La nouvelle grippe A(H1N1) - Quelques explications sur la grippe et les épidémies de grippe

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La nouvelle grippe A(H1N1) - Quelques explications sur la grippe et les épidémies de grippe
La nouvelle grippe A(H1N1)

           Ce qui est connu à ce jour

 Quelques explications sur la grippe et
       les épidémies de grippe

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Virus de la grippe
Hémagglutinine
    (H)
                                                        Neuraminidase
                                                             (N)

                                                                3 types
8 gènes
                                                                     A
                                                                     B
                                                                     C

           Les virus « influenzae »
• Infection respiratoire aigue
• La grippe n’est pas seulement une maladie humaine
   –   hommes
   –   Oiseaux : grippe aviaire
   –   Porcs : grippe porcine
   –   Chevaux
• Transmission de personne à personne
   – par les secrétions respiratoires (gouttelettes projetées lors
     de toux ou éternuements)
   – Par contacts (main, objets souillés)
• Incubation courte : minimum 1 jour, maximum 7 jours

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Comment le virus de la grippe
          change-t-il
• Un vaccin chaque année car les virus
  saisonnier de la grippe évoluent :
  – Mutations : changements ponctuels dans le code
    génétique
• Apparition de nouveaux virus de la grippe
  humaine
  – Réassortiment : échange de segments de code
    génétique entre :
         • un virus de la grippe humain et un virus de grippe animale,
         • des virus de grippe d’espèces animales différentes
  – Nouveau virus : absence de protection dans la
    population

   H1
                                         N1
   H2
                                        N2
   H3
                                         N3
   H4
                                         N4
   H5
                                         N5
   H6
                                         N6
   H7
                                         N7
   H8
                                         N8
   H9
                                         N9
   H10

   H11

   H12                                     sous-
                                           sous-types connus
   H13                                    du virus de la grippe
   H14

   H15
   H16

                                                                         3
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Cycle du virus grippal chez l’homme

        Pandémie                                                     Pandémie
   Incidence de la maladie

                                              Epidémies
                                                                                    Epidémie

  Virus A                                       Temps en années
                                                                   Virus A
   HaNb                                                             HcNd

                             Emergence de nouveaux sous-types
                             au cours du 20ème siècle et fin 19ème
  H2N2                                                      H2N2 grippe asiatique
                               H3N8
                                                          1957    1968

                                       1918
                                                                     H3N2    grippe de Hong Kong

                                                                  1968
                                            H1N1
                                                                                    grippe russe
                                        grippe espagnole                     H1N1

1890                                  1918                1957           1977

                                                                                                   4
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Que les pandémies passées nous
                                     apprennent elles ?

                     • Trois pandémies du siècle dernier très
                       différentes
                               – Dans leurs caractéristiques
                               – Dans leur déroulement
                               – Dans leur impact en terme de nombre de cas
                                 et de nombre de décès

                              Proportion de la population atteinte lors
                                 d’épidémies saisonnières et des
                              45%
                                                             pandémies
                              40%
Taux d’attaque clinique (%)

                              35%
                              30%
                              25%
                              20%
                              15%
                              10%
                              5%
                              0%
                                      Grippe        1918       1918       1918       1957      1968
                                    saisonnière   New York   Leicester Warrington & Londres Kansas City
                                                              UK sud Wigan UK nord             USA

                                                                                                          5
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Pandémie de 1918/19
                                    Décès liés à la grippe, Angleterre et Pays de Galles
                                     18,000

                                     16,000
      Deaths in England and Wales

                                     14,000

                                     12,000

                                     10,000

                                      8,000

                                      6,000

                                      4,000

                                      2,000
                                                                                                                 T
                                         0
                                                                                        43

                                                                                                       49
                                                                                   41

                                                                                                  47

                                                                                                            51
                                                                                             45
                                                                            39
                                              27
                                                   29

                                                        31

                                                                       37
                                                             33
                                                                  35

                                                                                                                                                  16
                                                                                                                                                       18
                                                                                                                                 10

                                                                                                                                             14
                                                                                                                                        12
                                                                                                                 2
                                                                                                                     4
                                                                                                                         6
                                                                                                                             8
                                                                            1918        Week no. and year                        1919

Courtesy of the Health Protection Agency, UK

                                       Mortalité liée à la grippe et à la pneumonie par âge
                                                           (pour 105) - USA

