Gastro-entérites aiguës : démarche diagnostique, qui et quand traiter ? - Quadrimed - "Notre pain quotidien" - nutrition et santé
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Gastro-entérites aiguës : démarche diagnostique, qui et quand traiter ? Diem-Lan Vu Cantero, CDC scientifique Service des maladies infectieuses, HUG Quadrimed - "Notre pain quotidien" – nutrition et santé 30 janvier 2020
Plan de la présentation (1) • Introduction • Programme surveillance Sentinelle 2014 • Quelles approches de prise en charge? Mentimeter! • Pathogènes spécifiques: Mentimeter! • Norovirus • Campylobacter spp • Salmonella spp • Autres: Listeria spp, EHEC
Plan de la présentation (2) • Tests diagnostiques en 2020 • Tests moléculaires Les pros et les cons • Résistance aux antibiotiques • Algorithme de prise en charge • Conclusion
Introduction Contexte • Gastroentérite aigüe (GEA) • Seuls ~10% des cas de GEA aboutissent à une consultation médicale • Cause microbiologique? • OFSP: • Laboratoire: Campylobacter spp, Salmonella spp, Shigella spp • Praticien et laboratoire: Listeria monocytogenes, E. coli (EHEC) Incidence et prise en charge des GEA en Suisse (Sentinelle 2014) Schmutz C et al. Infection 2017
Introduction Résultats • Incidence: 2146 cas/100’000 habitants • Age médian: 21 (IQR 5-41) • Délai de consultation: 2 jours (IQR 1-3 jours) • Etat général (échelle 1-10): 7 (IQR 5-9) • 86% incapacité de travail • Durée absentéisme: 4 jours (IQR 3-5 jours) • Symptômes ~ 90%: diarrhée • 3% hospitalisation (>74 ans: 11%) Schmutz C et al. Infection 2017
Introduction Résultats • Analyses microbiologiques 11% • Traitement antibiotique 8.5% • 36% positivité • Prescription • 50% Campylobacter spp • 60% quinolone • 10% Norovirus • 15% macrolide • 5.4% Entamoeba spp • 13% métronidazole • 5.3% E. Coli pathogène • 72% à la première consultation • 3.8% Salmonella spp Motif: durée des symptômes, EF, mauvais EG, âge avancé, voyage récent 18% abstention de traitement malgré bactériologie positive Schmutz C et al. Infection 2017
Plan de la présentation (1) • Introduction • Programme surveillance Sentinelle 2014 • Quelles approches de prise en charge? Mentimeter! • Pathogènes spécifiques: Mentimeter! • Norovirus • Campylobacter spp • Salmonella spp • Autres: Listeria spp, EHEC
Mentimeter! Quelle approche? 1. Wait and see 2. Treat and see 3. Treat and test 4. Test and see 5. A mixture of 1. and 3. Bless PJ et al. PloS One 2016
Plan de la présentation (1) • Introduction • Programme surveillance Sentinelle 2014 • Quelles approches de prise en charge? • Pathogènes spécifiques: Mentimeter! • Norovirus • Campylobacter spp • Salmonella spp • Autres: Listeria spp, EHEC
Pathogènes spécifiques: Norovirus Le norovirus se serait retrouvé dans les fruits de mer suite à une première épidémie de gastro-entérite humaine en France. Suite à de fortes pluies, certaines stations d'épuration n'aurait pas été en mesure de traiter toutes les eaux usées et le virus se serait alors répandu dans les eaux de mer, infectant les bassins de production.
