Avancées thérapeutiques - PMU (Lausanne)
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Pharmazie und Medizin · Pharmacie et médecine Hépatite C 5 Avancées thérapeutiques Ma r i e P. S c hne id e r 1, 2 , N o ë l l ie Ge nre 1 , Mat t h ias Re yme r mie r 1 , O livie r Bu g n o n 1, 2 , D ar iu s Mo radpo u r 3 Avec l’arrivée en 2011 et 2012 des deux premières antiprotéases anti-HCV, quelle il n’existe pas de vaccin mais des nous vivons une nouvelle ère du traitement de l’hépatite C chronique. traitements oraux et parentéraux. On D’autres antiprotéases, mais aussi des antipolymérases, sont en phases d’es- compte 7 génotypes du virus de l’hépatite sais cliniques. Dans un avenir très proche, les patients vont donc pouvoir bé- C avec de nombreux sous-groupes. Le néficier d’un arsenal thérapeutique plus large. Mais il est important que tous génotype 1 est le plus fréquent dans les les professionnels de santé unissent leurs efforts pour assurer au mieux l’effi- pays occidentaux et représente environ la cacité des traitements et leur sécurité. moitié des cas. La connaissance du géno- type est essentielle pour définir le type et L’hépatite virale est une des infections les plantation hépatique. En effet, 50 à 80% la durée du traitement antiviral. plus répandues. Mondialement, 120 à 180 des personnes infectées développent une millions de personnes sont chronique- infection chronique, dont 2 à 20% une Prise en charge du patient avec ment infectées par le virus de l’hépatite C cirrhose du foie dans les 20 ans. La pro- hépatite C chronique et continuité (HCV) [1]. En Suisse, l’infection touche gression vers la cirrhose et le carcinome des soins 1% de la population (soit environ 70 000 est accélérée en présence de certains co- personnes) mais 30 à 80% des usagers de facteurs: âge avancé au moment de l’in- La décision de traiter une hépatite C drogues par injection [1]. La transmission fection, sexe masculin, consommation chronique est fondée sur l’analyse, entre du virus est avant tout parentérale (trans- d’alcool, co-infection par le virus du VIH le patient et son médecin spécialiste, de fusions avant que le test ne fût disponible, ou de l’hépatite B, syndrome métabolique, nombreux paramètres cliniques (ex. l’état utilisation de matériel d’injection souillé tabagisme ou immunosuppression [1, 2]. de santé du patient), biologiques (ex. la par des usagers de drogues, blessure acci- Bien que l’incidence des nouvelles biopsie hépatique) et personnels (ex. les dentelle par des aiguilles souillées). infections ait diminué depuis l’introduc- projets de vie). Selon les prédictions, le Plus de la moitié des personnes in- tion des tests de dépistage des produits nombre de patients traités va augmenter fectées ne sont pas conscientes de leur sanguins en 1990, le pic de morbidité de de manière significative avec l’avènement infection, car l’inflammation causée au la maladie est attendu dans les années récent des trithérapies. Les systèmes de niveau du foie peut rester longtemps si- 2020 [2]. Les enjeux thérapeutiques sont soins devront s’organiser. De même, le lencieuse avant l’apparition de complica- donc importants; ils stimulent la re- pharmacien d’officine sera plus fréquem- tions. Dans les pays occidentaux, l’infec- cherche et le développement de nou- ment amené à délivrer des médicaments tion par l’HCV est la cause la plus cou- veaux traitements. de l’hépatite C ou des traitements des rante d’hépatite chronique, de cirrhose et L’hépatite C est une maladie à décla- comorbidités. de carcinome hépatocellulaire, et c’est ration obligatoire auprès de l’Office Fédé- Etant donnée la complexité du