Retour sur 10 ans de lutte contre les infections nosocomiales

 
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Retour sur 10 ans de lutte contre les infections nosocomiales
Retour sur 10 ans de lutte contre
  les infections nosocomiales

            Philippe Vanhems, PU-PH
 Service d’Hygiène, Epidémiologie, Infectiovigilance et
                Prévention (SHEIP), HCL
        Laboratoire des Pathogène Emergents,
  Centre International de Recherche en Infectiologie

                    FINOVI/JIN 2018 - Ph.Vanhems
Retour sur 10 ans de lutte contre les infections nosocomiales
•   FINOVI et infections nosocomiales
•   Résultats épidémiologiques
•   10 années de projets FINOVI
•   Conclusion

                FINOVI/JIN 2018 - Ph.Vanhems
Retour sur 10 ans de lutte contre les infections nosocomiales
FINOVI ET INFECTIONS NOSOCOMIALES

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Retour sur 10 ans de lutte contre les infections nosocomiales
Stratégie de recherche de FINOVI
Stratégie de recherche autour de 3 types de
pathologies :
• les hépatites virales
• les infections respiratoires
• les infections nosocomiales

Son objectif est de renforcer les équipes de
recherche pour contribuer au développement de
nouvelles solutions thérapeutiques et préventives
pour les maladies infectieuses
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Retour sur 10 ans de lutte contre les infections nosocomiales
Infections            Infections    Infections
                      virales            respiratoires nosocomiales
Pathogènes              x                               x   x
émergents
Antibiorésistance      (x)                              x   x
Microbiote              x                               x   x
Vaccins                 x                               x   x

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L’acteur de référence dans le domaine de
l’infectiologie : 260 équipes en réseau
12 AO soit 93 projets collaboratifs générant des
publications : 193 annotées dans Web of Sciences
avec un h-index de 39
L’implantation réussie de 7 jeunes équipes qui ont
obtenues des subventions : 3 ERC grants, 1 ANR
jeune chercheur
Budget AO : 8 100 000 €
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Equipes financées (porteur de projet)

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Equipes
                                     PROGRAMME JEUNES EQUIPES
Thierry     WALZER      CIRI - Inserm     Differenciation and Migration of cytotoxic lymphocytes
                        U1111, CNRS UMR
                        5308, UCBL1
Thomas      HENRY       CIRI - Inserm       Inflammasome activation during bacterial infections
                        U1111, CNRS UMR
                        5308, UCBL1
Suzana      SALCEDO     MMSB - UMR 5086 - Studying host-pathogen interactions in nosocomials:
                        CNRS, Université de Acinetobacter as a model system
                        Lyon
François    LEULIER     IGFL - UMR5242,     Génomique fonctionnelle des interactions Hôte/Bactéries
                                            intestinales - Functional genomics of Host/Intestinal bacteria
                                            interactions
Pascal      POIGNARD    IBS (UMR 5075       Analysis of HIV broadly neutralizing antibody lineages to inform
                        CNRS/CEA/UGA)       vaccine design

                               PROGRAMME ATIP AVENIR & ATIP PLUS
Cyrille     BOTTE       IAB -UGA, Inserm ApicoLipid: Comprehensive analysis of apicomplexan plastid lipid
                        U1209 – CNRS UMR metabolism
                        5309
Christian   LESTERLIN   MMSB - UMR 5086 - Acquisition of pathogenesis by horizontal gene transfer in
                        CNRS, Université de bacteria and intracellular organization of bacterial pathogens
                        Lyon

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Infections nosocomiales/IAS
• Infections nosocomiales: infection qui survient au
  cours ou au décours d’une prise en charge d’un patient,
  et qui n’était pas présente, ni en incubation au début de
  la prise en charge.

