PERTURBATEURS ENDOCRINIENS - André PICOT - Association PARI
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ASSOCIATION TOXICOLOGIE-CHIMIE
AFBB, 9 Bis rue Gérando
75009 Paris
http://association-pari.org/ http://www.atctoxicologie.fr/
LES
PERTURBATEURS
ENDOCRINIENS
André PICOT
Président de l’ATC-Paris
Directeur de Recherche honoraire au CNRS
Expert français honoraire auprès de l’Union Européenne pour les Produits chimiques en Milieu de travail
(SCOEL, Luxembourg)
André Picot
06 10 82 44 21 1
andré.picot@gmail.com
Les perturbateurs endocriniens – Sélestat – 14 juin 2019
Plan
1re Partie : Quelques Généralités.
De la Chimie à la Toxicochimie et à l’Ecotoxicochimie.
2e Partie : Le Système endocrinien.
Trois Exemples de Xénohormones.
3e Partie : Les Perturbateurs endocriniens en Milieu domestique et en
Milieu de Travail.
4e Partie : Les Dioxines
5e Partie : L’Exemple du Mercure, un Perturbateur endocrinien
omniprésent dans la Vie quotidienne et dans l’Environnement 3
Les perturbateurs endocriniens – Sélestat – 14 juin 2019
LES PERTURBATEURS
ENDOCRINIENS
1re PARTIE
Quelques Généralités
De la Chimie à la Toxicochimie et à
l’Écotoxicochimie
André PICOT 4
1.1. La Chimie : Science des Produits chimiques
• La Chimie est la Science qui étudie :
– La Composition
des Produits chimiques
– La Structure
– Les Propriétés de la Matière :
• Son État
• Ses Propriétés :
– Physiques
– Chimiques → Réactivité
– Biologiques : bénéfiques, toxiques, écotoxiques…
5
1.2. Deux Variétés de Produits chimiques
PRODUITS CHIMIQUES
PRODUITS PURS MÉLANGES
Numéros d’identification : Préparations
(N° CAS, CE…)
Polychlorobiphényles
(PCB) :
Mercure élémentaire : Hg°
N° CAS : 7439-97-6 N° CAS : 1336-36-3
Mélange de Congénères
N°CE : 231-106-7 N°CE : 215-648-1
6
1.3. Comment définir les Entités chimiques ?
• Atome : la plus petite Espèce chimique, indivisible
• Ions : Entités chargées
▪ Positivement : les Cations (H+, Hg+ +, Cr+ + +…)
▪ Négativement : les Anions (H-, S- -, As- - -…)
Cl• + •Cl → Cl••Cl
• Molécules : Association d’Atomes ou d’ions 2 Cl - + Hg++ → Cl- Hg++ Cl-
••
• Radicaux : Entités possédant un ou plusieurs Électrons célibataires
H• H-O• •N=O •CrV
Hydrogène Radical Monoxyde Radical
atomique Hydroxyle d’Azote Chrome 7
Pentavalent
1.4. Passage des Atomes, aux Ions, aux Radicaux et aux
Molécules
Entité Entité
Radicalaire + Radicalaire
Anions
=
Ions
négatifs
+ [e-]n
ATOMES IONS MOLÉCULES
- [e-]n
Cations
=
Ions
positifs
8
1.5. Classification par Famille, des Produits chimiques
PRODUITS CHIMIQUES
Minéraux ou Inorganiques Produits organiques
Composés du Carbone
Métaux Éléments mixtes Non-Métaux C–C et/ou C–H
(As0,Sb0…) (Métalloïdes)
Composés
Organominéraux
Composés Organométalliques Composés
(Composés Organomercuriques) Organométalloidiques
Cation Méthylmercurique : Diméthylmercure :
(Composés Organohalogénés,
CH3 – Hg +
Composés organosoufrés…)
CH3 – Hg – CH3
CH3 – S – H
CH3 – S – CH3
9
1.6. Le Tableau Périodique des Éléments chimiques
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18
H He
Li Be B C N O F Ne
Na Mg Al Si P S Cl Ar
K Ca Sc Ti V Cr Mn Fe Co Ni Cu Zn Ga Ge As Se Br Kr
Rb Sr Y Zr Nb Mo Tc Ru Rh Pd Ag Cd In Sn Sb Te I Xe
Cs Ba La* Hf Ta W Re Os Ir Pt Au Hg Tl Pb Bi Po At Rn
Fr Ra Ac**
Non-métaux
Alcalins Alcalino-terreux Éléments mixtes
(Métalloïdes)
Métaux Traces Toxiques
* Lanthanides Métaux de transition Gaz rares
* * Actinides (dits "Métaux lourds" )
10
Tableau Périodique des Éléments chimiques - Dimitri Mendeleïev (1834-1907)
