Présent et futur dans le CBNPC localement avancé : Quelle place pour l'immunothérapie?
←
→
Transcription du contenu de la page
Si votre navigateur ne rend pas la page correctement, lisez s'il vous plaît le contenu de la page ci-dessous
Présent et futur dans le CBNPC localement avancé : Quelle place pour l’immunothérapie? Modératrice: Dr Clarisse Audigier –Valette, Pneumo-Oncologue, CH Toulon Sainte- Musse Intervenants: Pr Christos CHOUAID – Pneumo-Oncologue CHIC Créteil Dr Jonathan KHALIFA – Radiothérapeute IUCT-O Toulouse 13ème Biennale Monégasque de cancérologie 2 février 2018
Liens d’intérêts
Prof. Dr Chouaid C Dr Khalifa J.
Au cours de ces 5 dernières années, Au cours de ces 5 dernières années, j’ai
j’ai perçu des honoraires ou des perçu des honoraires ou des financements
financements de la part de la part de
AZ, BI, GSK, Roche, MSD, BMS, Lilly, Janssen, Astellas, Roche pour
Pfizer, PFO, Novartis, Amgen pour
participation à des congrès, communications
participation à des congrès, et actions de formation.
communications, actions de formation,
travaux de recherche, participation à
des groupes d’experts, rédaction
d’articles ou documents, conseils et
expertises.
Cas Clinique
§ Mme L. 64 ans. Retraitée de la fonction publique
§ Fumeuse 30 paquets-année sevrée depuis 10 ans
§ Antécédents :
§ Hypothyroïdie substituée
§ Cirrhose biliaire primitive
§ Traitement : LEVOTHYROX®, DELURSAN®
§ Histoire de la maladie :
§ Toux traînante depuis plusieurs semaines avec épisode de
pneumopathie en mai 2017
Cas Clinique Scanner TAP Juillet 2017 Masse lobaire sup D Atteinte ganglionnaire hilaire et médiastinale
Cas Clinique
§ Endoscopie bronchique (août 2017) : non contributive
§ Echo-endoscopie :
§ Cytoponction ganglionnaire transbronchique ADP 2R
§ Cellules adénocarcinomateuses TTF1+
§ Pas assez de matériel pour analyse moléculaire
§ Immunomarquage PDL-1 non fait
§ Analyse moléculaire sur ADN tumoral circulant non fait
Cas Clinique TEP-TDM FDG Fixation: o masse LSD o ADP 2R, 4R, 3A, 10R
Cas Clinique
§ TDM cérébral : normal
§ Examen clinique :
§ PS 0
§ Asymptomatique sur le plan respiratoire
§ Non contributif par ailleurs
à ADK bronchique = T2bN2cM0 (IIIA-N2)
Que proposez-vous ? Ø Chimiothérapie néoadjuvante à chirurgie Ø Radiochimiothérapie néoadjuvante à chirurgie Ø Radiochimiothérapie séquentielle Ø Radiochimiothérapie concomitante
Stades IIIA-N2
Chirurgie ?
A éviter si :
§ ADP multisites
§ ADP bulky
§ ADP fixées
§ Atteintes para-trachéales hautes
Stades IIIA-N2 1. En cas de chirurgie : • Intérêt d’un traitement d’induction ?
§ 90 patients IIIAN2
§ CTNA (CDDP-TXT x 3c) à Chirurgie
Réponse pathologique : 60% (pCR : 19%)
Downstaging ganglionnaire : 60%
Betticher et al, JCO 2003Stades IIIA-N2 1. En cas de chirurgie : • Intérêt d’un traitement d’induction ? • Quel meilleur traitement d’induction ?
Stades IIIA-N2 1. En cas de chirurgie : • Intérêt d’un traitement d’induction ? • Quel meilleur traitement d’induction ? • Qui opérer après traitement d’induction?
Randomized Controlled Trial Of Resection Versus Radiotherapy After Induction Chemotherapy In Stage IIIA-N2 Non-small Cell Lung Cancer Exploratory analyses in 154 patients in the resection surgery arm
Radiochimiothérapie
Bénéfice absolu à la RCTcc vs RCT seq :
+4.5% à 5 ans
Au prix d’une toxicité majorée :
↑ tox oesophagienne G3-4 : 4 à 18%Escalade de dose ?
àToxicité cardiaque ?
àNécessité de développer des alternatives à
l’escalade de dose uniforme classiqueApproches d’escalade de dose 1. Escalade de dose isotoxique §Escalade de dose individuelle selon possibilité de contraintes aux organes à risque
Approches d’escalade de dose IDEAL-CRT: A phase ½ Trial of Isotoxic dose-Escalated Radiation Therapy and Concurrent Chemotherapy in Patients with Stage II/III Non Small Cell Lung cancer
Approches d’escalade de dose 1. Escalade de dose isotoxique ØEscalade de dose individuelle selon possibilité de contraintes aux organes à risque 2. Escalade de dose guidée par l’imagerie métabolique
Exemple de l’essai RTEP 7 (Centre Henri Becquerel – Rouen)
Quelle technique d’irradiation ?