Mentimeter! Norovirus 1. Le Norovirus fait partie de la famille des Reoviridae 2. Les individus de groupe sanguin B et AB sont moins susceptibles 3. L’infection à Norovirus confère une immunité à vie 4. La dose infectieuse du Norovirus est élevée
Pathogènes spécifiques: Norovirus Norovirus: N°1 des épidémies virales • 9-20% des épidémies de source alimentaire en Europe • 3-8 épisodes/personne durant une vie • Aliments concernés (prévalence médiane en Europe) • Fruits de mer: 44% (IQR 21-52) • Légumes/fruits crus: 5% (IQR 0.8-20) Randazzo W et al. Adv Food Nutr Res. 2018; De Graaf M et al. Nat Rev Microbiol. 2016; Guix S et al. Viruses 2019
Pathogènes spécifiques: Norovirus Norovirus: N°1 des épidémies virales • Faible dose infectieuse • Infection < 100 particules virales • Excrétion > 10E5 particules virales (vomissement, diarrhées) • Grande résistance du virus à l’environnement • Spécificités génétiques du virus • Variabilité génétique (pas d’immunité protectrice croisée) • Emergence de nouvelles (population non immune) De Graaf M et al. Nat Rev Microbiol. 2016
Pathogènes spécifiques: Norovirus Norovirus: N°1 des épidémies virales • Incubation 12-48h • Durée des symptômes 1-3 jours • Porteurs asymptomatiques • Milieu de la restauration > milieu de la santé • Déterminants génétiques liés au groupe sanguin peuvent être protecteurs (HBGAs) • Contagiosité précédant le début des symptômes et persistant après la fin des symptômes Randazzo W et al. Adv Food Nutr Res. 2018; De Graaf M et al. Nat Rev Microbiol. 2016; Sabria A et al. J Clin Virol 2016
Plan de la présentation (1) • Introduction • Programme surveillance Sentinelle 2014 • Quelles approches de prise en charge? • Pathogènes spécifiques: Mentimeter! • Norovirus • Campylobacter spp • Salmonella spp • Autres: Listeria spp, EHEC
Epidémiologie OFSP, 2019
Mentimeter! Campylobacter spp 1. La première épidémie fut décrite en 1938 et attribuée à vendeur de poulet rôti dans l’Illinois 2. Les animaux domestiques ne sont pas un réservoir 3. Les antibiotiques sont très efficaces pour les GEA à Campylobacter 4. Il y a une association entre Campylobacter et le syndrome de Guillain-Barré
Pathogènes spécifiques: Campylobacter spp Campylobacter spp • Réservoir animal: volaille > bovins > animaux domestique, porc, invertébrés! • 1 poule contaminée > reste de l’élevage contaminé en quelques jours • Retrouvé dans 60-80% des volailles mis sur le marché en EU! • Grand capacité de persistence (semaines) Chlebicz A, Slizewska K. Int. J. Environ. Res. Public Health 2018; De Cesar A, Adv Food Nutr Res. 2018
Pathogènes spécifiques: Campylobacter spp Campylobacter spp • C. Jejuni (95%) • Réservoir=volaille • C. Coli (5%) • Réservoir= porc • C. Fetus (~2%): opportuniste, exposition professionnelle • Réservoir bovin, moutons • Dissémination systémique 25-40% • Méningo-encéphalite, ostéomyélite, abcès pulmonaires, arthrite, anévrysmes mycotiques, endocardites, vasculites • Infections périnatales (fausses-couches), 65% mortalité chez le nouveau-né Wagenaar JA et al. CID 2014
Pathogènes spécifiques: Campylobacter spp Campylobacter spp • Faible dose infectieuse (500-800 microorganismes) • Incubation: 1-3j • Durée des Sx: 5-7j, auto-résolutif. • Diarrhée inflammatoire, dlr abdominales (iléocolite) • Complication: GBS • Infection à Campylobacter précède 20-50% des GBS • Incidence 1/1000 infections • AB: peut diminuer la durée des Sx (-1.3j) Chlebicz A, Slizewska K. Int. J. Environ. Res. Public Health 2018
Plan de la présentation (1) • Introduction • Programme surveillance Sentinelle 2014 • Quelles approches de prise en charge? • Pathogènes spécifiques: Mentimeter! • Norovirus • Campylobacter spp • Salmonella spp • Autres: Listeria spp, EHEC
