Avancées thérapeutiques - PMU (Lausanne)

 
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 Pharmazie und Medizin · Pharmacie et médecine

Hépatite C                                                                                                                                                                   5

Avancées thérapeutiques
Ma r i e P. S c hne id e r 1, 2 , N o ë l l ie Ge nre 1 , Mat t h ias Re yme r mie r 1 , O livie r Bu g n o n 1, 2 , D ar iu s Mo radpo u r 3

Avec l’arrivée en 2011 et 2012 des deux premières antiprotéases anti-HCV,                                   quelle il n’existe pas de vaccin mais des
nous vivons une nouvelle ère du traitement de l’hépatite C chronique.                                       traitements oraux et parentéraux. On
D’autres antiprotéases, mais aussi des antipolymérases, sont en phases d’es-                                compte 7 génotypes du virus de l’hépatite
sais cliniques. Dans un avenir très proche, les patients vont donc pouvoir bé-                              C avec de nombreux sous-groupes. Le
néficier d’un arsenal thérapeutique plus large. Mais il est important que tous                              génotype 1 est le plus fréquent dans les
les professionnels de santé unissent leurs efforts pour assurer au mieux l’effi-                            pays occidentaux et représente environ la
cacité des traitements et leur sécurité.                                                                    moitié des cas. La connaissance du géno-
                                                                                                            type est essentielle pour définir le type et
L’hépatite virale est une des infections les          plantation hépatique. En effet, 50 à 80%              la durée du traitement antiviral.
plus répandues. Mondialement, 120 à 180               des personnes infectées développent une
millions de personnes sont chronique-                 infection chronique, dont 2 à 20% une                 Prise en charge du patient avec
ment infectées par le virus de l’hépatite C           cirrhose du foie dans les 20 ans. La pro-             hépatite C chronique et continuité
(HCV) [1]. En Suisse, l’infection touche              gression vers la cirrhose et le carcinome             des soins
1% de la population (soit environ 70 000              est accélérée en présence de certains co-
personnes) mais 30 à 80% des usagers de               facteurs: âge avancé au moment de l’in-               La décision de traiter une hépatite C
drogues par injection [1]. La transmission            fection, sexe masculin, consommation                  chronique est fondée sur l’analyse, entre
du virus est avant tout parentérale (trans-           d’alcool, co-infection par le virus du VIH            le patient et son médecin spécialiste, de
fusions avant que le test ne fût disponible,          ou de l’hépatite B, syndrome métabolique,             nombreux paramètres cliniques (ex. l’état
utilisation de matériel d’injection souillé           tabagisme ou immunosuppression [1, 2].                de santé du patient), biologiques (ex. la
par des usagers de drogues, blessure acci-                 Bien que l’incidence des nouvelles               biopsie hépatique) et personnels (ex. les
dentelle par des aiguilles souillées).                infections ait diminué depuis l’introduc-             projets de vie). Selon les prédictions, le
      Plus de la moitié des personnes in-             tion des tests de dépistage des produits              nombre de patients traités va augmenter
fectées ne sont pas conscientes de leur               sanguins en 1990, le pic de morbidité de              de manière significative avec l’avènement
infection, car l’inflammation causée au               la maladie est attendu dans les années                récent des trithérapies. Les systèmes de
niveau du foie peut rester longtemps si-              2020 [2]. Les enjeux thérapeutiques sont              soins devront s’organiser. De même, le
lencieuse avant l’apparition de complica-             donc importants; ils stimulent la re-                 pharmacien d’officine sera plus fréquem-
tions. Dans les pays occidentaux, l’infec-            cherche et le développement de nou-                   ment amené à délivrer des médicaments
tion par l’HCV est la cause la plus cou-              veaux traitements.                                    de l’hépatite C ou des traitements des
rante d’hépatite chronique, de cirrhose et                 L’hépatite C est une maladie à décla-            comorbidités.
de carcinome hépatocellulaire, et c’est               ration obligatoire auprès de l’Office Fédé-                Etant donnée la complexité du traite-
l’indication la plus fréquente à la trans-            ral de la Santé Publique (OFSP), pour la-             ment antiviral, la prise en charge de ces
                                                                                                            patients a lieu en collaboration étroite
Figure 1:                                                                                                   avec des centres experts. Le rôle des mé-
Prescription du                                                                                             decins de premier recours ainsi que des
­t élaprévir                                                                                                pharmaciens d’officine est donc d’assurer
Abréviations:                                                                                               la continuité des soins pour répondre aux
eRVR= extended rapid                                                                                        besoins généraux de ces patients grâce à
virologic response;                                                                                         une bonne connaissance des traitements
P= interféron-α pégylé;                                                                                     de l’hépatite C chronique et en orientant
R= ribavirine;                                                                                              adéquatement le patient vers le médecin
T= télaprévir;                                                                                              spécialiste si nécessaire. Il est important
pts= patients.                                                                                              que tous les professionnels unissent leurs
                                                                                                            efforts pour assurer au mieux l’efficacité
                                                                                                            des traitements (compréhension des mo-

