PILULE, GASTRO-ENTÉRITE ET ANTIBIOTIQUE: ENNEMIS JURÉS? - AUDE BÉLIARD, MD, PHD CHEF DE SERVICE DE GYNÉCOLOGIE OBSTÉTRIQUE CENTRE HOPSITALIER DU ...

Pilule, gastro-entérite et
antibiotique: ennemis jurés?
                 Aude Béliard, MD, PhD
       Chef de Service de Gynécologie‐Obstétrique
         Centre Hopsitalier du Bois de l’Abbaye
Département de Gynécologie‐Obstétrique de l’Université de
                          Liège

Plan

1. Interactions médicamenteuses

2. Vomissements – diarrhée

3. Oublis de pilule

4. Chirurgie bariatrique

5. Maladies inflammatoires intestinales

Contraception hormonale

- Orale: OP et P

- Non orale
  -   Patch
  -   Anneau
  -   Injectable, implant
  -   Système intra‐utérin

Pharmacologie des hormones
          stéroïdes
- Progestatif ± Estrogène

- Liaison à SHBG (99%)

Mode d’action

- Inhibition des gonadotrophines axe H‐H

- Estrogène:
  - Inhibition de FSH
  - Inhibition du développement folliculaire

- Progestatif
  - Inhibition de LH
  - Prévention de l’ovulation

Mode d’action périphérique

- Estrogène
  - Stabilisation endomètre
  - Eviter spotting

- Progestatif
  - Epaississement glaire cervicale
  - Endomètre impropre à l’implantation

Interactions médicamenteuses

1. Médicaments  efficacité des contraceptifs

2. Médicaments  effet des contraceptifs

3. Contraceptifs  efficacité de certains médicaments

4. Contraceptifs  effet de certains médicaments

Médicaments efficacité CH
      (OP – POP – implant)
1. Anti‐épileptiques
2. Antiretroviraux: ritonavir, et inhibiteurs de protéases
   potentialisant le ritonavir
3. AB: rifampicine, rifabutine
4. Millepertuis: controversé mais cliniquement relevant
5. Les médicaments affectant l’absorption intestinale comme
   l’Orlistat peuvent, en entraînant une diarrhée, diminuer la
   résorption des contraceptifs hormonaux à prise orale et
   ainsi diminuer leur efficacité

Anti‐épileptiques et Cyt P450
  Inducteurs puissants      Inducteurs modérés        Pas d’effet significatif

  Carbamazépine              Rufinamide (Inovelon®)   Benzodiazépines
  (Tegretol®)                Topiramate (Topamax®)    Ethosuximide (Zarontin®)
  Eslicarbazepine                                     Gabapentine
  Oxcarbazépine (Trileptal®)                          (Neurontin®)
  Phénobarbital                                       Lacosamide (Vimpat®®)
  (Gardenal®)                                         Levetiracepam (Keppra®)
  Phénytoine                                          Pregabaline (Lyrica®)
  (Diphantoine®)                                      Valproate de sodium
  Primidone (Mysoline®)                               (Depakine®)
                                                      Tiagabine (Gabitril®)
                                                      Vigabatrine (Sabril®)
                                                      Zonisamide
www.drugs.com/drug‐interactions.html

En pratique: inducteurs
            enzymatiques
- Utiliser une méthode contraceptive non affectée par les
  inducteurs enzymatiques: condom, Dépo‐Provera®, stérilet
  (cuivre, hormonal) si prise à long terme d’inducteurs
  enzymatiques
- L’activité enzymatique hépatique redevient normale 28
  jours après l’arrêt des inducteurs: poursuivre la protection
  contraceptive supplémentaire pendant 28 jours
- L’utilisation de 2 anneaux/cycle ou de 2 patches/semaine
  n’est pas recommandée
- CU: stérilet au cuivre

ellaOne®
-   Ne pas utiliser chez les patientes prenant des inducteurs
    enzymatiques ou qui en ont pris les 28 derniers jours

-   Ne pas utiliser chez les patientes prenant des médicaments affectant
    le pH gastrique (anti‐acides, antagonistes H2, inhibiteurs de la pompe
    à proton)

-   Interaction avec récepteur à la progestérone et interférence avec
    l’action des contraceptifs contenant un progestatif et diminution leur
    efficacité: utiliser les préservatifs

               -   9 jours Microlut®

               -   14 jours œstroprogestatifs, Cérazette®

               -   16 jours Qlaira®

Effet des antibiotiques

- AB à large spectre: pas de protection additionnelle
  nécessaire

- Orlistat: éviter les voies orales

Médicaments  taux
     contraceptifs hormonaux
- Erythromycine, antifongique, atazanavir,
  tacrolimus, etoricoxib,
  atorvastatine/rosuvastatine, sitaxentan

-  modeste : si effet indésirable, utiliser
  contraceptif plus faiblement dosé

Diminution efficacité
  médicament par contraceptif
- Lamotrigine: risque de convulsion sous pilule et
  toxicité pendant la semaine sans pilule

- Antihypertenseurs, antidiabétiques oraux, hormones
  thyroïdiennes, diurétiques: monitorer l’effet et adapter
  la dose

