Tumeurs Cérébrales - Tumeurs Cérébrales & Sujets Agés - Neurochirurgical - Longue Vie et Autonomie

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07/04/2017

           Tumeurs Cérébrales
             & Sujets Agés

                  Philippe Cornu

         DU Onco – Gériatrie: Pr. JP. Lotz

         Tumeurs Cérébrales

•Troisième pathologie neurologique

•Après les AVC et Démences

•Le traitement est essentiellement
                     Neurochirurgical

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              Brain Tumors in Elderly Patients
1. Increased incidence of primary intracranial tumours over
     the last decades
2. Increased quality and life expectancy
3. Age > 70 : 18.1 /100 000/ year
                                100
                                90
Incidence                       80
 /100 000/ year         age     70
                                60
     23.2               70-74   50
     18.1               75-79   40
                                30
     15.1               80-84   20
     7.6                > 85    10                             Age
                                 0

                                      Fleury A et al, Cancer

                   Tumeurs Cérébrales

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    Particularites de la chirurgie neurologique

1. Tissu cérébral Fragile

2. Les principes de la chirurgie carcinologique
   ne sont pas applicables à la neurochirurgie.

3. Le respect
   de l’intégrité anatomo-fonctionnelle du cerveau est essentiel

      Résultat Fonctionnel = Qualité de vie > Résultat Exérèse

                     Gliomes généralités

                      Tumeur cérébrale primitive
                      Tumeur maligne, Grade IV
                      Rapidement évolutive (urgence)
                      Pronostic grave
                      10 à 25 % de patients âgés

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                           Nonparametric recursive partitioning
                                                             AGE

                    < 50                                                                        > 50
                  Histology                                                                     KPS

         AA                         GBM                                      70 - 100                               < 70
  Mental Status                     KPS                                     Histology                           Mental Status

Normal    Abnormal         90-100         < 90              AA                              GBM            Normal     Abnormal
                                                      Symp time                            Surgery

                                                 > 3 / 12        < 3 / 12        GTR / P                   Bx
                                                                               Neuro func.             XRT

                                                                            Work        Other   > 54.4 Gy
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         Prise en Charge Neurogériatrique
Essentielle +++: Primaire et Secondaire à la chirurgie

« La neurogériatrie est à la neurochirurgie du sujet âgé
Ce que la neuropédiatrie est à la neurochirurgie de l’enfant »

Evaluation globale clinique (famille)/ Paraclinique du patient :

      - en préopératoire : Adaptation du traitement, ASA
             Préparation de la consultation d’anesthésie
      - en postopératoire: UPOG

                   Eléments pronostiques essentielles

             ASA Physical Status
    I     Healthy patient
    II    Mild systemic disease no functional
       limitation
    III Severe systemic disease      definite
       functional limitation

    IV     Severe systemic disease constant threat to
           life
    V      Moribund patient

                                                                           6
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             Balance Bénéfice Risque

 Contre
                                    Age
Risque opératoire ?             Localisation
                               IK- Histologie

 Mortalité                   Amélioration clinique
 Morbidité                    Survie prolongée ?
                                  Pour

              Objectif Principal

 Objectif principal: « Qualité de vie ! »
               « état de bien-être
      (physique, psychologique et social)
  et contrôle des symptômes spécifiques à la
                tumeur cérébrale »

               Résultat fonctionnel

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     Gliomes malins et Sujets âgés

                                       Tolérance
      Chirurgie
    Radiothérapie
    Chimiothérapie
                                        Intérêt

  Objectifs de la Chirurgie
                              Diagnostic
1. Analyse Histologique       Traitement adapté
           Biologie Moléculaire

2. Réduction rapide de la PIC = Résultat immédiat

3. Intérêt de la chirurgie d’exérèse

     Amélioration clinique et résultat fonctionnel

    Contrôle Survie sans progression / Survie globale ?

