Organismes genEtiquement modifies par forcage genetique - Ce que l'Afrique doit savoir des acteurs, motifs et menaces sur la biodiversité et les ...
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Organismes
PO Box 29170, Melville 2109, South Africa
www.acbio.org.za genEtiquement
modifies par
forcage genetique
Ce que l’Afrique doit savoir des acteurs, motifs et
menaces sur la biodiversité et les systèmes alimentaires
Le Centre Africain pour la Biodiversité (African Centre for Biodiversity, ACB) dispose d’une expérience avérée et de longue date en matière de recherche et de plaidoyer. A l’heure actuelle, nous travaillons essentiellement sur l’Afrique australe et l’Afrique de l’Est, par le biais de nos vastes réseaux au niveau continental et international. Nous menons des activités de recherche et d’analyse, de plaidoyer et de partage de compétences, et avons pour objectif d’informer et de porter les voix des mouvements sociaux qui luttent en faveur de la souveraineté alimentaire en Afrique. Cette publication est sous licence Creative Commons Attribution – Pas d’Utilisation Commerciale – Pas de Modification 4.0 International Cette publication peut être partagée sous réserve qu’aucune modification n’y soit apportée et exclusivement à des fins non commerciales, sous réserve que le Centre Africain pour la Biodiversité en soit cité comme la source. Toute utilisation commerciale de matériaux ou données tirés de cette publication doit faire l’objet d’un accord écrit préalable. Mai 2019 www.acbio.org.za PO Box 29170, Melville 2109, Johannesburg, South Africa. Tél : +27 (0)11 486 1156 Elaboré et rédigé par : Dr Eva Sirinathsinghji Rédactrice finale : Liz Sparg Traduit par : Sasha Lagrange Image de couverture et mise en page : Adam Rumball, Sharkbuoys Designs, Johannesburg Remerciements Le Centre Africain pour la Biodiversité souhaite remercier le Dr Eva Sirinathsinghji, autrice de cette publication, ainsi que les nombreux donateurs qui, par le soutien généreux qu’ils nous ont offert, ont rendu cette publication possible.
Table des matières A propos de ce document 5 Introduction aux technologies de forçage génétique 6 Comment fonctionne le forçage génétique ? 7 Pour quel usage le forçage génétique est-il proposé ? 10 Quels sont les risques ? 12 Dans quelle mesure le forçage génétique sera-t-il efficace ? 16 Le forçage génétique peut-il être contenu ou inversé ? 19 Pourquoi les moratoires et les interdictions de dissémination en milieu naturel d’organismes modifiés par forçage génétique sont un impératif 20 En conclusion 20 Références 23 2 ORGAN ISMES GÉNÉTIQU EMENT MODI FIÉS PAR FORÇAGE GÉNÉTIQU E
Abréviations et
acronymes
APET Groupe de haut niveau de l’Union Africaine sur les technologies émergentes
CDB Convention sur la diversité biologique
DARPA Agence pour les projets de recherche avancée de défense
GM Génétiquement modifié
IG Ingénierie génétique
NEPAD Nouveau Partenariat pour le développement de l’Afrique
OSC Organisation de la société civile
RP Relations publiques
UA Union Africaine
ORGAN ISMES GÉNÉTIQU EMENT MODI FIÉS PAR FORÇAGE GÉNÉTIQU E 3
Crédit photo: NIAIDS 4 ORGAN ISMES GÉNÉTIQU EMENT MODI FIÉS PAR FORÇAGE GÉNÉTIQU E
A propos de ce connaissance, aucune consultation n’a eu
lieu au niveau des pays en vue de permettre
document
aux Etats membres de l’Union africaine (UA)
d’endosser et d’adopter sa position sur le
forçage génétique durant la réunion de Sharm
el-Sheikh. Une position qui a donc été adoptée
furtivement. Et cela malgré l’obligation
imposée à l’UA de demander la participation
La position de l’Union africaine en matière de
de la société civile à ces questions, et le fait
technologie de forçage génétique, entérinée
que l’UA ait adopté nombre de décisions en
par le Groupe de haut niveau de l’Union
matière d’ouverture, de transparence et de
Africaine sur les technologies émergentes
participation eu égard au public : en effet,
(APET) et élaborée sous les auspices et avec
l’espace institutionnel des organisations
l’appui du Nouveau Partenariat pour le
de la société civile (OSC) et des citoyens est
développement de l’Afrique (NEPAD) et de
clairement reconnu dans les documents
son agence, le Réseau d’expertise africain
constitutifs de l’UA (Acte Constitutif), ainsi
en biosécurité (African Biosafety Network
que dans plusieurs autres politiques et
of Expertise, ABNE), est d’approuver le
instruments de l’Union, et notamment de la
développement de la technologie de forçage
Commission de l’Union Africaine. La position
génétique et de permettre l’adoption d’une
de l’UA est particulièrement préoccupante
législation en faveur du développement
en ce que l’arrivée des technologies de
de la technologie de forçage génétique
forçage génétique entraîne des défis sans
dans ses Etats membres. Par la suite, cette
précédents pour les législateurs et les
position est devenue la position de consensus
organes de réglementation. Les risques
du Groupe africain qui a participé aux
soulèvent de nouvelles préoccupations,
négociations internationales lors de la réunion
sérieuses, en matière de conservation de la
de la Conférence des Nations Unies sur la
diversité biologique, avec un potentiel d’effets
diversité biologique, qui s’est tenue à Sharm
négatifs sur la santé humaine, les systèmes
el-Sheikh, en Egypte, en novembre 2018. Le
alimentaires, les droits des exploitants
continent africain est en effet devenu un
agricoles et les sociétés. Ces caractéristiques
ardent défenseur du développement de la
distinctes ne sont actuellement couvertes par
technologie de forçage génétique. A notre
aucune législation en vigueur dans le monde.
