Vitamine D : effets osseux, musculaires et autres
←
→
Transcription du contenu de la page
Si votre navigateur ne rend pas la page correctement, lisez s'il vous plaît le contenu de la page ci-dessous
Mise au point
Vitamine D : effets osseux, musculaires
et autres…
Vitamin D: bone, muscular and other effects…
Karine Briot*
L’
importance de la vitamine D dans le méta-
bolisme osseux est établie de longue date,
mais on assiste à un regain d’intérêt pour cette »»L’administration de vitamine D permet de réduire le risque de
“vitamine” en raison de possibles effets extra-osseux fractures non vertébrales.
tels que des effets musculaires. La vitamine D d’origine »»Cette efficacité antifracturaire a été constatée dans des études pour
cutanée et alimentaire est transportée jusqu’au foie, des concentrations sériques de l’ordre de 30 ng/ml (75 nmol/l).
où elle est hydroxylée en 25(OH) [forme biologique-
ment inactive], puis jusqu’au rein pour une deuxième »»Il existe une diminution de la fonction musculaire chez les sujets
hydroxylation, par la 1α-hydroxylase, en 1,25(OH)2D. La qui ont des taux de 25(OH)D ≤ 40 ng/ml, ayant pour conséquence
1,25 dihydroxy-vitamine D (ou calcitriol) ainsi obtenue une augmentation du risque de chute.
P o i nt s f o rt s
est la forme biologiquement active de la vitamine D,
responsable des effets osseux. Des études récentes
»»Des études épidémiologiques et observationnelles ont suggéré
l’existence d’une relation entre des concentrations de 25(OH)D et
suggèrent que la supplémentation en vitamine D serait
la réduction du risque de certains cancers, d’infections (infections
associée à une réduction de la mortalité ; cette réduction
de la mortalité pourrait être expliquée par l’effet de la virales, tuberculose), de maladies inflammatoires (sclérose en
vitamine D sur le risque de cancer, des maladies inflam- plaques, rhumatismes inflammatoires, diabète, dégénérescence
matoires, infectieuses et des maladies cardio-vasculaires. maculaire liée à l’âge) et cardio-vasculaires.
Des études épidémiologiques et observationnelles »»Ces études et les études interventionnelles n’ont cependant pas
ont montré que des taux élevés de vitamine D seraient fourni suffisamment de données pour prouver qu’il s’agit de liens
associés à une réduction de certains cancers, du risque de causalité.
d’infections (infections virales, tuberculose), de mala-
dies inflammatoires (sclérose en plaques, rhumatismes Mots-clés : Vitamine D – Fracture – Muscle – Chute.
inflammatoires, diabète, dégénérescence maculaire liée
Keywords: Vitamin D – Fracture – Muscle – Fall.
à l’âge). Ces effets extra-osseux potentiels de la vitamine
D sont liés au fait que de nombreuses cellules comme
celles du cerveau, de la prostate, du sein, du côlon ou
du muscle et les cellules de l’immunité possèdent des
récepteurs de la 1,25(OH)2D (2). Celle-ci contrôle éga- métabolisme phosphocalcique et dans l’homéostasie
lement l’expression de plus de 200 gènes, incluant des calcique, en agissant à la fois sur les parathyroïdes, le
gènes qui régulent la prolifération, la différenciation et rein et l’intestin. La 1,25(OH)2D maintient des taux de
l’apoptose des cellules saines et cancéreuses. Elle est calcium physiologique en augmentant l’absorption
aussi un puissant immunomodulateur in vitro, avec intestinale du calcium et en agissant directement sur
de possibles conséquences sur le contrôle du système l’os, via une action sur le récepteur à la vitamine D (VDR)
immunitaire et de l’auto-immunité. L’ensemble des pro- situé dans les ostéoblastes, qui active le système RANK/
priétés de la 1,25(OH)2D constitue la base théorique des RANKL et l’ostéoclastogenèse, et favorise la libération du
effets osseux et extra-osseux potentiels de la vitamine D. calcium et du phosphore. En cas d’apports insuffisants
en calcium, la 1,25(OH)2D et la parathormone (PTH)
augmentent la mobilisation du calcium par le squelette.
Effets osseux de la vitamine D Il existe une relation étroite entre le taux de vitamine D
sérique et l’absorption du calcium. L’absorption du
Vitamine D et métabolisme phosphocalcique calcium est maximale, c’est-à-dire de 65 %, pour un * Service de rhumatologie,
La 1,25(OH)2D a un rôle majeur dans la régulation du taux de vitamine D supérieur à 32 ng/ml (80 nmol/l). hôpital Cochin, Paris.
