Un guide de poche à l'attention des psychiatres : au coeur de l'ECG - FAGG
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Les autorités belges de santé publique ont assorti la mise sur le marché du médicament
Serdolect de certaines conditions. Le plan obligatoire de minimisation des risques en
Belgique, dont cette information fait partie, est une mesure prise pour garantir une
utilisation sûre et efficace du médicament Serdolect (RMA version 01/2021)
SERDOLECT (sertindole)
MATERIEL EDUC ATIF P OUR
LES PROFESSIONNELS DE L A SANTÉ
Un guide de poche
à l’attention des psychiatres :
au cœur de l’ECG
Ce matériel ne contient pas toutes les informations. Pour une information complète, lisez attentivement
le RCP avant de prescrire Serdolect. Le texte complet et actualisé de ce RCP est
disponible sur le site www.afmps.be, rubrique « NOTICE et RCP d’un médicament ».
Sommaire
Sommaire .......................................................................................................................................................................... 2
Introduction .................................................................................................................................................................... 3
Bases de l’analyse d’un ECG ........................................................................................................................ 4
Implications de l’allongement de l’intervalle QT ....................................................................... 7
Quelles sont les causes de l’allongement de l’intervalle QT ..................................... 10
Allongement du QT pendant le traitement de la schizophrénie ............................. 14
Mesures pratiques pour réduire le risque d’allongement du QT
avec le traitement antipsychotique .................................................................................................... 16
Références ..................................................................................................................................................................... 19
Notification des effets indésirables ..................................................................................................... 22
Demande d’informations complémentaires ............................................................................... 22
2
Introduction
Serdolect est indiqué dans le traitement de La schizophrénie est associée à une
la schizophrénie lorsqu’un autre médicament augmentation significative du risque de
s’est avéré inefficace. Il contient la substance mortalité de causes naturelles et non
active sertindole et appartient à une classe de naturelles1. Une méta-analyse a montré que le
médicaments appelés « antispychotiques ». risque de décès toutes causes confondues chez
Pour des raisons de tolérance cardiovasculaire, les patients schizophrènes est 1,6 fois plus élevé
le sertindole doit uniquement être prescrit chez que la normale, tandis que le risque de décès de
les patients ayant présenté une intolérance à au causes non naturelles est 4,3 fois plus élevé et
moins un autre médicament antipsychotique. le risque de suicide est 9 fois plus élevé2.
Le sertindole ne doit pas être utilisé en
traitement d’urgence pour le soulagement Les médecins sont conscients des anomalies à
rapide des symptômes chez les patients en l’électrocardiogramme (ECG) et des incidences
situation de crise. de mort subite d’origine cardiaque (MSOC)
chez les patients schizophrènes recevant des
Instauration du traitement médicaments antipsychotiques depuis les
Chez tous les patients, le traitement par années 1960, lorsqu’il a été montré que la
sertindole doit débuter à la dose de 4 mg par thioridazine allonge l’intervalle QT1,3,4.
jour. La dose doit être augmentée par paliers de En général, des modifications de l’ECG sont
4 mg tous les 4 à 5 jours jusqu’à atteindre la anticipées avec presque tous les médicaments
dose d’entretien journalière optimale comprise antipsychotiques, et la surveillance par ECG est
entre 12 et 20 mg. considérée comme une bonne pratique clinique
lors de la prescription de ces médicaments3,5,6.
Traitement d’entretien Pour le sertindole, un agent atypique plus
En fonction de la réponse individuelle du récent, l’étiquetage du produit impose la
patient, la dose peut être augmentée jusqu’à surveillance par ECG de l’intervalle QT à titre
20 mg par jour. Exceptionnellement, une de précaution7.
posologie maximale de 24 mg/jour peut
être envisagée, bien que les études cliniques Ce livret décrit l’électrophysiologie du cœur et
n’aient pas démontré, de manière constante, l’intervalle QT en tant que composante du tracé
une plus grande efficacité pour des posologies de l’ECG. Puis les implications d’un allongement
supérieures à 20 mg et que l’allongement du de l’intervalle QT et les facteurs qui peuvent
QT peut être augmenté aux posologies les plus exacerber le risque d’allongement du QT seront
élevées. décrits. Enfin, les risques d’allongement du QT
associés aux médicaments antipsychotiques
et les méthodes permettant de minimiser ces
risques seront présentés.
