ACCÉLÉRER LA RECHERCHE FONDAMENTALE SUR LES CANCERS PÉDIATRIQUES - RESTITUTION DE LA TASK FORCE AUX ASSOCIATIONS DE PARENTS - Institut ...
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ACCÉLÉRER LA RECHERCHE FONDAMENTALE
SUR LES CANCERS PÉDIATRIQUES
RESTITUTION DE LA TASK FORCE AUX ASSOCIATIONS DE PARENTS
ACCÉLÉRER LA RECHERCHE FONDAMENTALE
SUR LES CANCERS PÉDIATRIQUES
RESTITUTION DE LA TASK FORCE AUX ASSOCIATIONS DE PARENTS
ALLOCUTION D’OUVERTURE
Norbert IFRAH, Président de l’Institut national du cancer
Restitution de la Task Force Pédiatrie aux associations de parents – Samedi 21 septembre 2019
ACCÉLÉRER LA RECHERCHE FONDAMENTALE
SUR LES CANCERS PÉDIATRIQUES
RESTITUTION DE LA TASK FORCE AUX ASSOCIATIONS DE PARENTS
LA GÉNÈSE DE LA TASK FORCE
Isabelle RICHARD, Conseillère santé auprès de la ministre de
l’Enseignement supérieur, de la Recherche et de l’Innovation
Restitution de la Task Force Pédiatrie aux associations de parents – Samedi 21 septembre 2019
ACCÉLÉRER LA RECHERCHE FONDAMENTALE
SUR LES CANCERS PÉDIATRIQUES
RESTITUTION DE LA TASK FORCE AUX ASSOCIATIONS DE PARENTS
LES ATTENDUS DE LA TASK FORCE
v Collectif Grandir Sans Cancer
v Collectif GRAVIR
v Collectif UNAPECLE
Restitution de la Task Force Pédiatrie aux associations de parents – Samedi 21 septembre 2019
ACCÉLÉRER LA RECHERCHE FONDAMENTALE
SUR LES CANCERS PÉDIATRIQUES
RESTITUTION DE LA TASK FORCE AUX ASSOCIATIONS DE PARENTS
L’ÉTAT DES LIEUX
Pistes d’amélioration en oncopédiatrie
Dominique VALTEAU-COUANET, Présidente du conseil scientifique
de laSFCE
Olivier AYRAULT, Chercheur Institut Curie, Paris
Restitution de la Task Force Pédiatrie aux associations de parents – Samedi 21 septembre 2019
QUELQUES CHIFFRES
v Environ 3450 nouveaux cas par an
• 1750 entre 0 et 15 ans
• 1700 entre 15 et 25 ans
v 1ère cause de décès par maladie chez les enfants de plus de 1 an
v Des progrès réguliers : 83% de survie
v Enjeux plus de guérisons, moins de séquelles
Restitution de la Task Force Pédiatrie aux associations de parents – Samedi 21 septembre 2019
Médulloblastome: Tumeur du cervelet chez l’enfant
1960
2019
5%
80 %
Restitution de la Task Force Pédiatrie aux associations de parents – Samedi 21 septembre 2019Vers une meilleure connaissance de ce cancer
Wingless
(WNT)
Groupe 3
Sonic
Hedgehog
(SHH)
Groupe 4
Développement du cervelet Médulloblastome
Restitution de la Task Force Pédiatrie aux associations de parents – Samedi 21 septembre 2019LNH DE BURKITT : UNE BELLE HISTOIRE
taux % mort DT CPM DT Adria RTH RTH
de survie toxique g/m² mg/m² CNS Locale
COPAD
35% 5% >90 >480 Oui ->1977
(74-80)
LMB81
75% 10% 8.8 360 Non Non
(81-84)
LMB89 gr B
90%RÉSULTATS
Survie sans évènement Survie globale
27 décès ( 21 R-, 6 R+)
.
37 évènements ( 28 R-, 9 R+)
.