1.7. Comment classer les Produits organiques ?
Molécules organiques
Squelette carboné Insaturation Hétéroéléments
Liaisons Liaisons éthyléniques Liaisons
covalentes acétyléniques O S N Halogènes …
(F, Cl, Br,I)
C C C C
C–H C–C Fonctions organiques
Hydrocarbures Carbures
Nanocarbones
Liaisons Liaisons
éthyléniques aromatiques
Liaisons Liaisons simples O N (F, Cl, Br, I)
S
simples insaturées
Amines
Alcynes Alcools Thiols Composés
Alcènes Arènes Amides
Phénols Thiophénols Organohalogénés
Nitriles
Hydrocarbures Alcènes Éthers-oxydes Thioéthers
C C C C Hétérocycles
Arènes Acides Hétérocycles
saturés azotés
Alcynes carboxyliques soufrés
(Alcanes)
Esters
carboxyliques
Aldéhydes
Cétones
Quinones
11
Hétérocycles
Oxygénés…1.8. Identification des Produits chimiques
Plus de 160 millions de Composés chimiques, indexés au Registre
CAS (Chemical Abstract Service, USA).
Environ 100 000 Produits chimiques courants, indexés au Niveau
Européen, (N°EINECS) dont 1800 fabriqués à plus de 1000 tonnes. Il
permet d’identifier une Substance chimique, répertoriée dans l’Inventaire
Européen des Substances chimiques commerciales existantes (EINECS).
2 millions de Produits commerciaux (Europe). Entre 500 et 1000
Substances chimiques nouvelles, sont mises sur le Marché chaque année.
121.9. Les Propriétés des Produits chimiques
Propriétés des Produits chimiques
État physique Réactivité chimique Effets sur la Santé
Propriétés Propriétés Propriétés Propriétés
physicochimiques chimiques toxiques biologiques
Effets Effets
génétiques néfastes
Toxicité Écotoxicité
humaine (Environnement)
131.10. Les États physiques des Produits chimiques
États condensés États non condensés
États ordonnés États non ordonnés
Solide cristallin Liquide ou Solide Gaz
de tailles variables amorphe
jusqu’aux nanoparticules
État colloïdal
(Présence de nanoparticules)
141.11. Les Particules dispersées (Aérosols)
AÉROSOLS
GAZ (AIR) PARTICULES DISPERSÉES
PARTICULES SOLIDES PARTICULES
= LIQUIDES
POUSSIÈRES
=
Vapeurs
Brouillards
Minérales Organiques Fumées…
Silice cristalline Coton
Amiantes Polymères de
synthèse…
Métaux divisés… 151.12. De l’État physique aux Propriétés physicochimiques
PROPRIÉTÉS PHYSICOCHIMIQUES
ÉTAT PHYSIQUE
GAZ LIQUIDE SOLIDE
Vapeurs Particules
(Tailles Variables)
SOLUBILITÉ
INFLAMMABILITÉ VOLATILITÉ
INSOLUBLE SOLUBLE SOLUBLE
(Eau et Lipides) (Eau) (Lipides)
Hydrosoluble Liposoluble
161.13. Les Risques liés aux Propriétés physicochimiques
ÉTAT PHYSIQUE
FLUIDES CRYOGÉNIQUES
LIQUIDES SUPRACRITIQUES
PRODUITS PULVÉRULENTS
GAZ-VAPEURS
etc.