ORGAN ISMES GÉNÉTIQU EMENT MODI FIÉS PAR FORÇAGE GÉNÉTIQU E 5Dans ce document d’information, nous IL Y A CINQ ANS, PERSONNE
exposons les points essentiels que nos N'AURAIT PU IMAGINER QUE NOUS
gouvernements auraient dû aborder avec
la société civile africaine avant d’endosser
PUISSIONS ÊTRE À MÊME DE
les positions et de définir les normes pour MODIFIER LES TRAITS GÉNÉTIQUES
une politique à l’échelle de l’Afrique. A cet DE POPULATIONS SAUVAGES, ET DE
égard, nous rappelons que bien que le MODIFIER AINSI LES ÉCOSYSTÈMES
positionnement de UA puisse certainement ASSOCIÉS - ABSOLUMENT
être attribué à un enthousiasme pour les PERSONNE. UN TEL CONCEPT NE
technologies de forçage génétique, telles que
SEMBLE MÊME PAS EXISTER DANS
proposées par le consortium Target Malaria, un
projet financé par la Fondation Bill & Melinda
LA SCIENCE-FICTION.
(Esvelt, 2018:)
Gates, à titre d’outils de réduction de la
transmission du paludisme sur le continent, le
Les technologies de forçage génétique
débat sur les organismes modifiés par forçage
sont une nouvelle forme d’IG, puissante,
génétique va bien au-delà des moustiques
spécifiquement conçues pour disséminer
issus du forçage génétique. Les plans des
une caractéristique génétique transformée,
chercheurs sur le forçage génétique ciblent
« modifiée », comme la stérilité dans des
les nuisibles, les pollinisateurs, les mauvaises
populations sauvages, potentiellement
herbes et l’accélération des programmes de
capable d’éradiquer des populations entières,
sélection végétale. La logique de l’utilisation
et même des espèces. Ce mécanisme
de ces technologies en agriculture se fonde
autotransmissible marque une différence
sur l’imposture constante que les problèmes
majeure par rapport aux cultures et insectes
de plus en plus complexes qui affectent le
génétiquement modifiés (GM) standard
système alimentaire en Afrique puissent
développés jusqu’à présent. Contrairement aux
être simplement résolus par de nouvelles
OGM standards, dans lesquels la modification
innovations de haute technologie, tout en
est héritée environ 50 pour cent du temps,
minimisant leurs risques potentiels pour la
le forçage génétique vient fausser ces règles
biodiversité et les moyens de subsistance.
d’hérédité habituelles de sorte que la totalité,
ou du moins la majorité de la progéniture,
héritent de la modification. Alors que la
Introduction aux diffusion et la persistance de transgènes issus
d’OGM standards chez des cousins sauvages
technologies de
ont une forte chance de se diluer et de se
perdre dans la population, l’hérédité et la
diffusion des organismes modifiés par forçage
forçage
génétique constituent une condition préalable.
génétique
Bien que le concept de forçage génétique
existe depuis quelques décennies comme
moyen d’éradiquer ou de modifier des
populations naturelles, au cours des dix
dernières années, l’arrivée de nouvelles
techniques d’IG, telles que l’outil d’édition
Une nouvelle technologie d’ingénierie du génome CRISPR/Cas9, a accéléré leur
génétique (IG) controversée, appelée forçage développement et a fait de ce concept, validé
génétique, permet pour la première fois sur le principe, une réalité, (Diagramme 1). Des
de modifier de manière irréversible des organismes modifiés par forçage génétique
populations et des écosystèmes sauvages. et ayant fait l’objet d’une telle validation de
Kevin Esvelt, l’un des principaux inventeurs du principe, ont déjà été développés dans nombre
forçage génétique, a récemment affirmé ce qui d’organismes, notamment les moustiques et
suit : les mammifères, le premier organisme modifié
par forçage génétique ayant été présenté en
6 ORGAN ISMES GÉNÉTIQU EMENT MODI FIÉS PAR FORÇAGE GÉNÉTIQU E2015 dans de la levure (DiCarlo et al., 2015), puis disséminés dans l’environnement, les
chez des mouches (Gantz & Bier, 2015) et, organismes modifiés par forçage génétique
plus tard, des moustiques (Gantz et al., 2015; sont conçus en laboratoire de manière à porter
Hammond et al., 2016; Kyrou et al., 2018) et des la boîte à outil du génie génétique (par ex.
souris (seulement avec une efficacité partielle) CRISPR/Cas9), de sorte que cette boîte à outil
(Grunwald et al., 2019). soit ensuite transmise aux futures générations,
poursuivant la modification génétique à
Le développement des technologies de chaque génération, à l’infini. Globalement, le
forçage génétique soulève des inquiétudes laboratoire du forçage génétique se trouve
sans précédents en matière de biosécurité, désormais sur le terrain.
