ACADÉMIE VASCULAIRE 2021 - DR. PIERRE VERGER Professeur associé à l'Université de Médecine Sherbrooke-Moncton, Tuteur Médical Université d'Ottawa ...

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ACADÉMIE VASCULAIRE 2021

  DR. PIERRE VERGER
  Professeur associé à l'Université de Médecine
  Sherbrooke-Moncton, Tuteur Médical Université d'Ottawa
  Chef de service en Gastro-entérologie au CHU G.L. Dumont
                                                             LE 18 NOVEMBRE 2021
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Plan de
     présentation
     Épidémiologie

     Pathophysiologie

     Investigations et suivi

     Traitement usuel

     Nouveaux traitements

02
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Prévalence de la stéatose hépatique

        25% DE LA POPULATION MONDIALE A UNE STÉATOSE (NAFLD)
03
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DES STÉATOSES ONT UNE NASH

     soit 1,5-6,5% de la population mondiale

04
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10-15%
 DES NASH ONT UNE
PRÉ-CIRRHOSE OU UNE
      CIRRHOSE
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Stéatose hépatique dans la
     population à risque

                            La prévalence globale des
                            patients à risque est de 55,5%
                            en échographie.

                            Celle des NASH est de 37,3%.

                            Celle des pré-cirrhose et
                            cirrhose est de 17% à la
                            biopsie du foie.

06
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La maladie du soda
      NASH

      Traduction hépatique du syndrome métabolique

     PAYS RICHES                                     PAYS PAUVRES

     Victime de la malbouffe, soda et fast food      Signe de prospérité

07
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Facteurs de risque de la NASH

                             DNID ET RÉSISTANCE À
      OBÉSITÉ TRONCULAIRE
                             L'INSULINE

      HYPERLIPIDÉMIE ET
                             HTA
      HYPERTRIGLYCÉRIDÉMIE

08
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PRINCIPAL FACTEUR DE RISQUE DE LA NASH

09
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26%
       AUGMENTATION DES
        COÛTS DIRECTS ET
     INDIRECTS DE LA SANTÉ

         187%
         PROGRESSION
     ANNONCÉE DU NASH EN
      2030 (EST CANADIEN)

10
Quelques chiffres
           CIRRHOSE                 STÉATOSE               CANCER DU FOIE

     Première cause de        3% avec inflammation et     1 NASH sur 4 aura un
     transplantation et de    lésions hépatocytaires      cancer du foie
     cancer du foie           devenant de la NASH
                                                          Seulement 10% des NASH
     59% d'augmentation des   6 millions en 2020 et 27    évoluent vers la cirrhose
     greffes en 2030          millions en 2030 (USA).

     600 000 en 2020
     3,5 millions en 2030
     (USA)
                              LE CANCER DU FOIE PEUT APPARAITRE SANS CIRRHOSE

11
Impact négatif de la
     NASH sur la survie

       Diabète     Plus de 50 ans       Plus de 50 ans

       Cytolyse        Nécrose         Glycémie haute à
                  inflammatoire à la        jeun
                    biopsie du foie
12                                         Cirrhose
Pathophysiologie de la
     NASH associée à la cirrhose

13
Génétique

        I148M du gène                             E167K du gène
        PNPLA3                                    TM6SF2
                                                  quantifie le risque hépatique et cardio-
        associé aux formes les plus sévères
                                                  vasculaire des NAFLD

        Plusieurs facteurs                        Un génotype ne peut
        prédisposants                             actuellement pas
        MAIS ils varient selon la géographie et
        l'origine ethnique
                                                  être recommandé

14
Maladie multi-systémique
                             Obésité induite par la diète

                Stress métabolique, inflammation systémique et fibrose

                        IC à fraction                       HTA, MVAS,
     Stéatose                                  IRC                       Diabète
                   d'éjection conservée                       MCAS
15
Mortalité     Foie        Coeu

       Survie                                                     r

                67%
                            59%
                                                    Mortalité      Foie        Cœur