3Bases de l’analyse d’un ECG
Électrophysiologie cardiaque L’ECG 8,9
élémentaire 3,8,9
L’ECG standard à 12 dérivations enregistre
• L a dépolarisation et la repolarisation des l’énergie des impulsions électriques du cœur
cellules myocardiques du cœur pendant de 12 directions pendant la systole et
la systole et la diastole se manifestent par la diastole.
des changements de potentiel de tension
de 1 à 20 mV à la surface du corps • L’ECG à 12 dérivations permet d’évaluer
des régions spécifiques du cœur :
• A
u repos, la différence de tension entre - Six dérivations thoraciques (V1 à V6)
l’intérieur et l’extérieur de la cellule est enregistrent l’activité du cœur selon un
de - 90 mV. Cette différence est due plan horizontal, ce qui permet d’évaluer
aux niveaux élevés de K+ intracellulaire les aspects antérieur, latéral et postérieur
maintenus par la pompe à sodium/ - Six dérivations vers les membres
potassium (I, II, III, aVR, aVL, aVF) placées en triangle
• L a dépolarisation des cellules cardiaques permettent l’analyse selon un plan vertical
se produit pendant la systole en raison depuis les aspects inférieur et latéral
d’une augmentation soudaine de la • Sur le tracé de l’ECG, une impulsion
perméabilité de la membrane au Na+, électrique positive s’éloignant de la
de sorte que les cellules perdent leur dérivation est convertie en une onde
tension négative de repos descendante, tandis qu’une impulsion
• L ’équilibre des électrolytes cellulaires positive se dirigeant vers la dérivation
est rétabli avec la repolarisation lors de est convertie en une onde ascendante
la diastole suivante
4Composantes du tracé de l’ECG 8,9
Le tracé de l’ECG comprend un certain nombre • L ’évaluation de l’ECG permet de détecter un
d’éléments, dont l’onde P (qui représente ensemble d’anomalies du rythme cardiaque,
l’activité électrique auriculaire), les ondes QRS y compris les bradyarythmies (bloc
(activité électrique ventriculaire) et l’onde T cardiaque, asystolie) et les tachyarythmies
(repolarisation ventriculaire) (Figure 1, Tableau 1). (tachycardie supraventriculaire, fibrillation
auriculaire, flutter auriculaire, tachycardie
ventriculaire, fibrillation ventriculaire)
Figure 1. Tracé schématique de l’ECG1
5Tableau 1. Composants du tracé de l’ECG et utilisation de ceux-ci pour identifier des anomalies3,8
Onde Représentation
Onde P • Signal à basse tension d’environ 1 mV représentant la dépolarisation et la
contraction des oreillettes droite et gauche
• Une onde P nette avant le complexe QRS représente le rythme sinusal. Les ondes P
doivent normalement être verticales dans les dérivations I, II, aVF et V4 à V6
• L’absence d’ondes P peut suggérer une fibrillation auriculaire, un rythme jonctionnel
ou un rythme ventriculaire. Les ondes P peuvent être difficiles à observer sur les ECG
présentant un rapport signal/bruit élevé (par exemple, en cas de tremblements)
Complexe • S uit l’onde P et représente la dépolarisation et la contraction des ventricules
QRS droit et gauche
• Le complexe QRS constitue la plus grande déviation de tension, d’environ
10-20 mV, et sa taille peut varier en fonction de l’âge, du sexe et de la présence
ou de l’absence d’obésité. L’amplitude de la tension peut également fournir des
informations sur la présence d’une maladie cardiaque sous-jacente
• La durée du complexe QRS indique le temps nécessaire aux ventricules pour se
dépolariser et peut fournir des informations sur des problèmes de conduction
dans les ventricules tels que le bloc de branche
Intervalle QT • Durée entre le début du complexe QRS et la fin de l’onde T
• Fournit une estimation du temps écoulé entre la première dépolarisation ventriculaire
et la dernière repolarisation ventriculaire
• Est considéré comme le reflet de la durée du potentiel d’action dans les myocytes
sous-jacents
• Peut varier considérablement en fonction des techniques utilisées pour la mesure de
l’ECG, de la variabilité intra-individuelle, de certaines affections et de l’utilisation de
certains médicaments (voir section « Mécanismes d’allongement du QT »)
