ACTIVITÉ PHYSIQUE ADAPTÉE ET CANCER DU PANCRÉAS - ETUDE APACAP XE CONGRÈS DE L'AFSOS - 11E CONGRÈS AFSOS
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Activité Physique Adaptée
et Cancer du Pancréas
Etude APACaP
Xe congrès de l’AFSOS
Paris – 19 Octobre 2018
Cindy NEUZILLET
Plan 1. Rationnel 2. Etude APACaP 3. Perspectives
RATIONNEL
Dénutrition et Cancer du Pancréas
Hébuterne et al., JPEN 2015
RATIONNEL
Dénutrition/Cachexie/Sarcopénie
Diminution des apports
Tumeur énergétiques
Inflammation/Hypercata
Traitements
bolisme
Infections Réduction de l’activité
Fearon et al., Nat Rev Clin Oncol 2014
Hilmi et al., submitted
RATIONNEL
Dénutrition/Sarcopénie : causes
• Sd inflammatoire et • Chirurgie, chimio/radiottt
hypercatabolique+++ (nausées/vomissement, mucite,
• Sténoses digestives diarrhée, perte d’appétit)
• Cholestase Védie et al., Quater Med Rev 2018 [in press]
Fearon et al., Nat Rev Clin Oncol 2014
• IPE
ESPEN Guidelines 2017
• Diabète
• Anxiété/dépression
RATIONNEL
Dénutrition/Sarcopénie : conséquences
• Impact sur la QdV
• Impact sur la survie
• Augmentation du risque de complications post-opératoires
• Augmentation du risque de toxicités de la chimio/radiottt
• Augmentation du risque de complications infectieuses
Védie et al., Quater Med Rev 2018 [in press]
Ozola et al., Pancreatol Off J Int Assoc Pancreatol 2015
Caan et al., Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2017 Cespedes Feliciano et al., JAMA Oncol 2017
RATIONNEL
Activité Physique
Effets sur le muscle
VanderVeen et al., Oxid Med Cell Longev 2017
RATIONNEL
Activité Physique
Effets sur les symptômes/QdV
Référentiel AFSOS Fatigue et Cancer – Actualisation 2018
RATIONNEL
Activité Physique
Effets sur les symptômes/QdV
Mustian et al., JAMA Oncol 2017
Mishra et al., Cochrane 2012
RATIONNEL
Activité Physique
Effets sur les toxicités des traitements
?
Marques-Aleixo et al., Biochim Biophys Acta 2018RATIONNEL
Activité Physique
Effets sur la survie ?
Mortalité globale
Mortalité par cancer colorectal
Védie A.L., Neuzillet C., HGOD 2017RATIONNEL Van Waart et al., J Clin Oncol 2015 OnTrack = programme supervisé d’exercices aérobies et de résistance, intensité modérée-élevée Onco-Move = programme au domicile, intensité faible Effet bénéfique (p Onco-Move : - déconditionnement cardiorespiratoire - force musculaire - fonctionnement physique - fatigue physique - nausées/vomissements - moins d’ajustements de dose de chimio - douleur - retour plus rapide au travail
RATIONNEL
Stade 0-3, < 6 mois
Sedentaire (> 60 min/sem.)
IMC ≥ 25,0 kg/m2
Tour de taille > 88 cm
Non fumeuse
Dieli-Conwright et al., J Clin Oncol 2018
Adhésion : 95% ; patients évaluables : 91%
Effet bénéfique (pAPACaP
APACaP (D13-1- NCT02184663)
APA et cancer du pancréas avancé
Etude multicentrique randomisée hors produit de santé
• Patients : ADK pancréas localement avancé ou métastatique, en 1ère ligne
• Design : Chimio. vs chimio. + APA au domicile avec accompagnant APA (4 mois)
• Objectif principal : fatigue (MFI-20) et HRQoL (EORTC-QLQ-C30, 4 dimensions :
QdV globale, fatigue, douleur et fonctionnement physique) à 4 mois
• Objectifs secondaires : douleur, anxiété/dépression, état nutritionnel,
insulinorésistance, tolérance de la chimio., SSP et SG
• Hypothèses : α = 1% (Bonferroni), β=20%, MCID = 2 (MFI-20), 5 (QLQ-C30), 5% de
non évaluables -> 200 patients prévus pour 190 évaluablesAPACaP
APACaP (D13-1- NCT02184663)
Programme d’APA
Activité physique dans le cadre de l’étude (2 types d’exercices)
Exercices aérobie Exercices de tonification musculaire
Selon la préférence du patient Membres supérieurs Membres inférieurs
Recommandations
✓INCa (Plan Cancer)
✓AFSOS
✓ACSM, ACSAPACaP
APACaP (D13-1- NCT02184663)
Inclusions
Au 15/10/2018
14 centres actifs
Difficulté à amorcer
les inclusionsAPACaP
APACaP (D13-1- NCT02184663)
Analyse intermédiaire
Prévue à mi-inclusion théorique (n=100 sur 200 prévus)
