GRIPPE A/H1N1 Épidémiologie, prévention et prise en charge

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GRIPPE A/H1N1 Épidémiologie, prévention et prise en charge
GRIPPE A/H1N1
                 Épidémiologie, prévention et
                      prise en charge

                                             23/09/09   Page 1
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Epidémiologie

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Pandémies grippales

     Mortalité au cours
                     e
                        des pandémies du
                   XX siècle

   1918-19           Grippe espagnole
                                             ≈ 40 millions
                            A(H1N1)          de décès
                                                              •   Les pandémies ont lieu
                                                                  tous les 10 à 40 ans
   1957-58            Grippe asiatique       1 million
                                             de décès         •   Jusqu’à 50 % de la
                            A(H2N2)                               population mondiale
                                                                  peut être affectée
   1968-69                                   0,8 million de   •   Virus nouveau pour
                  Grippe de Hong-Kong
                                             décès                la population humaine
                            A(H3N2)

                                                                             23/09/09   Page 3
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Virus de la grippe

                                             Neuraminidase (N)
                                             9 sous-types

                                                 Hémagglutinine (H)
                                                 16 sous-types

                                                 Patrimoine génétique :
                                                 ARN simple brin – segmenté

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Caractères importants des virus
              grippaux
   Famille des Orthomyxoviridae, genre influenza
   Virus enveloppé => transmission par contact rapproché
   Génome à ARN segmenté:
        7 à 8 segments codant pour une protéine virale dont:
                Hémagglutinine (H) : protéine qui interagit avec le récepteur cellulaire
                Neuraminidase (N) : cible de certains antiviraux
   La réplication est assurée par une ARN polymérase virale => erreurs de recopiage du
    génome au moment de la multiplication et production de virus « mutés »
   La réponse immunitaire (anticorps) est dirigée contre H et N
   3 types de virus grippaux:
         Virus A avec 135 sous-types possibles répartis dans le monde animal, les sous-
          types sont identifiés par une combinaison HN
         Virus B et C, strictement humains

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Epidémiologie de la grippe
    Exemple très particulier d’épidémiologie virale
     Epidémies saisonnières des virus A et B (glissement ou dérive
      antigénique)
           Liées aux erreurs de l’ARN polymérase => modification progressive
            des antigènes H et N d’où échappement à la réponse Ac pré-existante
           Et à la circulation permanente des virus dans le monde
                 • Épidémies de mai à septembre dans hémisphère sud
                 • Epidémies de novembre à mars dans hémisphère nord
           Expliquent la nécessaire reformulation annuelle du vaccin
           Plusieurs types viraux peuvent co-circuler (en 2008-2009: 2 types A et 1
            type B)
     Pandémies (sauts antigéniques), uniquement avec les virus A
          Réassortiment génétique entre plusieurs virus A

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Epidémiologie regionale actuelle
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             semaine              33           34                35              36            37            38                   TOTAL
                                                                                                                                                    établissement
                            NEG POS NEG POS NEG POS NEG POS NEG POS NEG POS                                                NEG             POS
      CHU ANGERS                                                     10                                                     10              0           10
      CHU NANTES             6       5   2   7       18      27  3   36  3                                                  99              8           107
      NCN                                                             1                                                     1               0            1
      PCA                                                             1                                                     1               0            1
      CH ANCENIS                                      1       1       1                                                     3               0            3
      CH CHATEAUBRIANT               1                1       1       1                                                     4               0            4
      CH ST NAZAIRE          1       0   1   7   2    4       4       8                                                     24              3           27
      CH LA ROCHE SUR YON                    1        5  2    3      10                                                     19              2           21
      CH CHALLANS            4                                        1                                                     5               0            5
      CH LUCON                       1                                1                                                     2               0            2
      CH CHOLET                      1       3                1       3                                                     8               0            8

      total résultats        11        0   8        3       18        2     29        2   37        3   73        3        176             13
      TOTAL PAR SEMAINE           11           11                20              31            40            76                             189

