Le syndrome de fatigue chronique : une nouvelle maladie ? - Dr Jean-Marie BRISSEAU

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Le syndrome de fatigue chronique : une nouvelle maladie ? - Dr Jean-Marie BRISSEAU
Le syndrome de fatigue chronique :
      une nouvelle maladie ?
             Dr Jean- Marie BRISSEAU
               Praticien Hospitalier
          Consultant en Médecine Interne
                  CHU de Nantes
Le syndrome de fatigue chronique : une nouvelle maladie ? - Dr Jean-Marie BRISSEAU
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NOSOLOGIE
• La fatigue est un phénomène physiologique aussi bien sur le plan physique que psychologique ; et
  qui est dans la majorité des cas un symptôme transitoire, bénin et dû à des circonstances
  évidentes.
• Ce qui est anormal, c’est l’asthénie = sensation désagréable d’épuisement, avec anticipation que
  toute activité demandera un repos ; elle n’est pas améliorée par le repos
• La fatigabilité = apparition anormalement précoce de la sensation de fatigue au cours de l’effort !
  si elle s’exprime dans le domaine musculaire : elle doit faire rechercher une affection
  neuromusculaire
• La fatigue chronique : lorsque la fatigue se prolonge au-delà de 6 mois : on peut distinguer :
     la fatigue chronique inexpliquée ou idiopathique
     le syndrome de fatigue chronique ( SFC ) = fatigue invalidante (c’est-à-dire s’accompagnant d’un
      retentissement sévère sur la vie quotidienne ) et inexpliquée , que le repos ne gomme pas , avec fatigabilité,
      souvent réfractaire et associée à d’autres symptômes . Il entraine une altération importante de la qualité de
      vie avec des conséquences psychosociales majeures . Ce syndrome concernerait environ un tiers des patients
      avec fatigue chronique . Le SFC est reconnu par l’OMS et figure dans la CIM ( code G93.3)
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EPIDEMIOLOGIE

• En soins primaires ou secondaires , la plainte de fatigue ou d’asthénie
  est exprimée par 10 à 40 % des patients
• La fréquence du SFC est diversement appréciée , avec une prévalence
  entre 0,2 et 2,6% dans les pays anglo-saxons
• Le rapport femmes/hommes est de 4/1, avec une prédominance chez
  l’adulte jeune ( 20-40 ans ); facteurs génétiques ?
• Indépendamment des niveaux socio-économiques
• Le SFC est reconnu par les autorités sanitaires américaines comme
  problème majeur de santé publique
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EVOLUTION DES CONCEPTS

• de la neurasthénie

• du syndrome du virus d’Epstein-Barr chronique

• du syndrome des yuppies ( ou syndrome de fatigue chronique post-viral )

• du syndrome de fatigue chronique de dysfonction immunitaire

• aux 8 tentatives de définitions de janvier 1988 à septembre 2014

     critères de Fukuda et du CDC

     critères de l’encéphalomyélite myalgique ( EM )

                                                                 Haney et al. Ann Intern Med 2015;162:834-40
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Critères ICC 2011 pour l’encéphalomyélite myalgique
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Vers une nouvelle dénomination ?
• Suite au rapport de l’Institute of Medicine américain => US task force =>
  Revisiting
• Après une analyse exhaustive et critique de la littérature avec audition de
  diverses parties prenantes
• Changement de dénomination pour éviter stigmatisation et banalisation de
  « fatigue chronique » ; répondre au désarroi des malades et au désarroi
  des médecins ; se former car c’est une maladie sévère
• L’objectif est aussi d’offrir un cadre diagnostique simple pour proposer une
  prise en charge adéquate et favoriser les recherches fondamentales et
  thérapeutiques . Un nouveau code doit être créé dans la CIM 10 distinct de
  « fatigue chronique » et « neurasthénie »

     Systemic Exercice Intolerance Disease (SEID)

     « Maladie ou Syndrome d’Intolérance Systémique à L’Effort » ( MISE ou SISE )
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(physique,cognitif,émotionnel) ( 1 )

                                        (incapacité d’exercer de façon soutenue une activité
                                        en position verticale)

( 1 ) avec aggravation de la fatigue , des malaises, de la douleur et des difficultés cognitives
    durant plusieurs jours voire plusieurs semaines
Critères diagnostiques SEID (CFS/ME)
        Autres manifestations possibles