Risques
Inflammabilité
d’incendie
Risques
Réactivité
d’explosion
Eau Dioxygène Réaction avec d’autres Produits chimiques
(air)
Na+ -O-Cl + H+ → Cl-Cl + Na+ -OH
RÉACTIONS D’INCOMPATIBILITÉ
Na+ -O-Cl + NH3 → NH2-Cl , Cl-NH-Cl , NCl3
(Réactions dangereuses)
Na+ -O-Cl
Hypochlorite de sodium Chloramines 1718 1.14. La Toxicochimie et l’Écotoxicochimie
La Toxicochimie et l’Écotoxicochimie
nécessitent des compétences en
matière de :
• Réactivité des Produits chimiques
Réactivité des
• Biologie cellulaire & Biochimie
Produits chimiques
• Physiologie & Fonctionnement des
Écosystèmes
Biologie Physiologie &
cellulaire Fonctionnement
Des Écosystèmes
et Biochimie
181.15. Les Effets Toxiques à l’Interface de la Chimie et de la
19 Biologie
Chimie Biologie
Produits Organismes
Effets bénéfiques Ecosystèmes
chimiques vivants
Reconnaissance
Xénobiotiques moléculaire
Affinité pour une cible
et Réactivité chimique
Environnement
Interactions
moléculaires
EFFETS
Toxicologie Ecotoxicologie
TOXIQUES
19
TOXICOCHIMIE ECOTOXICOCHIMIELES PERTURBATEURS
ENDOCRINIENS
2e PARTIE
Le Système endocrinien :
Trois exemples de Xénohormones
20
Marie-Chantal CANIVENC21 2.1. Le Système Endocrinien
2122 2.2. C’est quoi, les Perturbateurs endocriniens ? Les Perturbateurs endocriniens (PE) sont des Substances chimiques d’Origines : naturelle (Composés endogènes) ou synthétique (Composés xénobiotiques), qui peuvent : interférer avec le Fonctionnement du Système endocrinien, induire des Effets néfastes sur l’Organisme d’un Individu ou sur sa Descendance. 22
23 2.3. Principales glandes endocrines
2324 2.3. Principales glandes endocrines
2425 2.4. Régulation endocrine
Sécrétions hormonales
(GnRh, CRH, TRH) Hypothalamus
Hormones hypophysaires
(ACTH, LH, FSH, TSH)
Hypophyse
Hormones spécifiques
(Œstrogènes, Androgènes…) Glandes Endocrines
Organes
Cibles
Marie-Chantal CANIVENC-LAVIER (INRA, Dijon) 25262.5. Effet sur la santé des Perturbateurs endocriniens
2627 2.6. Les Xénœstrogènes
2728 2.7. Les Xénoandrogènes
2829 2.8. Les Perturbateurs Thyroïdiens
292.9. Conclusion
Les Perturbateurs endocriniens :
Premier paradigme (Paracelse, 1493-1541) :
« C'est la dose qui fait le poison »
Second paradigme (Théo Colborn, 1996 “Our stolen future” ) :
« L’Homme en voie de disparition »
• La période fait le poison : sensibilité de la période de
gestation, d’allaitement, de l’adolescence…
• Relation dose-effet non linéaire : effet plus fort à faible
dose qu'à forte dose
• Effet différé, y compris transgénérationnel
• Co-exposition : Amplification de l'impact « effet cocktail »
(synergie ou antagonisme).
30LES PERTURBATEURS
ENDOCRINIENS
3e PARTIE
Les Perturbateurs endocriniens
En Milieu Domestique et en Milieu
de Travail
André PICOT 31Les Perturbateurs endocriniens
en Milieu Domestique et en Milieu de Travail
PLAN
Classification par Familles chimiques
- Composés phénoliques
- Éthers de glycol
- Esters ortho-phtaliques
- Solvants organiques
- Composés minéraux métalliques
- Composés minéraux non métalliques, dont les Composés
organohalogénés
323.1. Composés phénoliques
Composés
Phénoliques
Phénols
Alkyl-Phénols Bis-Phénols
Halogénés
4-Nonylphénol Bis-phénol A Pentachlorophénol
4-Tert- Bis-phénol S Tétrabromophénol A
octylphénol (TBPA)
Triclosan
Services de nettoyage Traitement du bois,
Plasturgie… Milieu médical
(Détergents)
Milieu de Travail 333.2. Esters Ortho-phtaliques
Ortho-Phtaliques
Phtalates à chaînes Phtalates à chaînes
courtes longues
Bis(2-Éthylhexyl)phtalate (DEHP) (de 7 à 13 Carbones)
DBP DNIP
BBP DIDP
DIBP… DPHP…
Plasturgie
Milieu de Travail 343.3. Solvants organiques
Composés
Phénoliques
Éthers-
Hydrocarbures Alcools Cétones Amides
Oxydes
Éthanol… Éthers de glycol Formamide
EGME + Acétate Diméthylformamide
Alcanes Arènes EGBE + Acétate
(Hexane) (Toluène...)
