Amélioration des résultats pour les patients atteints d'oesophagite à éosinophiles : Que disent les données de l'AAAAI 2022 ?
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Analyse des données touchCONGRESS®
Amélioration des résultats pour les patients
atteints d'œsophagite à éosinophiles :
Que disent les données de l'AAAAI 2022 ?
Dr Evan Dellon
University of North Carolina School
of Medicine, Chapel Hill,
Caroline du Nord (États-Unis)Clause de non-responsabilité • Les produits médicaux non approuvés ou les utilisations non approuvées de produits médicaux approuvés peuvent être discutés par la faculté ; ces situations peuvent refléter le statut d'approbation en vigueur dans une ou plusieurs juridictions • USF Health et touchIME® ont demandé à la faculté responsable de la présentation de veiller à communiquer toute référence faite à une utilisation sans étiquette ou non approuvée • USF Health et touchIME® ne cautionnent ni explicitement ni implicitement tout produit non approuvé ou toute utilisation non approuvée par la mention de ces produits ou utilisations dans les activités touchIME® • USF Health et touchIME® déclinent toute responsabilité en cas d'erreurs ou d'omissions
Objectifs d'apprentissage
• Résumer les preuves cliniques récentes sur la physiopathologie
complexe et les manifestations de l'EoE
• Décrire la nature chronique de l'EoE et l'impact sur la qualité de vie
des patients
• Évaluer les dernières données sur les traitements émergents
contre l'EoE et leur impact sur la pratique clinique
EoE, œsophagite à éosinophiles.AAAAI 2022
Physiopathologie complexe et
manifestations de l'EoE
AAAAI, American Academy of Allergy, Asthma & Immunology ; EoE, œsophagite à éosinophiles.Facteurs périnataux et risques de développement de l'EoE
Kurt G, et al.
Une étude prospective nationale Preuves les
utilisant les registres sanitaires et Âge gestationnel Admission en USIN
plus solides Ajusté RC 2,5
administratifs danois pour étudier Ajustée RC 2,4
l'impact des expositions d'association (IC 95 %, 1,5–4,0) (IC 95 %, 1,1–5,5)
périnatales sur le risque d'EoE avec l'EoE
Tendance Complications de grossesse
d'association Ajusté RC 1,4 (IC 95 %, 1,0–1,8)
avec l'EoE
Années de naissance Cas-témoins appariés
1997–2018 selon le sexe/l'âge (1:10) Aucune preuve
d'association Poids pour l'âge Accouchement
Tous les cas d'EoE pédiatrique au Danemark
avec l'EoE gestationnel par césarienne
Cas Témoins
n=393 n=3 659 Les facteurs périnataux, en particulier l'accouchement prématuré
Après exclusions pour données manquantes et l'admission en USIN, sont associés au développement de l'EoE
(n=23 cas et n=501 témoins)
EoE, œsophagite à éosinophiles ; IC, intervalle de confiance ; RC, rapport de cotes ; USIN, unité de soins intensifs néonataux.
Kurt G, et al. J Allergy Clin Immunol. 2022;149:AB68.Incidence de l'allergie pédiatrique dans une cohorte de naissances multi-états
Gabryszewski S, et al.
Examiner les taux et Incidence des manifestations allergiques Allergènes alimentaires les plus courants (%)
les caractéristiques Incidence cumulative (%)
des allergies dans une 14.30
Cacahuètes
13.20
cohorte pédiatrique Œufs
multi-états 8.70 Fruits à coque
Lait
3.00
Crustacés
0.07
Poisson
Cohorte de 27 États Incidence maximale 2.5
0 0.5 1 1.5 2
données CER DME américains 2.1
(années)
1 1.1
0.3
38 % des patients atteints d'EoE
AD IgE-FA Asthme AR EoE avaient des antécédents d'IgE-FA
N=366 056
patients pédiatriques bénéficiant
de soins établis avant le premier
anniversaire et observés Il y avait un taux inférieur d'IgE-FA par rapport aux études précédentes et un
pendant plus de 2 ans degré élevé de comorbidité entre l'IgE-FA et l'EoE
AD, dermatite atopique ; CER, rapports électroniques collaboratifs ; DME, dossier médical électronique ; EoE, œsophagite à éosinophiles ;
IgE-FA, allergie alimentaire induite par les IgE ; RA, rhinite allergique.
