TRAITEMENTS DE NOUVELLE GÉNÉRATION POUR LES MALADIES NEURODÉGÉNÉRATIVES - Pharnext
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TRAITEMENTS DE NOUVELLE GÉNÉRATION POUR LES MALADIES NEURODÉGÉNÉRATIVES
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garantie n’est donc fournie à cet égard.
2 Strictement confidentiel
Key Takeaways
Points clés à retenir
1 Un portefeuille « late stage » de produits dans le domaine des maladies neurodégénératives
2 La Pléothérapie : une approche thérapeutique unique qui combine à faible dose des
medicaments déjà existants repositionnés dans de nouvelles indications
3 5 atouts considérables : efficacité, innocuité, rapidité, prix abordable et propriété intellectuelle
robuste
4 Un produit “first in class” bénéficiant du statut de médicament orphelin en Phase 3 avec un
potentiel commercial considerable pour la maladie de Charcot-Marie-Tooth de Type 1A
5 Un pipeline riche à fort potentiel couvrant d’autres maladies orphelines et communes dont la
maladie d’Alzheimer, de Parkinson et la sclérose latérale amyotrophique
6 Une équipe exceptionnelle soutenue par un Conseil Scientifique de renommée internationale et
37 collaborateurs
3 Strictement confidentiel
Points clés à retenir
Sommaire
1 Équipe
2 Technologie
3 Maladie de Charcot-Marie-Tooth
4 Maladie d’Alzheimer
5 Stratégie de Croissance et Newsflow
6 Gouvernance et États Financiers
7 Modalités de l’Introduction en Bourse
4 Strictement confidentiel
1. Une équipe de direction expérimentée pour une nouvelle biotech
Professeur Daniel Cohen, Catherine Chalandon Pierre Schwich Niall Murphy, PhD Xavier Paoli
MD, PhD VP opérations Directeur Directeur Directeur de la
DG et fondateur & stratégie financier scientifique stratégie de
commercialisation
Ancien directeur scientifique Ancienne manager de Ancien directeur Co-investigateur principal Ancien manager au sein des
de Genset (société rachetée Bionest financier de Cellectis à l’Université de laboratoires GSK, UCB et
par Serono) et Vice-Président Californie (UCLA - Los Alexion
15 ans d'expérience dans Ancien directeur des
Genetics Worldwide du Serono Angeles), et
le secteur biotech à des investissements chez 3i, 15 ans d'expérience en
Genetics Institute anciennement chef
postes d’analyse et secrétaire général marketing stratégique et
d’unité au RIKEN Brain
Plus de 30 ans d’expérience financière, de chez Siparex opérationnel avec un focus
Science Institute (Japon)
académique et dans l’industrie valorisation et de conseil particulier sur les maladies
pharmaceutique en stratégie et 20 ans d'expérience en Docteur en
rares
organisation tant que directeur neuroendocrinologie,
Professeur de génétique financier et directeur Diplômé d’un Master
spécialiste des troubles
médicale et pionnier de la Ancienne membre de juridique au sein Intelligence Marketing de
neurologiques et
génétique moderne l'équipe Sciences de la d’entreprises de haute HEC Paris, d’un Magistère
psychobiologiques, avec
Vie de Robertson technologie à forte de Génétique et d’un
Co-fondateur de Millennium plus de 22 ans
Stephens et Bank of croissance (cotées ou Mastère d’immunologie de
Pharma, du Généthon et du d'expérience en
America privées) l’Université Denis Diderot
Centre d‘Etude du recherche préclinique
de Paris
Polymorphisme Humain Diplômée de HEC Paris Diplômé de l’École des Co-auteur de plus de 55
(CEPH) Mines de Paris publications
Auteur de 150 publications scientifiques, dans plus
dans des revues de 30 revues
internationales internationales
5 Strictement confidentiel
1. Un conseil scientifique de premier plan au service d’une nouvelle
vision des biotechnologies
Ilya Chumakov, PhD, D-Sc
Président, co-fondateur
Pionnier de la génétique, de la génomique et de la pharmacologie moléculaire,
Ancien directeur du CEPH, de Genset et du Serono Genetics Institute
Inventeur de plus de 60 brevets
Prof. David Cornblath Prof. Wally Gilbert Prof. Eric R. Kandel
MD PhD MD, PhD
Spécialiste des neuropathies périphériques
Professeur de neurologie et de Prix Nobel de Chimie en 1980 Prix Nobel de Médecine en 2000
neurochirurgie à l'université Johns Hopkins
de Baltimore (États-Unis) Plus de 29 ans d'expérience entrepreneuriale Expert en neurosciences de renommée
Rédacteur en chef du Journal of the avec succès dans le secteur des mondiale et professeur de biochimie et de
Peripheral Nervous System et du Journal of biotechnologies (co-fondateur des sociétés biophysique à l'université Columbia de New
the Peripheral Nerve Biogen-Idec, Myriad Genetics, Paratek York (États-Unis)
Pharma et Memory Pharma)
Prof. Jean-Marie Lehn Prof. Richard Lewis Prof. Michael Sereda Prof. Anthony Schapira
PhD MD MD, PhD MD
