NUMÉRO SPÉCIAL - DOSSIER ACTU PROTONTHÉRAPIE HAUTE ÉNERGIE 1 AN APRÈS - Centre Antoine Lacassagne

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NUMÉRO SPÉCIAL - DOSSIER ACTU PROTONTHÉRAPIE HAUTE ÉNERGIE 1 AN APRÈS - Centre Antoine Lacassagne
NUMÉRO SPÉCIAL

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06189 NICE cedex 2
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Fax 04 92 03 10 10
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                                          Journal du Centre de Lutte Contre le Cancer de Nice
                                                                                                N° 1

Site : www.centreantoinelacassagne.org

                                                        DOSSIER ACTU

                                          PROTONTHÉRAPIE HAUTE ÉNERGIE
                                                  1 AN APRÈS
NUMÉRO SPÉCIAL - DOSSIER ACTU PROTONTHÉRAPIE HAUTE ÉNERGIE 1 AN APRÈS - Centre Antoine Lacassagne
DOSSIER ACTU - PROTONTHÉRAPIE HAUTE ÉNERGIE 1 AN APRÈS

EDITO

                                         Certains se diront : « On parle encore de la protonthérapie ? »
                               Car effectivement, il n’y a pas que cette technologie, certes particulièrement innovante, qui
                               caractérise le Centre Antoine Lacassagne. Il y a bien d’autres modalités de prise en charge, d’autres
                               innovations, et d’autres spécificités que nous savons présenter et afficher institutionnellement.
                               Mais aujourd’hui nous fêtons un anniversaire : cela fait un an que le premier malade a été pris en
                               charge sur le site Ouest grâce au Proteus® One, et ce projet a été si complexe à faire aboutir qu’il
                               méritait bien, pour ce qu’il représente pour notre établissement, qu’on puisse aujourd’hui évaluer
                               où nous en sommes. C’est à la fois se féliciter du chemin parcouru bien entendu, mais également se
                               préoccuper des enjeux à venir, car ils sont nombreux.
                               Le coût d’acquisition du Proteus® One représente à lui seul ce que nous investissons en plus de
                               10 ans pour l’ensemble de notre établissement. Nous nous devons collectivement que l’opération
                               technologique et technique soit un succès, ce qui signifie :
                               •    Que le nombre suffisant de patients doit être présent, grâce à une politique de partenariats
                                    nationaux et étrangers dynamique. Nous ne pouvons pas nous limiter aux seuls patients du
                                    Département des Alpes Maritimes, il faut aller en chercher d’autres ;
                               •    Que des travaux de recherche d’envergure soient conduits, afin de maintenir à Nice une
                                    lisibilité nationale et internationale permettant de conserver notre avance dans le domaine de
                                    l’innovation. Des possibilités d’investissements nombreux sont alors envisageables ;
                               •    Que les meilleurs professionnels présents soient dotés de parcours professionnels individuels
                                    leur permettant d’être aussi à la mesure des équipements innovants auprès desquels ils sont
                                    amenés à exercer au quotidien. La qualité professionnelle et la compétence sont un gage
                                    d’attractivité certain.
                               Mais, et nous ne l’avons pas assez fait, la réussite du projet aujourd’hui est aussi l’aboutissement
                               d’une aventure collective et humaine qu’il faut savoir reconnaître et saluer. Pour une fois il ne s’agira
                               pas de s’adresser aux médecins, qui sont ceux qui représentent concrètement la réussite médicale
                               hospitalo-universitaire du projet, mais à tous les autres… ceux qui les accompagnent au quotidien.
                               C’est à l’ensemble de ces personnels qu’un remerciement particulier doit être adressé :
                               •    Les personnels techniques et logistiques, qui œuvrent au quotidien pour que les patients soient
                                    pris en charge dans les meilleures conditions possibles en appui des soignants,
                               •    Les personnels de soins et médicotechniques, qui ne parlent jamais d’eux sur le site Ouest mais
                                    qui font tout pour que l’activité se déroule avec un niveau de qualité des soins optimal,
                               •    Les physiciens médicaux, qui depuis l’origine sont présents, et ont eu la délicate responsabilité
                                    initiale de prononcer la validation permettant de démarrer de manière effective l’activité de
                                    protonthérapie. Ils évaluent, pour chaque patient, les doses de radiation à délivrer et effectuent
                                    un travail de contourage essentiel. La préparation des plans de traitement leur revient, et ils le
                                    font avec un niveau qualitatif qui est reconnu.
                               Et le site Est ne doit surtout pas être oublié dans ces remerciements, car de nombreux acteurs
                               participent aussi aux activités du site Ouest, que ce soit directement (au sein du Pôle de radiothérapie),
                               ou indirectement (l’ensemble des services supports de l’établissement).

                               Chaque acteur qui participe de près ou de loin au projet devra donc continuer de faire le nécessaire
                                                                                                                    Loïc MONDOLONI
                                                                                                                Directeur Général Adjoint

Directeur de la publication : Pr Joël GUIGAY I Comité de rédaction : Isabelle AUGIER, Laurence CHAMPION, Emmanuel DEMADE PELLORCE, Elisa FONTAINE,
José GODFROY, Estelle JEGOT, Christine LOVERA, Loïc MONDOLONI, Olivier VILLACEQUE, Richard TRIMAUD I Ont participé à ce numéro : Isabelle AUGIER, ,
Pierre-Yves BONDIAU, Audrey CLAREN, Camille DAO, Jérôme DOYEN, Claudie DRELICH, Elisa FONTAINE, Anaïs GERARD, Loïc MONDOLONI, Lucas OPITZ, Gisèle
PALAMINI, Marie VIDAL, Isabelle TARTAMELLA I Crédits photos : Centre Antoine Lacassagne Elisa FONTAINE - Jérémie PITOT - Patrick GAUTHEY I Maquette :
www.medialpes.fr I Imprimé par : Fac Copies sur papier recyclé

                                                                        2
NUMÉRO SPÉCIAL - DOSSIER ACTU PROTONTHÉRAPIE HAUTE ÉNERGIE 1 AN APRÈS - Centre Antoine Lacassagne
DOSSIER ACTU PROTONTHÉRAPIE HAUTE ÉNERGIE 1 AN APRÈS                                                    DOSSIER ACTU

