Traitement médical des aortites: quand, quoi et quelle durée ? - Pr Matthieu Revest Service des maladies infectieuses et réanimation médicale ...

 
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Traitement médical des aortites: quand, quoi et quelle durée ?
                                                             Pr Matthieu Revest
                                           Service des maladies infectieuses et réanimation médicale
                                                       Inserm U1230, CIC Inserm 1414
                                                      CHU Rennes, Université Rennes 1

  23es JNI, Bordeaux du 15 au 17/06/2022                                                               1
Déclaration de liens d’intérêt avec les industries de santé en rapport avec le thème
de la présentation (loi du 04/03/2002) :
Intervenant : REVEST Matthieu                                             L’orateur ne souhaite
                                                                          pas répondre
Titre : Traitement médical des aortites

        Consultant ou membre d’un conseil scientifique                              OUI       NON

        Conférencier ou auteur/rédacteur rémunéré d’articles ou                     OUI       NON
        documents
        Prise en charge de frais de voyage, d’hébergement ou                        OUI       NON
        d’inscription à des congrès ou autres manifestations
        Investigateur principal d’une recherche ou d’une étude clinique             OUI       NON

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De quoi parle-t-on ?
• Inflammation aortique qui n’est pas seulement liée à l’athérosclérose

• Aortites:
       § Epidémiologie mal connue
       § Maladies rares ++++: entre 0,01/100 000 (enfant) à 10/100 000 et par an (> 50 ans)

• Aortites infectieuses: causes les moins fréquentes….

                                                                                      Gornik et al, Circulation, 2009
                                                                        Stone et al, Cardiovascular pathology, 2015
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Quand ? Diagnostic pas toujours facile

  • Aortites inflammatoires vs aortites infectieuses

  • Aortites infectieuses:
             §      Risque de rupture
             §      Infections graves: mortalité entre 15 et 50 %
             §      Urgence thérapeutique ++++
             §      Traitement à débuter dès la suspicion diagnostique

  • Topographie ?                                                                     Revest et al, Rev Med Int, 2006
                                                                                        Gornik et al, Circulation, 2009
                                                                         Stone et al, Cardiovascular pathology, 2015
                                                                                      Journeau et al, Medecine, 2020

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Quand ? Diagnostic pas toujours facile

  • Aortites inflammatoires: plus souvent thoraciques
             § Horton:
                         • Aorte thoracique > 90% des cas
                         • Branches extra-crâniennes des carotides
             § Takayasu (femme jeune), Cogan, polychondrite atrophiante,…
             § Mais maladie des IgG 4: atteinte abdominale fréquente

  • Aortites infectieuses: plus souvent abdominales

                                                                                     Gornik et al, Circulation, 2009
                                                                       Stone et al, Cardiovascular pathology, 2015
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Quand ?

  • Terrain = celui de l’athérosclérose

  • Physiopathologie:
             §      Greffe au niveau d’une plaque d’athérome à l’occasion d’une bactériémie
             §      Embole septique dans les vasa-vasorum (endocardite)
             §      Infection par contiguïté
             §      Inoculation directe (plaie pénétrante)

