Les perturbateurs endocriniens et leur implication en cosmétologie - ASFODER

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Les perturbateurs endocriniens et leur implication en cosmétologie - ASFODER
réalités Thérapeutiques en Dermato-Vénérologie – n° 266_Novembre 2017 – Cahier 2 – Dermatologie Esthétique

Les perturbateurs endocriniens
et leur implication en cosmétologie
RÉSUMÉ : Les perturbateurs endocriniens (PE) sont connus depuis le siècle dernier. Ils ont d’abord été
révélés par des perturbations environnementales imputées au bisphénol A des plastiques ou au DDT.
Chez l’homme, les effets délétères ont été mis en évidence plus tardivement : affaire du distilbène,
baisse de la fertilité et anomalies des organes génitaux chez les populations exposées aux produits
phytopharmaceutiques, conséquences de l’exposition aux dioxines à Seveso.
Les PE sont persistants dans l’environnement. Il y a une bioaccumulation dans l’organisme et une
bioamplification dans la chaîne alimentaire. Les perturbations concernent les glandes hormonales
et l’ensemble des sites récepteurs des hormones. En l’absence de tests fiables et de définition en
cosmétologie, les PE sont soumis aux mêmes règles d’utilisation et d’étiquetage que les autres in-
grédients. La notion de PE implique d’envisager la sécurité des produits non seulement pour l’homme
mais aussi pour l’environnement.

                                         L
                                               a Commission européenne (CE) n’a          des définitions des perturbateurs endo-
                                               pas donné en juillet 2017 de défi-        criniens [1-4] :
                                               nition des PE pour l’ensemble des         – la définition de l’OMS, en 1996 : “Un
                                         produits concernés. Elle a fourni une           PE est toute substance étrangère à l’or-
                                         définition (contestée) uniquement pour          ganisme qui produit des effets délétères
                                         les produits phytopharmaceutiques : cela        sur l’organisme ou sa descendance à la
                                         bloque la régulation sur tous les autres        suite d’une modification de la fonction
                                         produits, les cosmétiques par exemple.          hormonale” ;
                                         En France, la médiatisation, parfois            – la même définition, reprise en 2002 :
                                         source de confusion, permet de susciter         “Un perturbateur endocrinien poten-
                                         une prise de conscience chez le consom-         tiel est une substance ou un mélange
                                         mateur, un changement des habitudes de          exogène possédant des propriétés sus-
M. VIGAN                                 consommation et un effet retour sur les         ceptibles d’induire une perturbation
CHU Jean-Minjoz, BESANÇON.               produits. Les dermatologues interrogés          endocrinienne dans un organisme
                                         par leurs patients doivent pouvoir leur         intact, chez sa progéniture ou au sein de
                                         donner des réponses claires.                    (sous)-populations” ;
                                                                                         – la définition actuelle, mise en ligne
          Article publié dans                                                            sur le site du ministère de la Transition
    Dermatologie Esthétique n° 14,          Les perturbateurs endocriniens               écologique et solidaire : “Les PE sont
     octobre 2017, supplément à                                                          des substances chimiques d’origine
        Réalités Thérapeutiques          1. Définitions                                  naturelle ou artificielle étrangères à
    en Dermato-Vénérologie n° 256,                                                       l’organisme qui peuvent interférer avec
             octobre 2017                Malgré l’absence de définition harmoni-         le fonctionnement du système endo-
                                         sée donnée par la CE1, on peut trouver          crinien. Ils peuvent engendrer des dys-

                                         1 L’adoption de cette définition est un enjeu majeur pour la mise en œuvre des dispositions
                                         réglementaires existantes mais aussi pour guider les instituts de recherche, les agences
                                         d’expertise et les gouvernements dans l’établissement des listes de substances prioritaires à
                                         prendre en compte (voir annexe II sur les réglementations).

