Une revue de la littérature Cancer des VADS : Apports de la TEP-TDM pour la planification des traitement de radiothérapie - Anthime FLAUS - ACOMEN
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Une revue de la littérature Cancer des VADS : Apports de la TEP-TDM pour la planification des traitement de radiothérapie Anthime FLAUS 27/09/2019 77e réunion scientifique de l’ACOMEN - Nice 1
Les limites • Définir les marges de la lésion => limite intrinsèques de la TDM dans les tissus mous • Définir les adénopathies localement => limite des critères morphologiques • Etre reproductible => interprétation subjective inter-opérateur • Apporter des informations complémentaires => biological tumoral volume 27/09/2019 77e réunion scientifique de l’ACOMEN - Nice 2
Rattraper le bilan d’extension TEP balistique => découverte de métastases inconnues chez 13% des patients (n=207) Recommandation de la SFMN (Label INCA-HAS): Birk Christensen C, et al. 18 F-FDG PET/CT for planning external beam radiotherapy alters therapy in 11% of 581 patients. Clinical Physiology and Functional Imaging. 2018 Recommandations de bonne pratique clinique pour l’utilisation de la tep en cancérologie, SFMN, 2018 27/09/2019 77e réunion scientifique de l’ACOMEN - Nice 3
Comment définir le GTVTEP ? Méthode de segmentation de l’image TEP • Manuelle 27/09/2019 77e réunion scientifique de l’ACOMEN - Nice 4
Comment définir le GTVTEP : méthode manuelle Différence inter-observateur significative. Riegel AC, et al. Variability of gross tumor volume delineation in head-and-neck cancer using CT and PET/CT fusion. International Journal of Radiation Oncology*Biology*Physics. 2006 27/09/2019 77e réunion scientifique de l’ACOMEN - Nice 5
Comment définir le GTVTEP ? Méthode de segmentation de l’image TEP • Manuelle • Automatique • Seuil fixe absolu (SUV de 2,5) ou relatif du SUV (40%) • Seuillage adaptatif : Méthode de Daisne • Méthodes complexes • Co-segmentation multimodale 27/09/2019 77e réunion scientifique de l’ACOMEN - Nice 6
Comment définir le GTVTEP: Méthode automatique Gold Standard = anatomopathologie Daisne J-F et al. Tumor Volume in Pharyngolaryngeal Squamous Cell Carcinoma: Comparison at CT, MR Imaging, and FDG PET and Validation with Surgical Specimen. Radiology. 2004 27/09/2019 77e réunion scientifique de l’ACOMEN - Nice 7
Comment définir le GTVTEP : un consensus Murakami R, et al. Impact of fdg-pet/ct fused imaging on tumor volume assessment of head-and-neck squamous cell carcinoma: intermethod and interobserver variations. Acta Radiol. 2008 27/09/2019 77e réunion scientifique de l’ACOMEN - Nice 8
Conséquences sur le plan de traitement 1. Modification du GTV 2. Besoin d’une marge spécifique ? 3. Modification des CTV et PTV 4. Modification de la distribution de dose 5. BTV et dose painting 27/09/2019 77e réunion scientifique de l’ACOMEN - Nice 9
Conséquences sur le plan de traitement : Modification du GTV GTVMRI GTVPET Auteurs n Année Site T-Stage Méthode GTVCT (mL) (mL) (mL) 20.3 (5.1- Daisne et al 10 2004 Oro T2-T4 Seuillage adaptatif (Méthode de Daisne) 32 (5.1-137.7) 27.9 (0-92.8) 88.9) 21.4 (1.4- 13.4 (1.2- 19 2004 Lar/Hyp T2-T4 Seuillage adaptatif (Méthode de Daisne) 21.4 (1.9-55.6) 58.4) 34.2) Lar, Hyp, OroP, oral 20.3 (0.2- Paulino et al 44 2005 cavity, nasoP, T3-T4 seuillage fixe (50%) 37.2 (2-456) n.a. 294) Paranasal sinuses Lar, Hyp, OroP, oral