2016 – 2017 : UNE ANNÉE D’ÉVOLUTIONS
MAJEURES AU SEIN DE L’INSTITUT
MÉDITERRANÉEN DE PROTONTHÉRAPIE (IMPT)

Le système de protonthérapie de haute énergie                         besoins de l’activité en évolution constante ; cette offre a
Proteus® One constitue une avancée technologique                      même été complétée en août 2017 par une maison d’hôtes
innovante majeure par rapport aux systèmes déjà                       située avenue Sainte Marguerite avec laquelle le Centre a
en place dans le reste du monde.                                      signé une convention.
Conçu par les sociétés IBA et AIMA, ce nouvel accélérateur
est quatre fois moins lourd, il est aussi plus respectueux de
l’environnement : il consomme huit fois moins d’énergie que           Au niveau de l’organisation
les machines actuelles, pour des performances identiques. Il          Le process de radiothérapie s’est affiné grâce à
représente une alternative attractive pour un coût nettement          l’« apprivoisement » progressif de notre prototype par
inférieur, et il préfigure un essor majeur de la protonthérapie       l’ensemble des équipes, l’apprentissage et l’expérimentation
dans les années à venir. Son énergie maximale de 230 MeV              de ses performances.
permet de traiter l’ensemble des tumeurs profondes du corps           Il s’est personnalisé en fonction des populations ciblées :
humain (jusqu’à 32 cm de profondeur).                                 adaptation aux besoins des enfants et des familles,
                                                                      adaptation aux besoins des patients étrangers avec des
Le premier prototype, installé à l’Institut                           problématiques de prise en charge financière, et parfois de
Méditerranéen de ProtonThérapie (IMPT) du Centre                      langue à gérer.
Antoine Lacassagne, a débuté son activité le 12
septembre 2016. En une année, de nombreuses                           Quatre circuits spécifiques « Protonthérapie Haute Energie »
évolutions ont eu lieu tant au niveau des locaux,                     ont été identifiés (circuits adultes français et étrangers,
qu’au niveau de l’organisation grâce à des                            circuits enfants français / étrangers avec ou sans anesthésie
équipes expertes et pour des résultats efficients.                    générale) et une attention particulière a été apportée sur
                                                                      l’amont de la prise en charge du fait qu’elle conditionne
                                                                      l’orientation entre les différents circuits et le respect des
Au niveau des locaux                                                  critères respectifs engagés.
Les locaux de l’IMPT, bien que très bien structurés et décorés
initialement, se sont embellis au cours du temps ; de                 De nouveaux partenaires nous ont rejoints en complément
nouveaux stickers, dessins d’enfants, photos de voyage mises          de notre recrutement niçois : Marseille (APHM), Montpellier
en cadre... apportent toujours plus de gaieté dans le service.        (ICM), venant s’ajouter à nos premiers partenaires : le
La Consolata propose aujourd’hui plus de 20 chambres                  Centre Léon Bérard de Lyon, le Service Pédiatrie du CHU
(dont 4 chambres pour les familles) afin de répondre aux              de Nice associé à Lenval.

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NUMÉRO SPÉCIAL - DOSSIER ACTU PROTONTHÉRAPIE HAUTE ÉNERGIE 1 AN APRÈS - Centre Antoine Lacassagne
DOSSIER ACTU                                                          DOSSIER ACTU - PROTONTHÉRAPIE HAUTE ÉNERGIE 1 AN APRÈS

Les coordinations se sont structurées en interne et en                Cet énorme travail prospectif de structuration s’est donc fait
externe (notamment avec IBA) afin de garantir un process              progressivement avec ardeur et parfois douleur ; mais les
de traitement conforme, techniquement optimal, dans les               obstacles ont su être dépassés grâce à l’énergie et la forte
délais requis, et dans un environnement où l’offre se décline         motivation de chacun à réussir et avancer.
à partir d’origines multiples.
                                                                      Durant cette adaptation, des pratiques de qualité ont
L’urgence a été repensée et encadrée sur un site dont                 émergé avec la confiance incontestable que suscite la
l’isolement par rapport au Centre est une particularité,              capacité à décrypter le fonctionnement d’une machine,
et où l’hébergement des patients est non-médicalisé. Des              comprendre et maîtriser ses contraintes techniques, voir
simulations d’urgences pédiatriques en conditions réelles             ses efforts et investissements aboutir via la satisfaction et le
et pluridisciplinaires ont été mises en place grâce au Dr             sourire de nos patients. En cela – les équipes ont toutes été
Lucas OPITZ, anesthésiste réanimateur. Des process en cas             formidables, impliquées, et grâce à elles aujourd’hui « on y
d’urgence sur site et à la Consolata ont été formalisés et            est arrivé » ; ce qui n’était pas un acquis aussi simple face
des supports d’information sont remis aux patients et aux             à tant d’innovations et de complexités à gérer.
familles pour un suivi « 24h sur 24 » en coordination avec            Le plaisir de travailler sur des équipements de pointe est
les astreintes administratives du Centre.                             palpable; à noter que dans l’intervalle nous nous sommes
                                                                      dotés d’un Scanner 4D offert et inauguré en février 2017
Enfin et non des moindres, un up-grade informatique a été             par la Fondation Stavros Niarchos, et d’un CyberKnife® de
réalisé de l’ensemble du site et du Pôle de Radiothérapie             dernière génération en octobre 2016.
afin de permettre des échanges sécurisés inter-sites, inter-
établissements : domaine encore à développer aujourd’hui.             Par la présence de l’activité « Anesthésie Générale » sur le
                                                                      site, des coopérations se sont développées et une dynamique
                                                                      inter-équipes s’est instaurée avec le plus grand naturel et
Avec des équipes expertes                                             entre tous les corps de métiers; chacun investiguant son
En Septembre 2016, nous débutions à deux patients traités             domaine et se nourrissant du travail de l’autre. La confiance
par jour ; la priorité étant axée sur les nombreux contrôles          apportée par le grand professionnalisme des équipes
de dose inhérents au démarrage d’un prototype et donc à la            d’anesthésie en place est à souligner; il n’était évident pour
sécurisation des traitements. Une augmentation progressive            personne de se lancer pour le premier enfant, nouvelle
a suivi en fonction ; 4 patients en traitement la deuxième            machine, sur un site où l’isolement peut être un facteur de
semaine, et ainsi de suite.                                           stress supplémentaire.

