Fièvre hémorragique avec syndrome rénal - Docteur S. Mestrallet - CH Charleville ...
←
→
Transcription du contenu de la page
Si votre navigateur ne rend pas la page correctement, lisez s'il vous plaît le contenu de la page ci-dessous
Fièvre hémorragique avec syndrome rénal
Docteur S. Mestrallet
EPU 13-02-2017
PLAN
I. Quelques rappels sur les infections à Hantavirus
II. Etude descriptive, rétrospective de 272 cas de Fièvre
Hémorragique avec Syndrome Rénal diagnostiqués dans les
Ardennes françaises entre 2000 et 2014
III. Programme Hospitalier de Recherche Clinique National (PHRC),
HANTADIAG 2014
EPU 13-02-2017
PLAN
I. Quelques rappels sur les infections à Hantavirus
II. Etude descriptive, rétrospective de 272 cas de Fièvre
Hémorragique avec Syndrome Rénal diagnostiqués dans les
Ardennes françaises entre 2000 et 2014
III. Programme Hospitalier de Recherche Clinique National (PHRC),
HANTADIAG 2014
EPU 13-02-2017
QUELQUES RAPPELS SUR LES INFECTIONS À HANTAVIRUS
Les Hantavirus :
Virus enveloppés à ARN simple brin (genre Orthohantavirus, famille des Hantaviridae)
Hôtes naturels : rongeurs, musaraignes, taupes, chauves-souris
Transmission du virus à l’homme : via l’inhalation d’excreta ou de sécrétions contaminés de
rongeurs infectés
Deux types de syndromes :
fièvre hémorragique avec syndrome rénal (FHSR) plus ou moins sévère, causée principalement par des
hantavirus européens et asiatiques,
cardiopulmonaire sévère, causé essentiellement par des hantavirus américains
EPU 13-02-2017
QUELQUES RAPPELS SUR LES INFECTIONS À HANTAVIRUS
En Europe, 4 espèces zoonotiques :
Virus Puumala, Seoul, Dobrava-Belgrade, Tula
EPU 13-02-2017
QUELQUES RAPPELS SUR LES INFECTIONS À HANTAVIRUS
Situation en France : 4 espèces, 3 zoonotiques
Le virus Puumala
Responsable du plus grand nombre de cas
Réservoir = campagnol roussâtre ( Myodes glareolus , forêt, bordure de forêt, bâtiments avoisinants)
Reynes JM, Carli D, Renaudin B, Fizet A, Bour JB, Brodard V, et al . Surveillance des infections
humaines par hantavirus en France métropolitaine, 2012-2016. Bull Epidémiol Hebd. 2017;(23):492-9.
http://invs.santepubliquefrance.fr/beh/2017/23/2017_23_1.html
EPU 13-02-2017
QUELQUES RAPPELS SUR LES INFECTIONS À HANTAVIRUS
Le virus Séoul
Réservoir = le rat Brun ( Rattus Norvegicus )
Premiers cas décrits dans des animaleries de rats en Corée
Cas sporadiques, pas de localisation géographique particulière
( 3 confirmés virologiquement, 1 cas confirmé sérologiquement)
Seoul Virus Infection in Humans, France, 2014-2016. Reynes JM et al.
Emerg Infect Dis. 2017 Jun;23(6):973-977
EPU 13-02-2017
QUELQUES RAPPELS SUR LES INFECTIONS À HANTAVIRUS
Le virus Tula
Réservoir: le campagnol des Champs ( Microtus Arvalis)
Répandu en Europe chez le rongeur
Zoonotique dans certaines circonstances?
3 cas décrits en Europe (Allemagne, République Tchèque, France 2015)
Tula hantavirus infection in a hospitalised patient, France, June 2015.
Reynes JM, Carli D, Boukezia N, Debruyne M, Herti S.
Euro Surveill. 2015;20(50).
EPU 13-02-2017
QUELQUES RAPPELS SUR LES INFECTIONS À HANTAVIRUS
Le virus Nova
Détecté chez la taupe européenne ( Talpa europaea ) près de Paris
Non décrit chez l’homme
High prevalence of Nova hantavirus infection in the European mole (Talpa europasea) in France.
