Surveillance de l'infection à Middle East Respiratory Syndrome (MERS) Coronavirus Bilan du dispositif de détection en Ile-de-France - Annie-Claude ...

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Surveillance de l’infection à Middle East
 Respiratory Syndrome (MERS) Coronavirus
       Bilan du dispositif de détection
              en Ile-de-France
Annie-Claude Paty
CIRE Ile de France, Champagne Ardenne

                          JRVS, 21 novembre 2013
CONTEXTE
•   22 septembre 2012: le Royaume-Uni informe l’OMS d’un cas de syndrome
    respiratoire aigu avec insuffisance rénale, chez un sujet ayant séjourné en Arabie
    saoudite et au Qatar. Identification d’un nouveau coronavirus
•   L’OMS fait rapprochement avec un signal identique en avril 2012 chez un
    ressortissant Saoudian

•   Mise en place d’une surveillance internationale sous coordination de l’OMS

•   En France, à la demande de la DGS
        • Surveillance spécifique coordonnée par InVS
        • Avis HCSP pour gestion en mars 2013
•   7 mai 2013: 1er cas confirmé en France
•   12 mai : 2nd cas (par contamination nosocomiale du 1er cas)

=> Vigilance renforcée en France
Définition de cas de l’OMS
Cas possible :
a) Toute personne ayant voyagé ou séjourné dans les pays à risque, qui, au cours des 14 jours
après son retour, a présenté :

des signes cliniques et/ou radiologiques de SDRA ou d’infection du parenchyme pulmonaire,
avec une fièvre ≥38°C et de la toux, sans autre étiologie identifiée pouvant expliquer la
pathologie.
Pour les personnes immunodéprimées ou présentant une pathologie chronique, considérer
également la survenue d’un syndrome fébrile avec diarrhée et/ou tableau clinique sévère.

b) Tout contact (ex : famille, soignants) d’un cas possible ou confirmé, ayant présenté une
infection respiratoire aiguë quelle que soit sa gravité, dans les 14 jours suivant le dernier contact
avec le cas possible/confirmé pendant que ce dernier était malade (i.e symptomatique). Pour les
contacts immunodéprimés ou présentant une pathologie chronique, considérer également la
survenue d’un syndrome fébrile avec diarrhée et/ou tableau clinique sévère.

Cas confirmé :
Cas possible avec prélèvements indiquant la présence du nouveau coronavirus MERS-CoV.
Signalement d’un cas suspect à Coronavirus
                                    sur plateforme ARS

                                                                                                     Saisie de tous
                                                                                                      les signaux
                                           ARS/CIRE                                                   en base par
   CAS EXCLU                            Evaluation du cas                                                 InVS
                                         avec le clinicien

                               VALIDATION de la classification de cas                     InVS
                                           CIRE/InVS

 CAS POSSIBLE
                                                                    Traçabilité des                   Cas possible
                                                                    prélèvements                      notifié aux
                                                                                                      référents
Mesures d’hygiène                          CLINICIEN                                                  InVS, DGS,
Isolement du patient                                                                                  ARS et
                                                                                                      cabinet
Prélèvements
respiratoires et autres
prélèvements pour                                                                       CNR
diagnostic d’exclusion                                                                  Laboratoires
                                                                                        Référents
                            Directeur d’établissement
Coordonnées d’un
                            EOH
référent proche du cas                                                  Prévenir laboratoire du CH
                            Référent infectiologie
                            Médecin traitant
                                                                        pour précaution hygiène
Prélèvements et Algorithme de décision
Évaluation avec clinicien, ARS et CIRE
     • Signal exclu d’emblée quand
           • Hors définition (sur clinique ou hors zone à risque)
           • Pas de prélèvement
     • Signal classé en cas possible : avec appui InVS si besoin
           • Nécessite un prélèvement : prélèvement profond recommandé
                • Lavage broncho-alvéolaire, aspiration, expectorations
           • Autres prélèvements : naso-pharyngien, sang, selles
                • Recherche d’ autres étiologies
     • Envoi des prélèvements avec procédure sécurisée
           • Aux laboratoires de référence franciliens en semaine (aux heures ouvrées)
               • Pitié Salpétrière, Bichat, Necker, Paul Brousse, Begin
               • A ce jour : uniquement pour les patients hospitalisés sur place
          • Au CNR (demande faite obligatoirement par l’astreinte de l’InVS)
               • La nuit et le week-end
               • CNR sollicité sur demande InVS (en urgence avec la CIBU)
Prélèvements et Algorithme de décision
                      Prélèvements profonds (LBA, aspiration, expectorations)
                                Prélèvements rhino-pharyngiens

