RECHERCHES SUBVENTIONNÉES EN 2019
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RECHERCHES SUBVENTIONNÉES EN 2019
RECHERCHES SUBVENTIONNÉES EN 2019 2
Financer la recherche sur les cancers
du sang
La Société de leucémie et lymphome du Canada (SLLC) finance
la recherche sur le cancer depuis longtemps. Tout a commencé
en 1955, lorsque cinq femmes de Toronto, préoccupées par
le manque de recherches sur la leucémie, ont entrepris
de recueillir des fonds. Aujourd’hui, la SLLC est le plus grand
organisme de santé bénévole au Canada qui se consacre
au financement de la recherche sur la leucémie, mais également
sur tous les types de cancers du sang.
Les dons à la SLLC contribuent à financer la recherche sur
les cancers du sang. Dans tout le pays, de nombreux scientifiques
travaillant dans des hôpitaux et des centres de cancérologie
ont besoin d’un appui financier pour lancer ou poursuivre leurs
projets de recherche sur les cancers du sang.
Une fois par année, notre comité d’évaluation scientifique choisit
des projets de recherche menés par des scientifiques établis
et de nouveaux chercheurs œuvrant dans divers centres de
cancérologie partout au Canada. Nos subventions de fonctionnement
offrent un financement de deux ans pour des projets de recherche
fondamentale qui contribuent à l’avancement des recherches
scientifiques visant à prévenir, à diagnostiquer et à traiter les cancers
du sang. Nos subventions à l’innovation fournissent un financement
d’un an en vue de soutenir l’exploration initiale d’idées potentiellement
transformatrices qui nous amènent à revoir la manière dont nous
abordons le diagnostic ou le traitement des cancers du sang.RECHERCHES SUBVENTIONNÉES EN 2019 3
Comité consultatif médical et scientifique
Le comité consultatif médical et scientifique a pour rôle d’orienter
le conseil d’administration de la SLLC sur une foule de sujets.
Il procède notamment à un examen périodique des affaires
médicales de l’organisation et encadre le processus d’octroi
de subventions de recherche. Le comité est composé d’experts
Dr Keith Humphries
Président de premier plan dans leur domaine qui consacrent du temps
et apportent du soutien à la SLLC de manière bénévole.
Comité d’évaluation scientifique
Le comité d’évaluation scientifique est responsable de l’évaluation
des demandes de subventions de recherche. Il est constitué
de chercheurs et de cliniciens expérimentés qui se réunissent pour
discuter des demandes et les classer en s’appuyant sur des critères
rigoureux. Chaque membre est soigneusement sélectionné par
Dre Cynthia Guidos
Présidente la SLLC, en consultation avec la présidente désignée, de manière
à ce que le comité profite d’une expertise diversifiée sur les types
de cancers du sang et à ce qu’il n’y ait aucun conflit d’intérêts avec
les candidats. Une fois les demandes examinées, le comité émet
une recommandation concernant les subventions au comité
consultatif médical et scientifique.SUBVENTIONS DE FONCTIONNEMENT 2019 4
Présentation des subventions
de fonctionnement
Année après année, la SLLC investit dans des projets de recherche
qui s’attaquent aux plus grands défis que présentent les cancers
du sang.
Nos subventions de fonctionnement offrent un financement
de deux ans pour des projets de recherche fondamentale qui
contribuent à l’avancement des recherches scientifiques visant
à prévenir, à diagnostiquer et à traiter les cancers du sang.
Ces subventions récompensent les scientifiques dont le travail
contribuera à l’incroyable essor de la recherche sur les cancers
du sang et à l’obtention de résultats novateurs dans le traitement
des patients et l’allongement de leur espérance de vie.
En 2019, nous offrons 18 nouvelles subventions de fonctionnement.SUBVENTIONS DE FONCTIONNEMENT 2019 5
Voici les récipiendaires de nos subventions de fonctionnement 2018
qui continuent à recevoir du financement en 2019. Ils sont énumérés
par ordre alphabétique (nom de famille).
Biologie des protéines S100A8 et S100A9 dans la LMA humaine
Notre équipe a récemment examiné le rôle des protéines S100A8 et S100A9 dans les
leucémies myéloïdes aiguës. Nous avons découvert que la protéine S100A8 maintient
l’état indifférencié des cellules leucémiques, tandis que la protéine S100A9 peut induire
leur différenciation. L’objectif de la présente proposition est de mieux comprendre
Dr Frédéric Barabé les effets des protéines, leurs récepteurs et leurs voies cellulaires in vivo et in vitro afin
Université Laval de passer à une application clinique au cours des prochaines années.
Québec (Québec)
Codemandeur :
Dr Philippe Tessier
Le gène DNAJC21 est un gène de prédisposition à la leucémie
nouvellement diagnostiqué dans le syndrome de Schwachman-
Diamond
On a récemment découvert que les mutations dans un gène appelé DNAJC21 provoquent
le syndrome de Schwachman-Diamond (SSD). Les patients atteints du SSD présentent
un faible nombre de globules blancs, des signes physiques caractéristiques et
Dr Jason Berman
un risque accru de développer une leucémie. Dans cette étude, des dards-perche,
IWK Health Centre
Halifax (Nouvelle-Écosse) dont le développement du sang est semblable à celui des humains, seront génétiquement
modifiés pour contenir cette mutation et pour être dépourvus du gène TP53 apparenté;
cela permettra de déterminer la contribution de ces phénomènes au développement
normal du sang et à la leucémie.