Expert en maladies Expert en neuropathies Spécialiste de la maladie de
Prix Nobel de Chimie en 1987 neurologiques inflammatoires héréditaires, créateur du modèle Parkinson
et héréditaires, découvreur du de rat transgénique PMP22 Chef du département de
Précurseur dans le domaine de la syndrome de Lewis-Sumner Chef du service de neurobiologie neurosciences cliniques, Institut
chimie supramoléculaire Professeur de neurologie et moléculaire et translationnelle, de neurologie UCL, Londres
Membre du comité de parrainage directeur du laboratoire Institut de médecine (Royaume-Uni)
scientifique de l'Association Française d'électromyographie de expérimentale Max Planck Professeur de neurologie et
pour l‘Information Scientifique (AFIS) l’hôpital Cedars-Sinai à Los (Allemagne) neurologue consultant au National
Angeles (États-Unis) Hospital for Neurology and
Neurosurgery et au Royal Free
Hospital, Londres (Royaume-Uni)
6 Strictement confidentiel
Points clés à retenir
Sommaire
1 Équipe
2 Technologie
3 Maladie de Charcot-Marie-Tooth
4 Maladie d’Alzheimer
5 Stratégie de Croissance et Newsflow
6 Gouvernance et États Financiers
7 Modalités de l’Introduction en Bourse
7 Strictement confidentiel
2. Les enjeux actuels du secteur pharmaceutique : l’innocuité et le prix
des médicaments
INNOCUITÉ PRIX
8 Strictement confidentiel
2. Focus sur les maladies sans traitement disponible
APPROCHE CLASSIQUE APPROCHE PHARNEXT
MONOTHÉRAPIE PLÉOTHÉRAPIE
Combinaison synergique de
Monomolécule
médicaments repositionnés
à faible dose
Brevet de composition sur les nouvelles
Brevet de composition sur une PROPRIÉTÉ
combinaisons de médicaments hors-
nouvelle molécule INTELLECTUELLE
brevet
Un plus grand nombre de répondeurs au
Plus faible que les combinaisons EFFICACITÉ traitement avec un taux de réponse plus
élevé par répondeur
Probablement plus élevée (médicaments
Difficile à anticiper INNOCUITÉ
déjà approuvés et utilisés à faible dose)
10 ans / faible taux d’abandon grâce à une
TEMPS DE
15 ans / taux d’échec élevé meilleure innocuité et au niveau
DÉVELOPPEMENT
d’efficacité plus élevé
Élevé / challengé PRIX CIBLÉ Plus abordable
MONO CIBLE MULTI CIBLES
9 Strictement confidentiel
2. Une nouvelle méthode de repositionnement et de combinaison des
médicaments
Les combinaisons de médicaments ont permis des avancées médicales spectaculaires dans le passé
Trithérapie pour le SIDA
Trithérapie pour l‘Hypertension
Cocktails de chimiothérapie pour le Cancer
Certains médicaments ont été repositionnés avec succès mais la plupart du temps par hasard
Aspirine : contre la fièvre et la douleur, mais a également une action anticoagulante
Viagra : initialement développé pour les maladies cardiaques
Thalidomide : initialement identifié en psychiatrie, aujourd'hui utilisé contre le cancer
La plateforme de Pharnext
Applicable à toute indication
Systématisation du repositionnement
Combinaison de médicaments dans des indications pour lesquelles aucun traitement n’est disponible
10 Strictement confidentiel2. La Pléothérapie : surfer sur la complexité
... le monde du vivant n’est pas différent
11 Strictement confidentiel2. L’expertise de Pharnext : reconstruire le réseau biologique d’une
maladie et identifier les meilleures combinaisons pour la traiter
Maladie
Monothérapie Pléothérapie
Un médicament à forte dose visant Combinaison synergique de
une seule cible thérapeutique médicaments à faible dose visant
plusieurs cibles thérapeutiques
Médicament C
Médicament B
Médicament A
Médicament A
Pléothérapie : agir de manière multiple et sûre grâce aux effets synergiques
12 Strictement confidentiel2. La Pléothérapie : une nouvelle approche du développement de
médicaments
1 Découverte du réseau biologique complexe 2 Criblage et repositionnement de médicaments
d’une maladie => réalisation d’un inventaire de déjà approuvés à faible dose afin d’identifier des
toutes les cibles thérapeutiques possibles combinaisons synergiques
> 2 000 médicaments disponibles
Protéine A
Médicament A
Protéine B Criblage in silico
Médicament B 50 médicaments candidats
Protéine C
In vitro
Médicament C
25 médicaments positifs
In Vivo
4 combinaisons synergiques
1 PLÉOMÉDICAMENT
Humains
Agir sur plusieurs cibles thérapeutiques à faible dose afin d’optimiser
l’efficacité et l’innocuité
13 Strictement confidentiel2. La Pléothérapie : un processus R&D plus rapide
Modèle classique : un processus long et coûteux, d’une durée de 15 ans avec des taux d’échecs élevés
IDENTIFICATION IDENTIFICATION DU DÉVELOPPEMENT
DE LA CIBLE MÉDICAMENT PRÉCLINIQUE ESSAIS CHEZ l’HOMME
Phase de recherche Phase de développement clinique
6 ans 9 ans
Modèle Pharnext : développement plus rapide (10 ans) de médicaments sûrs et efficaces pour un coût réduit