  < J4 des premiers signes                                       ≥ J4 des premiers signes

  Résultat             Résultat                         Résultat négatif        Résultat positif
  négatif               positif

                                                     Pas d’autres étiologies
                                                    Pas d’amélioration clinique
   Demander
  prélèvement                                               Demander
profond ≥ J4 des          Cas            Cas               prélèvement              Cas
premiers signes         confirmé        exclus           profond ≥J4 des          confirmé
                                                         premiers signes
Bilan de la surveillance en Ile-de-France
Bilan des 6 mois de surveillance en Ile-de-France
   – Du 1er mai au 3 novembre 2013 (semaine 18 à semaine 44)
   – Aucun cas confirmé en IDF
   – Signaux classés en cas exclu ou cas possible

  – Analyse des signaux reçus :
     • Hypothèse: évolution de la typologie des signaux
         – Evolution au cours du temps: identification de 3 périodes
           1) Mai: impact médiatique après les 2 cas confirmés à Lille
           2) Juin à septembre: appropriation de la surveillance du coronavirus
           3) Octobre: retour grand pèlerinage à la Mecque (Hadj) en Arabie Saoudite
           et impact du « cas probable »
         – Évolution des signaux par les cliniciens : description des déclarants
         – Evolution des signaux selon la population concernée: description des
           patients
Signalements Mers CoV en Ile de France
                                                    cas possible   cas exclu
30

25

20

15

10

    5

    0
        S18 S19 S20 S21 S22 S23 S24 S25 S26 S27 S28 S29 S30 S31 S32 S33 S34 S35 S36 S37 S38 S39 S40 S41 S42 S43 S44

•       171 signalements en Ile-de-France soit 40 % de la base national (n=431 sur la France entière)
•       43 classés en cas possibles (tous exclus après résultats biologiques)
         – Soit 25 % des signalements en IDF
         – Soit 38% des cas possibles de la base national (n=113, dont 2 confirmés, sur la France entière)
•       Impact médiatique plus important en nombre de signaux (inverse pour les autres régions)

                                       effectif     cas possible cas possible/période en %
         mai                             67              14                 20,9
         juin à septembre                65              19                 29,2
         octobre                         39              10                 25,6
         Total                          171              43                 25,1
Typologie des déclarants
     Département              Effectif        en %   cas possible /total IDF, en %   cas possible /sur total dép, en %
     PARIS                         60         35,1                 51,2                             36,7
     VAL-DE-MARNE                  30         17,5                  9,3                             13,3
     HAUTS-DE-SEINE                21         12,3                 11,6                             23,8
     SEINE-ST-DENIS                20         11,7                  9,3                             20,0
     YVELINES                      17          9,9                  7,0                             17,6
     VAL-D'OISE                     8          4,7                  4,7                             25,0
     SEINE-ET-MARNE                 7          4,1
     ESSONNE                        7          4,1                 7,0                              42,9
     Département inconnu                       0,6
     Total                         171        100                  100                              25,1

Nombre de signalements différents par période et département:
• Paris : de 24 % en période 1 à 46 % des signalements en période 2, puis 36 %
• Hauts de Seine, plutôt en période 1 et 2, Seine-St-Denis et Val de Marne : période 1 et 3.
                                         Effectif    en %         Mai         Juin à septembre      Octobre
    Service d'urgence                       85       49,7         46,3               44,6            64,1
    Service infectieux                      27       15,8         13,4               20,0            12,8
    Autres services hospitaliers            19       11,1          9,0               16,9             5,1
    Réanimation                             10        5,8         10,4                4,6
    Médecin Généraliste                     13        7,6          7,5                6,2             10,3
    Centre 15                               7         4,1          6,0                4,6
    Autre                                   6         3,5          4,5                3,1
    Inconnu                                 4         2,3          3,0                                 5,1
     Total                                 171        100         100                100               100
Description des patients signalés
                      Mai       Juin à septembre      Octobre         Total
    Total             65                65              37             167
    sex ratio H/F     0,9              1,6              0,8            1,1

                     Effectif    en %     Sex ratio     Nb cas possible/total en %   possible / classe âge en %
           < 5 ans      12        7,5       1,0                    4,7                           16,7
          5-14 ans       6        3,8       2,0                    7,0                           50,0
        15-24 ans       14        8,8       0,8                    7,0                           21,4
        25-49 ans       66       41,3       1,5                   41,9                           27,3
        50-64 ans       37       23,1       0,8                   11,6                           13,5
          > 65 ans      25       15,6       1,1                   25,6                           44,0
      âge inconnu       11        6,9                              2,3                           9,1
             Total     171                   1,1                  100                            25,1