Mentimeter! Salmonella spp 1. Les poulets sont l’unique réservoir animal pour la Salmonelle 2. Les quinolones sont le traitement de choix pour la Salmonelle 3. L’infection systémique et récidivante à Salmonelle est une maladie définissant le SIDA 4. La dose infectieuse est basse
Pathogènes spécifiques: Salmonella enterica non typhi Salmonella enterica non typhi • Réservoir animal: • Volaille (poulet, oie, dinde, canard) • Animaux domestiques: tortue, chien, chats, oiseaux • Aliments concernés (prévalence Europe) • Volaille: 6-7% • Porc: 2% • Œufs: 0.3% De Cesar A, Adv Food Nutr Res. 2018
Pathogènes spécifiques: Salmonella enterica non typhi Salmonella enterica non typhi • S. Enteridis, S. Typhimurium, S. Cholerasuis • Incubation: 6-72h • Diarrhée inflammatoire 2-7 jours, auto-résolutif • Complications: ostéomyélite/arthrite, infection de prothèse, anévrysme mycotique, méningite • Incidence 5% • Ages extrêmes, IS, co-infection HIV, malaria, malnutrition • S. Typhimurium ST 313, S. Cholerasuis • AB: efficacité relative (shedding prolongé) Crump JA et al. Clin. Microb. Rev. 2015
Plan de la présentation (1) • Introduction • Programme surveillance Sentinelle 2014 • Quelles approches de prise en charge? • Pathogènes spécifiques: Mentimeter! • Norovirus • Campylobacter spp • Salmonella spp • Autres: Listeria spp, EHEC
Mentimeter! Kesako? 1. Listeria 2. EHEC 3. EPEC 4. ETEC
Pathogènes spécifiques: E. coli enterohémorragique (EHEC) EHEC/STEC • 4000 patients infectés • 900 SHU • 55 décès • Souche rare: • EHEC O104:H4
Pathogènes spécifiques: E. coli enterohémorragique (EHEC) EHEC/STEC • 4000 patients infectés • 900 SHU • 55 décès • Souche rare: • EHEC O104:H4
Pathogènes spécifiques: E. coli enterohémorragique (EHEC) EHEC/STEC • 4000 patients infectés • 900 SHU • 55 décès • Souche rare: • EHEC O104:H4
Pathogènes spécifiques: E. coli enterohémorragique (EHEC) EHEC/STEC Ingestion EHEC 3-4 jours • EHEC O157:H7 10% • Réservoir: bovin > maladie du hamburger Crampes abdominales Résolution Diarrhées non sanglantes • Incubation: 2-10j • Absence de fièvre! Diarrhée sanglante 90% 90% Diarrhées sanglantes Résolution Adapté de Mariani-Kurkdjian P. mt pédiatrie 2013
Pathogènes spécifiques: E. coli enterohémorragique (EHEC) EHEC/STEC Ingestion EHEC 3-4 jours • EHEC O157:H7 10% • Réservoir: bovin > maladie du hamburger Crampes abdominales Résolution Diarrhées non sanglantes • Incubation: 2-10j • Absence de fièvre! Diarrhée sanglante 90% 90% • Shiga-like toxine: risque de SHU/PTT Diarrhées sanglantes Résolution • Antibiothérapie: proscrite! Lyse 7 jours 10-20% chez le sujet âgé bactérienne augmente sécrétion de la toxine Stx SHU • Azithromycine: peut diminuer la synthèse de toxine Stx Adapté de Mariani-Kurkdjian P. mt pédiatrie 2013
Mentimeter! Listeria spp 1. Parmi les 17 espèces de Listeria, seul L. Monocytogenes est pathogène pour l’homme 2. Il n’y a pas de risque d’infection à Listeria si la chaîne du froid est respectée 3. La Listeria a failli éradiquer le vacherin Mont-d’Or 4. 1. et 3. sont justes
Pathogènes spécifiques: Listeria Monocytogenes
Pathogènes spécifiques: Listeria Monocytogenes Listeria Monocytogenes • Capacité de croissance 4-10°C, pH 4.4-9.4 • Inactivation totale à 75°C • Dose infectieuse dépend de la souche et de l’immunité de l’hôte • Ubiquitaire! • 99% des cas associé à un aliment contaminé • Prêt-à-manger • Lait/fromage Chlebicz A, Slizewska K. Int. J. Environ. Res. Public Health 2018
