PROTOCOLE PÉDIATRIQUE - NOUVEAU-NÉ DE MÈRE PRÉSENTANT UNE PATHOLOGIE THYROÏDIENNE
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PROTOCOLE PÉDIATRIQUE NOUVEAU-NÉ DE MÈRE PRÉSENTANT UNE PATHOLOGIE THYROÏDIENNE Suivi des modifications Date de la N° version Rédaction Relecture Validation validation Dr Anne-Marie MAILLOTTE Groupe de Dr Kathy WAGNER Conseil 1 22/01/2021 travail régional Pr Rachel REYNAUD scientifique Dr Clotilde DES ROBERT MENTION RESTRICTIVE : « Ce protocole de soins est proposé à titre indicatif, et ne saurait être opposable au cas où le praticien en charge du patient estimerait qu’une conduite différente serait plus appropriée, dans le cas général ou dans un cas particulier » Réseau Méditerranée/version 1/validée le 22/01/2021 1/8
PROTOCOLE PÉDIATRIQUE NOUVEAU-NÉ ET PATHOLOGIE THYROÏDIENNE MATERNELLE LEXIQUE - Ac anti-TG : anticorps anti-thyroglobuline - Ac anti-TPO : anticorps anti-thyroperoxydase - ATS : anti-thyroïdien de synthèse - PTU : PropylThioUracile - TRAb (TSH Receptor Antibody) : Anticorps anti-récepteur de la TSH : équivalents dans la littérature : TRAK ou TSI (Thyroide Stimulatine Immunoglobuline) - TSH : thyroid stimulating hormone POINTS ESSENTIELS Une dysfonction thyroïdienne chez le nouveau-né peut résulter soit : • De la pathologie maternelle avec passage transplacentaire d’anticorps maternels type TRAb o Essentiellement bloquants dans la thyroïdite d’Hashimoto o Essentiellement stimulants dans la maladie de Basedow • Du traitement que reçoit la mère : essentiellement les antithyroïdiens de synthèse (ATS) : Néo-mercazole® (Carbimazole) ou Propylex® (Propylthiouracile ou PTU) • Soit les deux La situation la plus à risque est la présence de TRAb chez le couple mère-enfant et un traitement par ATS chez la mère Il est donc indispensable que figurent dans le dossier obstétrical les antécédents maternels détaillés (y compris les antécédents d’hypothyroïdie congénitale) HYPOTHYROÏDIE MATERNELLE D’ORIGINE AUTO-IMMUNE : THYROÏDITE D’HASHIMOTO Contexte d’auto-immunité antithyroïdienne : la présence de Ac anti- TPO et Ac anti- TG n’a pas d’effet pathogène chez le fœtus ou le nouveau-né Mais la présence de TRAb bloquants ou activateurs maternels peut se répercuter chez le fœtus et le nouveau-né par transmission placentaire (effet bloquant ou stimulant). CAT : • Le plus souvent nouveau-né indemne • Parfois hypothyroïdie néonatale (TRAb bloquants) transitoire • Exceptionnellement, hyperthyroïdie transitoire (TRAb activateurs) UNIQUEMENT TSH sur buvard à J3 (préciser la pathologie maternelle) o Si TSH élevée (résultat du dépistage néonatal) : contrôle veineux et si besoin traitement transitoire par lévothyroxine (3 mois en moyenne jusqu’à l’élimination complète des anticorps maternels) o Si notion de TRAb bloquants ou activateurs connus : surveillance clinique et bilan sanguin (T3, T4, TSH et dosage des TRAb) avec le test de Guthrie. Bilan à réaliser également si signes cliniques en faveur d’une hyperthyroïdie (le dépistage néonatal n’alerte jamais sur une freination de la TSH) Réseau Méditerranée/version 1/validée le 22/01/2021 2/8