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fonctionnements à plusieurs niveaux :          coques de bateaux, est considéré comme         terme, des recherches menées dans le
reproduction, croissance, développe-           responsable de la masculinisation de           cadre d’une coopération internationale,
ment ou encore comportement. Outre             nouveau-nés gastéropodes femelles.             à moyen terme la validation de méthodes
l’impact sur la santé humaine, ces subs-                                                      de test et à long terme une réglementa-
tances peuvent avoir des impacts sur           l Dans le New England Journal of               tion pour minimiser les risques.
l’environnement et en particulier sur la       Medicine, le Dr Herbst, gynécologue amé-
faune. Les substances le plus souvent          ricain, rapporte les premiers cas de can-      l En 2000, 553 substances artificielles et
citées sont le bisphénol A et certains         cers de la vulve et du vagin chez de toutes    9 hormones de synthèse ou naturelles
phtalates” ;                                   jeunes filles dont la mère avait été traitée   figurent sur la liste des substances “prio-
– cette définition est proche de celles        par Distilbène® (diéthylstilbestrol [DES],     ritaires”.
données par l’Endocrine Society : “Les         estrogène de synthèse proche du bisphé-
PE sont des substances exogènes non            nol A) pendant la grossesse. Le suivi de       l En 2006, en Europe, certains polybro-
naturelles, chimiques, ou des mélanges         ces enfants montre une fréquence accrue        modiphényléthers (agents ignifuges)
de substances chimiques, qui interfèrent       de malformations utérines, de troubles         sont interdits.
avec tout aspect du fonctionnement hor-        de la fertilité, de ménopauses précoces
monal” et “Les hormones sont des subs-         et de cancers du sein. Leur descendance        l En  2009, la convention de Stockholm
tances naturelles produites dans les           est aussi concernée. Le DES a cessé d’être     signée par 159 pays, dont la France, pré-
cellules des glandes endocrines qui sont       utilisé en France en 1977.                     voit l’élimination de tous les PCB (poly-
situées en plusieurs endroits du corps”.                                                      chlorobiphényles) d’ici 2028 et les classe
                                               l En 1950, le syndrome de Minamata             comme polluants organiques persistants
2. Historique                                  permet de mettre en évidence la toxicité       (POP). Un an après, seuls 35 pays pou-
                                               du méthyle mercure sur le système thy-         vaient faire état de progrès accomplis.
l En 1962, R. Carson publie Printemps          roïdien.
silencieux. La biologiste s’y étonne de                                                       l En 2010, 150 scientifiques de 22 pays
la disparition des oiseaux. Son enquête        l En 1991, dans le Wisconsin, T. Colborn       signent la Déclaration de San Antonio
lui permet de découvrir que l’utilisation      et des spécialistes de différentes disci-      sur les retardateurs de flamme bromés et
généralisée des pesticides organochlo-         plines mettent en commun leurs obser-          fluorés. Le bisphénol A est interdit dans
rés (DDT = dichlorodiphényltrichlo-            vations ; ils créent le terme “pertubateurs    les biberons en Europe et, en 2012, il est
roéthane) depuis 30 ans a entraîné des         endocriniens” (endocrine disruptors)           interdit en France dans les matériaux
troubles de la reproduction chez les           pour nommer des substances capables            en contact avec les aliments et dans les
oiseaux. En 1972, le DDT est interdit aux      de dérégler les systèmes hormonaux des         papiers thermiques.
États-Unis, puis dans les autres pays.         animaux et des hommes.
Or, ce produit persistant dans l’envi-                                                        l En  2013, le Conseil supérieur de la
ronnement, les problèmes ont continué          l En  1993, A.V. Krishnan découvre que         santé belge publie un avis sur les PE
d’émerger, atteignant les grands mam-          les tubes en polycarbonate (PC) libèrent       confirmant les “effets à faible dose, la
mifères, parfois très à distance (ours         une substance à l’activité estrogénique,       relation dose-réponse non monotone et
polaires), avec l’apparition de malfor-        le bisphénol A, proche du DBS (dibutyl         les périodes critiques de sensibilité” : il
mation sexuelles, de stérilité et la pré-      sébacate). Différentes études environne-       a été montré que certains PE sont actifs
sence du polluant dans les graisses. La        mentales menées en Angleterre confir-          à des doses très faibles d’exposition,
contamination de l’air, de l’eau et des ali-   ment que le bisphénol A est facilement         mais il n’est pas possible de définir un
ments a pu être retrouvée à des niveaux        arraché du plastique par l’eau et persiste     seuil car l’activité peut être régie par une
élevés, même dans les régions polaires         dans l’environnement avec un impact            courbe en U. Cela remet en question tous
peu industrialisées, par des phénomènes        sur la faune exposée.                          les tests de sécurité fondés sur la NOAEL
de migration aéroportée.                                                                      (No Observable Adverse Effect Level),
                                               l En 1996, l’Inserm (Institut national         utilisés pour les autres toxiques ou les
l Dans les années 1970-1980, le                de la santé et de la recherche médicale)       allergènes. Les organismes en dévelop-
Dr Guillette montre que d’autres               organise la première conférence sur les        pement sont plus sensibles aux PE : la
organochlorés (dicofol et DDE = dichlo-        perturbateurs endocriniens en France.          gestation (vie embryonnaire et fœtale),
rodiphényldichloroéthylène, produit de                                                        l’allaitement et l’adolescence sont des
dégradation du DDT) sont responsables          l En 1999, la Commission européenne            périodes de grande sensibilité aux PE.
de la féminisation des alligators mâles du     répond aux demandes du Parlement
lac d’Apopka (Floride) et que le tributylé-    européen en développant une stratégie          l Depuis 2014, le PNSE 3 puis le PNSE 4
tain (TBT), produit antisalissure pour les     pour gérer le problème avec, à court           mettent en place la stratégie nationale

