Parkinson et tabac I. de Chazeron - CHU de Clermont-Fd Recherche Clinique Service de Psychiatrie B - Neurologie A
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Parkinson et tabac
I. de Chazeron
CHU de Clermont-Fd
Recherche Clinique Service de Psychiatrie B – Neurologie A
7ème Congrès National de la Société Française de Tabacologie 24 -25 /10/ 2013 - Clermont-Fd
Session: Les relations tabac et système nerveux central
Maladie de Parkinson (MP):
Maladie neurologique chronique
dégénérative
Mort des neurones du locus niger qui
sécrétent de la dopamine
Diminution de la stimulation du striatum
Troubles des mouvements:
troubles de la marche,
perte d'équilibre, troubles
de la déglutition ...
Parkinson et tabac: une vielle histoire...
Il a été démontré depuis 1959 qu’il y [1]
avait moins de MP chez les fumeurs
Réel role ‘protecteur’ du tabagisme ou
cela peut etre du...
1: Dorn HF. Tobacco consumption and mortality from cancer and other diseases. Public Health Rep. 74, 581–593 (1959).
2: Baumann RJ, Jameson HD, McKean HE, Haack DG, Weisberg LM. Cigarette smoking and Parkinson disease: 1. Comparison
of cases with matched neighbors. Neurology 30, 839–843 (1980).*à un biais de déclaration
*à une mortalité sélective des fumeurs [2]
* au fait que la MP avant le dev de ses
signes affecterai les habitudes
tabagiques ?’
1: Dorn HF. Tobacco consumption and mortality from cancer and other diseases. Public Health Rep. 74, 581–593 (1959).
2: Baumann RJ, Jameson HD, McKean HE, Haack DG, Weisberg LM. Cigarette smoking and Parkinson disease: 1. Comparison
of cases with matched neighbors. Neurology 30, 839–843 (1980).Biais de déclaration ? Mortalité sélective des fumeurs ?
Relations tabagisme - MP en 1982 puis [1]
1994 et en 2001 [2] [3]
une diminution du risque de dev. MP de
moitié chez les fumeurs de cigarettes
l'effet ‘protecteur’ :
-a continué pdt 25 ans après que la
personne ai arrêté de fumer
-d’autant + marqué fumeurs actuels /
anciens fumeurs
1: Godwin-Austen RB, Lee PN, Marmot MG, Stern GM. Smoking and Parkinson's disease. J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry 45,
577–581 (1982).
2: Grandinetti A, Morens DM, Reed D, MacEachern D. Prospective study of cigarette smoking and the risk of developing
idiopathic Parkinson's disease. Am. J. Epidemiol. 139, 1129–1138 (1994).
3: Hernan MA, Zhang SM, Rueda-de Castro AM, Colditz GA, Speizer FE, Ascherio A. Cigarette smoking and the incidence of
Parkinson's disease in two prospective studies. Ann. Neurol. 50, 780–786 (2001).Montré également qu’il y avait
*une relation dose-effet (nb paquets-
années )
*durée de consommation du fumeur +
importante que l'intensité [1]
* effets également pour tabagisme
passif [2]
1: Chen H, Huang X, Guo X et al. Smoking duration, intensity, and risk of Parkinson disease. Neurology 74, 878–884 (2010).
2: Mellick GD, Gartner CE, Silburn PA, Battistutta D. Passive smoking and Parkinson disease. Neurology 67, 179–180 (2006).] la MP affecterai les habitudes tabagiques?
Une étude en 2002 menée sur des paires
de jumeaux :
les jumeaux sans MP fumaient beaucoup
+ que leurs frères/soeurs [1]
Dans ce cas l’hypothèse génétique d’un
lien entre la propension génétique à
fumer et la susceptibilité à MP semble
donc etre contredit.
1: Tanner CM, Goldman SM, Aston DA et al. Smoking and Parkinson's disease in twins. Neurology 58, 581–588 (2002).
2: Hall WD, Gartner CE, Carter A. The genetics of nicotine addiction liability: ethical and social policy implications. Addiction
103, 350–359 (2008).On ne peut pas réduire les conclusions à
‘fumer des cigarettes est bon pour la
santé’
Au contraire, le risque du tabagisme est
beaucoup plus grand que le bénéfice
Mieux comprendre le mécanisme par
lequel fumer réduit la probabilité d'une
maladie de Parkinson.Nombreux composants de la fumée de
cigarette peuvent contribuer à cet effet
neuroprotecteur apparent.
Fait intéressant, les modèles animaux
suggèrent que c’est la nicotine dans le
tabac qui pourrait jouer un rôle [1+]
1:Costa G, Abin-Carriquiry JA, Dajas F. Nicotine prevents striatal dopamine loss produced by 6-hydroxydopamine lesion
in the substantia nigra. Brain Res. 2001;888:336–42Tabagisme: effet sur les patients déjà
diagnostiqués MP?Le tabagisme ne semble pas
- retarder l'apparition de la MP [1,2,3]
- pas de différence significative dans la
progression de la MP, ou dans les profils
de troubles cognitifs et de l'humeur entre
les patients MP fumeurs ou non-
fumeurs [3]
1: Tzourio C, Rocca WA, Breteler MM et al. Smoking and Parkinson's disease. An age-dependent risk effect? The
EUROPARKINSON Study Group. Neurology 49, 1267–1272 (1997).
