Allergie alimentaire et Allergie croisée Chez l'adulte - Lyon 16 Mars 2012 Docteur Michel Bouvier Service d'allergologie et d'immunologie clinique ...

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Allergie alimentaire et Allergie croisée Chez l'adulte - Lyon 16 Mars 2012 Docteur Michel Bouvier Service d'allergologie et d'immunologie clinique ...
Allergie alimentaire et Allergie croisée Chez l’adulte

              Cours du DESC 2ème année
                  Lyon 16 Mars 2012

               Docteur Michel Bouvier
        Service d’allergologie et d’immunologie
                        clinique
             Centre Hospitalier Lyon-sud
               michel.bouvier@chu-lyon.fr
              dr.michel.bouvier@wanadoo.fr
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L’hypersensibilité alimentaire

  (rare chez
   l’adulte)
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Les scènes cliniques
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L’anaphylaxie c’est…
    ™La survenue d’au moins deux symptômes dans les minutes,
    parfois dans l’heure, plus rarement dans les deux heures suivant la
    prise d’un aliment,
    ™Cette réaction peut être biphasique (20% des cas) (1)

                   ™ Urticaires aiguës, Oedèmes de Quinckes
                   ™ Vomissements intenses, Diarrhées aiguës
                           ™ Bronchospasme sévère
                            ™ Choc anaphylactique
                             ™ Anaphylaxie d’effort
                             ™ Syndrome de Lessof
                                                                                          Paume
             Prurit                                                                      et Plante

(1) Liberman P et al .Diagnosis and management of anaphylaxis: an updated practice parameter. J Allergy Clin
Immunol.2005,Vol 115,483-523
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Introduction

™De plus en plus fréquente; soit par prolongation des allergies de
l’enfance (arachide, légumineuses, oléagineux, volailles et poissons), ou
par rupture de tolérance (laits de mammifères, mollusques, céréales) ou
faisant suite à une allergie aux pneumallergènes ou au latex.
™Touche le plus souvent l’adulte jeune.
™Sévérité ++; on parle ici d’anaphylaxie, tableau immédiat soudain, rapide
potentiellement grave; l’asthme étant un facteur de risque important.
™Notion de syndrome oral sur allergie croisée avec les pneumallergènes.
™Les accidents retardées sont exceptionnels (Entéropathies, DA et OE).
™Fréquence importante des polysensibilisations.
™Apport majeur des allergènes recombinants.
™Bonne connaissance nécessaire de la classification (famille) des
allergènes alimentaires.
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Les différents aliments en cause

- Les rosacées : pomme, cerise, poire, pêche, prune, abricot
- Les ombellifères : céleri, fenouil, carotte, persil, coriandre, aneth,
                    cerfeuil, anis, cumin
- Les légumineuses : arachide, soja, pois, haricot, lentilles, fèves, lupin
- Les solanées : tomate, pomme de terre, piments de Cayenne, aubergine,
                paprika
- Les crucifères : moutarde, raifort, choux, navet, radis, colza

- Les liliacées : ails, oignon, ciboulette, asperge
- Les rutacées : orange, citron, mandarine, pamplemousse
- Les cucurbitacées : melon, pastèque, concombre, courgette
        Les aliments du groupe Latex: Banane, Kiwi et Avocat
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Mais aussi…

        ™Les protéines d’origine animales: Volailles, poissons et œufs;
        issuent d’allergie persistante de l’enfant.
        ™Le gluten, l’orge, le seigle, l’ avoine et l’épautre, l’isolat de blé et le
        sarrasin,

                                 Les aliments émergents
        ™Les Laits (brebis et chèvre +++), 14 cas d’anaphylaxie sévère dont
        2 léthales en 6 ans, (cicbaa 2008), souvent par rechute d’allergie de
        l’enfant
                                         Au Total

          Rosacées (31,3%); fruits du groupe latex (22%); apiacées (16,5%);
          Groupe des céréales (13,2%); arachide et légumineuses (10%)(1)

(1) Moneret-Vautrin DA, Kanny G, Morisset M. Abrégés de médecine . Paris : Ed. Masson ; 2006 p 155.
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Et enfin… les fruits à coques

    ™Représentent (15,7%) des allergies alimentaires de l’adulte
    (CICBAA 2002-2008),
    ™Amandes, noisette, noix, noix d’amazonie, noix de cajou, noix de
    macadamia, noix de pécan, pistache et pignon,
    ™Les plus fréquents sont les anacardiacées (cajou, pistache),
    ™C’est une allergie redoutable comme l’allergie à l’arachide (1),