Phase de recherche Phase de développement clinique
Phase 1 non requise
3 ans 7 ans
CARTO-
CRIBLAGE CRIBLAGE IN
GRAPHIE ESSAIS CHEZ L’HOMME
IN SILICO IN VITRO VIVO
DU RÉSEAU
Pléothérapie : gain de 5 ans, avec une entrée moins risquée en Phase 2
14 Strictement confidentiel2.
KeyInterview d’un membre du Conseil Scientifique, Prix Nobel
Takeaways
15 Strictement confidentiel2. La Pléothérapie : un fort potentiel de création de valeur avec la
maladie de Charcot-Marie-Tooth de type 1A et la maladie d'Alzheimer
Produit Recherche Préclinique Phase 1 Phase 2a Phase 2b Phase 3
CMT1A (Phase 1 En cours
résultats
(Adulte) non requise)a attendus S2 2018
PXT3003 CMT1A
(Pédiatrique)
Autres Neuropathies
Périphériques
Résultats de Démarrage de la
Maladie d’Alzheimer Phase 2a attendus Phase 2a/b S2 2017
S2 2016 Résultats attendus
2019/2020
PXT864 Maladie de Parkinson
Sclérose latérale amyotrophiqueb
Note (a) : le programme CMT a été directement évalué en phase 2 après les résultats précliniques. Phase 1 non requise par les autorités sanitaires françaises (ANSM)
Note (b) : la sclérose latérale amyotrophique est également appelée maladie de Charcot
16 Strictement confidentiel2. La Pléothérapie : des opportunités à fort potentiel dans des
pathologies avec des besoins médicaux importants
26 réseaux de maladies reconstruits à ce jour, dont beaucoup attendent d’être utilisés en criblage in silico
SCLÉROSE EN
CMT ASTHME PSORIASIS
PLAQUES
NEUROPATHIES SYNDROME DE POLYARTHRITE
CANCER(3)
DIABÉTIQUES DOWN RHUMATOÏDE
NEUROPATHIES CROISSANCE MALADIES
LED(4)
TOXIQUES AXONALE CORONARIENNES
SIGNALISATION DIABÈTES
MALADIE DE
DE LA MYOPATHIES TYPE 2
CROHN
NEURÉGULINE
MALADIE RECTOCOLITE
SCHIZOPHRÉNIE DYSLIPIDÉMIE
D'ALZHEIMER HÉMORRAGIQUE
MALADIE DE PXT3003
AVC(2) HYPERTENSION
PARKINSON
PXT864
POLYKYSTOSE
SLA(1) MÉMOIRE
RÉNALE
Pipeline préclinique
Note 1 : SLA = Sclérose Latérale Amyotrophique
Note 2: AVC = Accident Vasculaire Cérébrale
Note 3 : inclut gliome, hépatome, mélanome, cancer du poumon, cancer de la prostate
Note 4 : LED = Lupus Erythémateux Disséminé
Développement d'un portefeuille de grande valeur, applicable à un large spectre de maladies
17 Strictement confidentielPoints clés à retenir
Sommaire
1 Équipe
2 Technologie
3 Maladie de Charcot-Marie-Tooth
4 Maladie d’Alzheimer
5 Stratégie de Croissance et Newsflow
6 Gouvernance et États Financiers
7 Modalités de l’Introduction en Bourse
18 Strictement confidentiel3. Le produit phare pour la maladie de Charcot-Marie-Tooth de type 1A
Neuropathie héréditaire chronique, sévère et invalidante, provoquant une
Caractéristiques /
atrophie musculaire au niveau des extrémités : troubles de la marche et au
symptômes
niveau des mains pouvant aller jusqu'au handicap
Environ 100 000 personnes atteintes par une CMT1A légère à modérée aux
Population
États-Unis et en Europe (UE5)
Aucun médicament approuvé ou en développement clinique, uniquement
Traitement
des soins de support
Barrières à Outre la protection par les brevets, le statut de « médicament orphelin » aux
l'entrée Etats-Unis et en Europe (UE5) assure une exclusivité commerciale
Stabilisation de la maladie chez la majorité des patients, voire une
Résultat
amélioration pour une partie significative d’entre eux
Pic de ventes
Env. > 1 Md USD (Etats-Unis + UE5)
attendu
19 Strictement confidentiel3. CMT 1A : cibler la cause de la maladie avec PXT3003 PXT3003
Design du pléomédicament
Analyse du réseau Design de PXT3003
Réseau de la CMT1A
La maladie en bref
Récepteur
opioïde
Les cellules de Schwann forment la Récepteur Récepteur opioïde
myéline, qui isole et nourrit les axones muscarinique Naltrexone
