Formation de produit Antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II COMPARAISON des sartans - Juillet 2013 - Denk Pharma
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Formation de produit
Antagonistes des récepteurs de
l'angiotensine II
-
COMPARAISON des sartans
Juillet 2013
Sommaire
1. Indications thérapeutiques des ARB
2. Comparaison de tous les ARB
3. Bénéfices du Losar-Denk
4. Bénéfices du Valsar-Denk
5. Antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II – comparaison des
sartans
a) Pharmacocinétique / Pharmacodynamique
b) Interactions des médicaments
c) Effets secondaires
d) Affinité des recepteurs AT1
e) Produits Denk
f) Études cliniques
6. Bibliographie
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1. Indications thérapeutiques des ARB
Losartan Valsartan
e.g. Losar- e.g. Candesartan Irbesartan Olmesartan Eprosartan Telmisartan Azilsartan
Denk Valsar- Denk
Recent myocardial
infarction 1 +
Essential Hypertension + + + + + + + +
Heart Failure
2
+ + +
Renal Disease
3
+ +
Reducing the risk of stroke
in hypertonic patients
4
+
Hypertension in Children + +
Cardiovascular prevention:
Reduct. of cardiovasc.
Morbidity
5 +
Status June 2013
2. Comparaison de tous les ARB
Fréquence très élevée lors
Métabolisme des Élimination Élimination rénale
d'effets secondaires
cytochromes P 450 hépatique (%) (%)
spécifiques
Losartan ex.
CYP 2C9, CYP 3A4 - 60 35
Losar-Denk
Valsartan ex. Douleur abdominale, infection
-
virale
83 13
Valsar-Denk
Vertiges, douleur
Candesartan CYP 2C9 mineur
musculosquelettique
67 33
Irbesartan CYP 2C9 Diarrhée, fatigue, IVRS 80 20
Effets secondaires de la maladie
Olmesartan -
cœliaque
50-65 35-50
Douleur abdominale, arthralgie,
Eprosartan -
toux
90 7
Telmisartan - Diarrhée, sinusite >97 0.5
Azilsartan CYP 2C9 ? 55 42
• Le Losartan (Losar-Denk), Olme-, Azilsartan présentent •Le Telmi-, Epro-, Valsartan présentent l'élimination
l'élimination hépatique la plus faible ►privilégié chez les patients rénale la plus faible ►privilégié chez les patients
souffrant d'une anomalie hépatique souffrant d'une anomalie rénale3. Bénéfices du Losar Denk
• Losartan : près de 3 décennies* d'expérience et de sécurité cliniques
=> sans aucun doute l'ARB le plus documenté
• Large éventail d'indications
• le seul ARB avec une indication supplémentaire : “Réduction du risque d'AVC chez
les patients hypertendus avec une hypertrophie ventriculaire gauche selon les
critères de l'E.C.G.”
• Le Losartan est très sûr avec une très faible incidence d'effets secondaires ;
comparé à d'autres ARB, le losartan présente la fréquence d'effets secondaires la
plus faible
• Le Losartan présente une des éliminations hépatiques les plus faibles du groupe des
ARB
=> privilégié chez les patients souffrant d'une anomalie hépatique
• Le Losar-Denk ne contient pas de gluten
• Le losartan et le valsartan sont les deux seuls ARB pour lesquels des études ont été
achevées et ont impliqué un suivi sur le long terme avec la morbidité et la mortalité
comme critères d'évaluation**
• uniquement un ARB avec du valsartan qui est sûr et approuvé pour les enfants
Losar-Denk4. Bénéfices du Valsar-Denk
• Diminution très efficace de la pression artérielle
• Large éventail d'indications
• Le Valsartan est l'antagoniste des ARB/AT1 le plus sélectif - moins d'effets secondaires !
• le seul ARB avec une indication supplémentaire : patients avec une insuffisance cardiaque
symptomatique ou une dysfonction ventriculaire gauche systolique asymptomatique suite à un
infarctus du myocarde récent (12h- 10 j)
• privilégié chez les patients souffrant de diabète et d'hypertension pour la prévention des
maladies macrovasculaires
• Seul le Valsartan présente une élimination rénale faible(13%)
• => privilégié chez les patients souffrant d'une anomalie rénale
• Pas de métabolisation par le cytochrome P 450
Valsar-Denk
• => Aucune interaction avec les médicaments qui sont métabolisés par les enzymes CYP
• Le Valsar-Denk ne contient ni gluten ni lactose !