Pathogènes spécifiques: Listeria Monocytogenes Listeria Monocytogenes • Incubation: 1-70 jours! • ~1j pour la gastroentérite (6h-10j) • Durée des Sx: 1-3j • Diarrhée sécrétoire, céphalée, arthralgie • Complications: sepsis, méningo-encéphalite (rhomboencéphalite), fausse-couches, sepsis/méningite du nouveau-né • Ages extrêmes, femmes enceintes, immunosupprimés • Mortalité 10-30% Chlebicz A, Slizewska K. Int. J. Environ. Res. Public Health 2018
Pathogènes spécifiques: réservoirs et mode de contamination Réservoirs et mode de contamination Salmonella Campylobacter EHEC Listeria Yersinia non typhi Classique Volaille, oeuf Volaille Bœuf Environnemental Porc Autre Porc, bovins Porc, bétail*, Ovins, Bétail, volaille, Volaille, bétail*, animaux chevaux, porc, chevaux, rongeurs, domestiques/ animaux poisson, oiseaux animaux sauvages domestiques fruits de mer domestiques Contamination Viande contaminée, contact direct avec animal infecté, environnement souillé (légumes, eau), lait non pasteurisé, produits laitiers Dose infectieuse élevée faible faible moyenne élevée *bovin+ovin
Pathogènes spécifiques: population particulière MSM • 56% microbiologie positive • 43% co-infection ≥ 2 pathogènes • 89% bactérie: Shigella 30%, Campylobacter 17% • Evolution favorable chez 11/14 patients non traités • 26% virus: 60% Norovirus • 40% parasite: 50% Giardia • Taux de résistance aux antibiotiques élevée • Evolution favorable chez 4/27 patients traités avec un antibiotique non efficace Newmann LK et al. CID 2019
Plan de la présentation (2) • Tests diagnostiques en 2020 • Tests moléculaires Les pros et les cons • Résistance aux antibiotiques • Algorithme de prise en charge • Conclusion
Tests diagnostiques Diagnostic clinique GEA World Gastroenterology Organisation Global Guidelines 2012
Tests diagnostiques Rappel des tests diagnostiques • Culture, examen microscopique • Mise en évidence d’un pathogène • ±Croissance/ réplication • Tests immuno-enzymatiques (ELISA) • Mise en évidence d’un antigène • Tests moléculaires • Mise en évidence de séquences d’ADN/ARN
Tests diagnostiques Rappel des tests diagnostiques • Culture, examen microscopique • Mise en évidence d’un pathogène • ±Croissance/ réplication A chaque pathogène correspond un test • Tests immuno-enzymatiques (ELISA) la demande du clinicien suppose un diagnostic • Mise en évidence d’un antigène présomptif • Tests moléculaires • Mise en évidence de séquences d’ADN/ARN
Tests diagnostiques Panels de détection moléculaire BDmax Biofire BDmax Biofire Rochat L et al., RMS 2017
Tests diagnostiques Taux de positivité • Routine: 8.3% • Panel A: 28% • Panel B: 20% Khare R et al., J. Clin. Microb. 2014
Tests diagnostiques Spécificité biologique ≠ clinique • 24% détection chez contrôles asymptomatiques • 14-27% détection de plusieurs pathogènes • Pathogénicité • C. difficile, astrovirus, Aeromonas, EPEC, EIEC, EAEC • Relevance épidémiologique • Vibrio cholerae, E. histolytica, Plesiomonas, Aeromonas Tilmanne A et al. CMI 2019; Bruijnesteijn van Coppenraet LES et al. CMI 2015; Khare R et al. J. Clin. Microb. 2014
Tests diagnostiques Panels de détection moléculaire PROs • Rapidité (1-6h), technique, diminution des coûts • Un test pour un syndrome avec plusieurs pathogènes possibles • Sensibilité • Réduction d’examens complémentaires, d’usage d’AB • Réassurance du patient/clinicien
Tests diagnostiques Panels de détection moléculaire PROs CONs • Rapidité (1-6h), technique, • Interprétation diminution des coûts • Co-infection, asymptomatique • Un test pour un syndrome avec • Trop sensible plusieurs pathogènes possibles • Spécificité clinique? • Sensibilité • Surtraitement? • Réduction d’examens • Non ciblé (tous pathogènes) complémentaires, d’usage d’AB • Trop ciblé (cible génétique > • Réassurance du patient/clinicien variant?)