Restitution de la Task Force Pédiatrie aux associations de parents – Samedi 21 septembre 2019Corrélation entre sous-groupe et survie
3
4
Northcott et al., JCO, 2010
Restitution de la Task Force Pédiatrie aux associations de parents – Samedi 21 septembre 2019BIOMEDE BIOLOGICAL MEDICINE FOR DIPG ERADICATION
PI JACQUES GRILL
Essai de Médecine Personnalisée au Diagnostic: BIOMEDE
Restitution de la Task Force Pédiatrie aux associations de parents – Samedi 21 septembre 2019Vers une vision globale
• Micro-environnement
• Du génome au protéome
Restitution de la Task Force Pédiatrie aux associations de parents – Samedi 21 septembre 2019Vers une vision globale Restitution de la Task Force Pédiatrie aux associations de parents – Samedi 21 septembre 2019
ACCÉLÉRER LA RECHERCHE FONDAMENTALE
SUR LES CANCERS PÉDIATRIQUES
RESTITUTION DE LA TASK FORCE AUX ASSOCIATIONS DE PARENTS
LE BILAN D’ÉTAPE DES TROIS GROUPES
Partage des données
Patricia BLANC, Collectif GRAVIR
Marie CASTETS, Chercheuse Centre Léon Bérard, Lyon
Frédérique NOWAK, Institut national du cancer
Restitution de la Task Force Pédiatrie aux associations de parents – Samedi 21 septembre 2019ACCÉLÉRER LA RECHERCHE FONDAMENTALE
SUR LES CANCERS PÉDIATRIQUES
RESTITUTION DE LA TASK FORCE AUX ASSOCIATIONS DE PARENTS
DONNÉES EN CANCÉROLOGIE
PÉDIATRIQUE
GROUPE DE TRAVAIL TASK FORCE
PATRICIA BLANC (GRAVIR), MARIE CASTETS (CLB LYON), FREDERIQUE NOWAK (INCA)DONNÉES EN CANCÉROLOGIE PÉDIATRIQUE
Organisation du Groupe de travail : Données en oncopédiatrie
Co-pilotage : Frédérique NOWAK (INCa) , Patricia BLANC (Collectif Gravir)
Nancy ABOU-ZEID, Delphine FERRIER, Julie MUSSARD,
.
Jean-Yves BLAY, Marie CASTETS (Centre Léon Bérard),
Jacques RAYNAUD (Fondation ARC), Christophe GROSSET (Université Bordeaux),
Iris PAUPORTE (LNCC),
. Gilles VASSAL, Birgit GEORGER (Gustave Roussy),
Catherine VERGELY (UNAPECLE),
.
Franck BOURDEAUT, Olivier DELATTRE, Gudrun SCHLEIERMACHER
Muriel ALTABEF (ITMO Cancer),
. (Institut Curie),
Stéphane MANCINI, Annie SCHMID-ALLIANA (INSERM),
.
Pascal AUQUIER (Université Aix-Marseille),
Bastien RANCE (HEGP),
. Stéphanie GACHET (Université Paris Diderot
Clair POIGNARD (INRIA),
. Françoise REDINI (Université Nantes)
Maud TOULMONDE (Institut Bergonié, Bordeaux)
.
Pr Irène Buvat (Université Paris Descartes)
Philippe-Jean BOUSQUET, Christine CHOMIENNE, Natalie
.
Pr Pierre Brousset (Université Toulouse)
HOOG-LABOURET, Laurence LOUPIAC (INCa)
.
Restitution de la Task Force Pédiatrie aux associations de parents – Samedi 21 septembre 2019DONNÉES EN CANCÉROLOGIE PÉDIATRIQUE
Actions menées : 2 Workshop - 3 axes de travail prioritaires - 1 AAP
o 1er WS = Constats , objectifs et plan d’action (17 mai)
è 3 sous-groupes
o Lancement d’un AAP (juillet)
o 2ème WS = présentations du PFMG 2025 et du Health Data Hub, retours des 3 sous-groupes de
travail (11 septembre)
.
Restitution de la Task Force Pédiatrie aux associations de parents – Samedi 21 septembre 2019DONNÉES EN CANCÉROLOGIE PÉDIATRIQUE
Actions menées : 2 Workshop - 3 axes de travail prioritaires - 1 AAP
WS 1 : Constats, objectifs et plan d’action
Constats : de quelles données parle t’on ?
.
.
Données d’analyse
² Imagerie
Données cliniques ² Données moléculaires
Les caractéristiques du patient
Les données –omiques
Restitution de la Task Force Pédiatrie aux associations de parents – Samedi 21 septembre 2019DONNÉES EN CANCÉROLOGIE PÉDIATRIQUE
Actions menées : 2 Workshop - 3 axes de travail prioritaires - 1 AAP
WS 1 : Constats, objectifs et plan d’action
Constats :
.
o Cancers pédiatriques: maladies rares à l’échelle de la recherche >>> enjeu clé du partage des données
pour obtenir la masse critique suffisante pour répondre à une question de recherche ;
o Données existantes ne répondant souvent que partiellement aux besoins des chercheurs
(fragmentées, dispersées, non partagées, incomplètes...);
o Beaucoup d’études internationales sans données cliniques >>> utilisation limitée pour la recherche ;
o Action à mener nationalement mais avec une ambition européenne voire internationale.