                                                                  8
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Imagerie Essentielle Anatomique voire Fonctionnelle
       Case R.H. 46f: Left Parietal
    Diagnostique Pronostique et Thérapeutique
                      GBM

     MR T1 CE              MRS             CBF

                     Stefan Wolfsberger

       Case R.H. 46f: Left Parietal
                 GBM

      3D T1             3D T1CE           3D T1CE

                     Stefan Wolfsberger

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                                                   Objectif primaire :
                                                     Durée de survie

                   Diagnostic radiologique         Objectifs secondaires :
                                                   1) Morbidité et mortalité
                                                       post-op
       Dans les 2-3 semaines                       2) Qualité de vie
                                                   3) Survie sans progression
                     RANDOMISATION                 4) spectro-IRM/perfusion
                                                   5) altérations moléculaires
                                                       (CGHa+ MGMT)
Dans les 8 j
pré-op         Spectro/Perf     Spectro/Perf

         BIOPSIE                  EXERESE CHIRURGICALE

                    Dans les 5 semaines

                    RADIOTHERAPIE              « accélérée » sur 3 semaines
                                               (40Gy/15 fractions)

                               Conclusion

      •La chirurgie est le traitement le plus efficace
         •pour réduire rapidement un volume tumoral
         •rapidement expansif : urgence

      •Etudes prospectives

      •Importance des techniques chirurgicales nouvelles
         •Evolution post opératoire immédiate / Geste fiable
         •Qualité de vie et Survie Globale

                                                                                        12
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    Les Méningiomes du Sujet âgé

           • 15 to 20 % des Tumeurs Cérébrales

           • Sujet Agé ~ 50% (Kuru et al)

           • Tumeur bénigne, d’évolution lente

           • Habituellement chirurgicale

           • Surveillance simple ?

           • Chirurgie

       Méningiomes et Sujets âgés

        Considerations Chirurgicales

1. Evaluation Clinique
                Neurologique (IK) & Systémique(ASA)
                Qualité de vie & Environnement Familial
                Suivi clinique & Radiologique (Progression ?)

2. Radiologie    CT, IRM, IRMf, Angiographie

          Indication

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  Variétés Topographiques
• Méningiomes de la convexité : 29 %

• Méningiomes de la base du crâne : 28 %

• Méningiomes parasagittaux et de la faux : 20 %

• Méningiomes de la fosse postérieure : 9 %

• Méningiomes intraventriculaires : < 1%

               Convexity Meningioma

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  Classification Histologique & Pronostique
                                Classification OMS (2007)
Grade I       méningothélial, fibroblastique, transitionnel, psammomateux,
              angiomateux, microkystique, sécrétoire, riche en lymphoplasmocytes,
              métaplasique.
Grade II      chordoïde, à cellules claires, atypique
Grade III     rhabdoïde, papillaire, anaplasique

                                  Grading Histologique
Bénin (grade I)     < 1 mitose ; Index MIB-1/Ki67% : 3,8%
Atypique (grade     > 4 mitoses ou 3/5 critères d’augmentation de l’activité mitotique
II)                 (hypercellularité, rapport nucléo-cytoplasme élevé, nucléoles
                    proéminents, population cellulaire en nappes sans
                    microarchitecture et foyers de nécrose) ; index MIB-1/Ki67 : 7,2%
Malin ou            >20 mitoses ; indexMIB-1/Ki67 : 14,7% ou signes histologiques de
Anaplasique         malignité franche évoquant un carcinome ou mélanome malin ou
(grade III)         sarcome de haut grade

                                                                                                15
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Méningiome de la convexité

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                       Radiologie
 Localisation, taille, insertion , anomalies osseuses, œdème,
 rapports vasculaires effet de masse, critères d’agressivité
 radiologiques

Intracranial Meningioma in Elderly Patients
               The « Frame » of Surgery
                                        • Opening is crucial
                                        • Patient positioning
                                        • Craniotomy can be difficult
                                        • Importance of Closure

                                                                               17
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      Intracranial Meningioma in Elderly Patients
         40
                         34
                                                         96 patients
                                                                36 Males
                                                                60 Females
         30

                18                              18
         20
                                       14

         10                                                         8
                                                            4

          0
                 70 - 75               75- 80                   > 80     AGE

              Meningioma in Elderly Patients

                     Convexity n = 34 (35%)

96 Patients          Parasagittal / Falx n = 24 (25 %)

                                                •    Olfactory groove          4
                                                •    Tuberculum sellae         9
                                                •    Sphenoidal ridge          8
                                                •    Orbito-cranial            3
                     Base n = 38 (40 %)
                                                •    Temporo-basal             5
                                                •    Tentorial                 3
                                                •    Posterior Fossa           5
                                                •    Foramen Magnum            1

