MALADIE(S) DE CASTLEMAN - ERIC OKSENHENDLER - MARIH
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Eric Oksenhendler Maladie(s) de Castleman
Immunologie Clinique
Hôpital Saint-Louis, Paris
eric.oksenhendler@aphp.fr
contact@castleman.fr
www.castleman.fr
Jan 7, 1954
Premières descriptions
Cancer, 1956
Masse médiastinale
c/o 13 jeunes adultes
2 Oksenhendler 2018
Maladie de Castleman
Un éponyme pour plusieurs maladies …
Dichotomies
Enfants et Jeunes Adultes Sujets âgés
Caucasien Asiatique
HIV- HIV+
Unicentrique Multicentrique
Hyalin-Vasculaire Plasmocytaire
KSHV/HHV8 - KSHV/HHV8 +
Asymptomatique Inflammatoire
Isolé Auto-immunité
Isolé Associé à une Maladie
3 Oksenhendler 2018
Définition Anatomo-Pathologique
Centres germinatifs anormaux
CGs atrophiques,
anomalies des cellules dendritiques folliculaires
Certains follicules contiennent 2 centres germinatifs
(menottes)
Capillaires hyalinisés pénétrant radialement
(lollipop)
La vascularisation interfolliculaire peut être marquée
Lymphocytes du manteau agencés concentriquement
(bulbe d’oignon)
Plasmocytose interfolliculaire
Présence de cellules plasmablastique LANA (HHV8) +
4 Oksenhendler 2018
Diagnostic Différentiel
Pathologie Maligne Pathologie Inflammatoire
ou Auto-immune
Lymphome de Hodgkin Lupus érythémateux systémique
Lymphome non-Hodgkinien Gougerot-Sjögren
Plasmocytome ganglionnaire Maladie de Still
POEMS Arthrite chronique juvénile
Sarcome à cellules folliculaires dendritiques Polyarthrite rhumatoïde
Pathologie infectieuse Maladie associée aux IgG4
Primo-infection EBV Déficit Immunitaire Primitif
Primo-infection CMV DICV
Primo-infection HIV ALPS
Primo-infection Toxoplasmose Déficit en ADA2
5 Oksenhendler 2018
CAS
1
Homme de 31 ans
Adénopathies cervicales
Leucocytes: 22,000 /mm3 (85%PN), Hb: 15,5 g/dL, Plaq: 352,000 /mm3
CRP: 86 mg/L
Gammaglobulines: 17,6 g/L
HIV négatif
Rx Thx: Masse médiastinale
Biopsie adénopathie cervicale
Atrophie des CGs
Intense plasmocytose
Hyperplasie vasculaire modérée
EBV (EBER) et HHV8 (LANA): négatifs
Maladie de Castleman
6 Oksenhendler 2018
CAS
1
Biopsie TEP-TDM
Avidité modérée des adénopathies cervicales (SUV: 6)
Forte avidité de la masse médiastinale (SUV: 11)
Seconde biopsie: Hodgkin
7 Oksenhendler 2018
3 Maladies
MC Unicentrique
Le plus souvent asymptomatique
Forme HV >> Forme PC
MC Multicentrique Idiopathique
Le plus souvent symptomatique
Forme PC >> Forme HV
MC Multicentrique associée à HHV-8
Forme la plus sévère
Cellules plasmablastiques HHV-8 +
Associée ou non à l’infection HIV
8 Oksenhendler 2018
Epidémiologie
Castleman hors contexte HIV
Evaluation U.S. CD Incidence ≈ 25 / 1 000 000 pers.année
Evaluation Asie MCD Prévalence ≈ 5 / 1 000 000
Répartition:
UCD ≈ 50%
iMCD ≈ 25%
HHV8+ MCD ≈ 25%
44 Pays
9 Oksenhendler 2018
Maladie de Castleman
Unicentriquenumber
Total
57
MC Unicentrique
Sex M / F 29 / 28
Age (median) years 35 Enfants et Adultes jeunes
HIV positive 1
Localisation Le plus souvent asymptomatique (compression ?)