Correspondances en Métabolismes Hormones Diabètes et Nutrition - Vol. XIV - n° 6 - juin 2010 175
Mise au point
Il existe également une relation étroite entre les taux rement carencées (taux de 25[OH]D = 15,2 ng/ml, soit
sériques de PTH et les taux sériques de vitamine D. La 37,9 nmol/l). En 2009, une méta-analyse de 12 essais
PTH commence à augmenter quand le taux de 25(OH)D randomisés portant sur l’effet antifracturaire de la vita-
est inférieur à 30 ng/ml (75 nmol/l) [1]. Chez les sujets mine D sur les fractures non vertébrales (n = 42 279) et
ayant une valeur normale de 25(OH)D, les apports en de 8 essais évaluant l’effet sur les fractures de hanche
calcium peuvent être inférieurs aux recommandations (n = 40 886) a montré que la vitamine D réduit signi-
actuelles, c’est-à-dire de 800 mg quotidiens, sans faire ficativement, de 20 %, le risque de fractures non ver-
varier la valeur de la PTH. tébrales ; cet effet dose-dépendant est observé pour
des taux de 25(OH)D d’au moins 30 ng/ml (75 nmol/l)
Vitamine D et densité osseuse et obtenu avec une supplémentation en vitamine D3
Les valeurs basses de 25(OH)D ont été associées dans avec des apports moyens journaliers de 482 à 770 UI
des études transversales à des valeurs basses de den- (7). Il existe un effet antifracturaire de la vitamine D
sité. Une étude transversale, à partir de sujets issus de à condition que des concentrations ≥ 30 ng/ml de
la population NHANES III (N = 13 432), a montré une 25(OH)D soient obtenues (ou 75 nmol/l).
relation entre des taux élevés de vitamine D et des
densités osseuses plus hautes (2). Cette relation est
significative pour un taux de vitamine D compris entre Effets musculaires de la vitamine D
22,5 et 94 nmol/ml. Une méta-analyse récente a, quant
à elle, révélé que l’apport en vitamine D entraîne une Les effets musculaires de la vitamine D sont liés à la
réduction de la perte osseuse à la hanche de 0,54 % présence de récepteurs à la vitamine D (VDR [Vitamin D
et au rachis lombaire de 1,19 % (3). Les études sont Receptor]) dans les cellules musculaires, sur lesquels
cependant extrêmement hétérogènes, reposant sur des la 1,25(OH)2D peut avoir un effet à la fois génomique
modalités d’administration différentes de vitamine D (augmentation de la surface des fibres musculaires de
à des doses différentes. Dans tous les cas, même s’il type 2) et non génomique (augmentation de la dis-
existe un effet modeste sur la densité osseuse, ce dernier ponibilité du calcium cytosolique) [8, 9]. Une étude
explique mal un effet antifracturaire de la vitamine D. randomisée a montré que le traitement de patients
ayant eu un accident vasculaire cérébral par 1 000 UI
Effet antifracturaire de la vitamine D de vitamine D2 pendant 2 ans augmentait significative-
L’efficacité antifracturaire a fait l’objet de nombreuses ment le nombre et le diamètre des fibres musculaires de
études, dont des méta-analyses, qui comprennent des type 2, sans qu’il ait été possible de savoir s’il s’agissait
travaux hétérogènes et pour lesquelles il est parfois d’une néoformation de fibres ou de la transformation
difficile de distinguer l’effet du calcium de celui de la de fibres musculaires existantes de type 1 en fibres de
vitamine D (3-6). Dans la méta-analyse Cochrane, la type 2 (10).
vitamine D, seule versus placebo ou associée au calcium
versus calcium seul, ne réduit pas le risque de fracture. Effets de la vitamine D sur la fonction musculaire
À l’inverse, lorsque l’on compare l’association de 700 Il est bien connu que le rachitisme et l’ostéomalacie
à 800 UI de vitamine D et de 1 000 mg de calcium au s’accompagnent de douleurs et de faiblesses muscu-
placebo, il existe une réduction significative du risque laires. Des études ont montré, à partir de biopsies mus-
de fracture de hanche (RR = 0,80 ; IC95 : 0,68-0,96) et des culaires, que l’expression des récepteurs musculaires
fractures non vertébrales (RR = 0,87 ; IC95 : 0,78-0,97) [4]. de la vitamine D diminuait avec l’âge, sans qu’il ait été
Dans la méta-analyse de B.M.P. Tang et al., l’apport de démontré de relation entre cette diminution et les taux
800 UI de vitamine D associé à 1 200 mg de calcium de vitamine D. Une étude transversale, réalisée à partir
réduit le risque de fracture de 24 % si l’observance de 4 100 patients ambulatoires, âgés de plus de 60 ans
au traitement est supérieure à 80 % (3). En revanche, et recrutés à partir de la population NHANES III, a mis en
une étude de prévention secondaire après fracture de évidence qu’il existe une diminution de la fonction mus-
hanche (étude RECORD), réalisée chez 5 292 patients culaire (vitesse de déplacement et capacité à se lever
comparant l’association calcium + vitamine D 800 UI d’un fauteuil sans l’aide des mains) chez les sujets qui
au calcium seul et à la vitamine D seule ou au placebo ont un taux sérique de vitamine D inférieur à 40 ng/ml
n’a rapporté aucun effet antifracturaire (6). Mais, dans (100 nmol/l) [11].