.
Restitution de la Task Force Pédiatrie aux associations de parents – Samedi 21 septembre 2019DONNÉES EN CANCÉROLOGIE PÉDIATRIQUE
WS 1 : Constats, objectifs et plan d’action
Quel objectif viser pour le partage des données en cancérologie pédiatrique ?
.
Pour chaque enfant >>> collecte, mutualisation et mise à disposition des chercheurs :
o De prélèvements du patient à différents temps de la maladie ;
o Des données –omiques moléculaires, obtenues grâce au séquençage complet multi-omiques (ADN, ARN,
protéines...) de ces prélèvements tumoraux ;
o Des images de radiologie et d’histologie ;
o Des données cliniques. Aller au-delà des essais cliniques et disposer aussi de données en vie réelle.
>> Définir, en fonction des besoins des différents chercheurs, les données qui devront être collectées.
Restitution de la Task Force Pédiatrie aux associations de parents – Samedi 21 septembre 2019DONNÉES EN CANCÉROLOGIE PÉDIATRIQUE
WS 1 : Constats, objectifs et plan d’action
Quelles modalités de partage ?
.
o un entrepôt de données unique ou des bases de données interopérables, avec des étapes de
structuration préalable des données. Autres solutions à imaginer ?
o Plusieurs paramètres à prendre en compte >>> valoriser le promoteur de l’étude (réflexion sur un
délai avant partage, co-autorship sur publications, protection de la propriété intellectuelle...) mais mise en
place de solutions pour libérer les données rapidement, voire en temps réel.
Restitution de la Task Force Pédiatrie aux associations de parents – Samedi 21 septembre 2019DONNÉES EN CANCÉROLOGIE PÉDIATRIQUE
3 ACTIONS PRIORITAIRES du groupe de travail
o Recensement des besoins des différentes communautés de chercheurs en recherche
fondamentale et translationnelle (Marie Castets)
o Recensement et cartographie des données disponibles sur le territoire (Franck Bourdeaut)
o Recensement et analyse des structures/outils déjà disponibles pour la structuration, la
mutualisation et le partage des données (Bastien Rance)
>>>LANCEMENT D’UN APPEL A PROJET DONNEES EN ONCOPEDIATRIE (juillet)
Restitution de la Task Force Pédiatrie aux associations de parents – Samedi 21 septembre 2019DONNÉES EN CANCÉROLOGIE PÉDIATRIQUE Appel à projets : Accélérer la recherche fondamentale et translationnelle en cancérologie pédiatrique : aide à la mutualisation, à la structuration et au partage des données de recherche o Mobiliser et fédérer les différentes communautés de chercheurs impliquées ainsi que les pédiatres. o Mutualisation de données déjà disponibles mais fragmentées, et dont le partage nécessitera un travail de structuration préalable (données « omiques », données cliniques (au diagnostic et pendant le suivi des patients…), ressources biologiques, collections d’images) o Répondre à une question de recherche fondamentale et/ou translationnelle qui nécessite un travail préalable de mutualisation et de structuration des données. Date limite de soumission : 26 septembre 2019
DONNÉES EN CANCÉROLOGIE PÉDIATRIQUE
2ème WS = premiers résultats sur les actions prioritaires (11 sept)
Présentation de travaux du Gouvernement
o Plan France Médecine Génomique 2025, Franck Lethimonnier
Cancers pédiatriques : première indication cancer du PFMG
>>Intégrer le séquençage complet des tumeurs des enfants dans leur parcours de soins
>>Données accessibles pour la recherche
o Health Data Hub, Stéphanie Combes
Favoriser l’utilisation et l’exploitation des données de santé >>> outil d’intelligence artificielle
>>Accompagner les utilisateurs et les producteurs de données
>>Gouvernance unique sur le partage des données
Restitution de la Task Force Pédiatrie aux associations de parents – Samedi 21 septembre 2019DONNÉES EN CANCÉROLOGIE PÉDIATRIQUE
2ème WS = premiers résultats sur les actions prioritaires (11 sept)
Besoins des chercheurs en recherche fondamentale et translationnelle
o 100% des chercheurs >> multiples données -omiques (génomique, transcriptomique, méthylomique,
protéomique …)
o 84% >> difficultés pour exploiter les données publiques:
Ø Manque fréquent d’un petit nombre de données cliniques spécifiques nécessaires;
Ø Besoin de bio-informaticiens et d’outils d’aide à l’analyse pour traiter ces big data.
o Besoin de données comparables entre études;
o Organisation plutôt efficace pour certaines pathologies (neuroblastomes, médulloblastomes,
leucémies...) mais disparités >> complication au développement de projets pour certaines
pathologies.