Mediastinum 19
Cervical 15 60 % Plutôt sus-diaphragmatique
Abdominal 13 Syndrome inflammatoire rare
Axillary 3
Inguinal 3
Extranodal 4
Fever 5 (9%)
Complications
Splenomegaly 1
Edema/Effusion 1
Lung 6
Skin 4
Kidney 1
PNP 4
Polyneuropathy 3
AIHA 1
AITP 3
Hemoglobin g/dL 13.8
Platelets x106/L 254000 Histologie: Hyalin-Vasculaire (HV)
CRP mg/L 2
Serum albumin g/L 43.6
Gammaglobulin g/L 12.5
Follow-up (median, months) 39
Lymphoma during Follow-up 0
Deaths 2
Oksenhendler et al. BJH 2018
11 Oksenhendler 2018Zones « grises » MC Unicentrique
Single lesion Single station HV PC or mixed
number 38 19 39 18
Sex M / F 19 / 19 10 / 9 18 / 21 11 / 7 Plusieurs adénopathies dans
Age (median) years 33.5 39 32 42.5
Localisation
la même aire ganglionnaire
Mediastinum 10 9 15 4
Cervical 1 2 2 1
Abdominal 11 4 11 4
Axillary 1 2 2 1
Inguinal 3 0 2 1
Extranodal 4 0 3 1
Fever 0 5 2 3
Complications
Splenomegaly 1 0 1 0
Edema/Effusion 0 1 1 0
Lung 4 2 4 2
Skin 3 1 2 2
Kidney 1 0 1 0
PNP 3 1 3 1
Polyneuropathy 0 3 1 2
AIHA 1 1 0 1
AITP 2 1 2 1
Formes plasmocytaires
Hemoglobin g/dL 13.9 13 13.8 13.4
Platelets x106/L 244000 288000 255000 244000
CRP mg/L 2 8 2 6
Serum albumin g/L 44.1 41.6 44.1 43 Formes symptomatiques
Gammaglobulin g/L 12.5 13.7 12.1 12.9
Follow-up (median, months) 24 57 36 46 • Sd Inflammatoire
Lymphoma during Follow-up 0 0 0 0 • Arrêt de croissance
Deaths 0 2 1 1
*PNP *PNP *BOOP, AML
• Auto-immunité
*BOOP, AML
Oksenhendler et al. BJH 2018
12 Oksenhendler 2018Traitement MC Unicentrique
Exérèse possible Exérèse impossible
et non invasive ou invasive
Chirurgie Tentative de réduction Radiothérapie Surveillance
30 Gy ?
Corticoïdes
Cyclophosphamide
Rituximab
Anti-IL6
Guérison ≈ 100% Guérison ≈ 75%
Embolisation
13 Oksenhendler 2018Surveillance ? CAS
2
13 ans: attitude « scoliotique » 25 ans (+ 12 ans)
Rx Thorax Rx Thorax
Asymptomatique Toujours Asymptomatique
Ni adénopathies, ni splénomégalie Ni adénopathies, ni splénomégalie
Hémogramme normal Hémogramme normal
Pas de syndrome inflammatoire Pas de syndrome inflammatoire
Biopsie: MC HV, HHV8 nég.