                                                                                          18
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Orbito-Sphenoidal Meningioma

                    Sphenoid Wing Meningioma

                                                      19
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Intracranial Meningioma in Elderly Patients
                      AGE

                     SEXE
                  KARNOFSKY
                      ASA

               TUMOUR SIZE

             TUMOUR LOCATION
                    OEDEMA

   Good outcome                   Poor outcome

   Karnofsky > 70            Death or Karnofsky < 70

                                                              20
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       Meningioma in Elderly Patients
                 Surgical complications

• Hematoma /PO Bleeding                         9
      (±stupor transient ± deficit)
• Cerebral infarction                           7

• Cerebral oedema
  (± stupor transient ± deficit)                12

• Infection                                     1

• Hydrocephaly                                  2

       Meningioma in Elderly Patients

              Operative mortality at 6 months

                         11 / 96

        •   Haematoma                               4
        •   Cerebral infarction                     3
        •   Pulmonary Embolism                      2
        •   Cardio respiratory failure              2

                                                               21
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    Meningioma in Elderly Patients
             Medical Complications

•   Pneumopathy                 19          (20 %)
•   Meningitis                  3           (3 %)
•   Septicaemia                 2           (2 %)
•   Cardio respiratory failure  5           (5%)
•   Pulmonary embolism          6           (6 %)
•   Cardiac insufficiency       4           (4 %)
•   Epilepsy (seizure)          4           (3 %)
•   Gastro-intestinal haemorrhage1          (1 %)

     Meningioma in Elderly Patients

                  96 patients

No Complication                   Complications
                              Surgical         Medical
 60 / 96 (62 %)                        p < 0. 001

                                                                22
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 Meningioma in Elderly Patients

                              AGE
                                     SEXE
                              ASA

                                      KARNOFSKY

                      TUMOUR LOCATION

                                      TUMOUR SIZE
                                OEDEMA

 Good outcome                                                Poor outcome

 Karnofsky > 70                                       Death or Karnofsky < 70

     Meningioma in Elderly Patients
                   Prognostic factors
Outcome                          Good                  Poor      p
                                 n = 60               n = 36
-----------------------------------------------------------------------------------
    --
Age                              75 ± 4               76 ± 4 NS
Males %                          37                   39         NS
ASA I (%)                        27                   14
ASA II                           53                   44
ASA III                          20                   42         p = 0.05
Karnofsky < 70                   33                   72         p < 0.001
Location                         32                   53         p < 0.05

Size > 5 cm                     48                    58         NS
oedema                          38                    50         NS

                                                                                             23
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               Meningioma in Elderly Patients
                 Prognostic value of ASA classification

   % of POOR
    outcome        80                                   ASA I
                                                        ASA II
                   60                                   ASA III

                   40

                   20

                    0
                           K>70         KŠ
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            Meningioma in Elderly Patients
                           Conclusion
• Age is not a contraindication to the surgery of intracranial
  meningioma
                                 BUT
• Surgery must be considered in symptomatic elderly patients and/or
   growing tumours
• Because of the mortality and morbidity rates associated with this
  type of surgery careful examination of risk factors for poor outcome
  is needed
                       1. Neurological conditions
                       2.General health conditions
                            3.Tumour location

                       Cas Clinique
    •   F 77 ans
    •   Céphalées anciennes
    •   Trouble visuel ancien, progressif
    •   Diagnostic : cataracte
    •   Chir cataracte septembre 2003 : peu d’amélioration
    • Apparition d’une névralgie faciale gauche en janvier
        2005

                                                                                25
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               Diagnostic ?
              AVOD = 8/10
              AVOG = 5/10

      Adénome de l’Hypophyse

Bilan biologique : PRL = 14 ng/ml
Cortisol, GH, T4, TSH = Nal

                                           26
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Intervention par voie transsphénoïdale :
Adénome non sécrétant

   Disparition des céphalées et de la névralgie faciale

   AVOD = 9/10, AVOG = 7/10

                                                                 27
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                                  Sujet de réflexion