• Concerne:
  – Tout type de prise en charge, patients, soignants,
    et/ou visiteurs
  – Etablissements de soins et en dehors (IAS)

• Bactériennes, virales, fungiques

• Endogènes ou exogène
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Les infections nosocomiales
Agents pathogènes ciblés par FINOVI
• E. coli , S. Aureus, P. aeruginosa, Enterococcus spp.,
  coagulase-negative staphylococci, Candida spp.,
  Klebsiella spp., Enterobacter spp, Clostridium difficile
• Priorité sur S. Aureus

Enjeux de santé publique (chiffres estimés par l’ECDC)
• Risque de contracter une infection à l'hôpital : 7%
• 4 450 000 personnes contaminées par an
• 40 000 décès par an
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Infections
Hépatites
                                                       nosocomiales
 virales

                 Hémodialyse
                 Transfusion
                     AES                         XXX
                  Pratiques
                   à risque
                  Patients à            PAVM
                    risque
                                        Grippe
                  Diagnostic
                       …
                                         VRS
                                          …

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            Infections pulmonaires
Environnement

              Dispositif

Hôte                                    Agent infectieux
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Journées IN FINOVI-LyonBiopole: 25 juin 2009           ?

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RÉSULTATS ÉPIDÉMIOLOGIQUES ET
AGENDAS DE RECHERCHE

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Enquête nationale de prévalence des IN (ENP)

 • 6e enquête nationale de prévalence quinquennale en
   France → 1990, 1996, 2001, 2006, 2012, 2017
                  1996      2001            2006        2012   2017
    Nombre d’ES   830      1 533           2 337        1938   443
    Infection     7,6%      7,5%            5,4%        5,3%   5,21%
    Patient       6,7%      6,9%            5,0%        5,1%   4,98%

 • Organisée par le RAISIN (SPFrance + 5 CPias)
 • Dans le cadre d’une enquête européenne (ECDC)
      • échantillon d’établissements français (50)
      • contrôles de qualité pour 5 des 50 ES Français
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Distribution des sites infectieux

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Distribution des micro organismes

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Taux d’IN en réanimation, France, 2004-2016

                FINOVI/JIN 2018 - Ph.Vanhems
Surveillance en réanimation, France, 2004-2016

                  FINOVI/JIN 2018 - Ph.Vanhems
Chirurgie digestive
2016   213 établissements                      30 287 interventions                      483 ISO

                      Evolution du taux d'incidence brut des ISO depuis 5 ans

                      16 648        15 639             15 089         13 756    14 028
        NB             8 984         9 081              8 929          8 031     8 554
   interventions       3 820         3 595              4 054          3 594     3 821
                       3 854         3 678              3 821          3 797     3 884

                                       FINOVI/JIN 2018 - Ph.Vanhems
Chirurgie orthopédique
2016    255 établissements                                               29 508 interventions                                                        374 ISO

                            Evolution du taux d'incidence brut des ISO depuis 5 ans*

                             16 266                   14 374                   14 115                    15 884                    15 851
            NB                1 654                    1 545                    1 378                     1 601                     1 493
       interventions                                   9 430                   10 363                    11 269                    11 666
                                                         484                      480                       539                       498
              * Pour ce graphique et dans un souci de comparaison correcte des données, les ISO survenues à plus de 30 jours post-intervention ont
                                                         été supprimées pour les années 2014 à 2016.

                                                              FINOVI/JIN 2018 - Ph.Vanhems
Neurochirurgie
2016    40 établissements                        3 275 interventions                    30 ISO

                     Evolution du taux d'incidence brut des ISO depuis 5 ans

                    25,0%

      NB           1 265         1 419                   998            1 318   1 269
 interventions     2 461         2 247                 1 612            2 136   2 006

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FINOVI/JIN 2018 - Ph.Vanhems
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BMR/BHRe : SARM, E. coli, K. pneumoniae, A. baumanii, P.
 aerufinosa, E. faecalis ou faecium.
 Diagnostic rapide : bactériémies et pneumonie liée à la ventilation
 Antibiotic stewardship

National Agenda for Prevention of Healthcare‐Associated Infections
in Dialysis Centers
Neil Gupta, Marjory Cannon, Arjun Srinivasan for the members of the Working Group
of the Federal Steering Committee for the Prevention of Healthcare‐Associated
Infections in End‐Stage Renal Disease Facilities