                                                                                                                                    25
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sur les perturbateurs endocriniens :         4. Modes d’action                              un neurotransmetteur ; ils ont alors un
articulation de la recherche, de la sur-                                                    effet perturbateur sur le plan neurolo-
veillance et de la réglementation pour       Trois modes d’action sont reconnus :           gique. De même, les récepteurs naturels
limiter et prévenir l’exposition de la       – l’effet agoniste “mimétique” : le PE,        impliqués dans le diabète sont des acides
population aux PE avec 4 axes princi-        proche de l’hormone naturelle, agit à sa       gras et non des hormones. Lorsque les
paux :                                       place. C’est particulièrement possible         phtalates ou les composés perfluorés se
– information de la population ;             lorsque l’organisme n’est pas censé pro-       lient à eux, ils deviennent des perturba-
– soutien à la recherche ;                   duire cette hormone ;                          teurs endocriniens consécutivement à ce
– programmation d’expertises par             – l’effet antagoniste : l’action de l’hor-     blocage sur l’insuline qui, elle, est une
l’ANSM et l’ANSES ;                          mone naturelle est bloquée. Un exemple :       hormone.
– mise en place d’une réglementation         le PE bloque ses sites récepteurs, ce qui
spécifique.                                  perturbe toute la régulation par rétro-        5. Périodes de vulnérabilité
                                             contrôle de l’hormone naturelle ;
l En juillet 2017, la CE annonce un          – l’effet perturbant : le PE perturbe (gêne    L’action des PE est d’autant plus délé-
budget de 50 millions d’euros pour la        ou blocage) la production, le transport, le    tère qu’elle se produit tôt sur l’orga-
recherche sur les PE dans les aliments et    métabolisme des hormones ou des récep-         nisme (fœtus, embryon, jeune enfant)
leurs emballages, les jouets ainsi que les   teurs, ce qui interfère avec les processus     ou dans des périodes d’activité hormo-
cosmétiques.                                 métaboliques ou de croissance et de divi-      nale intense (puberté). Les effets induits
                                             sion cellulaire. Un exemple : le méthyl-       peuvent être irréversibles (malformation
3. Activité des PE                           mercure piège le sélénium indispensable        génitale, par exemple). La perturbation
                                             à la transformation des T4 en T3.              hormonale peut dépendre du moment
Les perturbateurs endocriniens sont                                                         de l’exposition au PE : chez le rongeur,
définis par leur action sur le système       Les récepteurs endocriniens sont situés        une exposition du fœtus au cours du
endocrinien [5-9]. Pour la France, la        de manière diffuse dans tout l’orga-           premier trimestre peut altérer la fonction
simple action sur le système endo-           nisme. Les récepteurs aux estrogènes,          thyroïdienne à l’âge adulte alors qu’au
crinien est suffisante pour définir un       par exemple, sont présents dans les            deuxième trimestre la même exposition
PE. Pour l’OMS, il faut que cette per-       organes de la reproduction mais égale-         pourra être suivie d’un diabète à l’âge
turbation ait un effet délétère sur un       ment dans de nombreuses cellules du            adulte ; c’est la “fenêtre de vulnérabilité”.
organisme en bon état. L’OMS retient         cerveau, des os, du tissu vasculaire, et
la notion de perturbateurs endocri-          ce tant chez l’homme que chez la femme.        6. Effets des perturbateurs
niens avérés, suspectés et potentiels        Les estrogènes sont impliqués dans les         endocriniens
si “la substance ou le mélange exo-          fonctions neurobiologiques, le déve-
gène possède des propriétés dont l’on        loppement osseux, les fonctions cardio-        Ils peuvent être différés dans l’espace
peut attendre qu’elles conduisent à          vasculaires, etc. Les PE estrogéniques         et dans le temps. Les effets sur la repro-
une perturbation endocrinienne.” Les         peuvent perturber tout ou partie du sys-       duction et les organes reproducteurs
effets atteignant les organes sexuels et     tème. Les PE ne sont pas des hormones          ont été les plus étudiés. Ils peuvent être
la reproduction ont été les plus étudiés     naturelles, ils sont moins spécifiques : ils   transgénérationnels : les cancers dus
car ce sont les plus évidents, mais les PE   peuvent perturber le circuit de plusieurs      au DBS (dibutyl sebacate) sont appa-
peuvent agir sur l’ensemble du système       hormones, avec les conséquences que            rus des décennies après l’exposition,
endocrinien.                                 cela implique.                                 les deuxièmes générations pouvant
                                                                                            aussi présenter des troubles. Il a été
Les PE sont très présents dans l’envi-       Les PE peuvent agir à tous les niveaux         montré que les PE étaient impliqués
ronnement (particulièrement dans l’en-       d’action des hormones : par voie san-          dans l’augmentation des cas de cancer
vironnement aquatique), relargués par        guine mais aussi paracrine et auto-            du testicule et de malformations de
des plastiques, des produits phytophar-      crine. Ils ont une action épigénétique,        l’appareil reproducteur mâle, dans la
maceutiques, des médicaments hormo-          atteignant la descendance. Certains PE         baisse de qualité du sperme et dans les
naux et des produits de consommation         se lient à des ligands dont l’hormone          anomalies de la fonction ovarienne, de
courante. Les poissons, les mollusques et    n’est pas connue (dioxine et récepteurs        la fertilité. Ils semblent impliqués dans
les gastéropodes sont les premiers mar-      AhR). D’autres peuvent perturber des           l’avancement de l’âge de la puberté chez
queurs de la pollution. Les PE ont une       récepteurs neurologiques : ce sont les         la fille. Ils agissent in utero et peuvent
courbe d’activité non monotone, ce qui       néonicotinoïdes, qui agissent sur la dis-      avoir des effets délétères ou perturber
remet en question le dogme qui consi-        parition des abeilles et perturberaient la     l’orientation sexuelle du fœtus. Dans ce
dère que “le poison fait la dose”.           voie de signalisation de l’acétylcholine,      cas, l’effet délétère ne se produit pas sur