•   Douleurs ( variables en fréquence , nature et intensité )
•   Infections déclenchantes
•   Troubles gastro-intestinaux ou génito-urinaires
•   Mal de gorge ou gorge irritée
•   Adénopathies : cervicales/axillaires sensibles ou douloureuses
•   Sensibilité aux stimulis externes
                 NB : Ces symptômes n’excluent pas le diagnostic mais ne rentrent pas dans les critères
                 diagnostiques
• D’autre part , le comité de l’IOM est hostile à la définition de comorbidités associées au SEID/SFC
  et laisse le clinicien libre de prendre en considération , dans certaines conditions , la liste de
  comorbidités établie dans le consensus EM
L’identification d’une nouvelle maladie à la
place d’un syndrome est contestable
• La plupart des études sont descriptives , testant des patients très
  sélectionnés et ont enrôlés des sujets en bonne santé ou non fatigués
  comme contrôle
• Elles ne répondent donc pas à la question clinique essentielle si ces critères
  permettent de distinguer le SFC des autres pathologies asthéniantes
• Aucune étude n’a sélectionné des patients spécifiques avec causes
  identifiées ; ni pour caractériser une population de patients homogènes
• Absence de validation actuelle , manque de sensibilité et de spécificité de
  ces critères ; leur diversité empêchant de se faire une idée cohérente de
  l’épidémiologie du syndrome
• Peut-être que la nouvelle entité SEID/MISE-SISE à l’instar de l’EM ,identifie
  un sous-groupe de SFC plus sévère au sein de la fatigue chronique
  inexpliquée au sens large.
La Fatigue Chronique et le Syndrome de Fatigue Chronique appartiennent aux
Syndromes Somatiques Fonctionnels

                 Syndromes Somatiques Fonctionnels
                 Caractéristiques générales

                 . Ensemble de symptômes médicalement inexpliqués

                 . Similitudes : chevauchement / association /physiopathologie

                 . Pas d’explication physiopathologique univoque
Syndromes somatiques fonctionnels
Caractéristiques psychopathologiques
• Comorbidités psychologiques:
   Détresse , catastrophisme

   Psychiatrie ( non systématique) : anxiété, dépression…

• Facteurs sociaux :
   Terrain : ex. : hyperactivité compulsive et fibromyalgie

   Evénements de la vie : traumatismes, souffrances….
La Fatigue Chronique et le Syndrome de Fatigue Chronique appartiennent aux Syndromes Somatiques Fonctionnels

                                           Rabhi M et al. Les syndromes somatiques fonctionnels .Mise au point . Rev Med Intern 2010;31:17-22
Physiopathologie du Syndrome de Fatigue Chronique
                                Dysrégulation multisystémique
                                          Predisposing Factors

                                               Triggers
                                    . Acute and chronic infections
                                    . Environnemental toxins
                                    . Major physical /emotional trauma

Muscle symptoms                          Immune response                   Immune symptoms
Pathological fatigue                                                       Sore throat
Post-exertional fatigue                                                    Tender nodes
Pain : muscles and joints                     Brain
                                                                            New sensitivites to
                                              Spinal cord
                                                                              medications
                                              Nerves
                                                                              food
                                              Hormones
                                                                              chemicals
                                                                            Flu symptoms
Central nervous system symptoms
Post-exertional fatigue/malaise        Neuroendocrine symptoms            Autonomic symptoms
Memory/concentration difficulties      Heat/cold intolerance              Orthostatic intolerance
Pain Headaches                         Marked weight gain/loss            Vertigo,palpitations
Sleep dysfonction                      Reduced stress tolerance           Irritable bowel syndroms
Depression/anxiety                                                        Bladder dysfonction
Etiopathogénie du SFC
                                             Modèle bio-psychosocial

Facteurs prédisposants                                                         Facteurs d’entretien
-sexe féminin                                                                  -psychocomportementaux (traits de
-type de personnalité                                                          personnalité,anxiété/dépression,repos
-mode de vie (hyperactivité)                                                   prolongé,inactivité,fluctuations brutales du
-apprentissage intrafamilial des conduites
de maladies
                                             Facteurs précipitants   FATIGUE   niveau d’activité)                             SFC
                                                                               -troubles du sommeil
-traumatismes et événements de vie de                                          -représentation que se fait le patient
vie                                                                            -surmédicalisation
-comorbidités psychiatriques                                                   -entourage non aidant
                                                                               -bénéfices secondaires
Un sujet fertile de publications

4799 items à la requête « fatigue syndrome,chronic » sur PubMed au 27/11/2016 dont 47 en 2016
INFECTIONS

ANOMALIES IMMUNITAIRES
INTOLERANCES et ALLERGIES
- sensibilité au gluten non coeliaque souvent retrouvée