Onde T • Représente la repolarisation ventriculaire
• Les ondes T doivent normalement être verticales dans les dérivations I, II et V3 à V6
• De très grandes ondes T peuvent représenter une ischémie, un infarctus aigu ou une
hyperkaliémie sévère
6Implications de l’allongement
de l’intervalle QT
• L ’intervalle QT mesure le délai entre le
début et la fin de l’activité électrique
ventriculaire et il est calculé sur le tracé
de l’ECG comme le délai entre le début
du complexe QRS et la fin de l’onde T
(Figure 2)1,3,8
Figure 2. Intervalle QT mesuré sur un ECG1
7Facteurs pouvant allonger Allongement de l’intervalle QT
l’intervalle QT 1,3,10-13 • L’allongement de l’intervalle QT présente une
• L’intervalle QT peut être allongé par un importance clinique car on pense qu’elle est
certain nombre de facteurs, notamment associée à un risque d’arythmie ventriculaire
(mais pas exclusivement) : connue sous le nom de Torsade de Pointes
- Rythme cardiaque (l’intervalle QT s’allonge (TdP) ou « torsion des points ». La TdP peut
lorsque le rythme cardiaque diminue) provoquer des palpitations, une présyncope
- Âge ou une syncope et se transforme parfois en
- Sexe (les intervalles QT des femmes sont plus fibrillation ventriculaire ou en mort subite
longs que ceux des hommes ; ~8 à 10 ms) d’origine cardiaque (MSOC)1,3,13,17
- Perturbations des électrolytes • Un intervalle QTc > 500 ms est associé à
- Présence d’ondes U un risque accru de TdP1,3,6,13,17-19. Les niveaux
- Certains médicaments de seuil reconnus mondialement pour les
- Affections telles que l’alcoolisme, l’obésité, variations cliniquement significatives de
l’hypertension, l’ischémie cardiaque, le l’intervalle QT / QTc sont présentés ci-après16
diabète, l’insuffisance rénale ou hépatique
et le syndrome du QT long congénital • Sur l’ECG, la TdP est caractérisée par des
complexes rapides, irréguliers et nets qui
• Les autres facteurs pouvant affecter l’intervalle changent continuellement d’une position
QT comprennent les suivants : verticale à une position inversée (Figure 3).
- Dérivations de l’ECG et méthodologie utilisée Avant et entre les périodes de tachycardie,
- Rythme circadien l’ECG affiche un intervalle QT allongé
- Activité physique
- Facteurs posturaux • Il faut noter qu’un allongement du QT seul ne
- Prise d’aliments permet pas de prédire l’apparition d’arythmies
et de TdP mettant la vie en danger1. Pour
• Plusieurs facteurs de correction ont été induire une TdP, l’hétérogénéité de la durée
proposés pour corriger l’effet du rythme du potentiel d’action entre les différents
cardiaque sur l’intervalle QT. Aucun d’entre eux types de cellules cardiaques semble être un
n’est idéal car ils ont tendance à sur-corriger substrat important. De même, un déclencheur
l’intervalle QT lorsque le rythme cardiaque est nécessaire, tel qu’une post-dépolarisation
élevé et à le sous-corriger lorsque le rythme précoce (early after-depolarization, EAD) - une
cardiaque est faible. La formule de Bazett forme de dépolarisation spontanée qui entraîne
(QTcB = QT / RR0,5)14 et la formule de Fridericia une activité rythmique anormale - semble être
(QTc = QT / RR0,33)15 sont les plus couramment nécessaire pour faciliter la TdP1,20,21
utilisées
8En cas d’allongement de l’intervalle QT / QTc16
• D
es changements cliniquement significatifs de l’intervalle QT / QTc peuvent être définis
en termes d’intervalles QT / QTc absolus ou de variations par rapport à la référence
• Un allongement du QTc > 500 ms est un seuil particulièrement préoccupant
• Plusieurs analyses utilisant des limites différentes sont utiles pour remédier à cette incertitude :
Ci-après des exemples de différents seuils d’allongement de l’intervalle QTc :
Intervalle QTc > 450 ms
Intervalle QTc > 480 ms
Intervalle QTc > 500 ms
Variation de l’intervalle QTc par rapport à la référence :
• Augmentation de l’intervalle QTc de > 30 ms par rapport à la référence
• Augmentation de l’intervalle QTc de > 60 ms par rapport à la référence
Figure 3. Tracé d’un ECG montrant une TdP
9Quelles sont les causes de
l’allongement de l’intervalle QT ?