cette étude, l’observance était particulièrement faible, Une étude prospective conduite chez 986 femmes
avec une persistance à 2 ans de 54 %, et les patientes ambulatoires, âgées de 75 ans en moyenne, a montré
âgées en moyenne de 77 ans n’étaient pas particuliè- que le risque de fracture non vertébrale augmentait
>>>
176 Correspondances en Métabolismes Hormones Diabètes et Nutrition - Vol. XIV - n° 6 - juin 2010
Mise au point
>>>
chez les sujets qui avaient un taux de vitamine D montré l’existence d’un lien significatif entre les concen-
inférieur à 20 ng/ml (50 nmol/l) ; ces sujets avaient trations de 25(OH)D et le risque d’institutionnalisation,
un taux de PTH plus élevé (+ 37 % ; p < 0,001), un le risque étant significativement plus important pour
temps d’activités extérieures réduit, une force du des concentrations inférieures à 50 nmol/l et persistant
quadriceps diminuée et des tests d’équilibre per- après ajustement pour les facteurs de risque d’institu-
turbés (12). Une étude conduite chez 139 sujets, tionnalisation (18). Ces données suggèrent que des
âgés de plus de 65 ans, chuteurs, avec un taux de concentrations basses de vitamine D seraient un signe
vitamine D bas (< 12 ng/ml ou 20 nmol/l) et ayant de mauvaise santé et de risque d’institutionnalisation.
reçu soit une injection de vitamine D 600 000 UI, soit
un placebo, a montré que cette administration de Vitamine D et cancer
vitamine D améliore significativement à 6 mois les La 1,25(OH)2D contrôle l’expression de plus de
tests d’équilibre et le temps de réaction, mais qu’elle 200 gènes, incluant des gènes qui régulent la prolifé-
n’a pas d’effet sur la force musculaire (13). Une étude ration des cellules saines et cancéreuses, leur différen-
réalisée chez 64 sujets institutionnalisés ayant un ciation, l’apoptose et l’angiogenèse (19). De nombreuses
taux bas de vitamine D (16,4 ng/ml soit 41 nmol/l) études épidémiologiques ont suggéré que des concen-
et recevant soit 1 200 mg de calcium associé à 800 UI trations élevées de 25(OH)D sont associées à une réduc-
de vitamine D, soit du calcium seul pendant 3 mois a tion de la fréquence des cancers et de la mortalité liée
montré que la réduction du risque de chute est expli- au cancer. Des études observationnelles ont montré
quée à 22 % par un changement postural et à 14 % par qu’il existe un lien entre des concentrations élevées de
des modifications de l’équilibre (14). Chez les sujets 25(OH)D et la réduction du risque de cancer (prostate,
carencés en vitamine D, l’action de la vitamine D cancer colorectal, sein). Le suivi pendant 8 ans d’une
passe davantage par une action sur les troubles de cohorte de 25 620 volontaires a montré qu’un taux de
l’équilibre posturaux que par un effet sur la force vitamine D au-delà de 20 ng/ml (50 nmol/l) est associé à
musculaire elle-même. une diminution du risque de cancer colorectal (20). Une
méta-analyse montre que des concentrations de 25(OH)D
Vitamine D et risque de chute supérieures à 33 ng/ml (82,5 nmol/l) sont associées à
La conséquence principale de ces déficits sur la fonction une réduction de 50 % du risque de cancer colorectal
musculaire est l’augmentation du risque de chute. Une (21), et que des concentrations supérieures à 52 ng/ml
méta-analyse récente, réalisée à partir de six études (130 nmol/l) sont associées à une réduction de 50 % du
rassemblant 1 237 patientes, a montré que la vitamine D risque de cancer du sein (22).
permet de diminuer de 22 % le risque de chute (15). Une Un essai randomisé en double aveugle, de 4 ans, conduit
étude conduite chez 124 patients institutionnalisés, chez 1 179 femmes ménopausées recevant soit un pla-
avec différentes doses de vitamine D pendant 5 mois cebo, soit du calcium seul entre 1 400 et 1 500 mg par
(200, 400, 600, 800 unités/j) comparativement au pla- jour, soit calcium + vitamine D 1 100 UI/j, a montré
cebo, a montré que, chez les sujets recevant 800 UI/j, que la prise de calcium seul ou en association avec
il existe une réduction significative de 60 % du risque la vitamine D était associée à une réduction signi-
de chute par rapport aux patients ayant reçu le placebo ficative du risque de cancer de 60 % par rapport au
(16). Ces études confirment l’effet de la vitamine D sur placebo (23). Dans cette étude, les concentrations de
la réduction du risque de chute, et cet effet est observé 25(OH)D varient de 29 à 38 ng/ml (72,5 à 95 nmol/l)
à partir d’une dose quotidienne de 800 UI. en 4 ans. Ces résultats ne sont pas confirmés par une
analyse réalisée à partir de la population WHI (Women
Health Initiative Study), d’une durée de 7 ans, dans
Autres effets extra-osseux de la vitamine D laquelle les femmes ont reçu du calcium 1 000 mg +
400 unités de vitamine D (N = 18 176) ou un placebo
Vitamine D et mortalité (N = 18 106) [24]. Les patients qui ont un cancer colorec-
Une méta-analyse de 18 essais randomisés contrôlés tal avec un taux moyen de 25(OH)D supérieur à 40 ng/ml
portant sur la vitamine D (n = 57 311 patients) a mon- ont un risque de mortalité diminué (25).
tré qu’un apport régulier de vitamine D entre 300 et Il existe des données expérimentales et épidémiolo-
2 000 UI/j est associé à une diminution du risque de giques montrant un lien entre les taux de vitamine D et
mortalité. Dans cette étude, les patients recevaient le risque de cancer, mais les études interventionnelles
en moyenne 528 UI/j de vitamine D (17). Une étude sont discordantes quant à l’intérêt de la vitamine D dans
conduite chez 1 260 sujets âgés de plus de 65 ans a la prévention du risque de cancer.