 Primarily on interventions to reduce vascular access‐related
 complications infections with hepatitis B and hepatitis C virus.
                                       FINOVI/JIN 2018 - Ph.Vanhems
Defining Safety in the Nursing Home Setting: Implications for Future
Research
Sandra F. Simmons, et al
June 1, 2016Volume 17, Issue 6, Pages 473–481

Priorités : chutes, ulcère de decubitus, erreurs médicales, et
infections

              Consensus: Development of a Best Practice Guideline
             (BPG) for Surgical Site Infection (SSI) Prevention in High-risk Pediatric
             Spine Surgery
             Michael G. Vitale et al Journal of Pediatric Orthopaedics. 33(5):471–478, JUL 2013
(1) patients should have a chlorhexidine skin wash the night before surgery; (2) patients should have
preoperative urine cultures obtained; (3) patients should receive a preoperative Patient Education Sheet;
(4) patients should have a preoperative nutritional assessment; (5) if removing hair, clipping is preferred
to shaving; (6) patients should receive perioperative intravenous cefazolin; (7) patients should receive
perioperative intravenous prophylaxis for gram-negative bacilli; (8) adherence to perioperative
antimicrobial regimens should be monitored; (9) operating room access should be limited during scoliosis
surgery (whenever practical); (10) UV lights need NOT be used in the operating room; (11) patients
should have intraoperative wound irrigation; (12) vancomycin powder should be used in the bone graft
and/or the surgical site; (13) impervious dressings are preferred postoperatively; (14) postoperative
dressing changes should be minimized before      discharge
                                         FINOVI/JIN            to the extent possible.
                                                    2018 - Ph.Vanhems
FINOVI/JIN 2018 - Ph.Vanhems
3595 épisodes d’EPC, France, 2009 – 2016

                             2009: 10
                             2010: 28
                             2011: 113
                             2012: 233
                             2013: 400
                             2014: 650
                             2015: 938
                             2016: 1223

                                                                                                                                             **

** lien avec pays étranger : hospitalisation, rapatriement sanitaire, voyage, résident
                                                                                         FINOVI/JIN 2018 - Ph.Vanhems   http://invs.santepubliquefrance.fr (RICAI 2017)
Signalements ERG, France, 2012 – 2016

                     FINOVI/JIN 2018 - Ph.Vanhems   http://invs.santepubliquefrance.fr (RICAI 2017)
10 ANNÉES DE PROJETS FINOVI

           FINOVI/JIN 2018 - Ph.Vanhems
Projets FINOVI et infections nosocomiales
• Sciences fondamentales
  – Agent infectieux
  – Déterminants liées à l’hôte incluant la réponse immune
  – Composante environnementale
• Projet d’approches thérapeutiques et préventives
  anti-infectieuses
• Projets translationnels
• Modélisation, Epidémiologie, Santé Publique et
  Sciences Humaines et Sociales
                      FINOVI/JIN 2018 - Ph.Vanhems
Projets FINOVI-germes nosocomiaux prioritaires:
quelques exemples*
S. aureus
• Structural and functional characterization of leukocidin peptide
  mediating adhesion between heparan sulfate and bacterial cell wall
  of Staphylococcus aureus
• Effect of Staphylococcus aureus on osteoclastic bone resorption in
  vitro and in a model of nosocomial prosthesis joint infection
• Integrin-Mediated Bone Cell Invasion by Staphylococcus aureus
  during chronic osteomyelitis: exploration of mechanisms, impact of
  osteoblastic responses and innovative therapeutic approaches.
• Control of Staphylococcus aureus toxins by vaginal microbial
  communities and antibodies during menstruation
• …
 * « Porte d’entrée » germe   FINOVI/JIN 2018 - Ph.Vanhems
P. aeruginosa
• Deciphering signaling pathways in Pseudomonas aeruginosa
  virulence
• Imaging of Pseudomonas aeruginosa landing on host cells and type
  3 toxin injection.
• Deciphering Pseudomonas lifestyle and host immune response in
  Drosophila : from acute virulence to biofilm formation
• Impact of Pseudomonas aeruginosa co-infection on regulatory RNA
  expression in Staphylococcus aureus