                                                                                                                      CHU Rouen
                                                                          CHU Caen                                                    1
                                                                                                                                      2A
                                                                                                                                      2B
                                                    HIA Brest                                                                         3A
                                                    CHU Brest                                                                         3B
                                                                                                                                      4A
                                                                                                                           (ERA 08)   4B
                                                           CHU Rennes                                                                 5A
                                                                                                                                      5B
                                                                 CHU Nantes
                                                                                                CHU Tours                             6
                                                                                                                                      7

                                                        Nouvelle disposition - mesure applicable à compter du lundi 7 septembre 2009
                                                                                   jusqu ’à nouvel ordre
                                                                                                                                                  23/09/09    Page 7
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RAPPEL: Modes de transmission des agents
           infectieux par voie aérienne
  • Gouttelettes : particules > 5 microns
        – Produites par la toux, la parole, le mouchage
        – Sédimentation rapide (< 1m)
        – Micro-organismes de la sphère ORL (grippe, VRS, méningocoque…)

             ⇒ Précautions Gouttelettes (Masque anti-projection)

  • Droplet nuclei : fines particules < 5 microns
        – Transmission aéroportée de fines particules en suspension dans l’air
          sur de longues distances
        – Tuberculose bacillifère = contagieuse, hypothétique pour la grippe

               ⇒ Précautions Air (Masque FFP1 ou FFP2)

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CONTAMINATION

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Clinique

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Clinique

                                      INCUBATION 48 H

                       DEBUT BRUTAL /
               Fièvre ou asthénie ou courbatures
                                +
             Signes respiratoires (toux ou dyspnée)

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Mesures de prévention

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Les différents types de masques
              Masque de soins ou masques chirurgicaux
  •        A l’expiration :
               Évite la projection de sécrétions des voies aériennes de celui qui le
                porte, qui peuvent contenir des agents infectieux transmissibles
                (gouttelettes et droplet nuclei)
                              = anti - projection

                     Porté par le patient contagieux
                       prévient la contamination de son entourage
                      (soignant, famille) et de son environnement

  •        A l’inspiration :
               Protège contre l’inhalation des agents infectieux transmissibles par voie
                « Gouttelettes » par barrière physique
               Ne protège pas contre les agents transmissibles par de fines particules
                (droplet nuclei dans la tuberculose bacillifère, le SRAS)

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Masques anti-projection

                    Masque chirurgical       Masque de soins

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Les différents types de masques
                       Appareils de protection respiratoire

        « Masque » filtrant destiné à protéger celui qui le porte contre
             l’inhalation d’agents infectieux en suspension dans l’air et
             transmissibles par voie « Air »

        • Efficacité               FFP1< FFP2 < FFP3

        • Indications en fonction de l’agent biologique

               – SRAS – grippe A/H1N1 : FFP2 pour la prise en charge d’un
                 patient suspect ou atteint

                                                                   23/09/09   Page 15
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Masques haute filtration

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Bonnes pratiques d’utilisation
    des masques anti-projection et haute filtration

  • Ajuster avec le pince-nez

  • Ne pas manipuler une fois en place
     risque de contamination des mains

  • Hygiène des mains après avoir enlevé le masque

  • Élimination dans les Déchets d’activité de soins à risque
    infectieux (DASRI = sac jaune)

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Grippe A/H1N1 : quelles précautions ?

        • Pour le patient :
                      • Chambre seule
                      • Port d’un masque de soins dès présence d’un tiers et si sortie
                        de la chambre (à limiter au maximum)
                      • Mouchoirs à usage unique
        • Pour le personnel :
                      • Masque FFP2 :
                            –   Par les soignants + visiteurs (à limiter autant que possible)
                            –   Dès l’entrée dans la chambre
                            –   A garder tout au long des soins
                            –   A jeter dès qu’il est retiré
                      • Port surblouse à UU
                      • Gants à usage unique, hygiène des mains (SHA)
                      • Lunettes en cas de risque de projections

                                                                                           23/09/09   Page 18
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Traitement anti-viral

