HYPERSENSIBILITÉ TYPE III ET IV - FRANÇOISE CASTEX, PHD FMBS 215 IMMUNOPATHOLOGIE
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Hypersensibilité type III et IV
FMBS 215 Immunopathologie
Françoise CASTEX, PhD
EA 7288, CPID
UFR Pharmacie
francoise.castex@univ-montp1.fr
2013I. Hypersensibilité à immun complexes (III)
I 1 IIntroduction
I.1. d i
• I1c inflammation dommages
g tissulaires
• I1c intravasculaires toxicité léthale
• I1c périvasculaires nécrose tissulaireI.2. Physiopathologie des I1c intravasculaires
a. Physiologie des I1c :
• IIgG
G et/ou
t/ IgM
I M
• Activat° C’ ptt I1c + C3bi
• C3bi CR1 et CR3
• I1c IgFcRb. Pathologie
g des I1c :
• Persistance I1c
• Deficit C3, CR1
A distance
• FcR PAF, cytokines
In situ
• C5a chimiotactisme
• Histamine
• Perméabilité vasculaire
• FcRIII PNN immob
• PAF agrégats pplb. Pathologie
g des I1c :
• Persistance I1c
• Deficit C3, CR1
A distance
• FcR PAF, cytokines
In situ
• C5a chimiotactisme
• Histamine
• Perméabilité vasculaire
• FcRIII PNN immob
• PAF agrégats
g g ppl pp
Dégranulation nécroses fibrinoïdes• Li : bif
Lieu bifurcations,
ti capillaires
ill i synoviaux,
i reins,…
i
• Glomérulonéphrites, vascularites, endocardites
Glomérulonéphrite avec dépots d’IgG et C’• Etiologie post-infectieuse :
• Bact : infect°
infect strepto,
strepto staph,
staph meningo
lèpre, syphilis, borreliose, leptospirose, bartonellose
• Virus : hep B
B, hep C
C, HIV nephropathie,
nephropathie CMV,
CMV parvo B19
• Parasite : trypano, plasmodium, Toxo
• MAI :
LED, AR, S Sjögren, dermatomyosite, connectivites mixtes
• Mal étiologie
g mixte :
Cryoglobulinémie, polyartérite nodosa, S antiphosphopipidesI.2. Pathologie des I1c extravasculaires
a. Mécanisme biologique :
• IgG et/ou IgM dans Vx et tissus
• Ag tissus I1c insolubles
• Activat° C’ C3a et C5a
• Dégranulation masto
• Œdème
• Diapédèse PNN
• Infiltrat PNN enz lys
y
• PAF thrombus
Nécrose alvéolite
Fibrose collagéniques
(granulome possible)b. Pathologies Pneumopathies
Toux , dyspnée, fièvre,…
• Ag de contaminants alvéolites allergiques extrinséques :
• Actinomycètes thermophiles M poumon de fermier, M champignonistes, Bagassose
• Penicillium M fromagers,
• Cryptostroma M écorceurs d’érable
• Aspergillus M des climatiseurs, …
• Prot animales :
• IgA majeur M des éleveurs d’oiseaux,…
• Médicaments
Médi :
• sulfamides, hydralasine, immunosup, peni, antidepresseurs, AINS, sulfasalasine , …
c. Traitements :
• Eviction
• globulines à forte dose
• Corticoïdes
• I°
I°sup : cyclophosphamide
l h h idII. Hypersensibilité retardée (IV)
II.1. Introduction
RI cellulaire
• Lymphocytes T CD4 Th1, T CD8
• Cytokines
C t ki
• R° Inflammatoire : Macrophages (M)
• Ag : Ag microbiens, prot solubles, haptènes, Ag CMH
Type Jones-Mote Contact Tuberculinique Granulomateuse
Temps 24h 48h 48h 4 semaines
Ag Prot soluble Haptène Bactérie, parasite Bact, parasite persistants
I t d
Intradermique
i E id
Epidermique
i I t d
Intradermique
i Ti
Tissus
Cellules Basophiles, LcT LcT, M LcT, mono, M M, LcT, fibrose
Clinique Œdème Eczéma Induration GranulomeMécanisme de départ commun Lc Th1
II 2 Allergie de contact Eczéma
II.2.
