Point de vue du médecin - Agents biologiques et Biosimilaires: Où allons-nous? Edmond-Jean Bernard - RQRM

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Point de vue du médecin - Agents biologiques et Biosimilaires: Où allons-nous? Edmond-Jean Bernard - RQRM
Agents biologiques et Biosimilaires:
         Où allons-nous?

    Point de vue du médecin

      Edmond-Jean Bernard
       Gastro-entérologue
        CHUM Hôtel-Dieu
Point de vue du médecin - Agents biologiques et Biosimilaires: Où allons-nous? Edmond-Jean Bernard - RQRM
DIVULGATION CONFLITS D’INTÉRÊTS POTENTIELS

                                     ADVISOR
COMPAGNIE     SPEAKER    RESEARCH                  OTHER
                                     BOARD

ABBVIE           X           X           X

TAKEDA           X                       X

SHIRE            X                       X

ALLERGAN         X                       X

FERRING          X                       X

JANSSEN          X           X           X

UCB                                      X
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OBJECTIFS

• Réviser les enjeux potentiels:
   –   Coûts
   –   Biosimilarité
   –   Méthodologie d’études
   –   Immunogénicité
   –   Interchangeabilité
   –   Pharmacovigilance
   –   Programmes aux patients

• Réviser les données actuelles
• Conclusion
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Quel est le montant consacré aux soins
de santé en 2015?

                                  © Institut canadien d’information sur la santé, 2015.

                                                                                          4
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On estime qu’en 2014, les Canadiens ont dépensé 28,8
milliards de dollars en médicaments prescrits
    Dépenses totales de santé selon l’affectation des fonds, Canada, 2014p

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Biologics: Growing Cost Pressure on Health Care

In 2013, biologicals comprised an annual global market of US$170
 billion.1
                      ► Recombinant insulin                                               ► Human growth hormone
                      ► Erythropoietins                                                   ► Monoclonal antibodies

 Biopharmaceutical pipeline is expected to grow > 20% annually. 2,3
                      ► Growing Pipeline                                                  ► Approval of more common conditions
                      ► Increased utilization                                             ► Expanded indications

 Biologics annual global costs continue to grow and are predicted to
 reach US$250 billion by 2020.4

1. Cohen JP, Felix AE, Riggs K, Gupta A. Barriers to market uptake of biosimilars in the US. GaBi J. 2014;3(3):107–114. 2. Simoens S. Biosimilar medicines and cost-effectiveness. Clinicoecon Outcomes
Res. 2011;3:29–36. 3. Simon F. Market access for biopharmaceuticals: new challenges. Health Aff (Millwood). 2006;25(5):1363–1370.4. IMS Health Biosimilars and Non-Original Biologics. White Paper,
IMS Health.
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Les biosimilaires ne sont pas des
 produits génériques
          Génériques                              Biosimilaires
  Médicament à petite molécule               Grosse molécule complexe
        Synthèse chimique                 Fabriqué par un système vivant
Molécule entièrement caractérisée       Difficile à caractériser complètement
    Mode d’action bien compris           Pourrait ne pas être bien compris

  Possibilité de duplication exacte        Duplication exacte est difficile
   Ingrédient actif chimiquement           Ingrédient actif grandement
 identique au produit de référence       semblable au produit de référence
Approuvé sur la base de la similarité     Approuvé sur la base de tests de
 analytique et de la bioéquivalence     comparabilité in vitro approfondis et
                                           de tests de comparabilité non-
                                        clinique et clinique limités (toxicité,
                                          pharmacocinétique, innocuité et
                                                      efficacité)                 7
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La nouvelle classe – Biosimilaires: 3 degrés de complexité
des médicaments biologiques et leurs usages

                   Les exigences réglementaires
                    relatives aux médicaments
                    biologiques entraînent une
                   production de données et des
                     différences de soumission

                       • Testé par indication
                       • Normalement, seules des raisons
                         d’ordre médical peuvent justifier
                         un changement (« switch ») de
                         médicament

                                                             8
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Goals of originator biologic development are
     fundamentally different to biosimilar development
                                                                     “Replicate”
              Phase III Clinical Studies                             proven
                                                       Clinical      structure
                                                       Studies       and function
              Phase II Clinical Studies

                   Phase I Clinical                    PK / PD
                                                      (behavioral)
                      Studies
Biologic              Nonclinical                   Nonclinical
Target                Studies                       Studies
Novel                                           Functional (biological)
Structure              Molecule                   Characterisation
                      Character-
and Function            ization
                                                 Physicochemical
                                                 Characterisation

                                           “High regulatory emphasis”
  Size of pyramid = “quantity” of effort   “Lower regulatory emphasis”
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Registration Program for Inflectra™ (infliximab)

   Comparable efficacy and safety profiles between              Therapeutic
   Inflectra and Remicade in RA patients with active
                                                                                 302 RA pts with Inflectra
                                                                Equivalence
         disease receiving methotrexate (MTX)                      Trial         304 RA pts with Remicade

  Comparable PK at steady state for AUCτ &
  Cmax,ss demonstrated between Inflectra and
                                                            Pharmacokinetic      128 AS pts with Inflectra
            Remicade in AS patients                         Equivalence Trial    122 AS pts with Remicade

     In vivo and in vitro assays confirm
    biosimilarity in terms of PK, PD, and                                              In vivo studies
                                                          Non-clinical Studies
    toxicity. Dose-ranging-finding study                                               in rat models
   investigating TK and immunogenicity
                 conducted.
                                                                                          Multiple
    Comparability demonstrated                Extensive molecular characterization
       with regards to protein                                                            Batches of
    structure and product quality                          program                        Remicade &
                                                                                          Inflectra