   ™Bock 2001 (2): 32 décès par allergie alimentaire
   (AA antérieurement connue chez 31 malades)
       ƒ arachide = 20
       ƒ noix de cajou = 10
       ƒ asthmatiques = 31 (+++)
       ƒ Surtout les adultes jeunes

(1)Teuber SS: Peanut, tree nut and seed allergies. Curr Opin Clin Allergy Immunol 2004;4:201-3
(2)Bock SA, Muñoz-Furlong A, Sampson HA. J allergy clin immunol 2001 ; 107 (1) : 191 – 193.
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Plus de cacahuètes
™Madame Cécile L, 23 Ans consulte pour une allergie à l’arachide.
Quand elle mange des cacahuètes ça la gratte dans la gorge, et
son test de dépistage est positif!!! « Pas de doute Dr Je suis
allergique, ça survient environ 10 minutes après la prise de
cacahuète, ça dure 30 minutes, puis ça disparaît »
™Les symptômes, de plus en plus invalidant, sont apparus il y a 2
ans. Du coup la patiente ne mange plus de cet aliment. La scène
clinique est devenue identique pour la pomme crue et même pour
toutes les rosacées, la noisette. La patiente consomme des fruits
cuits sans soucis.

™Dans ses antécédents on retrouve, une allergie à l’œuf dans
l’enfance, une rhinite saisonnière printanière invalidante évoluant
depuis 15 ans, doublée de crise d’asthme par intermittence
survenant 1 à 2 fois par semaine pendant cette période. Une de
ses sœurs est asthmatique.
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Bilan allergologique

 ™Pricks Tests Trophallergènes: Arachide 8/12 mm; Noisette
 10/15 (extrait standardisé); pomme golden avec la peau 10/17
 (aliment natif); Témoin histamine 10/14.
 ™Pricks tests pneumallergènes: Bétulacées 10/16; Frêne 8/14;
 5 Graminées 8/16.

™IgE spécifiques: Bouleau 23 Kua/L; r Bet v1 18; r Bet v2
LES ALLERGIES CROISEES
Les éléments de la même famille croisent entre eux

        Pour le reste, voici les plus fréquentes :
 Âbouleau-pommes, pêches, abricots, cerises / bouleau,
 armoise-pommes, carottes, pommes de terre,
 ÂPollens de graminées-tomates et cacahuètes,
 ÂArmoise-céleri,
 ÂAmbroisie-cucurbitacées,
 ÂLatex-bananes, chataignes, kiwis, avocats,

ÂArachide-autres légumineuses

ÂPorcs-chats
ÂAcariens-crustacés
Quelques familles biochimiques

Allergènes d’origine végétale

PR-10 ou Bet v 1-like           Bouleau (Bet v 1), Noisette (Cor a 1),
(Pathogenesis related)          Arachide (Ara h 8), Soja (Gly m 4), Céleri
                                (Api g 1),Pêche (Pru p 1) ),Kiwi (Act d8),
                                pomme (Mal d 1), cerise (Pru av 1)…
LTP (lipid transfer proteins)   Pêche (Pru p 3), Noisette (Cor a 8),Arachide
(PR-14)                         (Ara h9), Armoise (Art v 3), pomme (Mal d
                                3) cerise (Pru av 3), Pariétaire (Par j 2)
Profilines                      Bouleau (Bet v 2), Phléole (Phl p 12), Latex
                                (Hev b 8), Pêche (Pru p4),
Polcalcines                     Bouleau (Bet v 4), Phléole (Phl p 7),
Béta expansines                 pollens de graminées (groupe 1)

Allergènes d’origine animale
Tropomyosines                   Crevettes (Pen a 1, etc..), homard, crabe,
                                huître, Acariens (Der p 10), blatte, anisakis
Parvalbumines                   Carpe (Cyp c 1), Morue (Gad c 1),

Albumines                       Chat, Chien, Vache, Porc

                                                                     F.Bienvenu
Madame Christine A, 42 ans, patiente qui a toujours vécu dans la région
lyonnaise, d’origine italienne par sa grand-mère maternelle, consulte en
mai 2011 pour un Angio œdème du pharynx.

-Allergieaux phanères d’animaux, pollinose, urticaire aigue généralisée
post prandiale après la consommation de pommes et de pêches crues
en 2006, depuis éviction.

-Une de ses fille est asthmatique, pollinique, allergique sévère au
kiwi (anaphylaxie de Grade II1 avec anti corps anti protéines des
transferts lipidiques (LTP) positif ; 13.90 KUA/L pour r Pru p3 et 8.21
pour r Ara h9.