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l’organisme mais sur la population qui          haut, sans que le sujet en ait conscience.                tique est du polyéthylène (2 ou 4 de la
n’a plus son sex-ratio nécessaire pour la       Les PE sont persistants : il y a bioac-                   liste précédente) ou du PC (7) (fig. 2). Il
survie de l’espèce.                             cumulation dans l’organisme et                            est également possible de trouver l’an-
                                                bio­amplification dans la chaîne ali-                     neau de Moebius, sans chiffre, avec juste
Il peut y avoir des effets synergiques ou       mentaire. Les PE se concentrent dans les                  les initiales du plastique concerné. Il est
“cocktails”. Ainsi, l’effet de l’exposition     graisses : le gros poisson est plus conta-                simple de mémoriser que les chiffres 2 et
aux PE est renforcé par la co-exposition        miné que le plancton, les poissons gras                   4 sont sûrs et que le 7 doit être évité ; il est
à une autre substance, qui peut être un         (maquereau, etc.) sont plus contaminés                    plus difficile de se souvenir des lettres.
micronutriment ou un autre xénobio-             que les poissons maigres.
tique : c’est l’effet cocktail, qui rend                                                                  Les fiches de toxicologie et de sécurité
l’évaluation de l’activité d’un PE encore       8. Information des consommateurs sur                      ne peuvent citer le mot PE, non défini.
plus difficile. Les autres effets sur la thy-   la présence de PE                                         Il n’existe pas de phrase de risque
roïde, le pancréas, l’obésité, les troubles                                                               spécifique aux PE ni de pictogramme
du comportement et les maladies neu-            Il n’y a pas d’information spécifique sur                 particulier. Les phrases de risque
rologiques sont moins documentés mais           la présence de PE dans un produit fini.                   “danger pour le fœtus, reprotoxicité,
ils ont pu être approchés par des études                                                                  mutagène” (H361, H362, H360, H341
menées sur des populations vivant près          L’information portée sur les emballages                   [étiquetage CLP]) concernent les CMR
de l’Arctique, où la concentration de PC        plastiques se fait sur la base du volon-                  (cancérogénicité, mutagénicité, repro-
et de POP est la plus élevée de la pla-         tariat. Celle qui semble le plus souvent                  toxicité) dont le risque peut être évalué
nète. Les effets cancérigènes des PE ont        utilisée est celle de la figure 1 [10] :                  par la NOAEL.
été étudiés sur culture cellulaire et sur       – 1 = PET (polyéthylène téréphtalate) ;
des modèles animaux. Une exposition             – 2 = PEHD ou HDPE (polyéthylène                          9. Les différents PE
précoce au bisphénol A, aux phtalates,          haute densité) ;
aux composés perfluorés, aux PC et à            – 3 = PVC ou V (polychlorure de vinyle) ;                 Selon les définitions, on peut considérer
quelques pesticides augmente le risque          – 4 = PELD ou LDPE (polyéthylène basse                    qu’il existe des PE naturels et des PE de
de cancer plus tard dans la vie.                densité) ;                                                synthèse. Il est très difficile actuellement
                                                – 5 = PP (polypropylène) ;                                de trouver des sources fiables, à destina-
7. Pénétration des PE dans l’organisme          – 6 = PS (polystyrène) ;                                  tion du grand public, pour différencier les
                                                – 7 = autre plastique dont polycarbonate.                 PE avérés des PE suspects et des PE poten-
La pénétration dans l’organisme peut se                                                                   tiels. Selon les substances, les études n’ont
faire par différentes voies :                   On peut aussi trouver PE ou PET, ou PC                    porté que sur un seul composé. Ainsi, le
– orale : consommation d’aliments ou            dans un rond, pour signifier que le plas-                 bisphénol A est un PE avéré, mais quid
de boissons contaminés, mucus respira-
toire dégluti, médicaments ou topiques
ingérés (rouge à lèvres, dentifrice, rince-
bouche, tétine, objets portés à la bouche).
À noter que les eaux traitées et recy-
clées n’étaient pas, jusqu’à une période
récente, analysées pour les PE ;
– respiratoire : inhalation de parfums,
peintures, détergents, solvants ;
– percutanée : contact avec la peau ou
les muqueuses. Les substances hydro- et
surtout liposolubles passent facilement à
travers la peau (crèmes diverses, mousses
à raser, colorations et soins des cheveux,
hygiène intime, produits d’hygiène, déo-
dorants, lingettes nettoyantes) ;
– parentérale : dispositifs médicaux ;                                                                                                 AUTRE
– maternelle : transplacentaire et pen-
dant l’allaitement ;
– environnementale : poussières utilisant       Fig. 1 : Pictogrammes pouvant servir à identifier la nature d’un contenant en plastique : le 2 et le 4 sont répu-
l’une des voies de pénétration citées plus      tés sains en 2017.

