Une revue de la littérature Cancer des VADS : Apports de la TEP-TDM pour la planification des traitement de radiothérapie - Anthime FLAUS - ACOMEN

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Une revue de la littérature Cancer des VADS : Apports de la TEP-TDM pour la planification des traitement de radiothérapie - Anthime FLAUS - ACOMEN
Une revue de la littérature

 Cancer des VADS : Apports de la TEP-TDM pour la
   planification des traitement de radiothérapie

                            Anthime FLAUS

27/09/2019         77e réunion scientifique de l’ACOMEN - Nice   1
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Les limites
• Définir les marges de la lésion
       => limite intrinsèques de la TDM dans les tissus mous

• Définir les adénopathies localement
       => limite des critères morphologiques

• Etre reproductible
        => interprétation subjective inter-opérateur

• Apporter des informations complémentaires
      => biological tumoral volume
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Rattraper le bilan d’extension

              TEP balistique => découverte de métastases inconnues chez 13% des patients (n=207)

                                                        Recommandation de la SFMN (Label INCA-HAS):

Birk Christensen C, et al. 18 F-FDG PET/CT for planning external beam radiotherapy alters therapy in 11% of 581 patients. Clinical Physiology and Functional Imaging. 2018
Recommandations de bonne pratique clinique pour l’utilisation de la tep en cancérologie, SFMN, 2018

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Comment définir le GTVTEP ?

      Méthode de segmentation de l’image TEP
             • Manuelle

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Comment définir le GTVTEP : méthode manuelle
                                                          Différence inter-observateur significative.

Riegel AC, et al. Variability of gross tumor volume delineation in head-and-neck cancer using CT and PET/CT fusion. International Journal of Radiation Oncology*Biology*Physics. 2006

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Comment définir le GTVTEP ?

      Méthode de segmentation de l’image TEP
             • Manuelle
             • Automatique
                •   Seuil fixe absolu (SUV de 2,5) ou relatif du SUV (40%)
                •   Seuillage adaptatif : Méthode de Daisne
                •   Méthodes complexes
                •   Co-segmentation multimodale

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Comment définir le GTVTEP: Méthode automatique

          Gold Standard = anatomopathologie

Daisne J-F et al. Tumor Volume in Pharyngolaryngeal Squamous Cell
Carcinoma: Comparison at CT, MR Imaging, and FDG PET and Validation
with Surgical Specimen. Radiology. 2004

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Comment définir le GTVTEP : un consensus

Murakami R, et al. Impact of fdg-pet/ct fused imaging on tumor volume assessment of head-and-neck squamous cell carcinoma: intermethod and interobserver variations. Acta Radiol. 2008

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Conséquences sur le plan de traitement

1.    Modification du GTV
2.    Besoin d’une marge spécifique ?
3.    Modification des CTV et PTV
4.    Modification de la distribution de dose
5.    BTV et dose painting

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Conséquences sur le plan de traitement : Modification du GTV
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       Auteurs         n    Année           Site           T-Stage                           Méthode                         GTVCT (mL)
                                                                                                                                                (mL)       (mL)
                                                                                                                                                         20.3 (5.1-
     Daisne et al     10    2004            Oro            T2-T4           Seuillage adaptatif (Méthode de Daisne)          32 (5.1-137.7) 27.9 (0-92.8)
                                                                                                                                                           88.9)
                                                                                                                                            21.4 (1.4- 13.4 (1.2-
                      19    2004         Lar/Hyp           T2-T4           Seuillage adaptatif (Méthode de Daisne)          21.4 (1.9-55.6)
                                                                                                                                               58.4)       34.2)
                                 Lar, Hyp, OroP, oral
                                                                                                                                                              20.3 (0.2-
    Paulino et al     44    2005    cavity, nasoP,         T3-T4                       seuillage fixe (50%)                  37.2 (2-456)         n.a.
                                                                                                                                                                294)
                                  Paranasal sinuses
                                 Lar, Hyp, OroP, oral
   Deantonio et al    22    2008    cavity, nasoP,         T1-T4                       Seuillage fixe (40%)                  20.0 +- 17.8         n.a.       17.2 +- 16.8
                                  Paranasal sinuses
    Delouya et al     25    2011    Oro, Lar, NPC          T1-T4                             Manuel                           24 (1-53)           n.a.        18 (1-48)
                                                                                                                                                              25.2 (1.6-
   Chatterjee et al   20    2012            Oro            T1-T4       Seuillage fixe (40%) + consensus avec image CT       36.6 (3.4-184)        n.a.
                                                                                                                                                                166)
                                                                     Manuel sur la TEP seule (sans correction pour cavité
Caldas-Magalhaes et al 10   2012         Lar, Hyp          T3-T4                                                              14.9 +- 5.3     18.3 +- 10.5    9.8 +- 4.1
                                                                                          aérique)
                                    Lar, Hyp, OroP, oral
     Leclerc et al    41    2015                           T3-T4           Seuillage adaptatif (Méthode de Daisne)               40.4             n.a.            28.8
                                           cavity
                                                                               Modèle complexe automatique                                     15.5 (4.9-     14.5 (6.1-
   Ligtenberg et al   25    2017            Lar            T3-T4                                                            17.5 (5.9-88.7)
                                                                          (correction manuelle pour air et vertèbre)                             66.3)          82.7)
                                                                                                                                 25,8                           19,9