178 Correspondances en Métabolismes Hormones Diabètes et Nutrition - Vol. XIV - n° 6 - juin 2010
Vitamine D : effets osseux, musculaires et autres…
Effet immunomodulateur de la vitamine D en vitamine D n’étaient pas associés à une diminution
Des études expérimentales ont montré que la vita- du risque d’avoir une polyarthrite rhumatoïde ou un
mine D est un puissant immunomodulateur, avec de lupus systémique (30).
possibles conséquences sur le contrôle du système
immunitaire et de l’auto-immunité in vivo. Le VDR est Diabète
présent dans les lymphocytes T et B, les macrophages Des études épidémiologiques ont montré que la sup-
et les cellules présentatrices d’antigène (26). plémentation en vitamine D dans l’enfance réduit le
La vitamine D agit sur les lymphocytes T et B. La risque de développer un diabète de type 1. Une étude
1,25(OH)2D inhibe la prolifération des lymphocytes T, finlandaise a montré que l’administration de 2 000 UI/j
particulièrement ceux de la réponse immunitaire Th1, de vitamine D à 10 366 enfants durant la première année
inhibe la prolifération des lymphocytes CD4 et modifie de leur vie était associée à une réduction du risque
la sécrétion des cytokines : diminution de l’IL-2 et de de diabète de type 1 de 80 % (suivi de 30 ans) [31].
l’IFNα, et augmentation de l’IL-5 et de l’IL-10 qui oriente L’hypovitaminose D est associée à une augmentation de
la réponse lymphocytaire T vers la voie Th2. l’insulinorésistance et à une diminution de la production
La 1,25(OH)2D inhibe la production d’IL-6, qui joue un d’insuline. Le mécanisme de ces associations n’est pas
rôle important dans la stimulation des cellules Th17 connu (32). L’administration de 1 200 mg de calcium et
impliquée dans les réactions auto-immunes. La vita- de 800 UI de vitamine D diminue le risque d’apparition
mine D diminue également la sécrétion des anticorps d’un diabète de type 2 de 33 % (RR = 0,67 ; IC95 : 0,49-
par les lymphocytes B. 0,90) comparativement aux sujets qui prennent 600 mg
La vitamine D favorise la différenciation des macro- de calcium et moins de 400 UI de vitamine D (33).
phages, module la réponse macrophagique, diminue la Ces études épidémiologiques et observationnelles
production de certaines cytokines par les macrophages nécessitent d’être confirmées pour connaître le seuil
et bloque la différenciation des cellules dendritiques au-delà duquel l’effet de la vitamine D est observé et
impliquées dans la présentation d’antigènes (26). pour évaluer le rôle thérapeutique de la vitamine D en
pratique clinique.
Sclérose en plaques
Des études expérimentales réalisées dans des modèles Effet anti-infectieux de la vitamine D
murins d’encéphalomyélite ont montré que l’administra- Les macrophages ou les monocytes exposés à un agent
tion de vitamine D avant l’induction de l’encéphalomyé- infectieux surexpriment le toll-like receptor 2, le VDR et la
lite prévenait son apparition et permettait également 1α-hydroxylase. Si la concentration de 25(OH)D est suf-
de diminuer la fréquence des poussées (27). Dans une fisante, ces cellules vont pouvoir produire des protéines
étude cas-témoins réalisée à partir du suivi de 7 millions comme la cathélicidine, peptide antimicrobien destiné
de sujets appartenant au personnel militaire améri- à détruire l’agent infectieux. Ce mécanisme explique
cain, K.L. Munger et al. ont montré qu’une valeur de en partie la fréquence de la tuberculose chez les sujets
vitamine D ≥ 99,1 nmol/l est associée à une réduction ayant des concentrations basses de 25(OH)D [34].
significative du risque de sclérose en plaques (SEP) Dans le macrophage, la vitamine D supprime l’activité
[OR = 0,38 ; IC95 : 0,19-0,75 ; p = 0,006 (28)]. Le suivi de des cytokines pro-inflammatoires (IFNα, TNFα, IL-12).
femmes issues de deux cohortes (Nurses’ Health Study I, La carence en vitamine D, plus fréquente durant l’hiver,
92 253 femmes suivies de 1980 à 2000 et Nurses’ Health pourrait participer au caractère saisonnier des infec-
Study II, 95 310 femmes suivies de 1991 à 2001) a mon- tions grippales (35). L’analyse a posteriori d’un essai
tré qu’un apport d’au moins 400 UI de vitamine D par randomisé a suggéré que l’administration de 2 000 UI/j
jour (évalué par une enquête diététique) était associé de vitamine D réduit la fréquence des affections res-
à une diminution du risque de développer une SEP piratoires.
de 41 % (29).