(DMF)
Éthers-oxydes N-Méthylpyrrolidinone
cycliques 1,4 Dioxane (NMP)
Peintures
Laboratoires de recherche
35
Milieu de Travail3.4. Composés minéraux métalliques
Composés minéraux métalliques
Mercure Plomb Cadmium
Cation Cations
Mercure Cations Plomb Composés Cadmium Cation
Méthyl- Nitrate,
métal mercuriques métal organo- métal cadmique
mercurique Acétate…
plombiques
Catalyse Peinture Essence, Synthèse
Soudure
Synthèse
Dentisterie Canalisation Batteries Cadmiage
Appareillages
de mesure
Milieu de Travail
363.5.1. Composés minéraux non métalliques
Composés minéraux non
métalliques
Composés du Composés du Composés du
Bore Silicium Chlore
Acide borique Siloxanes Perchlorates
Borates Décaméthylcyclopentasiloxane
Oxydes boriques
Perborate de sodium
Services de Industrie des
Armement
Nettoyage Silicones (Explosifs)
(Détergents) (Cosmétiques…)
Milieu de Travail
373.5.2. Composés minéraux non métalliques
Composés Organo-halogénés
Organo-Bromés Organo-Chlorés Organo-Fluorés
1,2-Dibromo-3- Polybromodiphényl- DDT… Acide perfluorooctanoïque
chloropropane éthers (PBDE) (PFOA)
(DBCP) Tétrabromo- Sulfonate de
bisphénol A (TBPA) perfluorooctane
Hexabromocyclo- (PFOS)
décane (HBCD)
Retardateurs
Insecticides Insecticides… Plasturgie
de flamme
Milieu de Travail
383.5.3. Composés minéraux non métalliques
Composés Organochlorés
Pesticides Polychlorobiphényles Polychlorodibenzo- Biocides
organochlorés (PCB) dioxines (PCDD) chlorés
Insecticides : PCB PCDD Triclosan
Lindane DDT
Dieldrine
Heptachlor
Endosulfan
Herbicides : Liquides de Polychlorodibenzofuranes
2,4,5-T refroidissement (PCDF)
2,4-D Désinfectants
Fongicides :
Hexachlorobenzène
Contaminants
Témoins en Toxicologie
Pesticides
39
Milieu de TravailLES PERTURBATEURS
ENDOCRINIENS
4e PARTIE
Les Dioxines
André PICOT et Jennifer OSÈS 40PLAN
4.1. Les Dioxines : c’est quoi ?
4.2. Comment se forment les Dioxines ?
4.3. Les Dioxines : des Composés chimiques d’une grande Stabilité.
4.4. Les Dioxines : des Composés Solubles dans les Graisses.
4.5. Qu’elle est la Destinée des Dioxines, dans l’Organisme ?
4.6. Qu’elle Toxicité pour la 2,3,7,8-TCDD ?
4.6.1. Une Toxicité Aigüe, Variable selon les Animaux.
4.6.2. À Moyen Terme : La Toxicité de la 2,3,7,8-TCDD, apparait chez l’Homme.
4.6.3. À Long Terme, une Toxicité redoutable chez l’Homme de la 2,3,7,8-TCDD.
4.7. Au Niveau cellulaire, le Mécanisme d’action de la 2,3,7,8-TCDD, est très
complexe et imparfaitement connu.
4.8. En conclusion : Quelques Contributions dans « l’Histoire française » de la
Dioxine.
414.1. Les Dioxines : c’est quoi ?
Ce sont des Composés Organiques
Ce sont des Composés à Base de Carbone et d’Hydrogène
Leur Molécule renferme du Chlore
Ce sont des Composés Organochlorés
La Majorité renferme plusieurs Atomes de Chlore
Ce sont des Composés Organiques Polychlorés
Un Composé Organique
Un Composé Organique Polychloré
42
La Dioxine de Sévéso4.1. Les Dioxines : c’est quoi ?