Chirurgie récusée, surveillance
14 Oksenhendler 2018Maladie de Castleman
Multicentrique
IdiopathiqueMC Multicentrique Idiopathique
Total HV PC or Mixed
number 27 6 21
Adultes
Sex M / F 20 / 7 6/0 14/ 7 Le plus souvent symptomatique
Age (median) years 47 38.5 47
Fever 19 (73%) 1 18 Syndrome inflammatoire
Complications
Splenomegaly 10 (37%) 3 7
Edema/Effusion 10 (37%) 2 8
Lung 13 (48%) 1 12
TEP-TDM +
Skin 6 (22%) 1 5
Kidney 11 (41%) 3 8
Neuropathy 3 (11%) 0 3
Hemophagocytic syndrome 1 (4%) 0 1
AIHA 1 (4%) 0 1
TAFRO syndrome 2 (7%) 1 1
Hemoglobin g/dL 10.4 12.3 9.7
Platelets x106/L 222000 198000 225000
CRP mg/L 112 24 115
Serum albumin g/L 33 40.8 32
Gammaglobulin g/L 20 16.8 20
DAT + (6 / 15) 5 (24%) 1 4
Follow-up (median, months) 27 23 28
Lymphoma during Follow-up 1 0 1
Histologie: Plasmocytaire (PC)
Deaths 2 0 2
Oksenhendler et al. BJH 2018
16 Oksenhendler 2018Critères diagnostiques - CDCN
Supplemental Data 1 : Diagnostic criteria for iMCD
Major Criteria (need both):
1. Histopathological lymph node features consistent with the iMCD spectrum:
MC Multicentrique Idiopathique
- Regressive/atrophic/atretic germinal centers, often with expanded mantle zones
composed of concentric rings of lymphocytes in an ‘onion skinning’ appearance
- Follicular dendritic cell prominence
- Vascularity, often with vessels penetrating into the germinal centers with a
‘lollipop appearance’
- Sheet-like plasmacytosis~
- Architectural disruption
- Hyperplastic germinal centers
2. Enlarged lymph nodes (>1cm) in two or more lymph node stations
Consensus d’Experts
Minor Criteria (need at least 2 out of 11 criteria with at least 1 laboratory criteria):
Laboratory
1. Elevated CRP ( > 10mg/L) or ESR ( > 15mm/hr)@ Polyadénopathie
2. Anemia ( Hb < 12.5g/dL for males, > 11.5g/dL for females)
3. Thrombocytopenia ( < 150k/mL) or thrombocytosis ( > 400k/uL)
4. Hypoalbuminemia ( < 3.5g/dL)
Histologie de type « Castleman »
5. Renal dysfunction (eGFR < 60 mL/min/1.73m2) or proteinuria ( >150mg/100ml)
6. Polyclonal hypergammaglobulinemia ( >1700mg/dL) +
Clinical
1. Constitutional symptoms: sweats, fever (>38oC), weight loss, or fatigue 2 critères mineurs dont 1 critère biologique
2. Large spleen and/or liver
3. Fluid accumulation: edema, anasarca, ascites, or pleural effusion
4. Eruptive cherry hemangiomatosis or violaceous papules
5. Lymphocytic interstitial pneumonitis
Exclusion Criteria (must rule out each of these diseases that can mimic iMCD): et
Infection Related Disorders:
1. KSHV/HHV-8 (infection can be documented by blood PCR, diagnosis of HHV8-
associated MCD requires positive LANA-1 staining by IHC, which excludes iMCD)
2. Clinical EBV-lymphoproliferative disorders such as infectious mononucleosis or
chronic active EBV Exclusion pathologie « primitive »
3. Inflammation and adenopathy due to other uncontrolled infections, e.g. acute or
uncontrolled CMV, toxoplasmosis, HIV, active tuberculosis
Autoimmune/autoinflammatory diseases
1. Systemic lupus erythematosus
2. Rheumatoid arthritis Fajgenbaum et al. Blood 2017
3. Adult-onset Still’s Disease
4. Juvenile Idiopathic Arthritis
Malignant/lymphoproliferative disorders
1. Lymphoma (Hodgkin and non-Hodgkin)
2. Multiple myeloma
3. Autoimmune lymphoproliferative syndrome (ALPS)
4. Primary lymph node plasmacytoma
5. Follicular dendritic cell sarcoma
6. POEMS syndrome
17 Oksenhendler 2018Physiopathologie MC Multicentrique Idiopathique
Agent infectieux inconnu ?
Pathologie clonale ?
Maladie Auto-Inflammatoire ?