EMA/CHMP/589422/2013; Inflectra Assessment Report MRC 14-04-F
Le nouvel avenir des produits biologiques : état
de la situation en 2016
                             Nom de la marque du produit de référence -        Médicament biosimilaire -
      Produit de référence
                                           Fabriquant                                Fabriquant
Approuvé
                                                                            SB 4/Benepali® - Samsung/Bioepis
              Étanercept                  Enbrel® – Amgen                      Approuvé en 2016 par l’EMA
                                                                           Approuvé en 2015 en Corée(Brenzys®)
                                                              CT-P13/RemsimaTM/InflectraTM - Celltrion/Hospira
   •Le 6 avril, la FDA a approuvé CT-P13; son lancement est prévu        pour
                                                                  Approuvé       octobre
                                                                             en 2013          (180
                                                                                      par l’EMA; 2014jours);
                                                                                                      par SC
   •Le 1er juin, EMA a approuvé le 2e biosimilaire d’infliximab (Flixabi     ©) (Samsung/
                                                                      SB 2/Renflexis®  - Samsung/Bioepis
          Infliximab                Remicade® - Janssen                   Approuvé en 2015 en Corée
   Bioepis/Biogen).                                             Flixabi® + (1er Juin 2016 – approuvé par EMA)
                                                                          BOW 015/InfimabTM - Epirus/Sun Pharma
                                                                               Approuvé en 2014 en Inde
En révision
              Adalimumab                  Humira® - AbbVie                          ABP 501 - Amgen
              Étanercept                  Enbrel® – Amgen                           GP2015 - Sandoz
Projeté
                                                                             BI 695501 - Boehringer Ingelheim
              Adalimumab                  Humira® - AbbVie                       SB 5 - Samsung/Bioepis
                                                                                    BOW 050 - Epirus
               Rituximab        Rituxan®/Mabthera® - Genentech/Biogen               CT-P10 - Celltrion
              Ustekinumab                 Stelara® - Janssen                        BOW 090 - Epirus
              Golimumab                   Simponi® - Janssen                        BOW 100 - Epirus
                                                                                                                  12
Que nous réserve l’avenir : le nombre de médicaments
     biologiques servant à traiter les maladies inflammatoires
     augmentera considérablement
                                                                       État actuel
                                                                         L’avenir
                                                                          L’avenir
                                              Médicaments
                                               Médicamentsd’origine
                                                           d’origineactuels
                                                                     actuels++
                                              >>36
                                                 36médicaments  biosimilaires11
                                                   médicamentsbiosimilaires
                         + nouveaux médicaments d’origine à mode d’action différent

                                                  Le marché sera complexe

1. Dörner T et Kay J. Nat Rev Rheumatol., vol. 11, p. 713-724, 2015.                  13
L’arrivée de plusieurs nouveaux médicaments biosimilaires
présenterait un scénario complexe de permutations multiples

      2016           Un             Deux             Quatre
  Produit de     médicament     médicaments       médicaments
   référence     biosimilaire   biosimilaires     biosimilaires
  (infliximab,
  étanercept,
 adalimumab)

                                                                  14
Une fois dans l’organisme, l’immunogénicité peut être
     induite par le type de produit biologique

                     Les produits biologiques sont des protéines exogènes

                                            Murine                Chimérique          Hyper-     Humanisé
                                                                                    chimérique

           Peut induire une réponse immunitaire et produire des anticorps
                                 anti-médicament

1. Schellekens H, Clin Ther. 2002;24(11):1720-1736;21: v4-v8;
2. Mould DR. Dig Dis. 2015;33:61–69; 3. Schellekens H, Nature Rev. 2002;1:457-462
                                                                                                            15
L’immunogénicité: Les défis liés à la substitution
         La fonction et les caractéristiques des protéines dépendent largement de leur
                                        configuration finale3
                       Repliement des protéines1                                                                  Modifications                            Prolongation de
                                                                                                                  post-traductionnelles2                     l’activité ou
                                                                                                                                                            de la demi-vie
                                                                                                                   Signalement                                  sérique
                                                                             Carbo-
   Acides aminés                                                            Hydrates                                                             N-glycosylation
                                                                                                                   O-glycosylation

                                                                                                                                                     Fixation des lipides
            Feuillet bêta                    Hélice alpha
                                                                                                            Phosphorylation

                                                                                                                                                        Localisation de la
                                                                                                     Activation ou              Clivage                    membrane
                                                                                                      inhibition

                                                                                                                              Activation
                                             Hélice alpha

           Feuillet bêta

                                                                                                                       Potentiel
                                                                                                                  d’immunogénicité4,5
1. Image modifiée provenant de l’université du Massachusetts. Ateliers, brefs cours et séminaires 2015 www.umass.edu/molvis/workshop/prot1234.htm;
2. Image modifiée d’après Kuhlman et al. Nephrol Dial Transplant¸2006;21:v4–v8; 3. Goldsmith et al. Exp Nephrol 2007;11:191-5;                                               16
4. Schellekens. Clin Ther 2002;24:1720-40; 5. Kessler et al. Nephrol Dial Transplant 2006;21:v9-v12.
Les réponses individuelles peuvent varier et affecter l’efficacité…

        Tout produit biologique peut stimuler chez des patients des profils d’immunogénicité
                     différentielle pouvant varier en type et de degré de gravité

                                                         Activité biologique
                     Aucun effet                               réduite

                                              Formation de                   Mauvaise
                                            complexes immuns             Pharmacocinétique

Références dans les notes du présentateur                                                      17
… Innocuité

        Tout produit biologique peut stimuler chez des patients des profils d’immunogénicité
                     différentielle pouvant varier en type et de degré de gravité

                                       Absence d’effets1

                                       Réaction d’hypersensibilité de type I
                                       (aiguë)1
                                       Réaction d’hypersensibilité de type III
                                       (non aiguë)1
                                       Réaction au point d’injection ou liée à
                                       la perfusion2-4
1. Shankar G et coll., APPS J. 2014;16:658–673; 2. US FDA Guidance for Industry: Immunogenicity assessment for therapeutic protein products. Août
2014. Accessible à l’adresse suivante : http://www.fda.gov/downloads/drugs/guidancecomplianceregulatoryinformation/guidances/ucm338856.pdf;
3. Schellekens H, Clin Ther. 2002;24:1720-1736; 4. Schellekens H, Nature Rev. 2002;1:457-462
                                                                                                                                                    18
L’exposition intermittente est une intervention provocatrice ayant
    des répercussions sur l’interchangeabilité

                                               Fréquence d’administration du médicament
                              a Apparition soudaine d’un antigène inhabituel

                                                                                         Temps

                              b Antigène inhabituel mais persistant
                                                                                                 Concentration
                                                                                                 de l’antigène

                                                                                                 Réaction
                                                                                                 immunitaire

                              c Apparition lente d’un antigène inhabituel

                              d Apparition intermittente d’un antigène

Figure reproduite avec la permission de Pradeu et coll., Nat Rev Immunol 2013;13:764–9                           19
Facteurs importants qui influent sur le développement
     d’anticorps anti-médicaments1–4

                                                                                Procédé
                                              Structure et                        de
                                                                               production                    Modification
                                               séquence                                                 post-traductionnelle
                                              des protéines                                                 et chimique