PROTOCOLE PÉDIATRIQUE NOUVEAU-NÉ ET PATHOLOGIE THYROÏDIENNE MATERNELLE DYSTHROÏDIE MATERNELLE avec TRAb : maladie de BASEDOW active ou guérie ATTENTION : Malgré la thyroïdectomie, les anticorps peuvent être encore présents et entrainer des conséquences chez le fœtus. Le dosage des TRAb est donc nécessaire dès le début et tout au long de la grossesse. Le risque d’une dysfonction thyroïdienne néo-natale (hyperthyroïdie ou hypothyroïdie) chez les nouveau-nés de mère avec maladie de Basedow dépend de la positivité des TRAb et/ou du traitement par ATS au dernier trimestre. Le PTU doit être privilégié durant la grossesse à dose minimale (passage transplacentaire faible et absence de tératogénicité connue). Le suivi de la grossesse doit se faire par un centre pluridisciplinaire de diagnostic prénatal. CAT : Dossier obstétrical maternel : taux sérique de TRAb maternels au 2e et 3e trimestre + traitement maternel a. TRAb positifs chez la mère : Dosage des TRAb au sang de cordon* et examen clinique de l’enfant dès que possible • Si TRAb positifs chez le nouveau-né : dosage T3L, T4L, TSH* à J3 puis dosage T3L, T4L, TSH, TRAb entre J10 et J14 Les résultats du premier dosage doivent être récupérés avant la sortie de la maternité Si la mère est traitée par ATS, il existe un risque d’hyperthyroïdie explosive après quelques jours de vie lorsque l’effet freinateur des ATS disparait. Un suivi au long cours est nécessaire o signes cliniques d’hyperthyroïdie et T4L élevée, T3L élevée, TSH basse** : prise en charge spécialisée par les pédiatres endocrinologues : carbimazole (0,5 à 1 mg/kg/j en 3 prises) ou PTU (5-10 mg/kg/j en 3 prises après contrôle de la NFS et du bilan hépatique) ± propanolol (2 mg/kg/j en 2 prises) après avis cardiologique o Bilan thyroïdien normal à chaque étape : suivi clinique jusqu’à négativation complète des TRAb avec mesure à 1 et 2 mois. Bilan thyroïdien si signes cliniques o En cas de TSH élevée > 10 mUI/l et selon T4L et T3L : situation d’hypothyroïdie transitoire nécessitant un avis spécialisé en endocrinologie pédiatrique pour discuter l’indication ou non d’un traitement transitoire par lévothyroxine o Résultats limites ou évolutifs : suivi clinique et si besoin avis spécialisé jusqu’à négativation des TRAb • Si TRAb négatifs chez le nouveau-né : suivi clinique habituel du nouveau-né sans contrôle Réseau Méditerranée/version 1/validée le 22/01/2021 3/8
PROTOCOLE PÉDIATRIQUE NOUVEAU-NÉ ET PATHOLOGIE THYROÏDIENNE MATERNELLE b. TRAb négatifs chez la mère Aucun bilan. Suivi habituel du nouveau-né *volume minimum : dosage des TRAb : 2 tubes microméthode ou 1 ml minimum tube bouchon jaune bilan thyroïdien (T3, T4, TSH) : 2 tubes microméthode ou 1 ml minimum tube bouchon jaune **A titre indicatif Interprétation bilan thyroidien J3 et J8 (les valeurs de référence varient selon les laboratoires) Valeurs pathologiques : T4 libre : >-25 pmol/l à J3, et > 20 pmol/l à J8. Valeurs pathologiques : TSH ultrasensible < 0.5 mUI/l ALLAITEMENT : • L-Thyroxine : aucune répercussion chez le nourrisson même en cas de doses élevées • PTU : A proposer en première intention aux posologies habituelles (< 400 mg). L’allaitement est autorisé. Si posologie maternelle élevée et/ou signes cliniques chez l’enfant proposer un bilan chez l’enfant (TSH, T3l, T4l) • Neo-mercazole et apparentés : discuter avec le CRAT* en fonction des doses et du traitement du nouveau-né. Suivi clinique ET biologique nécessaire chez l’enfant • Si la maladie de Basedow est encore active en fin de grossesse, allaitement à discuter du fait du passage des Ac dans le lait maternel (suivi clinico-biologique de l’enfant) *CRAT : Centre de Référence sur les Agents Tératogènes - https://www.lecrat.fr/ Réseau Méditerranée/version 1/validée le 22/01/2021 4/8
PROTOCOLE PÉDIATRIQUE NOUVEAU-NÉ ET PATHOLOGIE THYROÏDIENNE MATERNELLE ANNEXES Annexe 1 : Arbre décisionnel : Dysthyroïdies maternelles : Quel bilan pour le nouveau-né ? R. Coutant, N. Bouhours-Nouet, F. Illouz, S. Rouleau, P. Rodien. Réseau Méditerranée/version 1/validée le 22/01/2021 5/8