La maladie CMT 1A est due à une
Récepteur
surexpression de la protéine PMP22 dans les
GABA
cellules de Schwann affectées
Baclofen Récepteur GABA
Cellule de th
Schwann
1 3
Gaine de Récepteur
myéline 2 4 Sorbitol
Diminue
muscarinique
l’expression Préserve les
du gène axones
Normal Lésion Mort PMP22
Corps cellulaire Améliore les
Améliore la
Membrane basale Dégradation myélinisation
fonctions
de la myéline motrices
Gaine de myéline
Axone
Muscle
20 Strictement confidentiel3. CMT 1A : l’effet synergique de PXT3003 PXT3003
PXT3003, une combinaison synergique de molécules à faible dose, réduit significativement
l’expression du gène PMP22
PMP22/mpz ARNm (% de contrôle) Expression du gène PMP22
100
Niveau d’expression relatif
90
80
70
60
Véhicule Baclofène Naltrexone Sorbitol PXT3003
100 nM 100 nM 10 µM
21 Strictement confidentiel3. CMT 1A : des résultats remarquables et cohérents PXT3003
PXT3003 a un effet positif dans plusieurs modèles de neuropathies périphériques
Modèle de rat Modèle de souris lésée au niveau
CMT1A du nerf sciatique
des pattes en contact avec une surface
Expression PMP22 **
r e c o v e r y o f s u r f a c e b e a r in g p a w s
P M P 2 2 e x p re s s io n * 120
C o m p o u n d m u s c le a c tio n pCMAP*
o te n tia l
Critères d’évaluation Écrasé
C ru s h e d
non-cliniques 100
M o to r n e rve c o n d u c tio MNCV**
n ve lo c ity * *
80
Nombre
N u m b e r total d’axones
o f to ta l m y e lin amyélinisés
te d a x o n s **
Force deGpréhension
rip s tre n g th 60
68%
ns
Test de la
B abarre
r te s t * Critères 40
d’évaluation
In cPlan
lin e dincliné
p la n e * cliniques
20
récupération
Sensibilité à laHchaleur
o t p la te **
0
% amélioration
% Im p ro v e m e n t 0 20 40 60 80
%%
No rm al Contrôle
C o n tr o l BCL NT X SRB P X T -3 0 0 3
*CMAP : Compound Muscle Action Potential (p la c e b o )
**MNCV : Motor Nerve Conduction Velocity
BCL : Baclofène
NTX : Naltrexone
SRB : Sorbitol
22 Strictement confidentiel3. CMT 1A : le protocole de la Phase 2 PXT3003
CMT 1A : essai de la Phase 2 de PXT3003
Évaluation 1/1000
Innocuité et tolérabilité Dose faible 1/200
Efficacité n = 19
1/250
11 critères d’évaluation, dont le score ONLS*
Phase 1 non requise 1/500
PXT3003 : naltrexone + baclofène + sorbitol Dose
intermédiaire 1/100
80 patients
n = 21
1/125
Design atteints de
CMT1A légère à
Essai de Phase 2a modérée 1/100
Dose forte
Traitement pendant 12 mois
Étude à 4 bras n = 21 1/20
6 centres de référence en France
1/25
Étude randomisée en double aveugle et contrôlée vs. placebo
Naltrexone
Solution buvable administrée deux fois par jour
Placebo
Naltrexone
n = 19
Dosage Baclofène
Baclofen
Sorbitol
Même ratio fixe de 3 doses différentes (de 1/1 000 à 1/20) de
médicaments approuvés
Remarque* : le score ONLS (Overall Neuropathy Limitation Scale) permet aux médecins d’évaluer le degré d’invalidité
23 Strictement confidentiel3. CMT 1A : des résultats d’efficacité prometteurs et significatifs PXT3003
Analyse globale (Z-SCORE) Principal critère d’efficacité (ONLS)
**p Dose élevée versus placebo = 0,007
**p Effet dose = 0,003
Placebo
PXT3003 Dose faible
Dose forte** PXT3003 Dose intermédiaire
PXT3003 Dose forte
Résultats d’efficacité positifs sur
le score composite Z-score*
% d’amélioration
Amélioration
(score ONLS)
Dose intermédiaire du handicap
(p = 0,04)
Dose forte = 6 : 0,7 : 210 mg
BCL/NLTX/SORB par jour
Placebo + dose faible
12 mois
Remarque* : le Z-score intègre l'ensemble des mesures objectives / cliniques Source : Publication Pharnext , Orphanet J Rare Dis 9:201
(CMTES, ONLS, test PEG, test de marche, QMT) et variables électrophysiologiques.