                                                                                                            1 Pharmacie    communautaire, Policlinique médicale universi-
                                                                                                             taire, Université de Lausanne.
                                                                                                            2 Pharmacie    communautaire, Section des sciences pharma-
Source: reproduction autori-                                                                                 ceutiques, Université de Genève, Université de Lausanne.
sée par les Editions médicales                                                                              3 Service   de Gastroentérologie et d’Hépatologie, Centre
suisses EMH [1]                                                                                              ­Hospitalier Universitaire Vaudois, Université de Lausanne.

pharmaJournal 24 | 11.2012
 Pharmazie und Medizin · Pharmacie et médecine

6   dalités de prise, adhésion) et leur sécurité
                                                                       Patients co-infectés HCV et HIV
    (bonne connaissance des effets secon-
                                                                       En raison des voies d’infection communes, un quart des patients HIV-positifs ont aussi une hépatite C
    daires et des interactions avec les co-trai-
                                                                       [11]. Les patients co-infectés évoluent plus rapidement vers une fibrose et répondent moins bien à la
    tements).
                                                                       bithérapie conventionnelle [11]. Les premiers résultats montrent une augmentation intéressante du
         Il est également important que les
                                                                       taux de réponse avec une trithérapie antiHCV [11]. La durée de traitement sera souvent prolongée à
    médecins de premier recours et les phar-
                                                                       48 semaines. Cependant, le choix des traitements anti-VIH et anti-HCV reste délicat en raison des
    maciens renforcent les messages de pré-
                                                                       propriétés pharmacologiques des molécules et du risque majeur d’interactions. Par exemple, la co-
    vention tels l’abstinence à l’alcool, l’arrêt
                                                                       administration de bocéprévir avec le darunavir/ritonavir (Prezista®/Norvir®), l’atazanavir/ritonavir
    du tabac et du cannabis, l’activité phy-
                                                                       (Reyataz®/Norvir®) ou le lopinavir/ritonavir (Kaletra®) n’est pas recommandée, en raison d’une diminu-
    sique régulière, voire la perte de poids et
                                                                       tion des taux plasmatiques des molécules anti-VIH. Si la prescription concomitante est déjà instaurée,
    la vaccination contre les hépatites A et B.
                                                                       ces patients nécessitent un monitoring très précis en raison du faible recul dont nous disposons et en
                                                                       raison des échappements virologiques possibles aussi bien au niveau de l’infection VIH que HCV.
    Les traitements