Définir les cibles de l’évolution du syndrome myélodysplasique
(SMD) à la LMA
La leucémie touche des milliers de Canadiens. Le développement de traitements
efficaces est avant tout limité par une compréhension incomplète de la façon dont
les cellules sanguines normales deviennent leucémiques. En utilisant notre système
modèle récemment créé, où le sang normal peut progressivement se transformer
Dr Mick Bhatia
en leucémie, nous cherchons à définir les gènes qui sont activés et désactivés lorsque
Université McMaster
Hamilton (Ontario) les cellules saines deviennent leucémiques, et à utiliser de nouveaux médicaments
pour empêcher ces changements et ainsi prévenir le déclenchement même
de la maladie.SUBVENTIONS DE FONCTIONNEMENT 2019 6
Évaluation de la N-myristoyltransférase (NMT) dans la LMA
La NMT2 est une protéine qui joue un rôle important dans les cellules. Nous avons
découvert que l’expression de la NMT2 est très faible dans la plupart des cellules
leucémiques des patients atteints de LMA. L’un des principaux objectifs de cette étude
consiste à évaluer les taux de NMT2 dans les cellules leucémiques, dans le but de
Dr Joseph Brandwein prédire les résultats chez les patients atteints de LMA qui reçoivent une chimiothérapie.
Université de l’Alberta Cette évaluation pourrait nous aider à déterminer quels patients sont moins susceptibles
Edmonton (Alberta) d’obtenir une guérison par la chimiothérapie. Nous avons aussi un nouveau médicament,
PCLX-001, qui permet de tuer les cellules ayant de faibles taux de NMT2. Dans cette
Codemandeur :
étude, nous testerons également l’efficacité de PCLX-001 dans la destruction des
Dr Luc Berthiaume
cellules leucémiques en laboratoire et chez les souris atteintes de LMA. Cela pourrait
Codemandeur : mener à un nouveau traitement contre la LMA.
Dr David Sanford
L’hématopoïèse clonale est un facteur de risque de complications
liées à la chimiothérapie
Dans le cadre de cette étude, 188 patients souffrant de lymphome et âgés de plus
de 60 ans feront l’objet d’un dépistage avant de commencer leur chimiothérapie.
Les mutations clonales de potentiel indéterminé (CHIP) sont présentes chez 20 à 30 %
Dre Rena Buckstein des patients souffrant de lymphome et âgés de plus de 70 ans. L’hypothèse testée
Sunnybrook Health Sciences Centre est la suivante : les patients qui présentent des mutations CHIP pourraient être plus
Toronto (Ontario) susceptibles de développer des complications liées à la chimiothérapie. Les tests
Lauréate du Prix des TUAC auront lieu au sixième et au douzième mois suivant la chimiothérapie et viseront
Canada pour la recherche à rechercher de possibles augmentations ou diminutions des niveaux de mutations
sur la leucémie 2018 CHIP, ou toute nouvelle mutation. Cette étude aura d’importantes répercussions pour
d’autres types de cancer également.
Codemandeur :
Dr Michael Rauh
Découvrir le rôle du chromosome néocentrique 1 (NEO1) dans
la leucémie aiguë mégacaryoblastique NUP98
La LMA représente 20 % des leucémies pédiatriques, mais est la principale cause
de mortalité liée à la maladie chez les enfants. Notre projet vise à caractériser un
sous-groupe émergent de la leucémie à mortalité élevée, caractérisé par des lésions
Dre Sonia Cellot génétiques précises (fusions du gène NUP98). Ce sous-groupe de leucémie agressive
CHU Ste-Justine, Université de Montréal est rare. Pour surmonter cet obstacle, de nouveaux systèmes in vitro et des modèles
Montréal (Québec) animaux seront développés pour mieux définir la maladie et pour trouver des
approches thérapeutiques.
Codemandeuse :
Dre Mélanie BilodeauSUBVENTIONS DE FONCTIONNEMENT 2019 7
Le rôle de la modulation épigénétique dans la résistance
aux médicaments contre le myélome
Le myélome multiple (MM) est une tumeur des cellules B dont la survie s’étend de
plusieurs mois à quelques années. Il demeure incurable en raison du développement
d’un phénotype pharmacorésistant après un traitement prolongé. Les études actuelles
Dr Hong Chang portent sur le traitement ciblé par blocage des voies de signalisation moléculaire
University Health Network au moyen d’inhibiteurs, lequel vise à accroître la septicité de la tumeur, à réduire
Toronto (Ontario) la toxicité et à prévenir la pharmacorésistance dans le myélome multiple. Nous
proposons d’étudier les mécanismes moléculaires des modulations épigénétiques
dans la pharmacorésistance et d’évaluer les principaux inhibiteurs dans le MM.
Nous mettrons au point un modèle pour cibler des gènes précis et vaincre la pharmaco
résistance dans le MM. Par conséquent, notre étude fournira une nouvelle stratégie
thérapeutique potentielle pour améliorer les résultats chez les patients atteints de MM.
Caractérisation des mutations motrices de la leucémie
à cellules B au moyen d’un modèle murin
Nous avons élaboré un nouveau modèle murin de LLA de type B. Notre objectif est
de déceler les mutations responsables du développement du cancer chez ces souris.
Pour y parvenir, nous effectuerons le séquençage de l’ADN génomique des cellules
Dr Rodney DeKoter leucémiques et des cellules normales, et procéderons ensuite à sa comparaison.
Université Western Ontario Nous sommes convaincus que la communauté scientifique utilisera ce modèle
London (Ontario) pour développer de nouvelles approches moléculaires ciblées dans le traitement
de la leucémie.