                                Fonction et
                                cible de la                      Système immunitaire                                          Composition
                                 protéine                               humain :
                                                                   patient et maladie
                                     Absorption
                                    et interaction                                                                       Antécédents
                                     des cellules                                                                         du patient
                                    immunitaires                               Schéma
                                                                             posologique
                                                                 Voie
                                                                                Durée
                                                            d’administration
                                                                              Exposition
                                                                             Médication
1. Brinks, V. et coll. ,Pharm. Res., vol. 28, p. 2379-2385, 2011. 2. Schellekens, H., Clin. Ther., vol. 24, no 11, p. 1720-1736, 2002. 3. Schellekens, H.,
Nature Rev., vol. 1, p. 457-462, 2002. 4. FDA. Guidance for Industry: Immunogenicity assessment for therapeutic protein products. Août 2014.
http://www.fda.gov/downloads/drugs/guidancecomplianceregulatoryinformation/guidances/ucm338856.pdf.
                                                                                                                                                             20
Points importants à retenir sur l’immunogénicité

                Les produits biologiques déclenchent une réaction immunitaire qui peut varier
                considérablement d’un patient à un autre, et dans le temps chez un même
                patient1–4

                        De nombreux facteurs influent sur le degré de gravité de la réaction
                        immunitaire1–4

                           De légères variations de la structure d’un produit biologique peuvent avoir
                           des répercussions sur l’immunogénicité1–4

                        D’éventuelles conséquences cliniques peuvent être associées à
                        l’immunogénicité (hypersensibilité, réaction au point d’injection ou de
                        perfusion, paramètres pharmacocinétiques faibles, etc.)1–4

                La réaction immunogénique est difficilement prévisible; il faut faire preuve de
                prudence durant la prise en charge d’un patient5

Références dans les notes du présentateur                                                                21
Principes clés relatifs à la conception des essais cliniques

• Les ECR sont la pierre angulaire de la médecine fondée sur des
  données probantes et devraient être la « norme de référence »
  dans le processus décisionnel.

• Il est important de comprendre en quoi consiste une bonne
  méthodologie d’essai clinique et de connaître les pièges
  potentiels.

                           ECR : essai contrôlé randomisé
                           Sydes & Langley. Lancet Oncol 2010;11:694-700
Pièges potentiels susceptibles d’influencer
           l’interprétation d’un essai clinique

 Critères d’admissibilité                                    Résultats
    Généralisabilité                                                     Robustesse
                                                                          Sensibilité de l’essai
 Interventions
    Randomisation                                            Analyses
    Stratification                                                       Type de comparaison
    Insu                                                                  (supériorité, équivalence, non-
    Type de comparateur (actif ou                                         infériorité)
     placebo)                                                             Puissance
    Dose des médicaments à l’étude                                       Taille des échantillons
     (fixe ou variable)
                                                                          Populations (intention de traiter
    Durée de l’étude
                                                                           ou selon le protocole)
                                                                          Imputation des valeurs
                                                                           manquantes (p. ex., LOCF, comme
                                                                           observées)
                                                                          Analyses de sensibilité
                                LOCF : dernière observation rapportée
                                1. ICH Harmonized Guideline: Statistical Principles for Clinical Trials (1998)
                                2. Sydes & Langley. Lancet Oncol 2010;11:694-700;
                                3. Schumi & Wittes. Trials 2011;12:106
Pièges potentiels dans l’interprétation des résultats

  • Conclure à la non-infériorité en s’appuyant sur
    l’observation d’un résultat non significatif dans le contexte
    d’un essai de supériorité est inapproprié.
  • Effectuer une analyse de la population en intention de
    traiter à partir d’essais qui comportent des taux d’abandon
    élevés peut entraîner un biais susceptible de démontrer la
    non-infériorité.

           Le défaut de démontrer la supériorité n’indique pas
             nécessairement l’équivalence de deux produits.

                             1. ICH Harmonized Guideline: Statistical Principles for Clinical Trials (1998)
                             2. Sydes & Langley. Lancet Oncol 2010;11:694-700;
                             3. Schumi & Wittes. Trials 2011;12:106
                             4. Lesaffre. Bull NYU Hosp Joint Dis 2008;66:150-4
Méthodologies des essais cliniques visant à évaluer les
     effets d’un changement de produit biologique
                                                                      Étude sur la transition
      Médicament de
           référence
         Médicament
          biosimilaire

                                  Étude sur la substitution (permutation « switch » unique)
      Médicament de
           référence
           Médicament
            biosimilaire

                           Étude sur l’interchangeabilité (permutations « switch » multiples)
      Médicament de
           référence
         Médicament
          biosimilaire

La figure est reproduite avec la permission de Dörner T et Kay J. Nat Rev Rheumatol. 2015;11:713–724   25
Situations où il est possible de substituer le
     traitement chez un patient stable
                                   Données cliniques                       Traitement initial                      Substitution

                                             Limitées                                  RÉF.                               Biosim.

                                             Limitées                              Biosim.                                   RÉF.

                                             Limitées
                                                                                       RÉF.                               Biosim.

                                                                                                                         Biosim.
                                                                                      RÉF.
                                                                                                                             1
                                                                                                                                      Quel est le niveau de
                                                                                                                                       similitude entre le
                                                                                                       Biosim.
                                                                                                          2                            biosimilaire 1 et le
                                                                                                                                         biosimilaire 2?
   Il y a peu de données cliniques disponibles sur l’efficacité, l’innocuité et l’immunogénicité.
D’après Walters T. Deciding on treatment options: Biologics and subsequent entry biologics.
Données présentées au symposium satellite du N-ECCO Network organisé par AbbVie lors du 10e congrès de l’ECCO, 18 au 21 février 2015 (Barcelone, Espagne)
                                                                                                                                                              26
Méthodologies utilisées pour évaluer la substitution
pour des raisons non-médicales de Remicade à CT-P13
                                           Groupe                       Transition ou                   # pts (n)            Durée Transition ou                                        Résultats
                                         Contrôle (PR)                 Remplacement                    Transition              remplacement
Sieczkowska J et al         1                                                                                                                                 16/20 (80%) pts Crohn & 4 pts CU en rémission;
                                                Non                        Transition                        32                     8 mois (2-11)
MII                                                                                                                                                           1/32 Rx Infusion = discontinuation
Smits L. et.al.2                                Non                        Transition                        83                       16 sem                  Peu d’impacte à court terme de substituer;
MII                                                                                                                                                           5/83 ont discontinué le CT-P13

Kolar M. et.al. 3                               Non                        Transition                        74                       24 sem                  Rémission à 24 sem: 72% vs 78%;
MII
                                                                                                                                                              3/74 ont discontinué

Díaz Hernández4 L, et al.                       Non                        Transition                        72                        6 mois                 86% pts en rémission à 6 mois; 10 pts en
MII                                                                                                                                                           perte de réponse; 2pts chirurgie urgente

