Douleurs neuropathiques chroniques diagnostic, étiologies, recommandations thérapeutiques - Dr SORIOT-THOMAS Sandrine CHU Amiens Picardie ...

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Douleurs neuropathiques chroniques diagnostic, étiologies, recommandations thérapeutiques - Dr SORIOT-THOMAS Sandrine CHU Amiens Picardie ...
Douleurs neuropathiques chroniques
              diagnostic, étiologies,
  recommandations thérapeutiques

                   Dr SORIOT-THOMAS Sandrine
                       CHU Amiens Picardie
Douleurs neuropathiques chroniques diagnostic, étiologies, recommandations thérapeutiques - Dr SORIOT-THOMAS Sandrine CHU Amiens Picardie ...
Déclaration de conflits d’intérêts

  J’ai , dans les cinq dernières années, reçu pour moi-même ou pour
  l’association ALDAP, dont je suis la vice-présidente , des
  rémunérations ou un avantage financier ou en nature (frais de
  déplacements, frais de congrès, honoraire, bourse de recherche
  etc…) des laboratoires suivants: Grunenthal, Kyowa Kirin, Pfizer,
  sanofi, Roche, Teva, Meda Pharma, Therabal Lucien Pharama,
  Takeda, Cephalon, Archimedes Pharma France, Schwa medico, DJO
  Cefar, Sublimed,….
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La douleur est une expérience sensorielle et
émotionnelle désagréable liée à une lésion tissulaire
                     existante
                        ou
                   potentielle
                        ou
       décrite en terme d’une telle lésion.
                                               IASP, 1996
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Définition de la douleur neuropathique

      Il s’agit d’une douleur provoquée en lien
      direct d’une lésion ou maladie qui atteint
              le système somatosensoriel.

                                                   IASP
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Douleurs neuropathiques épidémiologie française (STOPNEP)

               ▪ Enquête nationale Française par questionnaire = 30 155 sujets
               ▪ La composante neuropathique augmente nettement après 50 ans
               ▪ Prévalence sur l’ensemble de la population française : 6,9%
               ▪ Plus fréquente chez la femme : 8,0 % [IC 95% : 7,7 - 8,3]
               ▪ Deux fois plus fréquente
                      ▪ Chez les agriculteurs : 8,7 % [IC 95% : 8,3 - 9,1]
                      ▪ Chez les travailleurs manuels : 8,0 % [IC 95% : 7,7 – 8,3]
               ▪ Plus fréquente dans les zones rurales

                                                                                                                              5
Bouhassira et al, Prevalence of chronic pain with neuropathic characteristics in general population. PAIN 2008;136:380-387.
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Prévalence des douleurs neuropathiques en France

    ▪ Chez les patients souffrant de douleurs chroniques en France, près d’un quart d’entre-eux présente
         une composante neuropathique.

                                                             Score des Q1 et Q2 du DN4 ≥ 3
                 % de répondeurs

                                                                                                                          Ainsi entre 1,8 et 3,8 M de personnes sont
                                                                                                                          concernées sur la base d’une population
                                                                                                                          adulte de 50 M
                                   0      1       2      3      4       5        6        7

                                       sans composante                               avec composante
                                        neuropathique                                 neuropathique

                                                                                                                                                                6
Bouhassira et al, Prevalence of chronic pain with neuropathic characteristics in general population. PAIN 2008;136:380-387.
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Impact des douleurs neuropathiques