Gabryszewski S, et al. J Allergy Clin Immunol. 2022;149:AB227.Enquêtes sur le rôle des IgG4 chez les patients atteints d'EoE
Masuda M, et al; Erwin E, et al; Li R-C, et al.
Taux de FS-IgG4 dans le plasma
Les IgG4 médianes pour le lait et le blé étaient
et le tractus gastro-intestinal supérieur1
élevées dans le plasma et dans l'ensemble du
Témoins (n=15) tractus gastro-intestinal supérieur chez les patients
Patients subissant une
EoE active (n=24) atteints d'EoE active par rapport aux témoins
endoscopie haute
EoE inactive (n=8)
Rôle causal des IgG4 spécifiques du lait dans l'EoE2 Les associations entre les IgG4, les symptômes et
la maladie fournissent de nouvelles preuves que
EoE (n=66) Patients pédiatriques subissant le lait est à l'origine de l'EoE (contrairement à
Témoins sans une œsophago-gastro- l'allergie induite par les IgE)
EoE (n=113) duodénoscopie
Co-localisation des IgG4 et des protéines du lait dans l'EoE3 Des dépôts d'IgG4 dans le lait étaient présents
dans l'EoE active, mais significativement
EoE active (n=5) Patients subissant diminués dans la rémission et les témoins. Des
Rémission (stéroïdes oraux ; n=5) d'une biopsie de
Rémission (régime alimentaire ; n=5)
interactions directes peuvent se produire
l'œsophage (cohorte
Témoins sans EOE (n=5) entre les IgG4 et les protéines du lait
EoE de l'UVA)
EoE, œsophagite à éosinophiles ; FS-IgG4, immunoglobuline alimentaire spécifique G4 ; GI, gastro-intestinal ; IgG4, immunoglobuline G4 ; UVA, Université de Virginie.
1. Masuda M, et al. J Allergy Clin Immunol. 2022;149:AB210; 2. Erwin E, et al. J Allergy Clin Immunol.2022;149:AB209; 3. Li R-C, et al. J Allergy Clin Immunol. 2022;149:AB201.Caractéristiques des mastocytes œsophagiens dans l'EoE
Ben-Baruch Morgenstern N, et al.
Examiner les caractéristiques des mastocytes œsophagiens dans l'EoE
EoE active 39 562 cellules œsophagiennes uniques sondées
par séquençage de l'ARNsc
~5 % MC
EoE dans la rémission histologique
• Expansion dynamique de la MC identifiée dans tous les états pathologiques
Témoin • Pendant l'homéostasie, des MC résidentes ont été principalement
Histologiquement normal et aucun détectées dans la lamina propria et présentaient un phénotype quiescent
antécédent de maladie œsophagienne
Chez les patients atteints d'EoE active : Population transitoire de
MC Les MC œsophagiens
• Les MC supposaient • Deux autres Non détecté dans la comprennent des populations
un phénotype activé populations de MC rémission de la maladie hétérogènes avec des signatures
• Les MC étaient pro-inflammatoires Population persistante transcriptionnelles ; dans l'EoE,
d'importants sont apparues de MC ils adoptent un état
producteurs d'IL-13 Persistance malgré la
dans l'œsophage rémission de la maladie pro-inflammatoire
ARNsc, ARN unicellulaire ; EoE, œsophagite à éosinophiles ; IL-13, interleukine-13 ; MC, mastocytes.
Ben-Baruch Morgenstern N, et al. J Allergy Clin Immunol. 2022;149:AB74.Études précliniques sur les éosinophiles et l'EoE
Doyle A, et al; Wright B, et al.
