Hypokaliémie réfractraire chez une acidocétose diabétique normoglycémique - Anna Ève Turcotte R2 MITC Sous la supervision de Dre Véronique Beaunoyer

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Hypokaliémie réfractraire chez une acidocétose diabétique normoglycémique - Anna Ève Turcotte R2 MITC Sous la supervision de Dre Véronique Beaunoyer
Hypokaliémie réfractraire chez une
acidocétose diabétique normoglycémique

             Anna‐Ève Turcotte R2 MITC
  Sous la supervision de Dre Véronique Beaunoyer
                         27 avril 2018
     Congrès annuel de la Société québécoise de néphrologie
Hypokaliémie réfractraire chez une acidocétose diabétique normoglycémique - Anna Ève Turcotte R2 MITC Sous la supervision de Dre Véronique Beaunoyer
Déclaration de conflits d’intérêts
 Je n’ai pas établi de relation avec une organisation à but lucratif ou sans but lucratif
 J’ai établi des relations avec une organisation à but lucratif ou sans but lucratif

Nature des relations                                                          Nom de l’organisation à but lucratif ou sans
                                                                              but lucratif

Les paiements directs incluant les honoraires

La participation à des comités consultatifs ou des bureaux de conférenciers

Le financement de subventions ou d’essais cliniques

Les brevets sur un médicament, un produit ou un appareil

Tout autre investissement ou toute autre relation qu’un participant
raisonnable et bien informé pourrait considérer comme un facteur
d’influence sur le contenu de l’activité éducative
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Présentation de cas

• Homme de 55 ans
• Antécédents personnels:
   • Diabète de type 2
      • sous Empagliflozin 10 mg po die & Metformin 500
        mg po bid
   • Trouble affectif bipolaire
   • Hypertension artérielle essentielle
      • Sous Telmisartan‐Hydrochlorothiazide 80‐12.5 mg po die
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Présentation de cas

                Faible apport calorique

 3 octobre                                 24 octobre      26 octobre
Admission du                              Vomissements    Dyspnée 
                    21 octobre
patient pour                                 notés       Bilan demandé
                  Empagliflozin
   trouble                                4 doses            6 doses
                    débuté
psychiatrique                         d’Emplagliflozin   d’Empagliflozin
décompensé                             10 mg reçues       10 mg reçues
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Présentation de cas

Bilan initial
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Présentation de cas

• Acidocétose diabétique normoglycémique à trou
  anionique augmenté
   • 2o à la prise d’Empagliflozin
   • Contribution d’une acidose lactique légère 2o à
     la prise de Metformin
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Présentation de cas

FR = 26         FR = 50
Hypokaliémie réfractraire chez une acidocétose diabétique normoglycémique - Anna Ève Turcotte R2 MITC Sous la supervision de Dre Véronique Beaunoyer
Présentation de cas

      2380 mEq de K+ en 7 jours

Aronson, Peter S. and Gerhard Giebisch. «Effects oh pH on Potassium : New explanations for Old Observations»,
J Am Soc Nephrol. No 11 (2011), p.1981‐1989
Hypokaliémie réfractraire chez une acidocétose diabétique normoglycémique - Anna Ève Turcotte R2 MITC Sous la supervision de Dre Véronique Beaunoyer
Inhibiteurs du sodium‐glucose cotransporteur 2
    • Inhibition de la réabsorption du glucose a/n du
      tubule proximal = diurèse osmotique
    • Natriurèse

©2012 by American Diabetes Association
Hypokaliémie réfractraire chez une acidocétose diabétique normoglycémique - Anna Ève Turcotte R2 MITC Sous la supervision de Dre Véronique Beaunoyer
2013                  2015
                                                2015
                   Les inhibiteurs SGLT‐2                                     Plusieurs
FDA approuve                                L’étude EMPA‐      Mai 2015
                    sont inclus dans les                                     rapports de
l’utilisation de                             REG suggère
                   recommandations de                        Mise en garde   cas et séries
 3 inhibiteurs                                un bénéfice
                        l’Association                         de la FDA      de cas sont
     SGLT‐2                                 cardiovasculai
                     Cannadienne du                                            publiés
                                                  re
                           diabète

 Empagliflozin
 Canagliflozin
 Dapagliflozin
Inhibiteurs SGLT‐2
2013                  2015
                                                2015
                   Les inhibiteurs SGLT‐2                                     Plusieurs
FDA approuve                                L’étude EMPA‐      Mai 2015
                    sont inclus dans les                                     rapports de
l’utilisation de                             REG suggère
                   recommandations de                        Mise en garde   cas et séries
 3 inhibiteurs                                 bénéfice
                        l’Association                         de la FDA      de cas sont
     SGLT‐2                                 cardiovasculai
                     Cannadienne du                                            publiés
                                                  re
                           diabète