                                                                                                                                                            6
La nouvelle grippe A(H1N1) - Quelques explications sur la grippe et les épidémies de grippe
Nouvelle Grippe A(H1N1):

 Naissance d’une pandémie

                            7
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Le nouveau virus A(H1N1)v
   • Un virus A(H1N1) saisonnier circule
     toujours depuis quelques années
   • Le nouveau virus A(H1N1)v est issu d’un
     double réassortiment :
       – 1er réassortant chez le porc : un triple
         réassortant « américain » fait de gènes
         humain, porcin et aviaire
       – 2ème réassortant : avec un virus de type
         aviaire eurasien

         « L’apparition » du nouveau virus
             A(H1N1) est très récente
• Travaux sur « l’arbre généaologique » du nouveau virus
  (phylogénie) par Fraser et coll. (USA) :
   – Premier ancêtre de la nouvelle souche A(H1N1) vers le 12 janvier
     2009
   – Extrêmes : Novembre 2008 - Mars 2009.
• Premiers cas suspects :
   – La Gloria, Veracruz, Mexique: 616 cas entre le 5 mars et le 10 avril
     pour 2155 habitants (OMS)
• Premiers cas confirmés biologiquement par le CDC : 15 avril
  2009
• Annonce par OMS alerte internationale le 24 avril.
• Les deux premiers cas (importés du Mexique) identifiés en
  France le 1er mai 2009

                                                                            8
La nouvelle grippe A(H1N1) - Quelques explications sur la grippe et les épidémies de grippe
Les premiers cas en mars avril
• Mexique : pic de cas de syndrome grippal
  sévère
    – 26 avril : plus de 1000 cas,
    – 80 décès suspects

• USA
    – 10 cas (Californie, Texas, Kansas)
    – Investigation Lycée du Queens

• Nouvelle Zélande
    – 10 cas confirmés A (Ecole Auckland)

    Propagation au avril: 11 pays
• Amériques
   – Mexique
      • 1 840 cas et 159 décès suspects
      • (26 cas et 7 décès confirmés)
   – USA : 95 cas et 1 décès
   – Canada: 19 cas
   – Costa Rica: 1 cas
• Europe :
   – 5 pays, 20 cas
   – Espagne 10 cas, RU : 5 cas
• Israël
   – 2 cas
• Nouvelle Zélande
   – 3 cas

                                             9
Propagation au 8 mai :
 25 pays, 2 966 cas, 46 décès confirmés

• Amériques
   –   Mexique: 1204 cas et 44 décès
   –   USA: 1366 cas et 2 décès
   –   Canada: 214 cas
   –   Reste Amériques : 9 cas
• Europe :
   – 13 pays, 158 cas
   – Espagne 88 cas, RU : 34 cas
• Asie (Chine et Corée)
   – 3 cas
• Nouvelle Zélande
   – 5 cas
• Israël : 7 cas

                      Propagation au 25 mai :
                   49 pays, 12 575 cas, 93 décès

Zone                 Cas Décès

Amériques        11 785        93

Europe               353         0

Asie                 401         0

Moyen                 10         0
Orient
Océanie               26         0

                                                   10
Propagation au 14 juin:
                79 pays, 36 864 cas, 164 décès

                                                                        Nombre de cas confirmés
                                                                               0 ou pas d’information
                                                                               1 à 10
                                                                               11 à 100
                                                                               101 à 1000
Données ISP – MinSa – OMS / Carte InVS-DIT / Fonds de carte Philcarto
                                                                               > 1000

                  Propagation au 29 juin :
              121 pays,73 018 cas, 327 décès

                                                                                                        11
Nombre total de cas recensés et nombre de
                 pays touchés au 16 juin
                                                                                                                                                          (Source: Veille Internationale).
                                          40 000                                                                                                                                                                                                                                           90

                                          35 000                                                                                                                                                                                                                                           80
                                                                                                                  Cas confirmés A(H1N1) cumulés

                                                                                                                  Pays cumulés                                                                                                                                                             70
                                          30 000

                                                                                                                                                                                                                                                                                                      N pays avec cas confirmés
        N cas A(H1N1) confirmés

                                                                                                                                                                                                                                                                                           60
                                          25 000

                                                                                                                                                                                                                                                                                           50
                                          20 000
                                                                                                                                                                                                                                                                                           40

                                          15 000
                                                                                                                                                                                                                                                                                           30

                                          10 000
                                                                                                                                                                                                                                                                                           20

                                                                      5 000                                                                                                                                                                                                                10

                                                                               0                                                                                                                                                                                                           0
                                                                                             S16                  S17                  S18                 S19                  S20                       S21                   S22                  S23               S24
                                                                                                                                Semaine calendaire 2009 de notification

                                             Nombre de cas et de décès
                                           cumulés dans le Monde (16 juin)
                                                                                                                                             (Source: Veille Internationale InVS).