Deantonio et al 22 2008 cavity, nasoP, T1-T4 Seuillage fixe (40%) 20.0 +- 17.8 n.a. 17.2 +- 16.8 Paranasal sinuses Delouya et al 25 2011 Oro, Lar, NPC T1-T4 Manuel 24 (1-53) n.a. 18 (1-48) 25.2 (1.6- Chatterjee et al 20 2012 Oro T1-T4 Seuillage fixe (40%) + consensus avec image CT 36.6 (3.4-184) n.a. 166) Manuel sur la TEP seule (sans correction pour cavité Caldas-Magalhaes et al 10 2012 Lar, Hyp T3-T4 14.9 +- 5.3 18.3 +- 10.5 9.8 +- 4.1 aérique) Lar, Hyp, OroP, oral Leclerc et al 41 2015 T3-T4 Seuillage adaptatif (Méthode de Daisne) 40.4 n.a. 28.8 cavity Modèle complexe automatique 15.5 (4.9- 14.5 (6.1- Ligtenberg et al 25 2017 Lar T3-T4 17.5 (5.9-88.7) (correction manuelle pour air et vertèbre) 66.3) 82.7) 25,8 19,9 27/09/2019 77e réunion scientifique de l’ACOMEN - Nice 10
Conséquences sur le plan de traitement : Modification du GTV GTVCT GTVMRI GTVPET GTVHISTOPATHOLOGIE 20.8cm3 (p=.003) 23.8cm3 (p=.001) 16.3cm3 (p=.06) 12.6cm3 • GTV histopathologie jamais totalement contenu dans les autres GTV • GTV TEP jamais complétement contenu par GTV MRI et GTV CT • Sous estimation de l’extension muqueuse superficielle, sous glottique ou extra larygnée Daisne J-F, Duprez T, Weynand B, Lonneux M, Hamoir M, Reychler H, et al. Tumor Volume in Pharyngolaryngeal Squamous Cell Carcinoma: Comparison at CT, MR Imaging, and FDG PET and Validation with Surgical Specimen. Radiology. 2004 Oct;233(1):93–100. 27/09/2019 77e réunion scientifique de l’ACOMEN - Nice 11
Conséquences sur le plan de traitement : CTV - PTV Geets X et al. Impact of the type of imaging modality on target volumes delineation and dose distribution in pharyngo-laryngeal squamous cell carcinoma: comparison between pre- and per- treatment studies. Radiotherapy and Oncology. 2006 Mar. 27/09/2019 77e réunion scientifique de l’ACOMEN - Nice 12
Conséquences sur le plan de traitement : marge du GTV adapté à la modalité • Définition de marge propre au GTVTEP • Comparer GTVPET au GTVHISTOPATHOLOGIQUE • Inclure ≥95% du GTVHISTOPATHOLOGIQUE non inclus dans le GTVPET • Réduction 45-52% du volume vs marge fixe de 10mm • Besoin de validation clinique… Ligtenberg H, al. Modality-specific target definition for laryngeal and hypopharyngeal cancer on FDG-PET, CT and MRI. Radiotherapy and Oncology. 2017. 27/09/2019 77e réunion scientifique de l’ACOMEN - Nice 13
Conséquences sur le plan de traitement : Dose GTVTEP vs GTVCT : - Plus petit pour 75% des patients - Identique pour 8% des patients - Plus grand pour 18% des patients Dans 25% des cas le GTVTEP ne reçoit pas la dose adéquate (
Conséquences sur le plan de traitement : Dose Modification de la distribution de la dose Geets X et al. Impact of the type of imaging modality on target volumes delineation and dose distribution in pharyngo-laryngeal squamous cell carcinoma: comparison between pre- and per- treatment studies. Radiotherapy and Oncology. 2006 Mar. 27/09/2019 77e réunion scientifique de l’ACOMEN - Nice 15
Conséquences sur le plan de traitement : Apport du BTV BTV = biological Tumor Volume Devic S. Towards Biological Target Volumes Definition for Radiotherapy Treatment Planning: Quo Vadis PET/CT? J Nucl Med Radiat Ther [Internet]. 2013 [cited 2019 Sep 15];04. Available from: https://www.omicsonline.org/towards-biological-target-volumes-definition-for-radiotherapy-treatment-planning-quo-vadis-pet-ct-2155-9619.1000158.php?aid=16337 27/09/2019 77e réunion scientifique de l’ACOMEN - Nice 16