Fiorino G. et.al.5                              Non                      Transition                          97                        6 mois                 74,6% vs 81.8% d’efficacité à 6 mois
MII                                                                  (« Drug Holiday »)                                                                       38/547 Rx Infusion dont 25 ont discontinué
Bettey et al. 6                                  Oui                       Transition                       143                 Up to 16 sem                  Persistance sur le biosimilaire est de P=0.49
MII                                                                                                                                                           donc très similaire à l’originateur;
Gesce et al. 7                                  Non                      Transition                          70                       30 sem                  Rémission Crohn = 63% vs 42,9 si pré-exposé
MII                                                                   (pause 12-mois)                                                                         après une pause de 12 mois.
Park W. et.al.8                                  Oui                       Transition                        84                       48 sem                  ASAS20: 80,7% vs 76,9% (efficacité) & 71,4%
Spondylarthrite                                                                                                                                               vs 48,9% EILT (Maintenance vs Transition)
Yoo DH et.al.9                                   Oui                       Transition                       142                       48 sem                  ACR20: 71,7% vs 71,8% (efficacité) & 53,5%
Arthrite Rhumatoïde.                                                                                                                                          and 53,8% EILT (Maintenance vs Transition)
 Études Observationelles
 1.   Sieczkowska J, et al. 2016 Feb;10(2):127-32. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjv233. Epub 2015 Dec 30
                                                                                                                               Études Randomisées Contrôllées – Extensions ouvertes
 2.   Smits L, et al. JCC 2016 Apr 19. pii: jjw087. [Epub ahead of print]                                                      8.      Park W, et al. Ann Rheum Dis 2016;0:1–9. doi:10.1136/annrheumdis-2015-208783
 3.   Kolar M, et al. ECCO 2016. Abstr DOP032                                                                                  9.      Yoo DH, et al. Ann Rheum Dis 2016;0:1–9. doi:10.1136/annrheumdis-2015-208786
 4.   Díaz Hernández L, et al. ECCO 2016. Abstr P449
 5.   Fiorino G, et.al. DDW 2016 Oral Pres Abstr 439 (* “New /re-starts” include bio-naïve or previously TNFi exposed pts)    EILT : événement indésirable lié au traitement
 6.   Bettey et al. ECCO 2016, DOP029
 7.   Gesce et al. ECCO 2016, DOP028
                                                                                                                                                                                                                      27
De Remicade® (infliximab) à RemsimaMC (CT-P13)1:
     étude NOR-SWITCH
     Méthodologie et objectif
     • Étude à répartition aléatoire, à double insu, avec groupes parallèles, visant à évaluer la non-infériorité
       de CT-P13 par rapport à l’infliximab chez des patients ayant suivi un traitement fixe par l’infliximab
       pendant ≥ 6 mois
     Résultats
     • Aggravation de la maladie au cours des 12 mois suivant la transition de l’infliximab vers le CT-P13
     • Diminution des scores composites ou consensus entre patients et médecins
     • Fréquence estimée à 30 % sur 52 semaines
     • Marge de non-infériorité : ± 15 %

     Population
     • 500 sujets assignés aléatoirement, (20 % d’abandons) chez des patients atteints de polyarthrite
       rhumatoïde, de spondylarthrite, d’arthrite psoriasique, de colite ulcéreuse, de la maladie de Crohn ou de
       psoriasis

                                                               Étude sur la transition2
      Médicament de
           référence                  IFX                                                              IFX
           Médicament              6 mois                                                            12 mois
            biosimilaire                                                                             CT-P13

1. Adapté de https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02148640 Consulté le 5 février 2016;                            28
2. Figure reproduite avec la permission de Dörner T and Kay J. Nat Rev Rheumatol. 2015; 11:713–724
no results

                NOR-SWITCH, Phase IV (NCT02148640)
                Status: Ongoing
                         • Evaluate the safety and efficacy of switching from REMICADE® to REMSIMA™
                           compared with continued treatment with REMICADE®
                         • Non-inferiority design, 15% criteria
                         • Assess disease worsening based on worsening in composite scores OR consensus
                           between patients and physician on disease worsening

                                                                            REMICADE® ALL INDICATIONS ???
        1:1                                                                            CT-P13 RA (N=?)
   randomized,                                                                         CT-P13 SpA (N=?)
   double-blind,                Targeted                                               CT-P13 PsA (N=?)
  Patients stable                accrual
  on REMICADE®                                                                         CT-P13 UC (N=?)
                                 N=500
   for at least 6                                                                       CT-P13 CD (N=?)
      months                                                                           CT-P13 PSO (N=?)

                                           Wk 0                   Switch on last REMICADE® dosage           Wk 52     *26-Wk Ext.
                                                                    Sponsored by Norway’s Regional Health Authority
                                                                Start: Oct 2014, End: Jan 2017 (Jul 2016 primary
                                                                                                           29 endpoint)
*Scrip Intelligence. Northern Europe keeps up the pressure on biosimilar infliximab switching. 19OCT2015.
https://iwidget.infodesk.com/infodisplay/story/ebi102020151415424776.html?CU=glo273&PROFILE=7734&APP=3
https://clinicaltrials.gov/show/NCT02148640
Aucun résultat
             Étude de phase III sur le CT-P13 chez les patients atteints de la maladie de Crohn
                                           État : En recrutement
    • Étude de phase III, randomisée, à double insu, avec groupe parallèle

    • Étude visant à évaluer la non-infériorité en matière d’efficacité et à évaluer l’innocuité globale du CT-P13 par
      rapport à REMICADE® chez les patients atteints de la maladie de Crohn active jusqu’à la semaine 54

                                                                           CT-P13 (5 mg/kg)
Patients atteints de
   la MC n’ayant                                        CT-P13 (5 mg/kg)                      REMICADE® (5 mg/kg)
jamais reçu d’agent Accumulation
 biologique (indice                                                    REMICADE® (5 mg/kg)
                        visée
       CDAI :         N = 214
 220 à 450 points)                                     REMICADE® (5 mg/kg)                     CT-P13 (5 mg/kg)

    • Principal critère d’évaluation : Réponse CDAI-70 à la semaine 6
                                              Sem. 0
    • Cette étude recrute actuellement des patients
                                                                                                                    Sem. 54

    • Le moment du changement de traitement n’est pas indiqué

                                                                                                   30

https://clinicaltrials.gov/show/NCT02096861
Aucun résultat                                                                                                                  Essai SIMILAR

                  Essai SIMILAR

                  • Essai de non-infériorité de phase IV, randomisé, contrôlé, à double insu

                  • Principaux critères d’évaluation (pour chaque diagnistique):
                        –   Taux de rechute (période : 3 mois)
                        –   Durée de la rémission clinique (période : 3 mois)

 Patients atteints de CU                                  INFLECTRA à 5 mg/kg ou à 10 mg/kg*
                            Cible
     ou de la MC en
rémission, actuellement d’addition de * Au total, 4 à 6 doses du médicament à l’étude seront administrées aux patients tout
 traités par l’IFX depuis   sujets    en maintenant leur intervalle posologique qui varie entre 6 et 10 semaines.
      ≥ 12 semaines        N = 300
                                                                     REMICADE à 5 mg/kg ou à 10 mg/kg*
                                                                La durée exacte de l’essai n’est pas précisée.