                                                                                                                                                          27
réalités Thérapeutiques en Dermato-Vénérologie – n° 266_Novembre 2017 – Cahier 2 – Dermatologie Esthétique

                                                                                                               notamment chez le porc), phytoestro-
                                                                                                               gènes (isoflavonoïdes du houblon et de
                                                                                                               la bière et isoflavones du soja), etc.

                                                                                                               >>> Les PE synthétiques :

                                                                                                               l Les estrogènes stéroïdiens, proges-
                                                                                                               térone, testostérone… utilisés en
                                                                                                               contraception (hormonothérapie)
                                                                                                               rejoignent le milieu naturel après avoir
                                                                                                               été excrétés dans les rejets humains ou
                                                                                                               animaux.

                                                                                                               l Le bisphénol A est présent dans les PC,
                                                                                                               les époxy qui chemisent l’intérieur des
                                                                                                               boîtes de conserve et des canettes et les
                                                                                                               papiers thermiques. Les PC sont symbo-
                                                                                                               lisés par le chiffre 7.

                                                                                                               l Les agents ignifuges bromés et chlorés :
                                                                                                               le polybromodiphényléther (PBDE) est
                                                                                                               l’ignifuge de composés électroniques
                                                                                                               (téléviseur, ordinateur, etc.), de maté-
                                                                                                               riaux électriques et d’éclairage, de vête-
                                                                                                               ments, de composants d’automobile
Fig. 2 : Quelques pictogrammes repérables sur des contenants de cosmétiques : PE et PET sont réputés sains     (coussins en mousse et textiles).
en 2017 ; 7 peut être du polycarbonate à proscrire ; AL est indiqué pour l’aluminium ; les 2 flèches en rond
épais sans chiffre ne donnent pas de renseignement sur la nature du plastique mais juste sur le fait que la
firme cotise au recyclage ; C/HDPE n’est ni explicite ni mémorisable.                                          l Les  phtalates : plastifiants présents
                                                                                                               dans les PVC (polychlorure de vinyle).
des bisphénols S et autres qui pourraient               en laboratoire ou seulement celles qui                 Un exemple : il y a eu des phtalates dans
le remplacer ? Pour d’autres, la médiati-               ont engendré des pathologies chez l’être               des rideaux de douche, des films alimen-
sation condamne toute une famille : si                  humain avec une imputabilité prouvée ?                 taires. Les PVC sont symbolisés par le
certains parabens ont été reconnus PE,                  Le débat n’est pas clos.                               chiffre 3. Le polytéréphtalate d’éthylène,
le méthyle et l’éthyle parabène qui per-                                                                       noté 1 PETP, est dit sûr, mais une étude
sistent sur les étiquettes sont condamnés               Les listes varient souvent en fonction des             non reproduite montre que l’eau conte-
par effet de famille alors que différentes              auteurs, des dates et des définitions. Plus            nue dans du PETP contient des phtalates
évaluations ont conclu qu’ils n’étaient                 de 66 ingrédients sont classés comme                   alors que l’eau en bouteille de verre n’en
pas des PE. De même, le nonylphénol est                 très préoccupants par l’Europe. Les PE                 contient pas [11].
reconnu PE, mais tous les nonoxynols le                 se trouvent dans la vie quotidienne de
sont-ils ? L’octaméthylcyclotétrasiloxane               chacun quel que soit son âge : phtalates               l Les composés perfluorés (PFC) ont été
avéré PE fait condamner dans les médias                 dans les PVC, bisphénol A dans les                     trouvés dans les antiadhésifs, embal-
toute une lignée de silicones : contamina-              emballages alimentaires, retardateurs                  lages papiers de boucherie résistant aux
tion possible ou souci de globalisation ?               de flamme dans le mobilier (meubles                    graisses, boîtes de fast-food.
Chaque molécule doit être évaluée pour                  rembourrés, voitures, eaux de consom-
être classée.                                           mation au traitement incomplet), PCB                   l Les produits phytopharmaceutiques :
                                                        dans les aliments…                                     – les organochlorés : le DDT (dichlorodi-
Certains PE sont interdits, d’autres d’uti-                                                                    phényltrichloroéthane) est interdit mais
lisation interdite dans certains produits               En voici une liste non exhaustive :                    pas le chlordécone ; le fipronil est un PE
uniquement, d’autres encore sont en                                                                            d’après 60 Millions de Consommateurs ;
cours d’évaluation. Faut-il considérer                  >>> Les PE naturels : mycoestrogènes                   – les organoazotés, les pyréthrinoïdes…
comme PE toute substance susceptible                    (zéaralénone), produits par des fusariums              la liste des produits finis dangereux, sans
de perturber le système hormonal à                      colonisant des graminées (la zéaralénone               que l’ingrédient dangereux ne soit noté,
forte dose chez l’animal lors de travaux                induit des problèmes de reproduction,                  est consultable sur le site du ministère.