Développer et mettre à l’essai des inhibiteurs de l’enzyme
désaminase induite par activation (AID) pour le traitement
de la leucémie ou du lymphome
Nous étudions une molécule appelée AID, laquelle entraîne la mutation de l’ADN
des lymphocytes, les transformant ainsi en leucémie ou lymphomes. De nombreuses
Dr Mani Larijani études ont démontré de façon concluante que l’expression de AID dans les lymphomes
Memorial University of Newfoundland est associée à un mauvais pronostic. Nous avons découvert de petits composés
St. John’s (Terre-Neuve-et-Labrador) moléculaires ayant des propriétés pharmacologiques qui se fixent spécifiquement
à la partie de la molécule AID responsable de la mutation de l’ADN et qui, par conséquent,
inhibent son activité. La présente proposition vise 1) à améliorer ces molécules pour
les rendre plus efficaces et 2) à vérifier l’hypothèse selon laquelle ces inhibiteurs
peuvent empêcher l’accroissement de la pharmacorésistance par la molécule AID
dans la leucémie ou le lymphome. Le résultat de ce travail ouvrira la voie aux essais
précliniques et au développement thérapeutique.SUBVENTIONS DE FONCTIONNEMENT 2019 8
Identifier les mutations motrices non codantes dans le lymphome
diffus à grandes cellules B
Les études sur le séquençage de l’ADN chez les patients atteints de lymphome diffus à
grandes cellules B (LDGCB) ont démontré que 99 % des mutations associées à ce cancer
impliquent un ADN codant non protéique. Ce projet permettra d’examiner l’hypothèse
Dr David LeBrun selon laquelle certaines de ces mutations non codantes suscitent le comportement
Université Queen’s cancéreux des cellules du LDGCB, en influençant la régulation de gènes importants. Cette
Kingston (Ontario) étude collaborative portera sur des combinaisons de mutations codantes et non codantes,
lesquelles mettront en évidence les voies de signalisation biochimiques permettant de
Codemandeur :
prédire la réponse au traitement dans les cas de lymphome. Une fois identifiées, bon
Dr Lincoln Stein
nombre de ces voies de signalisation pourront être ciblées par de nouveaux médicaments.
Découvrir de nouvelles mutations motrices
de la chimiorésistance dans le lymphome de Burkitt
Les cancers du sang perturbent le fonctionnement normal de nos cellules sanguines.
Ils peuvent être diagnostiqués durant l’enfance et jusqu’à la fin de la vie adulte. Bien que
les traitements contre les cancers se soient considérablement améliorés au cours des
Dr Alexandre Orthwein dernières décennies, les patients atteints de ces maladies présentent encore un risque
Hôpital général juif/Institut Lady Davis élevé de ne pas répondre au traitement ou de développer une résistance aux traitements
de recherches médicales de référence actuels. Cette proposition de recherche vise à utiliser des technologies
Montréal (Québec) nouvellement mises au point qui permettent de modifier le génome afin de trouver
de nouveaux outils diagnostics pour un sous-type précis de cancer du sang, appelé
Codemandeuse :
Dre Nathalie Johnson lymphome de Burkitt. Nous souhaitons caractériser, sur le plan fonctionnel et au moyen
d’un modèle murin, des mutations observées chez des patients qui ont fait une rechute
Collaborateur : après une chimiothérapie et déterminer quelles mutations offrent un avantage sélectif
Dr Francois Mercier
à la tumeur. En plus d’aider au diagnostic du lymphome de Burkitt, ce travail favorisera
considérablement le développement de nouveaux traitements pour les patients atteints
de lymphome de Burkitt qui ne répondent pas aux traitements classiques.
Le portrait moléculaire des antigènes spécifiques à la leucémie
Notre projet vise à développer des vaccins thérapeutiques contre la leucémie myéloïde
aiguë (LMA). Nous devons donc découvrir les molécules qui sont présentes uniquement
sur les cellules leucémiques et qui peuvent être reconnues par le système immunitaire.
Pour ce faire, nous avons mis au point une méthode perturbatrice fondée sur le séquençage
Dr Claude Perreault de la prochaine génération, la spectrométrie de masse et la bio-informatique. Grâce à cette
Université de Montréal méthode protéogénomique, nous avons découvert des antigènes leucémiques chez
Montréal (Québec) la souris qui provoquent une forte réponse immunitaire protectrice et qui mènent
à l’élimination des cellules leucémiques. Au moyen de notre méthode unique, nous
souhaitons maintenant découvrir des antigènes leucémiques qui peuvent être utilisés comme
vaccins thérapeutiques contre la LMA. Les vaccins préventifs contre divers pathogènes
représentent la façon la plus rentable de sauver des vies. Nous pensons que presque
tout le monde échangerait volontiers un cycle de chimiothérapie contre un vaccin.SUBVENTIONS DE FONCTIONNEMENT 2019 9
Identification des micro-ARN essentiels à la chimiorésistance
de la LMA
La chimiorésistance est l’une des principales cibles de la recherche sur la LMA, car il
existe un énorme potentiel d’accroître la survie si elle est vaincue. Néanmoins, peu
de progrès ont été réalisés dans la compréhension et le traitement de la LMA résistante.
Dr Leonardo Salmena Cette proposition représente des études fondamentales pour identifier les micro-ARN
Université de Toronto qui entraînent et maintiennent une LMA chimiorésistante, et qui serviront de nouvelles
Toronto (Ontario) cibles thérapeutiques ou d’agents chimiosensibles dans la LMA. Ce projet de collaboration
offrira une occasion exceptionnelle de produire des résultats prometteurs qui pourront
Codemandeur :
être rapidement appliqués au diagnostic, aux futurs traitements et à la prise en charge
Dr Zhaolei Zhang
de la LMA.
Validation des biomarqueurs de la maladie du greffon contre
l’hôte chronique chez l’enfant
Pour traiter les enfants atteints de leucémie, nous procédons à une greffe de sang
ou de moelle osseuse d’un donneur. Malheureusement, ce « traitement » peut entraîner
une autre maladie potentiellement mortelle, la maladie du greffon contre l’hôte, dans
Dr Kirk Schultz laquelle le système immunitaire du donneur attaque les organes sains du patient.
Université de la Colombie-Britannique Nos efforts visent à trouver des analyses de sang pouvant nous aider à personnaliser
Vancouver (Colombie-Britannique) le traitement, en nous indiquant quand intervenir pour prévenir la maladie du greffon
contre l’hôte, et pouvant nous orienter dans le choix des traitements.
Codemandeuse :
Dre Sara MostafaviSUBVENTIONS DE FONCTIONNEMENT 2019 10
Voici les récipiendaires de nos subventions de fonctionnement 2019;
ils sont énumérés par ordre alphabétique (nom de famille).