                                  Réactions
                                émotionnelles

        Les douleurs neuropathiques impactent durablement et profondément la qualité de vie
                                                                                              7
Bouhassira et Attal, Douleurs neuropathiques. Arnette, Paris, 2007, p27.
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Parcours DNP: étude SFETD été 2018
• 84 médecins inclueurs actifs en structure douleur
• 404 patients inclus
• Âge moyen des patients: 55,8 ± 15,6 ans (19-90 ans)
• Sexe : 60,3 % femmes
• Niveau éducatif : 53,1 % brevet ou moins ; seuls 6,1 % ont bac plus 5
• Ancienneté de la douleur : 43,4 ± 68,9 mois (environ 3,5 ans)
• Ancienneté du diagnostic : 20,1 ± 32,4 mois (environ 1 an et demi)
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Enquête parcours DNP : médecin ayant adressé les patients en SDC?
                                                              Motif de la demande :
  45                                              ➢ Echec thérapeutique 76,7 %
           39,1
  40                                              ➢ Autres raisons
La douleur neuropathique
• Est secondaire a une lésion du système nerveux périphérique ou
  central.
• Est due à une activité anormale du système nerveux lésé.
• N’a aucun but physiologique.
• Est accompagnée d’une suppression ou d’une diminution des influx
  provenant du territoire nerveux correspondant = troubles sensitifs
  sous jacents.
Trompeuse car:
• Survient toujours après un délai de quelques jours, semaines….mois
  …..années après la lésion
• Bien souvent les examens cliniques dans l’état actuel de nos
  connaissances ne retrouvent….rien ou pas grand-chose… ou des
  signes négatifs
• La description clinique faite par les patient peu paraître parfois
  fantaisiste…
Symptomatologie clinique

                                                                                       nociceptives       nociceptives

                                                                                       ►Troubles moteurs, troubles des réflexes

Bouhassira et al, Douleurs neuropathiques, 2ème Edition, 2012, Edition Arnette, p20.
Parfois on a un contexte

   Evident : Zona, amputation, lésion ou arrachement plexique, AVC…

   Méconnu: post traumatique par plaie, contusion, post-chirurgie (névromes,
    lésions nerveuses…)

   Mixte : cancers (traitements: neuropathie due à la chimiothérapie,
    thoracotomie, plexite post radique, envahissement nerveux tumoral…)
L’examen clinique retrouve une localisation systématisée
• TRONCULAIRE: nerfs périphériques

• RADICULAIRE: racines
L’examen clinique retrouve une localisation systématisée
• TRONCULAIRE: nerfs périphériques

• RADICULAIRE: racines

• PLEXIQUE: membre
    • plexite post radique,
    • arrachement plexique,
    • infiltration néoplasique

• MEDULLAIRE
    • Syndrome cordonnal postérieur de la SEP,
    • paraplégie,
    • Syringomyélie

• TRONC CEREBRAL
    •   AVC du tronc cérébral: Syndrôme de Wallenberg

• THALAMUS
    •   sur un hémicorps (AVC thalamique):Syndrome de Déjerine Roussy.
Étiologies

             16
Enquête parcours DNP : étiologies des douleurs neuropathiques

70
         59,4
60
50
40
30                      23,3
20                                         15,6
10                                                           6,2                  5
                                                                      2,2
 0
      Trauma/chir   Radiculopathie   Polyneuropathies    Zona      Amputation   Cancer

                                                        17
Les Explorations Complémentaires

  A) Préciser le diagnostic lésionnel
    •   La Neuro IRM
    •   Scanner
    •   Les PES, PEM, PEL
    •   L’EMG

  B) Évaluer et Comprendre les mécanismes
    •   Le QST
    •   Les Potentiels Évoqués Lasers
    •   l’IRM fonctionnelle
    •   Le PET scan
Le DN4
➢ 2 questions avec 5 éléments de réponses

➢ 3 signes cliniques à rechercher

➢Si >4 oui
douleur neuropathique très probable

sensibilité à 82,9 % spécificité à 89,9 %

                 Bouhassira D et al. Pain 2004 ; 108 (3) : 248‐57.
NSPI
                                                        • Douleurs spontanées superficielles
• Spécifique des douleurs neuropathiques                    • Brûlure
• Autoquestionnaire de 10 items                         • Douleurs spontanées profondes
                                                            • Compression
• Évaluations des 5 dimensions de la DN                     • Étau
• Échelle numérique de 0 à 10                           • Douleurs paroxystiques
• Corrélation entre l’évolution du score global             • Décharge électrique
  et le soulagement                                         • Coup de couteau

• Intérêt dans l’évaluation de l’efficacité des         • Douleurs évoquées
                                                            • Frottement
  traitements                 (Bouhassira. PAIN 2004)
                                                            • Pression
                                                            • Froid
                                                        • Paresthésies / dysesthésies
                                                            • Picotement
                                                            • Démangeaison