traite- l’indication la plus fréquente à la trans- ral de la Santé Publique (OFSP), pour la- ment antiviral, la prise en charge de ces patients a lieu en collaboration étroite Figure 1: avec des centres experts. Le rôle des mé- Prescription du decins de premier recours ainsi que des t élaprévir pharmaciens d’officine est donc d’assurer Abréviations: la continuité des soins pour répondre aux eRVR= extended rapid besoins généraux de ces patients grâce à virologic response; une bonne connaissance des traitements P= interféron-α pégylé; de l’hépatite C chronique et en orientant R= ribavirine; adéquatement le patient vers le médecin T= télaprévir; spécialiste si nécessaire. Il est important pts= patients. que tous les professionnels unissent leurs efforts pour assurer au mieux l’efficacité des traitements (compréhension des mo- 1 Pharmacie communautaire, Policlinique médicale universi- taire, Université de Lausanne. 2 Pharmacie communautaire, Section des sciences pharma- Source: reproduction autori- ceutiques, Université de Genève, Université de Lausanne. sée par les Editions médicales 3 Service de Gastroentérologie et d’Hépatologie, Centre suisses EMH [1] Hospitalier Universitaire Vaudois, Université de Lausanne. pharmaJournal 24 | 11.2012
Pharmazie und Medizin · Pharmacie et médecine 6 dalités de prise, adhésion) et leur sécurité Patients co-infectés HCV et HIV (bonne connaissance des effets secon- En raison des voies d’infection communes, un quart des patients HIV-positifs ont aussi une hépatite C daires et des interactions avec les co-trai- [11]. Les patients co-infectés évoluent plus rapidement vers une fibrose et répondent moins bien à la tements). bithérapie conventionnelle [11]. Les premiers résultats montrent une augmentation intéressante du Il est également important que les taux de réponse avec une trithérapie antiHCV [11]. La durée de traitement sera souvent prolongée à médecins de premier recours et les phar- 48 semaines. Cependant, le choix des traitements anti-VIH et anti-HCV reste délicat en raison des maciens renforcent les messages de pré- propriétés pharmacologiques des molécules et du risque majeur d’interactions. Par exemple, la co- vention tels l’abstinence à l’alcool, l’arrêt administration de bocéprévir avec le darunavir/ritonavir (Prezista®/Norvir®), l’atazanavir/ritonavir du tabac et du cannabis, l’activité phy- (Reyataz®/Norvir®) ou le lopinavir/ritonavir (Kaletra®) n’est pas recommandée, en raison d’une diminu- sique régulière, voire la perte de poids et tion des taux plasmatiques des molécules anti-VIH. Si la prescription concomitante est déjà instaurée, la vaccination contre les hépatites A et B. ces patients nécessitent un monitoring très précis en raison du faible recul dont nous disposons et en raison des échappements virologiques possibles aussi bien au niveau de l’infection VIH que HCV. Les traitements Le but du traitement de l’hépatite C est ment et 80% des cas des génotypes 2 et 3 meur, dépression, troubles de la formule l’éradication virale, définie comme l’ab- après 24 semaines de traitement. En l’ab- sanguine). La ribavirine est tératogène; sence d’ARN viral mesuré à 24 semaines sence de réponse à 12 semaines de traite- les hommes et femmes traités doivent après l’arrêt du traitement (Réponse vi- ment, la bithérapie doit être interrompue. utiliser une méthode de contraception rale soutenue, RVS) [1, 3]. Les effets secondaires les plus impor- efficace durant tout le traitement et du- tants sont décrits dans le tableau 2. En cas rant les 6 mois après son arrêt. Inter fér o n- p égylé e t r ib avirin e de fièvre, de symptômes pseudo-grip- paux et de douleurs, le