•     Age médian : 40 ans pour ensemble des patients signalés (vs 47 ans niveau national)
       • De 1 à 91 ans
•     Age médian des cas possibles : 41 ans (vs 58 ans niveau national)
•     Age médian par période :
       • Mai :         35 ans pour cas exclu versus 48 ans pour cas possible
       • Juin à sept : 40 ans pour cas exclu versus 31 ans pour cas possible
       • Octobre : 54 ans pour cas exclu versus 69 ans pour cas possible
Critères d’inclusion et exclusion
Pays visités                    Effectif         en %       Radiographie Pulmonaire            Cas possible
                                                                                                  en %
ARABIE SAOUDITE                   64             37,4
                                                            Pas de Rx                               0
ÉMIRATS ARABES UNIS               59             34,5
                                                            Rx normale                             4,7
KOWEÏT                             7             4,1
                                                            Rx anormale                            74,4
QATAR                              7             4,1              dont syndrome interstitiel       43,8
Autre                             13             1,8
Pays hors zones                   10             5,8        Informations manquantes                21
Pas de notion de voyages           11            6,4

                           Cas exclu en %   Cas possible en %   Total en %
Hospitalisation                    19,5            62,8               30,4
IRA grave                           3,1            14,0                5,8
SDRA                                3,9            16,3                7,0
Fièvre                             46,1            93,0               57,9
Signes digestifs                   11,7            27,9               15,8
Comorbidités                       27,0            51,0               33,0
Discussion/conclusion

•   Pas d’épidémie à Mers CoV en France
•   Importance de l’impact médiatique sur la surveillance

•   Dispositif de surveillance francilien repose sur:
     – Signalement à la plateforme ARS
     – Classification des signalements par InVS
     – Dispositif national mis en place par l’InVS

•   Retour expérience en NPDC (2 cas confirmés)
     – Retard au diagnostic car syndromes atypiques
     – Investigation et mesures préventives auprès de l’entourage proche (n=48), des
        personnes ayant pris l’avion (n=37)et personnel soignant (n=112), soit au total
        197
Bibliographie
•   Surveillance OMS: situation au 18 novembre
     – 157 cas confirmés dans le monde dont 66 décès
     – 81% en Arabie Saoudite

•   Epidémiologie des cas confirmés :
     – Âge moyen: 51,5 ans (14 mois à 94 ans)
          • 53 ans chez homme / 49 ans chez femme
     – Sex ratio H/F: 1,6 (mais cas asymptomatiques chez entourage et personnel soignant
        font diminuer ratio)
     – Tous les patients ont eu des signes respiratoires (fièvre, toux, dyspnée)
     – Comorbidité fréquente: insuffisance rénale, pathologie respiratoire, diabète…
     – Tableau atypique possible chez immunodéprimés
     – Signes digestifs pour 8 cas sur 23 dans cluster saoudien
     – La plupart des patients ont été hospitalisés
     – Formes asymptomatiques ou bénignes: 22 % (23 sur les 104 décrits)
Bibliographie
Connaissance sur le virus
• Virus à ARN simple, Béta coronavirus (idem SRAS)
• Proche coronavirus chauve-souris
• Survie pendant 48h dans milieu stable à 20% C (et basse température)
• Perte de son pouvoir infectant (-30%) après 3h de dissécation
• Sensible à l’eau de Javel à 0,5%

•   Durée incubation: en moyenne 5,2 jours, maxi 14 jours
•   Intervalle intergénérationnel: 7,6 jours IC 95% [ 2,1j: 23j ]
•   Taux de reproduction: R0= 0,6 à 0,69 (SRAS était à 0,89)

•   Transmission:
     – Un virus apparenté au MERS-CoV avait déjà été détecté dans les déjections de chauves-souris
     – Une étude sérologique a été réalisée chez 50 dromadaires d’Oman (100% anti-MERS-CoV
         positifs) et 105 dromadaires autochtones des Iles Canaries (14% positifs), mais échec de la mise
         en évidence du virus MERS-CoV chez ces animaux
     – Un chameau a été retrouvé infecté par le MERS-CoV (PCR positive) et cet animal appartenait à un
         cas confirmé d’infection à MERS-CoV. Les séquences virales sont en train d’être comparées.
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