2: Martinez-Rumayor A, Arrieta O, Sotelo J, Garcia E. Female gender but not cigarette smoking delays the onset of Parkinson's
disease. Clin. Neurol. Neurosurg. 111, 738–741 (2009).
3: Alves G, Kurz M, Lie SA, Larsen JP. Cigarette smoking in Parkinson's disease: influence on disease progression. Mov. Disord.
19, 1087–1092 (2004).Nicotine: effet neuroprotecteur
mécanisme ?Stimulation de certains R nicotiniques
(dans le système nigrostrié)
altération de la signalisation de Ca
adaptations réponse
immunitaire +
facteurs trophiques
= réduire / arrêter la
mort neuronale
(MP)
1: Quik M, Perez XA, Bordia T. Nicotine as a potential neuroprotective agent for Parkinson's disease. Mov Disord. 2012
Jul;27(8):947-57.Plusieurs rapports convergent sur le fait
que la densité des récepteurs
nicotiniques est réduite chez les patients
MP principalement dans le système
nigrostrié
Pas d’effet protecteur apres diag MPNicotine: aucun effet sur la MP une fois
les signes présents?Stimulation de certains R nicotiniques
(dans le système nigrostrié)
altération de la signalisation de Ca
adaptations réponse Stimualtion
immunitaire + neurones / not.
facteurs trophiques dopaminergiques
= réduire / arrêter la d’où liberation de
mort neuronale dopamine
(MP)
1: Quik M, Perez XA, Bordia T. Nicotine as a potential neuroprotective agent for Parkinson's disease. Mov Disord. 2012
Jul;27(8):947-57.Nicotine: traitement complications MP?
Malgré un certain bénéfice observé dans
des cas cliniques , des études plus [1,2]
systématiques de l'efficacité clinique de
la nicotine sur les symptômes moteurs
ont donné des résultats controversés...
1: Villafane GDJ, Lagrue G, Petras S, Cesaro P. Long term nicotine treatment in Parkinson's disease: report of a case. Mov.
Disord. 15, 654 (2000).
2: Hanagasi HA, Lees A, Johnson JO, Singleton A, Emre M. Smoking-responsive juvenile-onset Parkinsonism. Mov. Disord. 22,
115–119 (2007).Cependant
les patients inclus trés différents :
parkinsonisme atypique, , MP précoce [1,2]
et intensité légère à modérée ...
[3,4]
le fait d’être ou non fumeur n’a pas été
controlé dans ces études...
1: Fagerstrom KO, Pomerleau O, Giordani B, Stelson F. Nicotine may relieve symptoms of Parkinson's disease.
Psychopharmacology 116, 117–119 (1994).
2: Moll H. The Treatment of post-encephalitic parkinsonism by nicotine. Br. Med. J. 1, 1079–1081 (1926).
3: Ishikawa A, Miyatake T. Effects of smoking in patients with early-onset Parkinson's disease. J. Neurol. Sci. 117, 28–32 (1993).
4: Mitsuoka T, Kaseda Y, Yamashita H et al. Effects of nicotine chewing gum on UPDRS score and P300 in early-onset
parkinsonism. Hiroshima J. Med. Sci. 51, 33–39 (2002). doses non optimales
voie d'administration inefficace
durées du ttt insuffisante
stade de la maladie trop avancé...
sensibilités différentes à la nicotine des
patients MP via leurs récepteurs...Uniquement la nicotine? Etudier d’autres agonistes nicotiniques...
Que pour le ttt complications motrices
MP
Etude récente 2 agonistes de nAChRs ont
entrainés une significative des
mouvements anormaux involontaires
induites par la lévodopa (à une dose relativement faible
de l'agoniste, sans aggravation de la maladie de Parkinson) [1]
1: Huang LZ, Campos C, Ly J, Ivy Carroll F, Quik M. Nicotinic receptor agonists decrease L-DOPA-induced dyskinesias most
effectively in partially lesioned parkinsonian rats. Neuropharmacology 60, 861–868 (2011).
2: Kelton MC, Kahn HJ, Conrath CL, Newhouse PA. The effects of nicotine on Parkinson's disease. Brain Cogn. 43, 274–282
(2000).Effet uniquement de la nicotine du tabac
/ patch?Solanacées: fruits et tubercules
comestibles comme poivrons, tomates,
pommes de terre et aubergines...
contiennent de la nicotine
Q. de nicotine absorbée à partir de ces
aliments est négligeable /tabagisme actif
ou passif
Effet dans le cadre de la MP?Etude cas/Témoins (490 MP/644)
[1]
bien que la consommation de légumes
n'ai pas d'incidence sur le risque de MP,
+ la consommation de solanacées
comestibles (++ poivrons) est élevée, + le
risque de MP diminue
1:Annals of Neurology May 9, 2013. Nicotine from Edible Solanaceae and Risk of Parkinson DiseaseEtude à venir
Nicopark2: Evaluer efficacité de la
nicotine transdermique sur les
symptômes moteur MP en phase avancée
(n=40; random 2 gpes: nicotine transdermique/meilleure PEC médicale)
NP002: nicotine à des doses ne
provoquant pas d'effets IIaires graves,
montre-elle un interet dans le traitement
de la dyskinésie induite par la lévodopa
chez les patients MP? (n=60; random 2 gpes: nicotine orale
/placebo)
Essai contrôlé multicentrique double
aveugle : effet neuroprotecteur de la
nicotine transdermique sur 150 MP (n=150;
random timbres nicotine/placebo; ttt pdt 12 mois)Merci de votre attention
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