Vitamine D et risque cardio-vasculaire
Rhumatismes inflammatoires Le VDR est exprimé par les cellules endothéliales des
Des études transversales ont montré que des taux vaisseaux et dans les cardiomyocytes. Plusieurs études
bas de 1,25(OH)2D étaient associés à une augmen- observationnelles rapportent une association entre le
tation du risque de poussées au cours de la polyarth- risque cardio-vasculaire et des concentrations basses
rite rhumatoïde. Le suivi de femmes issues de deux de 25(OH)D. L’impact de la vitamine D sur le risque de
cohortes (Nurses’ Health Study I et Nurses’ Health décompensation cardiaque est controversé, avec des
Study II, n = 186 389) a montré que des apports élevés études négatives et positives (36, 37). Il a été récemment
Correspondances en Métabolismes Hormones Diabètes et Nutrition - Vol. XIV - n° 6 - juin 2010 179Mise au point
montré qu’un taux de 25(OH)D ≥ 30 ng/ml diminue le Effet de la vitamine D sur le périodonte
risque d’infarctus du myocarde chez les hommes après Des études ont montré un lien entre l’ostéoporose, une
ajustement sur des facteurs confondants (38). Cet effet faible densité de l’os alvéolaire et la perte des dents (43).
sur le risque cardio-vasculaire peut s’expliquer par un Dans un essai randomisé contre placebo de 3 ans et
effet sur la tension artérielle. La 1,25(OH)2D contrôle conduit chez 145 sujets (âge moyen 71,5 ans), la supplé-
l’expression du gène de la rénine, et les souris dont le mentation par 700 UI de vitamine D et 500 mg/j de calcium
gène du VDR est invalidé ont une hypertension artérielle diminue la perte des dents (OR = 0,4 ; IC95 : 0,2-0,9), les taux
avec rénine élevée. Il existe un lien significatif entre un de 25(OH)D augmentant de 71 à 112 nmol/l. Cet effet sur
taux bas de vitamine D et une élévation de la tension le périodonte est observé indépendamment de l’effet du
artérielle (39). calcium et de la vitamine D sur la densité osseuse (44).
Autres effets
Vitamine D et arthrose Conduite en pratique
Les chondrocytes expriment le récepteur à la vita-
mine D, et une carence en vitamine D peut augmenter le L’administration de vitamine D permet de réduire le
catabolisme du cartilage (40). Des études longitudinales risque de fractures non vertébrales. Cette efficacité
ont conclu que des concentrations basses en vitamine D antifracturaire a été constatée dans des études avec des
étaient associées à une aggravation de l’arthrose du doses de vitamine D d’au moins 800 UI/j et en associa-
genou et de la hanche (41), mais ces résultats n’ont pas tion avec le calcium (1 000 mg/j) pour des concentra-
été confirmés par d’autres études plus récentes (42). tions sériques de l’ordre de 30 ng/ml (75 nmol/l). Il existe
>>>
LANTUS 100 Unités/ml solution injectable en stylo prérempli. Insuline glargine. Dénomination et APIDRA 100 Unités/ml solution injectable pour stylo prérempli. Insuline glulisine. Dénomination et
composition (*) : Lantus 100 Unités/ml solution injectable en stylo prérempli SoloStar. Chaque ml de la composition (*) : Apidra 100 Unités/ml, solution injectable en stylo prérempli SoloStar. Chaque ml de la
solution injectable contient 100 Unités d’insuline glargine (équivalent à 3,64 mg). Chaque stylo contient solution injectable contient 100 Unités d’insuline glulisine (équivalent à 3,49 mg). Chaque stylo contient
3 ml correspondant à 300 Unités. Indication : Diabète sucré de l’adulte, l’adolescent et l’enfant à partir de 3 ml équivalent à 300 Unités. Indication : Traitement du diabète de l’adulte, l’adolescent et l’enfant à partir
6 ans, nécessitant un traitement par insuline. Posologie (*) : L’activité du produit est exprimée en unités de 6 ans nécessitant un traitement par insuline. Posologie (*) : L’activité du produit est exprimée en unités.
spécifiques à Lantus et ne correspondent ni aux UI ni aux unités utilisées pour les autres analogues de Ces unités sont spécifiques à Apidra et ne correspondent ni aux UI ni aux unités utilisées pour les autres
l’insuline. Lantus est un analogue de l’insuline à durée d’action prolongée. Il doit être administré une fois analogues de l’insuline. Apidra doit être administré un peu avant (0 à 15 minutes) ou juste après les repas.
par jour à n’importe quel moment de la journée mais au même moment chaque jour. Le schéma posologique Apidra s’utilise dans des schémas qui l’associent soit à une insuline humaine d’action intermédiaire ou
de Lantus (posologie et moment d’administration) doit être ajusté individuellement. Chez les patients atteints d’action prolongée, soit à un analogue de l’insuline d’action prolongée, soit à des hypoglycémiants oraux.