IL6
VEGF
18 Oksenhendler 2018Forme Clinique
MC Multicentrique Idiopathique
Asiatique / Polynésienne
Nishimoto, Blood 2005
Chronique
Anémie inflammatoire
Hypergammaglobulinémie
LIP, Peau
@d.simpson
19 Oksenhendler 2018TAFRO Syndrome MC Multicentrique Idiopathique
• Thrombocytopenia Syndrome Inflammatoire
AAN +
• Anasarca Coombs +
• Fever Gammaglobulines: N
LDH
• Reticulin Fibrosis / Renal failure
• Organomegaly IL6
VEGF
• Forme HV « Hyper-vasculaire »
Steroids
• Peu de plasmocytose Tocilizumab
Rituximab
Kawabata H. et al
J Clin Exp Hematop, 2013
20 Oksenhendler 20181956
POEMS / Crow-Fukase
R.S. Crow B. Castleman
• 2 patients • 13 patients
• Lésions osseuses plasmocytaires • Masse médiastinale
• Neuropathie périphérique • Hyperplasie angio-folliculaire
• AEG, fièvre
• Anomalies peau et phanères
• Syndrome oedémateux
• Polyadénopathie
1968 Shimpo Première observation japonaise
Troubles endocriniens
1974 Takatsuki 32 observations japonaises
1980 Bardwick « POEMS » 2 observations et revue
1984 Nakanishi « Crow-Fukase » 102 cas (Neurology 1984; 34:712-720).
21 Oksenhendler 2018POEMS (A. Dispenzieri 2017)
Symptômes/Critères diagnostiques Fréquence
Obligatoires Polyneuropathie 100 %
Prolifération plasmocytaire monoclonale 100
Majeurs Castleman 11-25
Lésions ostéosclérotiques 27-97
Au cours de la Maladie de Castleman,
VEGF ++
sans
Mineurs lésion osseuse
Organomégalie ourate,
(Foie, prolifération
adénopathies) plasmocytaire clonale identifiée,
25-75
Syndrome oedémateux (OMI, pleurésie, ascite) 29-87
On peut observer des symptômes de la série « POEMS »:
Endocrinopathie 67-84
Polyneuropathie
(Surrénales, hypophyse, gonades, parathyroïdes, pancréas)
Anomalies peauet Lésions
phanères angiomateuses 68-89
(hyperpigmentation, hypertrichose, hémangiome gloméruloïde, acrocyanose,
Œdème papillaire
flush, ongles blancs
Œdème papillaire Troubles endocriniens 29-64
Thrombocytose
Thrombocytose / Polyglobulie 54-88 / 12-19
VEGF ++
Autres Hippocratisme, hyperhydrose, HTAP, thromboses, diarrhée, B12 basse
Ig Monoclonale 24-54
22 Oksenhendler 2018IgG4 Related Disease MC Multicentrique Idiopathique
1. Examen clinique : hypertrophie localisée ou diffuse au sein d’un ou de plusieurs organes classiquement atteints au cours de la MAG4.
2. Biologie : élévation des IgG4 sériques (≥135 mg/dl ou 1,35 g/l).
3. Histologie montrant :
(a) Infiltration lymphocytaire et plasmocytaire polyclonale marquée + fibrose
(b) Infiltration par des plasmocytes IgG4+ : ratio plasmo IgG4+/IgG+>40% et >10 plasmo IgG4+/CFG
MAG4 définie= 1) + 2) + 3)
MAG4 probable= 1) + 3)
MAG4 possible= 1) + 2)
Cependant, il faudra dans tous les cas éliminer, en particulier au niveau histologique, les principaux diagnostics différentiels de MAG4 :
tumeur maligne au sein du/des organes atteints (cancer, lymphome), et tableaux cliniques proches : syndrome de Gougerot-Sjögren,
cholangite sclérosante primitive, maladie de Castleman, fibrose rétro-péritonéale secondaire, granulomatose de Wegener, sarcoïdose,
syndrome de Churg et Strauss.