d’éthique et sur le plan socio-économique. Les
systèmes de réglementation internationaux, L’IG est ainsi entrée dans une nouvelle ère,
régionaux et nationaux actuels ne sont ni qui suscite des inquiétudes sans précédent
adaptés, ni adéquats pour prévoir et détecter et imprévisibles quant à la manière dont les
les risques, et garantir la sécurité. Cependant, gènes modifiés se comportent dans la nature
une campagne de relations publiques (RP) d’une génération sur l’autre, et l’incapacité à
visant à obtenir l’appui du public ainsi les contenir ou à en inverser les effets, une fois
qu’un appui réglementaire est aujourd’hui disséminés.
en cours, bien que la technologie n’en soit
qu’à ses prémices, avec des questions de Il existe différentes conceptions, stratégies
la plus haute importance concernant les et objectifs en matière de forçage génétique,
risques et l’efficacité de cette technologie. pour différentes technologies de forçage
Cette campagne est entachée de fausses génétique. Le forçage génétique « global »
informations qui circulent sur le site internet est celui qui est conçu pour se diffuser dans
de l’Alliance pour la Science (Alliance for des populations entières, et est actuellement
Science) (basée à l’Université Cornel et celui dont le stade de développement est le
financée par la Fondation Bill & Melinda plus avancé. Le forçage génétique « local », par
Gates) citant des affirmations selon lesquelles opposition, est conçu pour être limité dans le
le forçage génétique était déjà à l’œuvre temps ou l’espace, mais de telles stratégies
et qu’il s’était avéré efficace en Amérique restent dans une large mesure théoriques
centrale (Alliance pour la Science, 2018). et n’ont pas encore été démontrées. Il existe
également deux grandes stratégies en matière
de forçage génétique : la stratégie permettant
Comment
de modifier certaines caractéristiques au sein
d’une population (par exemple en affectant
la transmission d’une maladie), que l’on
fonctionne le
appelle forçage en vue d’un « remplacement
de population », et la stratégie conçue pour
forçage
éradiquer des populations, appelée forçage en
vue d’une « suppression de population ».
génétique ?
Le « forçage » d’un trait génétique au sein
d’une population - la diffusion rapide d’un
gène modifié et du trait génétique qui y est
associé - est rendu possible par l’insertion
de transgènes dans un organisme codant la
boîte à outils d’IG. Alors qu’avant, les OGM
étaient génétiquement conçus en laboratoire
ORGAN ISMES GÉNÉTIQU EMENT MODI FIÉS PAR FORÇAGE GÉNÉTIQU E 7CRISPR/CAS9 : OUTIL DE MODIFICATION DU GENOME DE DEUXIEME GENERATION
Les outils de modification du génome de deuxième génération, tels que l’outil CRISPR/Cas9,
permettent de cibler une séquence d’ADN ou un gène afin de le modifier
L’outil de modification du génome CRISPR/Cas9 repose sur un mécanisme de défense immunitaire bactérien.
Les virus attaquent les bactéries et y insèrent leur code génétique. Lorsqu’une bactérie survit à une attaque, elle stocke une partie
de l’ADN viral dans une archive d’ADN appelée CRISPR.
Quand le virus attaque à nouveau,
la bactérie crée une copie d’ARN à
partir de l’archive d’ADN, et la relie
à une protéine appelée Cas9. En
utilisant l’ARN guide, la protéine
Cas9 scanne la bactérie, et quand
elle rencontre une correspondance
ADN, elle répond en supprimant
l’ADN viral. L’ARN guide et la Cas9 ARN guide CRISPR
protéine Cas9 constituent ce que
l’on appelle CRISPR.
Gène cible
Ce mécanisme naturel
est utilisé comme un
outil de modification
génétique, dans lequel
les scientifiques
guident les ARN de
manière à ce qu’ils Gènes pour la boîte à outils GM CRISPR/Cas9
ciblent un gène d’intérêt. Séquence d’ARN guide
Cas9 fabriquée synthétiquement pour cibler un
Endonucléase gène d’intérêt au moyen de la
‘coupante’ reconnaissance spécifique d’une séquence
CRISPR –
cassure induite de l’ADN
Modifier un génome au moyen de l’outil CRISPR
L’ARN guide synthétisé est une séquence qui est l’image à l’identique du gène cible que l’on veut modifier. Le complexe ARN guide
et la protéine Cas9 se déplacent sur le génome, et quand ils rencontrent une correspondance avec l’ARN guide, la protéine Cas9
réalise une cassure dans le double brin d’ADN. CRISPR peut ainsi cibler une séquence d’ADN choisie. Il peut cependant couper sans
le vouloir dans d’autres zones supplémentaires du génome, où les séquences sont également similaires à celles du site cible – on
parle alors d’activité « hors-cible ». A partir de là, la cellule prend le contrôle du reste du processus de modification génétique, en
utilisant ses propres moyens de réparation de l’ADN afin de réunir les brins d’ADN. Si la cellule utilise la jonction d’extrémités
non-homologues (NHJE) pour réparer l’ADN, il peut en découler les effets suivants :
• perte ou ajout de nucléotides
• réorganisations et transferts d’ADN inattendus
• destruction de la fonction du gène
• potentiellement d’autres incidences plus vastes.
Si l’objectif est d’ajouter/modifier l’ADN, des matrices d’ADN supplémentaires sont ajoutées à l’ADN, parallèlement au mécanisme
CRISPR, pour utiliser une voie différente, appelée recombinaison homologue, afin d’insérer ou de procéder à la bonne modification.
Mais cela n’est pas toujours le cas, et la NHJE peut toujours être utilisée à la place. Le forçage génétique essaie de pousser les
cellules à utiliser la recombinaison homologue, en insérant les gènes CRISPR dans le génome.