• L ’allongement de l’intervalle QT se produit • Une
provocation médicamenteuse
sous une forme primaire ou secondaire. chez des sujets présentant des formes
La forme primaire est congénitale22,23 alors congénitales ou acquises d’allongement
que la forme secondaire est acquise13 de l’intervalle QT peut entraîner des
symptômes cliniques. La quinidine a été le
• L e syndrome du QT long congénital est un premier médicament touchant l’intervalle
trouble rare, généralement héréditaire, qui QT identifié, elle a été reconnue comme
touche principalement les enfants ou les étant associée à une syncope dans les
jeunes adultes23. Les personnes atteintes de années 192013. Depuis, un certain nombre
ce syndrome ne présentent généralement d’autres médicaments susceptibles de
pas de signes ou de symptômes, mais des provoquer une TdP ont été identifiés ;
évanouissements, une arythmie et une les plus courants sont décrits dans le
surdité peuvent être observés24,25 Tableau 213
• L es formes acquises d’allongement de
l’intervalle QT sont généralement dues à
des maladies cardiovasculaires sous-jacentes
ou à des troubles métaboliques, endocriniens
ou électrolytiques
10Tableau 2. Médicaments associés à un allongement du QT pouvant provoquer une TdP13,26
Classe de médicaments Exemples
Antiangineux bépridil, perhexiline, ranolazine
Antiarythmiques amiodarone, dofétilide, sotalol, quinidine
Antibiotiques / anti-infectieux amphotéricine, ciprofloxacine, clarithromycine, érythromycine
Anticancéreux trioxyde de diarsenic, doxorubicine, tamoxifène, zorubicine
Antidépresseurs citalopram, fluoxétine, paroxétine, trazodone, venlaxafine
Antihistaminiques astémizole, fexofénadine, loratidine, terfénadine
Antipaludiques chloroquine, halofantine, quinine
Antimitotiques clotrimazole, luconazole, kétoconazole, myconazole
Antipsychotiques chlorpromazine, clozapine, halopéridol, quétiapine,
rispéridone, sertindole, thioridazine, ziprasidone
Autres atropine, cocaïne, cisapride, fosphénytoïne, lithium, méthadone,
sildénafil, spironolactone, tacrolimus, acide valproïque
Remarque : Ce tableau donne des exemples de médicaments associés à un allongement du QT, mais n’est en aucun
cas exhaustif. Lorsqu’il est envisagé de prescrire un médicament supplémentaire, veuillez faire référence à son Résumé
des Caractéristiques du Produit pour déterminer s’il peut exposer votre patient à un risque élevé d’allongement du QT.
11• U
n certain nombre de facteurs de risque
clinique supplémentaires ont été associés
à un risque accru de TdP d’origine
médicamenteuse et sont illustrés dans le
Tableau 3. Toutefois, il est généralement
considéré que la liste des facteurs de
risque associés à une TdP d’origine
médicamenteuse est incomplète et n’est
pas encore entièrement comprise
Tableau 3. Facteurs de risque de TdP d’origine médicamenteuse1,3,13
Sexe féminin
Arythmies ou bradycardie (< 50 battements/min)
Conversion récente d’une fibrillation auriculaire, en particulier avec un médicament qui
allonge le QT
Insuffisance cardiaque congestive
Thérapie par digitalique
Concentrations élevées de médicament (à l’exception de la quinidine)
Perfusion intraveineuse d’un médicament allongeant le QT à débit rapide
Hypokaliémie
Hypomagnésémie
Diabète
Trouble de la thyroïde
Allongement du QT à la référence
Syndrome du QT long subclinique
Polymorphismes des canaux ioniques
12Mécanismes d’allongement • Il est important de noter que la
concentration dans le plasma des
du QT médicaments qui bloquent IKr peut avoir
un impact majeur sur les conséquences
• L es mécanismes de l’allongement du QT
cliniques. Par exemple, des médicaments
sont complexes. Des études génétiques ont
comme la terfénadine n’ont qu’un faible
identifié au moins six mutations distinctes
effet sur l’intervalle QT chez les sujets
dans les gènes codant pour les canaux
normaux, mais un effet nettement plus
potassium ou sodium qui peuvent entraîner
important lorsque le métabolisme du
un syndrome du QT long congénital. L’un
médicament est réduit ou bloqué par des
des gènes en particulier - le gène humain lié
interactions médicamenteuses ou une
à l’éther-à-go-go (hERG) - serait impliquée
maladie hépatique1,13
dans de nombreux cas de TdP d’origine
médicamenteuse1,3,13,27
• L e gène hERG code une protéine du
canal potassium qui régule un courant
de potassium repolarisant majeur appelé
courant potassique à rectification retardée
ou IKr13,28,29. La plupart des médicaments
associés à l’allongement du QT bloquent IKr,
bien que tous les médicaments ayant cette
propriété n’aient pas été associés à une TdP,
ce qui suggère que d’autres facteurs peuvent
également être impliqués13
13Allongement du QT pendant
le traitement de la schizophrénie
• D
epuis de nombreuses années, des rapports • Les études cliniques ont montré que le
ont signalé des risques accrus d’arythmies sertindole provoque un allongement de
et de MSOC associés à l’utilisation l’intervalle QT plus important que certains
d’antipsychotiques30-33. De nombreux autres antipsychotiques. En conséquence,