A ce jour, 84 patients ont été traités ou sont                        On ne peut terminer ce retour sans citer les nombreuses
en cours dont 18 enfants et 9 sous Anesthésie                         associations qui nous ont aidés et continuent à le faire en
Générale.                                                             organisant de nombreuses manifestations. Elles contribuent
La pédiatrie est une des indications majeures car les qualités        chaque jour à améliorer le cadre de nos traitements grâce à
intrinsèques du proton permettent de réduire la dose                  leur participation à de nombreux achats ou réalisations, et
d’irradiation, diminuant les effets secondaires immédiats             nous les en remercions vivement : les Amis de Lacassagne,
et à plus long terme comme l’apparition de cancers radio-             les Harleys du Cœur, et maintenant Rhythm’s of 50 Club.
induits.                                                              Que dire de plus… sinon que nous continuons tous les jours
Ainsi de 2016 à 2017 :                                                à construire ensemble ; conscients du chemin parcouru
• 1 586 séances réalisées.                                            mais aussi de celui qui reste encore à faire ; tous portés
• 27 indications réfutées sur 102 planifiées                          par l’énergie d’un projet scientifique inspirant mais surtout
• 6 demandes de patients étrangers retenues dont                      d’une très belle aventure humaine.
   3 réorientées suite au passage en Comité Proton.

Un recrutement pour l’instant évolutif qui s’amorce sur le
plan international, et qui nous a amenés progressivement
à étendre nos plages horaires suivant la montée en charge
comme prévu…et à gagner en confiance.
Un pic d’activité a été atteint cet été avec 21 patients
traités par jour ; ce qui laisse présager une augmentation
exponentielle de la demande dans les mois à venir.
Ainsi, nous allons continuer à faire évoluer notre recrutement,
soit le nombre de séances quotidiennes, d’une part en
                                                                                 Dr Pierre-Yves BONDIAU, Isabelle TARTAMELLA,
élargissant les indications, et d’autre part en augmentant le
                                                                                              Claudie DRELICH, Gisèle PALAMINI
périmètre de notre recrutement.

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NUMÉRO SPÉCIAL - DOSSIER ACTU PROTONTHÉRAPIE HAUTE ÉNERGIE 1 AN APRÈS - Centre Antoine Lacassagne
DOSSIER ACTU PROTONTHÉRAPIE HAUTE ÉNERGIE 1 AN APRÈS                                                                          DOSSIER ACTU

TRAITEMENT PAR PROTONTHÉRAPIE
LES INDICATIONS EN COURS
Les indications de radiothérapie par protons sont historiquement des tumeurs rares représentées par les chordomes,
chondrosarcomes, quelle que soit leur localisation (base du crâne, rachis, pelvis), les tumeurs primitives de l’œil (les métastases
sont facilement traitées avec les techniques conventionnelles), et les tumeurs pédiatriques à priori non métastatiques, mais l’acte
de remboursement autorise, selon les situations, à traiter certains enfants métastatiques.

Deux situations cliniques : forte dose                                                                      Catégorie 1
à proximité de tissu sain ou patient de                                                   (forte dose nécessaire à côté d’organes à risque):
                                                                                         sarcomes, carcinome adénoïde kystique, carcinome
longue espérance de vie                                                                           épidermoïde de la base du crâne,

On peut globalement regrouper les indications historiques en                                               Catégorie 2
2 catégories :                                                                        (longue espérance de vie): tumeurs bénignes comme les
                                                                                     méningiomes, neurinomes, paragangliomes, adénomes de
Catégorie 1 : tumeurs où une forte dose est nécessaire,                              l’hypophyse, maladie de Hodgkin et cancer du sein avec
à proximité de structures très sensibles comme les                                    irradiation cardiaque à risque, toute irradiation d’adulte
structures nerveuses, d’où l’indication de chordome et de                                       jeune avec longue espérance de vie.
chondrosarcome où des doses proches de 74 Gy sont
nécessaires. Dans cette situation l’arrêt brutal de l’irradiation                   Dans certaines situations cliniques, il est nécessaire de
permise par les protons au-delà de la cible (Figure 1), permet                      comparer avec la radiothérapie conventionnelle pour
de diminuer les doses aux tissus sains, en comparaison avec                         déterminer la meilleure technique. Il n’est pas toutefois sûr que
les techniques conventionnelles, et même si les nouvelles                           la protonthérapie soit meilleure dans toutes les situations. En
techniques (VMAT : Rapidarc®, Tomotherapy®) peuvent donner                          cas de doute nous sommes capables de le prédire grâce à la
d’excellents résultats.                                                             réalisation de « dosimétries ». La dosimétrie est une évaluation
                                                                                    de la dose qui sera délivrée par la technique d’irradiation. Elle
                                                                                    est réalisée par les physiciens et dosimétristes sur un scanner
                                                                                    et après la mise en place virtuelle de faisceaux d’irradiation
                                                                                    sur l’ordinateur.

                                                                                    Dans le cas suivant par exemple (Figure 2), une fillette de 5
                                                                                    ans a été traitée par radiothérapie pour un épendymome à
                                                                                    une dose de 59,4 Gy en 33 séances : le plan d’irradiation
                                                                                    de Tomotherapy (radiothérapie conventionnelle) prédit une
                                                                                    dose moyenne à l’hypophyse de 25 Gy alors que la plan de
                                                                                    protonthérapie prédit une dose moyenne de 1,5 Gy : il est
Figure 1. Distribution de dose par radiothérapie conventionnelle (gauche)           certain que le risque de troubles endocriniens est drastiquement
versus une protonthérapie (droite) pour une tumeur cérébrale (masse orange) :
l’arrêt de la distribution de dose au-delà de la cible en protons, permet de
                                                                                    réduit dans ce cas avec la protonthérapie sans nécessité de
diminuer l’irradiation du reste du cerveau (Gondi V. et al, Nature Reviews          faire d’études cliniques supplémentaires (phase I, II ou III).
Neurology 2016)

Catégorie 2 : les enfants : ce sont des patients présentant une
espérance de vie longue (cut-off non strict, estimé à 10-15 ans),
donc susceptibles d’avoir des complications à long terme liées
à la radiothérapie comme des tumeurs radio-induites (0,5%
des patients à 15 ans), des complications endocriniennes par
atteinte de l’hypophyse, des complications cognitives, auditives
ou cataracte si irradiation cérébrale. Dans cette situation la
protonthérapie permet de faire chuter la dose d’irradiation à
l’ensemble du corps (appellée « dose intégrale »), ainsi qu’aux
organes à risque (cerveau, hypophyse, aires cognitives,
cristallin) permettant de prédire une chute de la survenue de
ces complications.                                                                   Figure 2. Jeune patiente de 5 ans traitée pour un épendymome à 59,4
                                                                                     Gy en 33 séances. Les dosimétries comparatives sont représentées sur une
Dans ces 2 catégories, certaines tumeurs autres que celles                           coupe sagittale (Tomotherapy, gauche, Protonthérapie, droite). La flèche
listées ci-dessus, sont aussi traitées par protons depuis une                        désigne l’hypophyse, les couleurs chaudes une dose élevées et les couleurs
quinzaine d’années :                                                                 froides une dose faible.