• uniquement un ARB avec du valsartan qui est sûr et approuvé pour les enfants
• Le valsartan et le losartan sont les deux seuls ARB pour lesquels des études ont été achevées et
ont impliqué un suivi sur le long terme avec la morbidité et la mortalité comme critères
d'évaluation**5. Antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II
-
Comparaison des sartans
(SOURCES)a. Pharmacocinétique /pharmacodynamique
=Pharmacocinétique/p
harmacodynamiqueb. Interactions des médicaments (1)
Métabolisme des
ARB Interactions des médicaments (exemples)
cytochromes P 450
AINS, antidiabétiques oraux, macrolides,
Losartan CYP 2C9, CYP 3A4
antidépresseurs tricycliques
Valsartan - -
Candesartan CYP 2C9 mineur (AINS, antidiabétiques oraux)
Irbesartan CYP 2C9 AINS, antidiabétiques oraux
Olmesartan - -
Eprosartan - -
Telmisartan - -
Azilsartan CYP 2C9 AINS, antidiabétiques orauxc. Effets secondaires (1)
= Fréquence
très élevée de
certains effets
secondairesc. Effets secondaires (2) L'Olmesartan est lié aux effets secondaires de la maladie cœliaque • Mayo Clinic de Rochester, Minn.: sur une durée de 3 ans22 patients présentaient des symptômes suggérant une maladie cœliaque (diarrhée, nausée, vomissement, douleur abdominale, ballonnements, fatigue) • Les tests des anticorps sanguins n'ont pas supporté le diagnostique • Après avoir arrêté le traitement à l'olmesartan, les symptômes se sont améliorés et après avoir recommencé le traitement, les symptômes sont réapparus • Les antibiotiques et un régime sans gluten n'ont pas amélioré les symptômes • Le mécanisme des lésions intestinales est méconnu ; il peut être lié à l'inhibition du facteur beta de croissance transformant (TGF-beta)
d. Interactions des médicaments (2)
d. Affinité des récepteurs AT 1
Caractéristiques pharmacodynamique des antagonistes des récepteurs
de l'angiotensine II et des ARB
Selectivity
Sélectivité
[affinity AT2/AT1]
1,3 0,34 0.34
C.-cilexetil* 50
Candesartan 1 > 10,000
1,5 10 000 10,000
1,3 10 000 10,000
Losartan 19 3,000
EXP3174** 3.7 30,000
3,7 >10 000 >10,000
*promédicament du
2,4 >30 000
candesartan
*prodrug of candesartan
**active metabolite of losartane. Produits Denk • Losar-Denk : sans gluten • CoLosar-Denk : sans gluten • Valsar-Denk : sans gluten ni lactose • CoValsar-Denk : sans gluten ni lactose
f. Étude (1) - Valsartan
(1) Valsartan vs. les autres antagonistes des récepteurs de l'angiotensine
II dans le traitement de l'hypertension : une approche méta-analytique R
M Nixon, E Müller, [...], and H Falvey
Valsartan Losartan Candesartan Irbesartan
Diminution moyenne 160 mg – 50 mg – 100 8 mg – 32 mg 150 mg –
de la pression artérielle 320 mg mg 300 mg
à doses comparables
=> meilleure diminution de la pression artérielle que le losartan,
candesartan, irbesartanf. Étude (2) - Valsartan
(2) Étude croisée à double insu, contrôlée contre placébo avec
du losartan 50 mg (30 patients), telmisartan 40 mg (30
patients), valsartan 80 mg (30 patients)
La PAD moyenne sur 24 heures était nettement plus basse
avec le valsartan qu'avec le losartan ou le telmisartanf. Étude (3) - les ARB chez les adultes âgés avec un diabète Comparaison de l'efficacité des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II pour la prévention de la maladie macrovasculaire chez les patients présentant un diabète : une étude de cohorte en population générale • Étude de cohorte rétrospective • 54 186 patients (de plus de 66 ans) présentant un diabète • Les patients ont commencé le traitement avec du candesartan, de l'irbesartan, du losartan, et de l'elmisartan ou du valsartan entre le 1er Avr. 2001 et le 31 mars 2011 • Premier résultat : composite d'hospitalisations pour infarctus aigu du myocarde, AVC ou insuffisance cardiaque Le Valsartan et le telmisartan présentaient un moindre risque de résultat composite comparé aux autres ARB Le Valsartan et le telmisartan peuvent être privilégiées chez les patients âgés avec un diabète et une hypertension
6. Bibliographie
• “Angiotensin II receptor blockers“; PMC; Jan 2003
(http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1200815/)
• „AT1-Rezeptorantagonisten: Gibt es Unterschiede?“; Austrian Journal of Cardiology; 1999
(http://www.kup.at/kup/pdf/333.pdf)
• http://abcnews.go.com/Health/blood-pressure-drug-olmesartan-linked-gi-side-
effects/story?id=16620314
• “BP Drug Linked to 'Gluten Sensitivity‚“; medpage today; June 2012
(http://www.medpagetoday.com/Cardiology/Hypertension/33414)
• “Comparative effectiveness of angiotensin-receptor blockers for preventing macrovascular disease in
patients with diabetes: a population-based cohort study”; Tony Antoniou PhD, Ximena Camacho
MMath, Zhan Yao MSc, Tara Gomes MHSc, David N. Juurlink MD PhD, Muhammad M. Mamdani MPH
Pharm; Dcmaj.ca; July 2013Rejoignez Denk Pharma !
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