antipsychotiques ont depuis été associés le sertindole doit uniquement être prescrit
à un allongement de l’intervalle QT, ce qui chez les patients ayant présenté une
pourrait expliquer ces événements3,34–36 intolérance à au moins un autre médicament
antipsychotique7
• L es risques précis d’événements indésirables
cardiovasculaires et de MSOC associés aux
antipsychotiques restent à déterminer, bien
qu’un allongement du QT ait été observé
avec les anciens et les nouveaux agents
(Figure 4)1,3,6,17,37
Figure 4. Comparaison de la variation moyenne de l’intervalle QTc entre la référence
et l’état d’équilibre avec un traitement à dose élevée de différents antipsychotiques atypiques1
Variation moyenne de l’intervalle QT
Ziprasidone 160 mg
par rapport au niveau de référence
Rispéridone 16 mg
(ms) avec un IC de 95%
Olanzapine 20 mg
Quétiapine 750 mg
Thioridazine 300 mg
Halopéridol 15 mg
Sertindole 24 mg
Remarque : Les données relatives au sertindole proviennent d’études à court terme distinctes utilisant la dose maximale
recommandée (24 mg).
14• Il n’existe aucune relation nette entre • Une surveillance régulière par ECG est
l’allongement de l’intervalle QT d’origine obligatoire chez les patients recevant du
médicamenteuse et les risques d’arythmies sertindole7. En général, la surveillance
/ MSOC1,3,13,38. Par exemple, le médicament régulière par ECG peut être considérée
antiarythmique amiodarone entraîne une comme une bonne pratique clinique lors
augmentation marquée de l’intervalle QT, de la prescription d’antipsychotiques
mais le risque de TdP est reconnu comme
étant extrêmement faible39. À l’inverse, on
signale souvent que l’administration aiguë
d’halopéridol, un médicament reconnu
pour ne pas augmenter considérablement
l’intervalle QT, entraînerait une TdP dans
ces conditions40,41
• L es inquiétudes concernant les risques de TdP
et de MSOC qui en découlent ont conduit au
retrait du marché de certains médicaments
antipsychotiques (par exemple, dropéridol)1.
Pour d’autres médicaments antipsychotiques,
des directives de prescription restreinte
ont été introduites pour répondre aux
préoccupations concernant l’allongement du
QT (par exemple, thioridazine, ziprasidone,
pimozide, sertindole) et, dans certains
cas, des réductions des doses journalières
maximales recommandées ont été
introduites (par exemple, l’halopéridol au
Royaume-Uni)1,17
15Mesures pratiques pour réduire
le risque d’allongement du QT avec
le traitement antipsychotique
Pour réduire les risques d’allongement de - Patients présentant des maladies
l’intervalle QT et d’arythmies avec des cardiaques ou des symptômes cardiaques
médicaments antipsychotiques, les mesures préexistants
suivantes doivent être prises : - Patients âgés (en particulier les femmes)
- Patients chez qui la polymédication
• U
ne surveillance ECG est obligatoire avant est inévitable ou qui reçoivent des
et pendant le traitement par sertindole7 médicaments qui allongent l’intervalle QT
- Patients pour lesquels sont prévues de
• T ous les patients pour lesquels il est envisagé fortes doses de traitement au fil du temps
un traitement antipsychotique doivent être - Patients dont l’observance du traitement
questionnés sur leurs antécédents familiaux n’est pas fiable
de maladie cardiaque (en particulier la - Patients soupçonnés d’abuser d’autres
MSOC) et il convient de leur demander s’ils médicaments
présentent une affection cardiaque connue,
s’ils ont déjà reçu des médicaments pour le • Les
patients qui reçoivent déjà des
cœur ou l’hypertension ou s’ils se sont déjà antipsychotiques doivent signaler tout
évanouis. Un ECG préalable au traitement symptôme tel que des palpitations, une
doit être effectué chez les patients qui syncope ou des affections qui peuvent
répondent par l’affirmative1,3 provoquer une hypokaliémie (par exemple,
gastro-entérite, diarrhée et déshydratation)13
• U
ne surveillance de routine par ECG est
conseillée chez les patients atteints de • Les
traitements suivants doivent être évités3 :
troubles métaboliques et endocriniens sous- - Associations de traitements
jacents (y compris des troubles thyroïdiens) antipsychotiques
- Polymédication avec des médicaments
• Les
électrolytes dans le plasma doivent être connus pour allonger le QT
estimés chez tous les patients afin d’exclure - Utilisation de médicaments connus pour
les anomalies susceptibles de prédisposer inhiber les isoenzymes de cytochrome
à des arythmies cardiaques3 pertinentes
• D
ans les cas à haut risque suivants, un ECG
de routine doit être envisagé tout au long
du traitement et l’accès à un avis d’expert
en cardiologie doit être assuré3,13 :
- P atients ayant des antécédents familiaux
d’allongement du QT ou de MSOC
16• L ’utilisation d’antipsychotiques retard doit et ce, avant de débuter le traitement par
être envisagée avec soin, compte tenu de sertindole. Avant d’initier un traitement
leur durée d’action prolongée et de leur par sertindole, l’hypokaliémie ou
potentiel de toxicité prolongée s’ils sont l’hypomagnésémie doivent être corrigées.