de diabète de type 2, Lantus peut également être associé à des antidiabétiques oraux. Administration : Lantus La dose d’Apidra doit être ajustée individuellement. Apidra doit être administré en injection sous-cutanée
est administré par voie sous-cutanée et ne doit pas être administré par voie intraveineuse. On n’a pas observé dans la paroi abdominale, la cuisse ou la région deltoïde, ou par perfusion sous-cutanée continue par pompe
de différences cliniques notables sur le plan des taux sériques d’insuline et de glucose, suivant que Lantus dans la paroi abdominale. Dans une même zone d’injection, il convient de varier, d’une injection à l’autre,
est administré dans l’abdomen, la région deltoïde ou la cuisse. Il faut néanmoins effectuer une rotation des les sites d’injection et les sites de perfusion. Le taux d’absorption et, par conséquent, le début et la durée
sites d’injection dans une même zone d’injection, d’une injection à l’autre. Il ne faut ni mélanger Lantus à d’action, peuvent être modifiés par le site d’injection, l’exercice physique et par d’autres facteurs. L’injection
une autre insuline, ni la diluer. Un mélange ou une dilution risquerait en effet de modifier le profil d’action sous-cutanée dans la paroi abdominale entraîne une absorption légèrement plus rapide qu’à partir des autres
en fonction du temps et un mélange pourrait provoquer une précipitation. Chez l’enfant, l’efficacité et la sites d’injection. Les patients doivent être éduqués sur les bonnes techniques d’injection. Insuffisance rénale,
sécurité n’ont été démontrées que lorsque Lantus est administré le soir. L’expérience étant limitée, l’efficacité insuffisance hépatique, sujets âgés : les besoins en insuline peuvent être diminués. Les informations cliniques
et la sécurité de Lantus n’ont pas pu être démontrées chez l’enfant de moins de 6 ans. Insuffisance hépatique sont insuffisantes concernant l’utilisation d’Apidra chez l’enfant de moins de 6 ans. Les instructions d’utilisation
ou insuffisance rénale modérée à sévère : l’expérience étant limitée, l’efficacité et la tolérance de Lantus mentionnées dans la notice doivent être lues avec attention avant toute utilisation de SoloStar®.
n’ont pu être évaluées dans ces groupes de patients. Les instructions d’utilisation mentionnées dans la notice Contre-indications : Hypersensibilité à l’insuline glulisine ou à l’un des excipients. Hypoglycémie.
doivent être lues avec attention avant toute utilisation de SoloStar. Contre-indications : Hypersensibilité Mises en garde et précautions d’emploi (*). Interactions (*). Grossesse et allaitement (*).
à la substance active ou à l’un des excipients. Mises en garde et précautions d’emploi (*). Conduite des véhicules et utilisation des machines (*). Effets indésirables (*). Surdosage (*).
Interactions (*). Grossesse et allaitement (*). Conduite des véhicules et utilisation des machines (*). Propriétés pharmacologiques (*) : Insuline et ses analogues injectables, d’action rapide. Incompatibilités (*) :
Effets indésirables (*). Surdosage (*). Propriétés pharmacologiques (*) : Insulines et ses analogues Conservation : Stylos avant utilisation : A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C). Ne pas congeler.
injectables, d’action lente. Incompatibilités (*). Conservation (*) : Stylos avant utilisation : A conserver au Ne pas mettre Apidra à côté du compartiment congélateur ou d’une poche de congélation. Conserver le stylo
réfrigérateur (entre 2°C et 8°C). Ne pas congeler. Ne pas mettre Lantus à côté du compartiment congélateur prérempli dans l’emballage extérieur à l’abri de la lumière. Après la première utilisation, le produit peut être
ou d’une poche de congélation. Conserver le stylo prérempli dans l’emballage extérieur à l’abri de la lumière. conservé jusqu’à 4 semaines maximum, à une température ne dépassant pas 25°C, à l’abri de la chaleur
Stylos en cours d’utilisation : le produit peut être conservé jusqu’à 4 semaines maximum, à une température directe ou de la lumière directe. Ne pas conserver les stylos en cours d’utilisation au réfrigérateur. Le capuchon
ne dépassant pas 25°C et à l’abri de la chaleur directe ou de la lumière directe. Ne pas conserver les stylos du stylo doit être remis sur le stylo après chaque injection afin de protéger de la lumière. Liste II.
en cours d’utilisation au réfrigérateur. Le capuchon du stylo doit être remis sur le stylo après chaque injection AMM et prix : 377 220.0 (EU/1/04/285/032) : boîte de 5 cartouches de 3 ml SoloStar – 43,18 Euros.
afin de protéger de la lumière. Liste II. AMM et prix : 377 229.8 (EU/1/00/134/033) : boîte de 5 stylos Remb. Séc. Soc. 65 % - Collect. Titulaire de l’Autorisation de Mise sur le Marché : Sanofi-Aventis
préremplis SoloStar de 3 ml - 67,41 Euros. Remb. Séc. Soc. 65% - Collect. Titulaire de l’Autorisation de Deutschland GmbH. Représentant local : Sanofi-aventis france 1-13, bd Romain Rolland - 75014 PARIS -
Mise sur le Marché : Sanofi-Aventis Deutschland GmbH. Représentant local : Sanofi-aventis france 1-13, Tél : 01 57 63 23 23. Information médicale et pharmacovigilance : N° Vert 0 800 394 000 –
bd Romain Rolland 75014 PARIS – Tél : 01 57 63 23 23. Information médicale et pharmacovigilance : Fax : 01 57 62 06 02. Service stylos injecteurs d’insuline : N° Vert 0 800 10 52 53. Date de révision :
N° Vert 0 800 394 000 - Fax : 01 57 62 06 62. SERVICE STYLOS INJECTEURS d’insuline : Janvier 2010/V1.
N° Vert 0 800 10 52 53. Date de révision : Novembre 2009/V1. (*) Pour une information complémentaire, consulter le Résumé des Caractéristiques du Produit
(*) Pour une information complémentaire, consulter le Résumé des Caractéristiques du Produit disponible sur le site de l’Agence européenne du médicament (EMEA) ou auprès du laboratoire le
disponible sur le site de l’Agence européenne du médicament (EMEA) ou auprès du laboratoire le cas échéant. *
cas échéant.
