Evaluation des nouvelles définitions du sepsis - Pr Abdellatif Sami/ Dr Daly Foued Service de Réanimation Médicale CHU La Rabta de Tunis

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Evaluation des nouvelles définitions du sepsis - Pr Abdellatif Sami/ Dr Daly Foued Service de Réanimation Médicale CHU La Rabta de Tunis
Evaluation des nouvelles
  définitions du sepsis

   Pr Abdellatif Sami/ Dr Daly Foued
   Service de Réanimation Médicale
        CHU La Rabta de Tunis
Evaluation des nouvelles définitions du sepsis - Pr Abdellatif Sami/ Dr Daly Foued Service de Réanimation Médicale CHU La Rabta de Tunis
Plan
1   Introduction

2   History of sepsis

3   Définitions du sepsis

4   Validation du sepsis-3

5   Les points forts

6   Les points faibles

7   Conclusions
Evaluation des nouvelles définitions du sepsis - Pr Abdellatif Sami/ Dr Daly Foued Service de Réanimation Médicale CHU La Rabta de Tunis
1.6 million cases
                                            2015
           31.5 million people are                         each year
ICU costs in the   United
              treated  eachThe
                            States
                                 year                  > 258,000 deaths
                                   most expensive condition
         5.3 million end uptreated  dying in US hospitals            (Sepsis Alliance, 2016)
                             40 percent of all ICU costs
            (Fleischmann, et al., 2016). $23.7 billion

                      Six times greater than that for ICU          One person dying
                                                             (Torio and Andrews, 2015)
                        patients that do not have sepsis            every 2 minutes

                            62 percent readmission rate
                                                    (Sutton & Friedman, 2013; Sepsis Alliance, 2014)
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31.5 million people are
    treated each year                                Most expensive condition
5.3 million end up dying                              treated in US hospitals

                               Sepsis
                   Pour bien le traiter, il faut l’étudier

                                                       40 % of all ICU costs
     62 %          Pour bien l’étudier il faut le définir
readmission rate
                            One person dying
                            every 2 minutes
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History of sepsis
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First descriptions of sepsis are found in Egyptian papyrus as early as 1600 BC

                                       They
                          Le papyrus Edwin  used honey and human
                                           Smith
                                         brains to cure eye infections
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Hippocrate          Galien           Avicenne

          460-470 av. JC       130-200        979-1037 BC

         Sepsis (σῆψις) =   « Pus bonum         Coincidence of
         « putréfaction »   et laudabile »    blood putrefaction
                                                  and fever
           Greek word
Sipsis    Make rotten         Faire pourrir
Pepsis   Good digestion     Bonne digestion
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Semmelweiss       Pasteur     Robert koch

                             1818-1865                 1870

                              Hungary
                  It is not by chance that a single
                   obstetrician has 16 fatal cases
                     Théorie
                          in a des germes
                               single mounth
Les processus d'infection et de suppuration étaient causés par
                     des micro-organisme
 Le terme de sepsis devenant synonyme d'infection invasive.
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HUGO Schottmuller
                                1867-1936 Germany
                               Modern definition of
                                 sepsis (1914)

Le sepsis survenait si des germes pathogènes envahissaient d’une façon
constante ou périodiquement la circulation sanguine à partir d’un foyer
    infectieux et provoquaient des symptômes subjectifs et objectifs
 Le traitement ne doit pas être dirigé contre les bactéries dans le sang,
             mais contre les toxines bactériennes libérées
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Rising incidence,               Changing
Des   Iors, de
            newnombreux
                 etiologiestermes ont étédemographics
                                           utilises indifféremment
                pour décrire le patient avec un sepsis
    = the most                                      ↗ use of ATB,
common cause of                                 immunosuppressive
   death in the                                  agents, and invasive
   noncoronary
                                               Septique
                                                  technology in the
intensive care unit                                  treatment
              Infecté

                                             Septicémique
    Bactériémique

                Définition opérationnelle et universelle
American College Of Chest Physicians
                           Society of Critical Care Medicine

 1992

SEPSIS-1    Température < 36°C ou ≥ 38,5°C
              FC > 90 battements/minute
           FR > 20/mn ou PaCO2 < 32 mmHg
           GB > 12000/mm3 ou < 4000/mm3
             ou cellules immatures > 10%
In 2001, a second consensus conference
              SEPSIS-2
           validated most of the previous concepts
           butAmerican    CollegetoOfthe
                drew attention         Chest
                                         fact Physicians
                                              that systemic
           inflammatory response is not specific of sepsis
                  Society of Critical Care Medicine
           and could be seen in many diseases.
 1992      European
                 2001 Society of  Intensive Care  Medicine
                     American Thoracic Society
                    Surgical Infection Society
SEPSIS-1
Peu sensible
                                                SIRS criteria are missing
                                                    in 1 in 8 patients
             34 % des patients en sepsis sévère et 24 % en choc septique
             PEC aux urgences ne présentent pas les critères de SIRS