Vider les batteries : une nouvelle approche des stratégies
de traitement pour la leucémie lymphoïde chronique
Les cellules cancéreuses, en particulier les cellules de leucémie lymphoïde chronique (LLC),
contiennent plus d’énergie que les lymphocytes B normaux. Nous avons constaté que
certains marqueurs sur les cellules leucémiques, comme le ZAP 70, indiquent quelles
Dre Versha Banerji cellules ont les plus hauts niveaux d’énergie. Toutefois, nous ne savons pas quels
CancerCare Manitoba facteurs internes ou externes aux cellules influent véritablement sur ZAP 70 de façon
Winnipeg (Manitoba) à modifier l’état énergétique des cellules. Nous estimons qu’il est important d’obtenir
ces informations pour deux grandes raisons : 1) cela pourrait servir à déterminer
Codemandeurs :
les doses optimales de nouveaux médicaments à utiliser pour éviter les effets
Dr Spencer Gibson,
Dr Aaron Marshall secondaires; 2) nous pourrions découvrir comment combiner les médicaments
en vue d’éviter les effets secondaires tout en maximisant l’efficacité du traitement.
En déterminant la meilleure façon d’évaluer les variations énergétiques des cellules
cancéreuses dans certaines conditions, nous pouvons en apprendre plus sur
la manière dont différents médicaments permettent de « vider les batteries »
des cellules leucémiques.
Rôle de l’inflammation dans la survenue de l’hématopoïèse
clonale chez les personnes âgées
Le vieillissement est associé à la survenue de petits changements (mutations)
dans les gènes des cellules sanguines. Certaines de ces mutations peuvent donner,
sur le plan de la croissance, un avantage aux cellules touchées, dont le nombre va
Dr Lambert Busque dépasser celui des cellules saines. Ce phénomène est appelé « hématopoïèse clonale
Hôpital Maisonneuve-Rosemont liée à l’âge (HCLA) ». La présence d’une HCLA se caractérise par un risque 10 fois plus
Montréal (Québec) élevé de développer un cancer du sang comme la leucémie. En outre, elle double
le risque de maladie cardiaque. Le projet proposé permettra de déterminer le rôle
de l’inflammation dans le déclenchement de la HCLA, mais aussi dans l’évolution
éventuelle vers un cancer ou des maladies cardiovasculaires. Nos résultats pourraient
mener à la création d’un test visant le dépistage précoce des personnes à risque
et ouvrir la voie à l’élaboration de stratégies d’intervention fondées sur la modification
du microbiote ou un traitement anti-inflammatoire.SUBVENTIONS DE FONCTIONNEMENT 2019 11
Amélioration de la multiplication et de la différenciation
des cellules T pour l’immunothérapie adoptive
L’injection de cellules immunitaires (cellules T) cultivées dans des laboratoires spécialisés
peut être très efficace pour traiter les cancers du sang. Malheureusement, ces cellules
immunitaires peuvent se « fatiguer » et sont alors moins efficaces pour éliminer
Dr Jean-Sébastien Delisle les cellules cancéreuses après leur multiplication en laboratoire. Nous avons découvert
Hôpital Maisonneuve-Rosemont qu’en bloquant les « freins » naturels de ces cellules, il était possible de préparer de
Montréal (Québec) grandes quantités de cellules immunitaires efficaces contre le cancer. Nous cherchons
maintenant à mieux manipuler ces « freins » afin d’améliorer l’efficacité des cellules
immunitaires anticancéreuses à des fins de traitement. Ce projet est entièrement
axé sur le traitement des cancers du sang et s’appliquera à toutes les formes
d’immunothérapies fondées sur les cellules T. En nous appuyant sur notre expertise
clinique dans la transposition de thérapies novatrices fondées sur les cellules T,
nous cherchons à fournir des cellules T anticancéreuses plus efficaces pour lutter
contre les cancers du sang.
Comprendre le rôle des exosomes ou microvésicules dans
le microenvironnement de la leucémie lymphoïde chronique
Nous étudions la forme la plus courante de leucémie chez l’adulte, appelée « leucémie
lymphoïde chronique (LLC) ». Bien qu’un grand nombre de nouveaux traitements soient
disponibles, il n’existe toujours pas de remède pour la LLC. Les cellules cancéreuses
Dr Spencer Gibson peuvent libérer des particules contenant du matériel qui agit comme messager pour
CancerCare Manitoba les cellules environnantes. Nous avons découvert que la LLC est plus agressive chez
Winnipeg (Manitoba) les patients qui présentent une plus grande concentration de particules dans le sang.
Nous tenterons de déterminer si ces particules jouent un rôle dans le développement
Codemandeur :
d’une résistance aux médicaments. En outre, il se peut qu’elles puissent modifier
Dr James Blane Johnston
la fonction d’autres cellules de l’organisme, créant un environnement propice à la survie
des cellules cancéreuses. Enfin, nous utiliserons un modèle 3D de tissus cellulaires
pour voir s’il est possible d’éliminer un nombre accru de cellules cancéreuses
en bloquant la libération de ces particules. La résistance aux médicaments demeure
un obstacle clinique important à la guérison des patients atteints de LLC. Comprendre
le rôle que jouent ces particules dans la survie des cellules leucémiques permettrait
d’élaborer des stratégies thérapeutiques efficaces pour vaincre la résistance
aux médicaments.SUBVENTIONS DE FONCTIONNEMENT 2019 12
Contourner de la résistance à la lénalidomide dans le syndrome
myélodysplasique avec del(5q)
Les syndromes myélodysplasiques (SMD) sont un type de cancer du sang associé
à un mauvais pronostic et pour lesquels il existe peu d’options thérapeutiques.
Chez environ un tiers des patients, le SMD évolue en leucémie aiguë incurable,
Dr Aly Karsan tandis que le reste d’entre eux décèdent d’une insuffisance de la moelle osseuse.
Agence du cancer Le médicament appelé « lénalidomide » permet normalement de traiter un type
de la Colombie-Britannique de SMD (SMD avec del(5q)). Toutefois, plus de la moitié des patients qui en sont atteints
Vancouver (Colombie-Britannique) ne répondent pas ou cessent de répondre au traitement, d’où la nécessité d’élaborer
Lauréat 2019 du prix de nouveaux traitements. Notre objectif est de déterminer s’il serait bénéfique
de reconnaissance spécial de bloquer une voie de signalisation des cellules appelée « IGF1R » chez les patients
des TUAC souffrant de SMD qui résistent à la lénalidomide. Notre travail mènera potentiellement
à de nouvelles options de traitement pour ce type de patients.
