A propos de bronchites à répétition - Dr Anne Prévotat Service de Pneumo-immuno-allergologie

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A propos de bronchites à répétition - Dr Anne Prévotat Service de Pneumo-immuno-allergologie
A propos de bronchites à
       répétition

            Dr Anne Prévotat
Service de Pneumo-immuno-allergologie

                       Mardi 22 novembre 2016
A propos de bronchites à répétition - Dr Anne Prévotat Service de Pneumo-immuno-allergologie
Elodie M, 25 ans

• Antécédents:
   – Polyarthrite rhumatoide traitée par methotrexate et
     Humira®, plus de traitement.
   – Zona
• Traitement: Seretide® 250 1Bx2/j
• Etudiante en fac de cinéma
• Pas de tabac
• Habitat citadin
• 4 chats
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Elodie M, 25 ans

• Depuis enfance:
   – Bronchites asthmatiformes répétées: rhinite puis
     pharyngite puis bronchite. Toutes les 4 à 6 semaines
   – Plusieurs bronchites à Staphylococcus aureus sensible à la
     methicilline
   – Prend des antibiotiques 8 x/an depuis l’enfance

• Examen: P=53 kgs, T= 1m59
      Auscultation: râles bronchiques bilatéraux et sibilants.
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Elodie M, 25 ans
          CVF               3L20             91%
          VEMS/CVF          68%                       Après ventoline
          VEMS              2L18             71%      +270 mL/+12%

NO exhalé normal
Tests cutanés pneumallergènes positifs à Aspergillus
fumigatus à 3 mm
Dosage pondéral des Ig et des sous-classes d’IgG normal

Asthme avec sensibilisation aspergillaire
A propos de bronchites à répétition - Dr Anne Prévotat Service de Pneumo-immuno-allergologie
Bronchites à répétitions:                     AEG/hémoptysie: penser cancer bronchique++
Signes cliniques intercurrents:
bronchite chronique? Bronchorrhée?
Signes de gravité?

              Y’a t’il un trouble ventilatoire obstructif associé?    VEMS/CVF < 70%

         NON                                               OUI:TABAC?

    Examen normal
                                                           -Asthme
                                                           -BPCO
                                                           -Bronchiolites respiratoires
    Dyspnée intermittente?                                 -Bronchectasies
    Sibilants?

 Penser à l’asthme
 Rechercher une hyperréactivité bronchique par
 un test à la métacholine
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Elodie M, 25 ans

Reprise interrogatoire:
2014: Hémoptysie de 20 mL
Diarrhées chroniques et stéatorrhée

A l’examen clinique: Hippocratisme digital

                                      Bilan aspergillaire:
                                      Sérodiagnostic aspergillaire positif à 1 arc,
                                      IgE totales 169 kU/L
                                      Rast aspergillus 8,11 kU/L
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Elodie M, 25 ans

• Test de la sueur à la pilocarpine: 78, 97 mEq/L              1 individu/35 hétérozygote

• Mutations CFTR: F508del homozygote
  Diagnostic de mucoviscidose:
  -Atteinte clinique compatible
  - et la démonstration d'une anomalie de CFTR :
        • 2 tests de la sueur anormaux
        • ou l'identification de deux mutations du gène CFTR

                                                               Positif > 60mmol/l
                                                               Intermédiaire 40-60mmol/l
                                                               Négatif
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Indications du test de la sueur chez l'adulte

• Symptômes évocateurs de mucoviscidose:
Infections récidivantes à Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa,
Stenotrophomonas maltophilia
Dilatation des bronches et insuffisance pancréatique exocrine
• Symptômes de maladie possiblement liée à CFTR:
        - Dilatation des bronches
        - Agénésie bilatérale des canaux déférents
        - Pancréatites aiguës récidivantes
        - Pancréatite chronique
        - Sinusites chroniques
        - Polypose naso-sinusienne (surtout si a débuté avant 20 ans)
A propos de bronchites à répétition - Dr Anne Prévotat Service de Pneumo-immuno-allergologie
Mucoviscidose: y penser!
 • Un diagnostic tardif n’est pas exceptionnel
 • Augmentation des diagnostics tardifs (X3) entre 1990 et 2000
 • Variabilité phenotypique de la pathologie liée à CFTR, sans corrélation
   entre le génotype et le phénotype, surtout au niveau respiratoire
    – Plus de 2000 mutations décrites du gène CFTR