- réactivité anormale lymphocytaire T à des antigènes microbiens

- rôle potentiel du microbiote intestinal

TROUBLES ENDOCRINIENS/METABOLIQUES
- dysfonctionnement de l’axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien
-

-
ANOMALIES CARDIOVASCULAIRES
-

-POTS ( Postural Orthostatic Tachycardia Syndrome ) défini par une accélération du rythme cardiaque > 30 ou
RC > 120 après 10 ‘ d’orthostatisme : serait observé jusqu’à 27 % des patients SFC et aurait une
physiopathologie auto-immune …

TROUBLES NEUROLOGIQUES
- le dysfonctionnement cognitif est une composante majeure du SFC :problème de concentration/attention,difficultés à
trouver ses mots,troubles de la mémoire ,moindre vitesse de traitement de l’information,ralentissement moteur et
épuisement mental
- les mécanismes sont mal compris : leur étude repose principalement sur la neuroimagerie morphologique et fonctionnelle
(IRM,SPECT,TEP) sachant que l’imagerie standard est normale

 DYSFONCTION MUSCULAIRE
- dysfonction mitochondriale et défaut de performance bioénergétique
En pratique

« il parait hautement improbable , après 30 ans de multiples
recherches infructueuses, que le SFC s’avère correspondre , autrement
que dans une proportion limitée de cas et comme un facteur causal
non exclusif à une pathologie infectieuse , métabolique ,
immunologique ou neurologique spécifique »
                     Cathébras P . Qu’y a-t-il dans un nom ? A propos des anciens et nouveaux
                     noms de la fatigue chronique. Rev Med Interne 2016 ; 37 : 791-795
UN DIAGNOSTIC D’ EXCLUSION +++
Principaux diagnostics d’exclusion du SFC et examens d’orientation
Examens complémentaires face à une asthénie apparemment isolée
Problèmes des manifestations chroniques fonctionnelles attribuées à la maladie de Lyme

       Les tests Elisa utilisés en première intention permettent de détecter plus de 90 % des patients au cours
       des formes tardives de la maladie

       Les tests Western blot permettent d’éliminer les faux positifs du test Elisa ;en cas de test Elisa négatif :
       la réalisation d’un test Western blot n’est pas recommandée;
       Les espèces de Borrelia qui ne seraient pas détectées par ces tests sont très minoritaires
       Une sérologie positive ne doit pas être considérée comme une preuve que la maladie de Lyme est
       obligatoirement encore active…et que tous les symptômes présentés par le patient soient liés à
       celle-ci
       Tout au plus peut-on concevoir qu’une fatigue post-infectieuse puisse être déclenchée par une
       maladie de LYME
                                      Position de la Société de pathologie infectieuse de langue française à propos de la maladie de Lyme .Editorial.
                                      Médecine et maladies infectieuses 2016 ; 46 : 343-345
TRAITEMENT

• La prise en charge des patients atteints de SFC est difficile , en raison des moyens
  thérapeutiques limités et souvent de l’évolution longue : l’amélioration voire la
  guérison surviendrait dans la moitié des cas au bout de 3 à 5 ans . Cependant , il
  n’y a pas d’augmentation de la mortalité (exception possible : le suicide)
• Il n’existe actuellement aucun traitement qui guérisse la fatigue en tant que telle
  . Quant aux vitamines et oligoéléments , leur effet correspond à celui d’un
  placebo ( à ne pas négliger ). Immunothérapies , antiviraux , hormones
  thyroidiennes, sexuelles , hydrocortisone , fludrocortisone, corticoides,
  IgG…:aucune preuve d’efficacité
• Les antidépresseurs ne sont indiqués qu’en cas de syndrome anxieux ou
  dépressif associé et caractérisé: et à utiliser avec prudence en initiant le
  traitement à faibles doses . Eviter au mieux les benzodiazépines .
• Prudence avec les approches « thérapeutiques modernes »
2 essais cliniques de phase II utilisant le Rituximab

Mais aussi
TRAITEMENTS NON MEDICAMENTEUX +++
Chaque cas est particulier ; la prise en charge doit s’appuyer sur une évaluation précise du handicap physique et
psychologique et du retentissement familial , social et professionnel

L’accent doit être mis sur la qualité de la relation médecin-malade , avec un accompagnement régulier ,soutenant
et empathique ( reconnaissance des symptômes du patient …)

Réassurance : dans la FC , la découverte tardive de maladies organiques expliquant les symptômes est rarissime
mais ne pas se limiter à dire « il n’y a rien de grave. »