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Traitements disponibles

        • Inhibiteurs de la neuraminidase
               – Oseltamivir (Tamiflu®)
               – Zanamivir (Relenza®) :
                 pharmacie hospitalière uniquement

        Traitement curatif

        Traitement préventif

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Prise en charge: adulte

                                        dont Femme enceinte

        http://www.sante-sports.gouv.fr/grippe/prise-charge-vos-patients/prise-charge-vos-patients.html   23/09/09   Page 21
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Le prélèvement nasopharyngé
       Kit prélèvement nasal à se fournir au CRTE HD ou HGRL
            • bon de demande spécifique « Recherche de grippe A par PCR »
            • Fiche de renseignement clinique pour l’InVS
            • pochette plastique kangourou
            • dispositif de prélèvement (écouvillon + éponge imprégnée d’un
            milieu de transport pour virus)

                                                                    23/09/09   Page 23
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Indications du traitement antiviral
  • Grippe chez patient à risque de complications :
               • âge > 65 ans,
               • surpoids morbide,
               • insuffisants respiratoires et cardiaques,
               • immuno-déprimés,
               • toutes les femmes enceintes après consultation hospitalière et
                 réalisation d’un prélévement
               • tous les nourrissons < 6 mois après consultation hospitalière et
                 réalisation d’un prélévement
               • nourrissons 6 mois – 1 an avec FDR
        – mise en place traitement < 48h suivant début symptômes

        TAMIFLU 1cp 75 mg X 2/j, 5 j.
         + Fiche conduite à tenir pour patient et entourage

                                                                       23/09/09   Page 24
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Indications du traitement antiviral

        • Patient avec syndrome grippal caractérisé
          Et forme sévère ou compliquée :
               – Situation clinique avec au moins 1 facteur de
                 gravité
                      •   T°< 35°ou >38.5 °malgré antipyrétique,
                      •   pouls > 120,
                      •   Fréquence respiratoire > 30,
                      •   troubles vigilance,
                      •   détresse respiratoire

               TAMIFLU 1cp 75 mg X 2/j, 5 j.
                + Fiche conduite à tenir pour patient et entourage

                                                                   23/09/09   Page 25
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Traitement antiviral H1N1 préventif

        • Contage avéré avec un cas probable ou
          confirmé < 48 h
        • ET Terrain à risque
                      •   femme enceinte (RELENZA)
                      •   enfant < 1 an
                      •   pathologie respiratoire préexistante
                      •   immunodépression
                      •   surpoids morbide

                   TAMIFLU 75 mg 1 cp/j x 10/j
                   + Fiche conduite à tenir pour patient et entourage

                                                                   23/09/09   Page 26
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Contact étroit : définition

         – Personnes partageant le même lieu de vie que
           le cas index
             • Famille, même chambre d’hôpital ou d’internat…

         – Contact direct, en face à face, à moins d’1 mètre
           du cas index au moment d’une toux, d’un
           éternuement ou lors d’une discussion
             • Flirt, amis intimes, voisins de classe ou de bureau,
               voisins du cas index dans un avion ou un train

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Prophylaxie des contacts étroits

     • Si présentent des FACTEURS DE RISQUE de
       complications.

     • Ces personnes pourront bénéficier d’une
       consultation médicale qui vise à prescrire si
       nécessaire une CHIMIOPROPHYLAXIE.

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Prophylaxie: femmes enceintes
     • Suspicion d’un cas de grippe dans l’entourage
       familial
      traitement prophylactique recommandé, quel
       que soit le trimestre de grossesse et la présence
       ou non de FDR
        – Dans les 48h suivant le contact

     • Tamiflu ou Zanamivir
           – Zanamivir: 2 inhalations 1 fois par jour
             pendant 10 jours
               • A éviter si asthme/BPCO
           – Oseltamivir: 1/jour pendant 10 jours
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Prise en charge du personnel
                     exposé

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CAT pour le personnel présentant des signes suspects

        • Si vous présentez brutalement une
          fièvre > 38°, une asthénie, des
          courbatures et des signes respiratoires
               – Lavez-vous les mains (savon ou SHA)
               – Mettez un masque de soins pour ne pas
                 contaminer votre entourage
               – Prévenez le cadre de votre service
               – Contactez le service de santé au travail ou
                 votre médecin généraliste pour votre prise
                 en charge.