Sur les 100 premiers patients inclus : 54 patients sont exclus de l’analyse du critère
principal de l’étude
Deux causes principales améliorables :
- Refus des patients en cours d’étude de continuer à compléter les questionnaires =>
bien expliquer l’étude (et pour futures études : limiter le nombre de questionnaires)
- Questionnaires non remis aux patients ou non récupérés lors des visites sur site =>
obligation de remplissage dans l’eCRF dans les 14 jours, mails de rappelAPACaP
APACaP (D13-1- NCT02184663)
Analyse intermédiaireAPACaP
APACaP (D13-1- NCT02184663)
Analyse intermédiaire
QLQ-C30 Fonctionnement physique
QLQ-C30 QdV/santé globale
Au total :
• Tendance en faveur de l’APA
• Poursuite de l’étude
• Objectif 190 patients évaluables
QLQ-C30 Douleur QLQ-C30 Fatigue MFI-20 Fatigue physiqueAPACaP
APACaP (D13-1- NCT02184663)
Mesures correctrices/amendement
Amendement au protocole pour :
- Augmentation du nombre de patients à inclure (projection N=300 pour 190
évaluables)
- Nouvelle analyse intermédiaire à 100 patients évaluables
- Ouverture de centres supplémentaires
- Allègement des questionnaires (en nombre et points)APACaP
APACaP (D13-1- NCT02184663)
Etudes ancillaires
✓ Biologique (L. Bartholin, CRCL, Lyon) :
Valeur du TGFβ circulant en tant que
biomarqueur prédictif et dynamique de
l’APA
✓ Imagerie (A. Turpin, Oncologie
médicale, CHU Lille) : SARCAPaCAP
✓ Facteurs pronostiques (A. Vienot et
D. Vernerey, UMQVC, CHU Besançon) :
modèle pronostique et nomogrammePERSPECTIVES
APACaPOp – PRODIGE-56
APA et cancer du pancréas opéré
Etude de phase II randomisée (financement « Prévention IIIre » ARC-INCa 2016)
Promoteur : CHU Besançon (A. Anota, UMQVC) ; Monitoring : GERCOR ; PI : C. Neuzillet
Bras contrôle – Bras A Objectif principal : QdV à 6 mois
Chimio. adjuvante (n=84) (EORTC-QLQ-C30)
N=252 6 mois si pas de ttt néoadj. 3 dimensions ciblées :
3 mois si ttt néoadj. QdV globale, fatigue,
✓ ADKP réséqué fonctionnement physique
✓ Avec ou sans ttt
néoadjuvant
R Bras expérimentaux
Bras B
Estimation 20% de non évaluables
✓ PS 0-1
1:1:1 Chimio. adjuvante Analyse intermédiaire planifiée à
mi-inclusion (n=126)
+ APA non supervisée (n=84)
Stratification: (programme de 6 mois)
- centre, Méthodo/stat. : A. Anota (UMQVC
- type de chimio. (monottt ou combo), Bras C Besançon)
- niveau d’activité physique (GPAQ),
- ttt néoadjuvant (oui vs non), Chimio. adjuvante
- marges de résection (R0 vs R1), + APA supervisée (n=84)
- ratio N envahis/prélevés (< vs ≥ 0,20) (programme de 6 mois)
Ouverture des centresPERSPECTIVES
APACaPOp – PRODIGE-56
Volet ancillaire
Questions posées Matériel
1. Marqueurs biologiques associés
au bénéfice clinique sur la QdV ? Sang
2. Marqueurs prédictifs de
sensibilité tumorale à l’activité Tumeur
physique ?
3. Marqueurs de récidive précoce Imagerie
?
Comité scientifique :
- L. Bartholin (TGFb, CRCL, Lyon) – coordonnateur
- S. Vasseur (métabolisme, CRCM, Marseille)
- R. Tomasini (VEC, CRCM, Marseille)
- L. Schaeffer (muscle, INM, Lyon)PERSPECTIVES
Etude Dig’Electrostim
Etude multicentrique phase II monobras
PI : C. Neuzillet ; Méthodo : A. Anota, UMQVC ; Logistique : CEP ; Ancillaire : INMG, CRCL
• Patients : cancers colorectaux, oeso-gastriques, pancréas PS 2 ou albumine < 30 g/L
(N=46)
• Design : NEMS au domicile (8 semaines) + intervention nutritionnelle
• Objectif principal : HRQoL (EORTC-QLQ-C30: 1 dim. = fct physique) à S8
• Etudes ancillaires : sang, muscle et imagerie (sarcopénie/TDM coupe L3, IRM
quadriceps)Conclusion :
leçons tirées de l’expérience d’APACaP
Etudes d’APA/QdV en oncologie
1. Un % important de patients non évaluables
2. Attention au nombre de questionnaires/points d’analyse
(mieux ennemi du bien…)
3. Bien expliquer l’étude aux investigateurs et aux patients
(rappels/monitoring, réunions investigateurs)
4. …et des résultats préliminaires très encourageants !!
Merci !
cindy.neuzillet@curie.frVous pouvez aussi lire