    1 Ring J, Messner K. Incidence and severity of anaphylactoid reactions to colloid volume substitute. The Lancet. 1977; 309: 466-469.
2008 : après le déjeuner composé d’une julienne de légumes, prise
d’un collutoire antiseptique à l’hexamidine et à la lidocaïne
(COLLUDOL) contenant des extraits de pêche et de menthe,
survenue dans l’heure d’un prurit buccal accompagné d’une aphonie.
Prise en charge par les urgences ; mise sous antihistaminique et
cortisone ; les symptômes ont régressé en 2 heures.

Pricks tests pneumallergènes :
5 Graminées 6mm/15mm, Ambroisie 8/12, Armoise 15/40, Platane 6/32,
Témoin Histamine 10/15, Pomme « GOLDEN® » native à 6/15, Pêche 7/20.

IgE spécifiques :
Platane 12.90 KUA/L, Ambroisie 96.10 KUA/L, r Phl p1 à 6.48 KUA/L ;
r Art v3 42 KUA/L, Pomme 14/70 KUA/L, Pêche 14.90 KUA/L,
r Ara h9 5.46 KUA/L, r Pru p3 27.90 KUA/L.
9 Les accidents allergiques sévères par le biais d’une sensibilisation au LTP ne sont
  pas rares dans la région lyonnaise même chez les patients n’ayant jamais vécu dans
  le pourtour méditerranéen.

9 La co-sensibilisation à l’armoise et au platane est fréquente et semble représenter
  un facteur de risque d’allergie sévère aux rosacées².

9 La composante héréditaire d’allergie aux fruits par l’intermédiaire des LTP (mère
  et fille) est possible.

 La composition des collutoires doit être parcourue avec vigilance chez les patients présentant
 une allergie sévère aux fruits à noyaux, la teneur en extrait de pêche pouvant être responsable
 d’accident anaphylactique grave, même chez les patients non issues du bassin méditerranéen.

 2 Fernandez-Rivas M, Bolhaar S, Gonzalez-Mancebo E, Asero R, van Leeuwen A,van Ree R. Apple allergy across Europe: How allergen sensitization profiles
                          determine the clinical expression of allergies to plant foods. J Allergy Clin Immunol 2006 ;118 : 481-488.
Les LTP c’est quoi?
   Structure et Propriété

™ Découverte par JC Kader dans les années 1990 (1) Les LTP
d’origine végétale correspondent à deux catégories de Protéines,
LTP1 (de séquence longue aux propriétés allergéniques) et LTP2
(de séquence plus courte),
™ Présentent dans les fruits à pépins et à noyaux, mais aussi dans
les graines (noisette, haricots et cacahuètes) et les feuilles (laitue),
™les LTP1 contiennent les propriétés allergéniques riches en aa
basiques (arginine et lysine); pi élevé (entre 9 et 10),
™La séquence d’aa est très conservée et très voisine d’un fruit à
l’autre. Cette conservation de séquence s’accompagne d’une
conservation structurale, dite « saxophone like »,

  (1) Kader JC. Lipid transfer proteins in plants. Annu Rev Plant Physiol Plant Mol Biol
  1996;47:627-54
Séquence comparative d’aa des LTP des fruits à
               pépins et à noyaux

Sructure moléculaire classique à 4
    hélices alpha associées dite
« saxophone like », stabilisée par 4
     ponts disulfures d’où une
résistance importante au chauffage
    et à la protéolyse digestive,
Allergénicité des LTP

ƒL’allergénicité des LTP dépend de l’existence d’épitopes liant
les IgE distribués à la surface de ces protéines,
ƒLes épitopes des LTP sont au nombre de trois bien exposés à
la surface des allergènes,

         Epitope 2

         Epitope 3

         Epitope 1
ƒL’ épitope 2 qui possède une séquence très conservée dans toutes
les LTP des rosacées, présente une conformation quasi identique
chez toutes ces LTP responsable de nombreuses réactions croisées,
ƒCes Homologies de séquence et de structure s’étendent au-delà des
LTP des rosacées et se retrouvent dans les LTP d’autres organes
végétaux (graines, feuilles ou tubercules),
ƒCeci explique les fréquentes réactivités croisées,

              E 2 Mal d 3      E 2 Pru p 3     E 2 Pru av 3

              Conformation similaire de l’épitope 2
Localisation des LTP dans les fruits des Rosacées

