Post Malaria Neurological Syndrome : quatre nouveaux cas et une clarification - Infectiologie

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Post Malaria Neurological Syndrome : quatre nouveaux cas et une clarification - Infectiologie
Post Malaria Neurological Syndrome :
 quatre nouveaux cas et une clarification
               nosologique
                        Y. Tamzali1, E. Haddad1, H. Guillot1, E. Caumes1, S.Jauréguiberry1
1 Service des Maladies Infectieuses et Tropicales, APHP Groupe Hospitalier Pitié Salpêtrière, Paris, 75013, France

         18es JNI, Saint-Malo, du 21 au 23 juin 2017                                                        1
Post Malaria Neurological Syndrome : quatre nouveaux cas et une clarification - Infectiologie
Introduction
-   « Neuropaludisme »
-   Séquelles neurologiques
-   Toxicité médicamenteuse
-   Syndromes post-intervallaires, DCA, PMNS…

-   1994 Senanayake (J Neurol): ataxies cérébelleuses retardées (DCA)
-   1997 Nguyen et al. (Lancet) : Post Malaria Neurological Syndrome
-   Cadre nosologique peu clair
-   Parallèlement concept ADEM
      Objectif : A partir de 4 cas que nous présentons et d’une revue de la
    littérature, mieux définir et caractériser ce syndrome et interroger son lien
                                     avec les ADEM.
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Materiel et méthodes
Recherche rétrospective à partir
1 - De la banque de données du service de maladies infectieuses de la Pitié-Salpétrière
entre Janvier 1999 et Décembre 2016
2 – De Pubmed

Def. : Apparition de manifestations neurologiques de novo dans les
suites d’un accès palustre (Plasmodium sp.) avec intervalle libre et frottis
sanguin négatif en l’absence de diagnostic alternatif viral ou bactérien.

• Accès palustre prouvé / Sévérité : conférence de consensus de 2007
• Collecte des données anamnestiques, cliniques, thérapeutiques, sur l’évolution, biologiques et
radiologiques

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Résultats : Cas 1
 •    Septembre 2016, 33 ans, français, pilote entre la Guinée et le Congo.

                                                                                                          Amélioration

                                                                                                                         Reprise des
                                                                                                           complète

                                                                                                                            vols
         Fébricule                              Fièvre 40°                     Hallucinations
         Nausées                                Confusion                      Délire
 Accès                                                                  C3G                         CS
         Vomissements                           S Cérébelleux                  T Sphinctériens
palustre                                                                       Maj. S cérébelleux
sévère
J0                  J7                 J10                              J11   J13                   J15   J30            J60

                                                       FGE négatif       PL : 32 élts, 90% lympho,
                                                   Sérologies virales    1.05g prot, viro et bact
                                               standard + arbovirus      négatives.
                                                  Bilan auto immun :     IRM N
         18es
                                                FAN sans spécificité
                JNI, Saint-Malo, du 21 au 23 juin 2017                   EEG ralentissement à droite                     4
Résultats : Cas 2
Juillet 2013, 29ans, français, en Côte d’Ivoire pour une société d’export de café.
• Accès palustre à P.f. non sévère. Echec de traitement.

  Accès                                                                                               Examen
           Fièvre                                    Convulsions    Hallucinations     Anti           clinique
 palustre,
           Vomissements                              Coma           Délire             BK
     2e                                                                                               normal
                                                     Artésunate     EME
traitement
J0        J37                                        J38    J42                      J48        J62           J73
                                                                        IRM N                         IRM N
                           FGE -                                                 IRM encéphalite
                                                      FGE Sérologies virales        limbique
                                                       standard + arbovirus
                                                       Trypanosomiase Af. -     PL : 82 élts, 80% lympho )
       18es JNI, Saint-Malo, du 21 au 23 juin 2017        BAI, ECA, CRP -       P = 2.41g, viro/bact -           5
Résultats : Cas 2 (suite) IRM J48