a. Allergènes = haptènes
Haptènes + protéine immunogène
Ciments
Ci t Bichromate
Bi h t de
d potassium
t i
Teintures, colorants, capillaires Paraphénilènes diamine
Peintures Térébenthine (peroxydes)
Conservateurs Parabènes (methyl, ethyl, …)
Antiseptiques Chinoforne (quinoléine)
Sparadrap Colophane
Cosmétiques Lanoline
Industrie du caoutchouc Carbamix
Métallurgie Résine époxy
Baume du Pérou, goudron de bois, formaldéhyde,
Sels de Co++,
Co++ de NI++,
NI++ lessives,
lessives huiles minéralesAgents allergènes rencontrés dans divers métiers
Métiers Agents allergènes
Travailleurs agricoles Caoutchouc, avoine, orge, aliments pour animaux, médicaments
pour animaux, ciment, plantes, pesticides, agents du bois
A ti t
Artistes Té éb thi pigments,
Térébenthine, i t colorants,
l t colophane,
l h résine
é i époxyde
é d
Travailleurs de l'industrie de Chromates, nickel, cobalt, caoutchouc, résines époxyde et
l'automobile et de l'avionnerie diméthacrylate
Boulangers et confiseurs Aromates et épices, orange, citron, huiles essentielles, colorants,
persulfate d'ammonium, peroxyde de benzoyle
Barmen Orange, citron, citron vert, aromates
Relieurs Colles, résines, cuirs
Bouchers Nickel, sciure
Ébénistes et menuisiers Teintures,, colles,, bois,, térébenthine,, vernis,, colophane
p
Travailleurs des services de nettoyage Gants de caoutchouc
Travailleurs des mines de charbon Bottes et masques de caoutchouc
Travailleurs de la construction Chromates cobalt,
Chromates, cobalt gants de caoutchouc et de cuir, cuir résines,
résines bois
Cuisiniers et traiteurs Aliments, oignons, ail, épices, arômes, caoutchouc, métabisulfite
de sodium, gallate de lauryle, gallate d'octyle, formaldéhyde
D ti t ett techniciens
Dentistes t h i i en dentisterie
d ti t i Anesthésiques
A thé i locaux,
l mercure, méthacrylates,
éth l t eugénol,é l
désinfectants, caoutchouc, matériau d'empreintes dentaires
Nettoyeurs Gants de caoutchouc
Électriciens Fondants, résines, caoutchouc
Travailleurs de l'électro-déposition Nickel, chrome, cobalt
Embaumeurs FormaldéhydeFleuristes et jardiniers Plantes, pesticides, gants de caoutchouc
Travailleurs dans sidérurgique Résines phénol-formaldéhyde et urée-formaldéhyde, colophane
Coiffeurs Colorants, persulfates, nickel, parfums, gants de caoutchouc,
formaldéhyde, résorcinol, pyrogallol
Ménagères Gants de caoutchouc, aliments, épices, arômes, nickel, chromates,
produits de polissage
Bijoutiers Résine époxyde, métaux, fondants de soudage
Mécaniciens Gants de caoutchouc, chromates, résine époxyde, antigel
Personnel médical Gants de caoutchouc, anesthésiants, antibiotiques, antiseptiques,
phénothiazines, formaldéhyde, glutaraldéhyde, chloroxylénol
Travailleurs de la métallurgie Nickel, chromates, additifs de certaines huiles de coupe
Travailleurs de bureau Caoutchouc nickel,
Caoutchouc, nickel colle
Peintres Térébenthine, diluants, cobalt, chromates, résines de polyester,
formaldéhyde, résine époxyde, adhésifs, peintures
T
Travailleurs
ill dde l'i
l'industrie
d t i ded la
l G t dde caoutchouc,
Gants t h révélateurs
é él t chromogènes,
h è para-
photographie aminophénol, hydroquinone, formaldéhyde, métabisulfite de
sodium, chromates
T
Travailleurs
ill dde l'i
l'industrie
d t i dud plastique
l ti D i
Durcisseurs, résines
éi phénoliques,
hé li polyuréthanes,
l éth acryliques,
li
Travailleurs de l'imprimerie Nickel, chromates, cobalt, colophane, formaldéhyde, térébenthine
Travailleurs dans caoutchouc Produits chimiques du caoutchouc, colorants, colophane
Travailleurs de l'industrie de la Colles, cuir, caoutchouc, térébenthine
chaussure
Travailleurs de la tannerie Chromates, formaldéhyde,
y agents
g de tannage,
g fongicides,
g colorant
Travailleurs du textile Résines de formaldéhyde, colorants, chromates, nickel
Vétérinaires Gants de caoutchouc, médicamentsb. Mécanisme biologique
Haptène téi épiderme
H tè + protéine é id
Cel langerhans ggl
T CD8 kératinocytes apoptose
IFN, IL1, 6 TNF, IL88 M
1 IL6, --> R°° inf
i f
Erythème, Oedème, vésicule eczémaSparadrap Colorant capillaire
Chrome et colle
Nickel
Ré i époxy
Résine é (fleur artificielle)
c Traitement
c.
• Eviction
• Corticoïdes
• I°sup : cyclophosphamideII.2. Allergie granulomateuse
a. Allergènes = Ag persistants
• Mauvaise élimination
• Production permanente à partir du foyer infectieux
• Bactéries : Mycobact
y tuberculosis,, M leprae,
p , Listeria, Brucella
• Parasites : Leishmanies, Schistosomes (œufs)
• Champignon : Candida, Pneumocystis,…
• ???? : sarcoïdose
sarcoïdose, M Crohn
Ex : M tuberculosis arrêt maturation
du phagosome à pH 6.2-6.4 dans Mb. Mécanisme granulome
1. Production et reconnaissance lipides
NKT
Lc T
IFN-b. Mécanisme granulome
2. RI vraie
• T CD4 Th1
• Lc T CD8
IFN-
• IFN
• TNF b. Mécanisme granulome
c. Granulome
• Cel géantes épithélioïdes
caseum
• M
• TcD4TcD8
• TNF
nécrose,
éc ose, altération
é o fonctionnelles
o c o e es
Fibrose dans schistosomiasec. Réactivation
Nécrose importante
Anti TNF
d. Traitement
• Corticoïdes
• I°sup : cyclophosphamideVous pouvez aussi lire