Augmentation effet médicament
  par contraception hormonale

- Voriconazole, mélatonine, ropinirole, tizanidine
- Théophylline:  dose
- Ciclosporine: monitorer
- Tryptans (oestroprogestatifs sont contre-
  indiqués si migraine avec aura)
- Diurétiques d’épargne potassique, aldostérone:
  risque d’hyperkaliémie avec drospirénone
- Rétinoïdes: surveiller lipides

Vomissements ‐ Diarrhée

- Vomissement dans les 2 heures de la prise: prendre un
  nouveau comprimé

- Vomissements/diarrhée plus de 2 jours: suivre les
  recommandations « oubli de pilule »

Oubli de pilule

Oubli de pilule

1. Quelle pilule?
       - Œstroprogestative:
            -   Comprimé actif ou placebo?
            -   Qlaira®?
       - Minipilule: Cérazette® ou Microlut®?

2. Combien de temps? < 24heures ou ≥ 24 heures?

3. Rapport non protégé?

Oubli de pilule

- Contraception OP/POP au DSG
- Oubli > 24 heures
- Débuter une plaquette avec 24 heures de
  retard
- Concerne les comprimés actifs et non les
  placebos
- POP LNG: délai de prise de > 3 heures

Oubli 1 pilule

- < 24h: prendre la pilule « oubliée »

- ≥ 24h: laisser la pilule oubliée

- Continuer le reste de la plaquette normalement

- Intervalle sans pilule normal

- Pas de protection additionnelle nécessaire

Oubli de ≥ 2 pilules

- Prendre la dernière pilule oubliée si < 24h
- Laisser les comprimés oubliés précédemment
- Continuer le reste de la plaquette normalement
- Débuter la plaquette suivante sans intervalle si
  nécessaire
- Protection additionnelle nécessaire
  (condom) pendant 7 jours
- Contraception d’urgence si nécessaire

≥ 7 pilules restantes

- Finir la plaquette

- Interruption classique : 6 ou 7 jours

< 7 pilules restantes

- Finir la plaquette

- ET débuter sans intervalle une nouvelle plaquette

Contraception d’urgence

- Rapports sexuels non protégés les 7 jours précédents

- ET oubli de ≥ 2 pilules

- Débuter la plaquette/anneau/patch ≥ 2 jours de retard

Qlaira®
-   Oubli < 12 heures : prendre le comprimé immédiatement, prendre les comprimés
    suivants à l’heure habituelle. Pas de protection supplémentaire requise.

-   Oubli > 12 heures, l’attitude dépend du jour où le comprimé a été oublié :

-   Jour 1‐17 : prendre le comprimé immédiatement, prendre les comprimés suivants à
    l’heure habituelle (même s’il faut prendre 2 comprimés le même jour). Protection
    supplémentaire par préservatif requise pendant 9 jours.

-   Jour 18‐24 : abandonner la plaquette en cours et débuter immédiatement une nouvelle
    plaquette. Prendre les comprimés à l’heure habituelle. Protection supplémentaire par
    préservatif requise pendant 9 jours.

-   Jour 25‐26 : prendre le comprimé immédiatement, prendre le comprimé suivant à
    l’heure habituelle (même s’il faut prendre 2 comprimés le même jour). Pas de
    protection supplémentaire requise.

-   Jour 27‐28 : ne pas prendre le comprimé oublié et prendre le comprimé suivant à
    l’heure habituelle. Pas de protection supplémentaire requise

Patch – Anneau vaginal
Situation               Timing         Protection additionnelle

Prolongation intervalle ≤ 48h          Non
sans patch/anneau       > 48h          Oui (7j) + CU (si rapport semaine intervalle )
Décollement patch       ≤ 48h          Non (si 7 jours ok)
Retrait anneau          > 48h          Oui (7j) + CU si décollement patch ou retrait anneau
                                       semaine 1 et rapport semaine intervalle ou semaine 1

Utilisation prolongée   ≤ 9jours       Non
patch                   > 9jours       Oui (7 jours)
Utilisation prolongée   ≤ 4 sem. Non (intervalle ok)
anneau                  > 4 sem. Oui (efficacité maintenue si > 4 et ≤ 5 semaines , début
                                       immédiat nouvel anneau sans intervalle)

POP au LNG (Microlut©)

• Prendre la pilule oubliée le plus rapidement possible

• Continuer la plaquette normalement

• Protection additionnelle 2 jours

Chirurgie bariatrique
- Technique malabsorptive: rarement utilisée

- Technique restrictives:  taille estomac

- Technique mixte restrictive et malaborptive

Chirurgie bariatrique

- Eviter toute grossesse 2 ans

- Perte de poids
  - Amélioration HTA – diabète – dyslipidémie
  - Amélioration ovulation

- Procédures combinées restrictives ‐ malabsorptives: 
  absorption contraception orale

Chirurgie bariatrique

Maladie inflammatoires
     intestinales

Conclusions

- Anamnèse détaillée pour les risques d’interaction

- Recommandations = guide pour la pratique clinique