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Quand y penser ?                                                                                                                                                           Table 1
                                                                                                                                                                          Clinical,
                                                                                                                                                                         Journeau
                                                                                                                                                                          Journeau    biological,
                                                                                                                                                                                  et al.
                                                                                                                                                                                       etMedicine     and
                                                                                                                                                                                                  (2020)
                                                                                                                                                                                          al. Medicine      evolution
                                                                                                                                                                                                         99:40
                                                                                                                                                                                                          (2020) 99:40characteristics          of infec
                                                                                                                                                                                                                                      Total
                                                                                                                                                                                                                                      n = 55
    Observational Study                                                                                                     Medicine                                 ®   Table 1
                                                                                                                                                                         Clinical, biological, and evolution characteristics of infectious aortitis.
                                                                                                                          Table 1
                                                                                                                        Men                                  OPEN                                        47 (85%) GNR
                                                                                                                                                                                          Total
A strobe multicenter descriptive study of 55                                                                            Median
                                                                                                                        Clinical,        agebiological,
                                                                                                                                                 [min; max] and evolutionn =characteristics   55        65 [21; 88] ofn =infect
                                                                                                                                                                                                                           12
infectious aortitis
                                  a,b
                                          e
                                                                             c
Louis Journeau, MD , Marine de la Chapelle, MD , Thomas Guimard, MD , Yasmina Ferfar, MD ,
                                                                                 a
                                                                                                                d    MenTobacco
                                                                                                                        f
                                                                                                                                               e
                                                                                                                                                                 g
                                                                                                                                                                                       47 (85%)          34   (62%)
                                                                                                                                                                                                           Total   12 (100%)
David Saadoun, MD, PhD , Isabelle Mahé, MD, PhD , Yves Castier, MD, PhD , Philippe Montravers, MD, PhD ,
                                                                                                                     Median       age    [min;   max]                                 65  [21; 88]                72   [52; 88]
Chan   Ngohou,    MDMedicine  l (2020)
                      , Yves-Marie
                                         h                                   i
Xavier Lescure, MD, PhD , Damien Van Gysel, MD , Nathalie Asseray, MD, PhD , Jean-Baptiste Lascarrou, MD ,
 Journeau     et al.                   99:40 MD , Jérôme Connault, MD , Patrick Desbordes de Cepoy, MD ,
                                   Vandamme,                             c                                  m
                                                                                                                        High blood pressure
                                                                                                                     Tobacco
                                                                                                                            j
                                                                                                                                                        Medicine n
                                                                                                                                                                  k

                                                                                                                                                                                       34 (62%)
                                                                                                                                                                                                         31
                                                                                                                                                                                                          n =(56%)
                                                                                                                                                                                                               55 7 (58%)
                                  o                                  p
Julia Brochard, MD , Yann Goueffic, MD, PhD , Marc-Antoine Pistorius, MD , David Boutoille, MD, PhD ,
Olivier Espitia, MD, PhD                m,∗
                                                                                                                    m
                                                                                                                        Dyslipidemia
                                                                                                                     High    blood pressure
                                                                                                                                                         j
                                                                                                                                                                                       31 (56%)          21 (38%)8 (67%)
 1. Introduction                                                                                                        Men
                                                                                       The study was approved byDyslipidemia
                                                                                                                        Diabetes
                                                                                                                      the  ethics
                                                                                                                                           mellitus
                                                                                                                                    committee      of the Nantes                       21   (38%)       479 (85%)
                                                                                                                                                                                                             (16%) 6 (50%)
Etude
    Abstract
                     française                                                      university hospital, and complied       with mellitus
                                                                                                                     Diabetes       the requirements of the
    Infectious aortitis (IA) is a rare and severe disease. The treatment classically associates open surgery with prolonged antibiotic
 Infectious aortitis        (IA) is a rare disease and corresponds to a
                                                                                                                        Median age        et des[min;      max]                         9 (16%)
                                                                                                                                                                                                       6518[21;  88]53 (42%)
                                                                                                                                                                                                                        (25%)
 specific infection of the aortic wall. It can present itself as an                                                      Immunosuppression
    therapy. This study aimed to describe clinical characteristics, medical and surgical supports in a large and current series of IA.
                                                                                    “Commission Nationale de l’Informatique
                                                                                                                     Immunosuppression
                                                                                                                                                   Libertés,”
                                                                                                                                                     other    other
                                                                                                                                                            than
                                                                                                                                                                in      than
                                                                                                                                                                    diabetes diabetes  18   (33%)             (33%)
multicentrique                           (8or centres)
       We conducted a retrospective multicenter study of native aorta IA, between 2000 and 2019. Inclusion criteria were the presence of
                                                                                    accordance with current French legislation. Patient informed
    a microorganism on blood culture, aortic sample or any other validated technique and structural anomaly in imaging.
 isolated aortic wall thickening                more often as an aortic                                                 Tobacco                                                                         34 (62%)
                                                                                                                        Clinical
                                                                                    consent was obtained for the Clinical        and and
       We included 55 patients (85% men), with a median age of 65. Microbiology data substantially differed from previous studies with 12
 aneurysm (AA). Infection-related AA represent
ogical, andClinical,
            evolutionbiological,
                       characteristics of infectious
                                 and evolution       aortitis. of infectious aortitis.
                                               characteristics