Gu SH, Dormion J, Hugot JP, Yanagihara R.
Epidemiol Infect. 2014 Jun;142(6):1167-71.
EPU 13-02-2017
QUELQUES RAPPELS SUR LES INFECTIONS À HANTAVIRUS
Distribution annuelle et mensuelle en France continentale :
CNR Hantavirus
IP/UBIVE/JMR 08/02/2018
EPU 13-02-2017QUELQUES RAPPELS SUR LES INFECTIONS À HANTAVIRUS
Clinique/Biologie :
Incubation 2 à 6 semaines
5 phases:
fébrile,
hypotensive,
oligurique,
polyurique,
convalescence
Symptômes cliniques typiques:
fièvre,
céphalées,
lombalgies,
arthromyalgies,
troubles visuels
Vapahlati O et Al Lancet infect Dis. 2003
EPU 13-02-2017QUELQUES RAPPELS SUR LES INFECTIONS À HANTAVIRUS
Complications (rares) :
Etat de choc
Hémorragies graves
Insuffisance rénale aigue sévère nécessitant dialyse
Anurie
Décès ( moins de 1%)
Institut Pasteur. La maladie, recommandations CNR Hantavirus
EPU 13-02-2017QUELQUES RAPPELS SUR LES INFECTIONS À HANTAVIRUS
Diagnostic :
Sérologique en 2 étapes:
1) Tests commerciaux sérologiques (détection des anticorps de type IgM
ou/et IgG dirigés contre un ou plusieurs hantavirus)
2) Confirmation auprès du CNR des arboviroses et des fièvres
hémorragiques depuis 2004 à des fins de confirmation et de surveillance
Recherche également l’ARN de PUUV ou d’hantavirus en complément de
diagnostic et dans le cadre de la surveillance
EPU 13-02-2017QUELQUES RAPPELS SUR LES INFECTIONS À HANTAVIRUS
1) Tests commerciaux sérologiques 12 utilisent un test de diagnostic rapide
permettant de détecter des IgM dirigées
contre le virus Puumala (et contre les virus
Dobrava-Hantaan pour l’un d’entre eux)
4 utilisent un test ELISA:
2 permettant de détecter les anticorps
dirigés contre les hantavirus zoonotiques
de l’Ancien-Monde
2 permettent de détecter les anticorps
dirigés contre les hantavirus zoonotiques
de l’Ancien Monde et du Nouveau Monde
(un de ces laboratoires utilise également
le test rapide).
EPU 13-02-2017QUELQUES RAPPELS SUR LES INFECTIONS À HANTAVIRUS
Diagnostic :
Sérologique en 2 étapes:
1) Tests commer ciaux sérologiques (détection des anticorps de type IgM ou/et IgG
dirigés contre un ou plusieurs hantavirus)
2) Confirmation auprès du CNR des arboviroses et des fièvres hémorragiques depuis
2004 à des fins de confirmation et de surveillance
Test Elisa et d’immunofluorescence avec des antigènes natifs de PUUV, DOBV, SEOV et/ou Sin
Nombre (SNV) (en fonction du lieu d’exposition)
Apparition des IgM dans 75% des cas dans les 3 jours après le début de maladie et ≈ 100% dans les 7 jours. Disparition chez 66% des patients
dans le 1er mois et chez presque tous dans les 2 mois (Kallio-Kokko H et al. 1998).
Apparition des IgG dans 66 % des cas dans les 3 jours et ≈ 100% dans les 7 jours. Vraisemblablement conservées à vie (Kallio-KokkoH et al.
1998).
