Hydroxychloroquine et lopinavir/ritonavir : point d'information de l'ANSM suite à des signaux de pharmacovigilance - Docteur Pascale MINIOU

12/04/2020             Hydroxychloroquine et lopinavir/ritonavir : point d'information de l'ANSM suite à des signaux de pharmacovigilance - EurekaSanté par VIDAL

  Hydroxychloroquine et lopinavir/ritonavir : point d'information de l'ANSM suite à des signaux
  de pharmacovigilance
  31 Mars 2020
  Suite à un signal émanant des centres régionaux de pharmacovigilance, l'ANSM* met en garde contre les risques associés à l'utilisation
  d'hydroxychloroquine (PLAQUENIL 200 mg comprimé) sans surveillance cardiaque.

  L'Agence rappelle que ce médicament est actuellement autorisé dans le cadre hors AMM uniquement pour le traitement des patients COVID-19 dans un
  état grave et hospitalisés, sur décision médicale collégiale, conformément à l'avis du HCSP (Haut Conseil de Santé publique) et au décret du 25 mars.
  En aucun cas ce médicament ne doit être utilisé en automédication ou sur prescription d’un médecin de ville ou encore en autoprescription d’un médecin
  pour lui-même, pour le traitement du COVID-19.
  Ce rappel s'applique également à l'association anti-VIH lopinavir/ritonavir (KALETRA et générique).

  Le risque d'effet indésirable cardiaque associé à l'hydroxychloroquine est connu et mentionné dans le RCP de PLAQUENIL. Ce risque est majoré lorsque
  l'hydroxychloroquine est administrée avec d’autres molécules, comme l’azithromycine, ou chez des patients présentant une hypokaliémie.
  Les cas d’effets indésirables graves rapportés aux centres de pharmacovigilance sont en cours d’analyse. Certains patients ont nécessité une
  hospitalisation en réanimation suite à la prise d'hydroxychloroquine en automédication.

  * Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé
  Le risque d'effet indésirable cardiaque associé à l'hydroxychloroquine est connu et majoré par l’association à d’autres molécules comme l’azithromycine
  (illustration).

  L    e réseau des centres régionaux de pharmacovigilance (CRPV) a reçu plusieurs déclarations d'effets indésirables d'ordre
  cardiaque en lien avec la prise d'hydroxychloroquine (PLAQUENIL 200 mg comprimé), survenus chez des patients COVID-19.

  Suite à ce signal de pharmacovigilance, l'ANSM (Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé) a émis
  une alerte nationale relative à l'hydroxychloroquine et à l'association antivirale lopinavir/ritonavir (KALETRA et générique) :
     à destination des patients, rappelant la toxicité de l'hydroxychloroquine et les risques de pratiquer l'automédication avec ce
     médicament,
       à destination des professionnels de santé de ville pour leur rappeler que ni l'hydroxychloroquine, ni l'association
       lopinavir/ritonavir ne pouvaient être utilisées en ville hors AMM pour la prise en charge de patients COVID-19, ou en
       autoprescription par et pour un médecin lui-même. L'utilisation hors AMM de ces médicaments est actuellement réservée aux
       équipes hospitalières, sur décision collégiale, pour la prise en charge de patients COVID-19 hospitalisés et présentant une
       forme grave.

  Hydroxychloroquine et effets indésirables cardiaques : des données de pharmacovigilance en cours d'analyse
  Les signalements des CRPV proviennent de l'ensemble du territoire national ; ils sont en cours d'analyse. L'ANSM n'a pas fourni à
  ce jour de données chiffrées.
  Les cas rapportés font état de l'utilisation d'hydroxychloroquine, seule ou en association avec un autre médicament.
  Les événements indésirables sont majoritairement d'ordre cardiaque, ayant dans certains cas nécessité l'hospitalisation du patient
  en réanimation.

  Majoration du risque cardiaque lié à l'hydroxychloroquine par l'association à d'autres médicaments
  Le profil de sécurité de l'hydroxychloroquine est connu et décrit dans le RCP (résumé des caractéristiques du médicament) de
  PLAQUENIL.
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  En particulier, le risque cardiaque se traduit par des troubles graves du rythme et de la conduction cardiaques, tels qu'un
  allongement de la durée de l'intervalle QT et un risque de torsade de pointes. D'un point de vue clinique, des étourdissements ou
  des palpitations d'apparition récente sont des symptômes évocateurs d'une arythmie.