Sortir de l’irréductible dualisme cartésien du corps et de l’esprit : au symptôme suspecté d’ être de cause
psychologique est attaché un jugement moral de responsabilité sinon de culpabilité
« un symptôme médicalement inexpliqué réfractaire est une triple cause de souffrance : celle du symptôme, celle
de l’incertitude sur ses causes , et celle de l’absence de légitimité médicale … et comment pourrait-on aller mieux
si l’on doit prouver qu’on est malade ? Cette problématique contribue à construire des situations bloquées ,
marquées par une relation soignant – soigné conflictuelle et iatrogène. » P.Cathébras

Savoir mettre un terme à l’escalade des investigations : qui risquent de majorer l’anxiété et aussi de découvrir
des anomalies fortuites sans lien avec la plainte
Poser un diagnostic fonctionnel : mais sans laisser suggérer « une maladie mentale » . Il s’agit d’admettre qu’il n’y a
pas toujours d’explications médicale et qu’il est inutile de rechercher désespérément un diagnostic somatique précis
car cela empêche d’avancer et d’apprendre à gérer ses symptômes .
Définir un diagnostic de FC/SFC ( comme pour la fibromyalgie ou la douleur chronique ) peut être utile pour faire
avancer le patient à sortir de la recherche effrénée d’un diagnostic , légitimer ses plaintes et l’aider à passer à une
étape de prise en charge

Dépister et prendre en charge les facteurs d’entretien:
- facteurs psychocomportementaux
- Inactivité : le repos et le confinement sont délétères.
- Hygiène de vie et la qualité du sommeil :les troubles du sommeil sont quasiment toujours présents dans le SFC
- La représentation que se fait le patient de sa maladie :ex. : beaucoup de patients privilégient les explications
  causales qui font d’eux des victimes ( infection, intoxication, stress professionnel …) .ils résistent aux
  informations qui contredisent ces attributions et la force de ces croyances est un facteur de chronicité
- …

Les interventions thérapeutiques rigoureusement évaluées
- Reconditionnement à l’effort très progressif = TEG ( Thérapies par l’Exercice Gradué ) : dispensées par des
physiothérapeutes : réhabilitation à l’effort avec un programme adapté aux capacités de chaque patient puis
augmenté de façon progressive ( ex. 30 minutes d’exercice 5 fois par semaine , principalement la marche )
- Thérapies comportementales et cognitives ( TCC ) ; délivrées par des psychiatres ou des psychologues.
Elles permettent de « faire face » aux symptômes et à l’incapacité qu’ils déterminent.
In : Syndrome de fatigue chronique . A Gonthier et B Favrat . Rev Med Suisse 2015:2236-2242
FC « idiopathique » et SFC : les points clés
-SFC: affection sévère, chronique , complexe, « systémique » , altérant profondément la qualité de vie ,
déroutante pour le médecin, en raison des difficultés diagnostiques et d’une prise en charge mal
codifiée L’évolution est variable mais le plus souvent très prolongée .
- Malgré le nouveau concept américain proposé en 2015 ( Pas une révolution!), qui simplifie l’approche
diagnostique et rompt avec les terminologies antérieures : il est encore trop tôt d’individualiser une
maladie car restant un ensemble hétérogène , plurifactoriel => syndrome plutôt que maladie
- Tous les critères restent pauvrement validés empiriquement et sont largement inopérants pour
distinguer le SFC d’autres pathologies asthéniantes
-Modèle bio-psycho-social : facteurs favorisants , déclenchants et d’entretien (importance des
facteurs psychologiques et comportementaux )
-anamnèse , examen physique , explorations ciblées nécessaires
-démarche rigoureuse pour diagnostic différentiel et confirmation du diagnostic de SFC/EM
-prise en charge difficile et longue : rôle pivot du médecin généraliste , prise en charge des comorbidités
intérêt des TEG et de la TCC dans les cas les plus sévères
-En France : pas de structure de soins dédiés à ces troubles malgré une prévalence significative et un
coût élevé pour la société
- SFC : un axe de recherche important : qui permettra de « sortir » du cadre des Syndromes
Somatiques Fonctionnels ou de « cibler » mieux certains sous-groupes ?
Je vous remercie de votre attention

Pour en savoir plus:
- Le syndrome de fatigue chronique : une nouvelle maladie ? Mise au point .JD de
  Korwin et al. La Revue de Médecine Interne 2016 ( article in press )
- Qu’y a -t-il dans un nom ? A propos des anciens et nouveaux noms de la fatigue
  chronique . Editorial . P.Cathébras . La Revue de Médecine Interne 2016 ;37:791-795
- Fatigue Chronique. Dossier. M.Toinon et P.Cathébras . La Revue du Praticien MEDECINE
  GENERALE 2014 , n°925 ;
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