mal tolérés3 Un monitoring du potassium sérique est
recommandé en cas de vomissements, de
• La
kaliémie et la magnésémie doivent diarrhée, de traitement avec un diurétique
être mesurées chez les patients à risque non-épargneur de potassium ou d’autres
de troubles électrolytiques significatifs perturbations électrolytiques7
Risque d’allongement du QT et d’arythmies avec le sertindole
Le sertindole ne doit pas être administré aux patients7 :
- Présentant une hypokaliémie / hypomagnésémie non corrigée
- Ayant des antécédents de maladie cardiovasculaire cliniquement significative,
d’insuffisance cardiaque congestive, d’hypertrophie cardiaque, d’arythmie ou de
bradycardie (< 50 battements / minute)
- P résentant un syndrome du QT long congénital, ou des antécédents de cette maladie,
ou présentant un allongement du QT acquis :
• QTc > 450 ms chez les hommes
• QTc > 470 ms chez les femmes
- Recevant des médicaments connus pour allonger significativement l’intervalle QT :
• Antiarythmiques de classe Ia et III (par exemple, quinidine, amiodarone,
sotalol, dofétilide)
• Certains antipsychotiques (par exemple, thioridazine)
• Certains macrolides (par exemple, érythromycine)
• Certains antihistaminiques (par exemple, terfénadine, astémizole)
• Certains antibiotiques de la classe des quinolones (par exemple,
gatifloxacine, moxifloxacine)
- Atteints d’une maladie hépatique sévère
- P atients âgés (> 65 ans) sans examen cardiovasculaire approfondi
17Mesures de sécurité exigées pour la surveillance électrocardiographique (ECG)7
- U
n ECG doit être pratiqué avant le début du traitement, à l’état d’équilibre soit
approximativement après 3 semaines de traitement ou lorsque la posologie de 16 mg
par jour est atteinte, puis à nouveau après 3 mois de traitement
- A
u cours du traitement d’entretien, un ECG doit obligatoirement être pratiqué tous
les 3 mois
- A
u cours du traitement d’entretien, un ECG doit être réalisé avant et après toute
augmentation de posologie
- U
n ECG est recommandé lors de l’initiation ou lors de l’augmentation de la posologie
d’un traitement associé susceptible d’augmenter la concentration du sertindole
- S i un QTc supérieur à 500 msec est observé au cours du traitement, le traitement par
sertindole doit être interrompu3
- S i un patient présente des symptômes à type de palpitations, de convulsions ou de
syncope pouvant suggérer la survenue d’une arythmie, un bilan incluant un ECG doit
être réalisé en urgence
- L ’ECG doit être pratiqué idéalement le matin et il est préférable d’utiliser les formules
de Bazett ou de Fridericia pour le calcul du QT corrigé (QTc)
18References
(1) Lindstrom E, Farde L, Eberhard J, Haverkamp (9) amm AJ. Cardiovascular Disease. In: Kumar
C
W. QTc interval prolongation and antipsychotic PJ, Clark ML, editors. Clinical Medicine. 1992.
drug treatments: focus on sertindole. Chapter 11. pp 511–626.