  Ce risque cardiaque est majoré lorsque l'hydroxychloroquine est administrée de façon concomitante avec les médicaments
  suivants (cf. Tableau I) :
     Antibiotiques macrolides (ZITHROMAX 250 mg comprimé pelliculé, ZITHROMAX MONODOSE 250 mg comprimé pelliculé et
     ZITHROMAX 40 mg/mL poudre pour suspension buvable enfant, génériques à base d'azithromycine), fluoroquinolones,
     triméthoprime-sulfaméthoxazole (BACTRIM FORTE comprimé, BATCRIM comprimé, BACTRIM suspension buvable, et
     génériques) ;
       Citalopram (SEROPRAM 20 mg comprimé pelliculé sécable, SEROPRAM 20 mg/0,5 mL solution à diluer pour perfusion,
       SEROPRAM 40 mg/mL solution buvable et génériques) ;
       Escitalopram (SEROPLEX 5, 10, 15 et 20 mg comprimé pelliculé sécable, SEROPLEX 20 mg/mL solution buvable en gouttes
       et génériques) ;
       Hydroxyzine (ATARAX 25 mg comprimé pelliculé sécable et ATARAX sirop, et génériques) ;
       Dompéridone (MOTILIUM 10 mg comprimé pelliculé, MOTILIUM 1 mg/mL suspension buvable, et génériques) ;
       Pipéraquine (EURARTESIM 320 mg/40 mg comprimé pelliculé).

     Tableau I - Interactions médicamenteuses avec l'hydroxychloroquine : les niveaux de contre-indications (source RCP)
       Contre-indication : citalopram, escitalopram, hydroxyzine, la dompéridone
       et la pipéraquine ;

       Association déconseillée : avec les médicaments connus pour allonger
       l'intervalle QT ou susceptibles d'induire une arythmie cardiaque comme par
       exemple les anti-arythmiques de classe IA et III, les antidépresseurs
       tricycliques, les antipsychotiques, et certains anti-infectieux (notamment les
       antibiotiques de la famille des macrolides et des fluoroquinolones ainsi que
       le triméthoprime-sulfaméthoxazole) ;

       Association nécessitant des précautions d'emploi : ciclosporine (risque
       d'augmentation des concentrations de ciclosporine), hormones
       thyroïdiennes (risque d'hypothyroïdies), topiques gastro-intestinaux anti-
       acides et charbon (diminution de l'absorption digestive de
       l'hydroxychloroquine) ;

       Associations à prendre en compte : hypoglycémiants et les
       médicaments abaissant le seuil épileptogène (risque accru de confusion).

  Outre les interactions médicamenteuses, le risque cardiaque associé à l'hydroxychloroquine est majoré dans le contexte
  d'infection à COVID-19 souvent accompagné d'une hypokaliémie profonde.

  Les autres effets indésirables connus de l'hydroxychloroquine (ou de la chloroquine - NIVAQUINE) sont :
     digestifs : douleurs abdominales, nausées, vomissements, diarrhées,
       neurologiques : céphalées,
       ophtalmologiques : vision floue,
       dermatologiques : toxidermie,
       métaboliques : hypoglycémies sévères,
       psychiatriques.

  Rappel des règles relatives à l'utilisation hors AMM (COVID-19) de l'hydroxychloroquine
  Quelques jours après la publication de l'avis du HCSP (Haut Conseil de la Santé publique) (notre article du 25 mars 2020) et du
  décret encadrant l'utilisation hors AMM de l'hydroxychloroquine (notre article du 26 mars 2020), l'ANSM rappelle que :
       l'association de l'hydroxychloroquine avec l'azithromycine (ZITHROMAX) pour traiter la maladie COVID-19 n'a pas fait la
       preuve de son efficacité à ce jour,
       ce traitement expose à un risque majoré d'anomalie du système électrique du cœur et qu'il ne peut être envisagé en dehors
       d'une surveillance cardiologique hospitalière,
       l'hydroxychloroquine et la chloroquine sont des médicaments dits « à marge thérapeutique étroite », ce qui signifie que la dose
       efficace et la dose toxique sont relativement proches. En cas de surdosage ou de mauvaise utilisation, ils sont hautement
       toxiques ;
       l'utilisation de l'hydroxychloroquine hors AMM est réservée aux patients hospitalisés pour une forme grave de COVID-19. La
       décision de la stratégie thérapeutique doit être collégiale, au sein d'une équipe multidisciplinaire composée d'un infectiologue,
       de réanimateurs, de virologues et de pharmacologues ;
       dans le cadre des essais cliniques (dont DisCoVeRy), les pharmacies à usage intérieur (PUI) sont approvisionnées de stocks
       spécifiques.