                                                                                5
NUMÉRO SPÉCIAL - DOSSIER ACTU PROTONTHÉRAPIE HAUTE ÉNERGIE 1 AN APRÈS - Centre Antoine Lacassagne
DOSSIER ACTU                                                              DOSSIER ACTU - PROTONTHÉRAPIE HAUTE ÉNERGIE 1 AN APRÈS

Historique du développement des indications sur le Proteus® One

Contrairement à la radiothérapie             Pour ces raisons le développement des indications traitées s’est fait de manière
conventionnelle, du fait de la               progressive :
grande précision des protons, tout           • Septembre 2016 : tumeurs non mobiles représentées par les tumeurs
déplacement du patient au cours                  intracrâniennes,
de la séance, toute modification
                                             • Novembre 2016 : tumeurs intra-crâniennes sous anesthésie générale,
de tissu (sinusite, atélectasie), ou
toute présence d’implant métallique          • Janvier 2017 : tumeurs crâniennes proches des sinus, irradiation ORL
peuvent entrainer une différence de              unilatérale,
distribution de dose très importante,        • Mars 2017 : tumeurs crâniennes avec implants métalliques,
pouvant ainsi surdoser certaines             • Mai 2017 : tumeurs osseuses pelviennes.
régions et sous-doser d’autres
régions si on n’y fait pas attention.                                                          Dr Jérôme DOYEN, Dr Audrey CLAREN

RÉFÉRENCE : Gondi V, Yock TI, Mehta MP. Proton therapy for paediatric CNS tumours - improving treatment-related outcomes. Nat Rev Neurol. 2016
Jun;12(6):334-45. doi: 10.1038/nrneurol.2016.70. Epub 2016 May 20. Review.

LES AVANCÉES EN PHYSIQUE MÉDICALE
SUR LE PROTEUS® ONE
De la validation du Proteus® One pour le traitement des patients à la diversification
des cancers traités en protonthérapie : une première année riche en défis humains et
technologiques !
Le Proteus® One est composé d’un synchrocyclotron supraconducteur (S2C2) - conçu par les sociétés AIMA et IBA - qui
produit des protons, associé à une ligne de transport embarquée sur une structure métallique (conçue par IBA) qui
transporte les protons jusqu’au patient. Cette structure métallique, le bras isocentrique, tourne autour du patient, lui-même
placé sur un robot, afin de pouvoir choisir le meilleur angle d’attaque pour atteindre la tumeur.

Une histoire d’amour entre les charges positives et négatives au sein des détecteurs
perturbent la mesure de la dose !
Le synchrocyclotron produit un faisceau pulsé à haute fréquence et chaque « paquet » de protons produit contient environ 700
fois plus de protons que dans un faisceau classique. En comptant les protons, on peut remonter à la dose délivrée.
Lorsque les protons traversent le détecteur (chambre d’ionisation), ils créent des charges positives et négatives sur leur passage.
Ces charges n’aspirent qu’à s’assembler mais aux bords de la chambre une anode et une cathode collectent respectivement les
charges positives et négatives en un temps record et les en empêchent ! Du nombre de charges collectées, on déduit le nombre
de protons incidents.

                                                                      6
DOSSIER ACTU PROTONTHÉRAPIE HAUTE ÉNERGIE 1 AN APRÈS                                                          DOSSIER ACTU

La structure temporelle inédite du faisceau
délivré par le S2C2 pose des problèmes…
Le nombre important de protons par
                                                                                                      CATHODE
« paquet » et le temps très court entre 2
paquets ne laisse pas le temps aux électrodes
de collecter toutes les charges créées lors du
passage des protons et une partie d’entre
elles parviennent à s’unir. C’est ce que l’on
appelle la recombinaison et à cause de ce
phénomène, on sous-estime le nombre de
protons qui ont traversé le détecteur, et donc
la dose.
                                                                                                       ANODE

Ces chambres d’ionisation étant utilisées
dans la machine, pour compter le nombre
de protons qui sortent ou pour mesurer la
dose reçue par le patient, les physiciens
ont estimé les effets de la recombinaison
dans les chambres et ont trouvé la tension
correcte à appliquer pour limiter cet effet de
recombinaison.
                                                                                  Figure1. Principe de fonctionnement d’une chambre d’ionisation