Améliorer les thérapies épigénétiques pour le lymphome
à cellules B
Le projet proposé est axé sur le lymphome à cellules B agressif, pour lequel on
dénombre plus de 4 000 nouveaux cas chaque année, ce qui en fait la forme la plus
courante de lymphome au Canada. Il est essentiel d’élaborer de nouvelles stratégies
Dr Robert Kridel de traitement pour les patients qui en sont atteints, puisque 40 % d’entre eux subissent
University Health Network des rechutes qui limitent souvent leur espérance de vie. Notre compréhension
Toronto (Ontario) des mécanismes de développement du lymphome s’est considérablement améliorée
au cours de la dernière décennie. De nouveaux médicaments qui ciblent précisément
les protéines essentielles à la prolifération et à la survie des cellules de lymphome
sont maintenant disponibles. Cependant, les cellules de lymphome développent
souvent une résistance à ces médicaments. Par conséquent, la plupart des nouveaux
traitements présentent des taux de réponse relativement faibles; même lorsque
les patients y répondent bien, leurs effets peuvent être de courte durée. Dans le cadre
de nos recherches, nous tentons de déterminer les associations optimales de
médicaments afin de trouver un moyen plus efficace de traiter le lymphome.
Nous nous concentrerons sur les médicaments qui peuvent être combinés avec
les inhibiteurs de deux protéines, à savoir EZH2 et HDAC3. En plus d’appliquer
des méthodes de pointe pour définir de nouvelles associations de médicaments,
nous chercherons à comprendre les mécanismes qui expliquent la synergie observée.
Notre objectif ultime est d’exploiter ces résultats en vue de mener un essai clinique
qui pourra profiter aux patients.SUBVENTIONS DE FONCTIONNEMENT 2019 13
Ciblage thérapeutique du polycistron miR-106a-363 dans
la leucémie myéloïde aiguë
Malgré l’amélioration des traitements, le taux de survie relatif sur cinq ans pour
les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA) est actuellement de 21 %
au Canada; le pronostic est particulièrement défavorable pour les personnes âgées.
Dr Florian Kuchenbauer Par conséquent, de nouveaux traitements ciblant les cellules à l’origine de la LMA,
Agence du cancer c’est-à-dire les cellules souches leucémiques, sont nécessaires. Le traitement
de la Colombie-Britannique de référence actuel pour les personnes âgées souffrant de LMA, une association
Vancouver (Colombie-Britannique) de venetoclax et d’azacitidine, a considérablement amélioré le taux de survie globale.
Toutefois, un tiers des patients ayant répondu au traitement ont fait une rechute,
ce qui suggère qu’il ne permet pas d’éradiquer complètement les cellules souches
leucémiques; il est donc impératif d’approfondir les recherches dans ce domaine.
Les micro-ARN (miARN) exercent des fonctions clés dans les cellules souches
leucémiques et leur dérèglement a une incidence sur le pronostic des patients atteints
de LMA. En outre, la variation des niveaux de miARN a montré des résultats prometteurs
dans les modèles précliniques. Dans le cadre de ce projet, nous étudions la possibilité
de cibler les cellules souches leucémiques en inhibant un polycistron de microARN
cancérigène en parallèle d’un traitement qui combine venetoclax et azacitidine.
L’association proposée est susceptible d’intensifier l’élimination des cellules souches
leucémiques et présente donc un potentiel sur le plan clinique pour le traitement
de la LMA, mais aussi d’autres cancers comme les lymphomes, le myélome multiple
et les tumeurs solides.
Exploiter les vulnérabilités métaboliques dans le lymphome
non hodgkinien agressif
Les lymphomes non hodgkiniens (LNH) occupent le cinquième rang des cancers
les plus diagnostiqués au Canada et sont les cancers du sang les plus répandus.
Il devient urgent de trouver de nouvelles options de traitement pour les patients atteints
Dr John Kuruvilla de LNH qui connaissent une rechute après un traitement initial. Jusqu’à présent,
University Health Network les initiatives visant à mettre au point de nouveaux médicaments pour guérir les LNH
Toronto (Ontario) n’ont généralement pas abouti à la découverte de nouveaux agents permettant
d’améliorer les traitements de référence. On sait que les lymphomes agressifs
Codemandeur :
ont besoin d’un apport constant et accru de nutriments pour que la division
Dr Rob C. Laister
et la prolifération cellulaires soient possibles. En élaborant des stratégies visant
à couper l’approvisionnement en nutriments, nous avons découvert des mécanismes
d’adaptation qui permettent aux cellules de lymphome de survivre dans des conditions
difficiles. Nous pensons que supprimer l’accès aux sources de nutriments constitue
une méthode intéressante pour lutter contre le LNH. Nous avons donc exploité
les vulnérabilités métaboliques du LNH afin d’élaborer de nouveaux médicaments,
à utiliser en association avec d’autres traitements, qui empêchent les cellules
de lymphome de s’adapter aux conditions stressantes.SUBVENTIONS DE FONCTIONNEMENT 2019 14
Cibler les mécanismes d’entretien des télomères dans
le lymphome hodgkinien
À l’intérieur des cellules, les gènes sont disposés le long de molécules torsadées
et composées de deux brins d’ADN : les chromosomes. À l’extrémité des chromosomes
se trouvent des fragments d’ADN appelés « télomères » qui protègent l’information
Dre Sabine Mai génétique, permettent aux cellules de se diviser et renferment des secrets sur
Université du Manitoba les mécanismes de vieillissement et d’apparition du cancer. L’entretien de la longueur
Winnipeg (Manitoba) des télomères est essentiel pour la division et la survie cellulaires. Normalement,
lorsque les télomères atteignent une certaine longueur, les cellules cessent
de se diviser, puis commencent à se détériorer et à mourir. Toutefois, dans le lymphome
hodgkinien, les cellules activent une protéine appelée « télomérase », qui maintient
la longueur des télomères et empêche la mort cellulaire. Dans le cadre de ce projet,
nous étudierons comment les cellules de lymphome hodgkinien préservent la longueur
des télomères, puis nous ciblerons les mécanismes d’entretien des télomères afin
d’empêcher la croissance de cellules cancéreuses. Nous pensons que les traitements
ciblant les mécanismes d’entretien des télomères présents dans toutes les cellules
des patients atteints de lymphome hodgkinien peuvent modifier le pronostic actuel
pour ce type de cancer.
