Immunothérapie aujourd'hui et demain à quoi s'attendre du point de vue des soins infirmiers? - Estelle Mougin Infirmière Clinicienne IONH/CHUV 31 ...
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Estelle Mougin Infirmière Clinicienne IONH/CHUV 31 août 2018 Immunothérapie aujourd’hui et demain… à quoi s’attendre du point de vue des soins infirmiers?
Les différentes thérapies
• L’immunothérapie non
spécifique
• L’immunothérapie
autologue ou s’intéressant
au micro-environnement
tumoral
• Les vaccins thérapeutique
• La thérapie virale oncolytique
• Les thérapies cellulaires
adoptives à base de
lymphocytes T
10/09/2018 E. MOUGIN_ICL_IONH
Les vaccins thérapeutiques
• Consistent à présenter au système immunitaire une protéine
localisée sur les tumeurs (ovaire, mélanome, prostate, pulmonaire)
• Le but est de redonner tout les pouvoirs au système immunitaire
pour augmenter les taux de réponse en vaccinant avec des
antigènes tumoraux en combinaison avec les immunothérapies
actuelles.
• Effets indésirables les plus souvent décrits: problèmes cutanés au
site d’injection ou des symptômes grippaux
D’autres peuvent également survenir, en fonction du type de cancer traité.
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Les vaccins thérapeutiques Exemple: Le Sipuleucel-T, son principe d’action repose sur le prélèvement de cellules présentatrices d’antigènes (cellules dentritiques) au cours d’une leucaphérèse. Ces cellules sont activées, puis réinjectées. Elles sont alors capables de stimuler les lymphocytes T pour les diriger vers les cellules tumorales. 10/09/2018 E. MOUGIN_ICL_IONH
Thérapie virale oncolytique intratumorale Utilisation de virus génétiquement modifiés capables d’infecter spécifiquement les cellules tumorales et de s’y répliquer, propageant l’infection et la réponse thérapeutique par destruction cellulaire cancéreuse avec effet local et systémique. 10/09/2018 E. MOUGIN_ICL_IONH
Thérapie virale oncolytique intratumorale Exemple: Le T-VEC Talimogene laherparepvec. Thérapie pour le mélanome et actuellement en phase d’étude pour le Ca hépatique primaire ou métastasique en intrahépatique. virus atténué de l'herpès simplex de type 1 (HSV-1) conçu pour exprimer le facteur qui stimulent des colonies de granulocytes- macrophages humains (GM-CSF). Il a été spécifiquement adapté à la réplication sélective de cellules tumorales et à l'induction de l'immunité de l'hôte. 10/09/2018 E. MOUGIN_ICL_IONH
Thérapie virale oncolytique intratumorale
Les modifications apportées au HSV dans le T-VEC, entraine rarement
les symptômes de l’herpès chez les adultes immunocompétents.
• Les effets secondaires suite à l’injection sont la fatigue, les
frissons, l’hyperthermie et l’inflammation des tissus locaux
Cependant le risque de transmission du virus peut être présent si
une peau lésée ou une membrane muqueuse entre en contact avec le
site d’injection.
Les symptômes, en cas de transmission à un tiers, seraient semblables à ceux
du virus de l’herpès.
Le T-VEC est sensible à l’antiviral Acyclovir®
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Thérapie virale oncolytique intratumorale
Précautions à prendre:
Protection du personnel qui effectue l’administration :
• Gants en nitrile.
• Lunettes et masque de soin ou masque avec visière.
• Blouse de protection avec manche longue.
Infos patient:
• Avoir à disposition un flacon rince œil en cas de projection accidentelle
oculaire (rinçage pendant au moins 15 minutes).
Protection du personnel pendant les soins après l’administration et pdt 7j :
• Gants en nitrile.
• Appliquer des pansements imperméables sur le(s) site(s) d’injection.
• Précautions à prendre lors de la réfection du pansement. (En effet il est
possible que l’intérieur du pansement ai été en contact avec le site de T‐VEC en pratique : Manuel du personnel infirmier
l’injection ou tout autre liquide corporel)
Elimination des déchets :
• Tout matériel jetable (les objets piquants directement dans un container à
aiguilles) sont à placer dans un récipient spécifique type DECHETS
CYTOSTATIQUES
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Thérapie cellulaire adoptive à base de
lymphocytes T
• C’est une forme d’immunothérapie passive et personnalisée, qui
utilise les lymphocytes T autologues à des fins thérapeutiques.
• Le but : exploiter la fonction des cellules immunitaires en
potentialisant leur efficacité.