PXT3003 : amélioration du score ONLS aussi,
score recommandé par la FDA et l’EMA comme
PXT3003 : amélioration au-delà de la stabilisation critère principal d’évaluation de la Phase 3
versus baseline et versus placebo (p=0,007) avec un
Amélioration observée sur le score ONLS au
effet dose (p = 0,003)
cours de la Phase 2 : suffisante pour une
approbation de mise sur le marché, si
reproduite en Phase 3
24 Strictement confidentiel3. CMT 1A : forte reconnaissance par la communauté scientifique PXT3003
Résultats de Phase 2 dans la CMT 1A : une des publications les plus marquantes en 2015
Confirmation du fort intérêt de la communauté scientifique pour PXT3003
25 Strictement confidentielKey 3. Takeaways Interviews de Neurologues 26 Strictement confidentiel
3. CMT 1A : Phase 3 en cours avec plus de 75 patients inclus
Naltrexone
Critères d’évaluation définis avec la FDA et l’EMA 0,7 mg
Baclofène
Baclofen
Critère principal : ONLS Sorbitol
6 mg
Phase 2
Critères secondaires : cliniques, fonctionnels, électrophysiologiques Dose forte
et qualité de vie 210 mg
300 patients n = 100
atteints de
1,4 mg
CMT1A légère à 2 x Phase 2
Protocole de l’étude pivotale de phase 3 modérée
(>16 ans)
Dose forte 12 mg
Etude pivotale, randomisée en double aveugle et contrôlée versus et d’une n = 100
420 mg
placebo, 3 bras duplication du
gène PMP22
Etude internationale dans 28 centres aux États-Unis et dans l'UE
Placebo
15 mois en double aveugle + étude d’extension de 9 mois n = 100
1er patient recruté en T4 2015, fin de recrutement au T4 2016
Analyse de design adaptatif sur 80 patients prévue en T3 2017
Analyse de futilité sur 100 patients prévue en T3 2017
Résultats attendus fin 2018
Nous restons ouverts à la possibilité qu’un essai factoriel bien conçu
Solution buvable administrée deux fois par jour évaluant PXT3003 dans le modèle de rat transgénique PMP22Tg
puisse potentiellement satisfaire aux directives de l’Agence
concernant les combinaisons de médicaments visées à la section 21
CFR 300.50(a).
Pour la 1ère fois, la FDA a autorisé qu’une combinaison de médicaments ne soit pas
évaluée chez l’homme avec un design factoriel
27 Strictement confidentielPoints clés à retenir
Sommaire
1 Équipe
2 Technologie
3 Maladie de Charcot-Marie-Tooth
4 Maladie d’Alzheimer
5 Stratégie de Croissance et Newsflow
6 Gouvernance et États Financiers
7 Modalités de l’Introduction en Bourse
28 Strictement confidentiel4. Deuxième produit visant une preuve de concept dans la maladie
d’Alzheimer
Caractéristiques / Neurodégénérescence progressive et irréversible, évoluant vers un état de
symptômes démence
1 personne sur 8 âgée de plus de 65 ans souffre d'Alzheimer
~100 millions de cas attendus d'ici 2050 si des traitements efficaces ne sont
Population pas trouvés
7ème principale cause de décès aux États-Unis
Peu efficace sur les symptômes, avec des effets secondaires et des problèmes
Traitement
de tolérabilité fréquents
Barrières à
Propriété intellectuelle comprenant des brevets de composition pour PXT864
l'entrée
Toute thérapie permettant une meilleure amélioration des symptômes de la
Résultat maladie ou ayant la capacité de ralentir son évolution, serait un succès
Partenariat industriel post Phase 2
Un traitement efficace pourrait représenter un marché potentiel de 5 à
Marché
20 Mds USD
Des opportunités de co-prescription importantes avec des traitements
potentiellement concurrents
29 Strictement confidentiel4. Alzheimer : de nouveaux espoirs grâce à l'approche Pharnext PXT864
Design du pléomédicament
Analyse du réseau Design de PXT864
La maladie en bref
La reconstruction du réseau a
Cerveau Normal Cerveau Alzheimer permis d’identifier le rôle du Baclofène Récepteur GABA
Aβ déséquilibre glutamate/GABA
Pas de Aβ
dans la maladie d'Alzheimer
Récepteur du
Glu Récepteur GABA Acamprosate glutamate
Glu GABA GABA
Le glutamate et le GABA sont les principaux
Rompre le cercle vicieux
neurotransmetteurs excitateurs et inhibiteurs
du cerveau
Équilibre
Neurone Neurone excitateurs-
glutamatergique GABA Augmentation inhibiteurs
de la toxicité perturbé
et du niveau
de Aβ
Équilibre
excitateurs- Récepteur du glutamate
Augmentation de inhibiteurs
la toxicité et du perturbé
niveau de Aβ
L’objectif est de restaurer l’équilibre des voies de signalisation excitatrices et inhibitrices qui