Recherche également l’ARN de PUUV ou d’hantavirus en complément de diagnostic et
dans le cadre de la surveillance
EPU 13-02-2017QUELQUES RAPPELS SUR LES INFECTIONS À HANTAVIRUS
Diagnostic :
Sérologique en 2 étapes:
1) Tests commerciaux sérologiques (détection des anticorps de type IgM
ou/et IgG dirigés contre un ou plusieurs hantavirus)
2) Confirmation auprès du CNR des arboviroses et des fièvres
hémorragiques depuis 2004 à des fins de confirmation et de surveillance
Recherche également l’ARN de PUUV ou d’hantavirus en complément
de diagnostic et dans le cadre de la surveillance
EPU 13-02-2017QUELQUES RAPPELS SUR LES INFECTIONS À HANTAVIRUS
Traitement:
Symptomatique
EPU 13-02-2017PLAN
I. Quelques rappels sur les infections à Hantavirus
II. Etude descriptive, rétrospective de 272 cas de Fièvre
Hémorragique avec Syndrome Rénal diagnostiqués dans les
Ardennes françaises entre 2000 et 2014
Travail de thèse de Laure-Anne Pannet
III. Programme Hospitalier de Recherche Clinique National (PHRC),
HANTADIAG 2014
EPU 13-02-2017ETUDE DESCRIPTIVE, RÉTROSPECTIVE DANS LES ARDENNES
FRANÇAISES ENTRE 2000 ET 2014
Peu d’étude récente sur le sujet
S t r a d y C , J a u s s a u d R , R e m y G , P e n a l b a C . I n f e c t i o n s à h a n t a v i r us . P r e s s e M e d i c a l e
Paris, 12 mars 2005;34(5):391-9
Objectif :
Etat des lieux des caractéristiques épidémiologiques,
cliniques, biologiques et évolutives des cas de FHSR dans
les Ardennes entre 2000 et 2014
EPU 13-02-2017Matériels et méthodes
Design:
Etude descriptive, rétrospective, multicentrique
01/01/2000-31/12/2014
Critères d’inclusion:
Patients ardennais ambulatoires ou hospitalisés
FHSR sérologiquement prouvée, IgM et IgG positifs
Recueil des données:
A partir d’une liste du CNR
Rétrospectif
Anonyme
Grille de recueil standardisée
EPU 13-02-2017Matériels et méthodes
Variables collectées :
Données socio démographiques
Données temporo spatiales
Données relatives à la prise en charge
Prise de néphrotoxiques
Données cliniques
Données biologiques
Données évolutives
Survenue d’une forme grave
EPU 13-02-2017Matériels et méthodes
Forme grave définie par:
Choc
Oligo-anurie (diurèse353,6 µmol/L
Décès
EPU 13-02-2017RÉSULTATS
272 patients inclus
75% d’hommes (n=204)
Moyenne d’âge : 40±14 ans
83.8% d’hospitalisation (n=227)
Délai médian de prise en charge: 5j
Charlson: 0 [0-0]
Durée d’hospitalisation: 7j [5-8]
EPU 13-02-2017RÉSULTATS
Activités à risque :
Activité à risque (N=265) 243 (91,7)
Manipulation de bois 134 (50,6)
Travail de la terre 55 (20,6)
Nettoyage de bâtiments 111 (41,9)
Excursions en forêt 82 (30,9)
Pêche 27 (10,2)
Chasse 16 (6)
Manipulation de rongeur 26 (9,8)
EPU 13-02-2017RÉSULTATS
Professions à risque :
Catégorie Socio-Professionnelle (N=203)
Agriculteur 17 (8,4)
Artisan 15 (7,4)
Cadre 11 (5,4)
Employé 14 (6,9)
Intermédiaire 35 (17,2)
Ouvrier 111 (54,7)
EPU 13-02-2017RÉSULTATS
Année de l’infection :
120
100
80
Nombre de cas
60
40
20
0
2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014
Année de l'infection
EPU 13-02-2017RÉSULTATS
Répartition saisonnière :
40
35
30
Nombre de cas
25
20
15
10
5
0
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12
Mois
sans l'année 2005 avec l'année 2005
EPU 13-02-2017RÉSULTATS
Localisation géographique :
EPU 13-02-2017RÉSULTATS
Motif de consultation initiale :
140
120
Nombre de cas