Restitution de la Task Force Pédiatrie aux associations de parents – Samedi 21 septembre 2019DONNÉES EN CANCÉROLOGIE PÉDIATRIQUE
2ème WS = premiers résultats sur les actions prioritaires (11 sept)
Données disponibles sur le territoire
o Données génomiques et transcriptomiques générées dans le cadre d’essais cliniques prospectifs
d’envergure nationale ou européenne disponibles pour plusieurs pathologies;
o Certaines pathologies à la pointe avec des programmes nationaux et internationaux: neuroblastome
(International Neuroblastoma Risk Group) et leucémies aigües myéloïdes (Conect-AML) par exemple;
o Appartenir à un groupe collaboratif clinique >> accès facilité aux données, en travaillant notamment
au niveau européen (peu de patients)
Les outils possibles
o Travail technique et réglementaire pour permettre un partage des données >> appliquer l’outil
OSIRIS à la pédiatrie pour permettre l’interopérabilité de certaines BDD
o CELA DEPENDRA DES BESOINS - QUELLES QUESTIONS DE RECHERCHE ?
Restitution de la Task Force Pédiatrie aux associations de parents – Samedi 21 septembre 2019DONNÉES EN CANCÉROLOGIE PÉDIATRIQUE
PROCHAINES ETAPES
o Identifier des questions de recherche prioritaires :
o Projets soumis à l’AAP données en oncopédiatrie
o Lien avec les 2 autres GT : comment les données pourraient répondre aux questions sur les
causes des cancers et les facteurs immunitaires ?
o Adapter OSIRIS à l’onco-pédiatrie
o Identifier des success story actuelles ou à venir concernant le partage des données
o Quick win >> Quels moyens d’actions pour avancer rapidement ?
Restitution de la Task Force Pédiatrie aux associations de parents – Samedi 21 septembre 2019ACCÉLÉRER LA RECHERCHE FONDAMENTALE
SUR LES CANCERS PÉDIATRIQUES
RESTITUTION DE LA TASK FORCE AUX ASSOCIATIONS DE PARENTS
LE BILAN D’ÉTAPE DES TROIS GROUPES
Développement de l’être humain : anomalies (épi)génétiques et
environnement
Stéphane VEDRENNE, Collectif Grandir Sans Cancer
Jacqueline CLAVEL, Chercheuse Inserm, Villejuif
Jérôme FOUCAUD, Institut national du cancer
Restitution de la Task Force Pédiatrie aux associations de parents – Samedi 21 septembre 2019ACCÉLÉRER LA RECHERCHE FONDAMENTALE
SUR LES CANCERS PÉDIATRIQUES
RESTITUTION DE LA TASK FORCE AUX ASSOCIATIONS DE PARENTS
GROUPEDE TRAVAIL GÉNÉTIQUE –EPIGÉNÉTIQUE –ENVIRONNEMENT
RECHERCHE DES CAUSES DES CANCERS DE
L’ENFANT : CONSTATS ET OBJECTIFS 2020
STÉPHANE VEDRENNE (EVA POUR LA VIE / GRANDIR SANS CANCER)
DR ELISE QUILLENT (GRANDIR SANS CANCER)
DR JACQUELINE CLAVEL (INSERM UMR_S 754)GÉNÈSE – POURQUOI UN TEL GROUPE DE TRAVAIL ?
– 2 550 enfants/an diagnostiqués en France (2450/an en 2000), 30 000 en Europe.
Ce nombre n’a jamais reculé, pour la quasi-totalité des 60 types de cancers pédiatriques.