Ce ne sont pas des Constituants normaux des Organismes Vivants
Les Dioxines sont des Xénobiotiques
Elles existent en Faible Concentration dans l’Environnement,
y sont peu Transformées et s’y Accumulent
Ce sont des Composés Organiques Persistants = POP
Beaucoup de Dioxines sont Toxiques pour les Organismes Vivants
Les Dioxines sont des POP Toxiques
434.1. Les Dioxines : C’est quoi ?
Regroupement de Deux Familles (OMS)
Dérivées du Tetrahydrofurane Dérivées du 1,4-Dioxane
Composés Polychlorés
Composés Polychlorés
Ce sont les Dioxines
44
(Dioxine de Sévéso)4.2. Comment se forment les Dioxines ?
Deux hypothèses
Synthèse de Novo
Oxydation des Déchets Organiques
Synthèse à partir des Phénols contaminés par les Éléments Minéraux
Synthèse de Composés Phénoliques, Composés Minéraux
Apportés par exemple par les Pesticides
↓
chlorés (Polyphénols, 2,4-D…) Composés Organiques
Composés Chlorés
(Carbone, Hydrogène…)
Sels Minéraux
(Cation cuivrique Cu2+…)
Synthèse de Novo
454.3. Les Dioxines : des Composés chimiques d’une grande Stabilité
2,3,7,8-Tétra Chloro Dibenzo Dioxine (2,3,7,8-TCDD)
Cristaux blancs (Point de Fusion = 295°C)
Physique Chimique Biochimique
Forte Stabilité Faible Solubilité Dégradation chimique Métabolisation peu
thermique Volatilité spécifique
difficile Importante
Destruction au Dispersion limitée Demi-Vie dans le
dessus de dans Sol
800°C l’Environnement
BIODÉGRADATION
STOCKAGE dans les
très lente
GRAISSES
BIOACCUMULATION
Demi-Vie dans
l’Organisme
Rongeurs Hommes
Bovins
Destruction totale 10 ans Quelques 8 ans
à 1300°C semaines
CHARGE TOTALE DE L’ORGANISME HUMAIN en 2,3,7,8-TCDD
30 ng (1ng=10-9 g)
CONCENTRATION MOYENNE DANS LE SANG DES DIOXINES EN FRANCE (2005)
13,6 pg (1pg=10-12 g)/TEQ/g, matière grasse 46
En France, depuis 20 ans, Baisse progressive, de la Contamination par les Dioxines.4.4. Les Dioxines : des Composés Solubles dans les Graisses
2,3,7,8-Tétra Chloro Dibenzo Dioxine (2,3,7,8-TCDD)
SOLUBILITÉ
EAU LIPIDES
Très peu Soluble
Soluble
(0,02 mg/L)
APPORT PAR
LES ALIMENTS
RICHES EN
STOCKAGE dans les
GRAISSES
GRAISSES
2 à 5 pg/g MG
(Homme)
13% 10-20% 6% 26% 40%
Légumes Viande Œufs Poissons Lait
Fruits Mollusques Produits
Céréales (3-4%) Crustacées laitiers Charge globale
2,3,7,8-TCDD
30 ng
ABSORPTION JOURNALIÈRE
1,3 pg/kg/j (TEQ)
Dose journalière admissible en France
(Conseil Supérieur d’Hygiène Publique de France, 1991) 47
DJA = 1pg/kg/j4.5. Qu’elle est la Destinée des Dioxines dans l’Organisme ?
DIOXINES
Absorption
Distribution dans le Sang (Lipoprotéines…)
Stockage dans les Tissus Riches en Graisse
Tissus Foie Autres Placenta,
Adipeux Tissus (SN…) Embryon,
Fœtus…
Élimination
Fèces Urines Peau Lait
(Comédons…)
484.6. Qu’elle Toxicité pour la 2,3,7,8-TCDD ?
4.6.1. Une Toxicité Aigüe, Variable selon les Animaux
A titre d’Exemple, la Dose entraînant la mort chez le Rat mâle, par Voie orale, est de 0,02 mg/kg,
soit 100 fois plus faible que celle de la Strychnine, un Alcaloïde naturel (Noix vomique), très efficace
comme « Mort aux Rats ».
Et chez l’Homme?
Absence de Données chiffrées.
Une Toxicité aigüe certainement très faible.
Malgré l’Absorption orale (dans de la Vodka) d’une Dose massive de Dioxine, Viktor LOUCHTENKO (à l’époque
Président de l’Ukraine) est toujours en vie !
En lui conseillant de se traiter avec de l’Algue verte Chlorella, nous avons peut-être participé à lui permettre, d’éliminer
progressivement la Dioxine, qu’il avait stocké dans ses Graisses.