         Quand y penser ?                                                                           Total
                                                                                                    n=55
                                                                                                                                                                                  GNR
                                                                                                                                                                                   Total
                                                                                                                                                                                 n=12
                                                                                                                                                                                  n=55
                                                                                                                                                                                                   GPC
                                                                                                                                                                                                    GNR
                                                                                                                                                                                                  n=24
                                                                                                                                                                                                   n=12
                                                                                                                                                                                                                ICGF
                                                                                                                                                                                                                  GPC
                                                                                                                                                                                                                n=18
                                                                                                                                                                                                                 n=24
                                                                                                                                                                                                                                       Fun
                                                                                                                                                                                                                                        n=

                   Men                                    47 (85%)                                   1247(100%)
                                                                                                              (85%)                                 1712(71%)
                                                                                                                                                            (100%)                                            1317(72%)
                                                                                                                                                                                                                     (71%)             1 (1
n; max]            Median age [min; max] 65 [21; 88] Medicine                                       7265[52;[21;88]88]                            6772[33; [52;75]88]                                       6067[21;
                                                                                                                                                                                                                   [33;74]75]             6
                                                                                                                                                                                 ®

                  Observational Study

                                                          34 (62%) study of 55                         734(58%)                                     187(75%)                                                   818(44%)                    1
                                                                                                                                                                        OPEN

          A strobe Tobacco   multicenter descriptive                                                          (62%)                                         (58%)                                                    (75%)
sure infectious    High blood         pressure 31 (56%)
                                aortitis                                                               831(67%)
              Louis Journeau, MDa,b, Marine de la Chapelle, MDc, Thomas Guimard, MDd, Yasmina Ferfar, MDe,
                                                                                                              (56%)                                 158(63%)(67%)                                              815(44%)
                                                                                                                                                                                                                     (63%)                 0
              David Saadoun, MD, PhDe, Isabelle Mahé, MD, PhDa, Yves Castier, MD, PhDf, Philippe Montravers, MD, PhDg,
                   Dyslipidemia
               Journeau
              Chan   Ngohou,et al.
                               MDMedicine
                                   l          (2020)
                                    , Yves-Marie
                                                          21 (38%)                                     621(50%)
                                                                                                              (38%)
              Xavier Lescure, MD, PhDh, Damien Van Gysel, MDi, Nathalie Asseray, MD, PhDj, Jean-Baptiste Lascarrou, MDk,
                                                     99:40 MDc, Jérôme Connault, MDm, Patrick Desbordes de Cepoy, MDn,
                                                 Vandamme,
                                                                                                                                                     9 6(38%)
                                                                                                                                                            (50%)                              Medicine        5 9(28%)
                                                                                                                                                                                                                    (38%)                  1
              Julia Brochard, MDo, Yann Goueffic, MD, PhDp, Marc-Antoine Pistorius, MDm, David Boutoille, MD, PhDj,
s                  Diabetes mellitus
              Olivier Espitia, MD, PhD
           1. Introduction
                                         m,∗
                                                           9 (16%)                                     3 9(25%)
                                                                                                             (16%)
                                                                                       The study was approved by the ethics committee of the Nantes
                                                                                                                                                     5 3(21%)
                                                                                                                                                            (25%)                                               15(6%)
                                                                                                                                                                                                                    (21%)                  0
                  Abstract
                                                                                                Gram          négatif                           Gram        positif                                       Intracellulaire
  ion otherInfectious
             than    diabetes
                   Immunosuppression                 other18     (33%)
                                                              than    diabetes      university
                                                                                                       5
                                                                                                hospital,
                                                                                                         18(42%)
                                                                                                           and
                                                                                                              (33%)
                                                                                                                complied    with  the  requirements
                  Infectious aortitis (IA) is a rare and severe disease. The treatment classically associates open surgery with prolonged antibiotic
                        aortitis (IA) is a rare disease   and   corresponds   to a
                  therapy. This study aimed to describe clinical characteristics, medical and surgical supports in a large and current series of IA.
           specific infection of the aortic wall. It can present itself as an
                                                                                    “Commission Nationale                                            8
                                                                                                                                                    of
                                                                                                                  de l’Informatique et des Libertés,”
                     We conducted a retrospective multicenter study of native aorta IA, between 2000 and 2019. Inclusion criteria were the presence of
                                                                                                                                                       5 (33%)
                                                                                                                                                          in(42%)
                                                                                                                                                        the
                                                                                                                                                                                                               4 8(22%)
                                                                                                                                                                                                                    (33%)                  1
                                                                                    accordance with current French legislation. Patient informed
ogical dataisolatedClinical     and biological         data
Quand y penser ?

