1.2. Données probantes II : Soins critiques Hubert Dufour Neyron, Johann Graham et Mathieu Groulx - 37e Congrès scientifique de médecine - AMUQ
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2020 Québec 1.2. Données probantes II : Soins critiques Hubert Dufour Neyron, Johann Graham et Mathieu Groulx 37e Congrès scientifique de médecine d’urgence
2020-10-27 Prehospital use of supraglottic airway devices in the Capitale-Nationale - Quebec region: a retrospective cohort study Hubert Dufour Neyron, MD. R4 Médecine d’urgence spécialisée 1 Déclaration de conflits d’intérêts potentiels Hubert Dufour Neyron Médecin résident, R4 médecine d’urgence spécialisée Je n’ai pas de conflits d’intérêts Je n’ai pas de biais commerciaux 2 1
2020-10-27 Mise en contexte • Prise en charge des voies respiratoires en préhospitalier: • Cruciale • Complexe • Québec = CombitubeTM (1993) • Peu de données récentes sur CombitubeTM • Plusieurs dispositifs disponibles 3 Objectif • Décrire les caractéristiques des insertions de CombitubeTM dans la région: • Raison d’insertion; • Taux de succès de ventilation; • Nombre de tentatives; • Survie; • Évaluer la relation entre le nombre de tentatives et le temps passé sur place et le taux de survie 4 2
2020-10-27 Méthodologie • Extraction de données provenant AS-803: • 1194 dossiers analysés • 580 avec tentative insertion CombitubeTM • Pairage et analyse du dossier médical des patients: • 298 dossiers disponibles • Analyses statistiques et calculs provenant des données recueillies • Analyses statistiques de la relation entre mortalité et divers facteurs à l’étude 5 Résultats • Taux de succès de ventilation: • 73.6 % scénario pessimiste • 84.8 % scénario optimiste • Taux de succès de ventilation avec premier passage: • 50.7 % scénario pessimiste • 75.2 % scénario optimiste • Pas de lien statistique entre nombre d’essais et temps sur place • Survie plus grande si peu de temps sur place 6 3
2020-10-27 Limitations • Importante quantité de données manquantes: • Dépendant de la prise de notes des professionnels de la santé • Dossiers médicaux manquants • Beaucoup moins de cas nécessitant plus d’une tentative: • Signal plus difficile à obtenir au niveau des analyses statistiques 7 Conclusion • Taux de succès d’insertion relativement bas: • Plusieurs raisons possibles • Littérature supporte d’autres dispositifs de prise en charge des voies respiratoires • Intéressant d’étudier l’effet d’un nouveau dispositif en comparaison avec standard actuel 8 4
2020-10-26 37e Congrès scientifique de médecine d’urgence Données probantes: Soins critiques Réduction des barrières à l’utilisation du défibrillateur externe automatisé : intervention dans le milieu scolaire primaire Johann Graham Externe senior Université Laval 1 Déclaration de conflits d’intérêts potentiels Johann Graham Externe Senior, CHU de Québec Université Laval, Centre Hospitalier Régional de Lanaudière Auteurs: Pierre-Gilles Blanchard, Johann Graham, Vincent Gauvin, Marie-Pier Lanoue, Fannie Péloquin, Isabelle Bertrand, Éric Mercier. Je n’ai pas de conflits d’intérêts Je n’ai pas de biais commerciaux Approuvé par le comité d’éthique local 37e Congrès scientifique de médecine d’urgence 2 1
2020-10-26 Mise en contexte: • Arrêt cardio-respiratoire (ACR) • Enfants: 2.1 / 100 000 personnes-années • Population générale fréquentant écoles: 98.1 / 100 000 personnes- années • Responsable de 5-10% de la mortalité chez les 5 à 19 ans Taux de survie (%) Sans plan d'action Avec plan d'action 0 10 20 30 40 50 60 70 37e Congrès scientifique de médecine d’urgence 3 Mise en contexte (suite): • La rapidité de l’administration de défibrillation : un facteur pronostique important! • En fibrillation ventriculaire: • Moins de 3 mins: taux de survie de 74% • Plus de 3 mins: Taux de survie de 49% • Actualité au Québec pour les écoles secondaires 37e Congrès scientifique de médecine d’urgence 4 2