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Conséquences sur le plan de traitement : Modification du GTV

                GTVCT                                            GTVMRI                                          GTVPET                                          GTVHISTOPATHOLOGIE
                20.8cm3 (p=.003)                                 23.8cm3 (p=.001)                                16.3cm3 (p=.06)                                 12.6cm3

       • GTV histopathologie jamais totalement contenu dans les autres GTV
       • GTV TEP jamais complétement contenu par GTV MRI et GTV CT
       • Sous estimation de l’extension muqueuse superficielle, sous glottique ou extra larygnée

Daisne J-F, Duprez T, Weynand B, Lonneux M, Hamoir M, Reychler H, et al. Tumor Volume in Pharyngolaryngeal Squamous Cell Carcinoma: Comparison at CT, MR Imaging, and FDG PET and Validation with Surgical Specimen.
Radiology. 2004 Oct;233(1):93–100.

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Conséquences sur le plan de traitement : CTV - PTV

Geets X et al. Impact of the type of imaging modality on target volumes delineation and dose distribution in pharyngo-laryngeal squamous cell carcinoma: comparison between pre- and per-
treatment studies. Radiotherapy and Oncology. 2006 Mar.

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Conséquences sur le plan de traitement :
                                     marge du GTV adapté à la modalité

             • Définition de marge propre au GTVTEP
             • Comparer GTVPET au GTVHISTOPATHOLOGIQUE
             • Inclure ≥95% du GTVHISTOPATHOLOGIQUE non inclus dans le GTVPET
             • Réduction 45-52% du volume vs marge fixe de 10mm
             • Besoin de validation clinique…

Ligtenberg H, al. Modality-specific target definition for laryngeal and hypopharyngeal cancer on FDG-PET, CT and MRI. Radiotherapy and Oncology. 2017.

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Conséquences sur le plan de traitement : Dose

                                              GTVTEP vs GTVCT :
                                              - Plus petit pour 75% des patients
                                              - Identique pour 8% des patients
                                              - Plus grand pour 18% des patients

                        Dans 25% des cas le GTVTEP ne reçoit pas la dose adéquate (
Conséquences sur le plan de traitement : Dose

                                                     Modification de la distribution de la dose

Geets X et al. Impact of the type of imaging modality on target volumes delineation and dose distribution in pharyngo-laryngeal squamous cell carcinoma: comparison between pre- and per-
treatment studies. Radiotherapy and Oncology. 2006 Mar.

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Conséquences sur le plan de traitement : Apport du BTV

                    BTV = biological Tumor Volume

Devic S. Towards Biological Target Volumes Definition for Radiotherapy Treatment Planning: Quo Vadis PET/CT? J Nucl Med Radiat Ther [Internet]. 2013 [cited 2019 Sep 15];04. Available from:
https://www.omicsonline.org/towards-biological-target-volumes-definition-for-radiotherapy-treatment-planning-quo-vadis-pet-ct-2155-9619.1000158.php?aid=16337

             27/09/2019                                                   77e réunion scientifique de l’ACOMEN - Nice                                                           16
Conséquences sur le plan de traitement : BTV & dose painting

                                                                    Pr Vera Saclay 2018

  27/09/2019          77e réunion scientifique de l’ACOMEN - Nice          17
Conséquences sur le plan de traitement : BTV

             • BTV glycolytique => trouver les hotspots (Hyperfixation la plus intense)
             • Hotspots => site à risque plus élevé de récidive après RT
             • Concept validé pour les cancers du rectum, de l’œsophage et les
               cancers pulmonaires non à petite cellules.