  • Anévrisme sacciforme, rapidement évolutif

  • Scanner avec injection ++++

 23es JNI, Bordeaux du 15 au 17/06/2022         10
23es JNI, Bordeaux du 15 au 17/06/2022   11
ression other than diabetes Immunosuppression                     18 (33%)other than diabetes 5 (42%)                                     18 (33%)              8 (33%)          5 (42%)       4 (22%)       8 (33%)      1
 biological data
          Quand y penser ?
                                                  Clinical and biological data
max temperature [min; max]                            Median 37.8max   [36.0;     39.9] [min; max]
                                                                            temperature                        39.0 [37.8; 39.6]      37.8 [36.0; 39.9]    38.4 [36.0; 39.9]                37.0 [36.8; 38.2]
                                                                                                                                                                              39.0 [37.8; 39.6]           38.4 [36.0; 39.9]NA
 lated pain                                                         41 (75%)
                                                      Aortitis related          pain                                   8 (67%)              41 (75%)             22 (92%)          8 (67%)      10 (56%)      22 (92%) 1
 pain                                                 Thoracic 9pain     (16%)                                          1 (8%)               9 (16%)              8 (33%)           1 (8%)          0          8 (33%)      0
  l pain                                              Abdominal     21 pain
                                                                          (38%)                                        4 (33%)              21 (38%)             11 (46%)          4 (33%)       6 (33%)      11 (46%) 0
 ain         Observational Study
                                                      Lumbar pain   18 (33%)                                           4 (33%)            Medicine
                                                                                                                                            18 (33%)              8 (33%)
                                                                                                                                                                                   ®

                                                                                                                                                                                   4 (33%)       5 (28%)       8 (33%)      1
                                                                                                                                                                           OPEN
eneral condition
           A strobe multicenterAltered
                                                                    20 (36%)
                                                                   general
                                                         descriptive             condition
                                                                                  study of 55
                                                                                                                       3 (25%)              20 (36%)             10 (42%)          3 (25%)       7 (39%)      10 (42%) 0
 -reactive infectious
           protein (mg/L)aortitis Median145                              [6; 606]protein (mg/L) 223 [46; 437] 145 [6; 606] 175 [24; 606] 223 [46; 437] 22 [6; 208] 175 [24; 606] 77
                                                                    C-reactive
  zation David Saadoun, MD, PhD , Isabelle Mahé,
                                                a,b                                        c                                  d                              e