8 ORGAN ISMES GÉNÉTIQU EMENT MODI FIÉS PAR FORÇAGE GÉNÉTIQU E,
Qu est-ce que le forcage genetique ?
Une nouvelle technologie de modification génétique controversée permettant de modifier de
manière permanente des populations vivant à l’état sauvage et des écosystèmes
Vise à disséminer une modification génétique dans une population ou une espèce entière
OGM actuels : le transgène reproduit les Forçage génétique : jusqu’à 100 % de la
schémas d’hérédité standards – la progéniture progéniture peut hériter du transgène/
a 50 % de chances d’hériter du gène de la modification génétique
Hérédité naturelle Hérédité avec forçage génétique
Le gène modifié ne se diffuse pas Le gène modifié est presque toujours hérité
Accouplement
Forçage génétique Sauvage
Gène d’endonucléase
Les développeurs veulent Chromosome avec forçage génétique
que le mécanisme de
Chromosome de type sauvage
recombinaison
homologue soit utilisé – Endonucléase
en ajoutant l’ADN codant
pour le CRISPR dans les Coupure
cellules. Cependant, si cela
ne se produit pas, la
méthode de NHEJ est
utilisée à la place – Jonction d’extrémités
Cassure non-homologues
résultant sur l’inactivation
Recombinaison homologue
de la construction du
forçage génétique,
l’empêchant de continuer
à se diffuser dans la
population. Néanmoins,
les organismes n’en seront
pas moins transgéniques,
et pourront donc persister
dans une certaine mesure.
1 forçage
2 forçages 1 forçage inactivé
ORGAN ISMES GÉNÉTIQU EMENT MODI FIÉS PAR FORÇAGE GÉNÉTIQU E 9Crédit photo: Grandjean, Martin
Pour quel usage le Le déploiement de la technologie de forçage
génétique « global » pour l’éradication des
forçage génétique
vecteurs de maladies est suggéré comme
première application possible du forçage
génétique, notamment l’éradication des
est-il proposé?
anophèles, les moustiques vecteurs du
paludisme en Afrique. Le principal projet de
ce type est porté par le consortium Target
Malaria, sous l’égide de l’Imperial College de
Londres, qui implique également d’autres
Les organismes modifiés par forçage centres de recherche au Royaume-Uni, aux
génétique ont été proposés pour nombre Etats-Unis, au Burkina Faso, au Mali, en
d’applications, notamment le contrôle Ouganda et en Italie (Target Malaria, 2018).
des vecteurs de maladies, comme les
moustiques, les projets de conservation La Fondation Bill & Melinda Gates assure
comme l’éradication d’espèces invasives, et la l’essentiel du financement du projet,
modification de cultures agricoles et de traits avec 75 millions de dollars alloués à ce
génétiques chez les animaux. Les applications jour (Regalado, 2018), ainsi que l’Open
militaires ou double usage sont également Philanthropy Project (fondé par Dustin
source d’inquiétudes, l’Agence pour les projets Moskovitz, co-fondateur de Facebook), qui a
de recherche avancée de défense (DARPA) récemment accordé 17,5 millions de dollars
étant visiblement le principal bailleur de au projet (Open Philanthropy Project).
fonds de la recherche sur le forçage génétique Des laboratoires individuels bénéficient
jusqu’à présent. également de financements supplémentaires
émanant de sources variées en appui à leur
10 GEN E DR IVE ORGAN ISMS: WHAT AFR ICA SHOU LD KNOWtravail, et notamment le Département de étudier et à comprendre le comportement et
l’Environnement, de l’Alimentation et des les dynamiques des moustiques au Ghana.
Affaires rurales (Royaume-Uni), la Commission La justification proposée de ce projet est de
européenne, le Conseil de recherche médicale pouvoir mieux prévoir le rôle des anophèles
(Royaume-Uni), l’Institut national de la dans l’écosystème et les conséquences de leur
Santé (Etats-Unis), le Ministère de la Santé éradication. Les publications de recherche
ougandais, Wellcome Trust (Royaume-Uni) et le présentent également l’étude relative aux sites
Conseil national ougandais pour la science et de dissémination potentiels à l’essai.
la technologie (Ouganda).
La DARPA finance également plusieurs
Target Malaria existe depuis quatre ans, et est laboratoires pour le développement des
déjà présent sur le terrain au Burkina Faso, au technologies de forçage génétique dans le
Mali, au Ghana et en Ouganda, et mènerait cadre du programme « Safe Genes » (Gènes
également des activités au Kenya. Dans le sans dangers), avec des chercheurs tels que
cadre de son approche séquentielle, Target Kevin Esvelt à l’Institut de technologie du
Malaria prévoit de lâcher des moustiques Massachusetts (Massachusetts Institute of
modifiés par forçage génétique au cours Technology, MIT), en se concentrant en partie
de la troisième phase, suite au lâcher de sur la localisation de stratégies de forçage
moustiques génétiquement modifiés sans génétique de sorte que les technologies ne
forçage génétique durant la première phase. se diffusent pas dans une espèce entière, ou
Cette première phase était prévue pour 2018, fonctionnent pour une durée limitée, bien
avec la dissémination de 10 000 moustiques que ces stratégies restent à ce jour largement
génétiquement modifiés, conçus pour être théoriques. Ils étudient également des
stériles, afin d’en réduire le nombre. Le lâcher stratégies permettant d’inverser les effets
n’a cependant pas eu lieu comme prévu, en du forçage génétique. Le concept de forçage
raison des réactions négatives de la population génétique local peut être utilisé par l’armée
et des importantes campagnes menées par les ou en vue de réaliser un profit, puisque le
OSC, des conférences publiques et conférences forçage génétique pourrait, en théorie, être
de presse, des pétitions et consultations utilisé de manière ciblée, les disséminations à
avec les chefs religieux et politiques répétition permettant des bénéfices financiers
communautaires, des marches publiques dans plus importants que dans le cas d’un forçage
Ouagadougou, la capitale du pays, en juin génétique conçu pour se diffuser dans des
2018 (communication personnelle de Terre à populations entières (Mitchell et al., 2018).