  28
réalités Thérapeutiques en Dermato-Vénérologie – n° 266_Novembre 2017 – Cahier 2 – Dermatologie Esthétique

l Les composés organométalliques :                 (substances interdites). Le problème est          2. Voies d’introduction possibles
les sels de tributylétain trouvés dans             que l’étude des CMR est fondée sur la
les agents de traitement des coques                NOAEL que l’on sait non adaptée aux PE.           Les cosmétiques peuvent être en contact
de navire sont PE de gastéropodes ; le                                                               avec toutes les parties du corps et des
méthyle mercure trouvé en pollution des            Il n’y pas en Europe de signe ou de pic-          muqueuses. Ils peuvent également être
effluents d’usines, le plomb et ses sels           togramme signalant sur le produit la              aéroportés (parfums). S’ils contiennent
sont aussi des PE.                                 présence de PE et permettant aux popu-            des PE, ils peuvent utiliser toutes les
                                                   lations à risque de les éviter. Une cer-          voies d’abord vues au chapitre précé-
l Les polychlorobiphényles (PCB) lipo-             taine prévention est faite en France pour         dent. La voie muqueuse est la plus pré-
solubles, rémanents et faiblement dégra-           les nourrissons [14]. Les avis du SCCS            occupante : elle concerne les produits
dables (pyralènes) ont été trouvés dans            (Scientific Committee on Consumer                 d’hygiène buccale et intime, les rouges
l’alimentation (poissons gras, lait).              Safety) concluent souvent sur un niveau           et baumes à lèvres. La voie percutanée
                                                   de preuve insuffisant et sur des données          est plus importante chez le bébé : sous
l Les produits de combustion : les                 d’exposition manquantes. Par ailleurs,            les couches, les produits pénètrent
dioxines, les furanes, les hydrocarbures           ils n’envisagent que la sécurité humaine          davantage du fait de l’occlusion. Par ail-
aromatiques polycycliques.                         directe et ne concluent pas sur les effets        leurs, cet âge est plus sensible aux PE et
                                                   environnementaux ni le retentissement             la surface corporelle est importante par
l Les alkylphénols : les nonylphénols ont          de ces effets sur la santé humaine. Ces           rapport au poids de l’individu.
été trouvés comme antioxydants, plas-              avis peuvent être consultés sur CosIng.
tifiants, détergents, agents mouillants.           Pour être en mesure de donner des élé-            3. Les PE des cosmétiques
                                                   ments de réponse à ses patients suite à
l Le  silicone : une matière première,             la médiatisation, le dermatologue doit            La source des PE des cosmétiques peut
intermédiaire ou sous-produit de la pro-           connaître la définition des cosmétiques.          être double : ils peuvent provenir du
duction de fluides de silicone, d’élas-                                                              contenant et/ou être des ingrédients du
tomères et de résines (utilisée dans la            1. Définition des cosmétiques                     cosmétique.
fabrication de détergents, d’agents de
nettoyage, de produits cosmétiques, de             Un cosmétique doit être conforme à la             >>> Les emballages des cosmétiques
produits pharmaceutiques, de peintures,            définition suivante : “Toute substance
de laques, d’encres d’imprimerie, de               ou préparation destinée à être mise en            Actuellement, les cosmétiques sont
colorants, de colles, de cires et de cirages,      contact avec les diverses parties super-          contenus dans des récipients en plas-
d’ingrédients inertes de pesticides), l’oc-        ficielles du corps humain, notamment              tique. Le pictogramme de reconnais-
taméthylcyclotétrasiloxane, est classée            l’épiderme, les systèmes pileux et capil-         sance de la nature du plastique n’est ni
PE ; c’est un élément du cyclométhicone,           laire, les ongles, les lèvres et les organes      uniformisé, ni obligatoire. Tout embal-
listé dans CosIng (Cosmetic Ingredients            génitaux externes, ou avec les dents et           lage sans pictogramme peut être en PVC
& Substances).                                     les muqueuses buccales, en vue exclu-             (composé de phtalates) ou en PC (com-
                                                   sivement ou principalement de les net-            posé de bisphénol A). Tout emballage
                                                   toyer, de les parfumer, d’en modifier             assorti du pictogramme 7 peut contenir
  Les PE en cosmétologie                           l’aspect, de les protéger, de les mainte-         du PC et du bisphénol. Tout emballage
                                                   nir en bon état ou de corriger les odeurs         sur lequel est inscrit le chiffre 1 est
En l’absence d’une définition euro-                corporelles.”                                     en polyéthylène phtalate. Enfin, tout
péenne large des PE et de tests unifiés,                                                             emballage portant les chiffres 2 et 4 ou
la régulation européenne des PE dans               Un cosmétique doit par ailleurs res-              les mentions PE ou PET dans un rond
les cosmétiques [11-13] tarde alors                pecter les règles d’étiquetage, de com-           est en polyéthylène, plastique considéré
qu’elle était prévue pour janvier 20152.           position (respect des annexes), de                comme sûr en 2017.
Comme certains PE sont aussi CMR ou                déclaration, de dossier technique et de
sont vraiment avérés (phtalates, bis-              qualification de responsable(s). Enfin,           >>> Les ingrédients PE
phénol A, etc.), ils sont régulés et mis           il ne doit pas comporter d’allégation
en annexe III (substances régulées) ou II          thérapeutique.                                    En 2017, des médias ont recensé des
                                                                                                     ingrédients dits PE. La liste suivante
2 Article 15, paragraphe 4 : “Lorsque des critères convenus par la Communauté ou au niveau           est susceptible d’être modifiée, réduite
international pour l’identification des substances présentant des propriétés perturbant le système
                                                                                                     ou complétée : les phtalates, benzophé-
endocrinien sont disponibles, ou au plus tard le 11 janvier 2015, la Commission révise le présent
règlement en ce qui concerne les substances présentant des propriétés perturbant le système          none 3, ethylhexyl methoxycinnamate,
endocrinien.”                                                                                        4-methylbenzylidene camphor, butyl-