100
80
60
40
20
0
Non connu FHSR Autre Fièvre
EPU 13-02-2017RÉSULTATS
Présentation clinique :
N %
Présentation clinique (N=272)
Fièvre 267 (99,3)
Arthromyalgies 223 (82,3)
Lombalgies 126 (46,5)
Troubles oculaires 92 (34,0)
Toux 86 (31,7)
Dyspnée 14 (5,2)
Anomalies auscultatoires 38 (14,0)
Nausées 129 (47,6)
Diarrhées 48 (17,7)
Douleurs abdominales 129 (47,6)
Signes rénaux 42 (15,5)
Syndrome méningé 21 (7,8)
Céphalées 188 (69,4)
Signes hémorragiques peu sévères 36 (13,3)
EPU 13-02-2017RÉSULTATS
Données biologiques :
EPU 13-02-2017RÉSULTATS
Données biologiques (suite):
N %
Données biologiques initiales (N=272)
Hyperéosinophilie (N=263) 69 (26,2)
Syndrome mononucléosique (N=263) 44 (16,7)
Myélémie (N=265) 43 (16,2)
EPU 13-02-2017RÉSULTATS
Durant l’hospitalisation: 45 formes sévères (21,9%)
Parmi elles:
Choc: 2
Anurie: 6
Dialyse: 3
Réa: 2
Créatininémie>353,6µmol/L: 41
EPU 13-02-2017RÉSULTATS
Prise de néphrotoxiques :
60 patients (29,3%)
AINS: 35 (58,3%)
Diurétiques: 14 (23,3%)
Inhibiteurs SRA: 12 (20%)
Produits de contraste iodés: 9 (15%)
ATB néphrotoxiques: 5 (8,3%)
EPU 13-02-2017RÉSULTATS
21 formes sévères (35%) avec prise de néphrotoxiques
Chocs: 2
Anurie: 2
Réa: 2
Créatininémie>353,6µmol/L: 17
Association significative entre la prise de néphrotoxiques et la
survenue de formes graves, p=0,005
EPU 13-02-2017RÉSULTATS
Aucun décès
Retour à la normale des créatininémies
EPU 13-02-2017DISCUSSION: LES NOUVEAUTÉS
Disparition des pics épidémiques triennaux
Mode endémique toute l’année en dehors de l’année 2005
REPARTITION SAISONNIERE
40
35
30
Nombre de cas
25
20
15
10
5
0
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12
Mois
sans l'année 2005 avec l'année 2005
EPU 13-02-2017DISCUSSION: LES NOUVEAUTÉS
Clinique trompeuse :
Suspicion de pathologie digestive quasiment 10% des motifs de 1 er
recours
Imagerie avec produit de contraste iodé
Explorations chirurgicales
Latus J, Fritzenkötter M, Schmidt-Chanasit J, Tenner-Racz K, Leibold T, Kimmel M, et al.
Hantavirus and acute appendicitis--the diagnosis behind the diagnosis?
J Clin Virol. févr 2012;53(2):156-8
Clinique peu spécifique :
Prescription d’AINS
EPU 13-02-2017DISCUSSION: LES NOUVEAUTÉS
Biologie :
Syndrome mononucléosique
Myélémie
Hyperéosinophilie non décrite dans la littérature
Braun N, Haap M, Overkamp D, Kimmel M, Alscher MD, Lehnert H, et al.
Characterization and outcome following Puumala virus infection: a retrospective analysis of 75 cases.
Nephrol Dial Transplant. sept 2010;25(9):2997-3003
EPU 13-02-2017DISCUSSION: LES NÉPHROTOXIQUES
Exposition importante aux néphrotoxiques
Majoritairement les AINS
Semble majorer le nombre de formes sévères
EPU 13-02-2017PLAN
I. Quelques rappels sur les infections à Hantavirus
II. Etude descriptive, rétrospective de 272 cas de Fièvre Hémorragique
avec Syndrome Rénal diagnostiqués dans les Ardennes françaises entre
2000 et 2014
III. Programme Hospitalier de Recherche Clinique National (PHRC),
HANTADIAG 2014
Evaluation des trousses commerciales de diagnostic sérologique et de l’utilisation d’un
échantillon d’urine pour le diagnostic moléculaire de l’infection à Hantavirus
EPU 13-02-2017PROBLÉMATIQUE
Sensibilité, spécificité des trousses diagnostiques
Les trousses de réactif n’ont pas été testées dans les conditions de la vraie vie,
mais en laboratoire sur des échantillons référencés.