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• En dehors des heures ouvrables
               – La nuit
                      • Mettre un masque de soins ou rentrer à
                        domicile avec l’accord du cadre de nuit
                      • Le lendemain, possibilité de se présenter au
                        service de santé au travail ou consulter son
                        médecin traitant
               – Le week-end
                      • Mettre un masque de soins, prévenir le cadre
                        de garde du site, puis consultation grippe aux
                        urgences.

                                                                 23/09/09   Page 32
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CAT pour les personnels asymptomatiques

         établissement par l’encadrement de la liste des
          personnels contact
         prescription, après validation de l’indication par
          l’infectiologue référent, d’un traitement prophylactique
          par TAMIFLU (1 cp par jour pendant 10 jours)
         pas de prélèvement nasopharyngé en l’absence de
          symptômes
         port d’un masque de soins pendant les 24 premières
          heures suivant la mise sous TAMIFLU
         surveillance de la survenue de signes respiratoires
          ou fébriles

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Vaccination

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La vaccination grippe A(H1N1)

        • Meilleur moyen de prévention de la grippe A
          en terme d’efficacité et de coût
        • Associée au respect des règles d’hygiène
        • Objectifs :
               – Réduire la mortalité et la morbidité (formes
                 compliquées)
               – Contenir la circulation du virus
               – Limiter l’impact de la pandémie sur l’activité
                 économique et sociale du pays

                                                                  23/09/09   Page 35
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Recommandations (HSCP 07/09/09) 1
      • Il est recommandé de vacciner :
            – En priorité : personnels de santé, médico-
              sociaux, et de secours
            – Les groupes de population suivant par ordre de priorité :
               1. Femmes enceintes à partir du 2ème T (sans adj)
               1. Entourage des nourrissons < 6 mois (parents, fratrie …)
               1. Nourrissons de 6 à 23 mois avec FdR (sans adj)

               2. Sujets de 2 à 64 ans avec FdR

               3. Nourrissons de 6 à 23 mois sans FdR (sans adj)
               3. Sujets > 65 ans avec FdR

               4. Sujets de 2 à 18 ans sans FdR

               5. Sujets >18 ans sans FdR

                                                                            23/09/09   Page 36
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Caractéristiques du vaccin
    • Ne protège pas à 100% mais diminue le risque
      de complications et de formes sévères

    • Même processus de fabrication que le vaccin
      contre la grippe saisonnière : vaccin inactivé
           – Produit à partir du virus cultivé soit sur des œufs/soit
             sur des cultures cellulaires
           – Inactivé ensuite pour récupérer les protéines de
             surface du virus
           – Ajout d’un adjuvant pour certains vaccins (différent
             selon les labos)

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Les adjuvants
     • Pourquoi ?
           – Meilleure stimulation de la réponse immunitaire
           – Réduit les quantités d’antigènes nécessaires (et donc permet de
             produire plus de doses de vaccin)

     • Différents adjuvants
           – Hydroxyde d’aluminium : contenu dans de nombreux vaccins
                  • ex. : Vaccin tétanique Pasteur®, TETRAVAC®, REVAXIS®, etc.…
           – Squalène : émulsion lipidique
                  • huile organique naturelle contenue dans de nombreuses plantes (
                    olives, céréales…), et substance fabriquée par les humains au cours
                    de la synthèse du cholestérol
                  • 2 types : MF59 et AS03 ; Déjà utilisés dans un des vaccins contre
                    les virus responsables des cancers du col (CERVARIX®, AS03) et
                    dans un des vaccins de la grippe saisonnière réservé aux personnes
                    de plus de 65 ans (GRIPGUARD®, MF59) : > 30 millions de doses,
                    pas d’effets indésirables observés