Vie, Burkina Faso), ainsi que des témoignages
de problèmes techniques du point de vue des Une fuite d’emails, publiés l’année dernière,
moustiques. semble également mettre en avant l’existence
de liens entre la DARPA et les principaux
Le consortium Target Malaria a élaboré chercheurs du projet Target Malaria. Bien que
différentes versions des moustiques modifiés cela n’ait pas fait l’objet d’une reconnaissance
par forçage génétique. La première lignée de publique, ceci soulève de graves inquiétudes
moustiques ayant fait l’objet d’une validation concernant les motivations qui sous-tendent
de principe a vu le jour en 2016, et une version les intérêts de l’armée américaine dans ce
plus récente de cette lignée a été développée projet (Synbiowatch, 2017).
en 2018, conçue pour éviter le développement
d’une résistance qui s’était révélée D’autres moustiques vecteurs suscitent
problématique dans la version précédente. également l’intérêt des applications de
Pour la première fois, des moustiques ont forçage génétique, y compris les moustiques
été lâchés dans une structure en intérieur de aedes, vecteurs de la dengue, et qui ont plus
grande envergure à Terni, en Italie, en février récemment été associés aux infections par
2019 (NPR, 2019). le virus Zika en Amérique du Sud. Des études
sont en cours à l’Université de Californie,
Dans le cadre de ses recherches plus générales, Riverside, sous la direction d’Omari Akbari,
Target Malaria a récemment annoncé un également largement financées par la DARPA.
nouveau projet sur quatre ans visant à En Inde, la Fondation TATA a récemment
ORGAN ISMES GÉNÉTIQU EMENT MODI FIÉS PAR FORÇAGE GÉNÉTIQU E 11versé 70 millions de dollars à l’Université de
Californie, San Diego, en faveur de la recherche Quels sont les
risques ?
sur le forçage génétique chez les moustiques
en vue de l’éradication du paludisme en Inde.
Différentes applications agricoles sont
également envisagées, soutenues
discrètement par les grandes entreprises
agricoles. Les applications suggérées sont On observe des lacunes majeures en matière
l’inversion de la résistance des mauvaises de connaissances quant aux implications
herbes aux herbicides, les modifications du forçage génétique sur les écosystèmes et
chez le bétail et la suppression des espèces la santé humaine, la recherche portant sur
parasites. Tel que l’a souligné le Groupe ETC l’évaluation de l’efficacité et le développement
(2018a), différents brevets existent pour progressant plus rapidement que le travail sur
les applications agricoles, et un lobbying à les risques potentiels et les incertitudes.
l’encontre de politiques permissives eu égard
au forçage génétique par l’agro-industrie a La capacité unique qu’ont les organismes
déjà été mené en l’absence de discussion ou modifiés par forçage génétique à se diffuser
de promotion publique. Le développement et à persister dans l’environnement soulève
de mouches des fruits modifiées par forçage des inquiétudes inédites en matière de
génétique est d’ores et déjà en cours aux biosécurité et sur le plan socioéconomique,
Etats-Unis en vue de modifier la drosophile tant pour les individus que pour la biodiversité
aux ailes tachetées, Drosophila suzukii, (voir Diagramme 2). Une fois relâchés, que ce
qui a un impact commercial important et soit intentionnellement dans le cadre d’un
parasite majeur en Amérique du Nord et en essai en conditions réelles, ou de manière non
Europe. Le développement de mouches à intentionnelle, si les organismes s’échappent
fruit de Méditerranée modifiées par forçage de leur confinement, par exemple d’un
génétique, natives d’Afrique subsaharienne, laboratoire, il est impossible de les retirer de
qui se sont diffusées à l’extérieur du continent, l’environnement. Cela donne lieu à des défis
est également envisagé. L’absence de RP qui sans précédents en matière d’évaluation du
feraient la promotion des applications de risque, car pour la première fois, nous nous
forçage génétique dans le secteur agricole trouvons confrontés à une technique d’IG
est une stratégie délibérée visant à éviter de dont les impacts écologiques et sanitaires
susciter à nouveau des réactions négatives potentiels ne peuvent être évalués de manière
de la part du public, tel que cela a été le cas adéquate avant que les projets ne soient
eu égard aux cultures OGM de première mis en œuvre. Cependant, tout déploiement,
génération. même dans le cadre d’un essai en conditions
réelles, constitue effectivement un lâcher
Jusqu’à présent, des applications de en milieu ouvert persistent et irréversible
conservation ont été proposées afin de par sa conception, et est susceptible de
de supprimer des espèces invasives se disséminer au-delà de la zone initiale. Les
telles que les rongeurs sur des îles de préoccupations relatives à cette absence de
Nouvelle-Zélande et de Hawaï, avec possibilité de contrôle ont été soulevées par
l’appui d’organisations telles qu’Island des chercheurs en forçage génétique, qui ont
Conservation (Island Conservation, 2018). affirmé que la technologie était susceptible
d’être « fortement invasive » et de se diffuser
à la plupart des populations dont les individus
s’accouplent (Noble et al., 2018), mettant en
garde en conséquence contre leur caractère
inapproprié dans le cadre d’applications de
conservation.