Rôle des éosinophiles dans l'EoE à l'aide d'un modèle de
• Le modèle EoE33 dépendait de la signalisation
souris transgéniques avec sur-expression de l'IL-33 (EoE33)1
de l'IL-33
• Les éosinophiles étaient superflus pour les
EoE33 • IL-33 (ST2) -/- caractéristiques pathologiques dans l'EoE33,
• ΔdblGATA y compris l'hyperplasie épithéliale et le retard
• Traitement aux CS de croissance
• L'EoE33 était réactif aux stéroïdes
Effet des détergents sur la fonction barrière et Après un traitement à base de SDS par rapport au
l'inflammation chez les patients atteints d'EoE2 milieu seul
• ↓ fonction barrière (TEER) avec SDS (5 000 ng/mL) vs milieu
In vitro In vivo seul au bout de 96 heures (pRésumé
Facteurs de IgG4,
risque en mastocytes,
début de vie alarmines
et fonction
Physiopathologie
de l'EoE barrière
Caractéristiques
atopiques
EoE, œsophagite à éosinophiles ; IgG4, immunoglobulines G4.AAAAI 2022
Nature chronique de l'EoE et impact
sur la qualité de vie des patients
AAAAI, American Academy of Allergy, Asthma & Immunology ; EoE, œsophagite à éosinophiles.Association longitudinale des RDP des parents et enfants dans l'EoE
Aceves S, et al.
PEESSv2.0 longitudinaux
Comprendre la relation entre les Amélioration Statique • Corrélation élevée entre les
symptômes auto-déclarés par les parents PEESSv2.0 des parents et des enfants
Enfants 46%
et les patients et la qualité de vie 14% (r=0,83)
44% • Corrélation similaire entre les enfants
Cohorte d'EoE prospective Parents 12% plus jeunes et plus âgés de 8 à 12 ans
multicentrique recrutée vs de plus de 13 ans (p=0,76)
N=292 patients/parents EoE ont Score total
Associés au sexe (p=0,019) et à la race (p=0,002)
des symptômes
répondu à 723 questionnaires auto-déclarés
Les filles et les enfants noirs ont signalé des symptômes
PEESSv2.0 sur une période de 4,9 ans plus graves
EoE-QV Corrélé entre les âges (r=0,74) EoE-QdV des parents
Âge • 74 % d'enfants Plus important chez les enfants de 5 à 7 ans (r=0,84) et enfants
Entre 2 et 4 ans
de sexe
10% masculin
• 85 % d'enfants EoE-QdV totale auto-déclarée
13 ans
Influencé par le sexe et l'âge
28% blancs par les parents et les enfants
Entre 5 et 7 ans
23%
• 5 % d'enfants
noirs Corrélations modérées à fortes entre les PEESSv2.0 déclarés par les
Entre 8 et 12 ans
38 % enfants et les parents et l'EoE-QdV au fil du temps
EoE, œsophagite à éosinophiles ; EoE-QV, qualité de vie avec l'EoE ; PEESSv2.0, symptômes parentaux et auto-déclarés v.2.0 ; RDP, résultats déclarés par les patients.
Aceves S, et al. J Allergy Clin Immunol.2022;149:AB205.Fardeau de morbidité dans les maladies à éosinophiles qui se chevauchent
Kwiatek J, et al.
Évaluer le fardeau de la maladie chez les patients atteints de maladies éosinophiles se chevauchant à l'aide de données
rétrospectives provenant d'une base de données de demandes d'indemnisations (2014─19) : l'étude REVEAL
% de patients ayant eu plus Chez les patients souffrant Coûts d'utilisation des ressources
de 1 chevauchement de ME d'asthme ou d'UCS : médicales toutes causes confondues
↑ taux de chevauchement
Coût ($) (PPPM)
51% 52% de ME chez les personnes
38% ayant ↑ de niveaux
de bEOS Augmentation
Chez les patients des coûts
atteints d'EoE : avec un
Asthme UCS EoE Asthme CSU EoE chevauchement
n=406 573 n=25 595 n=13 872 ↑ bEOS non associé au
↑ chevauchement de ME Sans chevauchement de ME Chevauchement de plusieurs ME plus important
Les patients atteints d'asthme, d'UCS et d'EoE présentaient un taux élevé de chevauchement des maladies associées
aux éosinophiles. Les patients atteints de plusieurs ME se chevauchant étaient associés à un fardeau de morbidité
plus important que ceux sans chevauchement
bEOS, éosinophiles sanguins ; EoE, œsophagite à éosinophiles ; ME, maladie éosinophile ; PPPM, par patient et par mois ; UCS, urticaire chronique spontanée.
Kwiatek J, et al. J Allergy Clin Immunol.2022;149:AB121.Interaction entre les allergies alimentaires et l'EoE
Guarnieri K, et al.