    Le but du traitement de l’hépatite C est ment et 80% des cas des génotypes 2 et 3                                                      meur, dépression, troubles de la formule
    l’éradication virale, définie comme l’ab- après 24 semaines de traitement. En l’ab-                                                    sanguine). La ribavirine est tératogène;
    sence d’ARN viral mesuré à 24 semaines sence de réponse à 12 semaines de traite-                                                       les hommes et femmes traités doivent
    après l’arrêt du traitement (Réponse vi- ment, la bithérapie doit être interrompue.                                                    utiliser une méthode de contraception
    rale soutenue, RVS) [1, 3].                     Les effets secondaires les plus impor-                                                 efficace durant tout le traitement et du-
                                                tants sont décrits dans le tableau 2. En cas                                               rant les 6 mois après son arrêt.
    Inter fér o n-  p égylé e t r ib avirin e  de fièvre, de symptômes pseudo-grip-
                                                paux et de douleurs, le pharmacien peut                                                    I n h ib it e u r s de la pr o t é as e de
    Le traitement standard de première ligne proposer du paracétamol (dose maximale:                                                       ­p re miè re g é n é rat io n
    est une bithérapie associant l’interféron- 500 mg 4×/jour). Certains effets secon-
    pégylé à la ribavirine durant 24 à 48 se- daires nécessitent des adaptations poso-                                                     En 2011 et 2012 sont apparus sur le mar-
    maines. Cette association permet d’obtenir logiques ou peuvent conduire à l’arrêt de                                                   ché suisse les deux premiers inhibiteurs
    une RVS seulement dans 40 à 50% des cas la prescription; ils doivent être pris en                                                      de la protéase virale NS3-4A (télaprévir,
    du génotype 1 après 48 semaines de traite- charge par le médecin (troubles de l’hu-                                                    TPV, Incivo®; bocéprévir, BOC, Victrelis®)

    Tableau 1: Médicaments pour le traitement de l’hépatite C
                                                                                                  Posologie                                                 Conservation
     Interféron-α2a pégylé            Pegasys®,              Seringues pré-remplies               180 µg 1×/semaine (standard)                              Se conserve au frigo
                                      Roche                  à 135 ou 180 µg                      135 µg 1×/semaine R selon (1)
     Interféron-α2b pégylé            PegIntron®,            Pen à 50, 80, 100, 120               Monothérapie: 1 µg/kg 1×/semaine                          Se conserve au frigo, et pendant
                                      MSD                    ou 150 µg                            Association ribavirine: 1,5 µg/kg (5)                     max. 24 h après reconstitution
                                                                                                  1×/semaine
                                                                                                  Ajuster la dose à injecter selon (1)
     Ribavirine                       Copegus®,              Comprimés à 200 ou                   2×/j à 12 h d’intervalle (3), dose totale de              Ne pas conserver au-dessus
                                      Roche                  400 mg                               800 à 1200 mg/j en fonction du poids du                   de 30° C
                                                                                                  patient et du génotype du virus

                                                                                                  Avec un repas
     Ribavirine                       Rebetol®,              Capsules à 200 mg                    2×/j à 12 h d’intervalle (2), dose totale de              Conservation à température
                                      MSD                                                         800 à 1400 mg/j en fonction du poids du                   ­ambiante (15–25 °C)
                                                                                                  patient

                                                                                                  Avec un repas
     Bocéprévir                       Victrelis®,            Capsules à 200 mg                    4 capsules à 200 mg, toutes les 7 à 9 h                   Se conserve au frigo à la pharma-
                                      MSD                                                         (dose totale de 2400 mg/j) (2)                            cie, et ensuite max 3 mois à tem-
                                                                                                                                                            pérature ambiante (max. 30 °C) (6)
                                                                                                  Avec un repas ou un en-cas
     Télaprévir                       Incivo®,               Comprimés à 375 mg                   2 comprimés à 375 mg,                                     Conservation à température
                                      Janssen-Cilag                                               toutes les 8 h (dose totale de 2250 mg/j)                 ­ambiante (15–30 °C)

                                                                                                  Avec un repas ou snack (20 g de graisse)

    Sources: (1) Compendium Suisse des Médicaments, monographies des différentes spécialités. (2) Information MSD, le 27. 1. 2012. (3) Information Roche, le 14. 12. 2011.
    (4) Hansten and Horn’s. Drug Interactions-analysis and management. Wolters Kluwer Health, 2012. (5) UpToDate.com, le 9. 11. 2012, monographies ribavirine, peginterferon 2a et 2b, bocéprévir
    et télaprévir. (6) Prescrire 2012 (32) 339: 6–10. (7) Prescrire 2012 (32) 339: 11–13. (8) Rev Med Suisse 2011; 7: 1683–1688. (9) www.thomsonhc.com, le 9. 11. 2012, ribavirine, peginterferon 2a et 2b,
    bocéprévir et télaprévir.