pharmacien peut I n h ib it e u r s de la pr o t é as e de Le traitement standard de première ligne proposer du paracétamol (dose maximale: p re miè re g é n é rat io n est une bithérapie associant l’interféron- 500 mg 4×/jour). Certains effets secon- pégylé à la ribavirine durant 24 à 48 se- daires nécessitent des adaptations poso- En 2011 et 2012 sont apparus sur le mar- maines. Cette association permet d’obtenir logiques ou peuvent conduire à l’arrêt de ché suisse les deux premiers inhibiteurs une RVS seulement dans 40 à 50% des cas la prescription; ils doivent être pris en de la protéase virale NS3-4A (télaprévir, du génotype 1 après 48 semaines de traite- charge par le médecin (troubles de l’hu- TPV, Incivo®; bocéprévir, BOC, Victrelis®) Tableau 1: Médicaments pour le traitement de l’hépatite C Posologie Conservation Interféron-α2a pégylé Pegasys®, Seringues pré-remplies 180 µg 1×/semaine (standard) Se conserve au frigo Roche à 135 ou 180 µg 135 µg 1×/semaine R selon (1) Interféron-α2b pégylé PegIntron®, Pen à 50, 80, 100, 120 Monothérapie: 1 µg/kg 1×/semaine Se conserve au frigo, et pendant MSD ou 150 µg Association ribavirine: 1,5 µg/kg (5) max. 24 h après reconstitution 1×/semaine Ajuster la dose à injecter selon (1) Ribavirine Copegus®, Comprimés à 200 ou 2×/j à 12 h d’intervalle (3), dose totale de Ne pas conserver au-dessus Roche 400 mg 800 à 1200 mg/j en fonction du poids du de 30° C patient et du génotype du virus Avec un repas Ribavirine Rebetol®, Capsules à 200 mg 2×/j à 12 h d’intervalle (2), dose totale de Conservation à température MSD 800 à 1400 mg/j en fonction du poids du ambiante (15–25 °C) patient Avec un repas Bocéprévir Victrelis®, Capsules à 200 mg 4 capsules à 200 mg, toutes les 7 à 9 h Se conserve au frigo à la pharma- MSD (dose totale de 2400 mg/j) (2) cie, et ensuite max 3 mois à tem- pérature ambiante (max. 30 °C) (6) Avec un repas ou un en-cas Télaprévir Incivo®, Comprimés à 375 mg 2 comprimés à 375 mg, Conservation à température Janssen-Cilag toutes les 8 h (dose totale de 2250 mg/j) ambiante (15–30 °C) Avec un repas ou snack (20 g de graisse) Sources: (1) Compendium Suisse des Médicaments, monographies des différentes spécialités. (2) Information MSD, le 27. 1. 2012. (3) Information Roche, le 14. 12. 2011. (4) Hansten and Horn’s. Drug Interactions-analysis and management. Wolters Kluwer Health, 2012. (5) UpToDate.com, le 9. 11. 2012, monographies ribavirine, peginterferon 2a et 2b, bocéprévir et télaprévir. (6) Prescrire 2012 (32) 339: 6–10. (7) Prescrire 2012 (32) 339: 11–13. (8) Rev Med Suisse 2011; 7: 1683–1688. (9) www.thomsonhc.com, le 9. 11. 2012, ribavirine, peginterferon 2a et 2b, bocéprévir et télaprévir. pharmaJournal 24 | 11.2012
Pharmazie und Medizin · Pharmacie et médecine dont la prescription est limitée à l’hépa- d’efficacité clair se fait au dépend d’une 7 Sources d’informations intéressantes tite C chronique de génotype 1 et tou- potentialisation des effets indésirables de pour les professionnels jours en association avec l’interféron- la bithérapie (ex. anémie sous bocéprévir R w ww.hep-druginteractions.org (pour la ges- pégylé et la ribavirine afin d’éviter et télaprévir, troubles cutanés sévères tion des interactions avec les médicaments l’émergence de résistances [1–4]. Ces sous télaprévir), l’émergence de nou- utilisés dans les hépatites virales). deux antiprotéases figurent dans la liste veaux effets indésirables (ex. troubles R Treatment of chronic hepatitis C genotype 1 des spécialités (LS), mais leur rembourse- ano-rectaux sous télaprevir) (cf. tableau 2) with triple therapy comprising telaprevir or ment est limité aux