*
AP_LantusApidra 175X122 ML.indd 1 09/03/10 09:56
(
(
180 Correspondances en Métabolismes Hormones Diabètes et Nutrition - Vol. XIV - n° 6 - juin 2010
AP_LanMise au point
une diminution de la fonction musculaire chez les sujets taux de 25(OH)D de l’ordre de 30 à 40 ng/ml (soit 75
qui ont des taux de 25(OH)D ≤ 40 ng/ml, ayant pour à 100 nmol/l). Il a été observé des associations entre
conséquence une augmentation du risque de chute. l’apport de vitamine D et la réduction de la morta-
Il n’existe pas dans la littérature de seuil de 25(OH)D lité, de certains cancers et des risques d’infections, de
au-delà duquel le risque de chute est significativement maladies inflammatoires (diabète, SEP) ou de maladie
réduit ; les études suggèrent que cette réduction du cardio-vasculaire. Il n’y a cependant pas suffisamment
risque de chute est observée pour des apports de vita- de données issues d’essais randomisés pour prouver
mine D d’au moins 800 UI/j. On peut donc conclure qu’il s’agit de liens de causalité, et la vitamine D n’est
qu’il existe un effet positif de la vitamine D sur le risque donc pas actuellement à considérer comme un moyen
de fracture, le muscle et le risque de chute pour des thérapeutique dans ces affections. ■
Références
1. Steingrimsdottir L, Gunnarsson O, Indridason OS et al. 13. Dhesi J, Jackson SHD, Bearne LM et al. Vitamin D supple- 29. Munger KL, DeLorenze GN, Levin LI et al. Vitamin D intake
Relationship between serum parathyroid hormone levels, vita- mentation improves neuromuscular function in older people and incidence of multiple sclerosis. Neurology 2004;62:60-5.
min D sufficiency, and calcium intake. JAMA 2005;9:2336-41. who fall. Age and ageing 2004;3:589-95. 30. Merlino LA, Curtis J, Mikuls TR et al. Vitamin D intake is
2. Bischoff-Ferrari HA, Dietrich T, Orav EJ et al. Positive associa- 14. Bischoff-Ferrari HA, Conzelmann M, Stähelin HB et al. Is fall inversely associated with rheumatoid arthritis: results from
tion between 25-hydroxy vitamin D levels and bone mineral prevention by vitamin D mediated by a change in postural or the Iowa Women’s Health Study. Arthritis Rheum 2004;50:72-7.
density: a population-based study of younger and older adults. dynamic balance? Osteoporos Int 2006;17:656-63. 31. Hyppönen E, Läärä E, Reunanen A et al. Intake of vitamin D
Am J Med 2004;116:634-9. 15. Bischoff-Ferrari HA, Dawson-Hughes B, Willett WC and risk of type 1 diabetes: a birth-cohort study. Lancet
3. Tang BMP, Eslick GD, Nowson C et al. Use of calcium or et al. Effect of vitamin D on falls: a meta-analysis. JAMA 2001;358:1500-3.
calcium in combination with vitamin D supplementation to 2004;291:1999-2006. 32. Chiu KC, Chu A, Go VL, Saad MF. Hypovitaminosis D is
prevent fractures and bone loss in people aged 50 years and 16. Broe KE, Chen TC, Wenberg J et al. A higher dose of vita- associated with insulin resistance and beta cell dysfunction.
older: a meta-analysis. Lancet 2007;370:657-66. min D reduces the risk of falls in nursing home residents: a ran- Am J Clin Nutr 2004;79:820-5.
4. Avenell A, Gillespie WJ, Gillespie LD et al. Vitamin D and domized, multiple-dose study. J Am Geriatr Soc 2007;55:234-9. 33. Pittas AG, Dawson-Hughes B, Li T et al. Vitamin D and cal-
vitamin D analogues for preventing fractures associated with 17. Autier P, Gandini S. Vitamin D supplementation and total cium intake in relation to type 2 diabetes in women. Diabetes
involutional and post-menopausal osteoporosis. Cochrane mortality. A meta-analysis of randomized controlled trials. Care 2006;29:650-6.
Database Syst Rev 2005;20:CD000227. Arch Intern Med 2007;167:1730-7. 34. Nnoaham KE, Clarke A. Low serum vitamin D levels and
5. Bischoff-Ferrari HA, Willett WC, Wong JB et al. Fracture pre- 18. Visser M, Deeg DJ, Puts MT, Seidell JC, Lips P. Low serum tuberculosis: a systematic review and meta-analysis. Int J
vention with vitamin D supplementation. A meta-analysis of concentrations of 25-hydroxyvitamin D in older persons and the Epidemiol 2008;37:113-9.
randomized controlled trials. JAMA 2005;293:2257-64. risk of nursing home admission. Am J Clin Nutr 2006;84:616-22. 35. Aloia JF, Li-Ng M. Re: epidemic influenza and vitamin D.
6. Grant AM, Avenell A, Campbell MK et al. Oral vitamin D3 19. Deluca HF. Overview of general physiologic features and Epidemiol Infect 2007;135:1095-6.
and calcium for secondary prevention of low-trauma frac- functions of vitamin D. Am J Clin Nutr 2004;80:1689S-96S. 36. Wang TJ, Pencina MJ, Booth SL et al. Vitamin D deficiency
tures in elderly people (Randomized Evaluation of Calcium 20. Feskanich D, Ma J, Fuchs CS et al. Plasma vitamin D and risk of cardiovascular disease. Circulation 2008;117:503-11.