Les effets de la modification ou de l’éradication
de populations ou d’espèces entières sont
12 ORGAN ISMES GÉNÉTIQU EMENT MODI FIÉS PAR FORÇAGE GÉNÉTIQU ECrédit photo: Dr Josef Reischig
impossibles à prévoir, notamment quand lois internationales régissant la technologie.
nous ne disposons encore que d’une Il s’agit d’une approche irresponsable qui
compréhension limitée des complexités des soulève des questions quant à l’engagement
systèmes écologiques et des interactions du projet eu égard à la prévention des impacts
entre les organismes et leur environnement, indésirables et négatifs de leurs produits.
bien que les experts mettent en garde contre
des effets écologiques potentiellement Les stratégies d’éradication d’espèces
graves (Hochkirch et al., 2017). Des effets soulèvent également des inquiétudes
d’entraînement pourraient être observés sur quant à la possibilité d’affecter aussi des
l’écosystème dans son ensemble, affectant organismes non ciblés si des transgènes issus
les réseaux trophiques tels que le nombre de du forçage génétique se diffusaient dans
pollinisateurs, de prédateurs et de nuisibles ; ces populations. Les mécanismes possibles
le remplacement des niches écologiques, au d’un tel scénario seraient les suivants : la
cours duquel une nouvelle espèce envahit reproduction d’un organisme modifié par
l’environnement abandonné par une espèce forçage génétique avec une espèce associée
éradiquée, notamment, par exemple une (croisement), ou par transfert horizontal
autre espèce de moustique porteuse de de gènes ; et le mouvement « latéral » de
maladie ; ou l’éradication non intentionnelle matériel génétique entre des organismes
d’espèces culturellement ou économiquement non liés (par opposition à des descendants
importantes pour des régions données de la directs). Contrairement aux OGM actuels, le
planète ou pour des populations autochtones potentiel de croisement est nettement plus
et des communautés locales, comme ce fut le élevé en raison du caractère invasif du forçage
cas pour une espèce d’amarante en Amérique génétique, même pour des traits génétiques
centrale, suggérée pour des applications négatifs comme la stérilité, qui viennent
de forçage génétique. La recherche sur le contrer les modèles évolutifs naturels.
rôle des anophèles dans les écosystèmes
a pris du retard sur le développement des Si les chercheurs mettent ouvertement
moustiques modifiés par forçage génétique en garde contre l’absence de possibilité de
et les efforts concertés visant à influencer les contrôle du forçage génétique « global », la
ORGAN ISMES GÉNÉTIQU EMENT MODI FIÉS PAR FORÇAGE GÉNÉTIQU E 13proposition d’éliminer le paludisme a été tels que les moustiques, ou la modification
considérée comme présentant un bénéfice de la toxicité pour leurs prédateurs. Les
trop important pour justifier le rejet de la chercheurs continuent de travailler à
technologie du fait d’éventuels risques. La l’amélioration de la « précision » moléculaire
décision de savoir qui sera le premier à tester des outils d’édition du génome intégrés aux
les incertitudes et les risques que présentent organismes modifiés par forçage génétique.
les technologies de forçage génétique n’est Mais même s’il est en définitive possible
pas anodine, et d’importantes préoccupations d’atteindre une précision absolue au niveau
d’ordre éthique sont soulevées lorsque des moléculaire, cela ne se reflète que dans une
institutions étrangères verticales et des moindre mesure sur la capacité de contrôler le
financeurs de la recherche sur les OGM tels comportement de ces organismes au niveau
que Bill Gates tentent de promouvoir et des écosystèmes. Comme le rappellent les
d’influencer ce genre de décision au nom des biologistes évolutionnistes, qui appellent
pays africains. à un débat public et éthique sur le forçage
génétique, « les biologistes qui travaillent sur
La prévision des impacts potentiels est le forçage génétique sont des spécialistes de
encore compliquée par le fait que le forçage la biologie moléculaire, mais ne disposent
génétique consiste à transférer le laboratoire pas nécessairement d’une compréhension
aux écosystèmes naturels (Simon et al., 2018). approfondie de l’écologie des communautés
A ce jour, l’IG standard s’est concentrée sur ou des dynamiques des écosystèmes ».
des variétés de cultures développées pour se (Courtier-Orgogozo et al., 2017).
comporter de manière uniforme. Les lâchers
d’organismes modifiés par forçage génétique Les défenseurs du forçage génétique en vue
ciblent des populations sauvages variées sur le d’éradiquer des moustiques vecteurs de
plan génétique et vivant dans des écosystèmes maladies ont tenté d’orienter la discussion sur
complexes, ce qui rend difficiles les prévisions les risques et les bénéfices de la technologie,
en matière de diffusion et de comportement vers une discussion sur l’éradication de la
du forçage génétique. Le forçage génétique maladie et les impacts écologiques négatifs
est également capable d’affaiblir la diversité potentiels, ignorant les effets néfastes
génétique à mesure que les organismes potentiels pour la santé humaine. Des
modifiés par forçage génétique se diffusent questions subsistent en effet concernant le
dans une population. Les dynamiques spatio- potentiel du forçage génétique de compliquer
temporelles imprévisibles d’une technologie la transmission et la gravité des maladies.