Plan de la présentation (2) • Tests diagnostiques en 2020 • Tests moléculaires Les pros et les cons • Résistance aux antibiotiques • Algorithme de prise en charge • Conclusion
Mentimeter! Résistance aux antibiotiques 1. L’azithromycine devient l’AB de choix à cause de l’émergence de résistances 2. En Suisse, la prévalence d’Entérobactéries résistantes aux antibiotiques est négligeable 3. Les patients des généralistes qui ont voté «Treat and see» sont davantage porteurs de bactéries résistantes 4. Les bactéries (ou virus) de la Chine ne nous affectent pas
Résistance aux antibiotiques ABE, février 2019: 41% des crevettes crues en provenance du Vietnam sont porteuses de bactéries multi- résistantes
Résistance aux antibiotiques Campylobacter spp 60% résistance aux quinolones www. anresis.ch
Résistance aux antibiotiques Campylobacter spp • Fluoroquinolones Quinolones dans la production animale et milieu vétérinaire Développement rapide de résistance des souches isolées chez l’homme • Asie: ~ 80% (Chine: 95-99%!), Europe: ~ 40-50% Emploi contrôlé des quinolones Prévalence de souches R reste bas • Australie, Danemark • 60% des Campylobacter de retour de voyage sont R quinolones vs 13% des souches acquises localement (US) • Acquisition de résistance après 24h sous traitement (10%) Wieczorek K, Osek J. Biomed Res Int. 2013; Tribble DR. J Travel Med. 2017
Résistance aux antibiotiques Campylobacter spp • Macrolides • Thérapeutique et stimulateurs de croissance • Barrière de résistance plus élevée • Usage augmenté depuis la haute prévalence de souches R aux quinolones • Souches R aux macrolides dans les élevages • Chine: 26% R à l’azithromycine (C. jejuni) • Pologne: doublé en 20 ans! Wieczorek K, Osek J. Biomed Res Int. 2013
Résistance aux antibiotiques Salmonella spp 15% résistance aux quinolones www. anresis.ch
Plan de la présentation (2) • Tests diagnostiques en 2020 • Tests moléculaires Les pros et les cons • Résistance aux antibiotiques • Algorithme de prise en charge • Conclusion
Algorithme de prise en charge Diagnostic différentiel de la GEA Pathogène Contage, épidémie Contamination Dysenterie Retour de voyage Durée des alimentaire symptômes spécifique Virus Norovirus, rotavirus, Norovirus Norovirus, rotavirus, 2-5j astrovirus astrovirus Bactérie Shigelle EHEC, Salmonelle, EHEC, Shigelle, ETEC, Salmonelle, > 72h Campylobacter, Campylobacter Shigelle, Listeria (Salmonelle) Campylobacter Parasite Giardia, Amibe Giardia, Amibe, > 7-10j cryptosporidies Cryptosporidies, Cyclospora Diarrhée > 14 j: rechercher une cause non infectieuse (IBS, MICI)
Algorithme de prise en charge Algorithme de prise en charge GEA chez l’adulte Pas de RED FLAGS Traitement symptomatique Résolution des Sx
Algorithme de prise en charge Algorithme de prise en charge GEA chez l’adulte Pas de RED FLAGS RED FLAGS: - Clinique sévère: AEG, dlr abdo sévère, déshydratation, confusion - Signe de dysenterie: sang±lc dans les selles, selles>6-10/j - Patients à risque: âge, diabète, athérosclérose, prothèse endovasculaire/articulaire, valve cardiaque, IS, grossesse, MSM, MICI Traitement symptomatique Résolution des Sx Evolution des Sx>72h Analyse des selles±hémocultures +/- retour de voyage GEA: gastro-entérite aigüe; Sx: symptômes; AEG: altération de l’état général: dlr: douleur; Lc: leucocytes; IS: immunosuppression; MSM: men sex with men; MICI: maladie inflammatoire chronique intestinale
Algorithme de prise en charge Algorithme de prise en charge GEA chez l’adulte Pas de RED FLAGS RED FLAGS: - Clinique sévère: AEG, dlr abdo sévère, déshydratation, confusion - Signe de dysenterie: sang±lc dans les selles, selles>6-10/j - Patients à risque: âge, diabète, athérosclérose, prothèse endovasculaire/articulaire, valve cardiaque, IS, grossesse, MSM, MICI Traitement symptomatique Résolution des Sx Evolution des Sx>72h Analyse des selles±hémocultures Antibiothérapie empirique +/- retour de voyage Azithromycine 500 mg/j ≥ 3j Ciprofloxacine 2x500mg/j 3-7j