– 500 enfants/an en décèdent, 6 000 en Europe (= 240 classes d’école). 1ère cause de mortalité par
maladie. Taux de survie 5 ans après le diagnostic : 80% (progrèsTHÉRAPEUTIQUE: LA STRATÉGIE DES ESSAIS CLINIQUES
– Certains traitements, développés et Evolution du nombre d’enfants inclus
testés sur des hommes adultes ont dans les essais cliniques depuis 2007
permis de réduire le nombre de 3000
2309 2443
décès sur certains cancers 2500 2049
1960
2000
pédiatriques. 1326 1410
1500 1089
– Cette stratégie a eu des succès mais 1000 853
elle montre ses limites 500 130
19 65 75 53 79 73 72
– Malgré un triplement du nombre 0
d’essais cliniques institutionnels 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014
entre 2007 et 2014, le nombre de Nombre d'enfants inclus dans les essais cliniques institutionnels
décès d’enfants ne recule que Nombre d'enfants inclus dans les essais cliniques industriels
faiblement.
Restitution de la Task Force Pédiatrie aux associations de parents – Samedi 21 septembre 2019LE TAUX DE SURVIE NE PROGRESSE QUASIMENT PLUS
100 Evolution du taux de survie en France à 5 ans (données INCa)
80
80 82 82
60 75
57
40
20 30
0
1960 1975 1990 2000 2011 2016
- Un enfant qui décède d’un cancer perd en moyenne 70 ans de vie.
- La prévention progresse pour les cancers adultes : et les enfants ?
Restitution de la Task Force Pédiatrie aux associations de parents – Samedi 21 septembre 2019RECHERCHE DES CAUSES DES CANCERS PÉDIATRIQUES:
DES ACTIONS, MAIS DES FAMILLES INSUFFISAMMENT SOLLICITÉES
Votre enfant a été diagnostiqué d'un cancer, ou d'une
leucémie entre 2015 et 2019. Vous a-t-il été proposé, à
l'annonce du diagnostic ou au cours de sa maladie (ou après
son décès si tel est le cas) de participer à une étude
10% 10% épidémiologique, c'est à dire de répondre à un questionnaire
évoquant vos conditions de vie (environnement, travail etc...)
OUI durant la grossesse de la mère, après la naissance de l'enfant
NON ... éventuellement associées à des prélèvements biologiques
Incertain pour tenter de rechercher les CAUSES de sa maladie ?
80% Résultats pondérées après rappel de 774 familles concernées,
incluant les résultats de l’étude Grandir Sans Cancer et d’une
étude comparable, effectuée par Eva pour la vie (+de 500
familles) donnant un résultat relativement proche (92% NON –
8% OUI) pour la période 2000 - 2014
Restitution de la Task Force Pédiatrie aux associations de parents – Samedi 21 septembre 2019NOS PROPOSITIONS – OBJECTIFS 2020
- Mettre en place la soumission systématique d’un questionnaire épidémiologique à chaque famille dont
l’enfant est diagnostiqué d’un cancer. Il s’agirait d’un questionnaire avec une partie commune pour tous
les cancers + questions complémentaires ciblées (en fonction du type de cancer, de l’environnement
propre à chacun, des questions de recherche…).
- Prélèvement et conservation systématique d’échantillons biologiques : analyse de sang, cheveux, salive
et urines pour les enfants malades (voire parents), pour tenter de dépister des substances organiques et
non organiques. Analyse systématique de la tumeur (séquençage etc…) lorsqu’une chirurgie est possible.
Conservation du test de GUTHRIE réalisé à la naissance de tous les enfants. Objectif : analyser, en
parallèle, les causes génétiques propres à l’individu et celles qui peuvent être liées à un facteur
déclenchant environnemental, et d’autre part étudier les phases précoces de la cancérogenèse.