   18es JNI, Saint-Malo, du 21 au 23 juin 2017   Séquence T1 + Gadolinium   6
Résultats : revue systématique
• 52 patients (46 P.f., 6 P.v.) 32 « locaux » (dont 30 asiatiques Nguyen 22 et
  8 en Inde) vs. 20 « touristes »
• Délai 15.2j en moyenne (1-60j)
                                                                         70%    60%         46%            41%              30%       22%
Groupe P.f. :                                                            60%

- 96% d’adultes (46/48), âge moy. 33ans                                  50%

                                                                         40%
- 65% Hommes (30/46 Sex ratio 2:1)
                                                                         30%
- Accès sévère dans 39/46 (85%)                                          20%

- et neurologique dans 23/46 (50%)                                       10%

                                                                         0%
                                                                               Quinine   Mefloquine   Dérivés Art   Antifoliques   Autres
                                                     3 sur 30 patients
                                                      depuis Nguyen
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Résultats : clinique
           80%
                         71%
           70%

           60%
                                                 48%
           50%

                                                            35%
           40%
                                                                            28%
           30%                                                                             26%

           20%
                                                                                                         13%
           10%

            0%
                        Confusion                Fièvre   Convulsions   S Cérébelleux   Psychose   Déficit moteur

Plus rarement : céphalées, troubles sphinctériens, paralysie des nerfs crâniens,
                             neuropathie optique.
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Résultats : paraclinique
•PL Méningite lymphocytaire dans 58% des cas quand réalisée avec
hyperprotéinorachie dans 77% (moyenne 1.88g/l)
•CRP élévée dans 35% des cas (moyenne 49mg/l)

•EEG anormal dans 95% : ralentissement diffus
•Scanner cérébral toujours normal (9/9)

•IRM pathologique chez 9/21 (43%) avec
-Hypersignaux diffus bilatéraux asymétrique de la SB chez tous
-Hypersignaux de la SG chez 4 patients, tous confus

            -
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Résultats : traitements et évolution
Traitements :
- 10/46 patients traités par corticoïdes
- 6 avec fortes doses IV initiales, schémas per os seuls, IV seuls, 10j à 5s
- 7 avec lésions en IRM

Evolution
-Amélioration clinique en 17.3 jours en moyenne (N=21)
-Amélioration complète pour les 46 patients

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Résultats
                 Par ailleurs … 6 PMNS post Plasmodium vivax :

-Deux suite à des infections mixtes Pf-Pv
-3 enfants
-Dont 5 en Inde
-5/5 IRM pathologiques réalisées dont 5 avec lésions SB (idem) et 2
avec lésions de la SG
-4/6 patients traités par corticoïdes

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Discussion nosologique 1
Nombreuses similarités avec les ADEM
-Trouble post-infectieux monophasique, multifocal avec démyélinisation atteinte
de la substance grise possible (Hardy, Lancet Neurol. 2016)
-Période de latence (Menge Arch. Neurol. 2005) / Clinique
-Pronostic (Sonneville JOI, 2009)
-IRM classiquement pathologique
Physiopathologie
-Elévation des cytokines IL2, IL6, TNF sang et LCR (de Silva 1992) dans la DCA
-Résidus pigmentaires cérébraux post accès (Silamut, AJP 1999)
-15 jours = immunisation?

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Discussion nosologique 2
La DCA : PMNS à polarité cérébelleuse?
-Continuum clinique
-Présentation et évolution en faveur
-MAIS 1/2 DCA a un FGE positif (Senanayake 1994/Sakaria Adv Biomed Res 2013)

                                                      PMNS
                                                                       DCA FGE-

   PMNS à IRM                                                                DCA FGE+
   pathologique
                                                             ?
                                                                 DCA

                                                     ADEM
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Discussion : imagerie et traitement
Imagerie
-IRM normale dans le PMNS dans 1 cas sur 2
-Nécessaire au diagnostic d’ADEM (Menge Arch. Neurol. 2005)
-Normale quand trop précoce (Tenenbaum, 2007, cas n°2) … > refaire l’imagerie

Traitements
-Efficacité difficile à évaluer,
-Indication?
-Schéma?
- Si sévérité ou IRM anormale : CS légitimes (ADEM)

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Merci pour votre attention

                                                           Silamut 1999

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