 • Y penser et adresser au CRCM dont c’est le rôle pour:
    – Faire le diagnostic: test de la sueur et enquête génétique
    – Assurer le suivi

Gilljam M, Chest 2004;
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Claudie D,52 ans
• Bronchites mensuelles traitées par antibiotiques et corticothérapie
• Antécédents:
    –   Asthme non allergique suivi depuis 20 ans   Symbicort 400 2Bx2/j
    –   Rhinite chronique                           Singulair
                                                    Aérosols Bricanyl-Atrovent 3/j
    –   HTA                                         Inexium 40mg/j
    –   Intolérance à l’aspirine                    Rhinocort 2/j

•   Toux et expectoration muqueuse, dyspnée d’effort à la marche,
•   Amélioration transitoire sous antibiotiques et Corticoides PO
•   Auscultation: sibilants diffus
•   ANCA négatifs, dosage pondéral IgG normal, sous classes IgG
    normales
Claudie D,52 ans
Trouble ventilatoire obstructif sévère
Pas de réversibilité après Bronchodilatateurs

 CVF                 1L82            72%
 VEMS/CVF            31%
 VEMS                0,79            38%
IgE totales 2823 UI/L
IgE aspergillus 10,8 kU/L
Prick Aspergillus 6 mm
Eosinophile 1200/mm3
Sérodiagnostic 3 arcs
Claudie D ,52 ans
   Aspergillose broncho pulmonaire allergique

• Corticothérapie 0,5mg/kg/j pendant 15 jours et décroissance
• Itraconazole/Sporanox®, 200 mg x 2/j

Evolution à 12 mois de traitement
- Amélioration clinique et fonctionnelle majeure sous traitement
- Asthme bien contrôlé, ACT 24/25
- Auscultation pulmonaire normale
- VEMS 2,19, 105%
- Sérodiagnostic négatif, IgE totales 828, RAST aspergillus 4,24
Asthme et Bronchites à répétions: penser à une ABPA (1 à 2 % des cas)

 L’ABPA s’observe chez des patients non immunodéprimés et dans
 2 situations principales: Asthme et mucoviscidose

 L’évolution est parfois chronique avec risque d’évolution vers des
 bronchectasies et une insuffisance respiratoire chronique:
 Nécessité d’un traitement précoce
Circonstances de découverte
1/ Asthme ancien, parfois inaugural

2/ Evolution par poussées                                 Radiographie:
    Fièvre/AEG/Malaise                                         Infiltrats
    Présence de sibilants                                      Atélectasie
    Expectoration de moules bronchiques 30-70% patients        Bronchectasies proximales
    Hémoptysie
3/ Tableau clinique trompeur
         • Asthme atopique qui s’aggrave avec hyperéosinophilie
         • ABPA sans asthme; suppuration sur DDB (7 %)
         • Découverte au stade de bronchectasies diffuses

                                        Denning DW, Thorax 2014
                                        Agarwal R, Clin Exp Allergy 2013
Critères diagnostiques ABPA
• Asthme
• Bronchectasies proximales
• Infiltrats radiologiques
• Prick tests Aspergillus fumigatus positif
• IgE totales:> 100 UI/mL.
• IgE spécifiques Aspergillus fumigatus: Pas de seuil de sensibilisation
  pertinent.
• Hyperéosinophilie sanguine > 500/mm3
• IgG contre Aspergillus fumigatus (sérodiagnostic)
• ECBC mycologique. Positif 30-60% des cas, en faveur d’une ABPA mais
  peut être retrouvée dans d’autres pathologies.

     Bronchites à répétition chez un asthmatique: penser ABPA
     7% des ABPA sans asthme préexistant
     Peut être inaugural d’une mucoviscidose

                                                  Agarwal R, Clin Exp Allergy 2013
Françoise C, 52 ans

• ATCD:
   – Fibrillation auriculaire
   – Rétrécissement aortique
   – Syndrome dépressif
   – Endartériectomie en 2008

   – TAD: Previscan, ½ cp /j, Sotalol, effexor 1cp le matin.