Int J Neuropsychopharmacol 2005;8:615–29. (10) Haverkamp W, Breithardt G, Camm AJ, Janse
(2) Harris EC, Barraclough B. Suicide as an outcome MJ, Rosen MR, Antzelevitch C, Escande D, Franz
for mental disorders. A meta-analysis. M, Malik M, Moss A, Shah R. The potential for
Br J Psychiatry 1997;170:205–28. QT prolongation and proarrhythmia by non-
(3) Titier K, Girodet PO, Verdoux H, Molimard antiarrhythmic drugs: clinical and regulatory
M, Begaud B, Haverkamp W, Lader M, Moore implications. Report on a policy conference of
N. Atypical antipsychotics: from potassium the European Society of Cardiology. Eur Heart
channels to torsade de pointes and sudden J 2000;21:1216–31.
death. Drug Saf 2005;28:35–51. (11) Malik M, Camm AJ. Evaluation of drug-induced
(4) Lublin H, Eberhard J, Levander S. Current QT interval prolongation: implications for
therapy issues and unmet clinical needs in drug approval and labelling. Drug Saf
the treatment of schizophrenia: a review of 2001;24:323–51.
the new generation antipsychotics. Int Clin (12) Taylor DM. Antipsychotics and QT prolongation.
Psychopharmacol 2005;20:183–98. Acta Psychiatr Scand 2003;107:85–95.
(5) Csernansky JG, Schuchart EK. Relapse and (13) Roden DM. Drug-induced prolongation of the
rehospitalisation rates in patients with QT interval. N Engl J Med 2004;350:1013–22.
schizophrenia: effects of second generation (14) Bazett HC. An analysis of the time-relations of
antipsychotics. CNS Drugs 2002;16:473–84. electrocardiograms. Heart 1920;7:353–70.
(6) Gardner DM, Baldessarini RJ, Waraich P. Modern (15) Fridericia LS. Die Systolendauer im
antipsychotic drugs: a critical overview. Elecktrokardiogramm bei normalen Menschen
CMAJ 2005;172:1703–11. und bei Herzkranken Acta Medica Scand
(7) Serdolect Summary of Product Characteristics 1920;53:469–86.
2019. (16) International Conference on Harmonisation
(8) Cox N, Roper TA. The electrocardiogram. Clinical of Technical Requirements for Registration
Skills. Oxford: Oxford University Press, 2005. of Pharmaceuticals for Human Use. 2005.
Chapter 15. pp 413–32. Available on URL: www.ich.org/cache/
compo/276-254-1.html
19(17) Glassman AH, Bigger JT, Jr. Antipsychotic drugs: (24) Moss AJ, Schwartz PJ, Crampton RS, Locati E,
prolonged QTc interval, torsade de pointes, Carleen E. The long QT syndrome: a prospective
and sudden death. Am J Psychiatry international study. Circulation 1985;71:17–21.
2001;158:1774–82. (25) Jackman WM, Clark M, Friday KJ, Aliot
(18) Hale AS. A review of the safety and tolerability EM, Anderson J, Lazzara R. Ventricular
of sertindole. Int Clin Psychopharmacol tachyarrhythmias in the long QT syndromes.
1998;13(Suppl. 3):65–70. Med Clin North Am 1984;68:1079–109.
(19) Priori SG, Schwartz PJ, Napolitano C, Bloise R, (26) Testai L, Bianucci AM, Massarelli I, Breschi
Ronchetti E, Grillo M, Vicentini A, Spazzolini C, MC, Martinotti E, Calderone V. Torsadogenic
Nastoli J, Bottelli G, Folli R, Cappelletti D. Risk cardiotoxicity of antipsychotic drugs: a
stratification in the long-QT syndrome. structural feature, potentially involved in the
N Engl J Med 2003;348:1866–74. interaction with cardiac HERG potassium
(20) Haverkamp W, Monnig G, Schulze-Bahr E, channels. Curr Med Chem 2004;11:2691–706
Haverkamp F, Breithardt G. Physician-induced (27) De Ponti F, Poluzzi E, Montanaro N. QT-interval
torsade de pointes therapeutic mplicatins. prolongation by non-cardiac drugs: lessons to
Cardiovasc Drugs Ther 2002;16:101–9. be learned from recent experience. Eur J Clin
(21) Eckardt L, Breithardt G, Haverkamp W. Pharmacol 2000;56:1–18.