Chaput A, et al. Correlation between fluorodeoxyglucose hotspots on pretreatment positron emission tomography/CT and preferential sites of local relapse after chemoradiotherapy for head
and neck squamous cell carcinoma: Fluorodeoxyglucose hotspots in HNSCC. Head & Neck. 2017

             27/09/2019                                                  77e réunion scientifique de l’ACOMEN - Nice                                                         18
Conséquences sur le plan de traitement : Hotspot en ORL

Chaput A, et al. Correlation between fluorodeoxyglucose hotspots on pretreatment positron emission tomography/CT and preferential sites of local relapse after chemoradiotherapy for head
and neck squamous cell carcinoma: Fluorodeoxyglucose hotspots in HNSCC. Head & Neck. 2017

             27/09/2019                                                  77e réunion scientifique de l’ACOMEN - Nice                                                         19
Conséquences sur le plan de traitement : Hotspot ?

                                                                                                    Probability map of recurrence
                                                                                                    Contour noir : GTV pré-traitement
                                                                                                    Contour rouge : GTV récurrence

                                                                                                                       Analyse par voxel

Beaumont J et al. Voxel-based identification of local recurrence sub-regions from pre-treatment PET/CT for locally advanced head and neck cancers. EJNMMI Res. 2019

             27/09/2019                                                  77e réunion scientifique de l’ACOMEN - Nice                                                  20
Adaptative dose painting
             TEP initiale          TEP après 8 cures                      TDM après 8 cures

                                            Plan 2                              Plan 3
               Plan 1

                                                                                              Duprez F, et al. Adaptive Dose Painting by
                                                                                              Numbers for Head-and-Neck Cancer.
                                                                                              International Journal of Radiation
                                                                                              Oncology*Biology*Physics. 2011.

27/09/2019                  77e réunion scientifique de l’ACOMEN - Nice                                                21
Applications cliniques

1. Plan de traitement basé sur la TEP au 18F FDG
2. Plan de traitement avec dose painting basé sur la TEP au 18F FDG
3. Effet à long terme de la radiothérapie guidée par TEP au 18F FDG

 27/09/2019                77e réunion scientifique de l’ACOMEN - Nice   22
1. Plan de traitement basé sur la TEP : validation clinique

            • Essai prospectif multicentrique
            • N = 41
            • Valider l’interet sur les volumes et la dose
            • Evaluer les résultats sur le contrôle local et la survie globale
            • Segmentation TEP selon la méthode de Daisne + corrigée avec les
              informations clinique CT et IRM.

Leclerc M,et al . Primary tumor delineation based on 18FDG PET for locally advanced head and neck cancer treated by chemo-radiotherapy. Radiotherapy and Oncology. 2015

            27/09/2019                                                 77e réunion scientifique de l’ACOMEN - Nice                                                        23
1. Plan de traitement basé sur la TEP : validation clinique

                                                                        Comparaison des volumes
            250

                                                                                                                                                           ✳︎✽
            200
                                 100% des récurrences dans le volume défini à partir de la TEP
            150                                                                            ✳︎✽                          ✳︎✽

            100
                                                              ✳︎✽
                               ✳︎✽
             50

              0
                              GTV                           CTV T 70                       CTV T 50                       PTV T 70                       PTV T 50

                                                                       PET (mean cm3)                 CT (mean cm3)
Leclerc M,et al . Primary tumor delineation based on 18FDG PET for locally advanced head and neck cancer treated by chemo-radiotherapy. Radiotherapy and Oncology. 2015

            27/09/2019                                                  77e réunion scientifique de l’ACOMEN - Nice                                                       24
1. Plan de traitement basé sur la TEP : validation clinique

                                                                      Données dosimétriques

95% isodose volume (cm3)                                ✳︎✽

80% isodose volume (cm3)                                                        ✳︎✽