- Associer ces prélèvements biologiques à des prélèvements environnementaux sur site (lieux de vie, école
etc…) excepté lorsqu’il existe déjà des réponses environnementales ou génétiques
- Rendre obligatoire (par la loi) la transmission de l’ensemble des informations au registre national des
cancers de l’enfant dans un délai acceptable pour les cliniciens & les chercheurs
Restitution de la Task Force Pédiatrie aux associations de parents – Samedi 21 septembre 2019NOS PROPOSITIONS – OBJECTIFS 2020 Créer une cartographie interactive visant à permettre aux chercheurs de mener des recherches sur les facteurs de risques environnementaux et leurs impacts sur la santé. Cette cartographie disposerait d’un espace public pour informer les Français sur l’ensemble des facteurs de risques connus afin, que les personnes/futurs parents soient en mesure de faire leurs propres choix. Cette cartographie – qui deviendrait un outil unique, de référence - serait évolutive à d’autres pathologies graves affectant l’enfant. D’une façon générale, les outils crées doivent être faciles d’utilisation, exhaustifs et regroupés. La finalité du travail qui est engagé est de pouvoir identifier, à des fins de prévention, les facteurs de risques des cancers pédiatriques. Les actions qui doivent être entreprises en 2020 sont des moyens de cette finalité. Il est nécessaire inclure dans ces travaux l’ensemble des acteurs, d’une façon pragmatique : chercheurs + professionnels de santé + associations + institutions + législateurs. Restitution de la Task Force Pédiatrie aux associations de parents – Samedi 21 septembre 2019
L’ŒIL DU CHERCHEUR – DR JACQUELINE CLAVEL
GÉNÉTIQUE, ÉPIGÉNÉTIQUE ET ENVIRONNEMENT
Thématique très large
Comprendre les causes des cancers de l’enfant, prévenir les cancers de l’enfant
« Développer notre connaissance des cancers pédiatriques et notamment ceux dont
l’origine pourrait être induite par des anomalies génétiques ou épigénétiques, au
cours du développement de l’être humain et/ou en lien avec
l’environnement/exposome »
➝ Thématique qui réunit des experts de différentes disciplines, qui peut s’appuyer
sur un socle déjà existant
Restitution de la Task Force Pédiatrie aux associations de parents – Samedi 21 septembre 2019GÉNÉTIQUE, ÉPIGÉNÉTIQUE ET ENVIRONNEMENT Thématique très large ➝ 2 axes de travail complémentaires • Environnement et cancers de l’enfant Identifier les expositions qui augmentent le risque de cancer: connaissance des expositions (mesures, modélisations), des spécificités pédiatriques (périodes, doses, cumuls, métabolisme), des facteurs de sensibilité individuels… • Développement normal, anomalies épigénétiques et génétiques de la période néonatale Mieux comprendre des mécanismes du développement normal et mieux identifier les étapes clés pour la cancérogenèse Mieux comprendre les évènements génétiques et épigénétiques qui contribuent aux cancers pédiatriques Restitution de la Task Force Pédiatrie aux associations de parents – Samedi 21 septembre 2019
GÉNÉTIQUE, ÉPIGÉNÉTIQUE ET ENVIRONNEMENT
Quelques points à souligner
• La mobilisation de chercheurs de disciplines complémentaires : des forces importantes en France
• Le temps long de la recherche : besoin de vision moyen et long terme
• Des contributions à l’effort de recherche qui pourront prendre différentes formes
- Besoin d’investissements structurels, de fond (Ex: biobanques, questionnaires, bases de
données) au service de la recherche
- Besoin de connaissances : favoriser l’émergence de projet innovants
• L’intérêt des interactions entre chercheurs et associations, pour faciliter et accélérer la mise en
œuvre des programmes de recherche
Restitution de la Task Force Pédiatrie aux associations de parents – Samedi 21 septembre 2019ENSEMBLE, ACCELERONS LA RECHERCHE
CONTRE LES CANCERS PEDIATRIQUES
Restitution de la Task Force Pédiatrie aux associations de parents – Samedi 21 septembre 2019ACCÉLÉRER LA RECHERCHE FONDAMENTALE
SUR LES CANCERS PÉDIATRIQUES
RESTITUTION DE LA TASK FORCE AUX ASSOCIATIONS DE PARENTS
LE BILAN D’ÉTAPE DES TROIS GROUPES
Immunologies – Modèles - Mathématiques
Jean-Claude LANGUILLE, Collectif UNAPECLE
Mickaël MÉNAGER, Chercheur Institut Imagine, Paris
Laëtitia GAMBOTTI, Institut national du cancer
Restitution de la Task Force Pédiatrie aux associations de parents – Samedi 21 septembre 2019ACCÉLÉRER LA RECHERCHE FONDAMENTALE
SUR LES CANCERS PÉDIATRIQUES
RESTITUTION DE LA TASK FORCE AUX ASSOCIATIONS DE PARENTS
BILAN D’ÉTAPE DU GROUPE
IMMUNOLOGIE - MODÈLES -
MATHÉMATIQUES
JEAN-CLAUDE LANGUILLE, COLLECTIF UNAPECLE
MICKAËL MÉNAGER, CHERCHEUR INSTITUT IMAGINE, PARISLE GROUPE IMMUNOLOGIE - MODÈLES - MATHÉMATIQUES
ORGANISATION DU GROUPE
Un groupe de chercheurs multidisciplinaire élargi
.- Piloté par un binôme « collectif » Catherine Vergely et « INCa » Laëtitia Gambotti
.- Dont les membres ont été proposés par la Task Force et par l’INCa
.- Venant de domaines de recherche et d’institutions différents :
§ Immunologie, Immunothérapie, interaction tumeur-microenvironnement (invasion,
métastase, immunité), modélisation mathématiques/bioinformatiques, modèles animaux et
organoïdes, « Pediatric Cancer Immune atlas », déficits immunitaires associés au
développement de lymphomes pédiatriques…
§ APHP, BIOLOGIE ENS, CRC Jussieu, Institut Curie, IGR, Institut Imagine, INSERM, Université
Marseille, Institut Pasteur Lille
§ ainsi que l’ITMO Cancer, la Fondation ARC et la Ligue Nationale contre le cancer
Restitution de la Task Force Pédiatrie aux associations de parents – Samedi 21 septembre 2019PREMIÈRE RÉUNION DU GT LE 8 JUILLET 2019
MÉTHODOLOGIE DE TRAVAIL
Préparation de la réunion par un diaporama à compléter envoyé à l’ensemble
des membres du groupe :
- Rôle du système immunitaire dans les cancers pédiatriques : bilan des recherches, données et
.