Les mutations de la protéine STAT6 dans le lymphome diffus
à grandes cellules B récidivant ou réfractaire
Le lymphome est un cancer des lymphocytes qui peut être traité par chimiothérapie,
mais qui est souvent mortel en cas de résistance au traitement. Nous avons déterminé
le profil des mutations survenant dans un type de lymphome récidivant, soit le lymphome
Dre Koren Mann diffus à grandes cellules B. Nous avons ainsi constaté que la protéine STAT6 subit plus
Hôpital général juif – fréquemment des mutations dans les échantillons prélevés sur des patients en rechute
Sir Mortimer B. Davis que dans les autres. La STAT6 est une protéine qui se lie à l’ADN et contrôle les gènes
Montréal (Québec) importants pour la survie des lymphocytes. Lors de nos expériences initiales, nous
avons découvert que les cellules présentant des mutations se multipliaient plus
rapidement. Nous avons donc tenté de comprendre par quels mécanismes la STAT6
mutante entraîne une intensification de la croissance des cellules cancéreuses.
Par la suite, nous vérifierons si les cellules contenant la protéine STAT6 mutante
subissent une rechute plus rapide après le traitement par chimiothérapie. En outre,
nous pensons que les tumeurs sont susceptibles de répondre à une nouvelle catégorie
de médicaments ciblant cette protéine, qu’ils soient utilisés seuls ou combinés
à une chimiothérapie. Nous croyons que la protéine STAT6 mutante est un marqueur
présent dans les tumeurs qui ne répondront pas bien à la chimiothérapie, mais également
dans les tumeurs qui pourraient répondre aux traitements ciblant la STAT6.SUBVENTIONS DE FONCTIONNEMENT 2019 15
Étude du séquençage par nanopores dans le diagnostic
et le pronostic de la leucémie myéloïde aiguë
De nombreux sous-types de leucémies myéloïdes aiguës (LMA) se caractérisent
par un échange de matériel génétique qui s’effectue toujours entre les mêmes
chromosomes (translocation). Au moment du diagnostic, la translocation est identifiée,
Dr Mark Minden et on peut en effectuer le suivi après une chimiothérapie afin d’orienter les choix
University Health Network de traitement ultérieurs. On parle de « suivi de la maladie résiduelle ». La leucémie
Toronto (Ontario) biphénotypique est un sous-type de leucémie associée à la translocation. Dans le cadre
de ce projet, nous utilisons la leucémie biphénotypique comme modèle pour déterminer
Codemandeurs :
les translocations chromosomiques survenant dans la leucémie aiguë. Le diagnostic
Dr Tracy Murphy,
Dr Jared Simpson, peut être difficile à poser, et il n’existe pas de test établi pour le suivi de la maladie
Dr Tracy Stockley résiduelle dans la leucémie biphénotypique. Notre premier objectif est d’utiliser
une nouvelle technologie appelée « séquençage par nanopores » pour repérer
les translocations chromosomiques impliquant le gène MLL1. Notre deuxième objectif
est d’exploiter les résultats du séquençage par nanopores pour développer des sondes
propres aux patients en vue du suivi de la maladie résiduelle. En cas de réussite,
ce projet pourrait nous permettre d’élaborer une approche propre au patient pour
le suivi de la maladie résiduelle dans de nombreuses maladies en plus de la LMA.
Étudier la protéine MYSM1 comme cible pharmacologique
potentielle pour le lymphome à cellules B lié à l’oncogène c-MYC
L’oncogène cMYC est un important régulateur de l’expression génique, et l’augmentation
anormale de son activité est une cause majeure de cancer. Dans de récents travaux,
nous avons démontré que cMYC régule l’expression génique dans le sang et le système
Dre Anastasia Nijnik immunitaire avec l’aide d’une autre protéine, MYSM1. Une perte de MYSM1 peut donc
Université McGill protéger les souris des cancers du sang et du système immunitaire. Dans le cadre
Montréal (Québec) du projet proposé, nous analyserons les mécanismes moléculaires impliqués dans
l’interaction de MYSM1 et cMYC. L’objectif à long terme est de déterminer si l’inhibition
de MYSM1 entraînera également l’inhibition de l’activité de c-MYC et fournira ainsi
une autre option de traitement potentielle.SUBVENTIONS DE FONCTIONNEMENT 2019 16
Les organites des plaquettes : une nouvelle externalisation
des modulateurs de cancers
L’inflammation est étroitement liée au développement et à l’évolution du cancer.
Les plaquettes font partie des composants qui participent à l’inflammation dans
ces processus. Les plaquettes, initialement découvertes pour leur effet coagulant,
Dr Gilles André Robichaud occupent le deuxième rang des cellules sanguines circulantes les plus abondantes
Université de Moncton dans le corps humain. Il est intéressant de noter que les plaquettes rejettent également
Moncton (Nouveau-Brunswick) de petites vésicules (semblables à des capsules d’évacuation) qui renferment
des molécules biologiquement actives. Nous avons récemment identifié un nouveau
Codemandeurs :
type de vésicules, appelées « mitoMP ». Ces mitoMP contiennent des mitochondries,
Dr Luc Boudreau,
Dr Nicholas Pichaud composants qui sont connus pour fournir de l’énergie à chaque cellule. Nos résultats
initiaux montrent que les mitoMP se lient aux cellules leucémiques, qui les enveloppent
afin que les mitoMP puissent transférer leur contenu (mitochondries). Par conséquent,
ces cellules cancéreuses sont très viables et possèdent une résistance accrue à la mort
cellulaire. Nous pensons que les mitoMP représentent d’importants modulateurs
de cancers, ce qui se traduirait par une évolution notable de la maladie. Dans le cadre
de cette étude, nous proposons de définir l’importance des mitoMP dans la leucémie
lymphoïde chronique. Plus important encore, nous en déterminerons les mécanismes
pathologiques, ce qui permettra ensuite l’élaboration de nouvelles stratégies en matière
d’approches thérapeutiques.