Algorithme de prise en charge Algorithme de prise en charge GEA chez l’adulte Pas de RED FLAGS RED FLAGS: - Clinique sévère: AEG, dlr abdo sévère, déshydratation, confusion - Signe de dysenterie: sang±lc dans les selles, selles>6-10/j - Patients à risque: âge, diabète, athérosclérose, prothèse endovasculaire/articulaire, valve cardiaque, IS, grossesse, MSM, MICI Traitement symptomatique Résolution des Sx Evolution des Sx>72h Analyse des selles±hémocultures Antibiothérapie empirique +/- retour de voyage Antibiothérapie ciblée
Algorithme de prise en charge Traitement spécifique Indication au traitement spécifique: Traitement spécifique dans tous les cas si clinique sévère/dysenterie Salmonella non typhi IS, patients âgés, infection extra-intestinale ou à risque, Ceftriaxone/Azithromycine/Ciprofloxacine (S. cholerasuis) Campylobacter spp IS, patients âgés, femme enceinte Azithromycine Shigella spp oui Ceftriaxone/Azithromycine/Ciprofloxacine Listeria Monocytogenes Patients âgés, femme enceinte, IS Amoxicilline Yersinia enterocolitica IS, patients âgés Ceftriaxone/Ciprofloxacine/TMP-SMX EHEC non - ETEC IS, patients âgés Ciprofloxacine Vibrio spp clinique sévère, IS, patients âgés Doxycycline/Ciprofloxacine Amibiase oui Metronidazole 3x500mg/j 10j inclus asymptomatique +paromomycine 3x500mg/j 7j Giardiase IS, patient âgés, diarrhée chronique Metronidazole Cryptosporidiose (IS, patients âgés) (Nitazoxanide, paromomycine) IS: immunosuppression
Algorithme de prise en charge Prévention Cuisson à cœur des viandes Lait pasteurisé Lavage+pelage des fruits/légumes Séparer viandes/poissons crus des autres aliments lors préparation Hygiène des mains inclus lors de contact avec animaux Alimentation clean lors de voyages Arrêt de travail, éviter les lieux publics en promiscuité, piscines… www.who.int
Plan de la présentation (2) • Tests diagnostiques en 2020 • Tests moléculaires Les pros et les cons • Résistance aux antibiotiques • Algorithme de prise en charge • Conclusion
Conclusion One Health • Risque de contamination alimentaire «From Farm to Fork»
Conclusion One Health • Risque de contamination alimentaire «From Farm to Fork»
Conclusion One Health • Risque de contamination alimentaire «From Farm to Fork»
Conclusion One Health • Risque de contamination alimentaire «From Farm to Fork»
Conclusion One Health • Risque de contamination alimentaire «From Farm to Fork»
Conclusion One Health • Risque de contamination alimentaire «From Farm to Fork»
Conclusion One Health • Risque de contamination alimentaire «From Farm to Fork»
Conclusion One Health • Risque de contamination alimentaire «From Farm to Fork» • Globalisation, changement climatique
Conclusion One Health • Risque de contamination alimentaire «From Farm to Fork» • Globalisation, changement climatique 2019-nCoV
Conclusion One Health • Risque de contamination alimentaire «From Farm to Fork» • Globalisation, changement climatique • Portage asymptomatique • Enfants • Professionnels alimentation/milieu de soins
Conclusion One Health Postulats de Koch (1884) ≠ «Biocomplexity model» (2000) • Pathogène: variant, charge • Hôte: immunité, génétique, co- 1 pathogène= 1 maladie morbidité • Environnement microbiologique: interactions entre les divers pathogènes et système immun Byrd AL, Segre JA. Science 2016; Sultana S et al. Environ Microbiol. 2017; Levine MM et al. CID 2012
Merci pour votre attention
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