modèles existants ?
.- Axes de recherche à développer ? Dans les domaines de :
§ apparition des tumeurs
§ immunogénicité des tumeurs / résistance aux traitements
§ interaction tumeur-microenvironnement
.- Modèles, freins, leviers et moyens à mettre en œuvre ?
- Immunothérapie : pour qui ? Pour quoi ? Quelles conséquences ? Quelles recherches
.
fondamentales?
Restitution de la Task Force Pédiatrie aux associations de parents – Samedi 21 septembre 2019PREMIÈRE RÉUNION DU GT LE 8 JUILLET 2019
LES SUJETS ABORDÉS
L’évolution du système immunitaire de l’enfant en fonction de l’âge et
ses particularités avant 1 an
§ Nécessité d’une bonne connaissance du système immunitaire de l’enfant non atteint
de cancer (le besoin de tissus sains d’enfants)
§ Analyse de l’influence du système immunitaire sur le développement des tumeurs :
relation entre type de tumeurs et niveau de maturité de l’immunité (matrice
âges/tumeurs)
L’immunogénicité très variable des tumeurs de l’enfant
§ Spécificité de certaines tumeurs de l’enfant comme étant peu immunogènes,
notamment les formes métastatiques
Restitution de la Task Force Pédiatrie aux associations de parents – Samedi 21 septembre 2019PREMIÈRE RÉUNION DU GT LE 8 JUILLET 2019
LES SUJETS ABORDÉS
L’interaction tumeur/micro environnement
§ Immuno-editing à caractériser
§ Rôle du microbiote à définir
L’importance d’étudier les cancers de l’enfant dès la mise au point des
techniques les plus innovantes
§ En utilisant des nouvelles techniques d’analyse spatiales : « spatial transcriptomics » complémentaires
des analyses single cell ou sur organoïdes ; les techniques d’analyse par RNA-seq et méthodes de
déconvolution, analyse PAN-CANCER, MCP-counter et nouvelles méthodes d’analyse
§ Des modèles animaux ou organoïdes (biologie des systèmes) pour reconstruire la tumeur et son
environnement immunologique le plus proche de l’enfant à un âge précis
§ Les facteurs permettant les mesures et les comparaisons
§ La nécessité d’avoir des contrôles « normaux » de même âge
Restitution de la Task Force Pédiatrie aux associations de parents – Samedi 21 septembre 2019VERS UN DIAGNOSTIQUE MOLÉCULAIRE ET UNE MÉDECINE
PERSONNALISÉE
Cohorte pédiatrique Diagnostique Identification de nouvelles
saine moléculaire cibles thérapeutiques
(250)
Intelligence
Single-Cell Artificielle
Omics
- Traitements
personnalisés
- Repositionnement de
médicaments existants
+multi-
omics
Cohorte de 6 déficits
Immunitaires primaires
(250)
Omic IDPREMIÈRE RÉUNION DU GT LE 8 JUILLET 2019
LES SUJETS ABORDÉS
La nécessité de favoriser/encourager le partage de données, d’expertises
§ Afin de faciliter le circuit génération de données -> preuve de concept -> validation
§ De favoriser la liaison clinique-recherche fondamentale en immunologie
§ L’accès à des technologies émergentes peu connues ou peu développées mais qui pourraient
répondre aux recherches évoquées
La nécessité de pouvoir travailler sur des cohortes d’effectifs suffisants
La nécessité d’associer à ces travaux plus de mathématiciens et de bio-
informaticiens spécialisés en modélisation
§ Des organismes de recherche publics ou privés (ou de grandes écoles comme Central Sup Elec,
l’institut français de bioinformatique…)
§ Les nouvelles techniques d’analyse vont générer de nombreuses données que nous ne savons
pas encore comment analyser
Restitution de la Task Force Pédiatrie aux associations de parents – Samedi 21 septembre 2019PREMIÈRE RÉUNION DU GT LE 8 JUILLET 2019
SYNTHÈSE
Les principaux points abordés
- Le système immunitaire de l’enfant
- L’immunogénicité des tumeurs de l’enfant
.