prescriptions du gas- et un coût de traitement élevé. Les doses boceprevir. Swiss Association for the Study tro-hépatologue ou de l’infectiologue, et d’antiprotéases prescrites ne doivent ja- of the Liver. Swiss Med Wkly 2012; 142: selon les schémas thérapeutiques décrits mais être réduites. Notons encore que w13516 (disponible sous www.smw.ch ou dans le tableau 1. nous manquons d’études comparatives www.sasl.ch). La durée du traitement va dépendre bocéprévir versus télaprévir afin de tester R Swiss Experts in Viral Hepatitis (SEVHep): du type de patient, de la réponse virolo- l’équivalence et la tolérance des deux www.viralhepatitis.ch. gique et de la molécule d’antiprotéase molécules [4]. R Hépatites info service: prescrite (cf. figures 1 et 2). Cinq études La trithérapie n’est actuellement pas www.hepatites-info-service.org. multicentriques de phase III ont montré recommandée aux dialysés et aux enfants. R European Association for the Study of the l’efficacité de la trithérapie versus la bi- En cas d’échec de traitement, le traite- Liver: www.easl.eu. thérapie dans le traitement du génotype 1 ment sera interrompu, mais la continuité R American Association for the Study of Liver [5–9]; elle s’élève à 70% chez les patients du suivi est assurée par le spécialiste avec Diseases: www.aasld.org. naïfs (soit une amélioration de 20 à 30% le médecin de premier recours. R The Sanford Guide To Antimicrobial Therapy versus la bithérapie). Chez les patients qui Parfois, le prescripteur choisit délibé- 2011. étaient en échec de traitement avec la bi- rément de débuter le traitement de l’hé- thérapie conventionnelle, le taux de ré- patite C chronique par une simple bi ponse varie entre 30 et 80% selon le type thérapie interféron- pégylé/ribavirine vir). Ceci est notamment entrepris chez d’échec préalable (non-réponse, réponse (par exemple, période de lead-in de 4 se- les patients naïfs qui ont de très bonnes partielle ou rechute). Cependant, ce gain maines avant l’introduction du bocépré- chances cliniques d’atteindre une RVS ou lorsque le médecin a des craintes quant à Tableau 2: Effets indésirables les plus fréquents (>10%) ou les plus graves la tolérance ou à l’adhésion possible au traitement. En fonction des résultats ob- Interféron-α pégylé et ribavirine tenus au terme des 4 semaines, la bithé- Systèmes atteints Effets indésirables rapie sera poursuivie ou la trithérapie sera Troubles généraux Fatigue, fièvre, asthénie, symptômes pseudo-grippaux, instaurée. réaction au site d’injection Modalités de prise des nouvelles Troubles musculo-squelettiques Myalgies, arthralgies antiprotéases Troubles cutanés Dermatite, alopécie, prurit, sécheresse Troubles gastro-intestinaux Nausées et vomissements, diarrhées Le bocéprévir et le télaprévir sont à Troubles psychiatriques et Céphalées, vertiges, insomnies, irritabilité, anxiété, prendre 3 fois par jour, à 8 heures d’inter- système nerveux dépression valle très précisément en raison de leur courte demi-vie d’élimination (3 à 4 h) et Troubles métaboliques et nutrition Anorexie, perte de poids l’émergence rapide de résistances. Troubles hématologiques Anémie (dose dépendante), neutropénie, lymphopénie Afin de favoriser son absorption, le Bocéprévir télaprévir doit être avalé avec l’équivalent de 20 g de graisses (exemples: 2 verres de Systèmes atteints Effets indésirables lait entier; 1 yogourt au lait entier; 1 tar- Troubles hématologiques Anémie (fatigue) (prescription d’érythropoïétine possible), tine beurrée avec 2 tranches de salami; neutropénie, thrombocytopénie 3 boules de glace; ½ tasse de noix ou Troubles gastro-intestinaux Dysgueusie, diarrhées, nausées