                                                  Aortitis
                                                     MD, PhD localization
           Louis Journeau, MD , Marine de la Chapelle, MD , Thomas Guimard, MD , Yasmina Ferfar, MD ,
                                                       h
                                                        e                                      a
                                                              , Yves Castier, MD, PhD , Philippe Montravers, MD, PhD ,
                                                                                           i
                                                                                                                                      f
                                                                                                                                          j
                                                                                                                                                                               g
                                                                                                                                                                                k
           Xavier Lescure, MD, PhD , Damien Van Gysel, MD , Nathalie Asseray, MD, PhD , Jean-Baptiste Lascarrou, MD ,
            Journeau     et  al. Medicine (2020)
                                            l    99:40 MD , Jérôme 15
           Chan Ngohou, MD , Yves-Marie Vandamme,Thoracic                 (27%)
                                                                     Connault, MD , Patrick Desbordes de Cepoy, MD , 3 (25%)
                                                                                       c                                  m
                                                                                                                                            15 (27%) Medicine     8 (33%)      n
                                                                                                                                                                                   3 (25%)       4 (22%)       8 (33%)      0
                                                o                                  p                                              m                                    j
           Julia Brochard, MD , Yann Goueffic, MD, PhD , Marc-Antoine Pistorius, MD , David Boutoille, MD, PhD ,
  bdominal 1. Introduction                                            9 (16%)
                                                      Thoraco-abdominal                                                3 (25%)               9 (16%)              3 (13%)          3 (25%)       2 (11%)       3 (13%)      1
                                                      m,∗
           Olivier Espitia, MD, PhD
                                                                                                    The study was approved by the ethics committee of the Nantes
  l
                  Abstract
                                                      Abdominal and31     (56%) to a “Commission Nationale
                                                                                                 university   Gram
                                                                                                              hospital,    négatif
                                                                                                                       6 (50%)
                                                                                                                         and  complied      31 (56%)
                                                                                                                                         with the           Gram
                                                                                                                                                  requirements
                  Infectious aortitis (IA) is a rare and severe disease. The treatment classically associates open surgery with prolonged antibiotic
            Infectious aortitis (IA) is a rare disease                corresponds                                                                                13 (54%)
                                                                                                                                                                  of  the positif  6 (50%)   Intracellulaire
                                                                                                                                                                                                12 (67%)      13 (54%) 0
                  therapy. This study aimed to describe clinical characteristics, medical and surgical supports in a large and current series of IA.
                                                                                                                               de l’Informatique et des Libertés,” in
            specific infection of the aortic wall. It can present itself as an
                                                  Aortitis    aspect
                     We conducted a retrospective multicenter study of native aorta IA, between 2000 and 2019. Inclusion criteria were the presence of
 ct         isolated aortic wall thickening            or more     often as an aortic            accordance with current French legislation. Patient informed
                  a microorganism on blood culture, aortic sample or any other validated technique and structural anomaly in imaging.
                     We included 55 patients (85% men), with a median age of 65. Microbiology data substantially differed from previous studies with 12
            aneurysm (AA). Infection-related AA represent
Quand y penser ?

  • Anévrisme sacciforme, rapidement évolutif

  • Scanner avec injection ++++

  • 70 % d’hémocultures positives pour les aortites à
    pyogènes

 23es JNI, Bordeaux du 15 au 17/06/2022                 13
Quand ?

                                Débuter le traitement dès la suspicion
                                             diagnostique

 23es JNI, Bordeaux du 15 au 17/06/2022                                  14
Quoi ?

  • Traitement médico-chirurgical ++++++

  • Si pas de geste chirurgical: mortalité jusqu’à 90%

  • Exceptions tuberculose , syphilis ?

 23es JNI, Bordeaux du 15 au 17/06/2022                  15
Quoi ?
  • Une épidémiologie microbiologique qui a évolué

  • Staphylococcus aureus
  • Salmonelles
  • Syphilis exceptionnelle
  • Tuberculose très rare: lésions de contiguïté
  • Un « nouveau »: fièvre Q +++++
 23es JNI, Bordeaux du 15 au 17/06/2022              16
23es JNI, Bordeaux du 15 au 17/06/2022   17
Quoi ?
    Observational Study                                                                          Medicine                                 ®