Conséquences sur le plan de traitement : BTV & dose painting Pr Vera Saclay 2018 27/09/2019 77e réunion scientifique de l’ACOMEN - Nice 17
Conséquences sur le plan de traitement : BTV • BTV glycolytique => trouver les hotspots (Hyperfixation la plus intense) • Hotspots => site à risque plus élevé de récidive après RT • Concept validé pour les cancers du rectum, de l’œsophage et les cancers pulmonaires non à petite cellules. Chaput A, et al. Correlation between fluorodeoxyglucose hotspots on pretreatment positron emission tomography/CT and preferential sites of local relapse after chemoradiotherapy for head and neck squamous cell carcinoma: Fluorodeoxyglucose hotspots in HNSCC. Head & Neck. 2017 27/09/2019 77e réunion scientifique de l’ACOMEN - Nice 18
Conséquences sur le plan de traitement : Hotspot en ORL Chaput A, et al. Correlation between fluorodeoxyglucose hotspots on pretreatment positron emission tomography/CT and preferential sites of local relapse after chemoradiotherapy for head and neck squamous cell carcinoma: Fluorodeoxyglucose hotspots in HNSCC. Head & Neck. 2017 27/09/2019 77e réunion scientifique de l’ACOMEN - Nice 19
Conséquences sur le plan de traitement : Hotspot ? Probability map of recurrence Contour noir : GTV pré-traitement Contour rouge : GTV récurrence Analyse par voxel Beaumont J et al. Voxel-based identification of local recurrence sub-regions from pre-treatment PET/CT for locally advanced head and neck cancers. EJNMMI Res. 2019 27/09/2019 77e réunion scientifique de l’ACOMEN - Nice 20
Adaptative dose painting TEP initiale TEP après 8 cures TDM après 8 cures Plan 2 Plan 3 Plan 1 Duprez F, et al. Adaptive Dose Painting by Numbers for Head-and-Neck Cancer. International Journal of Radiation Oncology*Biology*Physics. 2011. 27/09/2019 77e réunion scientifique de l’ACOMEN - Nice 21
Applications cliniques 1. Plan de traitement basé sur la TEP au 18F FDG 2. Plan de traitement avec dose painting basé sur la TEP au 18F FDG 3. Effet à long terme de la radiothérapie guidée par TEP au 18F FDG 27/09/2019 77e réunion scientifique de l’ACOMEN - Nice 22
1. Plan de traitement basé sur la TEP : validation clinique • Essai prospectif multicentrique • N = 41 • Valider l’interet sur les volumes et la dose • Evaluer les résultats sur le contrôle local et la survie globale • Segmentation TEP selon la méthode de Daisne + corrigée avec les informations clinique CT et IRM. Leclerc M,et al . Primary tumor delineation based on 18FDG PET for locally advanced head and neck cancer treated by chemo-radiotherapy. Radiotherapy and Oncology. 2015 27/09/2019 77e réunion scientifique de l’ACOMEN - Nice 23
1. Plan de traitement basé sur la TEP : validation clinique Comparaison des volumes 250 ✳︎✽ 200 100% des récurrences dans le volume défini à partir de la TEP 150 ✳︎✽ ✳︎✽ 100 ✳︎✽ ✳︎✽ 50 0 GTV CTV T 70 CTV T 50 PTV T 70 PTV T 50 PET (mean cm3) CT (mean cm3) Leclerc M,et al . Primary tumor delineation based on 18FDG PET for locally advanced head and neck cancer treated by chemo-radiotherapy. Radiotherapy and Oncology. 2015 27/09/2019 77e réunion scientifique de l’ACOMEN - Nice 24