et vomissements d’amandes; 1 croissant au chocolat; 1 pe- tit sachet de chips; 1 grosse part de gâ- Télaprévir teau). Afin de prévenir les effets indési- Systèmes atteints Effets indésirables rables cutanés du télaprévir, les patients Troubles hématologiques Anémie (fatigue) (prescription d’érythropoïétine possible) doivent utiliser une crème ou une lotion Troubles gastro-intestinaux Nausées, diarrhées, troubles ano-rectaux hydratante (exemples de spécialités LS: Antidry®, Excipial® U Lipolotion + Crème Troubles cutanés Rash et prurit (voire de rares cas de syndrome DRESS ou grasse®) en prévention. Ils doivent si pos- Stevens-Johnson nécessitant un arrêt immédiat du traite- sible respecter les 4 règles suivantes: 1) ment et une visite médicale d’urgence) appliquer sur tout le corps durant 15 mi- Sources des tableaux concernant les effets indésirables: Compendium, 9. 11. 2012, monographies des différentes nutes par jour, 2) juste après la douche, spécialités. UpToDate.com, le 9. 11. 2012, monographies ribavirine, peginterferon 2a et 2b, bocéprévir et télaprévir. Prescrire, 3) en quantité suffisante (soit env. 30 2012 (32) 339: 6–10. The Sanford Guide To Antimicrobial Therapy, 2010, Sperryville U.S.A, p 157. Prescrire 2012 (32) 339: 11–13. noisettes d’un flacon-doseur), 4) débuter pharmaJournal 24 | 11.2012
Pharmazie und Medizin · Pharmacie et médecine 8 les semaines précédant le début du traite- parfois nécessaires (ex. ciclosporine). En Mémo pour la validation d’ordonnance ment. cas de prescription d’un pro-cinétique, le des médicaments HCV Le bocéprévir se prend avec un repas médecin prescrira du métoclopramide et 1. Valider les molécules de la bithérapie ou trithé- ou un snack léger, sans recommandation non du dompéridone. Enfin, le télaprévir rapie HCV. particulière. Il se conserve au réfrigérateur allonge l’intervalle QT [10]. 2. Valider les doses prescrites et la posologie. jusqu’à la date de péremption ou à tem- 3. Délivrer suffisamment de médicaments pérature ambiante (max. 30 °C) pour une L’adhésion thérapeutique jusqu’au renouvellement ou jusqu’au pro- durée max. de 3 mois. Si l’emballage est chain rendez-vous médical. conservé à température ambiante, la date Les trithérapies télaprévir ou bocéprévir/ 4. Vérifier que le patient gère correctement ses de sortie du frigo devrait être notée sur interféron- pégylé/ribavirine sont des effets indésirables en fonction des recomman- l’emballage (Compendium Suisse des traitements complexes à gérer et contrai- dations médicales reçues. Médicaments 2012). gnants pour le patient. De plus, les enjeux 5. Vérifier les interactions avec les co-traitements Chaque antiprotéase présente des sont importants car en cas d’adhésion et les médicaments OTC. avantages et des inconvénients spéci- partielle, le patient peut développer rapi- 6. Vérifier la compréhension du patient, valider fiques. Le nombre important de prises dement des résistances virologiques et ses horaires de prise en fonction de son style à prendre sur une longue durée (12 échapper au traitement. D’autre part, les de vie, anticiper l’effet des changements de capsules/j durant 24 à 44 semaines) et les effets indésirables sont fréquents et rythme (ex. les vacances, les fêtes ou tout autre possibles troubles hématologiques sont peuvent être difficiles à supporter. événement du quotidien). les inconvénients du bocéprévir. En com- Dès lors, comment soutenir le patient 7. Se montrer à l’écoute des inquiétudes des paraison, la posologie du télaprévir est durant le traitement? En répondant aux patients et les inviter à poser des questions. plus simple (6 comprimés/j durant 12 