    pharmaJournal 24 | 11.2012
 Pharmazie und Medizin · Pharmacie et médecine

dont la prescription est limitée à l’hépa-                          d’efficacité clair se fait au dépend d’une                                                                       7
                                                                                                                                   Sources d’informations intéressantes
tite C chronique de génotype 1 et tou-                              potentialisation des effets indésirables de
                                                                                                                                   pour les professionnels
jours en association avec l’interféron-                            la bithérapie (ex. anémie sous bocéprévir
                                                                                                                                   R w ww.hep-druginteractions.org (pour la ges-
pégylé et la ribavirine afin d’éviter                               et télaprévir, troubles cutanés sévères
                                                                                                                                      tion des interactions avec les médicaments
l’émergence de résistances [1–4]. Ces                               sous télaprévir), l’émergence de nou-
                                                                                                                                      utilisés dans les hépatites virales).
deux antiprotéases figurent dans la liste                           veaux effets indésirables (ex. troubles
                                                                                                                                   R Treatment of chronic hepatitis C genotype 1
des spécialités (LS), mais leur rembourse-                          ano-rectaux sous télaprevir) (cf. tableau 2)
                                                                                                                                      with triple therapy comprising telaprevir or
ment est limité aux prescriptions du gas-                           et un coût de traitement élevé. Les doses
                                                                                                                                      boceprevir. Swiss Association for the Study
tro-hépatologue ou de l’infectiologue, et                           d’antiprotéases prescrites ne doivent ja-
                                                                                                                                      of the Liver. Swiss Med Wkly 2012; 142:
selon les schémas thérapeutiques décrits                            mais être réduites. Notons encore que
                                                                                                                                      w13516 (disponible sous www.smw.ch ou
dans le tableau 1.                                                  nous manquons d’études comparatives
                                                                                                                                      www.sasl.ch).
      La durée du traitement va dépendre                            bocéprévir versus télaprévir afin de tester
                                                                                                                                   R Swiss Experts in Viral Hepatitis (SEVHep):
du type de patient, de la réponse virolo-                           l’équivalence et la tolérance des deux
                                                                                                                                      www.viralhepatitis.ch.
gique et de la molécule d’antiprotéase                              molécules [4].
                                                                                                                                   R Hépatites info service:
prescrite (cf. figures 1 et 2). Cinq études                              La trithérapie n’est actuellement pas
                                                                                                                                      www.hepatites-info-service.org.
multicentriques de phase III ont montré                             recommandée aux dialysés et aux enfants.
                                                                                                                                   R European Association for the Study of the
l’efficacité de la trithérapie versus la bi-                        En cas d’échec de traitement, le traite-
                                                                                                                                      ­Liver: www.easl.eu.
thérapie dans le traitement du génotype 1                           ment sera interrompu, mais la continuité
                                                                                                                                   R American Association for the Study of Liver
[5–9]; elle s’élève à 70% chez les patients                         du suivi est assurée par le spécialiste avec
                                                                                                                                      Diseases: www.aasld.org.
naïfs (soit une amélioration de 20 à 30%                            le médecin de premier recours.
                                                                                                                                   R The Sanford Guide To Antimicrobial Therapy
versus la bithérapie). Chez les patients qui                             Parfois, le prescripteur choisit délibé-
                                                                                                                                      2011.
étaient en échec de traitement avec la bi-                          rément de débuter le traitement de l’hé-
thérapie conventionnelle, le taux de ré-                            patite C chronique par une simple bi­
ponse varie entre 30 et 80% selon le type                           thérapie interféron- pégylé/ribavirine                        vir). Ceci est notamment entrepris chez
d’échec préalable (non-réponse, réponse                             (par exemple, période de lead-in de 4 se-                      les patients naïfs qui ont de très bonnes