2020-10-26 Objectifs: 1) Identifier les barrières à l’utilisation optimale du défibrillateur externe automatisé (DEA) 2) Mesurer l’impact d’une formation ciblée sur l’utilisation d’un DEA dispensé des médecins-résidents 37e Congrès scientifique de médecine d’urgence 5 Méthodologie: • Sondage standardisé envoyé à 139 écoles de la région de la Capitale- Nationale • Sondage créé et validé (Saberian et al. 2018) • Évaluation de 92 intervenants en milieu scolaire lors d’une activité de simulation d’ACR, avant et après avoir pris part à une formation offerte sous format vidéo • Issue primaire: délai avant le premier choc • Issues secondaires: Respect de la séquence, le positionnement des électrodes et la qualité/sécurité de la procédure 37e Congrès scientifique de médecine d’urgence 6 3
2020-10-26 Résultats (Sondage): • Taux de réponse: 53% • École possédant un DEA: 95.9% • Taux d’école sans offre de formation suite à l’acquisition d’un DEA: 46% Statut socio-économique n Pourcentage (%) Bas 14 18.9 Moyen 30 40.5 Élevé 29 39.2 37e Congrès scientifique de médecine d’urgence 7 37e Congrès scientifique de médecine d’urgence 8 4
2020-10-26 Raisons de non-acquisition de DEA = Résultats (sondage): Facteurs modifiables Raisons non acquisition DEA Pourcentage d’établissements ne Nombre possédant pas de DEA L’acquisition d’un DEA n’a pas été envisagé 2 66.6 % Ressources financières limitées 2 66.6 % 37e Congrès scientifique de médecine d’urgence 9 Résultats (module d’enseignement): • Participants: • Intervenants en milieu scolaire 94.6% • Administrateurs 5.4% • Possèdent une formation antérieure 56.5% • Module: • Vidéo de 4:25 • Réalisé par les residents MU5 université Laval • Visionné une fois, sans autre matériel pédagogique fourni 37e Congrès scientifique de médecine d’urgence 10 5
2020-10-26 Résultats (module d’enseignement): Variable Level n % PRE / Branche les électrodes Oui 92 100 PRE / Dénude le thorax Non 27 29.3 Oui 65 70.7 PRE / Met le DEA sous tension Oui 92 100 PRE / Succès séquence? Non 43 46.7 Oui 49 53.3 PRE / Délivre le choc lorsque suggéré Non 3 3.3 Oui 89 96.7 PRE / Applique les électrodes selon le bon motif Non 30 32.6 Oui 62 67.4 PRE / S'assure que personne ne touche le patient durant le choc Non 6 6.5 Oui 86 93.5 PRE / S'assure que personne ne touche le patient durant l'analyse Non 6 6.5 Oui 86 93.5 37e Congrès scientifique de médecine d’urgence 11 Résultats (module d’enseignement): Variable Level n % POST / Branche les électrodes Non 1 1.1 Oui 91 98.9 POST / Dénude le thorax Oui 92 100 POST / Met le DEA sous tension Oui 92 100 POST / Succès séquence? Non 7 7.6 Oui 85 92.4 POST / Applique les électrodes selon le bon motif Non 4 4.3 Oui 88 95.7 POST / S'assure que personne ne touche le Non 2 2.2 patient durant le choc Oui 90 97.8 POST / S'assure que personne ne touche le Oui 92 100 patient durant l'analyse 37e Congrès scientifique de médecine d’urgence 12 6
2020-10-26 Résultats (module d’enseignement): Temps pré: 66 secondes (IC 95% 63-70s) Temps post: 47 secondes (IC 95% 45-49s) Amélioration de 19 secondes (29%) 37e Congrès scientifique de médecine d’urgence 13 Limitations: • Taux de participation de 53% au sondage • Statut Socio-économique des écoles majoritairement moyen ou élevé • Pas d’évaluation de la rétention des acquis de manière longitudinal • Pas d’analyse coût bénéfice formelle 37e Congrès scientifique de médecine d’urgence 14 7