se- besoins individuels de chaque patient et 8. Contacter le prescripteur si besoin pour assu- maines), mais il expose à de possibles en assurant la continuité des soins entre rer la continuité des soins. rashs cutanés sévères (quoique rares) et les professionnels. Le pharmacien dis- doit être avalé avec une quantité de pose de l’entretien de polymédication graisse importante. actions potentielles avec les co-traite- (RBP IV) afin de pouvoir s’entretenir avec ments, y compris OTC, en consultant le patient. Il s’assurera en outre que le Interactions médicamenteuses notamment le site Internet (www.hep- patient ait bien compris le nombre de avec les antiprotéases de première druginteractions.org) et la liste des médi- comprimés à avaler de chaque médica- génération caments métabolisés par les cytochromes ment, ait bien défini les tranches horaires P450 (http://pharmacoclin.hug-ge.ch/_li- et modalités de prise de la trithérapie et Le télaprévir et le bocéprévir sont à la fois brary/pdf/cytp450.pdf). que ces dernières coïncident au mieux substrats majoritaires et inhibiteurs puis- Parmi les médicaments contre-indi- avec son mode de vie habituel, qu’il sants du cytochrome P450 3A4, avec un qués, nous pouvons citer certaines sta- connaisse les modalités concrètes de rat- risque élevé d’interactions médicamen- tines (atorvastatine, simvastatine, lovasta- trapage en cas d’oubli et dans quel cas teuses [1]. Ils sont aussi substrats et inhi- tine), le sildénafil, l’alfuzosine, la carba- contacter son médecin (cf. tableau 3). Le biteurs de la glycoprotéine-P [10]. Il faut mazépine, la phénytoïne ou le milleper- pharmacien s’assurera aussi que le patient donc systématiquement vérifier les inter tuis. Des ajustements de doses sont sache comment s’injecter l’interféron- Tableau 3: Recommandations lors d’une dose oubliée Modalités de rattrapage Interféron-α 2α pégylé Pegasys®, Oubli 48 h: contacter le prescripteur pour définir la stratégie de rattrapage. Dans tous les cas, rappeler au patient de parler de l’oubli et de la façon dont il a été géré à son médecin pres- cripteur. Ribavirine Copegus®, Pas de données officielles disponibles! Notre proposition: Roche Oubli 9 h: ne pas rattraper la dose oubliée, mais avaler immédiatement la dose suivante à la posologie MSD habituelle. Ne surtout pas manquer, ni décaler la prochaine dose. Bocéprévir Victrelis®, Oubli 6 h: ne pas rattraper l’oubli, prendre la dose suivante à l’horaire prévu. Télaprévir Incivo®, Oubli 4 h: ne pas rattraper l’oubli, prendre la dose suivante à l’horaire prévu. Sources: (1) Compendium Suisse des Médicaments, 9. 11. 2012, monographies des différentes spécialités. (2) Information MSD, le 27. 1. 2012. (3) Information Roche, le 14. 12. 2011. (4) Hansten and Horn’s. Drug Interactions-analysis and management. Wolters Kluwer Health, 2012. (5) UpToDate.com, le 9. 11. 2012, monographies ribavirine, peginterferon 2a et 2b, bocéprévir et télaprévir. (6) Prescrire, 2012 (32) 339: 6–10. (7) Prescrire 2012 (32) 339: 11–13. (8) Rev Med Suisse 2011; 7: 1683–1688. (9) www.thomsonhc.com, le 9. 11. 2012, ribavirine, peginterferon 2a et 2b, bocéprévir et télaprévir. pharmaJournal 24 | 11.2012