est perturbé dans la maladie d'Alzheimer
30 Strictement confidentiel4. Alzheimer : la poly-efficacité de PXT864 en préclinique PXT-864
PXT864
Protège les neurones contre la
toxicité Aß
Préserve l'intégrité Effets synergiques avec le
synaptique traitement standard
Pharnext Pléomédicament PXT864
Baclofène
Soulage les déficits cognitifs
Acamprosate
chez les animaux atteints
Protège les vaisseaux d’Alzheimer
contre la toxicité Aß
Diminue Réduit les niveaux d’Aß
l’inflammation
Action large du PXT864
31 Strictement confidentiel4. PXT864 : Phase 2a terminée pour Alzheimer PXT864
Protocole Résultats
Essai de phase 2a terminé fin 2015 Amélioration significative de la fonction cognitive,
mesurée par l’échelle ADAS-cog, durant le traitement actif
45 patients atteints d'une forme légère d'Alzheimer
5 centres de mémoire français Évolution du score ADAS-cog pour PLEODIAL I & II
(population traitée selon le protocole)
Étude croisée en simple aveugle
12 semaines de traitement
Amélioration du score ADAS-cog
6 mois de suivi de sécurité
3 doses testées
Formulation : comprimé administré deux fois par jour
PLEODIAL I PLEODIAL II Doses PXT864 combinées, pas d’Aricept
PXT864 + Aricept 5 mg
Semaine Période placebo
Placebo
(basé sur une méta-analyse de 11 études publiées)
PXT864 seul Semaine
Challenge Déchallenge Rechallenge Combiné avec Aricept
Résultats préliminaires très encourageants dans cette première phase 2
32 Strictement confidentiel4. PXT864 : un fort potentiel dans d’autres indications majeures
Développement potentiel dans d'autres maladies neurodégénératives
Les réseaux suggèrent un
déséquilibre similaire pour la
maladie de Parkinson et la SLA
Anthony Schapira
Publication des résultats Chef du Département
précliniques pour la maladie de de neurosciences cliniques, Institut de
Parkinson dans Nature Scientific neurologie UCL, Londres
Reports (2015)
« Les données présentées fournissent
des preuves convaincantes du
potentiel de PXT864 dans le
traitement de la maladie de
Parkinson. »
PXT864 pourrait être développé pour la maladie
de Parkinson et la sclérose latérale
amyotrophique (SLA)
33 Strictement confidentielPoints clés à retenir
Sommaire
1 Équipe
2 Technologie
3 Maladie de Charcot-Marie-Tooth
4 Maladie d’Alzheimer
5 Stratégie de Croissance et Newsflow
6 Gouvernance et États Financiers
7 Modalités de l’Introduction en Bourse
34 Strictement confidentiel5. Une stratégie claire de création de valeur : des médicaments de
nouvelle génération ciblant des besoins médicaux importants et non
couverts pour les maladies neurodégénératives
Maladies orphelines
Exemple de PXT3003 dans la CMT1A :
Développement en interne, étant donné les coûts poursuite de l’étude pivotale de phase 3
de développement maitrisés pour ces maladies initiée au T4 2015
Partenariats à évaluer en fonction des opportunités Développement de nouvelles cibles
pour des maladies rares
Maladies courantes
Exemple de PXT864 dans la maladie d'Alzheimer :
Recherche d’un partenariat, une fois la preuve de initier une étude de phase 2 de recherche de
concept établie chez l'homme doses
(Phase 2a ou Phase 2b)
Développement de nouvelles cibles pour
des maladies courantes
Multiplier les preuves de concept et maximiser la création de valeur
35 Strictement confidentielKey
5. Takeaways
Newsflow
PXT3003 pour CMT1A
o T1 : Assistance de
l’EMA dans la
définition du
o T1 : Statut de
protocole de la
médicament o S2 : Fin de
Phase 3 o Dépôt de la
orphelin accordé l’analyse de design
en Europe et aux o T3 : Obtention de demande
adaptatif sur 80 d’autorisation de
Etats-Unis l’IND de Phase 3
patients et de mise sur le marché
auprès de la FDA
o T4 : Données l’analyse de futilité o S2 : Résultats de (FDA + EMA)
o T4 : 1er patient o T4 : Dernier sur 100 patients l’étude de Phase 3
précliniques et de
inclus dans l’étude patient inclus dans
Phase 2 publiées
de Phase 3 l’étude de Phase 3
dans OJRD
2014 2015 2016 2017 2018 2019
o T2 : Phase 1b – o T1 : Publication o S2 : Résultats de o S2 : Démarrage o S2 : Démarrage o Résultats de
Conseil scientifique des résultats l’étude de Phase d’une nouvelle de la recherche l’étude de Phase
européen auprès précliniques dans 2a (3 doses Phase 2a/b de d’une nouvelle 2a/b de recherche
des agences la revue Nature testées et 6 mois recherche de formulation pour de doses et étude