                                                                                               20
Les traitements médicamenteux
Classification des traitements pharmacologiques
• Classification de l’OMS de 1986
   • Première classification sur la base de l’intensité de la douleur cancéreuse
   • Apparition de la notion d’antalgiques paliers 1, 2 et 3
                               https://extranet.who.int/iris/restricted/bitstream/10665/43944/1/9241561009 eng.pdf

• Classification de l’OMS de 1997
   • Notion de classes thérapeutiques
   • Opioïdes faibles pour douleurs faibles à modérées +/- non opioïdes +/- adjuvants
   • Opioïdes forts pour douleurs modérées à sévères +/- non opioïdes +/- adjuvants
                                                            https://whglibdoc.who.int/publications/9242544825.pdf
Classification de Lussier et Beaulieu
  D Lussier, P Beaulieu. Toward a rational taxonomy of analgesic treatements. Pharmacology of pain. IASP press. 2010; 27-40
• Antalgiques anti-nociceptifs
   • Non opioïdes (Paracétamol, AINS) et Opioïdes
• Anti-hyperalgésiques
   • Antagonistes NMDA, Gabapentinoïdes, Néfopam, Coxibs, NO
• Modulateurs des contrôles inhibiteurs et excitateurs descendants
   • Antidépresseurs tricycliques, Inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la
     noradrénaline
• Modulateurs de la transmission et de la sensibilisation périphérique
   • Lidocaïne, Carbamazépine, Capsaïsine
• Mixtes: anti-nociceptifs et modulateurs des contrôles inhibiteurs et excitateurs
  descendants
   • Tramadol
Objectifs de la classification de Lussier et Beaulieu

 • Ne   plus associer intensité de la douleur et niveau d’antalgique à utiliser

 • Réfléchir mécanismes de la douleur / type de traitement à utiliser

 • Logique thérapeutique:
     • Physiopathologie de la douleur
     • Traitement adapté
     • Posologie variable en fonction de la réponse
Enquête parcours DNP : quels traitements pharmacologiques ont reçu
     les patients avant de consulter en Structure Douleur Chronique?

70              65,1
60
50
40                                           31,9
30
                                                               20,3
20
                                                                                     8,4
10
0
             Antalgiques               Antiépileptiques   Antidépresseurs   Emplâtres antalgiques
                                                                                                    2
                                                                                                    5

 Prescription majoritaire d’antalgiques palier 1 et 2
Attal N, Cruccu G, Baron R. EFNS guidelines on
pharmacological treatment of neuropathic pain. 2009
revision. Eur J Neurol. 2010;17 :1113-e88

                         2010

                                                26
Pharmacotherapy for neuropathic
pain in adults: a systematic review
and meta-analysis
Nanna B Finnerup, MD†, Prof Nadine Attal, MD†,, Simon
Haroutounian, PhD, Ewan McNicol, MS, Prof Ralf Baron,
MD, Prof Robert H Dworkin, PhD, Prof Ian Gilron, MD, Maija
Haanpää, MD, Prof Per Hansson, MD, Prof Troels S Jensen, MD, Peter
R Kamerman, PhD, Karen Lund, MD, Prof Andrew Moore,
DSc, Prof Srinivasa N Raja, MD, Prof Andrew S C Rice,
MD, Prof Michael Rowbotham, MD, Emily Sena, PhD, Prof Philip
Siddall, MD, Prof Blair H Smith, MD, Prof Mark Wallace, MD

Lancet Neurol. , Volume 14, No.2,p162–173, February 2015
                                                                     2015
                                                                      27
Attal N.
Pharmacological treatments of
neuropathic pain: The latest
recommendations.
2019 Jan - Feb;175(1-2):46-50. doi: 10.1016/
j.neurol.2018.08.005. Epub 2018 Oct 11

                                               29
30
Recommandations
1ère ligne
• Antidépresseurs : Tricycliques (TCA) => amitryptiline, SNRI => duloxétine

      Efficacité confirmée dans tous les étiologies de douleurs neuropathiques pour les TCA
      L’amitryptiline a été la plus étudiée

      Inhibition de recapture de sérotonine/noradrénaline augmentant le contrôle inhibiteur.
      Action sur les canaux sodiques, les Récepteurs beta2 adrénergiques,
      Effet antagoniste like des Récepteurs NMDA
      Effet anti-cholinergique et anti-histaminique