Une autre technique de mesure de la dose :                              •   Dès le deuxième mois d’ouverture de la machine, en
les protons créent de la chaleur !                                          novembre 2016, les premiers enfants sous anesthésie
Pour valider ces calculs, on a mesuré la dose avec une                      générale ont été pris en charge. Les techniques de
technique de référence qui s’appuie sur un autre principe                   calcul de la dose ont dû être adaptées afin de prendre
physique : ce n’est plus la différence de courant provoquée                 en considération le fait que le développement chez
par le passage des protons que l’on mesure, mais la chaleur                 l’enfant est en cours, ainsi que le risque de second
créée par les interactions des protons dans la cellule d’un                 cancer plus élevé chez les enfants que chez les adultes.
calorimètre !
Les valeurs trouvées avec les 2 techniques sont presque                 •   En mars 2017, avec l’acquisition d’un nouveau
identiques, ce qui permet de valider les calculs de recombinaison           scanner sur le site Ouest à la fin de l’année 2016,
dans les chambres d’ionisation utilisées pour mesurer la dose               on a pu commencer à prendre en charge des patients
au patient, mais également de tous les Proteus® One.                        présentant des lésions intra-crâniennes avec implants
                                                                            métalliques installés par exemple lors de la chirurgie :
                                                                            les barres métalliques dans la nuque des patients ou
                                                                            une mâchoire reconstruite avec du matériel en titane.
Le prototype du Proteus® One validé pour                                    Ces implants métalliques provoquent des artefacts
le traitement des patients                                                  sur les images qui perturbent le calcul de la dose. Un
Grâce aux efforts combinés d’IBA et de l’équipe de Physique                 algorithme de correction de ces artefacts est aujourd’hui
du Centre, le prototype du Proteus® One installé à Nice a                   disponible sur le nouveau scanner et permet de prendre
pu être caractérisé et les défis technologiques associés ont                en charge ces patients en protonthérapie haute énergie.
été relevés pour assurer la prise en charge des patients en
protonthérapie en toute sécurité.                                       •   On a également amélioré le processus de protonthérapie
De fait, un an après le premier traitement à l’Institut                     adaptative. C’est-à-dire que l’on adapte le traitement en
Méditerranéen de ProtonThérapie, IBA a aujourd’hui vendu 30                 fonction des changements anatomiques qui surviennent
Proteus® One et cette technologie a permis à plusieurs pays,                pendant le traitement. Par exemple, pour les patients
comme l’Espagne ou l’Inde, d’acquérir leur premier système                  présentant une tumeur près des sinus, une sinusite peut
de protonthérapie et de pouvoir proposer à leurs patients cette             être provoquée par les rayons et ce qui avant était de
technologie autrefois confidentielle.                                       l’air devient du liquide et donc doit être pris en compte
La diversification des types de cancer traités pendant la                   pour le calcul de la dose. Ces changements peuvent
première année d’activité En outre, des progrès ont été faits               aussi être au niveau de la tumeur elle-même : en effet,
sur la diversification des pathologies prises en charge en                  la tumeur peut diminuer pendant le traitement et il
protonthérapie haute énergie :                                              faut prendre en compte sa nouvelle forme. Toutes ces
                                                                            démarches permettent d’optimiser le traitement pour les
•   Les premiers patients traités présentaient des tumeurs                  patients, même en cours de traitement.
    de la base du crâne sans matériel métallique

                                                                    7
DOSSIER ACTU                                                         DOSSIER ACTU - PROTONTHÉRAPIE HAUTE ÉNERGIE 1 AN APRÈS

                                                                                                   Figure 2. Images obtenues avec
                                                                                                   l’algorithme de réduction des artefacts
                                                                                                   sur le nouveau scanner (gauche) et sans
                                                                                                   l’algorithme (droite) pour un patient
                                                                                                   présentant des barres en titane dans la
                                                                                                   nuque et des implants dentaires.

Et les tumeurs extra-crâniennes alors ?
En mai 2017, nous avons également mis en place les premiers traitements extracrâniens pour des tumeurs situées au niveau
du sacrum. L’équipe s’est formée auprès de l’équipe du Centre de Protonthérapie de Trento afin de traiter les patients sur le dos
(dans la majorité des centres de protonthérapie, les patients sont traités sur le ventre). En effet, cette position est d’abord plus
confortable pour le patient, ce qui lui permet de se repositionner chaque jour avec plus de précision. En outre, il n’y a pas de
mouvement induit par la respiration qui pourrait faire bouger la zone à traiter si on traitait sur le ventre.
Par rapport à la radiothérapie conventionnelle, on irradie très peu l’appareil digestif, ainsi que la vessie ou le rectum (Figure 3),
ce qui diminue considérablement les effets secondaires de la radiothérapie.

                                                                                                         Figure 3. Comparaison d’un
                                                                                                         traitement d’un sacrum en
                                                                                                         protonthérapie (à gauche) et en
                                                                                                         Tomotherapy (à droite).
                                                                                                         M. Bobin et al. Radiat Oncol.
                                                                                                         2017 Jan 31;12(1):32.

Et pour la suite ?
Au cours de cette première année d’activité, le faisceau de protons a été caractérisé et validé pour les traitements en garantissant
la dose au patient. Nous avons ensuite diversifié les localisations traitées et les progrès techniques ont permis de faire
bénéficier de la protonthérapie haute énergie à plus de patients, autant des adultes que des enfants. Des projets de recherche
et développement sont actuellement en cours pour prendre en charge des nouvelles localisations (cf. article « Perspectives
d’avenir ») et continuer à investiguer le potentiel de cette nouvelle machine qu’est le Proteus® One.

                                                                                                      Marie VIDAL, Anaïs GÉRARD

                                                                 8
DOSSIER ACTU PROTONTHÉRAPIE HAUTE ÉNERGIE 1 AN APRÈS                                                     DOSSIER ACTU

LE CIRCUIT PÉDIATRIQUE
EN PROTONTHÉRAPIE

Le fil rouge qui nous a guidé et que nous continuons de dérouler reste l’exigence    MISSION PRINCIPALE DU POSTE DE
de satisfaction et de qualité autour de notre nouvelle population : les enfants et   MESAF
familles, et notre forte motivation à tous de vouloir les accompagner du mieux       Gérer le process de prise en charge du
possible tant dans la dimension technique que soignante.
                                                                                     patient et de sa famille dès la demande de
                                                                                     traitement : constituer le premier contact
Sur le versant soignant, la familiarisation avec l’univers de l’enfant et sa
psychologie, celle des familles, dans un contexte de maladie, a été mobilisée        ou relai avec le Centre et jusqu’à la fin du
par l’apport d’experts du Centre comme Alexia TOSI, ou de formations                 traitement.
dédiées (hypnose – sophrologie).                                                     Organiser et contrôler les préalables
                                                                                     au traitement avant l’arrivée du patient et
Naturellement la nécessité d’accompagnement des enfants et familles                  coordonner pour la gestion des rendez-vous
depuis l’initiation du process et jusqu’à la fin du traitement de radiothérapie      avec l’ensemble des partenaires associés.
s’est imposée : le poste de « Manipulateur coordonnateur des Soins et
Accompagnement des Familles » (MESAF) a été créé. Le MESAF est                       Accueillir l’enfant et sa famille sur les sites
l’interlocuteur privilégié des familles - leur repère ; c’est l’axe autour duquel    du Centre et la Consolata.
toutes les coordinations préparatoires au traitement se structurent.                 Accompagner et informer le patient
                                                                                     et sa famille tout au long de sa thérapie ;
Ce poste est opérationnel sur site depuis juin 2016 et nous en sommes tous           être leur interlocuteur privilégié sur le plan
très fiers car il concourt à la maîtrise du process de fonctionnement à travers      technique (hors médical) et relationnel.
une démarche innovante et qualitative. Mme DRELICH l’occupe avec un
grand professionnalisme, un investissement et une chaleur humaine de tous            Etre l’interface entre les différents
les instants, associée à Mme DURAND-CHAMAGNE qui, dans le même esprit                intervenants dans le but d’optimiser la prise
a commencé à se former pour la continuité de cette fonction en son absence.          en charge du patient tout au long de son
A travers cette organisation, se profile la gestion du circuit des enfants en        traitement ; communication ascendante et
amont de la prise en charge et durant tout le traitement.                            descendante. Etre à l’écoute des besoins et
                                                                                     des demandes et les transmettre.
                                                                                     Effectuer les consultations d’annonce
           L’enfant est ainsi attendu, reconnu,
                                                                                     manipulateur PHE pédiatriques et les
           et accompagné dans sa singularité                                         entretiens patient et/ou famille avec le
                                                                                     sophrologue.