L. pneumophila, C. difficile, Aspergillus, E. coli…

Projet IAS-infections pulmonaires : S. aureus, Influenza
                         FINOVI/JIN 2018 - Ph.Vanhems
Projet « transversaux »: exemples
• Reversing lymphocyte anergy in septic syndromes: an innovative
  therapeutic strategy for prevention of mortality and nosocomial
  infections
• Computational Immunology, immune response, multi-scale
  modelling, model validation, experiments
• Host-microbiota interactions and intestinal inflammation
• Targeting the thymus-independent arm of the humoral Ab response:
  a novel immunotherapeutic approach to nosocomial infections
• iBird-MOD : Individual Based investigation of Resistance
  Dissemination-Modeling
• Contacts measurements and transmission of communicable diseases
  in the hospital setting
• Hospital-wide dynamic modeling of bacterial populations
• …
                         FINOVI/JIN 2018 - Ph.Vanhems
Projet inter-thèmes prioritaires avec « bénéfices »
croisés: ex des infections pulmonaires
• Mutations of the influenza polymerase: understanding how avian
  influenza viruses become highly infectious human pathogens
• COEPI - Signatures of bacterial-viral co-infections in healthy versus
  Cystic Fibrosis 3D reconstituted human airway epithelia
• Deciphering the relationship between environmental fungal
  exposure and chronic obstructive pulmonary disease: study of
  pulmonary inflammation and immune response in animal
  models and patients
• Parallel Experimental and Computational Evolution of virulence in
  L. pneumophila
• Factors regulating the migration of CD8 T-cells and the establishment
  of a memory compartment in the lung
• …                         FINOVI/JIN 2018 - Ph.Vanhems
Complexité de « l’histoire naturelle »                                                        Inf. Noso

 Ex. de déterminants (≈ exposome) de la grippe nosocomiale
                                                                                         Inf. Pulm

                                                                                       Interindividual
                                                                                       contacts

  HCP Super
 contactors/
 spreaders?

                                                                                 FINOVI/JIN 2018 - Ph.Vanhems
Vanhems et al, Current Opinion in Infectious Diseases. 29(4):366–372, AUG 2016
Projets molécules – médicaments
• Study of two new transporters of Streptococcus pneumoniae:
  an intriguing link between multidrug resistance and virulence
• Protein phosphorylation and Streptococcus pneumoniae cell
  division: Deciphering new regulatory processes for future
  classes of antibiotics
• Synthesis and antimicrobial evaluation of carbohydrate fatty
  ethers.
• New targets for antifungal therapy: characterization of
  inhibitors and association to the ZEBRA cell-penetrating
  peptide
• An evolutionary and functional approach to identify novel and
  relevant antiviral genes
• …
                        FINOVI/JIN 2018 - Ph.Vanhems
Conclusion
•              : Dynamique de recherche exemplaire
• Interactions : thèmes, sites, outils et méthodes
• Monitoring étroit des tendances épidémiologiques et
  validation des modèles prédictifs
• Place de l’antibiorésistance

                 https://www.jpiamr.eu/

• Ne pas négliger les bactérie sensibles!
• Ne pas négliger les agents infectieux autre que bactériens
• Soins : contexte propice à l’émergence ou ré-émergence des
  infections
                         FINOVI/JIN 2018 - Ph.Vanhems
Remerciements
•   Comités exécutifs successifs de FINOVI depuis 2009
•   Pr François Vandenesch/JIN
•   Jocelyne Reynard
•   Collègues de LyonBiopole
•   D. Narbey et CCLIN/CPIAS ARA
•   Réseau RAISIN-SPF
http://invs.santepubliquefrance.fr/Dossiers-thematiques/Maladies-infectieuses/Infections-
associees-aux-soins/Surveillance-des-infections-associees-aux-soins-IAS/Surveillance-en-
incidence

                                   FINOVI/JIN 2018 - Ph.Vanhems
Infections du site opératoire (ISO) en hausse
 Au 2e rang après les infections urinaires et avant les pneumonies

                                      Résultat cohérent avec les données
                                      en incidence (ISO Raisin)
                                      Augmentation des ISO :
                                         → sur prothèse du genou
                              FINOVI/JIN →
                                         2018sur   chirurgie veineuse des membres <
                                              - Ph.Vanhems
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