Quels Biomarqueurs Cardiologiques en Oncologie ?
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Quels Biomarqueurs Cardiologiques
en Oncologie ?
Dr Jennifer CAUTELA
Unité Nord Insuffisance cardiaque et Valvulopathies (UNIV)
Centre Méditerranéen Hospitalo-Universitaire de Cardiologie Oncologique (Medi-CO center)
Mediterranean Association for Research and Studies in Cardiology (Mars Cardio)
CHU Marseille, Hôpital NORD, Aix-Marseille Université
CARDIO-ONCOLOGIE
Quel lien entre cancer et maladies cardiovasculaires ?
Vieillissement de la Mortalité par Prévalence des
population cancer cancers
En France, > 3 millions de personnes de plus de 15 ans ont ou
ont eu un cancer
Données de l’Institut Nationale du Cancer, INCa
Quel lien entre cancer et maladies cardiovasculaires ?
« Les facteurs de risque
cardiovasculaires
sont souvent des facteurs de
risque de cancer »
Facteurs de risque
Cancer
cardiovasculaires
« Les patients recevant des
anticancéreux doivent être Chirurgie
considérés comme à risque Chimiothérapie
cardiovasculaire » Thérapies ciblées
Radiothérapie
Hormonothérapie
Maladies
?
cardiovasculaires
Survie et qualité
de vie
Traitement anti-néoplasique
Allongement
Thromboses
Dysfonction du QT et
HTA artérielles et
VG troubles du
veineuses
rythme
Insuffisance cardiaque
SCA, AVC, MVTE
Mort subite
Traitement anti-néoplasique
Allongement
Thromboses
Dysfonction du QT et
HTA artérielles et
VG troubles du
veineuses
rythme
Jusqu’à Jusqu’à Jusqu’à Jusqu’à
20% 50% 15% 5-10%
Traitement anti-néoplasique
Allongement
Thromboses
Dysfonction du QT et
HTA artérielles et
VG troubles du
veineuses
rythme
Traitement anti-néoplasique
Dysfonction DIMINUTION DE 10% DE LA FEVG
VG +
FEVG < 50 %
Recontrôlée par une ETT à 2-3 semaines
Zamorano et al, Eur Heart J 2016 ; 37 (36) : 2768-2801
THERAPEUTIQUES
Les médicaments anticancéreux
Les « anciennes » molécules Les thérapies ciblées
Années 1970 Années 2000
Découverte de l’effet anti-tumoral Découverte d’anomalies moléculaires
Puis recherche des mécanismes d’action Développement de molécules « ciblant
Action sur la mitose l’anomalie » (médecine de précision ou
Anthracyclines+++ personnalisée)
Trastuzumab
Les médicaments anticancéreux Les « anciennes » molécules Les thérapies ciblées Daunorubicine Trastuzumab Doxorubicine Inhibiteurs de tyrosines kinases Epirubicine Immunothérapie Idarubicine ….
-rubicine >>> Anthracyclines
-nib >>> Inhibiteurs des Tyrosines kinases
Thérapies
-mab >>> Anticorps Monoclonal CibléesLes médicaments anticancéreux
Les « anciennes » molécules
Années 1970
Découverte de l’effet anti-tumoral
Puis recherche des mécanismes d’action
Action sur la mitose
Anthracyclines+++
Toxicité myocardique de type I
Plutôt irréversible
Dose dépendante
Action sur la Topoisomérase 2
Cassures ADN, ROS, apoptose,
nécrose, dysfonction
mitochondrialeLes médicaments anticancéreux
Les thérapies ciblées
Années 2000
Découverte d’anomalies moléculaires
Développement de molécules « ciblant
l’anomalie » (médecine de précision ou
personnalisée)
Trastuzumab
Toxicité myocardique de type II
Plutôt réversible
Dose indépendante
Action sur différentes voies de
signalisation
Antiangiogénique, antiprolifératifLes médicaments anticancéreux
Les « anciennes » molécules Les thérapies ciblées
Années 1970 Années 2000
Découverte de l’effet anti-tumoral Découverte d’anomalies moléculaires
Puis recherche des mécanismes d’action Développement de molécules « ciblant
Action sur la mitose l’anomalie » (médecine de précision ou
Anthracyclines+++ personnalisée)
Toxicité myocardique de type I Trastuzumab
Plutôt irréversible Toxicité myocardique de type II
Dose dépendante Plutôt réversible
Action sur la Topoisomérase 2 Dose indépendante
Cassures ADN, ROS, apoptose, Action sur différentes voies de
nécrose, dysfonction signalisation
mitochondriale Antiangiogénique, antiprolifératifLes médicaments anticancéreux
Les « anciennes » molécules Les thérapies ciblées
Années 1970 Années 2000
Découverte de l’effet anti-tumoral Découverte d’anomalies moléculaires
Puis recherche des mécanismes d’action Développement de molécules « ciblant
Action sur la mitose l’anomalie » (médecine de précision ou
Anthracyclines+++ personnalisée)
Trastuzumab
NECROSE myocytaire DYSFONCTION myocytaireLes médicaments anticancéreux
Anthracyclines + Thérapies ciblées
Ewer MS, et al. Nat. Rev. Cardiol. 2015; doi:10.1038/nrcardio.2015.65BIOMARQUEURS
Pourquoi ?