                  • Date de début de l’étude : Août 2015

                  • Date d’achèvement prévue de l’étude : Septembre 2016
                  • Commaditaire de l’étude : Onze Lieve Vrouwe Gasthuis (hôpital); collaborateur : Santeon (6 hôpitaux, y compris
                    l’OLVG)

                                                                                https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02452151 évalué le 4 JUIN 2015
Quelles sont les données probantes sur le remplacement d’un anticorps
     monoclonal d’origine par un biosimilaire? (1) Données d’études
     ouvertes provenant de l’expérience d’un centre hospitalier
Étude              Méthodologie                                                Résultats/conclusions
Sokka et al.1      • Étude ouverte d’environ 11 mois                           • En tout, 6 patients sur 39 ont abandonné l’étude en raison d’une
                   • n = 39 patients atteints de maladies rhumatismales          mauvaise perception de l’infliximab biosimilaire
                     (polyarthrite rhumatoïde : 15, spondylarthrite            • Étude de petite envergure, en un seul centre
                     ankylosante : 14, rhumatisme psoriasique : 7)             • Aucun groupe témoin n’a continué le traitement avec l’infliximab
                   • Remplacement d’un traitement stable avec l'infliximab
                     par un traitement avec un biosimilaire de l’infliximab
Yoon Suk et        • Étude rétrospective (Corée)                               • Chez les patients n’ayant jamais reçu d’anti-TNF, les taux de
al.2               • n = 106 patients atteints d’une maladie inflammatoire       réponse clinique étaient de 91 % chez les patients atteints de la
                     de l’intestin (MII) ont commencé à prendre Remsima™         maladie de Crohn et de 87 % chez les patients atteints de colite
                     (infliximab biosimilaire) ou recevaient auparavant          ulcéreuse; les taux de rémission étaient de 78 % et de 31 % à la
                     l’infliximab ou l’adalimumab                                semaine 8.
                   • 55 patients atteints de la maladie de Crohn (23 n’ayant   • L’efficacité de Remsima était maintenue après la substitution de
                     jamais reçu d’anti-TNF, substitution chez 32 patients)      l’infliximab (86 % pour la maladie de Crohn, 67 % pour la colite
                   • 51 patients atteints de colite ulcéreuse (41 n’ayant        ulcéreuse)
                     jamais reçu d’anti-TNF, substitution chez 10 patients)    • Étude rétrospective à petite échelle sans suivi à long terme

1 . Sokka et al., EULAR 2015 , Ann Rheum Dis 2015; 74 (Suppl2);
2. Yoon Suk et al., 10e congrès de l’ECCO, du 19 au 21 février 2015, P540
                                                                                                                                                 32
Quelles sont les données probantes sur le remplacement d’un
     anticorps monoclonal d’origine par un biosimilaire? (2) Données
     récentes MII*
Étude               Méthodologie                                                                   Résultats/conclusions
Bettey M, et        • Résultats d’un programme de substitution géré, dans le                       • Comparaison précoce (16 semaines) de 120 pts MII traités par Remicade
al.1                  cadre duquel des patients atteints d’une MII sont passés                       vs 143 pts qui sont passés de Remicade au CT-P13.
                      de l’infliximab d’origine (Remicade) à l’infliximab                          • Le taux de poursuite du traitement (persistance) était à peu près
                      biosimilaire (cohorte du R.-U., Southampton)                                   similaire tout au long du suivi.
Jarzebicka et       • Étude ouverte                                                                • Aucune poussée évolutive de la maladie ni effets indésirables
al.2                • n = 32 enfants atteints de la maladie de Crohn                                 inattendus aux semaines 16 (n = 16), 24 (n = 5) et 32 (n = 4)
                    • Sont tous passés du Remicade au CT-P13                                       • Étude de petite envergure; peu de pts suivis plus de 16 sem
                                                                                                   • Aucun groupe témoin n’a continué le traitement avec Remicade
Fiorino G, et       • Étude d’observation prospective menée chez des pts MII                       • Le taux d’échec du traitement de première intention et la perte de
al.3                  traités par un infliximab biosimilaire : résultats                             réponse étaient équivalents dans tous les groupes.
                      préliminaires de la cohorte PROSIT-BIO de l’IG-IBD                           • 38 (7 %) pts ont présenté des réactions liées à la perfusion entraînant le
                    • Instauration du CT-P13 chez 238 pts n’ayant jamais reçu                        retrait du médicament: 25 (4,6 %) des cas (8 patients sur 311 n’ayant
                      de médicament biosimilaire; Instauration du CT-P13                             jamais reçu de médicament biosimilaire, 15 patients sur 139 ayant déjà
                      chez 103 pts ayant reçu un anti TNF autre que                                  été exposés à un médicament biosimilaire, et 2 patients sur 97 soumis à
                      Remicade; 97 pts transition du Remicade                                        la substitution)
Gecse K, et         • Efficacité et innocuité de l’infliximab biosimilaire après • Les résultats complets ont été publiés dans le JCC5
al.4                  1 an : Résultats d’une cohorte prospective à l’échelle     • Cohorte de 184 pts Crohn et 107 pts atteints de colite ulcéreuse
                      nationale (la cohorte Hongroise en MII)                    • Semaine 30: taux de rémissions plus faibles (maladie de Crohn = 63 % vs
                    • Les pts n’ayant jamais reçu de médicament biosimilaire       42,9 %; p < 0,05. Colite ulcéreuse = 50 % vs 25 % : p = ns) et taux de
                      étaient comparés à des patients ayant déjà reçu              réponse (Crohn= 83,6 % vs 60,7 %; p < 0,05. Colite ulcéreuse = 72,6 % vs
                      Remicade ou l’adalimumab, puis ayant suivi une période       50 %: p=ns) chez les pts n’ayant jamais reçu de traitement vs ceux qui
                      de d’interruption de traitement de 12 mois.                  ont déjà reçu Remicade (tous les pts prenaient le CT-P13)