PROTOCOLE PÉDIATRIQUE NOUVEAU-NÉ ET PATHOLOGIE THYROÏDIENNE MATERNELLE Annexe 2 : Tableau d’hyperthyroïdie chez le nouveau-né - RCIU - Craniosténose - Goitre dans 50% des cas - Exophtalmie - Troubles digestifs : diarrhée, vomissements, mauvaise courbe pondérale, voracité - Hyperexcitabilité, sueurs, hyperthermie - Tachycardie sinusale, parfois crises de TSV - Insuffisance cardiaque - Hépatomégalie, splénomégalie, ictère mixte Réseau Méditerranée/version 1/validée le 22/01/2021 6/8
PROTOCOLE PÉDIATRIQUE NOUVEAU-NÉ ET PATHOLOGIE THYROÏDIENNE MATERNELLE BIBLIOGRAPHIE • Besançon A et al. Management of neonates born to women with Graves’ disease : a cohort study. European Journal of Endocrinology 2014 ; 170 : 855-862 • Coutant R et al.Dysthyroïdies maternelles : quel bilan pour le nouveau-né (mise à jour 23/07/2019) • Kiefer FW et al. Fetal/Neonatal Thyrotoxicosis in a Newborn From a Hypothyroid Woman With Hashimoto Thyroiditis. J Clin Endocrinol Metab 2017; 102(1): 6–9. • Kriti Joshi et al. Hyperthyroidism in an infant of a mother with autoimmune hypothyroidism with positive TSH receptor antibodies. J Pediatr Endocrinol Metab. 2018 Apr 25;31(5):577- 580. • Lafranchi S . Evaluation and management of neonatal Graves disease. UptoDate 2020 • McLachlan SM et al. Thyrotropin-blocking autoantibodies and thyroid-stimulating autoantibodies: potential mechanisms involved in the pendulum swinging from hypothyroidism to hyperthyroidism or vice versa. Thyroid. 2013 Jan;23(1):14-24 • Van der Kaay D et al. Management of neonates born to mothers with Graves’disaese. Pediatrics 2016 ; 137. • Williams FL et al. Developmental trends in cord and postpartum serum thyroid hormones in preterm infants. J Clin Endocrinol Metab 2004; 89:5314. Réseau Méditerranée/version 1/validée le 22/01/2021 7/8
PROTOCOLE PÉDIATRIQUE NOUVEAU-NÉ ET PATHOLOGIE THYROÏDIENNE MATERNELLE GROUPE DE TRAVAIL Rapporteurs : Dr Anne-Marie MAILLOTTE, pédiatre, Médecine néonatale, CHU Nice Participants : Dr Clotilde DES ROBERT, pédiatre, Médecine néonatale, APHM Pr Rachel REYNAUD, pédiatre, Endocrinologie, APHM Dr Kathy Wagner, pédiatre, Endocrinologie, CHU Nice-Lenval Membres de droit du conseil scientifique Pr André BONGAIN (et/ou suppléant) gynécologue obstétricien CHU Nice Dr Farid BOUBRED (et/ou suppléant) pédiatre réanimation néonatale APHM Pr Florence BRETELLE (et/ou suppléant) gynécologue obstétricien APHM Pr Bruno CARBONNE (et/ou suppléant) gynécologue obstétricien CHPG Monaco Pr Claude D’ERCOLE (et/ou suppléant) gynécologue obstétricien APHM Pr Jérôme DELOTTE (et/ou suppléant) gynécologue obstétricien CHU Nice Dr Sergio ELENI DIT TROLLI (et/ou suppléant) pédiatre réanimation néonatale CHU Nice Dr Catherine GIRE (et/ou suppléant) pédiatre néonatologie APHM Pr François POINSO (et/ou suppléant) pédopsychiatre APHM Membres consultatifs du conseil scientifique Dr Caroline ADRADOS gynécologue obstétricien CHU Nice Dr Julie BLANC gynécologue obstétricien APHM Dr Michel DUGNAT pédopsychiatre APHM Dr Caroline PEYRONEL gynécologue obstétricien CH La Ciotat Dr Jean-Claude PICAUD pédiatre CH Cannes Dr Cynthia TRASTOUR, gynécologue obstétricien, CHU Nice Dr Isabelle LECLAIR médecin généraliste (Var), représentant des URPSML Dr Jean VOISIN médecin généraliste, directeur en retraite du CAMSP d’Avignon Réseau Méditerranée/version 1/validée le 22/01/2021 8/8
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