Cibler l’ubiquitine ligase E1 (UBA1) dans la leucémie
myéloïde aiguë
Le TAK-243 est un nouveau médicament qui bloque le système d’élimination
des déchets des cellules. Nous avons montré que le TAK-243 tue les cellules de leucémie
myéloïde aiguë (LMA) dans les modèles de culture et murins tout en épargnant
Dr Aaron Schimmer les cellules saines. En nous fondant sur ces données, nous proposons un essai clinique
University Health Network du TAK-243 chez les patients atteints de LMA réfractaire. À l’appui de cet essai clinique,
Toronto (Ontario) nous mettrons au point un test en laboratoire afin de déterminer si le TAK-243 peut
Lauréat 2019 du prix se lier à sa cible et l’inhiber. Nous étudierons également les mécanismes par lesquels
de reconnaissance spécial les cellules développent une résistance au TAK-243. Enfin, nous testerons de nouvelles
The Beer Store associations de médicaments qui pourraient améliorer la capacité du TAK-243 à tuer
les cellules de LMA, mais à épargner les cellules saines.SUBVENTIONS DE FONCTIONNEMENT 2019 17
Altérations du gène PRAME dans le lymphome diffus
à grandes cellules B : importance clinique et fonctionnelle
Les lymphomes se classent au cinquième rang des cancers les plus courants au
Canada. Le traitement de référence actuel pour beaucoup de lymphomes à cellules B
consiste en une chimiothérapie et un traitement par anticorps monoclonaux;
Dr Christian Steidl il a considérablement amélioré le pronostic des patients au cours des 15 dernières
Agence du cancer années. Cependant, une grande partie des patients souffrent de lymphomes réfractaires
de la Colombie-Britannique ou récidivants. Par conséquent, l’élaboration de nouvelles stratégies thérapeutiques
Vancouver (Colombie-Britannique) pour ces patients représente un besoin important sur le plan clinique qui n’a pas encore
été comblé. Nous étudierons les rôles d’un nouveau gène, appelé « PRAME », qui est
souvent délété des tumeurs des patients. Toutefois, le rôle fonctionnel de cette
suppression du gène PRAME reste inconnu. Nous tenterons d’expliquer comment
ces délétions conduisent à la formation de lymphomes et comment les cellules tumorales
échappent à la vigilance du système immunitaire des patients, ce qui contribuera
à l’élaboration de nouvelles approches thérapeutiques permettant de traiter
simultanément la tumeur et l’hôte.
Diagnostic, pronostic et nouveau traitement de la leucémie lym-
phoblastique aiguë dite « Ph-like » au Canada
Bien que les taux de guérison de la leucémie lymphoblastique aiguë (LLA) chez
les enfants se soient sensiblement améliorés dans le contexte actuel, la rechute
reste la cause la plus fréquente d’échec du traitement et de décès. Le pronostic
Dr Thai-Hoa Tran des adolescents et des jeunes adultes atteints de LLA est moins bon que celui
CHU Sainte-Justine des plus jeunes. Les avancées en génétique oncologique ont récemment donné lieu
Montréal (Québec) à plusieurs découvertes importantes, comme l’identification d’un groupe particulier de
patients qui présentent une « signature génétique » semblable à celle de la LLA
Codemandeurs :
à chromosome Philadelphie (Ph) positif, mais qui ne possèdent pas le chromosome Ph.
Dr James Whitlock,
Dre Sonia Cellot, On parle de LLA dite « Ph-like ». Ce type de LLA comprend environ 15 % des enfants
Dr Daniel Sinnett, et plus de 25 % des adultes atteints de cette maladie. Malgré les chimiothérapies
Dr Stephen Couban modernes, ce groupe présente des taux de survie médiocres par rapport aux patients
souffrant d’autres formes de LLA. L’accès aux tests de dépistage pour la LLA dite
« Ph-like » reste limité au Canada : environ 500 patients par année en sont privés.
Compte tenu du mauvais pronostic et de la possibilité de l’améliorer, l’objectif principal
de cette étude consiste à mettre au point un programme national de dépistage pour
la LLA dite « Ph-like » à l’aide d’une nouvelle technologie de séquençage. Ce dépistage
permettra d’identifier les patients atteints de cette forme de LLA dont le pronostic
pourrait s’améliorer s’ils suivaient un traitement par TKI en plus d’une chimiothérapie
conventionnelle.SUBVENTIONS DE FONCTIONNEMENT 2019 18
Déficits neurocognitifs tardifs chez les survivants de la leucémie
lymphoblastique aiguë : les biomarqueurs de méthylation de l’ADN
Le traitement de la leucémie infantile est très efficace; cependant, il peut nuire
au développement normal du cerveau chez une proportion d’enfants traités pouvant
atteindre 50 %. Les fonctions cérébrales comme l’attention, la mémoire et l’intelligence
Dre Rosanna Weksberg peuvent être touchées, ce qui entraîne des problèmes sur le plan de l’apprentissage
The Hospital for Sick Children et des aptitudes sociales. Il est important de noter que ces effets peuvent n’apparaître
Toronto, Ontario que plusieurs années après la fin du traitement : on parle donc d’« effets tardifs ».