1. Bettey et al., 11e congrès de l’ECCO, du 17 au 19 mars 2016, DOP029; 2. Jarzebicka et al., 10e congrès de l’ECCO, du 19 au 21 février 2015, P295 3. Fiorino et al., 11e congrès de
l’ECCO, du 17 au 19 mars 2016, P544; 4. Gesce et al., 11e congrès de l’ECCO, du 17 au 19 mars 2016, DOP028; 5. Gesce et al., JCC, 2016, 133-140
                                                                                                                                                                                        33
PROSIT-BIO: Étude observationnelle prospective en MII
                                                                                                             Efficacité
                                                                                                             Efficacité à 6 mois
                100                                                        100                                                                        **
                                  81,8                                                    82,8 78                  86 89,7
                  80                      74,1                              80                                                               75,7

                  60                                                        60                                                                       49,1
                  40                                                        40
                  20                                                        20
                    0                                                        0
                                                                                             Naïfs                     Switch              Pré-exposés
       • L'efficacité du CT-P13 était élevée, mais a diminué à 6 mois en raison d'une réduction
         significative chez les patients ayant eu une exposition antérieure aux biologiques.
            Safety (Any Adverse Events)
            Incidence Rate Ratios                                                                          Naïfs        Switch         Pré-exposés
            Naïfs vs switch                 0.97 (0.45-2.22), P=NS                                                                                      15
            Naïfs vs pré-exposés            0.32 (0.15-0.57), P
Gecse et al.: Prospective Hungarian
  Observational Nationwide Cohort Study
   • Context: as of May 2014: only Inflectra was reimbursed in Hungary for induction of
     new patients
   • Recruitment: 210 consecutive patients in 12 centres between May 2014 and May
     2015
   • CD=126, UC= 84, Switch: NO, Prior-TNF: YES*
   • Induction: Clinical response, Clinical remissionǂ, biological parameters at Week 14
   • Maintenance: Steroid-free remission and Safety at W30, Drug levels and ADAs
     (TheraDiag)
   • Endoscopy: mucosal healing (SES-CD and Mayo score for UC) – result s not
     published yet (week 54 data needed)
   • Follow-up: Week 30 data available for 58 patients in CD, and 25 UC patients.
     Expected FU: 54 weeks
  *No anti-TNF prior to 12 months before enrolment
  ǂ CDAI< 150 for CD; pMayo
Gecse et al.: Week 30 data
    Clinical Response and Remission at Week                                                   Clinical Response and Remission at Week
    30 among Week 14 responders: CD                                                           30 among Week 14 responders: UC

                                      N= 58                                                                                           N= 25
% 100                                                                                        % 100
                                                                                                                        80
      80                                                                                              80                                        68
                       67,2
      60                                      53,4                                                    60                                                               56
                                                                        50
      40                                                                                              40
      20                                                                                              20
        0                                                                                               0

•     Differences between naïve patients and Prior-TNF patients did not reach significance of for either
      Response or Remission
Gecse KB, Lovász BD, Farkas K, Banai J, Bene L, Gasztonyi B, et al. Efficacy And Safety Of The Biosimilar Infliximab CT-P13 Treatment In Inflammatory Bowel Diseases: A Prospective,
Multicentre, Nationwide Cohort. J Crohns Colitis 2015.
Gecse et al.: therapeutic levels and ADAs
      • Mean trough levels lower in UC patients

      • Difference between CD and UC patients was significant at Week 6 ( p
Cohorte nationale prospective: Groupe Hongrois d’étude sur les MII

                                        Positivité cumulative d’anticorps anti-médicament
                                                                   Données de
                                                                       base     Sem. 14   Sem. 30
                          MII                                        20/229     37/192    40/143
                                                                      (8.7%)    (19.3%)   (28.0%)
                                 Sans exposition antérieure à un      7/182     25/155    28/116
                                 anti-TNF                             (3.8%)    (16.1%)   (24.1%)
                                 Avec exposition antérieure à un      13/47      12/37     12/27
                                 anti-TNF                            (27.7%)    (32.4%)   (44.4%)
                          Maladie de Crohn                           13/142     19/112     21/82
                                                                      (9.2%)    (17.0%)   (25.6%)
                                 Sans exposition antérieure à un      5/110      12/89     14/67
                                 anti-TNF                             (4.5%)    (13.5%)   (20.9%)
                                 Avec exposition antérieure à un       8/32       7/23      7/15
                                 anti-TNF                            (25.0%)    (30.4%)   (46.7%)
                          Colite ulcéreuse                             7/87      18/80     19/61
                                                                      (8.0%)    (22.5%)   (31.1%)
                                 Sans exposition antérieure à un       2/72      13/66     14/49
                                 anti-TNF                             (2.8%)    (19.7%)   (28.6%)
                                 Avec exposition antérieure à un       5/15       5/14      5/12
                                 anti-TNF                            (33.3%)    (32.4%)   (41.7%)

    •    291 patients consécutifs atteints d’une MII (184 pts de CD et 107 pts UC) ont été inclus dans
         la cohorte
    •    24,5% des patients CD et 14% des patients UC avaient reçu un traitement antérieur par anti-TNF
Lovasz B. et coll., ECCO 2016. DOP033                                                                     38
Interchangeabilité, substitution et remplacement (« switching »)
     Interchangeabilité – Décision relevant des autorités sanitaires ou
     réglementaires
           – Norme essentiellement étasunienne : La FDA peut déterminer que le produit de
             référence et le PBU sont interchangeables si1 :
               • Ce dernier produit les mêmes résultats cliniques chez n’importe quel patient;
               • Des passages répétés de l’un à l’autre ne comportent pas de plus grand risque
                 que l’emploi continu du produit de référence sur les plans de l’innocuité et de
                 l’efficacité
               • P. ex. : Plaquenil®  hydroxychloroquine

       Substitution – Acte du pharmacien
         • Le pharmacien remplace le produit
             prescrit par un produit équivalent
         • Si le médecin prescripteur ne participe pas
             à la décision, on dit de la substitution
             qu’elle est « automatique » ou
             « involontaire ».
         • P. ex. : Pantoloc®  Prevacid®

1. BPCI Act. Biologics Price Competition and Innovation Act of 2009. Federal Register 2010; H.R. 3590-686-702;. 2.European Commission:   39
What you need to know about biosimilar medicinal products . Consensus Information Paper 2013.
Interchangeabilité : Les préoccupations de
                               Santé Canada reposent sur des éléments scientifiques

                        1.       Propriétés pharmaceutiques : Les substances médicamenteuses du produit
                                 biologique similaire et du médicament de référence ne sont pas identiques.