1. Plan de traitement basé sur la TEP : validation clinique Données dosimétriques 95% isodose volume (cm3) ✳︎✽ 80% isodose volume (cm3) ✳︎✽ 50% isodose volume (cm3) 0 500 1000 1500 2000 2500 CT based PET based Leclerc M,et al . Primary tumor delineation based on 18FDG PET for locally advanced head and neck cancer treated by chemo-radiotherapy. Radiotherapy and Oncology. 2015 27/09/2019 77e réunion scientifique de l’ACOMEN - Nice 25
1. Plan de traitement basé sur la TEP : validation clinique Données dosimétriques PRV spinal cord oral cavity ✳︎✽ parotide controlatérale (mean dose Gy) ✳︎✽ parotide ipsilaterale (mean dose Gy) ✳︎✽ 0 5 10 15 20 25 30 35 40 CT based PET based Leclerc M,et al . Primary tumor delineation based on 18FDG PET for locally advanced head and neck cancer treated by chemo-radiotherapy. Radiotherapy and Oncology. 2015 27/09/2019 77e réunion scientifique de l’ACOMEN - Nice 26
2. Plan de traitement avec escalade de dose : résultat clinique Validation clinique IMRT avec dose painting basé sur le BTV 27/09/2019 77e réunion scientifique de l’ACOMEN - Nice 27
2. Plan de traitement avec escalade de dose : résultat clinique Etude prospective Rechercher la dose maximale tolérée IMRT avec boost intégré 25Gy et 30Gy en 10 fractions puis 22 fractions de 2.16Gy Boost de 3Gy/fraction de 10 fraction < Dose maximale tolérée Madani I, et al. Positron Emission Tomography-Guided, Focal-Dose Escalation Using Intensity-Modulated Radiotherapy for Head and Neck Cancer. International Journal of Radiation Oncology*Biology*Physics. 2007 27/09/2019 77e réunion scientifique de l’ACOMEN - Nice 28
2. Plan de traitement avec escalade de dose : résultat clinique Rétrospective(n = 213) Cancer du nasopharynx Evaluer la toxicité et l’efficacité avec boost basé sur la TEP Boost à 75,2Gy pour T1-2 et 77,55Gy pour T3-T4 Meilleurs taux de réponse complète (99% vs 93%, p = 0.037) Pas de différence significative sur la toxicité (précoce et retardée) Liu F, Xi X, Wang H, Han Y, Xiao F, Hu Y, et al. PET/CT-guided dose-painting versus CT-based intensity modulated radiation therapy in locoregional advanced nasopharyngeal carcinoma. Radiat Oncol. 2017;12:15. 27/09/2019 77e réunion scientifique de l’ACOMEN - Nice 29
2. Plan de traitement avec escalade de dose : résultat clinique Liu F, Xi X, Wang H, Han Y, Xiao F, Hu Y, et al. PET/CT-guided dose-painting versus CT-based intensity modulated radiation therapy in locoregional advanced nasopharyngeal carcinoma. Radiat Oncol. 2017;12:15. 27/09/2019 77e réunion scientifique de l’ACOMEN - Nice 30
3. Effet à long terme de la radiothérapie guidée par TEP • N = 144 cas et contrôle (1:1) • 3 essais de phase I • Dose painting par contours ou par pixel avec radiothérapie adaptative 70-86 Gy vs 69 Gy • Suivi 7 ans • Pas de différence significative sur la survie globale ni spécifique Berwouts D, et al. Long-term outcome of 18 F-fluorodeoxyglucose-positron emission tomography-guided dose painting for head and neck cancer: Matched case-control study. Head & Neck. 2017. 27/09/2019 77e réunion scientifique de l’ACOMEN - Nice 31
3. Effet à long terme : contrôle de la maladie Berwouts D, et al. Long-term outcome of 18 F-fluorodeoxyglucose-positron emission tomography-guided dose painting for head and neck cancer: Matched case-control study. Head & Neck. 2017. 27/09/2019 77e réunion scientifique de l’ACOMEN - Nice 32
3. Effet à long terme : schéma de récurrence LR : récidive locale RR : récidive régionale DM : métastase à distance Berwouts D, et al. Long-term outcome of 18 F-fluorodeoxyglucose-positron emission tomography-guided dose painting for head and neck cancer: Matched case-control study. Head & Neck. 2017. 27/09/2019 77e réunion scientifique de l’ACOMEN - Nice 33