                                                                      40 000                                                                                                                                                                                                                      500
                                                                                                                                                      Nombre cumulé de cas confirmés A(H1N1)
                                                                      35 000
                                                                                                                                                      Nombre cumulé de décès confirmés A(H1N1)
                                  N cas (cumulés) A(H1N1) confirmés

                                                                                                                                                                                                                                                                                                  400
                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                  N décès confirmés A(H1N1)

                                                                      30 000

                                                                      25 000
                                                                                                                                                                                                                                                                                                  300

                                                                      20 000

                                                                                                                                                                                                                                                                                                  200
                                                                      15 000

                                                                      10 000
                                                                                                                                                                                                                                                                                                  100

                                                                       5 000

                                                                          0                                                                                                                                                                                                                       0
                                                                               15/4
                                                                                      17/4

                                                                                             19/4
                                                                                                    21/4
                                                                                                           23/4

                                                                                                                  25/4
                                                                                                                         27/4
                                                                                                                                29/4

                                                                                                                                       1/5

                                                                                                                                              3/5
                                                                                                                                                    5/5

                                                                                                                                                          7/5
                                                                                                                                                                9/5

                                                                                                                                                                       11/5

                                                                                                                                                                              13/5
                                                                                                                                                                                     15/5

                                                                                                                                                                                            17/5

                                                                                                                                                                                                   19/5
                                                                                                                                                                                                           21/5
                                                                                                                                                                                                                  23/5

                                                                                                                                                                                                                         25/5
                                                                                                                                                                                                                                27/5
                                                                                                                                                                                                                                       29/5

                                                                                                                                                                                                                                              31/5
                                                                                                                                                                                                                                                     2/6
                                                                                                                                                                                                                                                           4/6

                                                                                                                                                                                                                                                                 6/6
                                                                                                                                                                                                                                                                       8/6
                                                                                                                                                                                                                                                                             10/6

                                                                                                                                                                                                                                                                                    12/6
                                                                                                                                                                                                                                                                                           14/6

                                                                                                                                                                      Date de déclaration

*Les décès sont représentés par date de déclaration du décès, et non par date de déclaration du cas (décalage de plusieurs
jours entre
le début des signes, la confirmation et l'éventuel décès). On ne dispose pas actuellement de données permettant d’estimer ce
délai.

                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                              12
Nombre de cas par jour dans le Monde
                                                     au 16 juin
                                                                                        (Source: Veille Internationale InVS).
                                     8 000                                                                                                                                                  100
                                                           Cas déclarés par jour*
                                                                                                                                                                                            90
                                     7 000
 N nouveaux cas confirmés déclarés

                                                           Décès déclarés par jour*
                                                                                                                                                                                            80

                                                                                                                                                                                                  N nouveaux décès confirmés
                                     6 000                 Moyenne mobile des nouveaux décès déclarés sur 7 jours
                                                           Moyenne mobile des nouveaux cas déclarés sur 7 jours                                                                             70
                                     5 000                                                                                                                                                  60

                                                                                                                                                                                                           déclarés
                                     4 000                                                                                                                                                  50

                                     3 000                                                                                                                                                  40

                                                                                                                                                                                            30
                                     2 000
                                                                                                                                                                                            20
                                     1 000
                                                                                                                                                                                            10

                                        0                                                                                                                                                   0
                                             15/4
                                                    18/4

                                                            21/4
                                                                   24/4

                                                                          27/4
                                                                                 30/4

                                                                                         3/5
                                                                                               6/5

                                                                                                     9/5
                                                                                                           12/5

                                                                                                                  15/5
                                                                                                                         18/5
                                                                                                                                21/5

                                                                                                                                       24/5
                                                                                                                                              27/5

                                                                                                                                                     30/5
                                                                                                                                                            2/6

                                                                                                                                                                  5/6
                                                                                                                                                                        8/6

                                                                                                                                                                              11/6
                                                                                                                                                                                     14/6
                                                                                                 Date de déclaration

                         Situation internationale au 11 aout
• Abandon progressif du décompte des cas confirmés
  dans les pays touchés
• Stabilisation ou diminution dans les pays les plus
  touchés (mars à juin 2009)
• Extension de l’épidémie : Amérique centrale et sud,
  Asie, Océanie, Moyen-orient

                                                                                                                                                                                                                               13
La situation en France au 11 août
     Evolution du nombre de cas confirmés et du nombre
           d’épisodes de cas groupés par semaine