                        2.       Pharmacocinétique/pharmacodynamique : Le produit biologique similaire n’est
                                 pas « bioéquivalent » au produit de référence.

                        3.       Innocuité : En raison de la complexité et du profil d’impuretés des agents
                                 biologiques, l’interchangeabilité automatique des produits biologiques ou des
                                 produits biologiques similaires pourrait avoir diverses conséquences cliniques.

                        4.       Immunogénicité : L’alternance répétée entre un produit biologique similaire et le
                                 produit de référence pourrait augmenter l’immunogénicité, ce qui pourrait causer
                                 des effets négatifs.

                        5.       Usage clinique : Un produit biologique similaire peut ne pas recevoir l’autorisation
                                 pour tous les usages ou indications.

                        6.       Pharmacovigilance : Les données utilisées pour démontrer la « similarité » ne sont
                                 valides qu’au moment de l’autorisation de commercialisation en raison de
                                 changements significatifs potentiels après la commercialisation et de la « dérive de
                                 fabrication ».

                                                                                                                        40

Scott et al. J Clin Pharmacol 2015;55:S123.
FDA releases draft biosimilar labeling guidance

• FDA says that to meet the standard for interchangeability, an applicant must
  provide sufficient information to demonstrate biosimilarity and also to
  demonstrate that the biological product can be expected to produce the same
  clinical result as the reference product in any given patient and, if the biological
  product is administered more than once to an individual, the risk in terms of
  safety or diminished efficacy of alternating or switching between the use of the
  biological product and the reference product is not greater than the risk of using
  the reference product without such alternation or switch.
• Interchangeable products may be substituted for the reference product without
  the intervention of the prescribing health care provider. The BPCI Act describes
  an interchangeable product as a product that may be substituted for the
  reference product without the intervention of the healthcare provider who
  prescribed the reference product.
• FDA expects that a biosimilar product will be specifically prescribed by the
  healthcare provider and cannot be substituted for a reference product at the
  pharmacy level
Absence de consensus international sur la substitution
    et l’interchangeabilité1–10

                   Les décisions relatives à la substitution et
             l’interchangeabilité sont prises par divers paliers de
                       gouvernement dans le monde1–10

Références dans les notes du présentateur                             42
Les répercussions de la substitution pour des raisons non
     médicales sur la santé des patients pour tous les anti-TNF
• Patients ≥ 18 ans traités par un anti-TNF pour un trouble                                                               Visites au cabinet du médecin ou à la
  auto-immun                                                                                                                     clinique pendant le suivi
                                                                                                                      15
• Déterminés rétrospectivement dans la base de données                                                                                      13.0*                         Suivi 30 jours

                                                                                           Nombre de visites au cabinet
                                                                                            du médecin ou à la clinique
  de dossiers médicaux électroniques Humedica (de 2007                                                                                                                    Suivi 90 jours
  à 2013)                                                                                                             10                                                  Suivi 1 an

                                                                                                  par patient
• Deux groupes de patients                                                                                                                                         5,8

        – Groupe dont l’ordonnance a été substituée                                                                       5          3.1*
          pour des raisons non médicales :                                                                                    1.1*
                                                                                                                                                      0,5
                                                                                                                                                            1,5

              • État stable pendant la période initiale de 90 jours                                                       0
              • Substitution du traitement anti-TNF en raison du                                                                SNM*                      Témoins
                prix ou des assurances                                                                                          *Substitution pour des raisons non médicales

        – Groupe témoin :                                                                                          Modification du traitement en raison d’effets
              • Associé au groupe dont l’ordonnance a été                                                            indésirables ou d’un manque d’efficacité
                substituée pour des raisons non médicales quant                                                    75
                                                                                                                                 pendant le suivi
                aux caractéristiques clés: (type de maladie et                                                                                      63*
                                                                                                                                                                          Suivi 30 jours
                stabilité de l’état du patient, traitement anti-TNF                                % de patients
                                                                                                                                                                          Suivi 90 jours
                initial, sexe et âge)                                                                               50                                                    Suivi 1 an
                                                                                                                                            36*
              • Aucun changement de médicament en raison du
                prix                                                                                                25         16**
                                                                                                                                                                                      20
•   * p < 0,001 pour le groupe dont l’ordonnance a été substituée pour des raisons                                                                                             9
    non médicales vs le groupe témoin, d’après le test du chi carré et le modèle                                                                                      4
    de régression à variables multiples;
    ** p < 0,001 pour le groupe dont l’ordonnance a été substituée                                                        0
    pour des raisons non médicales vs le groupe témoin, d’après le test du chi carré et
    p < 0,01 d’après le modèle de régression à variables multiples.
                                                                                                                                       SNM*                               Témoins
                                                                                                                                       *Substitution pour des raisons non médicales
Rubin et al. ECCO 2015, Barcelona, P354; Source des données : base de données des dossiers médicaux électroniques Humedica (de 2007 à 2013)                                                43
Étude conçue et commanditée par AbbVie.
Principaux facteurs à prendre en compte, en matière
    d’interchangeabilité et de substitution

                    À travers le monde, les décisions en matière d’interchangeabilité sont prises par
                    divers paliers de gouvernement1–10.

                             Une étude portant sur une seule transition (« switch ») dans un seul groupe
                             (étude « de transition ») ne permet pas de bien évaluer
                             l’interchangeabilité11.

                             Des essais cliniques bien conçus (« études d’interchangeabilité »)
                             s’imposent afin de bien examiner les éventuelles répercussions cliniques
                             d’un changement (« switch ») de médicament biologique11,12.

                    À défaut d’une pharmacovigilance adéquate, une substitution automatique peut
                    compromettre la visibilité du traitement prescrit11.

Références dans les notes du présentateur                                                                  44
Résumé
• Données disponibles sur la substitution sont limitées.
    – 6 cohortes (3 de patients atteints de maladies rhumatismales et 3 de patients
      atteints de MII) qui ont fait l’objet d’un seul changement de traitement (passage
      de REMICADE® à REMSIMA™/INFLECTRA™).
    – Les résultats sont contradictoires; ils portent sur un échantillon de petite taille,
      dans une étude non randomisée avec une méthodologie ouverte et ne tiennent
      pas compte de l’immunogénicité.

• Il est nécessaire de mener des essais contrôlés de grande envergure afin de
  confirmer les répercussions du changement de traitement par un anti-TNF
  chez les patients dont la maladie est stable.
• L’interchangeabilité est encore inconnue.
    – Combien de substitutions est-il nécessaire d’effectuer pour établir
      l’interchangeabilité?
    – Quels sont les résultats cliniques requis pour établir avec succès
      l’interchangeabilité d’un traitement?
    – Est-ce que les multiples PBU d’un même médicament novateur sont
      interchangeables avec ce produit novateur, avec d’autres PBU ou avec les deux?