partielle ou rechute). Cependant, ce gain                           maines avant l’introduction du bocépré-                        chances cliniques d’atteindre une RVS ou
                                                                                                                                   lorsque le médecin a des craintes quant à
Tableau 2: Effets indésirables les plus fréquents (>10%) ou les plus graves                                                        la tolérance ou à l’adhésion possible au
                                                                                                                                   traitement. En fonction des résultats ob-
Interféron-α pégylé et ribavirine                                                                                                  tenus au terme des 4 semaines, la bithé-
 Systèmes atteints                                 Effets indésirables                                                             rapie sera poursuivie ou la trithérapie sera
 Troubles généraux                                 Fatigue, fièvre, asthénie, symptômes pseudo-grippaux,                           instaurée.
                                                   ­réaction au site d’injection
                                                                                                                                   Modalités de prise des nouvelles
 Troubles musculo-squelettiques                    Myalgies, arthralgies
                                                                                                                                   antiprotéases
 Troubles cutanés                                  Dermatite, alopécie, prurit, sécheresse
 Troubles gastro-intestinaux                       Nausées et vomissements, diarrhées                                              Le bocéprévir et le télaprévir sont à
 Troubles psychiatriques et                        Céphalées, vertiges, insomnies, irritabilité, anxiété,                          prendre 3 fois par jour, à 8 heures d’inter-
 système nerveux                                  ­dépression                                                                      valle très précisément en raison de leur
                                                                                                                                   courte demi-vie d’élimination (3 à 4 h) et
 Troubles métaboliques et nutrition                Anorexie, perte de poids
                                                                                                                                   l’émergence rapide de résistances.
 Troubles hématologiques                           Anémie (dose dépendante), neutropénie, lymphopénie                                   Afin de favoriser son absorption, le
Bocéprévir                                                                                                                         télaprévir doit être avalé avec l’équivalent
                                                                                                                                   de 20 g de graisses (exemples: 2 verres de
 Systèmes atteints                                 Effets indésirables
                                                                                                                                   lait entier; 1 yogourt au lait entier; 1 tar-
 Troubles hématologiques                           Anémie (fatigue) (prescription d’érythropoïétine possible),                     tine beurrée avec 2 tranches de salami;
                                                   neutropénie, thrombocytopénie                                                   3 boules de glace; ½ tasse de noix ou
 Troubles gastro-intestinaux                       Dysgueusie, diarrhées, nausées et vomissements                                  d’amandes; 1 croissant au chocolat; 1 pe-
                                                                                                                                   tit sachet de chips; 1 grosse part de gâ-
Télaprévir
                                                                                                                                   teau). Afin de prévenir les effets indési-
 Systèmes atteints                                 Effets indésirables                                                             rables cutanés du télaprévir, les patients
 Troubles hématologiques                           Anémie (fatigue) (prescription d’érythropoïétine possible)                      doivent utiliser une crème ou une lotion
 Troubles gastro-intestinaux                       Nausées, diarrhées, troubles ano-rectaux                                        hydratante (exemples de spécialités LS:
                                                                                                                                   Antidry®, Excipial® U Lipolotion + Crème
 Troubles cutanés                                  Rash et prurit (voire de rares cas de syndrome DRESS ou
                                                                                                                                   grasse®) en prévention. Ils doivent si pos-
                                                   ­Stevens-Johnson nécessitant un arrêt immédiat du traite-
                                                                                                                                   sible respecter les 4 règles suivantes: 1)
                                                   ment et une visite médicale d’urgence)
                                                                                                                                   appliquer sur tout le corps durant 15 mi-
Sources des tableaux concernant les effets indésirables: Compendium, 9. 11. 2012, monographies des différentes                     nutes par jour, 2) juste après la douche,
spécialités. UpToDate.com, le 9. 11. 2012, monographies ribavirine, peginterferon 2a et 2b, bocéprévir et télaprévir. Prescrire,   3) en quantité suffisante (soit env. 30
2012 (32) 339: 6–10. The Sanford Guide To Antimicrobial Therapy, 2010, Sperryville U.S.A, p 157. Prescrire 2012 (32) 339: 11–13.   noisettes d’un flacon-doseur), 4) débuter