                                                                                                                                  OPEN

A strobe multicenter descriptive study of 55
infectious aortitis                                                                                                                                         Moins urgent
Louis Journeau, MDa,b, Marine de la Chapelle, MDc, Thomas Guimard, MDd, Yasmina Ferfar, MDe,
David Saadoun, MD, PhDe, Isabelle Mahé, MD, PhDa, Yves Castier, MD, PhDf, Philippe Montravers, MD, PhDg,
Xavier Lescure, MD, PhDh, Damien Van Gysel, MDi, Nathalie Asseray, MD, PhDj, Jean-Baptiste Lascarrou, MDk,
                                                                                                                                                           Sérologies +++
 Journeau     et al.
                 MDMedicine     (2020) 99:40 MDc, Jérôme Connault, MDm, Patrick Desbordes de Cepoy, MDn,                                          Medicine
                                                                                                                              Résistance C3G
                                                                                                                                Traitement    et pipé-tazo
                                                                                                                                           urgent ++++       Contexte
                     l
Chan   Ngohou,        , Yves-Marie Vandamme,
Julia Brochard, MDo, Yann Goueffic, MD, PhDp, Marc-Antoine Pistorius, MDm, David Boutoille, MD, PhDj,
                           m,∗
Olivier Espitia, MD, PhD
    1. Introduction                                                                                                                            The study was approved by the ethics committee of the Nantes
  Abstract
  Infectious aortitis (IA) is a rare and severe disease. The treatment classically associates open surgeryuniversity                        with prolongedhospital,
                                                                                                                                                               antibiotic and complied with the requirements of the
 Infectious
 specific
     We conducted
                        aortitis
                  infection       Gram +(IA)
                                     of the
                         a retrospective
                                                   is    a
                                                     aortic
                                               multicenter
                                                              rare
                                                                    wall.
                                                                study
                                                                         disease
                                                                               Itaorta
                                                                       of native
                                                                                        and
                                                                                    canIA, present
                                                                                                  corresponds
                                                                                               between 2000
  a microorganism on blood culture, aortic sample or any other validated technique and structural anomaly
                                                                                                               Gram -
                                                                                                             itself
                                                                                                                           to   a
  therapy. This study aimed to describe clinical characteristics, medical and surgical supports in a large and current series of IA.
                                                                                                                        as Inclusion
                                                                                                                and 2019.     an
                                                                                                                                          “Commission
                                                                                                                                         criteria were the presence of
                                                                                                                                          accordance
                                                                                                                                                                                              Autre
                                                                                                                                                                    Nationale de l’Informatique et des Libertés,” in
                                                                                                                                                in imaging. with current French legislation. Patient informed
                                                                                                                                                                                                                            Fongi
 isolated           aortic         wall         thickening               or    more          often        as   an       aortic
     We included 55 patients (85% men), with a median age of 65. Microbiology data substantially differed from previous studies with 12
                                                                                                                                          consent was obtained for the study.
                   9 S. aureus                                                                      5 C. fetus                                                                8 C. burnetii                            1 C. parapsilosis
                                                                                                                               [1]
 aneurysm
  Gram-negative(AA).   rods IA, ofInfection-related
                                    which only 3 due to Salmonella     AA represent
Quoi ? Si hémoculture positive
  • Gram +:
             § Cloxacilline ou amoxicilline selon hémoculture
             § Vancomycine ou daptomycine si possibilité de méti-R

  • Gram -: plus difficile (Campylobacter)
             § Carbapénèmes

  • Levure: échinocandine

 23es JNI, Bordeaux du 15 au 17/06/2022                              19
Quoi ? probabiliste
  • Méropénème + daptomycine +/- aminosides

 23es JNI, Bordeaux du 15 au 17/06/2022       20
Quoi ? documenté

  • Traitement type endocardite
  • IV au moins jusqu’à J15 post-opératoire
  • Relai per os à discuter:
             §      Si amélioration clinique
             §      Type infections de prothèses vasculaires
             §      S. aureus: rifampicine-fluoroquinolones
             §      Enterobactéries: fluoroquinolones

 23es JNI, Bordeaux du 15 au 17/06/2022                        21
Quelle durée ?

  • ?

  • Classiquement 6 semaines post-opératoires

 23es JNI, Bordeaux du 15 au 17/06/2022         22
Durée de traitement IPV
                                           Reprise
                                         chirurgicale

                      Ablation des                      Rétention des
                       implants                           implants
                        infectés                           infectés

    Non                Remplacés       Remplacés
  remplacé            par autogreffe   par matériel
     s                  veineuse          inerte

      2s                    4s           6s               12 s

MAP réalisée par la SPILF
Quelle durée ?

  • Si pose d’endoprothèse en attente: ATB à poursuivre dans
    l’attente de la chirurgie

  • Si pas de chirurgie: antibiothérapie suspensive (cf IPV) ?

 23es JNI, Bordeaux du 15 au 17/06/2022                          24
Cas particuliers

  • Syphilis et tuberculose: pas de chirurgie obligatoire

  • Syphilis: syphilis tardive

  • Tuberculose: traitement habituel

 23es JNI, Bordeaux du 15 au 17/06/2022                     25
Conclusions
 •       Aortites infectieuses: rares et graves
 •       Niveau de preuve faible +++++

 •       Quand ? dès que le diagnostic est suspecté
 •       Quoi ?
            § Médico-chirurgical
            § Probabiliste: carbapénème + daptomycine
            § Orienté par les hémocultures: comme endocardite
 •       Quelle durée ?
            § Classiquement 6 semaines post-opératoires
            § 4 semaines probablement possibles si excision complète et substitut biologique
 23es JNI, Bordeaux du 15 au 17/06/2022                                                        26
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