SIRS

       A New Zealand
           study

                                                 This lack of positivity was
                                              associated with highest hospital
                                                  morbidity and mortality
Peu sensible

                             Peu spécifique

                            Dépend Recueil
         43 % des patients  vus aux urgences
                       The definition            pourabove
                                       of SIRS cited   pathologie
                                                              has a aiguë, la
         présence de ces  critèresofpeut
                       sensitivity         s’observer
                                      almost   100%   en asituation
                                                     but             de of
                                                            specificity
                        Sepsis et sepsis sévère  étaient  utilisés de façon
SIRS     stress et en dehors
                       18% indethetout
                                    casecontexte
                                          of      infectieux
                                             severe infection
                               interchangeable par     les cliniciens
Sepsis                  Sepsis severe
                         A prospective observational Dutch study
                 Timing of SIRS scoring                17% of ICU patients
                 significantly alters the               did not have SIRS
                  measured incidence                         criteria
SEPSIS-2

 1992      2001          2016

SEPSIS-1               SEPSIS-3
Méthodologie
                Un groupe international de 19 experts

Critical care, Données
               infectiousissues
                          disease, surgical, and
                                de l’analyse     pulmonary specialists
                                             rétrospective
      Plusieurs cohortes
                   Societydeofpatients  américains
                               Critical Care       et allemands
                                             Medicine
             European  New
                  Recrutés  dansdefinition
                        Society ofdifférents
                                   Intensiveservices
                                             Care Medicine
            Patients porteurs d’infections nosocomiales
                    Janvier 2014 et janvier 2015
                Absence de validation aux urgences
                  Une réévaluation et mise à jour des
              définitions du sepsis et choc septique dites
                                SEPSIS-3
Dysfonction d’organe secondaire à une réponse
Sepsis      =
              inappropriée de l’hôte envers une infection
                                                    SEPSIS - 3

         SEPSIS 1 et 2
            Sepsis       =   SIRS   +   Infection
                             On oublie le SIRS
SEPSIS - 3
                        Dysfonction d’organe secondaire à une réponse
  Sepsis              =
                        inappropriée de l’hôte envers une infection

                                Score SOFA                            ≥Cut-off
                                                                        2 points?
             Si dysfonction d’organe présente avant infection
                           Augmentation de ≥ 2 points
Score SOFA ≥ 2 = risque de mortalité de 10 % dans la population
générale de patients hospitalisés avec une suspicion d’infection
           Seymour CW, Liu VX, Iwashyna TJ, et al (2016) Assessment of clinical criteria for sepsis: for the Third
           International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3). JAMA 315:762–74
La complexité du score SOFA             Prélèvements biologiques

  Limitent son application
                 Une version
                           en dehors
                               simplifiée
                                      desdu
                                          services
                                             SOFA de réanimation

Altération de la conscience     FR ≥22/min       PAS ≤ 100 mmHg

                       1          1          1

                           quick SOFA = qSOFA
Cette stratification
qSOFA Pouvant               du risque
               être facilement        a pour
                                 mesurées    but de mettre
                                          notamment        l’accent sur la
                                                      aux urgences
       précocité de la prise en charge
      N’est pas un critère diagnostique de sepsis
        Identification rapide patients les + graves/susceptibles de s’aggraver
Choc septique = forme grave et
Infection                 continuum du sepsis

  SIRS      Sepsis    Sepsis sévère    Choc septique

                       Syndromes septiques graves

                        Vasopresseurs
                       PAM ≥ 65 mmHg
                      Lactate >2 mmol/L
                          (18 mg/dL)
                     Malgré la correction
                     d’une hypovolémie
Validation des critères SEPSIS-3
SOFA           qSOFA

Étude de cohorte prospective
                          L’étude internationale
                                             SOFASCREEN
Étude rétrospective              Les performances pronostiques de
     190 000 patients                l’item diagnostique score SOFA ≥2

182 services de réanimation                 2critères ou plus de SIRS
                  Étude australienne et néozélandaise
        2000 - 2015                                 qSOFA ≥2
SOFA                                      qSOFA