3. Effet à long terme : toxicité aigüe et chronique Berwouts D, et al. Long-term outcome of 18 F-fluorodeoxyglucose-positron emission tomography-guided dose painting for head and neck cancer: Matched case-control study. Head & Neck. 2017. 27/09/2019 77e réunion scientifique de l’ACOMEN - Nice 34
NTV : node tumoral volume Performance de la TEP/TDM pour le bilan de l’atteinte ganglionnaire régionale : Sensibilité 79% et spécificité 86% (Méta-Analyse 2008) Utilisation de la TEP au FDG => modification du NTV pour 25% des patients - Upstaging 8-21% - Downstaging 3-11% Van den Bosch S, al. 18F-FDG-PET/CT-based treatment planning for definitive (chemo)radiotherapy in patients with head and neck squamous cell carcinoma improves regional control and survival. Radiotherapy and Oncology. 2019 Grégoire V, Thorwarth D, Lee JA. Molecular Imaging-Guided Radiotherapy for the Treatment of Head-and-Neck Squamous Cell Carcinoma: Does it Fulfill the Promises? Seminars in Radiation Oncology. 2018. Kyzas PA, et al. 18F-Fluorodeoxyglucose PET to Evaluate Cervical Node Metastases in Patients With Head and Neck Squamous Cell Carcinoma: A Meta-analysis. JNCI 2008. Grégoire V, et al. Molecular Imaging-Guided Radiotherapy for the Treatment of Head-and-Neck Squamous Cell Carcinoma: Does it Fulfill the Promises? Seminars in Radiation Oncology. 2018. 27/09/2019 77e réunion scientifique de l’ACOMEN - Nice 35
Impact des NTV basés sur la TEP au 18F-FDG • Etude rétrospective sur 663 patients • 343 CT-based NTV • 290 FDG PET/CT based NTV • Pas de différence significative stage I, II, III et IV, stade T, stade N, le site de la tumeur et le statut HPV entre les deux groupes Van den Bosch S, al. 18F-FDG-PET/CT-based treatment planning for definitive (chemo)radiotherapy in patients with head and neck squamous cell carcinoma improves regional control and survival. Radiotherapy and Oncology. 2019 27/09/2019 77e réunion scientifique de l’ACOMEN - Nice 36
Impact des NTV basés sur la TEP au 18F-FDG Van den Bosch S, al. 18F-FDG-PET/CT-based treatment planning for definitive (chemo)radiotherapy in patients with head and neck squamous cell carcinoma improves regional control and survival. Radiotherapy and Oncology. 2019 27/09/2019 77e réunion scientifique de l’ACOMEN - Nice 37
Impact des NTV basés sur la TEP au 18F-FDG Van den Bosch S, al. 18F-FDG-PET/CT-based treatment planning for definitive (chemo)radiotherapy in patients with head and neck squamous cell carcinoma improves regional control and survival. Radiotherapy and Oncology. 2019 27/09/2019 77e réunion scientifique de l’ACOMEN - Nice 38
Hypoxie Hypoxie + boost = 70% Valeur pronostique ++ + RT avec boost sur les zones hypoxiques (77Gy) Welz S et al. Prognostic value of dynamic hypoxia PET in head and neck cancer: Results from a planned interim analysis of a randomized phase II hypoxia-image guided dose escalation trial. Radiotherapy and Oncology. 2017 27/09/2019 77e réunion scientifique de l’ACOMEN - Nice 39
Merci pour votre attention https://lonelyplanetimages.imgix.net/a/g/hi/t/3cb45f6e59190e8213ce0a35394d0e11-nice.jpg?sharp=10&vib=20&w=1200 27/09/2019 77e réunion scientifique de l’ACOMEN - Nice 40
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