 Empagliflozin
 Canagliflozin
 Dapagliflozin
Mécanismes d’action des inhibiteurs SGLT‐2
Mécanismes d’action des inhibiteurs SGLT‐2
Facteurs pré‐disposants
• Insulinopénie
   • Réduction de la dose d’insuline s/c, arrêt des
     sécrétagogues de l’insuline, diabète connu de longue
     date/LADA
•  apport glucides
   • Inappétence, diète, malnutrition
• besoin en insuline
   • Maladie aiguë/stress aiguë, activité physique
• Prise d’alcool
• Période post‐opératoire
Présentation de cas
      1780 mEq de K+ en 3 jours, 2380 mEq de K+ en 7 jours
      Ad 80 mEq/hr, hémodialyse avec bain de K+ = 5

Aronson, Peter S. and Gerhard Giebisch. «Effects oh pH on Potassium : New explanations for Old Observations»,
J Am Soc Nephrol. No 11 (2011), p.1981‐1989
Déficits en K+
Prise en charge

• Doser les cétones plasmatiques
• Durée prolongée de l’acidocétose
• Réponse aux fluides et à l’insuline iv
• apport en glucides
• Attention au K+
Conclusion

• Quelques méta‐analyses; risque incertain
Conclusion
• Plusieurs questions demeurent
   •   Qu’en est‐il des patients avec fonction rénale anormale?
   •   Quelle est la meilleure prise en charge?
   •   Quelle est la durée des effets métaboliques?
   •   Quel est le risque pour les patients avec diabète de type
       1?
• La sélection des patients est primordiale/arrêt des
  inhibiteurs SGLT‐2 en présence de facteurs pré‐
  disposants
Références
• Monami, Matteo et al. «Effects of SGLT‐2 inhibitors on diabetic ketoacidosis : A meta‐analysis of
  randomised controlled Trials», Diabetes Research and Clinical Practice. No 30 (2017), p.53‐60
• Wu, Jason H. Y. et al. «Effects of sodium‐glucose cotransporter‐2 inhibitors on cardiovascular events,
  death, and major safety outcomes in adults with type 2 diabetes : a systematic review and meta‐
  analysis», The Lancet. No 4 (2016), p.411‐419
• Tang, Huilin et al. «Effect of Sodium‐Glucose Cotransporter 2 inhibitors on Diabetic Ketoacidosis Among
  Patient With Type 2 Diabetes : A Meta‐analysis of Randomized Controlled Trials», American Diabetes
  Association. DOI :10.2337/dc16‐0885
• Erondu, Ngozi et al. «Diabetic Ketoacidosis and Related Events in the Canagliflozin Type 2 Diabetes
  Clinical Program», Diabetes Care. No 38 (2015), 1680‐1686
• Gibert, Scott et al. «Primer on Kidney Diseases», National Kidney Foundation and Elsevier. 7th edition
  (2018)
• Aronson, Peter S. et Gerhard Giebisch. «Effects of pH on Potassium : New explanations for Old
  Observations», J Am Soc Nephrol. No 11 (2011), p.1981‐1989
• Kum‐Nji, Juliette S. et al. «Hyperglycemic, high anion‐gap metabolic acidosis in patients receiving SGLT‐
  2 inhibitors for diabetes management», Journal of Diabetes and Its Complications. No 31 (2017), p.611‐
  614
• Rosenstock, Julio et Ele Ferrannini. «Euglycemic Diabetic Ketoacidosis : A predistable, Detectable, and
  Preventable Safety Concern With SGLT2 Inhibitors», Diabetes Care. No 38 (2015), p. 1638‐1642
Références

• Peters, Anne L. et al. «Euglycemic Diabetic Ketoacidosis : A Potential Complication of Treatment with
  Sodium‐Glucose Cotransporter 2 Inhibition», Diabetes Care. No 38 (2015), p. 16871693
• Ogawa, Wataru et Kazuhiko Sakaguchi. «Euglycemic diabetic ketoacidosis induced by SGLT2 inhibitors :
  possible mechanism and contributing factors», Journal of Diabetes Investigation. No 7 (2016), p.135‐
  137
• Danford, Christopher et al. «Euglycemic Ketoacidosis in a Patient With Type 2 Diabetes Being Treated
  With Canagliflozin», Wisconsin Medical Society. No 4 (2016), p. 306‐309
• Zinman, Bernard et al. «Empagliflozin, Cardiovascular Outcomes, and Mortality in Type 2 Diabetes»,
  The New England Journal of Medicine. No 373 ;22 (2015), p. 2117‐2128
• Neal, Bruce et al. «Canagliflozin and Cardiovascular and Renal Events in Type 2 Diabetes», The New
  England Journal of Medicine. No 377 ;7 (2017), p. 644‐657
Questions

Merci à Dre Véronique Beaunoyer pour sa supervision
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