                                                                  9
DOSSIER ACTU                                                        DOSSIER ACTU - PROTONTHÉRAPIE HAUTE ÉNERGIE 1 AN APRÈS

Circuit pédiatrique–type pour un enfant français
•   Initiation du Process : Web-conférence nationale pédiatrique avec
    validation de l’indication de Radiothérapie : orientation Protonthérapie.
•   Réception de la demande : étude médicale de la potentialité effective
    d’une Protonthérapie suivant les critères scientifiques connus à ce jour
    et la performance du Proteus® One.
•   Si OUI ; le patient est tracé et engagé dans le process de radiothérapie
    en attente de la validation technique de l’indication. Les éléments du
    dossier nécessaires à la prise de décision sont réunis. Le passage en
    Comité de protonthérapie est prévu.
•   Comité de protonthérapie (tous les lundis à 8h30) : visio-conférence
    entre l’équipe pluridisciplinaire référente protonthérapie haute énergie
    (PHE) et les partenaires radiothérapeutes associés à la protonthérapie
    (CLB, AP-HM, ICM...) afin de valider techniquement l’indication
    de PHE et/ou dans la négative proposer d’autres orientations de
    radiothérapie. La MESAF y assiste afin d’être informée et suivre les
    décisions sur tous les dossiers concernés.
•   La validation de l’indication de PHE pédiatrique constitue dès lors
    le signal de l’initiation de la formalisation interne du parcours de
    traitement.
•   Toutes les données utiles et nécessaires sont récupérées par la MESAF
    - auprès de tous les partenaires extérieurs - en conformité avec les
    exigences préalables au traitement défini : check-list qui intègre toutes
    les dimensions médico-psycho-sociales du patient.
•   Un pré-programme de RDVs est établi dont une consultation médicale                                                Claudie DRELICH
    première pluridisciplinaire sur site, avec parfois la réalisation
    du scanner de repérage de radiothérapie dans la foulée. Une                   L’enfant est ainsi attendu, reconnu,              et
    hospitalisation peut être prévue au CHU si nécessaire - notamment             accompagné dans sa singularité
    si une chimiothérapie est à associer à la radiothérapie ou si la pose
    d’un broviac est nécessaire avant le traitement. La nécessité d’une           D’une manière générale concernant la gestion
    anesthésie générale est anticipée. Dès la date du premier rendez-             technique des traitements, elle se formalise
    vous prévu, la MESAF se met en relation avec la famille ; un lien se          autour de groupes de travail pluridisciplinaires
    structure. Les premières informations sont données sur le déroulement         d’experts qui se réunissent régulièrement
    du traitement, une écoute active est mise en place et les attentes notées     pour aider à la résolution de problèmes, à
    afin d’organiser au mieux avec eux leur venue, l’hébergement, les             l’évolution des pratiques, des moyens matériels
    soins adjacents et continus nécessaires, la continuité de la scolarité à      ou des ressources humaines, et à l’analyse des
    instaurer sur place. Un profil de l’enfant est établi : goûts, préférences,   causes des dysfonctionnements (CREXs), ou à
    jeux…                                                                         l’amélioration de l’accompagnement (CREXs
•   Une consultation médicale multidisciplinaire à l’IMPT a lieu en               pédiatriques) (déjà 4 organisés depuis 2017 ).
    présence de l’anesthésiste, du radiothérapeute et de l’onco-pédiatre si
    possible. La décision définitive d’anesthésie générale ou d’alternative       A la fin du traitement et pour le clôturer
    à mettre en place est prise.                                                  symboliquement, un petit goûter « festif » est
                                                                                  préparé par et avec les membres de l’équipe,
•   A la suite et le même jour, la consultation de la MESAF a lieu. Après         la famille, et l’enfant. Un petit cadeau est offert.
    les échanges téléphoniques, la véritable rencontre se produit ; c’est
    un moment privilégié à la suite duquel une visite des locaux IMPT est         En retour, les familles nous envoient leurs
    prévue, présentation des équipes, éventuellement accompagnement               photos de vacances ou vidéos juste après
    à la Consolata.                                                               leurs traitements : on partage en équipe ces
•   Le reste du process se calque sur celui de la radiothérapie classique         moments de joies retrouvées ; la plus belle des
    hormis une surveillance plus étroite et en coordination avec l’ensemble       récompenses...
    de nos partenaires durant le traitement, et une « mise en scène »
    essentielle et ritualisée avant et après chaque séance : jeux, jouets,
    musique, projection en salle de comptines animées ou vidéo-clips                   Isabelle TARTAMELLA, Claudie DRELICH,
    pour les plus grands.                                                                                   Gisèle PALAMINI

                                                                  10
DOSSIER ACTU PROTONTHÉRAPIE HAUTE ÉNERGIE 1 AN APRÈS                                                      DOSSIER ACTU

BILAN DE LA PREMIÈRE ANNÉE DE PRISE EN
CHARGE ANESTHÉSIOLOGIQUE PÉDIATRIQUE
Depuis septembre 2016, 18 enfants atteints de tumeurs cérébrales ont pu bénéficier d’un traitement par protonthérapie de
haute énergie dont 9 sous anesthésie générale. Cette dernière activité a commencé en novembre dernier. Un traitement
complet comporte 25 à 33 séances administrées sur une période de 6 semaines de façon quotidienne (5 jours sur 7).
Nous avons donc pu effectuer environs 270 anesthésies générales en 10 mois.