Umehara et al. Modern Rheumatology 2011
• Forme classique : Diagnostic différentiel
• Mais …
iMCD peut s’accompagner d’une proportion importante de plasmocytes IgG4+
36 pts iMCD PC -> 25% de Plasmo IgG4+ (Jo JH et al. Pathobiology, 2011)
Critères pour IgG4-RD: atteinte glandes lacrymales, salivaires, pancréas, atopie,
CRP< 8 mg/L et IgA < 3,3 g/L (Sasaki T. Et al. RMD Open 2017)
23 Oksenhendler 2018Complications Maladie de Castleman
Pemphigus paranéoplasique : 37 / 114 (32%) en Chine
(Dong et al. 2015)
Anémie Hémolytique
PTI
LIP
BOOP
Amylose AA
Polyradiculonévrite / Neuropathie
Néphropathie glomérulaire
Hémangiomes / lésions cutanées « POEMS »
Œdème papillaire
Thrombocytose
24 Oksenhendler 2018CAS
Femme Egyptienne de 27 ans 3
5 ans de prurit
1 an d’ulcérations buccales et de « BPCO »
Syndrome inflammatoire
Masse médiastinale
Biopsie
Lymphome de Hodgkin
Echec de la Chimiothérapie
Relecture
Castleman
Pemphigus Paranéoplasique
25 Oksenhendler 2018Traitement MC Multicentrique Idiopathique
Blocage de l’axe IL6
Anti-inflammatoires ou Immunosuppresseurs
Chimiothérapie
Thérapies ciblées
asymtomatique
/
Première ligne non inflammatoire Seconde ligne
- Axe IL6 / IL6R - ou Alternatives
Tocilizumab Siltuximab Anakinra Chimiothérapie
Ciclosporine
8 mg /kg IV / 2 sem 11 mg /kg IV / 3 sem
162 mg SC / sem Thalidomide Cyclophosphamide
Corticoïdes VP16, VLB
puis sevrage progressif puis sevrage progressif Rituximab Sirolimus (R)-CVP
sur 1 an ? sur 1 an ? (R)CHOP
Nishimoto N. Van Rhee F. Bortezomib
Blood 2005 Oncotarget 2015
26 Oksenhendler 2018Traitement / Tocilizumab MC Multicentrique Idiopathique
Nishimoto, N. et al. Blood 2005
27 Oksenhendler 2018Maladie de Castleman Multicentrique associée à HHV-8
MCM HHV-8+ HIV +
HIV positive
number 140 Adultes (HSH, Afrique noire …)
Sex M / F 121 / 19 Le plus souvent symptomatique
Age (median) years 41.4 Syndrome inflammatoire
Fever 126(90%)
Cytopénie
Complications
Splenomegaly 113 (81%) Histologie: Plasmablastes LANA (HHV-8) +
Edema/Effusion 49(35%)
Lung 35 (25%) Kaposi
Skin 17 (12%) Splénomégalie
Kidney 6 (4%)
Oedèmes / épanchements
Hemophagocytic syndrome 56 (40%)
AIHA 8 (13%) AHAI
TAFRO syndrome 0 Hémophagocytose
Kaposi sarcoma 79 (56%)
Hemoglobin g/dL 8.1 PCR HHV-8 DNA +++
Platelets x106/L 96000
CRP mg/L 159 Risque de Lymphome
Serum albumin g/L 27.5
Gammaglobulin g/L 24 5-year
DAT + (n=110/26) 50 (46%) NHL 28% (97-08)