Or vitamin D, RECORD): a randomised placebo-controlled metabolites and risk of colorectal cancer in women. Cancer 37. Zitterman A, Schleithoff SS, Tenderich G et al. Low vitamin
trial. Lancet 2005;365:1621-8. Epidemiol Biomarkers Prev 2004;13:1502-8. D status: a contributing factor in the pathogenesis of conges-
7. Bischoff-Ferrari HA, Willett WC, Wong JB et al. Prevention of 21. Gorham ED, Garland CF, Garlanf FC et al. Optimal vita- tive heart failure? J Am Coll Cardiol 2003;41:105-12.
non vertebral fractures with oral vitamin D and dose depen- min D status for colorectal cancer prevention: a quantitative 38. Giovannucci E, Liu Y, Hollis BW, Rimm EB. 25 hydroxyvita-
dency: a meta-analysis of randomized controlled trials. Arch meta analysis. Am J Prev Med 2007;32:210-6. min D and risk of myocardial infarction in men. Arch Intern
Intern Med 2009;169:551-61. 22. Garland CF, Gorham ED, Mohr SB et al. Vitamin D and Med 2008;168:1174-80.
8. Boonen S, Lips P, Bouillon R et al. Need for additional calcium prevention of breast cancer pooled analysis. J Steroid Biochem 39. Forman JP, Giovannucci E, Holmes MD et al. Plasma
to reduce the risk of hip fracture with vitamin D supplementa- Mol Biol 2007;103:708-11. 25-hydroxyvitamin D levels and risk of incident hypertension.
tion: evidence from a comparative metaanalysis of randomized 23. Lappe JM, Travers-Gustafson D, Davies KM et al. Vitamin D Hypertension 2007;49:1063-9.
controlled trials. J Clin Endocrinol Metab 2007;92:1415-23. and calcium supplementation reduces cancer risk: results of a 40. Poole AR, Nelson F, Hollander A et al. Collagen II turnover
9. Kato S, Takeyama K, Kitanaka S et al. In vivo function of VDR randomized trial. Am J Clin Nutr 2007;85:1586-91. in joint diseases. Acta Orthop Scand 1995;266:88-91.
in gene expression-VDR knock-out mice. J Steroid Biochem 24. Wactawski-Wende J, Kotchen JM, Anderson GL et al. 41. Lane NE, Gore LR, Cummings SR et al. Serum vitamin D
Mol Biol 1999;69:247-51. Calcium plus vitamin D supplementation and the risk of levels and incident changes of radiographic hip osteoarthritis:
10. Sato Y, Iwamoto J, Kanoko T et al. Low dose vitamin D colorectal cancer. N Engl J Med 2006;354:684-96. a longitudinal study. Study of Osteoporotic Fractures. Arthritis
prevents muscular atrophy and reduces falls and hip frac- 25. Ng K, Meyerhardt JA, Wu K et al. Circulating 25-hydroxyvi- Rheum 1999;42:854-60.
tures in women after stroke: a randomized controlled trial. tamin D levels and survival in patients with colorectal cancer. 42. Felson DT, Niu J, Clancy M et al. Low levels of vitamin D and
Cerebrovasc. Dis 2005;20:187-92. J Clin Oncol 2008;26:2984-91. worsening of knee osteoarthritis. Results of two longitudinal
11. Selles J, Boland R. Evidence on the participation of 26. Arnson Y, Amital H, Shoenfeld Y. Vitamin D and autoim- studies. Arthritis Rheum 2007;56:129-36.
the 3’, 5’-cyclic AMP pathway in the non-genomic action munity: new aetiological and therapeutic considerations. Ann 43. Payne JB, Reinhardt RA, Nummikoski PV, Patil KD.
of 1,25-dihydroxy-vitamin D3 in cardiac muscle. Mol Cell Rheum Dis 2007;66:1137-42. Longitudinal alveolar bone loss in postmenopausal osteo-
Endocrinol 1991;82:229-35. 27. Mark BL, Carson JA. Vitamin D and autoimmune disease, porotic/osteopenic women. Osteoporos Int 1999;10:34-40.
12. Bischoff-Ferrari HA, Dietrich T, Orav EJ et al. Higher implications for practice from the multiple sclerosis literature. 44. Dietrich T, Joshipura KJ, Dawson-Hughes B, Bischoff-Ferrari.
25-hydroxyvitamin D concentrations are associated with better J Am Diet Assoc 2006;106:418-24. Association between serum concentrations of 25-hydroxyvi-
lower-extremity function in both active and inactive persons 28. Munger KL, Levin LI, Hollis BW et al. Serum 25-hydroxyvita- tamin D and periodontal disease in the US population. Am J
aged > or = 60y. Am J Clin Nutr 2004;80:752-8. min D levels and risk of multiple sclerosis. JAMA 2006;296:2832-8. Clin Nutr 2004;80:108-13.
182 Correspondances en Métabolismes Hormones Diabètes et Nutrition - Vol. XIV - n° 6 - juin 2010Vous pouvez aussi lire