active à chaque génération présentent Les programmes antérieurs d’éradication des
d’importants défis, peut-être insurmontables, vecteurs ont été associés à un effet de rebond :
en matière d’évaluation des risques. une réapparition des cas de paludisme suite
à une réduction temporaire du nombre de
Au niveau moléculaire, plusieurs risques moustiques, qui avait entraîné une réduction
sont associés aux technologies de de l’immunité acquise au paludisme chez les
forçage génétique susceptibles de donner individus. Par exemple, la lente reconstitution
également lieu à des effets indésirables des populations de moustiques suite à
dans les écosystèmes et chez les individus. l’interruption des programmes d’épandage
Le forçage génétique développé au moyen de pesticides dans les années 1960 a entraîné
d’outils d’édition du génome tels que les la mort de 40 000 personnes à Madagascar
systèmes CRISPR/Cas9 peuvent introduire 20 ans plus tard, survenant dans un contexte
des changements héréditaires non désirés d’effondrement des mesures de contrôle, telles
sur le génome de l’organisme modifié par que la surveillance et l’accès aux traitements,
forçage génétique. Des changements non ainsi que d’autres facteurs aggravants tels que
souhaités de l’ADN sont susceptibles de les migrations humaines (Romi et al., 2002).
modifier les caractéristiques phénotypiques De telles expériences servent de mise en garde
des organismes, comme l’amélioration de la contre les programmes de dissémination
capacité à transmettre des maladies dans le d’organismes modifiés par forçage génétique
cas des organismes génétiquement modifiés axés sur des solutions techniques de contrôle
pour lutter contre les vecteurs de maladies, des vecteurs à court terme, plutôt que sur les
14 ORGAN ISMES GÉNÉTIQU EMENT MODI FIÉS PAR FORÇAGE GÉNÉTIQU ELes nouvelles caracteristiques du forcage genetique�
1. Transfert du processus d’ingénierie génétique dans l’écosystème
2. Conçu pour se diffuser
3. Modification de la faune et de la flore, des espèces non cultivées
ORGAN ISMES GÉNÉTIQU EMENT MODI FIÉS PAR FORÇAGE GÉNÉTIQU E 15Les risques du forcage genetique
1. Potentiel d’éradiquer des populations
et des espèces
2. Réduction de la biodiversité
3. Substitution des niches
4. Impact sur les cascades de la chaîne
alimentaire – modification des
pollinisateurs, des nuisibles, des
cultures, des interactions
5. Diffusion à des espèces associées par
flux génétique, ou à des espèces non
associées par transfert génétique
horizontal, avec un impact sur
d’autres espèces ou
leur éradication
6. Des effets spatio-temporels
sur la génération suivante
surviendront mais ne
peuvent être anticipés
7. Effets non voulus résultant
d’interactions potentielles
avec l’environnement, comme
les changements dans les
conditions climatiques
8. Des effets non voulus peuvent
survenir suite à des interactions
avec des antécédents génétiques
sauvages variés
déterminants du paludisme au sens large, et
nous rappellent que le contrôle du paludisme Dans quelle
mesure le forçage
exige des approches globales à long terme
permettant d’améliorer les circonstances
socio-économiques, l’accès aux soins, et la
génétique
mise en œuvre de programmes de surveillance
et de systèmes de gestion de l’environnement
sera-t-il
capables de prévenir et de contrôler
efficacement la transmission de la maladie.
efficace ?
L’affirmation par l’Union Africaine que le
forçage génétique « présente une option
réaliste pour le contrôle effectif de la
16 ORGAN ISMES GÉNÉTIQU EMENT MODI FIÉS PAR FORÇAGE GÉNÉTIQU E,
Risques d effets moleculaires non desires
• Introduction de changements hors cible héréditaires dans le génome des organismes modifiés par
forçage génétique, associés dans une large mesure aux technologies CRISPR. Ceci peut donner lieu à la
création d’un nouveau phénotype, par exemple une modification de la capacité à transmettre des
maladies ou une nouvelle toxicité pour une espèce de prédateur qui sera présente à chaque génération
et est impossible à anticiper.
• « Chevauchement » de mutations qui sont diffusées, parallèlement aux modifications génétiques par
forçage génétique.