- Le micro-environnement de la tumeur au sens large (dont le microbiote)
.
- Le partage de données
.
- Les techniques d’analyse
.
- Les modèles mathématiques tenant compte des spécificités pédiatriques
.
- Les modèles expérimentaux à développer pour l’enfant
.
Restitution de la Task Force Pédiatrie aux associations de parents – Samedi 21 septembre 2019LE GROUPE IMMUNOLOGIE - MODÈLES - MATHÉMATIQUES
PERSPECTIVES 4È TRIMESTRE 2019
Séminaire fin novembre 2019
Un work-shop national est en cours d’organisation pour la fin de l’année :
.
§ Conjointement fait avec les membres des groupes de travail « données » et
« génétique-épigénétique-environnement »
§ Invitation de « Key Opinion Leaders » dans les domaines (a) du système immunitaire de
l’enfant, (b) de l’immunogénicité des tumeurs de l’enfant et (c) des modèles
mathématiques adaptables aux tumeurs de l’enfant (biologie des systèmes)
§ Séances plénières et séances en groupes de travail
Restitution de la Task Force Pédiatrie aux associations de parents – Samedi 21 septembre 2019LE GROUPE IMMUNOLOGIE - MODÈLES - MATHÉMATIQUES
PERSPECTIVES 2020
Pour 2020 : Délimiter les actions à mettre en place pour répondre à des
questions précises
Plutôt que de financer des projets sur un modèle d’appel à projets classique ouvert, il a été évoqué la
possibilité de :
§ Créer un consortium national d’experts multidisciplinaires qui pourraient répondre à 2 ou 3
questions de recherche fondamentale majeures à définir dans le domaine de l’immunologie –
modèles – mathématiques à travers des projets intégratifs co-construits qui pourraient être
financés par la dotation spécifique en faveur de la recherche en cancérologie pédiatrique
§ Le choix des tumeurs à étudier permettrait aussi d’avancer plus rapidement plutôt que de faire les
études sur tout type de tumeur
Restitution de la Task Force Pédiatrie aux associations de parents – Samedi 21 septembre 2019LE GROUPE IMMUNOLOGIE - MODÈLES - MATHÉMATIQUES
BILAN D’ETAPE
Un groupe multidisciplinaire motivé et prometteur
§ Importante motivation des chercheurs
§ Intérêt des chercheurs mis face aux questions posées par les collectifs (démarche nouvelle)
§ Intérêt d’élargir la multidisciplinarité
§ Des questions qui semblent simples mais des réponses complexes
§ Le périmètre de recherche est très vaste et il va falloir faire des choix stratégiques
§ Une volonté de combiner à la fois technologies existantes et émergentes
Restitution de la Task Force Pédiatrie aux associations de parents – Samedi 21 septembre 2019MERCI DE VOTRE ATTENTION Restitution de la Task Force Pédiatrie aux associations de parents – Samedi 21 septembre 2019
ACCÉLÉRER LA RECHERCHE FONDAMENTALE
SUR LES CANCERS PÉDIATRIQUES
RESTITUTION DE LA TASK FORCE AUX ASSOCIATIONS DE PARENTS
ALLOCUTION DE CLÔTURE
BILAN ET PERSPECTIVES
Frédérique VIDAL, Ministre de l’Enseignement supérieur, de la
Recherche et de l’Innovation
Restitution de la Task Force Pédiatrie aux associations de parents – Samedi 21 septembre 2019ACCÉLÉRER LA RECHERCHE FONDAMENTALE
SUR LES CANCERS PÉDIATRIQUES
RESTITUTION DE LA TASK FORCE AUX ASSOCIATIONS DE PARENTS
MERCI POUR VOTRE ATTENTION
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