  • À ce jour, l’interchangeabilité entre INFLECTRA™ et REMICADE® n’a pas
    été établie.

                                                                                             45
Substitution pour des raisons non médicales,
      pharmacovigilance et prise en charge des patients
    • La surveillance post-commercialisation des nouveaux produits biologiques et des
      produits biologiques complexes émergents est d’une importance capitale 1
    • La substitution pour des raisons non-médicales peut accroître le risque d'attribuer
      des effets indésirables au mauvais produit, surtout si ces effets sont d’apparition
      tardive
            – Certains effets indésirables, notamment ceux liés à l’immunogénicité, peuvent
              apparaître après plusieurs mois2
    • Dans bien des cas, la situation peut être problématique1 :
            – Le médecin confronté à l’effet indésirable n’est pas nécessairement celui qui a
              prescrit le produit biologique
            – L’emballage a peut-être été jeté
            – Les patients déclarent souvent les effets indésirables de façon inexacte ou
              incomplète
    • Pour éviter d'attribuer des effets indésirables au mauvais produit, le médecin et le
      patient doivent connaître le mieux possible le médicament qui a été prescrit1

1. Vermeer NS et al. Expert Opin Drug Saf 2015;14:63-72; 2. Casadevall N et al. New Engl J Med 2002;346:469-75   47
Exigences de Santé Canada quant à la planification de la
gestion des risques et à la pharmacovigilance
           • La pharmacovigilance après l’approbation devrait
             comprendre :
                 – Innocuité dans les indications approuvées pour le biosimilaire
                   en fonction de l’extrapolation du médicament novateur, mais
                   pas directement étudiées dans le cadre du programme de
                   développement clinique du biosimilaire
                 – Effets indésirables rares et graves prédits pour le médicament
                   novateur ainsi que détection des nouveaux signaux relatifs à
                   l’innocuité
                 – Activités pour obtenir des données supplémentaires sur
                   l’immunogénicité
                 – Réactions indésirables au médicament et rapports
                   périodiques de mise à jour sur l’innocuité

Direction générale des produits de santé et des aliments, Santé Canada, 2010. Lignes directrices à l’intention des
                                                                                                                     48
     promoteurs : Exigences en matière de renseignements et de présentation relatives aux produits biologiques
 ultérieurs (PBU). En ligne à l’adresse : http://www.hc-sc.gc.ca/dhp-mps/brgtherap/applic-demande/guides/seb-
                                                                                    pbu/seb-pbu_2010-fra.php.
Programmes de soutien au patients:
Services offerts aux professionnels de la santé et aux patients

• À l’instauration du traitement           • Communication
   – Gestion du remboursement, le             – Point d’accès unique pour les
     lien avec les assureurs et aide aux        professionnels de la santé
     tâches administratives                   – Programmes adaptés aux
   – Assurance que le coût n’est pas un         besoins du professionnel de la
     obstacle au traitement                     santé et du patient
   – Aide à la programmation et à
     l’administration des traitements
• Traitement en cours                      • Soutien relatif à la maladie
   – Mise à jour des                          – Vie avec une maladie chronique
     commandes médicales                      – Prise en charge des
   – Surveillance des effets                    comorbidités
     indésirables                             – Programmes d’exercices, régime
   – Suivi des contre-indications au            alimentaire et nutrition
     traitement biologique                    – Partenariats avec les
   – Services de pharmacie                      associations de patients

                                                                                 50
Étude NURTURE: Impact de la participation des
            patients dans un programme de support aux patients

           Étude: NURTURE – Répercussions sur les frais médicaux

                     Coûts médicaux
           Plan de l’étude: Analyse(12   mois)
                                     longitudinale portant sur Coûts médicaux associés à la maladie
           2386 adultes atteints p=0.003
                                 d’une maladie inflammatoire
                                                         $12 000
            $25 000

                                                                                      Coûts médicaux associés à la maladie
                                                                                              PSP (N=1199)
           et traités par HUMIRA de 2008 à 2014                                p=0.045
                                  $5,357               $23 679                                                                                                                 non-PSP (N=1187)
                            23% inférieur                                                                                    $10 000
                  $20 000                                                                                                                           $2,201      $10 202
 Coûts médicaux

           Méthode: Comparaison des frais médicaux chez les                                                                                   22% inférieur
                            $18 322                   $8 000
           membres
            $15 000 d’un programme de soutien aux patients (PSP;                                                                                    $8 001
           n=1199) vs les non-membres (non-PSP; n=1187)
                                                      $6 000
                  $10 000
                                                                                                                              $4 000
                         Résultats: Réduction de 23 % des frais
                   $5 000                                       $2 000
                         médicaux sur 12 mois chez les membres
                         d’un programme de soutien aux patients vs
                      $0                                            $0
                         les non-membres (18 322 $ vs 23 679 $,
                         p =Excluant
                             0,003)  les médicaments de l'étude  Comprend les coûts des réclamations médicales associés à
                                                                                                                               un diagnostic correspondant à une indication de la maladie
                                                                                                                               auto-immune, à l'exclusion des médicaments de l'étude

Rubin DT, et al. Impact of AbbVie’s patient support program on resource costs in Crohn’s disease, ulcerative colitis, rheumatoid arthritis, psoriasis, psoriatic arthritis, & ankylosing
spondylitis. Affiche présentée lors de la 27e réunion annuelle de l’AMCP, 7 au 10 avril 2015, San Diego, Californie.
                                                                                                                                                                                             51
Conclusion

     • Biosimilaires ≠ génériques; ils ne sont pas identiques1
     • L’immunogénicité est imprévisible et dépend de multiples facteurs2,3
     • L’évaluation d’un médicament biosimilaire doit s’appuyer sur1,4,5
            – une analyse approfondie du ratio risques : bénéfices; ÉCONOMIES?
            – des programmes robustes de gestion de risques post-commercialisation
     • Il est essentiel de suivre la trace de tous les médicaments ou
       traitements biologiques6–8
     • Les médecins et pharmaciens doivent surveiller de près les variations
       d’efficacité ou les effets secondaires inexpliqués d’un médicament1,4,5
     • L’interchangeabilité n’a pas été bien évaluée jusqu’à présent;
       immunogénicité semble augmentée chez les patients pré-exposés à
       l’innovateur9-10
     • PSPs sont essentiels pour les patients et leurs médecins; changer
       d’anti-TNFα non-médicalement pourrait engendrer des coûts
       supplémentaires
Références dans les notes du présentateur                                            52
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