                                                                            23/09/09   Page 38
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Les différents vaccins
             Nom                                     Composition qualitative
          Laboratoire                  Type de vaccins             Souches          Adjuvant
         FOCETRIA®                   Antigène de surface
                                                                                    MF59C.1
          Novartis                     Cultivé sur œuf
       PANDEMRIX®                      Virion fragmenté
                                                                                      AS03
          GSK                          Cultivé sur œuf
        CELVAPAN®                       Virion entier
                                                                                     SANS
          Baxter                  Cultivé sur cellules Vero
        Q-Pan H1N1®                    Virion fragmenté       A/California/7/2009
                                                                                      AS03
            GSK                        Cultivé sur œuf
        HUMENZA®                       Virion fragmenté
                                                                                      AS03
       Sanofi Pasteur                  Cultivé sur œuf
        PANENZA®                       Virion fragmenté
                                                                                     SANS
       Sanofi Pasteur                  Cultivé sur œuf
          CELTURA®                       Virion entier
                                                                                    MF59C.1
           Novartis                   Cultivé sur cellules
                                                                                    23/09/09   Page 39
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Schéma vaccinal à ce jour
 • 2 doses du même vaccin à 21 jours d’intervalle
       – 2 doses nécessaires car virus nouveau pour l’homme
       – Cet intervalle permet l’induction de la réponse immunitaire au cours
         de la 1ère semaine et l’amplification nécessaire des effecteurs immuns
         pour atteindre un pic au cours des 2e et 3e semaines
       – Si l’intervalle est trop court, cela peut avoir un effet négatif sur la
         réponse immune

 • Allongement de l’intervalle jusqu’à 6 mois ne réduit pas
   l’efficacité de la vaccination mais retarde la protection

 • Une seule dose pourrait suffire : 2 essais avec 1 dose ont
   mis en évidence des taux d’anticorps considérés comme
   protecteurs chez 95% des sujets”
                                                                   23/09/09   Page 40
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Contre-indications
   • Contre-indications :
          – Enfants de moins de 6 mois
          – Personnes avec des réactions allergiques aux
            composants des vaccins

   • Précaution d’emploi
          – Personnes avec des réactions allergiques
            graves aux protéines de l’œuf et de poulet, sauf
            pour le vaccin préparé sur culture cellulaire

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Effets secondaires
 • Réactions locales :
       – Douleur (8/10)
       – Érythème et œdème (2/10), parfois accompagnés d’une sensation de
         chaleur ou de prurit

 • Réactions générales :
       – Fièvre (6/10), frissons, myalgies, arthralgies, céphalées, asthénie

 • Durée des symptômes : 48h maximum

 • Réaction allergique (dans l’heure qui suit l’injection) et risques
   d’effets indésirables inhabituels ou rares : 1 à 10/million de
   doses
       < risques de complications de la grippe A(H1N1) = 2 à 3/100
                                                                    23/09/09   Page 42
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Campagne vaccinale
      • Vaccins délivrés directement aux médecins en
        charge de la vaccination dans le département

      • Pas de vente directe en pharmacie

      • Campagne de vaccination
             – Organisée par la DDASS : 14 centres de
               vaccinations seront installés dans différents lieux du
               département (salles polyvalentes, gymnases…)
             – La médecine scolaire est chargée de la vaccination
               des enfants scolarisés de 5 à 18 ans
             – La PMI est chargée des enfants de 6 mois à 5 ans

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Organisation de la vaccination au CHU
       La vaccin grippe saisonnière ne protège pas
         contre le virus A(H1N1) : respecter un délai de
         21 jours entre les 2 vaccins
        Campagne de vaccination grippe A(H1N1)
       – Organisation en cours par le service de santé au
         travail en lien avec le PPRS
       – Nécessité de saisie des données administratives
         de l’agent et du n°lot dans fichier adeli.fr, édition
         de deux fiches (une donnée au patient, l’autre
         dans dossier de médecine du travail (note
         ministérielle du 29 septembre 2009).

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