pharmaJournal 24 | 11.2012
 Pharmazie und Medizin · Pharmacie et médecine

8   les semaines précédant le début du traite-                                                                                             parfois nécessaires (ex. ciclosporine). En
                                                                        Mémo pour la validation d’ordonnance
    ment.                                                                                                                                  cas de prescription d’un pro-cinétique, le
                                                                        des médicaments HCV
         Le bocéprévir se prend avec un repas                                                                                              médecin prescrira du métoclopramide et
                                                                        1. Valider les molécules de la bithérapie ou trithé-
    ou un snack léger, sans recommandation                                                                                                 non du dompéridone. Enfin, le télaprévir
                                                                          rapie HCV.
    particulière. Il se conserve au réfrigérateur                                                                                          allonge l’intervalle QT [10].
                                                                        2. Valider les doses prescrites et la posologie.
    jusqu’à la date de péremption ou à tem-
                                                                        3. Délivrer suffisamment de médicaments
    pérature ambiante (max. 30 °C) pour une                                                                                                L’adhésion thérapeutique
                                                                          jusqu’au renouvellement ou jusqu’au pro-
    durée max. de 3 mois. Si l’emballage est
                                                                          chain rendez-vous médical.
    conservé à température ambiante, la date                                                                                              Les trithérapies télaprévir ou bocéprévir/
                                                                        4. Vérifier que le patient gère correctement ses
    de sortie du frigo devrait être notée sur                                                                                             interféron- pégylé/ribavirine sont des
                                                                          effets indésirables en fonction des recomman-
    l’emballage (Compendium Suisse des                                                                                                    traitements complexes à gérer et contrai-
                                                                          dations médicales reçues.
    Médicaments 2012).                                                                                                                    gnants pour le patient. De plus, les enjeux
                                                                        5. Vérifier les interactions avec les co-traitements
         Chaque antiprotéase présente des                                                                                                 sont importants car en cas d’adhésion
                                                                          et les médicaments OTC.
    avantages et des inconvénients spéci-                                                                                                 partielle, le patient peut développer rapi-
                                                                        6. Vérifier la compréhension du patient, valider
    fiques. Le nombre important de prises                                                                                                 dement des résistances virologiques et
                                                                          ses horaires de prise en fonction de son style
    à prendre sur une longue durée (12                                                                                                    échapper au traitement. D’autre part, les
                                                                          de vie, anticiper l’effet des changements de
    capsules/j durant 24 à 44 semaines) et les                                                                                            effets indésirables sont fréquents et
                                                                          rythme (ex. les vacances, les fêtes ou tout autre
    possibles troubles hématologiques sont                                                                                                peuvent être difficiles à supporter.
                                                                          événement du quotidien).
    les inconvénients du bocéprévir. En com-                                                                                                   Dès lors, comment soutenir le patient
                                                                        7. 
                                                                           Se montrer à l’écoute des inquiétudes des
    paraison, la posologie du télaprévir est                                                                                              durant le traitement? En répondant aux
                                                                          ­patients et les inviter à poser des questions.
    plus simple (6 comprimés/j durant 12 se-                                                                                              besoins individuels de chaque patient et
                                                                        8. Contacter le prescripteur si besoin pour assu-
    maines), mais il expose à de possibles                                                                                                en assurant la continuité des soins entre
                                                                          rer la continuité des soins.
    rashs cutanés sévères (quoique rares) et                                                                                              les professionnels. Le pharmacien dis-
    doit être avalé avec une quantité de                                                                                                  pose de l’entretien de polymédication
    graisse importante.                                                 actions potentielles avec les co-traite-                          (RBP IV) afin de pouvoir s’entretenir avec
                                                                        ments, y compris OTC, en consultant                               le patient. Il s’assurera en outre que le
    Interactions médicamenteuses                                        notamment le site Internet (www.hep-                              patient ait bien compris le nombre de
    avec les antiprotéases de première                                  druginteractions.org) et la liste des médi-                       comprimés à avaler de chaque médica-
    génération                                                          caments métabolisés par les cytochromes                           ment, ait bien défini les tranches horaires
                                                                        P450 (http://pharmacoclin.hug-ge.ch/_li-                          et modalités de prise de la trithérapie et
    Le télaprévir et le bocéprévir sont à la fois                       brary/pdf/cytp450.pdf).                                           que ces dernières coïncident au mieux
    substrats majoritaires et inhibiteurs puis-                              Parmi les médicaments contre-indi-                           avec son mode de vie habituel, qu’il
    sants du cytochrome P450 3A4, avec un                               qués, nous pouvons citer certaines sta-                           connaisse les modalités concrètes de rat-
    risque élevé d’interactions médicamen-                              tines (atorvastatine, simvastatine, lovasta-                      trapage en cas d’oubli et dans quel cas
    teuses [1]. Ils sont aussi substrats et inhi-                       tine), le sildénafil, l’alfuzosine, la carba-                     contacter son médecin (cf. tableau 3). Le
    biteurs de la glycoprotéine-P [10]. Il faut                         mazépine, la phénytoïne ou le milleper-                           pharmacien s’assurera aussi que le patient
    donc systématiquement vérifier les inter­                           tuis. Des ajustements de doses sont                               sache comment s’injecter l’interféron-