BIOMARQUEURS
Dépister Prévenir
CARDIOTOXICITEPourquoi ?
BIOMARQUEURS
Dépister Prévenir
CARDIOTOXICITEPourquoi ?
Biomarqueurs Strain FeVG
Lipshultz et al, Nat. Rev. Clin. Oncol. 2013 ; 10 : 697-710Pourquoi ?
473 patients recevant une chimiothérapie, Troponine élevéePourquoi ?
Figure 1. LVEF at baseline and during the 12-month follow-up in control subjects (left) and the
ACEI group (right) in patients with (□) or without (▪) persistent TnI increase.
Cardinale et al, Circ 2006 ; 114 : 2474-81Pourquoi ?
Cardinale et al, Circ 2006 ; 114 : 2474-81Pourquoi ?
90 patients recevant une chimiothérapie, Hémopathies
Bosch et al, J Am Coll Cardiol 2013 ; 61 : 2355-62Pourquoi ?
Figure 2. Change From Baseline in LVEF in Acute Leukemia Patients Undergoing Chemotherapy in the Intervention and Control
Groups
Bosch et al, J Am Coll Cardiol 2013 ; 61 : 2355-62Pourquoi ? 45% de non-répondeurs (FEVG augmentant de moins de 10 points et restant
BIOMARQUEURS TROPONINE
Troponine
703 patients recevant une chimiothérapie, Troponine précoce et à 1 mois
Cardinale et al, Circ 2004 ;109 : 2749-154Troponine
703 patients recevant une chimiothérapie, Troponine précoce et à 1 mois
3 groupes : TnI -/- TnI +/- TnI +/+
Cardinale et al, Circ 2004 ;109 : 2749-154Cardinale et al, Circ 2004 ;109 : 2749-154
Troponine
703 patients recevant une chimiothérapie, Troponine précoce et à 1 mois
Valeur pronostique +++
Cardinale et al, Circ 2004 ;109 : 2749-154Troponine
204 patients recevant une chimiothérapie hautes doses, Troponine post injection
2 groupes : tropo + tropo -Troponine
Figure 2. Left ventricular ejection fraction (LVEF) at baseline and during the seven months of follow-up of troponin I positive (cTnI+;
solid circle) and negative (cTnI−; solid square) patients. ∗p < 0.001 vs. baseline (month 0); §p < 0.001 vs. cTnI− gro...
Cardinale et al. J of the Am Col of Cardi, Volume 36, Issue 2, 2000, 517–522BIOMARQUEURS
Patients à haut risque de
TROPONINE
CARDIOTOXICITEZamorano et al, Eur Heart J 2016 ; 37 (36) : 2768-2801
Plana et al, Euro Heart J Cardio Imaging 2014 ; 10 : 1063-93
Plana et al, Euro Heart J Cardio Imaging 2014 ; 10 : 1063-93
Curigliano et al, Ann of Oncol 2012 ; 155-66
Cardio-Oncologie: l’expérience
marseillaise
Mars 2015Organisation de la surveillance
d’un traitement par anthracyclines
Avant 1ère 2ème 3, 6, 9, 12 mois Tous les 6 mois
traitement perfusion perfusion après la fin du pendant 5 ans
t0 traitement
Evalua on Troponine Troponine Evalua on
Evalua on
en Cardio en Oncologie en Oncologie en Cardio
en Cardio
(Cs, ECG, ETT, à la fin de la à la fin de la (Cs, ECG, ETT,
(Cs, ECG, ETT)
Troponine) perfusion perfusion Troponine)
Si troponine >0.04 μg/L
faire évalua on cardiologiqueOrganisation de la surveillance d’un
traitement par thérapies ciblées
•
intraveineuses ( I V)
trastuzumab, pertuzumab, bevacizumab, ramucirumab, cetuximab, lapa nib, afi nib, aflibercept, autres an -angiogéniques puissants et an -HER2
• ou autres thérapies ciblées IV chez pa ents à haut risque (Symptômes cardio-vasculaires, ou pa ents porteurs d’une maladie cardio-vasculaire avérée, ou
pa ents avec ECG ini al anormal, ou âge ≥ 75 ans, ou ≥ 2 facteurs de risque cardiovasculaires hormis l’âge)
Avant 1ère 2ème Tous les Tous les 6 mois
traitement perfusion perfusion 3 mois pendant
t0 le traitement IV
Evalua on Troponine Troponine
Evalua on Evalua on