2020-10-26 Conclusions • Le niveau de formation des intervenant en milieu scolaire représente une barrière importante à l’utilization du DEA • Identifié dans 54% des écoles • Une formation ciblée dispensée par des MD-residents est efficace • +39% succès sequence • -29% du temps au 1er choc • L’implication de la communauté dans la conduit de la recherche améliore son acceptabilité, son applicabilité et ses retombées 37e Congrès scientifique de médecine d’urgence 15 Remerciements: Dr Éric Mercier Pierre-Gilles Blanchard (R5 Université Laval) Toutes les écoles participantes de la région de la Capitale-Nationale 37e Congrès scientifique de médecine d’urgence 16 8
2020-10-26 Discussion & réponses aux questions 37e Congrès scientifique de médecine d’urgence 17 Références: 1. Maron BJ, Haas TS, Duncanson ER, Garberich RF, Baker AM, Mackey-Bojack S. Comparison of the Frequency of Sudden Cardiovascular Deaths in Young Competitive Athletes Versus Nonathletes: Should We Really Screen only Athletes? Am J Cardiol. Published online 2016. doi:10.1016/j.amjcard.2016.01.026 2. Sherrid M V., Aagaard P, Serrato S, et al. State Requirements for Automated External Defibrillators in American Schools: Framing the Debate About Legislative Action. J Am Coll Cardiol. Published online 2017. doi:10.1016/j.jacc.2017.01.033 3. Saberian S, Pendyala VS, Siebert VR, et al. Disparities Regarding Inadequate Automated External Defibrillator Training and Potential Barriers to Successful Cardiac Resuscitation in Public School Systems. Am J Cardiol. Published online 2018. doi:10.1016/j.amjcard.2018.07.015 4. Hayashi M, Shimizu W, Albert CM. The Spectrum of Epidemiology Underlying Sudden Cardiac Death. Circ Res. Published online 2015. doi:10.1161/CIRCRESAHA.116.304521 5. White MJ, Loccoh EC, Goble MM, Yu S, Odetola FO, Russell MW. High school cardiac emergency response plans and sudden cardiac death in the young. In: Prehospital and Disaster Medicine. ; 2017. doi:10.1017/S1049023X17000048 6. Drezner JA, Rao AL, Heistand J, Bloomingdale MK, Harmon KG. Effectiveness of emergency response planning for sudden cardiac arrest in United States high schools with automated external defibrillators. Circulation. Published online 2009. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.109.855890 7. Ibrahim WH. Recent advances and controversies in adult cardiopulmonary resuscitation. Postgrad Med J. Published online 2007. doi:10.1136/pgmj.2007.057133 8. Valenzuela TD, Roe DJ, Nichol G, Clark LL, Spaite DW, Hardman RG. Outcomes of rapid defibrillation by security officers after cardiac arrest in casinos. N Engl J Med. Published online 2000. doi:10.1056/NEJM200010263431701 37e Congrès scientifique de médecine d’urgence 18 9
2020-10-26 Continuous flow insufflation of oxygen for cardiac arrest: systematic review of human and animal model studies Mathieu Groulx Étudiant au MD-M.Sc Université Laval Groulx M, Emond M, Boudreau-Drouin F, Cournoyer A, Nadeau A, Blanchard PG, Mercier M. 1 Déclaration de conflits d’intérêts potentiels Mathieu Groulx Avocat, membre du Barreau du Québec Étudiant à la maîtrise en sciences cliniques et biomédicales, Université Laval Externe en médecine, Université Laval Je n’ai pas de conflits d’intérêts Je n’ai pas de biais commerciaux Bourse de recherche de la Fondation du CHU de Québec 2 1
2020-10-26 Plan de présentation • Problématique • Objectif • Méthodologie • Résultats • Analyse • Limitations • Conclusion 3 Problématique – arrêts cardiaques Incidence annuelle Survie 35 000 à 40 0001-2 85% OHCA3 OHCA4 350 000 OHCA4 110,8/100 000 (IC 95%, 108,9-112,6) IHCA4 200 000 IHCA4 1. Heart and Stroke Foundation of Canada, 2020; 2. Canadian Institutes of Health Research, 2019; 3. Henry, Resuscitation, 2019; 4. Benjamin, Circulation, 2019 4 2