    Tableau 3: Recommandations lors d’une dose oubliée
                                                            Modalités de rattrapage
     Interféron-α 2α pégylé          Pegasys®,              Oubli 48 h: contacter le prescripteur pour définir la stratégie de rattrapage.

                                                            Dans tous les cas, rappeler au patient de parler de l’oubli et de la façon dont il a été géré à son médecin pres-
                                                            cripteur.
     Ribavirine                      Copegus®,              Pas de données officielles disponibles! Notre proposition:
                                     Roche                  Oubli 9 h: ne pas rattraper la dose oubliée, mais avaler immédiatement la dose suivante à la posologie
                                     MSD                    ­habituelle. Ne surtout pas manquer, ni décaler la prochaine dose.

     Bocéprévir                      Victrelis®,            Oubli 6 h: ne pas rattraper l’oubli, prendre la dose suivante à l’horaire prévu.
     Télaprévir                      Incivo®,               Oubli 4 h: ne pas rattraper l’oubli, prendre la dose suivante à l’horaire prévu.
    Sources: (1) Compendium Suisse des Médicaments, 9. 11. 2012, monographies des différentes spécialités. (2) Information MSD, le 27. 1. 2012. (3) Information Roche, le 14. 12. 2011. (4) Hansten
    and Horn’s. Drug Interactions-analysis and management. Wolters Kluwer Health, 2012. (5) UpToDate.com, le 9. 11. 2012, monographies ribavirine, peginterferon 2a et 2b, bocéprévir et télaprévir.
    (6) Prescrire, 2012 (32) 339: 6–10. (7) Prescrire 2012 (32) 339: 11–13. (8) Rev Med Suisse 2011; 7: 1683–1688. (9) www.thomsonhc.com, le 9. 11. 2012, ribavirine, peginter­feron 2a et 2b, bocéprévir
    et télaprévir.