sanitaires Scientific Reports de suivi) doses et étude PXT864 de synergie avec le
nationales de de synergie – donépézil
France, Suède et (PXT864 +
Portugal donépézil in 200
patients)
o T3 : Phase 2a –
démarrage de la
procédure pre-IND
auprès de la FDA
PXT864 pour la maladie d’ALZHEIMER
36 Strictement confidentielPoints clés à retenir
Sommaire
1 Équipe
2 Technologie
3 Maladie de Charcot-Marie-Tooth
4 Maladie d’Alzheimer
5 Stratégie de Croissance et Newsflow
6 Gouvernance et États Financiers
7 Modalités de l’Introduction en Bourse
37 Strictement confidentiel6. Un conseil d'administration de premier plan
Michel de Rosen Prof. Daniel Cohen, MD, PhD Jacques Attali Pierre Bastid
Président du conseil DG & membre du conseil Membre du conseil Membre du conseil
d'administration d’administration d’administration d’administration
Ex-PDG et actuel Président Plus de 30 ans d’expérience Économiste Ex-PDG de Converteam
d’Eutelsat dans le monde académique et Fondateur de 4 institutions Entrepreneur international et
les secteurs pharma / biotech internationales dont la BERD et investisseur dans plusieurs
Plus de 20 ans d'expérience
dans les secteurs biotech et Co-fondateur de Millennium Positive Planet (soutien de biotechs dont Cellectis
pharma, dont 15 ans aux États- Pharma, du Généthon et du micro-finance) (également membre du conseil)
Unis. Ancien PDG de ViroPharma CEPH et Carmat
Christian Pierret Philippe Pouletty, MD Nabil Sakkab
Membre du conseil Représentant de Représentant de
d’administration Truffle Capital SAS Sakkab LLC
Ancien Ministre de l'Industrie en Co-fondateur et Associé principal chez Ancien senior Vice-Président
France de 1997 à 2002 Truffle Capital, leader européen du capital R&D de Global Fabric and Home
Associé chez August & Debouzy et risque spécialisé dans les biotechnologies Care chez Procter & Gamble
membre du conseil d’administration Fondateur / co-fondateur de plusieurs
d’Abivax et Deinove biotechs dont Sangstat et Conjuchem
38 Strictement confidentiel6. États financiers : compte de résultat (IFRS)
Une structure de coûts alignée sur la stratégie : la R&D représente 68 % des coûts d'exploitation, les salaires et charges sociales : 37 %
En K€ 31/12/2015 31/12/2014
Autres produits 2 631 2 757
Essentiellement :
Dépenses R&D (7 649) (6 717) crédit d'impôt recherche
Dépenses G&A (3 613) (3 860)
Revenus d'exploitation (8 631) (7 821)
Produits financiers 64 87
Charges financières (2 428) (2 998)
Essentiellement :
intérêts sur
Résultat financier (2 364) (2 911)
obligations
convertibles
Résultat avant impôts (10 994) (10 731) (converties en actions
au jour de
Impôts sur les bénéfices 0 0 l’Introduction en
Bourse)
Résultat net (10 994) (10 731)
39 Strictement confidentiel6. États financiers : bilan (IFRS)
En K€ 31/12/2015
Immobilisations incorporelles 58
Immobilisations corporelles 34
Autres actifs 51
Crédit d'impôt recherche
Actifs non courants 143 &
TVA
Créances 3 004
Autres actifs financiers 0
Trésorerie et équivalents de trésorerie 3 089
Total des actifs courants 6 092
Total de l'actif 6 235
Les frais de R&D et de
propriété intellectuelle ne Capital social 64
Prime d'émission 34 443
sont pas capitalisés Réserves (47 201)
Résultat net (10 994)
Capitaux propres (23 698)
Dette et emprunts 10 121
Avantages du personnel 287
Provisions 180 Obligations
convertibles
Total des passifs non courants 10 588
Dette et emprunts 13 481
Autres dettes 2 988
Dettes fournisseurs et autres créditeurs 2 876
Total des passifs courants 19 345
Total des passifs 29 934
Total capitaux propres et passifs 6 235
40 Strictement confidentielPoints clés à retenir
Sommaire
1 Équipe
2 Technologie
3 Maladie de Charcot-Marie-Tooth
4 Maladie d’Alzheimer
5 Stratégie de Croissance et Newsflow
6 Gouvernance et États Financiers
7 Modalités de l’Introduction en Bourse
41 Strictement confidentiel7. Modalités de l’Introduction en Bourse
Place de cotation Alternext d’Euronext à Paris
Offre au public en France
Structure de l’Offre Placement Global Institutionnel en France et hors de France (hors Etats-Unis, Afrique du
Sud, Canada, Australie et Japon)
Fourchette de prix indicative 10,82 € – 13,20 € par action
Emission de 3 036 044 actions nouvelles ce qui représente 36,4 M€, correspondant au
Taille initiale de l’offre
milieu de fourchette de prix indicative (soit 12,00 €)