Pharmazie und Medizin · Pharmacie et médecine pégylé (pen, seringue). Il mettra à dispo- proche peut être déterminant dans la cliniques I à III. Elles se situent dans diffé- 9 sition les outils nécessaires à la bonne réussite d’une thérapie; cela vaut la peine rentes classes thérapeutiques telles les an- compréhension et gestion du traitement d’y penser dans le cadre du travail officinal. tiprotéases et les antipolymérases. Dans un (par exemple, une carte posologique, un avenir très proche, nous devrions avoir à semainier ou des piluliers électroniques Conclusion et perspectives disposition de nouveaux traitements com- avec ou sans SMS de rappel de prise). de t raitement binés oraux sans interféron avec un étoffe- Les patients peuvent bénéficier d’ou- ment bienvenu de l’arsenal thérapeutique, tils mis à disposition par des associations Avec l’arrivée en 2011 et 2012 des 2 pre- une meilleure efficacité et une meilleure de patients ou les firmes pharmaceu- mières antiprotéases anti-HCV, nous vi- tolérance! Le traitement de certains pa- tiques; parlez-en avec eux! En outre, l’as- vons une nouvelle ère du traitement de tients peut donc actuellement être différé sociation française «SOS hépatite» publie l’hépatite C chronique qui permettra de dans l’attente des traitements à venir, une collection de brochures de bonne soigner un nombre plus important de pa- qu’on espère plus faciles à gérer avec moins qualité («Etre hépatant»), spécialement tients. Les développements galéniques ac- de contraintes et d’effets indésirables. ❚ destinée aux patients vivant avec une hé- tuels misent sur l’association de molécules patite virale et à leurs proches (www. en un seul comprimé afin de faciliter la soshepatites.org). N’oublions pas que le prise quotidienne. D’autre part, de nou- Références soutien pratique et émotionnel d’un velles molécules sont en phases d’essais [1] Swiss Association for the Study of the L. Treatment of chronic hepatitis C genotype 1 with triple therapy com- Figure 2: Prescription du bocéprévir prising telaprevir or boceprevir. Swiss Med Wkly. 2012; Abréviations: B = bocéprévir; P = interféron-α pégylé; R = ribavirine; RNA=ARN (acide ribonucléique) 142: w13516. RVR8 = rapid virologic response à 8 semaines; pts = patients. [2] Moradpour D, Hadengue A. [The era of management of hepatitis c patients]. Rev Med Suisse. 2011 Sep 7; 7(307): 1667-8. [3] Goossens N, Negro F. [New treatments for hepatitis C, which targets, what timeline?]. Rev Med Suisse. 2011 Sep 7; 7(307): 1683-8. [4] Telaprevir (Incivek) and boceprevir (Victrelis) for chronic hepatitis C. The Medical letter on drugs and therapeu- tics. 2011 Jul 25; 53(1369): 57-9. [5] Bacon BR, Gordon SC, Lawitz E, Marcellin P, Vierling JM, Zeuzem S, et al. Boceprevir for previously treated chronic HCV genotype 1 infection. N Engl J Med. 2011 Mar 31; 364(13): 1207-17. [6] Jacobson IM, McHutchison JG, Dusheiko G, Di Bisceglie AM, Reddy KR, Bzowej NH, et al. Telaprevir for previously untreated chronic hepatitis C virus infection. N Engl J Med. 2011 Jun 23;364(25):2405-16. [7] Poordad F, McCone J, Jr., Bacon BR, Bruno S, Manns MP, Sulkowski MS, et al. Boceprevir for untreated chronic HCV genotype 1 infection. N Engl J Med. 2011 Mar 31; 364(13): 1195-206. [8] Sherman KE, Flamm SL, Afdhal NH, Nelson DR, Sulkowski MS, Everson GT, et al. Response-guided telaprevir combi- nation treatment for hepatitis C virus infection. N Engl J Med. 2011 Sep 15; 365(11): 1014-24. [9] Zeuzem S, Andreone P, Pol S, Lawitz E, Diago M, Roberts S, et al. Telaprevir for retreatment of HCV infection. N En- gl J Med. 2011 Jun 23; 364(25): 2417-28. [10] Rowe IA, Mutimer DJ. Protease inhibitors for treatment of genotype 1 hepatitis C virus infection. BMJ. 2011; 343: d6972. [11] Ambrosioni J, Negro F, Calmy A. [The challenges of HIV- HCV co infection]. Rev Med Suisse. 2012 Apr 25; 8 (338): 905-10. Die deutsche Übersetzung dieses Artikels wird in der nächsten Ausgabe erscheinen. Source: reproduction autorisée par les Editions médicales suisses EMH [1] pharmaJournal 24 | 11.2012
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