Electrophysiologic characterization of the (28) Curran ME, Splawski I, Timothy KW, Vincent GM,
antipsychotic drug sertindole in a rabbit heart Green ED, Keating MT. A molecular basis for
model of torsade de pointes: low torsadogenic cardiac arrhythmia: HERG mutations cause long
potential despite QT prolongation. J Pharmacol QT syndrome. Cell 1995;80:795–803.
Exp Ther 2002;300:64–71. (29) Sanguinetti MC, Jiang C, Curran ME, Keating MT.
(22) Bellocq C, Wilders R, Schott JJ, Louerat-Oriou A mechanistic link between an inherited and an
B, Boisseau P, Le Marec H, Escande D, Baro acquired cardiac arrhythmia: HERG encodes the
I. A common antitussive drug, clobutinol, IKr potassium channel. Cell 1995;81:299–307.
precipitates the long QT syndrome 2. Mol (30) Fowler NO, McCall D, Chou TC, Holmes JC,
Pharmacol 2004;66:1093–102. Hanenson IB. Electrocardiographic changes
(23) Chiang CE. Congenital and acquired long QT and cardiac arrhythmias in patients
syndrome. Current concepts and management. receiving psychotropic drugs. Am J Cardiol
Cardiol Rev 2004;12:222–34. 1976;37:223–30.
20(31) Hollister LE, Koesk JC. Sudden death during (38) FDA. Psychopharmacological drugs advisory
treatment with phenothiazine derivatives. committee. Available on URL: www.fda.gov/
JAMA 1965;192:1035–8. cder/audiences/acspage/psychopharmacologic
(32) Mehtonen OP, Aranko K, Malkonen L, Vapaatalo meetings1.htm. 2000.
H. A survey of sudden death associated with (39) van Opstal JM, Schoenmakers M, Verduyn C,
the use of antipsychotic or antidepressant de Groot SH, Leunissen JD, van Der Hulst FF,
drugs: 49 cases in Finland. Acta Psychiatr Scand Molenschot MM, Wellens,HJ, Vos MA. Chronic
1991;84:58–64. amiodarone evokes no torsade de pointes
(33) Ray WA, Meredith S, Thapa PB, Meador KG, arrhythmias despite QT lengthening in an
Hall K, Murray KT. Antipsychotics and the risk animal model of acquired long-QT syndrome.
of sudden cardiac death. Arch Gen Psychiatry Circulation 2001;104:2722–27.
2001;58:1161–7. (40) Hunt N, Stern TA. The association between
(34) Kitayama H, Kiuchi K, Nejima J, Katoh T, Takano intravenous haloperidol and torsade de
T, Hayakawa H. Long-term treatment with pointes. Three cases and a literature review.
antipsychotic drugs in conventional doses Psychosomatics 1995;36:541–9.
prolonged QTc dispersion, but did not increase (41) Hassaballa HA, Balk RA. Torsade de pointes
ventricular tachyarrhythmias in patients with associated with the administration of
schizophrenia in the absence of cardiac disease. intravenous haloperidol: a review of the
Eur J Clin Pharmacol 1999;55:259–62. literature and practical guidelines for use.
(35) Reilly JG, Ayis SA, Ferrier IN, Jones SJ, Thomas Expert Opin Drug Saf 2003;2:543–7.
SH. QTc-interval abnormalities and psychotropic
drug therapy in psychiatric patients. Lancet
2000;355:1048–52.
(36) Warner JP, Barnes TR, Henry JA.
Electrocardiographic changes in patients
receiving neuroleptic medication. Acta Psychiatr
Scand 1996;93:311–13.
(37) Serretti A, De RD, Lorenzi C, Berardi D. New
antipsychotics and schizophrenia: a review
on efficacy and side effects. Curr Med Chem
2004;11:343–58.
21Notification des effets
indésirables
Les professionnels de la santé sont invités à notifier les effets indésirables liés à l’utilisation de
Serdolect à la division Vigilance de l’AFMPS. La notification peut se faire de préférence en ligne via
www.notifieruneffetindesirable.be, sinon à l’aide de la « fiche jaune papier » disponible sur
demande à l’AFMPS ou imprimable à partir du site internet de l’AFMPS, www.afmps.be.
La fiche jaune papier peut être envoyée par la poste à l’adresse AFMPS – division Vigilance –
Eurostation II – Place Victor Horta 40/40 – 1060 Bruxelles, par fax au numéro 02/528.40.01,
ou par email à l’adresse adr@afmps.be.
L’adresse de la boîte postale de l’AFMPS (Boîte postale 97, 1000 Bruxelles Madou) peut également être utilisée.
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