494.6. Qu’elle Toxicité pour la 2,3,7,8-TCDD ?
4.6.2. À Moyen terme, la Toxicité de la 2,3,7,8-TCDD, apparaît chez l’Homme
504.6. Qu’elle Toxicité pour la 2,3,7,8-TCDD ?
4.6.3. À Long terme, la Toxicité redoutable de la 2,3,7,8-TCDD, chez l’Homme
Induction des Troubles de la Conduction Cancers Broncho-
Monooxygénases à nerveuse (Polynévrites) pulmonaires
Cytochrome P-450 Troubles du SNC : Syndrome de Leucémies
(Cyt P-450 1A1, 1A2, 1B1) Troubles mentaux organiques Lymphomes non Hodgkiniens
Nécrose hépatique (Céphalée, Insomnie, Irritabilité, Autres localisations
↑ Enzymes hépatiques (γGT, Anxiété, Dépression…) (Thyroïde, Cerveau, Foie,
Transaminases) Diminution de la Libido Voies biliaires…)
↓Vit A
Cancer du foie
Cancer des voies biliaires
↑ Cholestérol sanguin
Thyroïde Pancréas endocrin
↑ Mortalité cardio-vasculaire
↓ Hormones ↑Diabète 51
thyroïdiennes4.7. Au Niveau cellulaire, le Mécanisme d’action de la 2,3,7,8-
TCDD, est très Complexe et Imparfaitement Connu
s
524.8. EN CONCLUSION
Quelques Contributions dans « l’Histoire française » de la Dioxine
1991
Ministère des Affaires Sociales et de la Solidarité
Conseil Supérieur d’Hygiène Publique de France
Section de l’Alimentation
Polychlorodibenzodioxines (PCDD) et Polychlorodibenzofuranes (PCDF)
Rapport établi par Messieurs Narbonne, Periquet et Picot
Message : cherchez à Maîtriser les Contaminations…
534.8. EN CONCLUSION
Quelques Contributions dans « l’Histoire française » de la Dioxine
544.8. EN CONCLUSION
Quelques Contributions dans « l’Histoire française » de la Dioxine
1994
Académie des Sciences
Comité des Applications (CADAS)
Rapport commun N°3
La Dioxine et ses Analogues
Conclusion du rapport
« On doit considérer qu’en l’État actuel de la Connaissance, ces Produits ne posent pas
un Problème majeur pour la Santé publique »
Sur les 17 Experts, deux sont sans Conflit d’intérêt :
- Le Professeur René Truhaut (Faculté de la Pharmacie de Paris), décédé en cours de
mandat
- André Picot, Directeur Recherche du CNRS. Rédacteur de deux chapitre du rapport :
- Immunotoxicité, associée à l’Exposition à la 2,3,7,8-TCDD
- Aspects moléculaires de l’Action de la 2,3,7,8-TCDD
Devant la Non prise en compte de ces deux Rapports, considérés par le CADAS comme non essentiels et
en désaccord avec la Conclusion finale du rapport : 55
André Picot, refuse de signer ce rapport
« Une première pour l’Académie des Sciences ! »1996
564.8. EN CONCLUSION
Quelques Contributions dans « l’Histoire française » de la Dioxine
2000
Expertise collective de l’INSERM
Participants de l’ATC au Groupe d’Experts :
- Marco Dujardin (Bruxelles)
- Jean-François Narbonne (Bordeaux)
- André Picot (Paris)
574.8. EN CONCLUSION
Quelques Contributions dans « l’Histoire française » de la Dioxine
2005
Article de Synthèse dans Le Monde du 8 Octobre 2005
58LES PERTURBATEURS
ENDOCRINIENS
5e PARTIE
L’Exemple du Mercure
Un Perturbateur endocrinien omniprésent dans
la Vie quotidienne et dans l’Environnement
Marie GROSMAN et André PICOT 595. Le Mercure
Ses Espèces chimiques, leurs Biotransformations et leurs Cibles
Élimination (intestinale, rénale…)
H2O2
DÉTOXICATION
Oxydation enzymatique
(Catalase) Méthylation
Hg° Hg2+ (Flore intestinale, Flore buccale) Méthylation
CH3-Hg+ CH3-Hg-CH3
Réduction
Mercure enzymatique Cation Déméthylation Cation Déméthylation
élémentaire Diméthylmercure
mercurique méthylmercurique
PROTOXIQUE TOXIQUE ULTIME TOXIQUE ULTIME PROTOXIQUE
Système nerveux Embryon
Reins
( SNC, SNP) Foetus
ADN
Reprotoxicité