             Situation en France au 11 août
 • A ce jour, 70 épisodes de cas groupés de grippe
   A(H1N1)v
 • 9 à 15 par semaine (stable)
 • Légère tendance à la hausse des consultations et
   hospitalisation pour grippe
Cas groupés par département

                                                         14
Situation dans la région Centre au 27 août
    Département           Cas confirmés depuis
                          le 29 avril
     Cher                            1
     Eure et Loire                   2
     Indre                           1
     Indre et Loire                  1
     Loir et Cher                    0
     Loiret                          5
     Total                          10

plusieurs épisodes de cas groupés ont été signalés :
  Un seul était lié à la grippe A(H1N1)v dans l’Indre

  Que sait-on de ce virus…
• De sa dynamique de diffusion
• De sa gravité
  – nombre de cas sévères nécessitant
    hospitalisation, soins en réanimation
• De la létalité
  – nombre de décès chez les personnes
    infectées
• Des personnes à risque de forme
  grave

                                                        15
Deux paramètres importants
 pour la rapidité de diffusion du
              virus
• Le nombre de personnes que contamine chaque
  cas pendant toute sa phase contagieuse
  – entre 1,5 et 2 pour les grippes saisonnières et
    pandémique passées

• Rapidité de survenue des cas : intervalle temps
  moyen entre un cas et l’apparition d’un cas
  secondaire à ce cas :
  – ≈ 2,5 jours pour les grippes saisonnières

     Illustration 1 : chaque cas
       contamine 2 personnes

         Intervalle de temps

                                                      16
Chaque cas contamine 3
        personnes

                                    3 cas
                    9 jours

Chaque cas contamine 3 personnes

                              3 + …… =
         3 jours

                   9 jours

                                            17
Chaque cas contamine 3 personnes

                              3 + 9 +… =

                         6 jours

               9 jours

Chaque cas contamine 3 personnes

                                   3 + 9 + 27 =
                                   39 cas

          9 jours

                                                  18
Qu’en est-t-il du nouveau virus ?
             Sa diffusion
• Encore beaucoup d’incertitudes
• Diffusion du virus :
  – Haute transmissibilité
     • Chaque cas contamine environ 2 personnes
       (estimations allant de 1,5 à 2,8)
     • L’intervalle de temps entre 2 cas dont l’un a
       contaminé l’autre est d’environ 2 jours (estimation
       allant de 1,9 à 3,5 jours)
  – Létalité : environ 1 à 2 pour 1000, un peu
    supérieure à une grippe saisonnière

   Qu’en est-t-il du nouveau virus ?
           Est-il virulent ?
• Majoritairement bénin
• Mais :
  – Encore des incertitudes
  – Il peut acquérir une virulence accrue
  – Létalité : environ 1 à 2 pour 1000, un peu
    supérieure à une grippe saisonnière
  – Formes graves :
     • Environ 2% des cas hospitalisés, dont un quart en
       réanimation

                                                             19
Qu’en est-t-il du nouveau virus ?
           Qui est atteint ?
• C’est un nouveau virus donc toute la population est
  susceptible d’être contaminée
• Mais :
   – Aucune épidémie ne touche tout le monde!
      • Pandémies passée : 20 à 40%
   – Un tiers des personnes âgées de plus de 60 ans auraient une
     certaine immunité naturelle contre le nouveau virus
   – A ce jour en France, les cas de grippe A(H1N1) concernent
      • Un peu plus d’hommes que de femmes
      • La majorité des cas ont moins de 30 ans
      • Mais : les âges de cas vont de quelques mois à près de 70 ans

Les éléments rassurants (pour nous !)
• Arrivée au début de l’été
• Pas de critère de gravité à ce stade
• Certaine immunité croisée probable chez les
  personnes âgées
• Sensibilité aux antiviraux
• Collaboration internationale pour l ’échange de
  données et de virus
• Expérience du SRAS, de l’alerte H5N1
• Plan pandémique et acquisition de produits de
  santé en quantité importante (et accès privilégié
  aux vaccins pandémiques)

                                                                        20
Eléments justifiant la mobilisation
• Pandémies passées : à plusieurs reprise, un première
  phase peu sévère a été suivie d’une 2ème phase beaucoup
  plus sévère
• Transmission efficace du virus
• Très grande réceptivité de la population (au vu de qui se
  passe dans les écoles)
• Le grand nombre de personnes contaminée pourra
  occasionner un nombre de victimes important même avec
  une létalité peu supérieure à celle des virus saisonniers
• En particulier dans les populations vulnérables telles que
  jeunes nourrissons, femmes enceintes, sujets jeunes avec
  co-morbidité
• Risque d’évolution défavorable du virus (acquisition d’une
  résistance aux antiviraux, d’une plus grande virulence)