  Pour aller plus loin
  Plaquenil et Kaletra : les traitements testés pour soigner les patients COVID-19 ne doivent être utilisés qu'à l'hôpital - Point
https://eurekasante.vidal.fr/actualites/24591-hydroxychloroquine-et-lopinavir-ritonavir-point-d-information-de-l-ansm-suite-a-des-signaux-de-pharmacovigilanc…   2/5

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  d'information (ANSM, 30 mars 2020)
  Hydroxychloroquine et azithromycine : rappel sur le risque cardiaque (réseau français des centres régionaux de pharmacovigilance, 27 mars 2020)

  Pour en savoir plus...

  Consultez les monographies VIDAL :

         ATARAX

         AZITHROMYCINE ARROW

         AZITHROMYCINE BIOGARAN

         AZITHROMYCINE CRISTERS

         AZITHROMYCINE EG

         AZITHROMYCINE EVOLUGEN

         AZITHROMYCINE KRKA

         AZITHROMYCINE MYLAN

         AZITHROMYCINE PFIZER

         AZITHROMYCINE RANBAXY

         AZITHROMYCINE SANDOZ

         AZITHROMYCINE SANDOZ MONODOSE

         AZITHROMYCINE TEVA

         AZITHROMYCINE ZENTIVA

         AZITHROMYCINE ZYDUS

         BACTRIM

         CITALOPRAM ALMUS

         CITALOPRAM ALTER

         CITALOPRAM ARROW

         CITALOPRAM BIOGARAN

         CITALOPRAM CRISTERS

         CITALOPRAM EG

         CITALOPRAM EVOLUGEN

         CITALOPRAM ISOMED

         CITALOPRAM MYLAN

         CITALOPRAM RANBAXY

         CITALOPRAM SANDOZ

         CITALOPRAM TEVA

         CITALOPRAM TEVA SANTÉ

         CITALOPRAM ZENTIVA

         CITALOPRAM ZYDUS

         COTRIMOXAZOLE TEVA

         DOMPÉRIDONE ALMUS

         DOMPÉRIDONE ARROW

         DOMPÉRIDONE BIOGARAN

         DOMPÉRIDONE CRISTERS

         DOMPÉRIDONE EG

         DOMPÉRIDONE MYLAN

         DOMPÉRIDONE SANDOZ

         DOMPÉRIDONE TEVA

         DOMPÉRIDONE ZENTIVA

         DOMPÉRIDONE ZYDUS

         ESCITALOPRAM ALMUS

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         ESCITALOPRAM ARROW

         ESCITALOPRAM ARROW LAB

         ESCITALOPRAM BIOGARAN

         ESCITALOPRAM CRISTERS

         ESCITALOPRAM EG

         ESCITALOPRAM EVOLUGEN

         ESCITALOPRAM KRKA

         ESCITALOPRAM MYLAN

         ESCITALOPRAM RANBAXY

         ESCITALOPRAM SANDOZ

         ESCITALOPRAM TEVA

         ESCITALOPRAM ZENTIVA

         ESCITALOPRAM ZENTIVA LAB

         ESCITALOPRAM ZYDUS

         EURARTESIM

         HYDROXYZINE ARROW

         HYDROXYZINE BIOGARAN

         HYDROXYZINE CRISTERS

         HYDROXYZINE EG

         HYDROXYZINE MYLAN

         HYDROXYZINE RENAUDIN

         HYDROXYZINE SANDOZ

         HYDROXYZINE TEVA

         KALETRA

         LOPINAVIR/RITONAVIR MYLAN

         MOTILIUM

         PLAQUENIL

         SEROPLEX

         SEROPRAM

         ZITHROMAX

         ZITHROMAX MONODOSE

  Consultez les VIDAL Recos :

         Angine et mal de gorge de l'enfant

         Angine et mal de gorge de l’adulte

         Anxiété

         Diarrhée et gastro-entérite de l'adulte

         Diverticulose et diverticulite

         Dépression de l'adulte

         Endocardite infectieuse

         Gonorrhée

         Infection urinaire

         Méningites

         Otites aiguës

         Phobie

         Pneumonie

         Polyarthrite rhumatoïde

         Sinusite

         Troubles du sommeil de l'enfant

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         Troubles obsessionnels

         Troubles paniques

         Varicelle

         VIH/sida

                                                                           © Vidal 2009-2020

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