                                                                                                                                         29
réalités Thérapeutiques en Dermato-Vénérologie – n° 266_Novembre 2017 – Cahier 2 – Dermatologie Esthétique

                                                                                                                       – la pollution concerne l’environne-
                                                                                                                       ment : ne pas gaspiller, utiliser la quan-
                                                                                                                       tité nécessaire et suffisante pour obtenir
                                                                                                                       l’effet voulu, recycler les contenants en
                                                                                                                       plastique. La présence du pictogramme
                                                                                                                       vert est simplement la preuve que la
                                                                                                                       firme cotise au système.

                                                                                                                       l Le conseil de produit :
                                                                                                                       – il commence dès la présentation du pro-
                                                                                                                       duit par le visiteur médical : interroger sur
                                                                                                                       la liste d’ingrédients, sur la composition
Fig. 3 : L’étiquetage informatif en code INCI permet de repérer les ingrédients que l’on veut éviter. Il ne devrait    des emballages, la signification des picto-
jamais être caché (ici, il a fallu ouvrir l’étiquette collée sur le pot) mais au contraire toujours écrit de façon à   grammes s’ils sont présents et sinon sur
être lisible sans loupe.
                                                                                                                       leur absence. Certains produits vendus
                                                                                                                       sur internet tiennent compte du problème
phenyl methylpropional (lilial), BHA                        bénéfice/risque qui n’existe pas pour                      des PE mais la plupart des cosmétiques
(butylhydroxyanisol), cyclotétrasi-                         les cosmétiques ; ils sont évalués par                     vendus sur le web ne sont accompagnés
loxane, parahydroxybenzoate de butyle                       l’ANSM (Agence nationale de sécurité                       d’aucune liste d’ingrédients ni de picto-
et de propyle, triclosan et résorcinol.                     du médicament et des produits de santé)                    gramme sur l’emballage ;
Le problème des synonymes pour un                           avant leur mise sur le marché. Cette éva-                  – le conseil de produit doit tenir compte
ingrédient est résolu par la dénomina-                      luation dégage la responsabilité du pres-                  des connaissances actuelles sur les PE
tion INCI (International Nomenclature                       cripteur dans le cadre de l’AMM ou de                      dans les cosmétiques et s’adapter au
of Cosmetics Ingredients) qui doit appa-                    l’indication du DM.                                        risque lié à l’âge et à l’état du patient
raître en clair dans la liste d’ingrédients                                                                            (grossesse, allaitement, nourrisson, ado-
notés sur l’emballage. Chaque ingrédient                    l Le conseil au patient : il porte à la fois               lescent). Le site internet www.quechoi-
est ainsi facilement repérable, quoique                     sur l’information donnée au patient et                     sir.org [16] peut être intéressant pour le
parfois avec une loupe (fig. 3).                            sur le conseil de produit :                                médecin malgré l’amalgame entre PE et
                                                            – l’information donnée au patient doit                     allergènes source de confusion.
Parmi les questions en suspens : la conta-                  être claire : les cosmétiques représentent
mination du produit fini par un reste de                    une toute petite partie des sources pos-
substance non ingrédient ayant servi                        sibles de PE ; l’exposition de toute la                      Conclusion
au process, ou par un ingrédient conta-                     population est environnementale ; le pro-
miné par son emballage avant son incor-                     blème est ancien, la prise de conscience                   Les PE sont un sujet d’actualité mais aussi
poration dans le produit. L’association                     collective du risque le réduit. Le pro-                    de polémique entre les scientifiques et
Greenpeace a mis en évidence des taux                       blème des PE concerne des périodes par-                    le monde politico-économique, et leur
de phtalates non négligeables dans les                      ticulières de la vie : gestation, premières                médiatisation prend les consomma-
parfums censés ne pas en contenir [15].                     années de la vie, puberté. Le patient peut                 teurs et les professionnels de la santé en
                                                            consulter les informations sur le site du                  otage. Ils remettent en question de nom-
>>> Conséquences de la présence pos-                        ministère de la Transition écologique et                   breuses certitudes en introduisant les
sible de PE dans les cosmétiques                            solidaire et y poser toutes les questions                  notions d’absence de seuil d’exposition,
                                                            qui le tourmentent ;                                       d’effet cocktail et de fenêtre de vulnéra-
La présence possible de PE dans certains                    – les contenants et bouchons plastiques                    bilité. Ils remettent également en cause la
cosmétiques peut influencer la prescrip-                    peuvent contaminer les produits : il faut                  notion de sécurité, qui passe de l’échelle
tion et le conseil.                                         lire les pictogrammes ;                                    humaine à l’échelle environnementale.
                                                            – la liste des ingrédients actuellement
l La prescription médicale : les cos-                       publiée est accessible à tous. La lec-                     Les fonds alloués vont soutenir la volonté
métiques n’ont pas d’allégation théra-                      ture des étiquettes permet de repérer                      politique d’évaluer les substances, de
peutique. Pour traiter une pathologie,                      les ingrédients dits PE dans les médias,                   faire progresser les connaissances sur
le médecin doit prescrire soit des médi-                    de vérifier la qualité des contenants. Le                  le sujet et sans doute aussi sur de nom-
caments ayant une AMM, soit des dis-                        bio n’est pas une réponse à l’angoisse :                   breuses pathologies aussi bien malfor-
positifs médicaux (DM). Les produits                        il existe des PE naturels, les contenants                  matives qu’évolutives. En l’absence de
à usage thérapeutique ont un rapport                        peuvent être en plastique ;                                définition européenne consensuelle, la