Quelle technique d’irradiation ? Radiothérapie Conformationnelle avec Modulation d’Intensité RCMI / IMRT Pas de différence de survie Meilleur profil de toxicité (PR) Chun SG. Et al, JCO 2017 Impact of intensity-modulated radiation therapy technique for LA NSCLC : a secondary analysis of the NRG Oncology RTOG 0617 randomized clinical trial
Quelle technique d’irradiation ?
ProtonthérapieCas Clinique 1. Prise en charge retenue : § Chimiothérapie par CDDP-NVLB (C1-C2) § Puis Radiochimiothérapie concomitante (C3-C4)
Cas Clinique Tomothérapie : § 66Gy = 33 x 2Gy (1fx / jour, 5 jours / semaine) § Volumes cibles = Tumeur primitive + aires ggres atteintes
Cas Clinique A un mois de la fin du traitement: §Etat général conservé §Aucune toxicité à la RCT §Evaluation TDM en faveur d’une réponse partielle
Cas Clinique Que faites-vous ? § Poursuite surveillance § Poursuite chimiothérapie § Autre traitement de consolidation
PACIFIC : Inclusion/Exclusion Criteria
Key Inclusion Criteria1
• 18 years of age or older
• WHO performance status ≤1
• Life expectancy ≥12 weeks
• Recent (≤3 months) tumor biopsy and archived tumor tissue block 2
Key Exclusion Criteria1
• Any unresolved prior toxicity of CTCAE >Grade 2
• Any prior Grade ≥3 imAE, or any unresolved imAE >Grade 1
• Any grade pneumonitis from prior therapy
• Active or prior autoimmune or inflammatory bowel disease
• History of immunodeficiency or allogeneic organ transplant or tuberculosis
• History of another primary malignancy in the past 5 years
• Uncontrolled intercurrent illness
• Prior exposure to any anti-PD-1 or anti-PD-L1 antibody
1. Anti-PD-1 = anti-programmed cell death 1; Anti-PD-L1 = anti-programmed cell death ligand 1; CTCAE = common terminology criteria for adverse event; imAE = immune-mediated
adverse events; WHO = World Health Organization.
30 2. 1. In House Data, AstraZeneca. PACIFIC Protocol. 2014. 2. Creelan B et al. Ann Oncol. 2015;26 (supplement 1): i24-i28,
Abstract 95TiP.PACIFIC Concurrent chemoradiation therapy scenarios
Study entry
≥ 2 cycles of platinum-based chemotherapy
≥ 60 Gy total radiation dose
≥ 2 cycles of platinum-based chemotherapy
≥ 60 Gy total radiation dose
≥ 2 cycles of platinum-based chemotherapy
≥ 60 Gy total radiation dose
≥ 2 cycles of platinum-based chemotherapy
≥ 60 Gy total radiation dosePACIFIC : Baseline characteristics
Antonia S. et al, NEJM 2017; Durvalumab after chemoradiation in stage III non-small cell lung cancerAntonia S. et al, NEJM 2017; Durvalumab after chemoradiation in stage III non-small cell lung cancer
Subgroup Analysis of Prognostic Factors for Progression-free survival
Antonia S. et al, NEJM 2017; Durvalumab after chemoradiation in stage III non-small cell lung cancerPACIFIC - Antitumor activity in the intention to treat population
Antonia S. et al, NEJM 2017; Durvalumab after chemoradiation in stage III non-small cell lung cancerPFS Subgroup Analysis
No adjustment for multiplicity
Antonia S. et al, NEJM 2017; Durvalumab after chemoradiation in stage III non-small cell lung cancerSites of Relapses
Incidence of new lesions
Time to metastases or death
Antonia S. et al, NEJM 2017; Durvalumab after chemoradiation in stage III non-small cell lung cancerSafety
Antonia S. et al, NEJM 2017; Durvalumab after chemoradiation in stage III non-small cell lung cancerAdverse Events of any cause
Antonia S. et al, NEJM 2017; Durvalumab after chemoradiation in stage III non-small cell lung cancer"Pneumonitis"
Antonia S. et al, NEJM 2017; Durvalumab after chemoradiation in stage III non-small cell lung cancerPresented by Rina Hui, WCLC, Yokohama, Japon 2017 :Patient reported outcomes (PROs) with Durvalumab after chemoradiation in locally advanced non samll cell lung cancer: data from Pacific study
Perspectives : RT + IOT ?
La radiothérapie peut-elle intervenir sur certains mécanismes de résistance ?
Kordbacheh, Ann Oncol 2017Perspectives : RT + IO ? Problématiques de l’association RT+IO à explorer : • Dose et fractionnement : intérêt des fortes doses? • Inclusion des aires ganglionnaires prophylactiques ? • Schéma d’association RT/IO : séquentiel vs concomitant ? • Délai / Durée du traitement au décours de la RT
Perspectives : RT + IOT
Takamori, Clin Lung Cancer 2017Conclusion : un changement de paradigme Ø Argument en faveur de la radiochimiothérapie (versus chirurgie) ? Ø Organisation de la filière de prise en charge Ø Discussion dès la RCP Ø Respect du calendrier
Vous pouvez aussi lire