2020-10-26 Meilleure stratégie de ventilation incertaine • Hyperventilation5-6 • Hypoventilation6 • Augmente pressions intrathoraciques • Atélectasie • Réduction retour veineux au cœur • Hypoxémie • Réduction pressions perfusions coronaires • Risque hypoxie cérébrale 5. Newell, Crit. Care, 2018; 6. Vissers, Resuscitation, 2017 5 CFIO – Continuous flow insufflation of oxygen « Dispositif crée une pression positive dans le tube endotrachéal ou dispositif supra- glottique à un niveau qui génère un entraînement d’air »7 • Limite les pauses dans les compressions thoraciques associées à une diminution de la pression de perfusion coronaire8, de la survie9-11, fonctions cognitives post RCR12 7. Saïssy, Anesthesiology, 2000; 8. Cunningham, Am J Emerg Med., 2012; 9. Kellum, Am J Med., 2006; 10. Zhan, Cochrane, 2017; 11. Hostler, Resuscitation, 2007; 12. Kellum, Ann Emerg Med, 2008. 6 3
2020-10-26 CFIO • Pression intrathoracique négative durant les décompressions étudiée sur un modèle pulmonaire mécanique13-14 • Éviter hyperventilation délétère performée par les intervenants en ventilation manuelle15-18 13. Cordioli, J Appl Physiol, 2016; 14. Boussignac, Resuscitation, 2015; 15. Maertens, Resuscitation 2013; 16. Abella, JAMA, 2005; 17. Aufderheide, Circulation, 2004; 18. Aufderheide, Crit Care Med, 2004. 7 Objectif: ◦ Évaluer et synthétiser les données probantes concernant l’effet de l’insufflation à débit constant d’oxygène (CFIO) sur le taux de retour de la circulation spontanée (ROSC) lors d’un arrêt cardiaque. ◦ Autres issues cliniques : ◦ ROSC prolongé, survie au congé de l’hôpital, survie sans complication neurocognitive, saturation en O2, paramètres d’échange gazeux, perspectives des intervenants 8 4
2020-10-26 4 bases de données Méthodologie ◦ Medline ◦ Embase Littérature grise ◦ Web of science ◦ Cochrane Central Registre of Controlled Trials ◦ Google Scholar OU OU CFIO VS ISSUES ARRÊT ADULTES ANIMAUX EN ESSAI ÉTUDE DE CLINIQUES DES ARRÊTS CARDIAQUE LABORATOIRE CLINIQUE COHORTE CARDIAQUES 9 10 5
2020-10-26 Études humaines – description des études n = 1282 11 Objectif principal Études ROSC Bertrand et al., 2006 IPPV: 71/341 (20.8%) CFIO: 67/355 (18.9%) p = 0.99 de Visser et al., 2019 N/A Saïssy et al., 2000 IPPV 10/47 (21.3%) CFIO 13/48 (27.1%) p = 0.51 Van Gerven et al., 2011 CFIO: 24/58 (41.4%) 12 6
2020-10-26 Objectifs secondaires Études Sustained ROSC Survival SpO2 Meas. SpO2 SpO2 > 70% Bertrand et IPPV: 59/341 (17.3%) IPPV 8/341 CFIO > IPPV, CFIO > IPPV, al., 2006 CFIO 57/355 (16.1%) (2.35%) p = 0.005 p = 0.009 p = 0.81 CFIO 8/355 (2.25%) p = 0.96 de Visser et 96/277 (34.7%) N/A al., 2019 Saïssy et al., IPPV 7/47 (14.9%) N/A IPPV: 93.5 ± 5.9 No sign. diff. 2000 CFIO 6/48 (12.5%) CFIO: 95.1 ± 5.3 p = 0.73 Van Gerven N/A 9/58 et al., 2011 (15.5%) 13 Biais 14 7
2020-10-26 Études animales – résumé • 12 études Porcs n=9 (21 – 45 kg): • 10 essais cliniques randomisés • 4 avec « cross-over » Chiens • 2 essais cliniques non randomisés n=2 (7 – 13 kg): • 9 dispositifs de CFIO Rats n=1 (400-450 g) : Échantillons : n = 6 à 30 (médiane 17) 15 Objectif principal (ROSC) • Aucune différence significative entre CFIO et IPPV • n=5 • Aucune différence significative entre CFIO et PIIO • n = 1 (p < 0,16) • Différence significative entre CFIO (CPAP+PSV) et IPPV • n = 1 (8/8 vs 3/8, p = 0,025) 16 8