Les participants avec EoE comorbide par rapport à ceux sans EoE ont signalé plus
Comparer les caractéristiques
d'allergies alimentaires aux principaux allergènes alimentaires (p=2,00e-30)
des allergies alimentaires chez
les personnes avec et sans EoE ↑ allergies aux légumes secs, céréales, œufs, poisson, crustacés,
fruits, viande, lait, graines, soja, fruits à coque et blé (tous pPrévalence de la dysphagie et des impactions alimentaires chez les patients atopiques
Eid R, et al.
Étude pilote visant à
Patients Témoins en
évaluer la prévalence de
atopiques n=102 bonne santé n=102
la dysphagie et des
impactions alimentaires Dysphagie aux aliments Impactions alimentaires
chez les patients solides 28,4 % pRésumé
Fardeau accru de l'EoE chez les Rapports par procuration
patients atopiques et atopie efficaces pour évaluer l'EoE
plus sévère
↑ prévalence de l'EoE chez
les patients atopiques
Reconnaître et évaluer les
symptômes gastro-intestinaux
chez les patients se présentant à
la clinique des allergies
EoE, œsophagite à éosinophiles ; GI, gastro-intestinal.AAAAI 2022
Traitements émergents
contre l'EoE et leur impact
sur la pratique clinique
AAAAI, American Academy of Allergy, Asthma & Immunology ; EoE, œsophagite à éosinophiles.LIBERTY EoE TREET : le dupilumab chez les adolescents/adultes souffrant d'EoE
Essai de phase III en trois parties contrôlé par placebo (NCT03633617)1,2
Partie A : période de traitement en double
aveugle de 24 semaines
N=81 Dupilumab 300 mg par semaine (n=42) Partie C : période de traitement actif prolongée
N=77 de 28 semaines
Dupilumab 300 mg par
Placebo (n=39) Participants semaine
éligibles
Dupilumab 300 mg toutes
les 2 semaines
Partie B : période de traitement en double Suivi
aveugle de 24 semaines Placebo pendant
12 semaines
Dupilumab 300 mg par semaine ou Non éligibles pour la Partie C
N=159 300 mg toutes les 2 semaines (n=80) Suivi pendant 12 semaines
Placebo (n=79)
Semaine 0 Semaine 24 Semaine 52
EoE, œsophagite à éosinophiles.
1. ClinicalTrials.gov. 2021. Disponible à l'adresse : clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03633617 (consulté le 15 mars 2022) ;
2. Rothenberg M, et al. J Allergy Clin Immunol. 2022;149:AB312.LIBERTY EoE TREET : résultats de l'étude de la partie B (cliniques et histologiques)
à la semaine 24
Rothenberg M, et al.
Résultats d'efficacité
Rémission Données démographiques/activité de la
58,8 % de dupilumab contre 6,3 % de
histologique maladie de base similaires pour les
placebo (pLIBERTY EoE TREET : effet sur les biomarqueurs des inflammations de type 2
Rothenberg M, et al.
Partie A (semaine 24) : variation médiane par rapport Partie C (semaine 52) : variation médiane par rapport au
au point de référence de la Partie A point de référence de la Partie A
TARC Éotaxine-3 IgE totales TARC Éotaxine-3 IgE totales
(pg/mL) (pg/mL) (kU/l) (pg/mL) (pg/mL) (kU/l)
0 0
-50 -50
-100 -100
Toutes les valeurs nominales pLe dupilumab chez les patients atteints d'EoE lorsqu'il est utilisé dans
d'autres indications approuvées
Spergel B, et al.
Analyse graphique rétrospective de
Raison de la Asthme (n=11) Polypes nasaux (n=3)
Polypes nasaux
patients (n=3)
recevant du dupilumab et prescription de
un diagnostic clinique d'EoE dupilumab AD (n=27) Usage compassionnel (n=4)
Usage compassionnel (n=4)
Histologie 14/16 patients Amélioration globale :
Children's Hospital of PhiladelphiaAssociation de thérapies biologiques dans les maladies allergiques
Pitlick M, Pongdee T.