Sensibilité de 58 à 100 %
Spécificité de 86 à 100%
Diagnostic moléculaire peu développé
Très peu utilisé car très peu étudié
3 études plasma PUUV
90% de détection pour prélèvements effectués
Evander M et al., 2007 (sérum) dans les 3 jours après début de la maladie
Korva M et al., 2013 (sang total) 80% de détection pour prélèvements effectués
Petterson L et al., 2014 (plasma) dans les 4-7 jours après début
EPU 13-02-2017OBJECTIF PRIMAIRE
Evaluer les performances de 9 trousses commerciales de
diagnostic sérologique des hantaviroses :
2 de EuroimmunAG , IgM/IgG Elisa
2 de Focus diagnostic, IgM/IgG Elisa
2 de Progen, IgM/IgG Elisa
3 de Reagena, IgM/IgG EIA
Retombée attendue : recommander pour la métropole, les trousses
de diagnostic sérologique ayant eu les meilleures performances
EPU 13-02-2017OBJECTIF SECONDAIRE
Etudier la cinétique virale dans le plasma et l’urine de ces patients
Evaluer ainsi l’intérêt d’un prélèvement d’urine pour le diagnostic
moléculaire d’une hantavirose
(seuls les patients ayant un résultat positif pour le test rapide Reagena Reascan PUUV IgM sont concernés par ce deuxième objectif)
EPU 13-02-2017DESIGN DE L ETUDE
Type d’étude : Observationelle, prospective
Nombre d’inclusions : environ 80 témoins, 80 cas
Modèle d’observation : Cas-témoins
Sponsors et Collaborateurs ;
Centre Hospitalier de Charleville-Mézières
Institut Pasteur
Investigateur coordinateur :
Jean Marc GALEMPOIX, CH de Charleville-Mézières
EPU 13-02-2017DEFINITION DES CAS/ TEMOINS
Cas (définis à postériori):
Détection d’IgM et IgG anti PUUV dans le plasma à l’admission
ET/ou détection de PUUV RNA dans le plasma à l’admission
ET/ ou détection d’une séroconversion en IgG anti PUVV entre l’admission et la visite
de V30
Témoins: absence des critères cités précedemment
EPU 13-02-2017PARTICIPANTS A L ETUDE: 19 CENTRES OUVERTS DONT 10
ACTIFS
( 5 CAS OU PLUS DE FHSR EN 2012)
FRANCHE COMTE : Saint Claude, Besançon, Montbéliard/Belfort
BOURGOGNE: Dijon
LORRAINE: Nancy, Verdun
PICARDIE : GHP Sud Oise, Laon
CHAMPAGNE-ARDENNE: Charleville-Mézières, Reims
EPU 13-02-2017CRITÈRES D’INCLUSION
Patient
18-75 ans
Consentement éclairé
Fièvre supérieure à 38.5 à l’admission où dans les 8 jours précédents
l’admission
Tableau algique à l’admission où dans les 8 jours précédents l’admission
Zone endémique, exposition dans les 6 semaines précédents l’admission
Thrombopénie inf 150 Giga/L à l’admission où dans les 8 jours précédents
l’admission
EPU 13-02-2017A CE JOUR
19 centres ouverts dont 10 actifs
55 inclusions : 34 positifs, 20 négatifs, 1 limite
Inclusion jusque octobre 2019 (2 saisons épidemiques supplémentaires)
EPU 13-02-2017MODALITES PRATIQUES
Nous contacter si patient présentant les critères d’inclusion précédemment cités
Hospitalisation du patient dans le service
Inclusion patient après signature du consentement
Si test rapide positif à l’entrée, patient prélevé tous les jours et prélevé à la
visite V30
Si négatif à l’entrée, patient prélevé à V30
Merci pour votre collaboration !!!!!
EPU 13-02-2017Vous pouvez aussi lire