en Cardio en Oncologie en Oncologie
en Cardio en Cardio
(Cs, ECG, ETT, à la fin de la à la fin de la
(Cs, ECG, ETT) (Cs, ECG, ETT)
Troponine) perfusion perfusion
Si troponine >0.04 μg/L
faire évalua on cardiologiqueOrganisation de la surveillance d’un
traitement par thérapies ciblées
per os
• lapa nib, afi nib, suni nib, sorafenib, pazopanib, nintedanib, vandetanib, axi nib, crizo nib, everolimus, temsirolimus, autres an -angiogéniques per os
puissants
• ou autres thérapies ciblées chez pa ents à haut risque (Symptômes cardio-vasculaires, ou pa ents porteurs d’une maladie cardio-vasculaire avérée, ou
pa ents avec ECG ini al anormal, ou âge ≥ 75 ans, ou ≥ 2 facteurs de risque cardiovasculaires hormis l’âge)
Tous les Fréquence du suivi à
Avant 3 mois sous discuter en fonc on
traitement traitement PO des cas
t0 pendant 1 an
Evalua on Evalua on
Evalua on
en Cardio en Cardio
en Cardio
(Cs, ECG, ETT, (Cs, ECG, ETT,
(Cs, ECG, ETT)
Troponine) Troponine)Cardio-Oncologie: l’expérience
marseillaise
- S’élève pour fortes doses d’anthracyclines
- Seuils peu élevés
- Importance du suivi INTRA patient
Evaluation initiale AVANT traitement
- « Signal d’alarme »
Rapprocher la surveillanceLes médicaments anticancéreux
Les « anciennes » molécules Les thérapies ciblées
Années 1970 Années 2000
Découverte de l’effet anti-tumoral Découverte d’anomalies moléculaires
Puis recherche des mécanismes d’action Développement de molécules « ciblant
Action sur la mitose l’anomalie » (médecine de précision ou
Anthracyclines+++ personnalisée)
Trastuzumab
NECROSE myocytaire DYSFONCTION myocytaire
TROPONINE ?BIOMARQUEURS
TROPONINE PEPTIDES
NATRIURETIQUESPeptides Natriurétiques
- Reflet du stress pariétal et de l’élévation des pressions de remplissage VG
52 patients porteurs de cancers recevant une chimiothérapie
NT pro BNP avant chimio, à la fin, à 12, 24, 36, 72h aprèsPeptides Natriurétiques
Sandri et al, Clin Chem. 2005 Aug;51(8):1405-10Peptides Natriurétiques
Sandri et al, Clin Chem. 2005 Aug;51(8):1405-10Peptides Natriurétiques
Corrélation BNP / ANP et variation de la FeVG
Valeur diagnostique ++
Plus que pronostique
Daugaard et al, Eur J Heart Fail 2005 ; 7 :87DEVANT DES SYMPTOMES
DYSPNEE
OEDEME
• Multiples étiologies possibles
• Intérêt des peptides natriurétiques +++
• BNP, NT-pro-BNP
• Utiliser la norme labo
ou norme du patient (si disponible!)
• BNP < 100, excellente VPNBIOMARQUEURS
TROPONINE PEPTIDES
AUTRES
NATRIURETIQUESPerspectives
Inflammation hs CRP
Stress oxydatif IL6, ROS, MPO, TAOS
Dysfonction endothéliale Fibrinogen, vWF, tPA, PAI-1,
ICAM-1
Ischémie précoce / Nécrose FABP, GPBB, IMA
Susceptibilité cellulaire Neuregulin 1BIOMARQUEURS • Suivi par la troponine +++ • BNP pour sa valeur prédictive négative lors d’un bilan étiologique
Quel est le meilleur critère ?
APPROCHE INTEGREE
FeVG
Biomarqueurs SGLBIOMARQUEURS
Dépister Prévenir
CARDIOTOXICITEBIOMARQUEURS
Dépister Prévenir
CARDIOTOXICITEPrévenir
« BIOMARQUEURS »
CHOLESTEROL CORONAROPATHIE
GLYCEMIE
TABAC TENSION ARTERIELLEPrévenir
- Evaluer au préalable le patient
- Traiter ses FDR CV
- Optimiser son traitement cardio vasculaire
Un patient porteur d’un cancer est un patient à
risque cardio-vasculaire qu’il faut prendre en
charge (plus?) comme un autre !MERCI DE VOTRE ATTENTION Jennifer.cautela@ap-hm.fr Oncosafety.cardio@ap-hm.fr
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