Analyse graphique Durée moyenne de l'utilisation
rétrospective de patients biologique combinée : 20,5 mois
ayant reçu de multiples
agents biologiques
Combinaison biologique Patients
Mayo Clinic Omalizumab + mepolizumab 11 15 patients sur 25 ont
Du 1er janvier 2015 au signalé une amélioration
31 juillet 2021 Omalizumab + dupilumab 6
N=25 patients adultes traités
des symptômes
Omalizumab + benralizumab 4
avec au moins deux agents
biologiques simultanément Mepolizumab + dupilumab 3
Aucun effet indésirable noté
Omalizumab + dupilumab + mepolizumab 1 L'utilisation simultanée de
Collecte de données
plusieurs agents
• Données démographiques • 5 combinaisons biologiques différentes traitant biologiques a été bien
• Indications cliniques et tolérée mais nécessite des
12 combinaisons différentes de maladies
réponse
• Durée du traitement • L'asthme était la maladie la plus courante études systématiques à
• Effets indésirables traitée avec de multiples agents biologiques plus long terme pour
évaluer cette approche
Pitlick M, Pongdee T. J Allergy Clin Immunol. 2022;149:AB193.Jours de dysphagie en tant que mesure de réponse clinique alternative à l'EoE
Hirano I, et al.
Analyse ad hoc (étude HEROES) évaluant l'utilisation du traitement à base de cendakimab chez des patients
atteints d'EoE pour déterminer la validité des JD en tant que mesure de réponse clinique alternative à l'EoE
Un JD est défini comme une réponse « oui » à la question : au cours d'un repas aujourd'hui, avez-
X
vous pu avaler lentement les aliments ou ont-ils été bloqués dans votre gorge ou votre poitrine ?
Tous les patients Patients réfractaires aux stéroïdes
Semaine 16, • Différence significative pour le Différence plus significative chez
cendakimab 360 mg par rapport au les patients réfractaires aux
différences placebo (p=0,0115) stéroïdes (p=0,0079)
• Pas de différence significative entre le
de LSM dans cendakimab 180 mg et le placebo
les JD Patients non réfractaires aux stéroïdes
• Pas de différence significative entre le cendakimab et le placebo (180 mg, p=0,8263 ; 360 mg, p=0,3552)
Les JD sont une mesure cliniquement pertinente et facile à interpréter. Les JD peuvent fournir un critère d'évaluation clinique
sensible et réactif dans la recherche sur l'EoE, y compris chez les patients atteints d'une maladie réfractaire aux stéroïdes
EoE, œsophagite à éosinophiles ; JD, jours de dysphagie ; LSM, moyenne des moindres carrés.
Hirano I, et al. J Allergy Clin Immunol. 2022;149:AB69.Suivi de l'inflammation œsophagienne chez des patients atteints d'EoE
pendant le traitement
Ackerman S, et al. EST, biomarqueurs associés aux éosinophiles
Surveiller longitudinalement les réponses L'éotaxine-3 et la MBP-1 sont
muqueuses au traitement dans l'EoE à significativement corrélées à l'activité
l'aide d'un instrument validé peu invasif de l'EoE avant et après le traitement
EST d'une heure EoEScore Corrélation significative avec
• Capsule avalée contenant l'activité de l'EoE avant et après le
des chaînes traitement (pic d'eos/hpf)
• 15 patients atteints d'EoE • Quantifie l'inflammation
(7 enfants, 8 adultes) œsophagienne dans l'EoE Patients correctement identifié avec la maladie active
• Ayant fait l'objet de plus active ou la rémission par rapport à ceux en rémission associée au traitement
de 2 EST (jusqu'à 6) (7/8 adultes, 7/7 enfants, 93,3 % des patients)
• Traitement (régimes EoEScore
d'élimination ou TCS) • Probabilité (plage 0─1)
• Biopsie et mesure du • Maladie active : ≥15 eos/hpf,
taux d'éosinophiles Les biomarqueurs captés lors du test EST d'une heure et
EoEScore ≥0,53
l'EoEScore sont corrélés avec la variation de
histologiques pour • Rémission :Résumé
Traitements
biologiques émergents
• Innocuité et efficacité
démontrées avec le dupilumab
Combinaison d'agents Traitement • Potentiel de traitement de
biologiques de l'EoE multiples affections atopiques
Outils de suivi • Jours de dysphagie et
instruments non invasifs
EoE, œsophagite à éosinophiles.Vous pouvez aussi lire