     • De nombreuses publications rapportent l’intérêt
       d’approche thérapeutique mixte : Ch/RCh
     • Les résultats en sont comparés aux résultats
       antérieurs de la microchirurgie seule
     • Cependant l’interprétation de cette littérature
       doit tenir compte de l’hétérogénéïté des données
     • Notre expérience personnelle

                                Le Gamma-Knife

“ The delivery of a single, high dose of irradiation to a
small and critically located intracranial volume through
the intact skull ”.
                L. LEKSELL

                                                                   28
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                 Procédure
1. FIXATION DU CADRE       2. IMAGERIE DE REPERAGE

3. PLANNING DOSIMETRIQUE        4. TRAITEMENT

                                                            29
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Avantages bénéfices/risques des traitements combinés

   Microchirurgie                                                                Radiochirurgie

   Gold standard                                               Risques immédiats moindre
   Réduction de volume                                         Contrôle local démontré
                                                               Volume de traitement limité
   Morbidité 0-20%                                             Organes critiques
   - Mortalité 0-15%                                           Efficacité /Toxicité long terme
   - Récidive 10% - 10 y

                                   Indications

                                                                                                  métastases
                                                                                                  neurinomes
          2011                                                                                    méningiomes
                                                                                                  hypophyse
                                                                                                  AVM
                                                                                                  functionnal
                                         métastases
                                                                                                  other
                                         neurinomes
                                         méningiomes
                                         hypophyse
                                         AVM
                                         functionnal
                                         other
                                                                             2012

                            Hôpitaux Universitaires
                                                       Unité de Radiochirurgie
                     Pitié-Salpêtrière-Charles Foix    Région Ile-de-France
                         Service de Neurochirurgie

                                                                                                                       30
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Suivi
Tous les 3 mois

                  Femme, 83 ans, Hémianopsie, méningiome du torcular
                  avec une extension occipitale réséquée en 2011.
                  Radiochirurgie en 2013

                           Hôpitaux Universitaires
                                                     Unité de Radiochirurgie
                    Pitié-Salpêtrière-Charles Foix   Région Ile-de-France
                        Service de Neurochirurgie

                                                                                               31
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Radiochirurgie Gamma Knife

                   15 centres
                   Analyse rétrospective
                   Minimum recul 5 ans
                   PFS 5 et 10 ans: 95.5 / 88%
                   Morbidité: 6.6 %

                                                        33
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CAS CLINIQUE 3
Homme de 40 ans, névrite cochléo-vest virale à G,
Découverte d’un SV gauche intra-canalaire Koos I
asymptomatique GR I.

  CAS CLINIQUE 1
  Homme de 52 ans, discrète
  hypoacousie, GR II, Koos II, Hohata B

                                                    CAS CLINIQUE 2
                                                    Femme de 52 ans, discrète hypoacousie,
                                                    GR II, Koos III, Hohata E

                                Critères de choix
        – Chirurgie:
          Méningiomes de taille petite/moyenne
          Localisations chirurgicales accessibles

        – Radiochirurgie
          Les petits méningiomes d’abord chirurgical
          difficile et/ou à risque fonctionnel

        – Chirurgie + Radiochirurgie
          Méningiomes en croissance, de taille moyenne/
          volumineux d’abord chirurgical difficile et/ou à
          risque fonctionnel

                                                                                                    34
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METASTASES CEREBRALES

                  Epidémiologie

• 150 000 nouveaux cas par an aux EU
• 50 % des patients cancéreux autopsiés
  présentent des métastases cérébrales
• Peuvent survenir comme circonstance de
  découverte d’un cancer ou en phase terminale
• Le primitif le plus fréquemment retrouvé est le
  cancer du poumon, suivi du cancer du sein et des
  primitifs radiorésistants (rein, mélanome)
• Métastase unique relativement peu fréquente
  (
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              Critères d’évaluation

• Contrôle local

• Contrôle distal (intra-SNC)

• Contrôle neurologique

• Survie globale

• Qualité de vie

• Toxicité

      Traitement « classique »

• Radiothérapie
   – Seul traitement en l’absence d’indication
     chirurgicale
   – Médiane de survie 4 mois

• Chirurgie
   – Lésion volumineuse, avec effet de masse,
     risque d’engagement

                                                        36
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