SOFA 0,815 (99%CI 0,811-0,818)    SOFA 0,761 (99%CI 0,758-0,764)
SIRS 0,763 (99%CI 0,758-0,765)     SIRS 0,691 (99%CI 0,688-0,694)
qSOFA 0,755 (99%CI 0,752-0,759)   qSOFA 0,690 (99%CI 0,687-0,693)
The good
La définition du sepsis
        Physiopathologie (SOFA)
        EDC septique
        Pas de SIRS ni de sepsis sévère
qSOFA
qSOFA et SOFA
Meilleure comparabilité des études
Infection
                             Communication entre le personnel de
       Un rôle important attribué àsanté, mais aussi
                                    la réaction      le public.
                                                de l'hôte

                              Cela va améliorer la rapidité du
                     Réponsediagnostic
                             inadaptéequi est un élément clé de
                Dysfonctionnement organique
                                        pronostic
                 Sepsis – état de choc septique
                              Le choc septique est maintenant défini
                                                 Réponse de
                               comme un sous-ensemble      adaptée
                                                              sepsis
                                             (hyperleucocytose, fièvre)
La définition des différentes étapes de la sévérité est simplifiée
                                                  Les critères SIRS
La définition du sepsis
        Physiopathologie (SOFA)
        EDC septique
        Pas de SIRS ni de sepsis sévère
qSOFA
qSOFA et SOFA
Meilleure comparabilité des études
Déterminé à partir d'analyses de grandes bases de données
Trois éléments cliniques
    Simple et facile à retenir
                 qSOFA                                                                    SOFA
    Médecin
         Anyet2surtout  par les non-medecins
                of 3 clinical              The (infirmières +++)
                                                full SOFA score
                                   =
         Rôle important dans la détectionoutside
              variables                               the ICU de sepsis
                                              signes précoces
                (leur fréquence   présence
                           Predictive       au chevet du patient)
                                      validity
                  (AUROC = 0.81; 95% CI, 0.80-0.82)
         Seymour CW, Liu VX, Iwashyna TJ, et al (2016) Assessment of clinical criteria for sepsis: for the Third
         International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3). JAMA 315:762–74
La définition du sepsis
                   Etudes SEPSIS
                     Physiopathologie (SOFA)
                     EDC septique
        Critères de recrutement plus simples
                     Pas de SIRS ni de sepsis sévère
               Etudes reproductibles
             qSOFA
               Meilleure comparibilité
             qSOFA et SOFA
Ils présententMeilleure
               deux avantages:   leurs mesures
                        comparabilité           peut être
                                        des études
  automatisés et il peut être réalisé rétrospectivement
The bad
La définition du sepsis
        Physiopathologie (SOFA)
        EDC septique
        Pas de SIRS ni de sepsis sévère
qSOFA
qSOFA et SOFA
Meilleure comparabilité des études
The term is unclear, since      How the concept will be
                 organs may have > 1 function            measured

                       Dysfonction d’organe II à une réponse inappropriée
   Sepsis        =
                       de l’hôte envers une infection

                     Reasons other than sepsis

Difficult to discriminate
between sepsis-related
   organ dysfunction
Détecter un dysfonctionnement organique

                   Dysfonction d’organe secondaire à une réponse
Sepsis        =
                   inappropriée de l’hôte envers une infection
Avec l'espoir qu’elle a été
causée par une infection                Ce patient est-il infecté ou non?

       Les nouvelles définitions n'offrent aucune indication sur
                                              When the infection is not
                      l'identification de l'infection
                                                    certain and organ
                                                 dysfunction is present
    Des progrès importants ont été réalisés ces dix dernières
    années dans l'utilisation de biomarqueurs (Dg et ATBpie)
                                               It is difficult to exclude a
                                                     sepsis diagnosis
La définition du sepsis
        Physiopathologie (SOFA)
        EDC septique
        Pas de SIRS ni de sepsis sévère
qSOFA
qSOFA et SOFA
Meilleure comparabilité des études
Choc septique = forme grave et continuum du sepsis

 Infection                SIRS                Sepsis                Sepsis sévère   Choc septique

Casserly B, Phillips GS, Schorr C, et al. Lactate measurements in
sepsis-induced tissue hypoperfusion: results from the Surviving                  Vasopresseurs
  Quand?
Sepsis       Volémie
       Campaign    database.adéquate?
                             Crit Care Med. 2015;43:567–573.
                                                                                PAM ≥ 65 mmHg
 qSOFA/sepsis/EDC?    H0/H6/H12
     Évaluation HD invasive?                                                   Lactate >2 mmol/L
Only patients
          Nonwho
 Lactatémie?        presented with lactate
               invasive?
              Clairance?
values greater than 4 mmol/L, with and                                             (18 mg/dL)
    Perte de
 Cut-off?
 without     temps % transfert
          hypotension,   are significantly
        en USI (pronostic)                                                    Malgré la correction
  associated with  in-hospital mortality                                      d’une hypovolémie
La définition du sepsis
        Physiopathologie (SOFA)
        EDC septique
        Pas de SIRS ni de sepsis sévère
qSOFA
qSOFA et SOFA
Meilleure comparabilité des études
SIRS   Sepsis sévère
Rangel-Fausto et al., 1995   Schoenberg, et al., 1998
La définition du sepsis
        Physiopathologie (SOFA)
        EDC septique
        Pas de SIRS ni de sepsis sévère
qSOFA
qSOFA et SOFA
Meilleure comparabilité des études
qSOFA