maladie » (UA, 2018), et les articles de presse technologie utilise généralement des outils
indiquant que la technologie « a le potentiel d’édition du génome tels que les systèmes
de sauver des millions de vies » (Vox, 2018) CRISPR/Cas9, qui ciblent des portions d’ADN
circulent dans la sphère publique, dans une spécifiques afin de les modifier, les mutations
tentative de remporter l’appui de l’opinion susceptibles de se produire sur le site cible
publique après des années de méfiance à en raison de mutations non intentionnelles
l’égard des OGM et leur rejet quasi-unanime associées aux systèmes CRISPR/Cas9
dans le monde. Le fait que la technologie en pourraient faire échouer son action dans la
soit toujours à ses prémices est largement génération suivante. De nouvelles stratégies
peu reconnu dans la majorité des médias comme l’utilisation de systèmes CRISPR/Cas9
traitant de la question, et les chercheurs ont permettant de cibler plusieurs sites, ou le
parfaitement conscience des limites actuelles ciblage de gènes hautement conservés (Kyrou
susceptibles d’affecter le bon déroulement de et al., 2018) sont en cours de développement
la diffusion du forçage génétique et l’atteinte afin de contourner ce problème. Il est
des éventuels objectifs supposés en matière cependant possible qu’une résistance se
de santé publique ou de conservation. développe par d’autres biais, par exemple
si des mutations se développent dans la
L’un des principaux problèmes est le construction génétique à proprement parler,
développement d’une résistance à la qui seraient plus difficiles à surmonter. Le
construction génétique, qui empêcherait la développement d’autres modes de résistance
poursuite de la diffusion de la technologie non moléculaire a également été envisagé
dans une population. Puisque cette pour certains types de forçage génétique
ORGAN ISMES GÉNÉTIQU EMENT MODI FIÉS PAR FORÇAGE GÉNÉTIQU E 17,
Risque d echec du forcage genetique
La suppression temporaire de populations à un niveau localisé pourrait résulter sur :
La modification des dynamiques
Le remplacement des écosystémiques à un niveau plus
niches locales par localisé, comme ci-dessus
d’autres espèces, par ex. (modification des interactions,
d’autres moustiques par ex. nuisibles, pollinisateurs)
vecteurs de maladies
La réduction des
organismes modifiés par
forçage génétique au
niveau local, mais
l’augmentation des
populations en dehors
des zones de lâcher*
Des complications de la
transmission des maladies,
par ex. un effet rebond des
maladies suite à une perte
d’immunité acquise aux
maladies. L’épidémiologie des
maladies est complexe et les
améliorations en matière de
transmission des maladies
ne sont pas un acquis
Des changements
moléculaires hors cible
continueront à être
introduits
*Voir l’article : Echec de la dissémination des moustiques génétiquement modifiés d’Oxitec dans le monde
https://www.acbio.org.za/en/oxitecs-failed-gm-mosquito-releases-worldwide-forewarnings-africa-and-target-malaria-project
18 ORGAN ISMES GÉNÉTIQU EMENT MODI FIÉS PAR FORÇAGE GÉNÉTIQU E(Bull et al., 2019). Notamment, les organismes d’un forçage génétique déjà présent dans
dont le forçage génétique n’est plus actif, bien l’environnement - sont en grande partie
qu’ils ne puissent plus influer sur l’hérédité théoriques. Ces stratégies souffrent de
de la modification, resteront génétiquement bon nombre des limites et incertitudes
modifiés et ne seront ainsi pas protégés contre propres au forçage génétique qu’elles
les éventuels effets indésirables associés à une sont conçues pour défaire, c’est à dire la
modification génétique standard. possibilité qu’une résistance se développe,
l’absence d’efficacité totale et des effets
Il existe également des limites à l’efficacité non désirés. Elles ignorent également les
avec laquelle le forçage génétique peut se stigmates de la modification génétique :
diffuser dans certains organismes, notamment même si le forçage inverse rend inactif un
les végétaux et les rongeurs. Des problèmes forçage génétique, ces organismes resteront
techniques, tels que des effets non désirés génétiquement modifiés. D’autres stratégies,
sur le génome causés par le système CRISPR, applicables au forçage génétique local ou
peuvent également affecter négativement temporaire (c.à.d. le forçage fractionné)
l’organisme, et ainsi sa capacité à s’accoupler. n’ont pas encore été concrétisées pour les
moustiques et ne sont pas mises en avant
Les prévisions récentes des chercheurs dans le cadre de l’éradication du paludisme.
travaillant sur le forçage génétique, utilisées
pour promouvoir sa capacité à éradiquer En dépit de l’incapacité de contrôler la
les moustiques, et donc le paludisme, diffusion d’un forçage génétique « global »,
envisagent également des lâchers réguliers Target Malaria, dans une tentative de gagner
de moustiques depuis plusieurs sites de la confiance des décideurs politiques et du
dissémination à long terme (Eckhoff et al., grand public, propose une approche
2017). Ce qui soulève des inquiétudes quant à « graduelle » ou « séquentielle » pour évaluer
la rentabilité de cette solution technique par la sécurité des technologies de forçage
rapport aux mesures avérées existantes. génétique. Cette approche implique le passage
des essais en milieu confiné en laboratoire,
à des essais à petite échelle dans des
Le forçage génétique
environnements « confinés », puis à des essais
à petite et grande échelle en milieu naturel,
pour finir par une dissémination commerciale.
peut-il être
Cependant, compte-tenu de la nature invasive
de la technologie, une telle approche
contenu ou
« séquentielle » est dénuée de sens. Comme
le reconnaît l’Union Africaine, les « étapes
du développement du forçage génétique se
inversé ?
chevaucheront probablement ».
Les suggestions de procéder à des
disséminations « confinées » à petite
échelle en mettant en œuvre des barrières
de confinement, comme une isolation
La question du confinement est une géographique (en utilisant par exemple des
préoccupation clé en matière de technologies îles comme sites d’essai) ne constituent pas
de forçage génétique, et notamment de des mesures de confinement suffisantes,
forçage génétique « global », conçu pour comme le précisent les organes de
se diffuser à l’infini. Les stratégies visant à réglementation internationaux comme
remédier aux effets des lâchers d’organismes la Convention sur la diversité biologique.
modifiés par forçage génétique, telles que le Néanmoins, Target Malaria étudie activement
forçage inverse – des organismes modifiés la possibilité d’utiliser des îles telles que les îles
par forçage génétique relâchés par la suite Ssese, sur le Lac Victoria, comme futurs sites
pour contrecarrer et ainsi inverser les effets d’essai possibles (Lukindu et al., 2018).
ORGAN ISMES GÉNÉTIQU EMENT MODI FIÉS PAR FORÇAGE GÉNÉTIQU E 19Vous pouvez aussi lire