50% isodose volume (cm3)

                                         0                           500                            1000                     1500                         2000                 2500

                                                                                 CT based            PET based

Leclerc M,et al . Primary tumor delineation based on 18FDG PET for locally advanced head and neck cancer treated by chemo-radiotherapy. Radiotherapy and Oncology. 2015

            27/09/2019                                                     77e réunion scientifique de l’ACOMEN - Nice                                                    25
1. Plan de traitement basé sur la TEP : validation clinique

                                                                      Données dosimétriques

                                 PRV spinal cord

                                          oral cavity                                                                                                                     ✳︎✽

parotide controlatérale (mean dose Gy)                                                                                                 ✳︎✽

    parotide ipsilaterale (mean dose Gy)
                                                                                                                                                        ✳︎✽
                                                           0               5              10              15              20             25              30               35        40

                                                                               CT based          PET based

Leclerc M,et al . Primary tumor delineation based on 18FDG PET for locally advanced head and neck cancer treated by chemo-radiotherapy. Radiotherapy and Oncology. 2015

            27/09/2019                                                 77e réunion scientifique de l’ACOMEN - Nice                                                             26
2. Plan de traitement avec escalade de dose : résultat clinique

  Validation clinique IMRT avec dose painting basé sur le BTV

  27/09/2019                77e réunion scientifique de l’ACOMEN - Nice   27
2. Plan de traitement avec escalade de dose : résultat clinique

             Etude prospective
             Rechercher la dose maximale tolérée
             IMRT avec boost intégré 25Gy et 30Gy en 10 fractions puis 22
             fractions de 2.16Gy
             Boost de 3Gy/fraction de 10 fraction < Dose maximale tolérée

Madani I, et al. Positron Emission Tomography-Guided, Focal-Dose Escalation Using Intensity-Modulated Radiotherapy for Head and Neck Cancer. International Journal of Radiation
Oncology*Biology*Physics. 2007

             27/09/2019                                                  77e réunion scientifique de l’ACOMEN - Nice                                                          28
2. Plan de traitement avec escalade de dose : résultat clinique

        Rétrospective(n = 213)
        Cancer du nasopharynx
        Evaluer la toxicité et l’efficacité avec boost basé sur la TEP
        Boost à 75,2Gy pour T1-2 et 77,55Gy pour T3-T4
        Meilleurs taux de réponse complète (99% vs 93%, p = 0.037)
        Pas de différence significative sur la toxicité (précoce et retardée)

Liu F, Xi X, Wang H, Han Y, Xiao F, Hu Y, et al. PET/CT-guided dose-painting versus CT-based intensity modulated radiation therapy in locoregional advanced nasopharyngeal carcinoma. Radiat
Oncol. 2017;12:15.

             27/09/2019                                                   77e réunion scientifique de l’ACOMEN - Nice                                                            29
2. Plan de traitement avec escalade de dose : résultat clinique

Liu F, Xi X, Wang H, Han Y, Xiao F, Hu Y, et al. PET/CT-guided dose-painting versus CT-based intensity modulated radiation therapy in locoregional advanced nasopharyngeal carcinoma. Radiat
Oncol. 2017;12:15.

             27/09/2019                                                   77e réunion scientifique de l’ACOMEN - Nice                                                            30
3. Effet à long terme de la radiothérapie guidée par TEP

            • N = 144 cas et contrôle (1:1)
            • 3 essais de phase I
            • Dose painting par contours ou par pixel avec radiothérapie adaptative
                    70-86 Gy vs 69 Gy
            • Suivi 7 ans
            • Pas de différence significative sur la survie globale ni spécifique

Berwouts D, et al. Long-term outcome of 18 F-fluorodeoxyglucose-positron emission tomography-guided dose painting for head and neck cancer: Matched case-control study. Head & Neck. 2017.

            27/09/2019                                                 77e réunion scientifique de l’ACOMEN - Nice                                                        31
3. Effet à long terme : contrôle de la maladie

Berwouts D, et al. Long-term outcome of 18 F-fluorodeoxyglucose-positron emission tomography-guided dose painting for head and neck cancer: Matched case-control study. Head & Neck. 2017.