1   GCS < 15        1   FR ≥22/min          1      PAS ≤ 100 mmHg

                            The SMARTCOP study reported
    Comorbidities           that in young adults,Age
                                                 the RR
                            threshold that was associated
                            with an increased risk of critical
                            care was 25/min, while it was
                            30/min in patients above 50
                            years of age
qSOFA peut remplacer le SIRS?

                                SDMV                                                    Mortalité (30j)
    qSOFA                        median of 5 hours
                      Specific (96.1%) but
                      insensitive (29.7%)                                                           ICU transfer or
                                                                                                        death
                      less specific (61.1%) but
      SIRS            more sensitive (72.3%)
                                       17 hours
Williams JM, Greenslade JH, McKenzie JV, et al. Systemic inflammatory response
syndrome, quick sequential organ function assessment, and organ dysfunction:
            Churpek
insights from            MM,
              a prospective      Snyder
                            database        A, Han
                                     of ED patients    X,infection.
                                                    with   et al. Chest
                                                                    qSOFA,
                                                                        2017;SIRS, and early warning scores for detecting clinical
151(3):586–96.
            deterioration in infected patients outside the ICU. Am J Respir Crit Care Med. 2017;45(10): 1677-1682.

 In a recent analysis of a prospective
                Prédiction tardive de la détérioration clinique
  cohort of emergency department
  patients with suspected infection
La définition du sepsis
        Physiopathologie (SOFA)
        EDC septique
        Pas de SIRS ni de sepsis sévère
qSOFA
qSOFA et SOFA
Meilleure comparabilité des études
Retards potentiels dans l'identification précoce et le traitement
         Simpson SQ. New sepsis criteria: a change we should not make. Chest 2016; 149(5):1117–8.
         Cortes-Puch I, Hartog CS. Opening the debate on the new sepsis definition change is not necessarily progress: revision of the
         sepsis definition should be based on new scientific insights. Am J Respir Crit Care Med 2016;194(1):16–8.

Le calcul du score SOFA doit inclure des mesures biologiques.

         Coûts associés + temps (Pc)

Ni qSOFA ni le SOFA ne permettent d’identifier l'infection
La définition du sepsis
        Physiopathologie (SOFA)
        EDC septique
        Pas de SIRS ni de sepsis sévère
qSOFA
qSOFA et SOFA
Meilleure comparabilité des études
Comparibilité avec les anciennes études

                                                                                                                            Travaux
     1992              SEPSIS 1-2                         2002                              2016                      SEPSIS 3

1ère définitions                                 Ajoutés bibliothèque
consensuelles                                         de codage

                                 The International Classification
                                   of Diseases coding library

             Période de transition
                                     Centers for Medicare &
                                       Medicaid Services
                    Utilise toujours les anciennes définitions du sepsis et oblige donc
                    les hôpitaux à conserver l’ancienne terminologie
                      Townsend SR, Rivers E et al. Definitions for sepsis and septic shock. JAMA 2016;316(4):457–8.
Incidence of community-acquired infections
                                           GDSawould     be higher
                                               : 19,200 dinars (B120)
                                                        Lactates : 19,200 dinars (B120)
Greater prevalence of gastroenteritis, septic abortion,         and
                                               NFS : 9,200 dinars      skin and
                                                                    (B60)
          soft tissue infections as causes of septic
                                               Bili (T/C) :shock
                                                            2,400/4,800 dinars (B15/B30)

       Low-income and middle-income    countries
                                 SOFA 38,000 dinars
                                                        Créatinine : 2,400 dinars (B15)
Impact sur le traitement
     There isrecommandations
   Nouvelles  also no data frombasées
                                the paediatric  populationdéfinitions
                                        sur ces nouvelles  in the
                            new definition

Les nouvelles définitions ne doivent pas modifier l'objectif principal qui
   est l'identification précoce du sepsis et l'initiation d'un traitement
            rapide dans la gestion de ces patients vulnérables
Définition plus proche de la physiopathologie du sepsis
Critères simples et facile à retenir
Le risque de minimiser la gravité du sepsis
Le risque d’anéantir les efforts déployés depuis plusieurs
décennies dans le cadre de la Surviving Sepsis Campaign
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