(Malformations dans la
Descendance,
Néphrotoxicité Neurotoxicité
Troubles neuro-comportementaux…)
(Encéphalite, Polynévrite, 60
Maladies neurodégénératives…)
Génotoxicité
(Glioblastomes, Cancer du Rein)5. Le Mercure
Exposition professionnelle Exposition environnementale
Industrie du Chlore, dentisterie, Incinérateurs d’ordures ménagères,
papeterie, orpaillage, industrie des centrales thermiques, raffineries,
piles et des ampoules, crématoriums…
crématoriums…
Cation méthylmercure
contenu dans les poissons
Vapeurs de Mercure et
Ions mercuriques
provenant des
Amalgames dentaires
Exposition domestique…
Vapeurs de mercure provenant de
thermomètres et ampoules cassés,
d’appareils divers
(tensiomètres, baromètres…) :
maisons, lycées, facultés, laboratoires…
Médicaments, vaccins, cosmétiques
61
Pesticides
Organomercuriels (interdits)5. Le Mercure
La Neurotoxicité du Mercure est connue depuis longtemps…
1919
Hydrargyrisme professionnel :
2ème maladie inscrite au tableau
du régime général des maladies
professionnelles
(Encéphalopathie, Tremblement
intentionnel, Ataxie cérébelleuse…)
« mad as a Hatter »
« travailler du chapeau »…
Le Mercure dentaire pourrait-il être un facteur de risque
de la maladie d’Alzheimer (MA) ? 625. Le Mercure
Accumulation du Mercure dentaire dans le Cerveau
Poumons Sang Accumulation du
Cation mercurique
neurotoxique,
Vapeurs Nerf olfactif pendant des années
de Mercure
La quantité de Mercure dans le Cerveau est proportionnelle
au nombre d’Amalgames
Nylander (1987 ) et Eggleston (1987)
Les Porteurs de nombreux Amalgames (> 12 surfaces)
ont plus de 10 fois plus de Mercure dans le Cortex cérébral,
que ceux qui en portent peu (< 3 surfaces)
Guzzi (2006)
635. Le Mercure
Un espoir dans l’élimination « non toxique » du Mercure?
Une molécule synthétisée par le Professeur Boyd Haley (USA)
O O O O
N N
Hg++
NH HN NH HN
SH-- -HS SH HS
N[2-(bisthioéthyl)]-2,6-pyridine Hg
dicarboxamide Chélate mercurique
Sous forme de dithiolate [extrait les Cations mercuriques du
64
Cerveau]5. Le Mercure
Pour les Métaux Traces Toxiques
Répartition Réactivité Impacts sur les
dans l’Environnement Chimique Organismes Vivants
Forte Affinité pour le Absence Effets
Faible Concentration Soufre sous forme
d’effets uniquement
Réduite (R-S-H...)
Bénéfiques Toxiques
Blocage des Thiols des
Bioaccumulation
Protéines (Enzymes, Tubuline…)
NEUROTOXICITE 655. Le Mercure
Recommandations (Anses, juillet 2013) consommation de poissons :
Pour les femmes enceintes et allaitantes
et les enfants en bas âge (moins de 30 mois) :
• éviter à titre de précaution de consommer les poissons les plus contaminés :
requins, lamproies, espadons, marlins (proche de l'espadon) et sikis (variété
de requin)
• limiter la consommation de poissons susceptibles d'être fortement
contaminés à 150 g par semaine pour les femmes enceintes et allaitantes et à
60 g par semaine pour les enfants de moins de 30 mois.
Valeurs limites dans les poissons :
0,5 mg/kg et 1 mg/kg pour une vingtaine de carnassiers
Amalgames : position des autorités françaises (2012)
« Compte tenu des préoccupations environnementales et des questions émergentes
relatives aux conséquences de la multi-exposition et aux effets des faibles doses, et
tenant compte des nouvelles données disponibles sur le marché, les autorités
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françaises ne s'opposent pas à une suppression des amalgames au mercure dans le
traitement de la maladie carieuse ».Vous pouvez aussi lire