   30
réalités Thérapeutiques en Dermato-Vénérologie – n° 266_Novembre 2017 – Cahier 2 – Dermatologie Esthétique

                                                                                         7. Waring RH, Harris RM. Endocrine dis-
                                                                                            rupters–A threat to women’s health?

     POINTS FORTS                                                                           review. Maturitas, 2001;68:111-115.
                                                                                         8. W aring RH, H arris RM. Endocrine
                                                                                            disrupters: A human risk? Mol Cell
     ❙	La réalité des PE est prouvée scientifiquement. La preuve de leurs                  Endocrinol, 2005;244:2-9.
        effets délétères chez l’humain est souvent difficile à apporter                  9. https://www.inserm.fr/ezfind/research
                                                                                        10. http://www.ecoconso.be
        car l’exposition est environnementale et les effets sont retardés.
                                                                                        11. Montuori P, Jover E, Morgantini M et al.
        On recense des PE certains, suspectés et potentiels. Il n’existe                    Assessing human exposure to phthalic
        pas actuellement de tests officiels et unifiés au sein de l’Union                   acid and phthalate esters from mineral
        européenne pour classer les substances.                                             water stored in polyethylene tereph-
                                                                                            thalate and glass bottles. Food Addit
     ❙	Les PE sont bioaccumulables dans l’organisme et bioamplifiés                        Contam Part A Chem Anal Control
        le long de la chaîne alimentaire. Ils peuvent persister dans                        Expo Risk Assess, 2008;25:511-518.
        l’environnement et polluer à distance de leur lieu d’utilisation.               12. Règlement cosmétique européen
                                                                                            n° 1223/2009 art 15 point 4 : eur-
     ❙	On ne dispose pas de moyens spécifiques pour repérer les PE dans                    lex.europa.eu/legal-content/FR/
        un produit cosmétique fini.                                                         ALL/?uri=CELEX%3A32009R1223
                                                                                        13. https://ec.europa.eu/growth/sectors/
     ❙	L’étiquetage sur la nature de l’emballage plastique est informatif                  cosmetics/cosing_fr
        mais pas obligatoire ni unifié.                                                 14. h t t p : / / a n s m . s a n t e . f r / S - i n f o r m e r /
     ❙	En cosmétologie, les PE sont soumis aux mêmes règles                                Points-d-information-Points-d-
                                                                                            information/Evaluation-de-la-securite-
        d’étiquetage et d’utilisation que les ingrédients non PE.                           des-produits-cosmetiques-destines-
     ❙	En 2017, la Commission européenne a alloué 50 millions d’euros                      aux-enfants-de-moins-de-trois-ans-
                                                                                            Point-d-information
        pour la recherche sur les PE.
                                                                                        15. http://www.greenpeace.org/belgium/
     ❙	En France, l’ANAES (Agence nationale d’accréditation et                             fr/vous-informer/rapports/parfum-de-
                                                                                            scandale-une-enqu/
        d’évaluation en santé), l’ANSM et l’Inserm sont chargés de
                                                                                        16. https://www.quechoisir.org/compara-
        l’évaluation des PE.
                                                                                            tif-ingredients-indesirables-n941/

régulation européenne tarde à se mettre      3. https://www.ecologique-solidaire.
en place pour les cosmétiques. Les PE           gouv.fr
dans les cosmétiques ne représentent         4. Caro D, Slama R. Les perturbateurs
                                                endocriniens. Comment affectent-ils
qu’une toute petite partie du problème          notre santé au quotidien ? Éditions
à l’échelle de l’individu. Les conseils du      Quae, 2017.
dermatologue informé peuvent aider le        5. https://www.anses.fr/fr/search/site/
patient à le gérer au mieux.                    perturbateurs%20endocriniens?iso1=-
                                                fr&iso2=en
                                             6. Rousselle C, Ormsby JN, Schaefer B
BIBLIOGRAPHIE                                   et al. Meeting report: International
                                                workshop on endocrine disruptors:
 1. http://www.euro.who.int/pubrequest          Exposure and potential impact on con-   L’auteure a déclaré ne pas avoir de conflits
 2. https://www.endocrine.org/topics/           sumers health. Regulatory Toxicology    d’intérêts concernant les données publiées
    edc/introduction-to-edcs                    and Pharmacology, 2013;65:7-11.         dans cet article.

                                                                                                                                                  31
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