     À 5 ANS                                        Population     0,2%          7,5%
                      38%
     À 10 ANS

                                                    Stéatose        0%           8,6%
                                  15%

                  NASH        ASH
                                                      NASH       1,6 à 6,8%   12,6 à 36%
                La stéatose n'affecte
                    pas la survie
16
Diagnostic = biopsie
                                                CYTOLYSE & OBÉSITÉ / DNID /
       ASYMPTOMATIQUE, FATIGUE,                 SYNDROME MÉTABOLIQUE / SAS /
       PESANTEUR ABDOMINALE                     RESISTANCE À L'INSULINE /
                                                ÉVOLUTION CIRRHOGÈNE

     ÉLIMINER ALCOOL ET MÉDICAMENTS              ÉLIMINER HÉPATITES VIRALES,
        MTX, stéroïdes, tamoxifen, amiodarone    AUTO-IMMUNES, GÉNÉTIQUES

17
Investigations

     BIOLOGIE STANDARD                      TESTS PRÉDICTIFS                   TESTS COÛTEUX

     Glycémie, HbA1C, résistance insuline   FIB-4 (âge x ASAT / plat x ALAT)   Fibrotest

     Profil lipidique                       NAFLD fibrosis score (âge,         APRI
                                            BMI, glycémie, AST, ALT,
     FSC, RNI                                                                  ELF
                                            plaquettes, albumine)
     Albumine                                                                  NIS4

18
Investigations

     ÉCHOGRAPHIE                       ÉLASTOMÉTRIE                    IRM - ÉLASTOGRAPHIE

     Texture                           Fibroscan                       $$$

     Nodules                           Transient elastography (Agile

     Diamètre du tronc porte et flux   3+ et FAST)

     Splénomégalie

     Ascite
19
Tests et biomarqueurs non invasifs
Stratification du risque des stéatoses
Bases du traitement
          Diète
          méditerranéenne                           Perdre 10% du poids
          vs. jeûne                                 Place de la bariatrie
          intermittent

          Café
                                                    Activité physique
          11 méta-analyses:   Kahweol et cafestol
                                                    augmente de 30-40% l'efficacité
          RR 0,77 stéatose    diminuent le risque
                                                    de la diète
          RR 0,68 fibrose     de cancer

22
Traitements émergents
     ANALOGUE DU GLP-1                                        AGONISTES PPAR
     Liraglutide diminue le poids et insulino-résistance      Lanifibranor (phase 2b NATIVE) améliore lipides
     (39% vs. 9% sur 52 patients)                             insulino-résistance, atteinte hépatique et fibrose
     Semaglutide SC diminue la fibrose                        sur des NASH F2-F3, améliore les marqueurs de
     Combinaison Semaglutide, Cilofexor +/- Firsocostat       risques CCV

     SELECTIVE PEROXISOME
     PROLIFERATOR-ACTIVATED RECEPTOR
                                                              OCA (ACIDE OBÉTICHOLIQUE 25 MG)
     ALPHA MODULATOR (SPPARM)
                                                              931 cas F2-F3 sur 18 mois
     Pemafibrate améliore l'élastographie et les enzymes du
                                                              23,1% de régression du F au prix de 51% de prurit
     foie ainsi que les lipides dans les stéatoses (étude
     randomisée double aveugle contre placebo phase 2)

23
Médicaments en Phase 3 pour le traitement
des stéatoses
On retiendra
                    Incidence explosive

                    Lien avec obésité, syndrome métabolique et diabète

                    Biopsie reste le gold standard / Fib4-NAFL Score/ Fibroscan

                    Diète et exercice

                    Chirurgie bariatrique

                    Café (au moins 3 fois par jour)

                    Vitamine E (AVC et cancer de prostate)

                    Ocaliva, mais 51% de prurit

                    Thiazolidinediones et Lanifibranor 1200mg (+2kg)

25                  Liraglutide et Semaglutide
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