HHV8-DNA (median, log copies) 4.57 vs
CD4+ T-cell count (median, x106) 184 17% (92-96)
Plasma HIV-RNA copies < 2 logs 37 (26%) p: .46
Follow-up (median, months) 58
Lymphoma during Follow-up 23
Deaths 61 (44%)
Oksenhendler et al. Blood 2002
29 Oksenhendler 2018Homme de 46 ans CAS
4
Fièvre
Adénopathies, splénomégalie
Leucocytes: 1,300 /mm3 (85%PN), Hb: 7,6 g/dL, Plaq: 32,000 /mm3
CRP: 246 mg/L
Biopsie adénopathie cervicale
Infection HIV connue depuis 4 ans Atrophie des CGs
cART Intense plasmocytose
CD4: 326 /mm3 Hyperplasie vasculaire modérée
HIV-RNA < 20 copies/ml HHV8 (LANA): positif
Diagnostic de Castleman suspecté Maladie de Castleman
Symptômes cliniques
HHV8-DNA : 4,8 logs copies/ml
30 Oksenhendler 2018Physiopathologie MCM HHV-8+ HIV +
Prolifération lymphoïde
Castleman plasmocytaire
« Plasmablastes » LANA (HHV-8)+ MCM HHV-8+ HIV +
HHV8 Mu
PCR HHV-8 DNA +++ (sang)
IL6 et IL10 Kappa Lambda
(Oksenhendler et al. Blood 2000)
vIL6
(Parravicini et al. Am J Pathol 2000)
HHV8
vIL6 Ki67 Lambda
iNKT Dupin et al. Blood 2000 HHV8+
(Sbihi et al. Blood 2017) Du et al. Blood 2001
IgM lambda+
31 Oksenhendler 2018Physiopathologie MCM HHV-8+ HIV +
Prolifération monotypique de cellules IgM lambda
… polyclonales
Cellules naïves, non mutées
… en différenciation plasmocytaire
Prolifération
… et réplication
32 Oksenhendler 2018Traitement MCM HHV8+ HIV+
Rituximab et VP16
A adapter si
• Sarcome de Kaposi actif ou
• Déficit immunitaire sévère ou
• Infection HIV non contrôlée
Urgence
- Etoposide -
KS - KS - KS + KS +
CD4 > 100 CD4 < 100 CD4 < 100 CD4 > 100
ou ou
CV < 1.3 logs CV > 1.3 logs CV > 1.3 logs CV < 1.3 logs
R-VP16 VP16 VP16 – Doxo Lipo R-Doxo Lipo
Rituximab Etoposide 150 mg/m2 IV Etoposide Rituximab
puis 150 mg/m2 J1 375 mg/m2 J1
375 mg/m2 J1 Caelyx
Celltop per os Caelyx
VP16 (Celltop) p. os 25 mg/m2 J1 25 mg/m2 J1
100 mg/m2 J2 100 mg/m2 /sem
/ 2 sem
x 4 cycles / 2 sem
x 4 cycles hebdo Optimisation cART Optimisation cART
≈ 4 mois ≈ 4 mois
33 Oksenhendler 2018Etoposide MCM HHV-8+ HIV +
Corticoïdes
150 mg/m2 IV,
cART puis 100 mg/m2 per os / semaine
Anti-Herpes
* Contrôle rapide de la poussée (< 48h)
Etoposide
* Peu hématotoxique
Rituximab
* Mais oncogène …
Tocilizumab
Splénectomie
R-Chimio
34 Oksenhendler 2018Rituximab MCM HHV-8+ HIV +
Induit une rémission durable
nb Patients EFS Poussée de KS
à un an
Bower et al.
Bower et al. 20 Naïfs 92% 4 / 11
Ann Int Med 2007
Gérard et al.