                                                              Fort niveau de preuves
10-Apr-19                                                                                      31
Recommandations
1ère ligne
• Anti-épileptiques (gabapentine et pré-gabaline).
   Diminution de la sensibilisation centrale par la fixation à la sous-unité alpha2-delta des
   canaux calciques
   Effet antalgique additif observé en cas d’association aux TCA.
   Réduction des doses chez IR
                                                                           Fort niveau de preuves

   Une étude portant sur des patients avec des douleur neuropathiques met en évidence une
   équivalence sur l’efficacité de l’association des deux classes à dose modérée (prégabaline
   300 mg, duloxétine 60 mg/j) versus monothérapie à forte dose (prégabaline 600 mg ou
   duloxétine 120 mg) en échec à la monothérapie à dose modérée.
                                                                                                32
Recommandations: traitements locaux
                                                                            Douleur neuropathique localisée =
2ème ligne                                                 •   Localized neuropathic pain: an expert consensus on local treatments
                                                               Pickering G Drug Design, development and Therapy 2017
• Emplâtres lidocaïne                                      •   Concensus multidisciplinaire d’expert en douleur et gériatrie Capriz f
                                                               douleur 2017
    • AMM = DNP post-zostérienne                           •   Algorithm for neuropathic Pain management in Older People
                                                               Pickering G Drugs Aging 2016
                                                           •   Douleur neuropathique chez la personne âgée Pickering G Capriz F
                                                               Psychol Neuropsychiatr Vieil 2008
                                           Faible niveau de preuves

• Patchs de Capsaïcine forte concentration
    . Efficacité prolongée (3 mois) après application unique dans la DNP (diabétique et non diabétique).
    . Renouvellement tous les 3 mois
    . Application : par un spécialiste de la douleur. 4 patchs max par pose Durée d’application : 60 mn.

                                                                                            Faible niveau de preuves
                                                                                                                33
Recommandations

2ème ligne
• Tramadol = efficacité démontrée dans la DNP

Opioïde

+ Inhibition de la recapture de la sérotonine et la norépinephrine

2ème intension en raison du risque de mésusage et d’EI (confusion/somnolence) en cas
d’association aux antidépresseurs et chez le sujet âgé.

                                                                     Faible niveau de preuves   34
Recommandations
Dernière ligne
• Opioïdes forts (morphine/Oxycodone) :

Efficacité modérée

Risques liés au mésusage / surdosage / Morbidité….

• Toxine Botulique type A (BTX-A): efficacité démontrée jusqu’à 3 mois
Une étude de N Attal a confirmé l’efficacité après des doses répétées jusqu’à 6 mois avec une
amélioration de l’effet de la 2ème injection.

Administration SC à des doses de 100-300 UI réparties sur la zone douloureuse.
Possible douleur de l’injection (lidocaïne, NO)

Traitement est considéré comme bien toléré mais données de tolérance à long terme insuffisantes.

=> Usage de dernier recours pour les DNPL réfractaires.

                                                                      Faible niveau de preuves     35
Enquête parcours DNP : traitements pharmacologiques en SDC
    60

           49,5
    50
%
    40

    30
                   21,8    20,5    19,1
    20
                                                         14,1
                                                  11,9                        10,4                10,1
    10
                                                                       4,5
                                                                                           1,2
     0
            Antalgiques   Antiépileptiques      Antidépresseurs    Emplâtre antalgique   Patch antalgique
                                     Prescrit hors SDC   Prescrit en SDC
                                                             36
Les traitements non
médicamenteux
Traitements non pharmacologiques
• Prise en charge plurimodale
• Projet thérapeutique
   •   Réaliste
   •   Etabli avec le patient
   •   Adapté aux attentes du patient
   •   Adapté aux capacités du patient
• Education thérapeutique
Traitements non pharmacologiques
•   Neurostimulation transcutanée
•   Kinésithérapie
•   Activités physiques
•   Ergothérapie
•   Rééducation sensitive
•   Thérapies cognitivo-comportementales
•   Relaxation
•   Hypnose
•   Acupuncture
•   …..
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