Nos récentes recherches suggèrent que les profils des marqueurs épigénétiques,
Codemandeurs :
c’est-à-dire les changements dans l’ADN qui contrôlent l’activation ou la désactivation
Dr Hans Hitzler
des gènes, peuvent nous aider à comprendre comment les effets tardifs se développent
chez les survivants de la leucémie. Ces marqueurs épigénétiques sont stables au fil
des années qui suivent le traitement et peuvent être utilisés pour prédire ses effets
néfastes sur le développement du cerveau. Notre étude vise à identifier les marqueurs
épigénétiques présents dans les cellules de la moelle osseuse qui ont été recueillies
lors d’analyses de routine effectuées au début du traitement par chimiothérapie afin
d’en apprendre davantage sur les causes possibles des effets tardifs. Ces informations
pourraient nous aider à déterminer quels enfants sont les plus susceptibles de
manifester des effets tardifs. En outre, ces résultats permettront de mieux comprendre
les mécanismes des effets tardifs et l’apparition de biomarqueurs précoces ainsi que
d’étudier la possibilité d’interventions précoces personnalisées.
Mise au point de cellules pro-T à partir de cellules souches
pour l’immunothérapie adoptive
Dans les immunothérapies actuelles fondées sur les cellules CAR-T, des cellules T
matures sont prélevées dans le sang du patient, modifiées pour tuer les cellules
leucémiques et de lymphome, et retransplantées chez le patient. La mise en œuvre
Dr Peter W. Zandstra réussie de cette stratégie est limitée par les coûts de traitement élevés, les faibles
Université de Colombie-Britannique rendements cellulaires et les préoccupations en matière de sécurité à long terme.
Vancouver (Colombie-Britannique) De nombreuses cellules CAR-T reconnaissent à la fois les cellules cancéreuses et
les cellules saines, ce qui entraîne des effets secondaires indésirables. Une source
« universelle » de cellules (pro-)T progénitrices conçues pour cibler certaines cellules
cancéreuses pourrait être transplantée chez le patient; ces cellules se développeraient
alors en cellules T matures tolérées par le système immunitaire du patient, ce qui
réduirait les effets secondaires potentiels au minimum. Nous avons mis au point
une façon d’obtenir des cellules pro-T à partir de cellules souches et cherchons
à démontrer qu’il s’agit d’un moyen efficace de traiter les cancers du sang. L’optimisation
du traitement fondé sur ce type de cellules devrait permettre de cibler uniquement
les tissus cancéreux, de réduire les effets secondaires et d’accroître la puissance
des traitements contre de nombreux types de leucémies et de lymphomes. En outre,
le développement de cellules pro-T entraînerait la production à grande échelle
d’immunothérapies contre le cancer facilement accessibles, ce qui abaisserait
les coûts pour les patients.SUBVENTIONS À L’INNOVATION 2019 19
Présentation des subventions
à l’innovation
La SLLC est fière de jouer un rôle de premier plan dans la lutte
contre les cancers du sang.
Nous voulons explorer toutes les avenues possibles pour trouver
des remèdes. Les subventions à l’innovation servent à financer
des projets qui appuient les approches novatrices susceptibles
de changer fondamentalement la compréhension, le diagnostic
et le traitement des cancers du sang.
Les subventions à l’innovation récompensent les chercheurs
qui explorent les idées potentiellement transformatrices afin d’amé-
liorer sensiblement les résultats cliniques des patients
atteints de cancers du sang.
En 2019, nous offrons cinq subventions à l’innovation.SUBVENTIONS À L’INNOVATION 2019 20
Voici les récipiendaires de notre prix Innovation 2019 énumérés
par ordre alphabétique (nom de famille).
Cibler les mutations du complexe répressif de la chromatine
dans la leucémie myéloïde aiguë
PRC2 est un complexe multiprotéique qui contrôle les gènes importants pour
le développement de cellules sanguines saines et la progression de la leucémie.
Les mutations qui touchent les gènes codant pour les composants du PRC2 sont
Dre Cheryl Arrowsmith associées à la myélodysplasie, aux troubles myéloprolifératifs et à la leucémie myéloïde
University Health Network aiguë (LMA); en outre, elles sont souvent synonymes de mauvais pronostic. Nous avons
Toronto (Ontario) étudié des échantillons prélevés sur des patients atteints de LMA et avons montré
que les médicaments ciblant le complexe PRC2 réduisent considérablement la capacité
Codemandeur :
de croissance de ces cellules et constituent par conséquent une option de traitement
Dr Mark Minden
possible. Nous proposons de mener des études approfondies afin de comprendre
le rôle du complexe PRC2 mutant dans la LMA. Les informations recueillies permettront
de justifier l’étude du PRC2 en tant que cible pharmacologique ou biomarqueur pour
d’autres médicaments, et aideront à identifier le grand nombre de patients à qui
ces agents seraient extrêmement profitables
Potentiel thérapeutique des anticorps VLR (récepteurs
lymphocytaires variables)
Les anticorps conventionnels jouent un rôle de plus en plus important dans le traitement
du cancer en raison de leur capacité à se lier à des cellules cibles très précises.
Cependant, il reste très difficile de déterminer des cibles qui s’expriment exclusivement
Dr Goetz Ehrhardt sur les cellules cancéreuses et, ainsi, d’éviter d’endommager les cellules saines.
Université de Toronto Les anticorps VLR (récepteurs lymphocytaires variables) récemment découverts chez
Toronto (Ontario) la lamproie, espèce marine éloignée de l’humain sur le plan évolutif, forment un système
immunitaire tout aussi diversifié et précis. Toutefois, la structure des anticorps VLR est
radicalement différente de celles des anticorps de mammifères couramment utilisés.
Diverses études ont montré que les interactions anticorps-antigène des anticorps VLR
sont distinctes de celles des anticorps conventionnels et que les anticorps VLR
interagissent avec des structures que les anticorps conventionnels ne reconnaissent
pas facilement. L’humanisation des anticorps VLR fournira une stratégie permettant
de tirer parti de la reconnaissance très spécifique des cibles auxquelles les anticorps
conventionnels ne peuvent pas se lier. L’objectif ultime de nos recherches est
d’exploiter les propriétés uniques des anticorps VLR de la lamproie afin de mettre
au point un nouveau traitement contre le cancer.Vous pouvez aussi lire