Clause d’Extension Au maximum 455 406 actions nouvelles, soit 15 % de la taille initiale de l’offre
Au maximum 523 717 actions nouvelles, soit 15% de la taille de l’offre après exercice
Option de Surallocation
éventuel de la clause d’extension
36,4 M€ (hors exercice de la Clause d’Extension et de l’Option de Surallocation,
Montant total brut de l’opération
(correspondant au milieu de fourchette de prix indicative)
CMT 1A : finaliser l’étude de Phase 3 chez l’adulte lancée fin 2015 et préparer/lancer l’étude
pédiatrique
Raisons de l’Offre Maladie d’Alzheimer : préparer et lancer la prochaine étude de la Phase 2 prévue au second
semestre 2017
Renforcer la structure financière de la société
Montant total de 23,0 M€ :
Engagements de souscription - Actionnaires existants : 8,6 M€ (Truffle Capital, ZAKA, IPSEN Pharma)
des actionnaires - Nouveaux investisseurs : 14,3 M€ (Financière Arbevel, Galapagos, l’Institut Mérieux, le
Groupe Dassault, Claude Berda, Michel de Rosen)
Société : 180 jours
Engagements d’abstention et
98,3% des actionnaires existants: 100% à 180 jours/ 90% à 270 jours / 80% à 360 jours et
de conservation 50% à 540 jours
Eligible aux dispositifs PEA-PME / ISF TEPA
Régime fiscal
Qualification Entreprise Innovante de BPIFrance
42 Strictement confidentiel7. Calendrier
24 juin 2016 Visa de l’AMF sur le prospectus
27 juin 2016 Ouverture de l’OPO et du Placement Global
29 juin 2016 Réunion SFAF
12 juillet 2016 Clôture de l’OPO et du Placement Global
13 juillet 2016 Fixation du Prix de l’Offre et exercice éventuel de la Clause d’Extension
15 juillet 2016 Règlement-livraison des actions nouvelles dans le cadre de l’OPO et du
Placement Global
18 juillet 2016 Début des négociations des actions de Pharnext sur le marché Alternext
d’Euronext à Paris
Date limite d’exercice de l’Option de Surallocation
17 août 2016
Fin de la période de stabilisation éventuelle
43 Strictement confidentiel7. Structure de l’actionnariat
Avant Opération1,3 Post-Opération2,3
(nombre d’actions : 7 781 922) (nombre d’actions : 10 817 966)
Autres investisseurs Fondateurs / Managers Fondateurs / Managers
17,7% Public 12,7%
historiques 24,2%
23,0%
IPSEN
IPSEN 2,3%
2,1%
Pierre Bastid Autres investisseurs Truffle Capital
19,5% historiques 28,4%
Truffle Capital 17,1%
37,7%
Pierre Bastid
15,3%
1 : après conversion des Obligations Convertibles
2 : après Emission, en milieu de fourchette sur la base de l’offre initiale
3 : avant dilution potentielle à hauteur de 1.069.469 actions en faveur des détenteurs de BSA et de BSPCE. (BSA = Bons de Souscription par Action. BSPCE =
Bons de Souscription de Parts de Créateur d’Entreprise).
44 Strictement confidentielPoints clés àinvestir
7. Pourquoi retenir dans Pharnext ?
Pléothérapie :
Une équipe expérimentée, connaissance des réseaux biologiques
bénéficiant de l’appui d'un conseil de maladies, permettant le
scientifique de renommée développement de combinaisons
internationale synergiques de médicaments
6 1 repositionnés à faible dose
Une stratégie claire de Un processus de
création de valeur, répondant développement de
à des besoins médicaux non 5 médicaments plus rapide,
2
couverts dans les maladies plus sûr, plus efficace et plus
neurodégénératives abordable
4
3
Développement d'un
2 produits en phase de
portefeuille de grande valeur,
développement clinique
applicable à un large spectre
avancée, dont un en Phase 3
de maladies
45 Strictement confidentielKey
7. clés à retenir – Le produit phare
Takeaways
Points
La maladie : Charcot-Marie-Tooth type 1A (CMT1A)
- Neuropathie chronique héréditaire provoquant une atrophie musculaire au niveau des extrémités
- Très invalidante au fur et à mesure que la maladie progresse
- Aucun traitement approuvé, malgré l’intérêt croissant de l’industrie pharmaceutique
Le produit de Pharnext : le PXT3003
- Combinaison brevetée de 3 médicaments à faible dose déjà approuvés
- Phase 2 positive sur 80 patients en France
- Phase 3 en cours avec 300 patients aux États-Unis et en Europe
- Analyses intermédiaires en 2017, résultats finaux en 2018 et mise sur le marché prévue en 2019
- Potentiel commercial considérable de plus d’1 Md USD aux États-Unis et UE5
- Une Propriété Intellectuelle étendue et forte jusqu’en 2030 au moins
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