™Les LTP correspondent à des allergènes extracellulaires
™Dans la pomme et la pêche, ils se concentrent
essentiellement dans la peau et beaucoup moins dans la
chair (pulpe) du fruits (1),
™Il y a environ 30 fois plus de LTP dans la peau de la
pomme Granny Smith que dans la pulpe (10 fois plus dans
la peau Golden),
™Pour les pêches ce sont les poils formant un revêtement
duveteux du fruit qui sont les plus riches en Pru p 3, intérêt
+++ de l’épluchage,
™Pour la prune et l’abricot les teneurs en LTP de la peau et
de la chair sont équivalentes,
(1) Borges JP, Jauneau A, Didier A, The Lipid transfer proteins essentiallyconcentrate
in the skinof Rosaceae fruits as cell surfaceexposed allergens. Plants Physiol
Biochem 2006;44:535-542
Population cible
™Enfants de 5 à ……….. 45 ans, le plus souvent atopique (exp perso)

                         Profils cliniques
™Profils de sensibilisation et tableaux cliniques très différent entre le
Nord et le Sud de l’Europe, en théorie…
™Dans le pourtour méditerranéen l’allergie aux drupacées résulte d’une
sensibilisation primaire et provoque fréquemment des réactions
anaphylactiques généralisées, les allergènes en cause sont Pru p 3
(pêche) et Mal d 3 (pomme),
™Dans le nord de l’Europe, l’allergie à la pomme résulte d’une
sensibilisation primaire par Bet v 1 (protéine PR-10) du pollen de
bouleau. Les manifestations cliniques qui en découlent sont bénignes et
se traduisent Le plus souvent par un syndrome oral bouleau et
s’explique par une réactivité croisée entre Bet v 1 et Mal d 1. Les
manifestations

                  PR 10 (Cor a 1, Ara h 8, Bet v 1, Mal d 1)
 2 Profils:
                   LTP ( Pru p 3, Ara h 9, Cor a 8)
En Conlusion
9Les LTP sont des protéines de stress présentent dans les fruits à
pépins et à noyaux, les graines et les feuilles (à ce jour),
9Les LTP croisent entre elle (séquence concensus LARTTP/ADRQ),
9Retrouvés surtout dans le sud de l’ Europe, limite septentrionale à
préciser, fréquent sous nos latitudes souvent sous forme mixte (PR
10 – Pru p3),
9Population cible: Enfants de 5 à 45 ans, atopique,
9Facteur de risque: Asthme,
9Diagnostic clinique (accidents anaphylactiques grade I à II le plus
souvent, grade III Pour les graines) et biologique,
9Evolution: C’est une une allergie fixée en l’ absence de remise en
contact
9Traitement: Eviction, trousse d’urgence et surtout induction de
tolérance en milieux hospitalier,
Aliments riches en histamine
Cas Clinique
alimentaire n°2

   •   Mr F. Michel, âgé de 28 ans, sportif de haut
       niveau, consulte pour 3 épisodes d ’urticaire
       généralisée. Ces épisodes sont apparus, à
       trois mois d ’intervalle, en été, après un
       effort.
   •   Il n ’y a pas de prise médicamenteuse avant
       chaque effort et durant cette période de
       nombreux efforts n ’ont entraîné aucune
       manifestation.
Question 1

Au sujet de l ’allergie alimentaire,
quelles sont les propositions vraies ?

                    •   1 - 20 % de la population pense avoir une
                        allergie alimentaire
                    •   2 - L ’allergie alimentaire concerne 2 à 5 %
                        de la population
                    •   3 - Les rosacées sont la principale cause
                        d ’allergie alimentaire chez l ’adulte
                    •   4 - Les allergies alimentaires sont plus
                        fréquentes que les intolérances alimentaires
                        (ou HSNA)
                    •   5 - L ’allergie alimentaire est plus fréquente
                        chez l’enfant
Question 2

Chez ce patient, vous devez penser à :

                    •   1 - Une urticaire physique
                    •   2 - Une urticaire liée à une allergie au latex
                    •   3 - Une anaphylaxie alimentaire liée à l ’effort
                    •   4 - Une urticaire médicamenteuse
Question 3

A l ’interrogatoire, ce patient déclare prendre parfois des
barres de céréales avant certains effort, mais il en mange
régulièrement en dehors des efforts sans aucune réaction.
Pour avancer dans le diagnostic d’allergie alimentaire liée
à l ’effort, vous pouvez:
             •   1 - demander au patient de vous ramener la
                 composition de la barre de céréales
             •   2 – Faire doser l’IgE spécifique anti oméga 5 Gliadine
             •   3 - Faire ingérer l ’aliment en cause en milieux
                 hospitalier et lui demander de faire un effort
             •   4- Il ne peut s ’agir d ’une allergie alimentaire puisqu ’il
                 lui arrive de manger cet aliment sans aucune réaction
Question 5

Concernant l ’allergie alimentaire liée à l ’effort, quelles
sont les propositions vraies ?