• Le processus :
• Isolement des cellules
• Expansion clonale in vitro
• Conditionnement
• Réinfusion et soutien par IL-2 des
lymphocytes T ciblés
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Thérapie cellulaire adoptive à base de
lymphocytes T
• Isolement des cellules :
Résection d’une lésion tumorale par les
chirurgiens d’environ 1.5cm.
Il faut un nombre suffisant d’unités
lymphocytaires pour permettre leur
réplication.
10/09/2018 E. MOUGIN_ICL_IONHThérapie cellulaire adoptive à base de
lymphocytes T
• Expansion clonale in vitro:
La lésion est scindée en multiple fragment
de 1-3mm3.
Ils sont disposés dans un milieu de culture
enrichis par IL-2 jusqu’à environ 50x106 où
elles sont cryopréservées en attente de la
planification du ttt.
Le ttt planifié, les cellules décongelées
sont mises dans un système de culture
pour passer à environ 50x109.
10/09/2018 E. MOUGIN_ICL_IONHThérapie cellulaire adoptive à base de
lymphocytes T
• Conditionnement :
Pour permettre environnement favorable
aux futurs cellules infusées.
chimiothérapie lympho-déplétive à
haute dose de cyclophosphamide® et
fludarabine®.
10/09/2018 E. MOUGIN_ICL_IONHThérapie cellulaire adoptive à base de
lymphocytes T
• Réinfusion et soutien par IL-2 des
lymphocytes T ciblés:
Réinfusion des TILs 48h après la fin du
conditionnement (patient doit être en
aplasie) en 30 min.
Perfusions IL-2 quelques heures après
TILs poursuivies à raison de trois doses
journalières max. sous surveillance étroite
de la tolérance du patient.
10/09/2018 E. MOUGIN_ICL_IONHThérapie cellulaire adoptive à base de
lymphocytes T
• Toxicités :
1. Infection secondaire à la chimio lymphodéplétive Neutropénie fébrile 60%
reçu avant l’administration cellulaire Bactériémie 18%
Neutropénie (environ 7j) sepsis, anémie, thrombopénie, trouble Vasopresseur 8%
de la coag. Fibrillation 5%
2. Libération aiguë de cytokines par les cellules auriculaire
perfusées Dialyse 3%
Intubation 2%
3. Syndrome de relargage des cytokines due à
l’administration d’IL2 Mort 1%
Fièvre, frisson, tachycardie, hypo TA, vasodilatation, +/- toxicité
multi-organique (OAP, insuffisance rénale, encéphalopathie),
syndrome de fuite capillaire.
10/09/2018 E. MOUGIN_ICL_IONHThérapie cellulaire adoptive à base de
lymphocytes T
• Efficacité du ttt :
taux de réponses complètes de longue durée entre 10-20 %
• Surveillance et conduite à tenir après :
- L’utilisation des corticoïdes est proscrite (locale ou systémique) pour
ne pas nuire à la fonction et à la survie des lymphocytes réinfusés.
- Transfusions des produits sanguins irradiés à vie (fludarabine®).
- Risque de réactivation herpétique chez les patients à sérologies
positives et de pneumocystose prophylaxies (valtrex® et bactrim®)
pendant une durée minimale de six mois.
10/09/2018 E. MOUGIN_ICL_IONHThérapie cellulaire adoptive à base de
lymphocytes T
L’administration de ces thérapies cellulaires
nécessite un centre spécialisé dans le cadre
d’études cliniques doté d’installations dédiées.
Plusieurs corps de métier coordonnent étroitement :
laboratoire de thérapie cellulaire certifié et équipe
médico-infirmière formée capable de gérer les
toxicités
10/09/2018 E. MOUGIN_ICL_IONHRéférences:
https://www.urofrance.org/nc/science-et-recherche/base-bibliographique/article/html/sipuleucel-t-un-vaccin-contre-le-cancer-de-la-
prostate-mode-demploi-pour-les-urolog.html
O. Hamid. B. Hoffner, E. Gasal, J. Hong, R. D. Carvajal (2017). Oncolytic immunotherapy: unlocking the potential of viruses to help target
cancer. Cancer Immunol Immunother, 66:1249–1264
P. Cordelier (2016). Du neuf dans le traitement des cancers du pancréas : les virus oncolytiques. e-mémoires de l'Académie
Nationale de Chirurgie,15 (1) : 001-003
F. MARTINS, A. ORCURTO, O. MICHIELIN, G. COUKOS (2016) Principes de la thérapie cellulaire
par transfert adoptif à base de Tumor Infiltrating Lymphocytes. Rev Med Suisse ; 12 : 989-93
M. Szelechowski, A. Saïb (2005) Une nouvelle arme contre le cancer : bilan sur les virus oncolytiques.
Virologie, 9 : 261-71
10/09/2018 E. MOUGIN_ICL_IONHVous pouvez aussi lire