ANRS 117 24 Chimio-dépendants 71% 8 / 12
J Clin Oncol 2007
CastlemaB trial
Diminue le risque de lymphome
R+ : LNH : 1 -> 4.2 / 1,000 pt.y. Probabilité LNH à 5 ans (%) HR: .09
R- : LNH : 17 -> 69.6 / 1,000 pt.y. R+ : 3 (0-20) (95%CI, .01-.70)
15 /16 HHV8+ R- : 31 (19-47) Gérard et al. Blood 2012
Mais expose à 3 complications potentielles
• Risque infectieux si déficit immunitaire sévère
• Poussée de Castleman (flare)
• Evolutivité du Kaposi
35 Oksenhendler 2018Traitement MCM HHV8+ HIV+
Rituximab et VP16
A adapter si
• Sarcome de Kaposi actif ou
• Déficit immunitaire sévère ou
• Infection HIV non contrôlée
Urgence
- Etoposide -
KS - KS - KS + KS +
CD4 > 100 CD4 < 100 CD4 < 100 CD4 > 100
ou ou
CV < 1.3 logs CV > 1.3 logs CV > 1.3 logs CV < 1.3 logs
R-VP16 VP16 VP16 – Doxo Lipo R-Doxo Lipo
Rituximab Etoposide 150 mg/m2 IV Etoposide Rituximab
puis 150 mg/m2 J1 375 mg/m2 J1
375 mg/m2 J1 Caelyx
Celltop per os Caelyx
VP16 (Celltop) p. os 25 mg/m2 J1 25 mg/m2 J1
100 mg/m2 J2 100 mg/m2 /sem
/ 2 sem
x 4 cycles / 2 sem
x 4 cycles hebdo Optimisation cART Optimisation cART
≈ 4 mois ≈ 4 mois
36 Oksenhendler 2018MCM HHV-8+ HIV -
HIV negative
number 29 Adultes mûrs
Sex M / F 21 / 8 Le plus souvent symptomatique
Age (median) years 65 Syndrome inflammatoire
Fever 22 (79%)
Complications Cytopénie
Splenomegaly 18 (62%) Histologie: Plasmablastes LANA (HHV-8) +
Edema/Effusion 18 (62%)
Lung 9 (31%)
Skin 5 (17%) Kaposi
Kidney 5 (17%) Splénomégalie
Hemophagocytic syndrome 8 (28%)
AIHA 6 (21%) Oedèmes / épanchements
TAFRO syndrome 0 AHAI
Kaposi sarcoma 12 (41%)
Hemoglobin g/dL 9.7 Hémophagocytose
Platelets x106/L 156000
CRP mg/L 112 PCR HHV-8 DNA +++
Serum albumin g/L 30.2
Gammaglobulin g/L 27.2
DAT + 19 (73%) Risque de Lymphome
HHV8-DNA (median, log copies) 5.15
CD4+ T-cell count (median, x106) 625
Follow-up (median, months) 30
Lymphoma during Follow-up 5
Deaths 7 (24%)
Dossier et al. Clin Infect Dis 2013
37 Oksenhendler et al. BJH 2018 Oksenhendler 2018Traitement MCM HHV-8+ HIV-
Rituximab et VP16
A adapter si Sarcome de Kaposi actif
Urgence
- Etoposide -
Première ligne Seconde ligne
- Rituximab - ou Alternatives
KS - KS +
R-VP16 R-Doxo Lipo Bortezomib Chimiothérapie IFNalpha
(R)-CVP VGC
Rituximab Rituximab
375 mg/m2 J1 375 mg/m2 J1
(R)-CHOP
VP16 (Celltop) p. os Caelyx
100 mg/m2 J2 25 mg/m2 J1
x 4 cycles hebdo x 4 cycles / 2 sem
38 Oksenhendler 2018Les principaux messages …
www.castleman.fr C
Etre attentif au contexte
•
o
HIV, lymphome, Déficit immunitaire, vaccination
Définir si la maladie est localisée ou disséminée n
• TDM, TEP-TDM c
Définir si la maladie est associée à HHV-8
• IHC LANA (HHV-8), PCR HHV-8
l
S’assurer de l’absence de Lymphome u
• Parfois seconde biopsie s
Rechercher des complications
• Pemphigus, AHAI, Neuropathie, POEMS
i
Viser le contrôle total de la maladie si cela est possible o
• Chirurgie, Radiothérapie
Choisir l’Immunothérapie en fonction du type de MC
n
• Rituximab, Tocilizumab, Siltuximab s
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