            27/09/2019                                                 77e réunion scientifique de l’ACOMEN - Nice                                                        32
3. Effet à long terme : schéma de récurrence

  LR : récidive locale
  RR : récidive régionale
  DM : métastase à distance

Berwouts D, et al. Long-term outcome of 18 F-fluorodeoxyglucose-positron emission tomography-guided dose painting for head and neck cancer: Matched case-control study. Head & Neck. 2017.

            27/09/2019                                                 77e réunion scientifique de l’ACOMEN - Nice                                                        33
3. Effet à long terme : toxicité aigüe et chronique

Berwouts D, et al. Long-term outcome of 18 F-fluorodeoxyglucose-positron emission tomography-guided dose painting for head and neck cancer: Matched case-control study. Head & Neck. 2017.

            27/09/2019                                                 77e réunion scientifique de l’ACOMEN - Nice                                                        34
NTV : node tumoral volume

               Performance de la TEP/TDM pour le bilan de l’atteinte ganglionnaire
                régionale : Sensibilité 79% et spécificité 86% (Méta-Analyse 2008)

       Utilisation de la TEP au FDG => modification du NTV pour 25% des patients
       - Upstaging 8-21%
       - Downstaging 3-11%
Van den Bosch S, al. 18F-FDG-PET/CT-based treatment planning for definitive (chemo)radiotherapy in patients with head and neck squamous cell carcinoma improves regional control and
survival. Radiotherapy and Oncology. 2019
Grégoire V, Thorwarth D, Lee JA. Molecular Imaging-Guided Radiotherapy for the Treatment of Head-and-Neck Squamous Cell Carcinoma: Does it Fulfill the Promises? Seminars in Radiation
Oncology. 2018.
Kyzas PA, et al. 18F-Fluorodeoxyglucose PET to Evaluate Cervical Node Metastases in Patients With Head and Neck Squamous Cell Carcinoma: A Meta-analysis. JNCI 2008.
Grégoire V, et al. Molecular Imaging-Guided Radiotherapy for the Treatment of Head-and-Neck Squamous Cell Carcinoma: Does it Fulfill the Promises? Seminars in Radiation Oncology. 2018.

             27/09/2019                                                  77e réunion scientifique de l’ACOMEN - Nice                                                         35
Impact des NTV basés sur la TEP au 18F-FDG

             • Etude rétrospective sur 663 patients
             • 343 CT-based NTV
             • 290 FDG PET/CT based NTV
             • Pas de différence significative stage I, II, III et IV, stade T, stade N, le
               site de la tumeur et le statut HPV entre les deux groupes

Van den Bosch S, al. 18F-FDG-PET/CT-based treatment planning for definitive (chemo)radiotherapy in patients with head and neck squamous cell carcinoma improves regional control and
survival. Radiotherapy and Oncology. 2019

             27/09/2019                                                 77e réunion scientifique de l’ACOMEN - Nice                                                         36
Impact des NTV basés sur la TEP au 18F-FDG

Van den Bosch S, al. 18F-FDG-PET/CT-based treatment planning for definitive (chemo)radiotherapy in patients with head and neck squamous cell carcinoma improves regional control and
survival. Radiotherapy and Oncology. 2019

             27/09/2019                                                 77e réunion scientifique de l’ACOMEN - Nice                                                         37
Impact des NTV basés sur la TEP au 18F-FDG

Van den Bosch S, al. 18F-FDG-PET/CT-based treatment planning for definitive (chemo)radiotherapy in patients with head and neck squamous cell carcinoma improves regional control and
survival. Radiotherapy and Oncology. 2019

             27/09/2019                                                 77e réunion scientifique de l’ACOMEN - Nice                                                         38
Hypoxie

                                                                                                                                   Hypoxie + boost = 70%
                           Valeur pronostique ++
                                +
         RT avec boost sur les zones hypoxiques (77Gy)

Welz S et al. Prognostic value of dynamic hypoxia PET in head and neck cancer: Results from a planned interim analysis of a randomized phase II hypoxia-image guided dose escalation trial.
Radiotherapy and Oncology. 2017

             27/09/2019                                                   77e réunion scientifique de l’ACOMEN - Nice                                                            39
Merci pour votre attention

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27/09/2019             77e réunion scientifique de l’ACOMEN - Nice                                                 40
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