                                                                                                fluide du complexe parcours
                                                                                                patient nécessite anticipation et
                                                                                                adaptation. L’anesthésiste, en étroite
                                                                                                collaboration avec le radiothérapeute
                                                                                                et la coordinatrice, a un rôle essentiel
                                                                                                à jouer.

                                                                                                Nos patients habituels sont âgés
                                                                                                de 18 mois à 7 ans. Nous sommes
                                                                                                confrontés à l’isolement du site ainsi
                                                                                                qu’à la spécificité de la pédiatrie. Ces
                                                                                                derniers temps, plusieurs scientifiques
                                                                                                ont émis l’hypothèse d’effets délétères
                                                                                                d’une grande partie des agents
                                                                                                anesthésiants sur le développement
                                                                                                cérébral des jeunes enfants, surtout
                                                                                                si administrés de façon itérative
                                                                                                (apoptose de certaines cellules
                                                                                                avec possibles troubles cognitifs
                                                                                                à long terme). Nous essayons de
Bien des défis se sont présentés à nous pour la mise en œuvre        minimiser ces risques en proposant des techniques et un
de ces activités et sont toujours au rendez-vous dans notre          choix pharmacologique garantissant un maximum de sécurité
quotidien :                                                          pendant le traitement et un réveil, et un retour à la vie normale
                                                                     rapide, tout en évitant la iatrogénie : si possible, une seule
•   Un véritable bloc d’anesthésie pédiatrique en conformité         drogue par anesthésie générale, abstention de manipuler,
    avec les recommandations nationales et internationales           autant que peut se faire, les accès veineux centraux.
    et la législation actuelle a été créé. Des importants            Nous pratiquons fréquemment l’anesthésie par inhalation avec
    moyens, structurels (appareils, matériel, médicaments etc)       Sévoflurane et avec utilisation d’un masque laryngé mais nous
    et humains (MAR et IADEs avec expertise pédiatrique)             adaptons nos techniques à chaque enfant et ses besoins psycho-
    ont été alloués. L’autorisation de l’ARS pour une activité       cliniques (alternatives en intraveineux, sédation). L’induction se
    anesthésique pédiatrique a ainsi pu être obtenue sans            fait toujours en présence des parents. En effet, la participation
    aucune réserve.                                                  des parents dans le processus de guérison est fondamentale.
•   L’écriture et la formalisation de conventions de                 C’est ainsi que, dans un contexte de stress et d’inquiétude qui
    collaboration avec les hôpitaux niçois impliqués dans            perdure pendant 6 semaines, des relations étroites avec les
    la prise en charge des enfants, souvent multimodale,             patients et leur famille se créent : le défi humain est de taille
    ont été finalisées (CHUN, Hôpital Lenval). Ainsi, les            pour instaurer une communication ouverte et des rapports de
    petits patients sont suivis cliniquement ou peuvent être         confiance, essentiels pour le bon déroulement des traitements.
    hospitalisés à l’Hôpital Archet pour une chimiothérapie
    concomitante. Parfois ils sont pris en charge à Lenval           Pour conclure, la prise en charge anesthésiologique des
    pour des investigations complémentaires (IRM), des               petits enfants à la protonthérapie haute énergie depuis un an
    éventuels gestes opératoires (par exemple : sur les accès        se distingue par des aspects spécifiques d’ordre technique,
    veineux centraux - DVI, Broviac etc.) ou des besoins de          organisationnel et humain très intéressants et stimulants pour
    réanimation. La coordination et la communication entre           notre profession.
    ces différentes institutions et les acteurs de santé relèvent
    d’un défi organisationnel : permettre un enchainement                                                              Dr Lucas OPITZ

                                                                11
DOSSIER ACTU                                                                      DOSSIER ACTU - PROTONTHÉRAPIE HAUTE ÉNERGIE 1 AN APRÈS

PROTONTHÉRAPIE,
LES PERSPECTIVES D’AVENIR
De par l’avantage balistique des protons par rapport aux photons utilisés en radiothérapie conventionnelle, il existerait un
avantage théorique pour le traitement de la plupart des tumeurs bénignes et malignes.

Les avancées technologiques en radiothérapie conventionnelle                      adénocarcinomes du pancréas, carcinome hépatocellulaire,
ont toutefois été très importantes ces dernières années,                          cholangiocarcinome, carcinomes de l’œsophage, de
avec pour pas mal de patients, au moins une équivalence                           l’estomac, glioblastomes, métastases …) et en dehors d’essais
d’efficacité avec la protonthérapie (adénocarcinome de                            thérapeutiques ou de situations particulières, il n’apparaît pas
prostate, carcinomes gynécologiques, …).                                          licite de traiter ce type de tumeurs. Si par contre il est impossible
En revanche, la protonthérapie pourrait permettre d’augmenter                     d’irradier la tumeur en radiothérapie conventionnelle avec les
la dose à la tumeur afin peut-être d’augmenter le contrôle                        doses usuelles à cause de son volume ou de sa localisation car
tumoral.                                                                          risque de toxicité aux tissus sains, la protonthérapie pourrait
                                                                                  être une bonne alternative.
Pour beaucoup de tumeurs, l’intérêt de l’escalade de dose
n’a toutefois jamais été démontré (carcinomes bronchiques,

                                                                                  Des nouveaux traitements et plus de
                                                                                  cancers pris en charge à la clé
                                                                                  Parmi les indications actuelles (cf. l’article traitement par
                                                                                  prontherapie les indications en cours p11) il n’est pas encore
                                                                                  possible techniquement de traiter certaines localisations, pour
                                                                                  lesquelles des développements seront prévues dans les mois/
                                                                                  années à venir :

                                                                                  1) Certaines tumeurs thoraciques qui sont mobiles comme
Figure 1. Coupe sagittale de scanner, couleurs bleues : faible dose
d’irradiation, couleurs rouges : fortes doses : les protons à droite délivrent    les adénocarcinomes mammaires, le mésothéliome et la
beaucoup moins de dose qu’à gauche, pour les photons, notamment sur               maladie de Hodgkin, avec risque d’irradiation cardiaque.
l’oesophage et le larynx et les muscles du cou (Jakobi A et al, 2015)