2020-10-26 Objectifs secondaires • ROSC soutenu : • Aucune différence significative entre CFIO et IPPV (n = 1) et PIIO (n = 1) • Survie sans déficit neurocognitif • Différence significative en faveur de la CFIO contre la IPPV (n = 1) • NDS à 24h post ROSC : 78 vs 74, p = 0,001 • NDS à 48h post ROSC : 76 vs 70, p < 0,017 • SpO2 • Aucune différence significative entre CFIO et IPPV : (n = 4) • Différence significative en faveur de la CFIO contre ventilation passive • 86 ± 16% vs 50 ± 18%, p < 0.001 17 Objectifs secondaires • PaO2: • Aucune différence significative entre CFIO et IPPV (n = 4) • Différence significative en faveur de la CFIO contre la IPPV (n = 3) • Différence significative en faveur de la CFIO contre valeur de base (n = 1) • Différence significative en faveur de la PIIO contre la CFIO (n = 1) • PaCO2 • Aucune différence significative entre CFIO et IPPV (n = 4) • Aucune différence significative entre CFIO et PIIO (n = 1) • Différence significative en faveur de la IPPV contre la CFIO (n = 3) • Différence significative en faveur de la CFIO contre ventilation passive (n = 1) et valeur de base (n = 1) • Différence significative en faveur de la CFIO contre la IPPV (n = 1) • pH • Aucune différence significative entre CFIO et IPPV (n = 6) • Aucune différence entre PIIO et CFIO (n = 1) • Différence significative en faveur de la CFIO contre ventilation passive (n = 1) et valeur de vase (n = 1) • Différence significative en faveur de IPPV contre CFIO (n = 1)* • Lactate, HCO3- et Excès de base • Aucune différence significative (n = 3, 2 et 4) entre CFIO et IPPV 18 9
2020-10-26 Biais Risque de biais Nb études Élevé 2 Modéré 4 Faible 6 19 ROSC, ROSC Aucune différence soutenu et survie, sauf significative une étude animale Moitié des études montre des Discussion paramètres ventilatoires améliorés CFIO associé à de meilleures fonctions cognitives dans une étude auprès des rats 20 10
2020-10-26 Recommandations de AHA19 et ERC20 ne suggèrent pas d’emblée l’utilisation des ventilations passives, sauf dans des protocoles de compressions thoraciques continues Discussion Potentiel de simplifier la prise en charge en libérant un intervenant21 19. Kleinman, Circulation, 2015; 20. Soar, Resuscitation, 2015 21. de Visser, BMJ Open, 2019 21 Limitations • Qualité des études incluses • Hétérogénéité méthodologique des études • Validité externe des résultats (études animales) • Complexité de la stratégie de recherche • Absence d’étude intra-hospitalière 22 11
2020-10-26 • La CFIO n’est pas associée à des taux significativement différents de ROSC, de ROSC soutenu ou de survie par rapport à l'IPPV et d’autres modes de ventilation • Selon un nombre limité d'études sur les humains et les animaux présentant un risque de biais modéré à sévère la CFIO pourrait En résumé être associé à une meilleure ventilation. • D'autres études chez les humains sont nécessaires pour évaluer l'effet de la CFIO issues cliniques telles que la survie avec fonctions neurologiques. • La CFIO pourrait être utilisé comme méthode de ventilation alternative pour les séquences de compressions thoraciques ininterrompues, car elle pourrait faciliter les soins de l’arrêt cardiaque. 23 Références 1. Heart and Stroke Foundation of Canada. Saving lives [cited 2020 July 22]. Available from: https://www.heartandstroke.ca/what- we-do/our-impact/saving-lives. 2. Canadian Institutes of Health Research. Research program intended to help Canadians survive sudden cardiac arrest expands to all 10 Canadian provinces [updated 2019-02-01. Available from: https://cihr-irsc.gc.ca/e/50090.html. 3. Henry B, Verbeek PR, Cheskes S. Extracorporeal cardiopulmonary resuscitation in out-of-hospital cardiac arrest: Ethical considerations. Resuscitation. 2019;137:1-6. 4. Benjamin EJ, Muntner P, Alonso A, Bittencourt MS, Callaway CW, Carson AP, et al. Heart Disease and Stroke Statistics-2019 Update: A Report From the American Heart Association. Circulation. 2019;139(10):e56-e528. 5. Newell C, Grier S, Soar J. Airway and ventilation management during cardiopulmonary resuscitation and after successful resuscitation. Crit Care. 2018;22(1):190. 