       Que peut-on attendre ?
• Pandémie en phase initiale et évolution
  difficilement prévisible: nombreux scénarios
   – Diffusion actuelle dans l’hémisphère sud
   – Vague automnale possible dans l’hémisphère nord
• Nécessité d’anticiper
   – pour protéger la population :
      • En limitant la diffusion de l’épidémie
      • En prenant en charge les cas graves
      • En maintenant la continuité de la vie économique et sociale
   – pour éviter:
      • Le débordement des systèmes de soins
      • La désorganisation économique, sociale et institutionnelle

                                                                      21
Un scénario possible pour le A(H1N1)v
                                                                                  Démarrage         Acceleration      Pic         Declin
                                                                        25%
Proportion of total cases, consultations, hospitalisations or deaths

                                                                        20%

                                                                        15%

                                                                        10%

                                                                        5%

                                                                        0%

                                                                                                    novembre 2009-janvier 2010

                                                                       Un autre scénario possible pour le A(H1N1)v
                                                                                          1er pic                           2ème pic
Proportion of total cases, consultations, hospitalisations or deaths

                                                                        25%

                                                                        20%

                                                                        15%

                                                                        10%

                                                                        5%

                                                                        0%

                                                                                   Nov –déc 2009                   mars-avril 2010
                                                                                                                    Ou plus tard

                                                                                                                              Animated slide: Please wait

                                                                                                                                                            22
Stratégie de surveillance
  d’évaluation de la menace
        et de réponse

     Organisation du plan pandémie grippale

Situation 1   RAS
Situation 2   Virus animal                A: Hors France
                                          B: En France

Situation 3   Cas humains isolés          A: Hors France
                                          B: En France

Situation 4   Transmission interhumaine   A: Hors France
              efficace                    B: En France

Situation 5   Extension des foyers        A: Hors France
                                          B: En France

Situation 6   Pandémie

Situation 7   Fin de vague/pandémie

                                                           23
Plan pandémie grippale
• Chaque pays a élaboré un plan basé sur les
  recommandations OMS
• Un ensemble de mesures à appliquer après analyse :
   – des caractéristiques de l’épidémie et
   – de la situation nationale
• A chaque phase du plan correspond :
   – une stratégie de surveillance
   – Une stratégie de prise en charge des cas
   – Une stratégie de lutte contre la diffusion de l’épidémie
• L’épidémie n’atteint pas tous les pays en même temps et
  progresse différemment suivant les pays
   – La phase OMS correspond à la situation internationale
   – La phase du pays correspond à la situation nationale

Phase 4 : Bloquer la transmission autour des cas
   importés et des premiers cas autochtones

Objectifs :
 – Retarder la diffusion du virus par mise en œuvre les
 mesures de contrôle autour de chaque cas
      • Identification rapide des malades : isolement, traitement anti-viral
            précoce et diagnostic virologique
      • Rechercher les personnes « co-exposées » ou « contacts » de chaque
        cas pour mise en « quarantaine », suivi et prise en charge rapide au
        besoin

  Repérer les cas importés (voyageurs)
  Repérer les premiers cas secondaires
  Identifier les cas groupés

                                                                               24
Suspicion
                                 Centre 15
                             Définition de cas

       Exclu                                                Cas possible
                                                             /probable
                            1. Contact InVS pour
                           validation 24h /24, 7j/7

                          2. Organisation de la prise
                          en charge du patient

 Test négatif = exclu
                          3. Prélèvement naso-pharyngé
Test positif = confirmé
                          4. Investigation – Ddass/Cire :
                          Recherche des contacts

   Phase 5 : Limiter et retarder la diffusion du
              virus sur le territoire

• Abandon de l’identification des cas isolés
• Repérer les cas groupés et isoler les
  groupes atteints
• Repérer les zones où le virus
  commencerait à diffuser dans la
  population

                                                                           25
Phase 6 : Pandémie : Atténuer la diffusion du
    virus sur le territoire, limiter l’impact
• Organiser la prise en charge rapide des cas, en
  particulier les cas graves
• Suivre le cours de l’épidémie sur le territoire et repérer
  les zones les plus atteintes
• Prendre des mesures collectives pour limiter les contacts
  dans la population
   – Fermeture des écoles
   – Limitation des déplacements….
• Appel au civisme et à la solidarité
   – Mesures barrières pour éviter individuellement de transmettre la
     grippe
   – Prendre part aux dispositions collectives
   – Contribuer à assurer la continuité de la vie économique et
     institutionnelle

                                                                        26
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