             • 1 - L ’urticaire aigue superficielle est la seule
                 manifestation de cette allergie alimentaire
             •   2 - La physiopathologie de l ’allergie alimentaire
                 liée à l ’effort est inconnue
             •   3 – Le Gluten est la principale étiologie de
                 l ’allergie alimentaire liée à l ’effort
             •   4 - Les manifestations allergiques peuvent
                 survenir jusqu ’à 4 h après l ’effort
             •   5 - Cette allergie est très fréquente
Allergie Sévère au Pignon de pin chez l’adulte
           avec réaction systémique au prick test

OBSERVATION :

¾Le 29 Octobre 2011, Monsieur R. Olivier, pollinique, présente un choc
anaphylactique quelques minutes après la consommation d’un risotto
contenant du pignon de pin (TA systolique à 70 accompagnée de
bronchospasmes, vomissements, œdème de la glotte). Prise en charge
par le SAMU et injection d’adrénaline à deux reprises par voie
intraveineuse. Hospitalisation pendant 24 heures avant retour à domicile.

¾Deux semaines plus tard, consommation d’une soupe artisanale
contenant un pignon de pin masqué. Angio œdème immédiat de la
gorge, auto injection d’adrénaline (0.30mg IM, stylo Anapen r)
accompagnée de 120 mg de prednisolone IM et d’un antihistaminique.
Une heure après, rash cutané et bronchospasme, deuxième auto
injection IM d’adrénaline à domicile ; régression des symptômes en 30
minutes.
Traitement

™5 éléments fondamentaux de pris en charge :
   ™Eviction
   ™Lecture scrupuleuse des étiquettes (1)
   ™Trousse d’urgence (avec protocole
   d’urgence +/-stylo d’adrénaline)
   ™Suivi régulier, 1 fois par an pour les
   allergies sévères (éducation-prévention des
   rechutes)
   ™Equilibrer l’asthme sous jacent

                          Attention aux allergènes masqués

(1) Rance F, Dutau G. Panorama des allergènes alimentaires chez l'enfant en 2007. Revue française
d’allergologie 2007 – 47. S41 – S45.
Le stylo Anapen
BILAN ALLERGOLOGIQUE LE 20/12/2011 :

-9h50, prick test pignon de pin (extrait standardisé).
-10h00, angio œdème érythémateux, prurigineux du visage, TA
maintenue à 130/80.
- Prise d’un antihistaminique et de 3 comprimés de prednisolone
20mg. Régression de la scène clinique en 1 heure.

RESULTATS :

¾Lecture des pricks tests à 20 mn : témoin histamine 5/12, pignon de
pin 26/37, bouleau 20/35; arachide,noix de cajou, pistache, noix et
noisette négatif, amande 6/10, pomme18/30 (ces deux derniers
aliments étant consommés sans soucis).
¾Biologie : IgE spécifique pignon de pin à 7.35 kUA/L ;rBet
v1
CONCLUSION :

L’allergie au pignon de pin peut donner des manifestations
anaphylactiques particulièrement sévères qui peuvent être enrayées par
l’utilisation précoce et répétée d’adrénaline par voie IM en auto
injection. Même si les pricks tests sont en général bien tolérés, des
accidents systémiques ont été rapportés, notamment avec les
oléagineux dont il fait partie (1). Il faut ainsi savoir rester vigilent lors de
l’exploration allergologique et insister sur l’éducation thérapeutique en
enseignant au patient le maniement du stylo Anapen.
1 ACUTE ANAPHYLAXIS AFTER PINE NUT SKIN TESTING, Martijn R. van de Scheur, et col. Annals of Allergy,
Asthma & Immunology. 92 (1) ; 2004 : 93).

                   En souvenir de Fabienne Rancé
Adrénaline oui …mais attention à l’état
                    cardio-vasculaire du patient

™Effets secondaires plus nombreux que chez l’enfant.

™Patients à risques :
  ™Préexistence d’une patho. artérielle ou cardiaque (1)
  ™Traitement anti-dépresseurs tricycliques
  ™Traitement inhibiteurs de la monoaminoxidase
  ™Cocaïnomanes.

               ™Dans tous les cas c’est le cœur qui prime,

™Les Béta bloquants au long cours ne doivent pas être arrêtés sous
                prétexte du diagnostic d’allergie

     (1) Johnston SL, Unsworth J, Gompels M. Adrenaline given outside the context of life
     threatening allergic reactions. BMJ 2003 ; 326 : 589-90.
Merci pour votre attention
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