                                                                                  2) Irradiation de tumeurs inférieurs à 3-4 cm : en effet,
                                                 Figure 2. Distribution           les méthodes de calcul de dose actuellement utilisées au
                                                 de la dose dans le cas
                                                                                  Centre Antoine Lacassagne ne permettent pas de calculer
                                                 d’un medullobastome
                                                 selon le type de particule       précisément la dose délivrée à la tumeur.
                                                 utilisée (protons à gauche,
                                                 photons à droite) ; coupe
                                                 sagittale de scanners (Suit
                                                                                  3) Irradiation de certains carcinomes épidermoïdes de la
                                                 H et al, 2003).                  tête et du cou (ORL) et du cavum : de nombreuses études
                                                                                  ont montré que la protonthérapie pouvait diminuer chez
                                                                                  40-60% des patients, la dose reçue par les tissus sains
                                                                                  par rapport à la meilleure technique de radiothérapie
                                                                                  conventionnelle (Figure 1).

                                                                                  4) Irradiation de très grands champs d’irradiation comme
                                                                                  l’irradiation craniospinale de certaines tumeurs de l’enfant
                                                                                  (médulloblastome). La protonthérapie permet de mieux
                                                                                  épargner les tissus sains par rapport à la meilleure technique
                                                                                  de radiothérapie conventionnelle, par exemple on voit sur la
                                                                                  Figure 2 ci-contre que grâce à la protonthérapie, le système
                                                                                  nerveux est traité sans irradier les organes antérieurs de
Figure 3. Effet de la distance d’air sur la distribution de la dose : comme       l’enfant (cœur, poumons, foie, glandes mammaires, intestin,
un phare de voiture dont la lumière s’étale d’autant plus qu’on est loin          thyroïde).
du phare.

                                                                                 12
DOSSIER ACTU PROTONTHÉRAPIE HAUTE ÉNERGIE 1 AN APRÈS                                                                          DOSSIER ACTU

Les solutions techniques envisagées                                                2) Nécessité de contrôler la position du patient avec des
Certains outils techniques seront nécessaires pour le                              techniques sophistiquées : du fait de leur grande précision
développement de ces indications.                                                  les faisceaux de protons sont très sensibles à des petites
                                                                                   variations de position du patient, et de densité (apparition
                                                                                   sécrétion, disparition de la tumeur) ce qui peut provoquer une
1) Pour les irradiations ORL, les épaules du patient sont en                       modification importante de la distribution de dose (Figure 5).
général gênantes pour s’approcher au plus près de la surface                       Comme en radiothérapie conventionnelle, il existe pour la
du patient et la distance entre le nez du bras isocentrique par                    protonthérapie un système d’imagerie embarquée, qui permet
lequel sort le faisceau et le cou à irradier est importante. Cette                 d’acquérir une image 3D du patient avant chaque traitement
distance d’air qui sépare la peau du patient de la sortie du                       pour le comparer au scanner 3D de planification et de calcul
faisceau provoque un étalement de la dose une fois arrivée                         de la dose. Ce système, le Cone Beam Computed Tomography
sur la cible, ce qui augmente la dose délivrée aux tissus sains                    (CBCT), permet de déceler des erreurs de positionnement plus
(Figure 3).                                                                        fines et des changements anatomiques.
Le nez du bras isocentrique par lequel sort le faisceau de                         Le scanner de surface corporelle permet de vérifier l’angle de
protons est en général très encombrant et c’est pour cela qu’il                    position de la nuque, de la bouche et de l’ensemble des structures
existe la possibilité de lui ajouter un bec plus petit (Figure 4) qui              du corps qui peuvent modifier également, selon la position, la
permet de s’approcher au plus près du patient et de délivrer un                    dose distribuée et cela en quelques minutes (Figure 6).
traitement optimisé.
                                                                                   En outre, ce système nous permet de contrôler que le patient
                                                                                   ne bouge pas pendant la séance. A terme ce système peut
                                                                                   donc servir pour contrôler la respiration des patients et
                                                                                   éventuellement étendre le traitement des tumeurs mobiles en
                                                                                   protonthérapie, comme les tumeurs thoraciques.
                                                         Figure 4.
                                                         Le bec, plus petit        Références : Jakobi A, Bandurska-Luque A, Stützer K, Haase R, Löck S,
                                                         que le nez,               Wack LJ, Mönnich D, Thorwarth D, Perez D, Lühr A, Zips D, Krause M,
                                                         permet                    Baumann M, Perrin R, Richter C. Identification of Patient Benefit From Proton
                                                         d’approcher au            Therapy for Advanced Head and Neck Cancer Patients Based on Individual
                                                         plus près                 and Subgroup Normal Tissue Complication Probability Analysis. Int J
                                                         du patient et de          Radiat Oncol Biol Phys. 2015 Aug 1;92(5):1165-1174. doi: 10.1016/j.
                                                         délivrer moins            ijrobp.2015.04.031. Epub 2015 Apr 23. Suit H, Goldberg S, Niemierko
                                                         de dose aux tissus        A, Trofimov A, Adams J, Paganetti H, Chen GT, Bortfeld T, Rosenthal S,
                                                         sains.                    Loeffler J, Delaney T. Proton beams to replace photon beams in radical dose
                                                                                   treatments. Acta Oncol. 2003;42(8):800-8.

                         Original CT                Modified CT                      Originally planned            Dose recalculation
                                                                                      dose ditribution              on modified CT

Figure 5 : sur cette image de tumeur ORL irradiée, la tumeur encerclée a disparu, causant une modification de position du faisceau de proton de plusieurs cm,
causant une modification de distribution de dose de plusieurs cms, avec une irradiation trop importante des tissus sains.

Sur la Figure 6 ci-dessus, le système de scanner de surface corporelle projette sur la peau du patient en rouge les zones
mal positionnées et en vert les zones bien positionnées; les zones rouges deviennent vertes en temps réel une fois que le               Dr Jérôme DOYEN,
repositionnement correct est acquis. Grâce à ce système on peut repositionner parfaitement le patient au début de la séance.                   Marie VIDAL

                                                                              13
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