    pharmaJournal 24 | 11.2012
 Pharmazie und Medizin · Pharmacie et médecine

pégylé (pen, seringue). Il mettra à dispo-                       proche peut être déterminant dans la        cliniques I à III. Elles se situent dans diffé- 9
sition les outils nécessaires à la bonne                         réussite d’une thérapie; cela vaut la peine rentes classes thérapeutiques telles les an-
compréhension et gestion du traitement                           d’y penser dans le cadre du travail officinal.
                                                                                                             tiprotéases et les antipolymérases. Dans un
(par exemple, une carte posologique, un                                                                      avenir très proche, nous devrions avoir à
semainier ou des piluliers électroniques                         Conclusion et perspectives                  disposition de nouveaux traitements com-
avec ou sans SMS de rappel de prise).                            de ­t raitement                             binés oraux sans interféron avec un étoffe-
     Les patients peuvent bénéficier d’ou-                                                                   ment bienvenu de l’arsenal thérapeutique,
tils mis à disposition par des associations                      Avec l’arrivée en 2011 et 2012 des 2 pre- une meilleure efficacité et une meilleure
de patients ou les firmes pharmaceu-                             mières antiprotéases anti-HCV, nous vi- tolérance! Le traitement de certains pa-
tiques; parlez-en avec eux! En outre, l’as-                      vons une nouvelle ère du traitement de tients peut donc actuellement être différé
sociation française «SOS hépatite» publie                        l’hépatite C chronique qui permettra de dans l’attente des traitements à venir,
une collection de brochures de bonne                             soigner un nombre plus important de pa- qu’on espère plus faciles à gérer avec moins
qualité («Etre hépatant»), spécialement                          tients. Les développements galéniques ac- de contraintes et d’effets indésirables. ❚
destinée aux patients vivant avec une hé-                        tuels misent sur l’association de molécules
patite virale et à leurs proches (www.                           en un seul comprimé afin de faciliter la
soshepatites.org). N’oublions pas que le                         prise quotidienne. D’autre part, de nou- Références
soutien pratique et émotionnel d’un                              velles molécules sont en phases d’essais     [1] Swiss Association for the Study of the L. Treatment of
                                                                                                                        chronic hepatitis C genotype 1 with triple therapy com-
Figure 2: Prescription du bocéprévir                                                                                    prising telaprevir or boceprevir. Swiss Med Wkly. 2012;
Abréviations: B = bocéprévir; P = interféron-α pégylé; R = ribavirine; RNA=ARN (acide ribonucléique)                    142: w13516.
RVR8 = rapid virologic response à 8 semaines; pts = patients.                                                        [2] Moradpour D, Hadengue A. [The era of management of
                                                                                                                        hepatitis c patients]. Rev Med Suisse. 2011 Sep 7; 7(307):
                                                                                                                        1667-8.
                                                                                                                     [3] Goossens N, Negro F. [New treatments for hepatitis C,
                                                                                                                        which targets, what timeline?]. Rev Med Suisse. 2011
                                                                                                                        Sep 7; 7(307): 1683-8.
                                                                                                                     [4] Telaprevir (Incivek) and boceprevir (Victrelis) for chronic
                                                                                                                        hepatitis C. The Medical letter on drugs and therapeu-
                                                                                                                        tics. 2011 Jul 25; 53(1369): 57-9.
                                                                                                                     [5] Bacon BR, Gordon SC, Lawitz E, Marcellin P, Vierling JM,
                                                                                                                        Zeuzem S, et al. Boceprevir for previously treated chronic
                                                                                                                        HCV genotype 1 infection. N Engl J Med. 2011 Mar 31;
                                                                                                                        364(13): 1207-17.
                                                                                                                    [6] Jacobson IM, McHutchison JG, Dusheiko G, Di Bisceglie
                                                                                                                       AM, Reddy KR, Bzowej NH, et al. Telaprevir for previously
                                                                                                                       untreated chronic hepatitis C virus infection. N Engl J
                                                                                                                       Med. 2011 Jun 23;364(25):2405-16.
                                                                                                                     [7] Poordad F, McCone J, Jr., Bacon BR, Bruno S, Manns MP,
                                                                                                                        Sulkowski MS, et al. Boceprevir for untreated chronic
                                                                                                                        HCV genotype 1 infection. N Engl J Med. 2011 Mar 31;
                                                                                                                        364(13): 1195-206.
                                                                                                                    [8] Sherman KE, Flamm SL, Afdhal NH, Nelson DR, Sulkowski
                                                                                                                       MS, Everson GT, et al. Response-guided telaprevir combi-
                                                                                                                       nation treatment for hepatitis C virus infection. N Engl J
                                                                                                                       Med. 2011 Sep 15; 365(11): 1014-24.
                                                                                                                     [9] Zeuzem S, Andreone P, Pol S, Lawitz E, Diago M, Roberts
                                                                                                                        S, et al. Telaprevir for retreatment of HCV infection. N En-
                                                                                                                        gl J Med. 2011 Jun 23; 364(25): 2417-28.
                                                                                                                    [10] Rowe IA, Mutimer DJ. Protease inhibitors for treatment
                                                                                                                        of genotype 1 hepatitis C virus infection. BMJ. 2011; 343:
                                                                                                                        d6972.
                                                                                                                    [11] Ambrosioni J, Negro F, Calmy A. [The challenges of HIV-
                                                                                                                        HCV co infection]. Rev Med Suisse. 2012 Apr 25; 8 (338):
                                                                                                                        905-10.

                                                                                                                    Die deutsche Übersetzung dieses Artikels wird in
                                                                                                                    der nächsten Ausgabe erscheinen.
Source: reproduction autorisée par les Editions médicales suisses EMH [1]

pharmaJournal 24 | 11.2012
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