6. Vissers G, Soar J, Monsieurs KG. Ventilation rate in adults with a tracheal tube during cardiopulmonary resuscitation: A systematic review. Resuscitation. 2017;119:5-12. 7. Saïssy JM, Boussignac G, Cheptel E, Rouvin B, Fontaine D, Bargues L, et al. Efficacy of continuous insufflation of oxygen combined with active cardiac compression-decompression during out-of-hospital cardiorespiratory arrest. Anesthesiology. 2000;92(6):1523-30. 8. Cunningham LM, Mattu A, O'Connor RE, Brady WJ. Cardiopulmonary resuscitation for cardiac arrest: the importance of uninterrupted chest compressions in cardiac arrest resuscitation. Am J Emerg Med. 2012 Oct;30(8):1630-8. 9. Kellum MJ, Kennedy KW, Ewy GA. Cardiocerebral resuscitation improves survival of patients with out-of-hospital cardiac arrest. Am J Med. 2006 Apr;119(4):335-40. 10. Zhan L, Yang LJ, Huang Y, He Q, Liu GJ. Continuous chest compression versus interrupted chest compression for cardiopulmonary resuscitation of non-asphyxial out-of-hospital cardiac arrest. The Cochrane database of systematic reviews. 2017;3:Cd010134. 11. Hostler D, Rittenberger JC, Roth R, Callaway CW. Increased chest compression to ventilation ratio improves delivery of CPR. Resuscitation. 2007;74(3):446-52. 24 12
2020-10-26 Références 12. Kellum MJ, Kennedy KW, Barney R, Keilhauer FA, Bellino M, Zuercher M, Ewy GA. Cardiocerebral resuscitation improves neurologically intact survival of patients with out-of-hospital cardiac arrest. Ann Emerg Med. 2008 Sep;52(3):244-52. 13. Cordioli RL, Lyazidi A, Rey N, Granier JM, Savary D, Brochard L, et al. Impact of ventilation strategies during chest compression. An experimental study with clinical observations. J Appl Physiol (1985). 2016;120(2):196-203. 14. Boussignac G, Galia F, Peschanski N, Roy H, Blanche M, Oudet J, et al. Comparative testing of a “No-No Flow” new ventilation device during experimental cardio pulmonary resuscitation on a lung-simulation system. Resuscitation. 2015;96:49. 15. Maertens VL, De Smedt LE, Lemoyne S, Huybrechts SA, Wouters K, Kalmar AF, et al. Patients with cardiac arrest are ventilated two times faster than guidelines recommend: an observational prehospital study using tracheal pressure measurement. Resuscitation. 2013;84(7):921-6. 16. Abella BS, Alvarado JP, Myklebust H, Edelson DP, Barry A, O'Hearn N, et al. Quality of cardiopulmonary resuscitation during in- hospital cardiac arrest. Jama. 2005;293(3):305-10. 17. Aufderheide TP, Sigurdsson G, Pirrallo RG, Yannopoulos D, McKnite S, von Briesen C, et al. Hyperventilation-induced hypotension during cardiopulmonary resuscitation. Circulation. 2004;109(16):1960-5. 18. Aufderheide TP, Lurie KG. Death by hyperventilation: a common and life-threatening problem during cardiopulmonary resuscitation. Crit Care Med. 2004;32(9 Suppl):S345-51. 19. Kleinman ME, Brennan EE, Goldberger ZD, Swor RA, Terry M, Bobrow BJ, et al. Part 5: Adult Basic Life Support and Cardiopulmonary Resuscitation Quality: 2015 American Heart Association Guidelines Update for Cardiopulmonary Resuscitation and Emergency Cardiovascular Care. Circulation. 2015;132(18 Suppl 2):S414-35. 20. Soar J, Nolan JP, Böttiger BW, Perkins GD, Lott C, Carli P, et al. European Resuscitation Council Guidelines for Resuscitation 2015: Section 3. Adult advanced life support. Resuscitation. 2015;95:100-47. 21. de Visser M, Bosch J, Bootsma M, Cannegieter S, van Dijk A, Heringhaus C, et al. An observational study on survival rates of patients with out-of-hospital cardiac arrest in the Netherlands after improving the 'chain of survival'. BMJ Open. 2019;9(7):e029254. 25 13
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