• Tabac 40 PA, non sevré
• Psychologue, habitat sain, pas d’animaux au domicile
Premier contact en 1998: 52 ans
• Consultation pour sevrage tabagique: tabac démarré à 18 ans, 1 paquet /jour,
  30PA
• Toux et expectoration quotidienne
• 4 bronchites dans l’année
• Dyspnée d’effort pour les efforts importants ( MRC 1)
Françoise C, 52 ans, 1998

Pas de réversibilité après Bronchodilatateurs

NO exhalé à 20
Prick -tests cutanés pneumallergènes standards
négatifs
ANCA négatifs
Alpha-1 antitrypsine normale
 BPCO post tabagique Gold 2
 Sevrage tabagique, Bronchodilatateurs de longue
 durée d’action
Francoise C, 63 ans, Février 2009
•   Hospitalisée pour pneumopathie
    infectieuse
•   Depuis aout 2008:
     – 4 Bronchites avec prise d’antibiotiques
     – AEG: -6 kgs en un an
•   A l’entrée: Sp02 89% AA, fièvre à 38°6C
•   Toux grasse, expectorations sales
•   Biologie:
     – AA: p02 51 mmHg, pC02 38, pH 7,40
     – CRP 214, GB 18000
•   Traitement:
     – Amoxicilline-acide clavulanique et levofloxacine
       en probabiliste
     – Puis amoxicilline sur documentation
Francoise C, 63 ans, Février 2009
• Sérologie VIH négative
• Lymphopénie:
   – 1300/mm3
   – CD4 650/mm3 CD8 250/mm3
   – Lymphocytes B mémoire 157/mm3
• Sérodiagnostic tétanos négative 0,020 UI/ml
• Sérodiagnostic pneumocoque IgG < 3,3 mg/L
• Complément normal
• Dosage pondéral des Immunoglobulines:
   – IgG 2,8g/L
   – IgA 0,2 g/L
   – IgM 0,22g/L
Francoise C, 63 ans, Février 2009

Déficit immunitaire commun variable
Francoise C, 63 ans, Février 2009

• Traitement substitutif par immunoglobulines polyvalentes par voie
  intra-veineuse
• 400 mg/kg/cures
• Toutes les 4 semaines, en hôpital de jour.

• Taux résiduel IgG à 6 mois: 10,3 g/L

• A 6 mois de traitement:
    – Va mieux
    – Diminution du nombre de bronchites
Bronchites récidivantes: Bilan
 •   Interrogatoire:
      – Age de début des symptômes
      – Tabac+++
      – Signes intercurrents: Bronchite chronique, bronchorrhée, dyspnée
         d’effort, hémoptysie

 •   Examen: déformation thoracique, hippocratisme digital, sibilants, râles
     piaulants, crépitants

                                          Bilan de seconde intention
Bilan systématique:
                                          Alpha-1 antitrypsine
Radio thorax
                                          EPP, Dosage pondéral des Ig, sous classes IgG
Spirométrie
                                          Bilan aspergillaire
Test cutanés pneumallergènes
                                          AAN et ANCA
TDM thoracique (selon sévérité)
                                          Sérologie VIH
                                          Test de la sueur +/-analyse génétique
Bronchites récidivantes: Bilan
                                                Asthme?
BPCO?
                                                Sibilants auscultatoires
TABAC
                                                Trouble ventilatoire obstructif
Trouble ventilatoire obstructif
                                                réversible (+200mL/+12%)
non réversible
                                                Faire NO exhalé, ANCA
Dosage alpha antitrypsine
                                                Bilan aspergillaire

                                       Toujours penser au corps étranger des voies
Bronchiolite?                          aériennes….surtout chez l’enfant
Râles piaulants
TVO non réversible
Rechercher Sjögren, PR,sarcoidose
Bronchites récidivantes: Bilan
 Mucoviscidose?
 Antécédents familiaux
                                                     Test de la sueur à la pilocarpine au CRCM
 Bronchites récidivantes, bronchectasies
                                                     +/- Mutations CFTR
 Rhinosinusite chronique
 Insuffisance pancréatique exocrine
 Diabète

                                                          Bilan aspergillaire:
Aspergillose Broncho-pulmonaire allergique?               NFS
Terrain asthmatique, avec déséquilibre de l’asthme        Sérodiagnostic aspergillaire
Fièvre, malaise, AEG                                      IgE totales
Perception de sibilants                                   IgE spécifiques Aspergillus fumigatus
Expectoration de moules bronchiques                       Prick test Aspergillus

Déficit immunitaire commun variable?                  Dosage pondéral des immunoglobulines
                                                      Sous classes IgG
                                                      Immunophénotypage lymphocytaire
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