Les perturbateurs endocriniens et leur implication en cosmétologie - ASFODER
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réalités Thérapeutiques en Dermato-Vénérologie – n° 266_Novembre 2017 – Cahier 2 – Dermatologie Esthétique Les perturbateurs endocriniens et leur implication en cosmétologie RÉSUMÉ : Les perturbateurs endocriniens (PE) sont connus depuis le siècle dernier. Ils ont d’abord été révélés par des perturbations environnementales imputées au bisphénol A des plastiques ou au DDT. Chez l’homme, les effets délétères ont été mis en évidence plus tardivement : affaire du distilbène, baisse de la fertilité et anomalies des organes génitaux chez les populations exposées aux produits phytopharmaceutiques, conséquences de l’exposition aux dioxines à Seveso. Les PE sont persistants dans l’environnement. Il y a une bioaccumulation dans l’organisme et une bioamplification dans la chaîne alimentaire. Les perturbations concernent les glandes hormonales et l’ensemble des sites récepteurs des hormones. En l’absence de tests fiables et de définition en cosmétologie, les PE sont soumis aux mêmes règles d’utilisation et d’étiquetage que les autres in- grédients. La notion de PE implique d’envisager la sécurité des produits non seulement pour l’homme mais aussi pour l’environnement. L a Commission européenne (CE) n’a des définitions des perturbateurs endo- pas donné en juillet 2017 de défi- criniens [1-4] : nition des PE pour l’ensemble des – la définition de l’OMS, en 1996 : “Un produits concernés. Elle a fourni une PE est toute substance étrangère à l’or- définition (contestée) uniquement pour ganisme qui produit des effets délétères les produits phytopharmaceutiques : cela sur l’organisme ou sa descendance à la bloque la régulation sur tous les autres suite d’une modification de la fonction produits, les cosmétiques par exemple. hormonale” ; En France, la médiatisation, parfois – la même définition, reprise en 2002 : source de confusion, permet de susciter “Un perturbateur endocrinien poten- une prise de conscience chez le consom- tiel est une substance ou un mélange mateur, un changement des habitudes de exogène possédant des propriétés sus- M. VIGAN consommation et un effet retour sur les ceptibles d’induire une perturbation CHU Jean-Minjoz, BESANÇON. produits. Les dermatologues interrogés endocrinienne dans un organisme par leurs patients doivent pouvoir leur intact, chez sa progéniture ou au sein de donner des réponses claires. (sous)-populations” ; – la définition actuelle, mise en ligne Article publié dans sur le site du ministère de la Transition Dermatologie Esthétique n° 14, Les perturbateurs endocriniens écologique et solidaire : “Les PE sont octobre 2017, supplément à des substances chimiques d’origine Réalités Thérapeutiques 1. Définitions naturelle ou artificielle étrangères à en Dermato-Vénérologie n° 256, l’organisme qui peuvent interférer avec octobre 2017 Malgré l’absence de définition harmoni- le fonctionnement du système endo- sée donnée par la CE1, on peut trouver crinien. Ils peuvent engendrer des dys- 1 L’adoption de cette définition est un enjeu majeur pour la mise en œuvre des dispositions réglementaires existantes mais aussi pour guider les instituts de recherche, les agences d’expertise et les gouvernements dans l’établissement des listes de substances prioritaires à prendre en compte (voir annexe II sur les réglementations). 24
réalités Thérapeutiques en Dermato-Vénérologie – n° 266_Novembre 2017 – Cahier 2 – Dermatologie Esthétique fonctionnements à plusieurs niveaux : coques de bateaux, est considéré comme terme, des recherches menées dans le reproduction, croissance, développe- responsable de la masculinisation de cadre d’une coopération internationale, ment ou encore comportement. Outre nouveau-nés gastéropodes femelles. à moyen terme la validation de méthodes l’impact sur la santé humaine, ces subs- de test et à long terme une réglementa- tances peuvent avoir des impacts sur l Dans le New England Journal of tion pour minimiser les risques. l’environnement et en particulier sur la Medicine, le Dr Herbst, gynécologue amé- faune. Les substances le plus souvent ricain, rapporte les premiers cas de can- l En 2000, 553 substances artificielles et citées sont le bisphénol A et certains cers de la vulve et du vagin chez de toutes 9 hormones de synthèse ou naturelles phtalates” ; jeunes filles dont la mère avait été traitée figurent sur la liste des substances “prio- – cette définition est proche de celles par Distilbène® (diéthylstilbestrol [DES], ritaires”. données par l’Endocrine Society : “Les estrogène de synthèse proche du bisphé- PE sont des substances exogènes non nol A) pendant la grossesse. Le suivi de l En 2006, en Europe, certains polybro- naturelles, chimiques, ou des mélanges ces enfants montre une fréquence accrue modiphényléthers (agents ignifuges) de substances chimiques, qui interfèrent de malformations utérines, de troubles sont interdits. avec tout aspect du fonctionnement hor- de la fertilité, de ménopauses précoces monal” et “Les hormones sont des subs- et de cancers du sein. Leur descendance l En 2009, la convention de Stockholm tances naturelles produites dans les est aussi concernée. Le DES a cessé d’être signée par 159 pays, dont la France, pré- cellules des glandes endocrines qui sont utilisé en France en 1977. voit l’élimination de tous les PCB (poly- situées en plusieurs endroits du corps”. chlorobiphényles) d’ici 2028 et les classe l En 1950, le syndrome de Minamata comme polluants organiques persistants 2. Historique permet de mettre en évidence la toxicité (POP). Un an après, seuls 35 pays pou- du méthyle mercure sur le système thy- vaient faire état de progrès accomplis. l En 1962, R. Carson publie Printemps roïdien. silencieux. La biologiste s’y étonne de l En 2010, 150 scientifiques de 22 pays la disparition des oiseaux. Son enquête l En 1991, dans le Wisconsin, T. Colborn signent la Déclaration de San Antonio lui permet de découvrir que l’utilisation et des spécialistes de différentes disci- sur les retardateurs de flamme bromés et généralisée des pesticides organochlo- plines mettent en commun leurs obser- fluorés. Le bisphénol A est interdit dans rés (DDT = dichlorodiphényltrichlo- vations ; ils créent le terme “pertubateurs les biberons en Europe et, en 2012, il est roéthane) depuis 30 ans a entraîné des endocriniens” (endocrine disruptors) interdit en France dans les matériaux troubles de la reproduction chez les pour nommer des substances capables en contact avec les aliments et dans les oiseaux. En 1972, le DDT est interdit aux de dérégler les systèmes hormonaux des papiers thermiques. États-Unis, puis dans les autres pays. animaux et des hommes. Or, ce produit persistant dans l’envi- l En 2013, le Conseil supérieur de la ronnement, les problèmes ont continué l En 1993, A.V. Krishnan découvre que santé belge publie un avis sur les PE d’émerger, atteignant les grands mam- les tubes en polycarbonate (PC) libèrent confirmant les “effets à faible dose, la mifères, parfois très à distance (ours une substance à l’activité estrogénique, relation dose-réponse non monotone et polaires), avec l’apparition de malfor- le bisphénol A, proche du DBS (dibutyl les périodes critiques de sensibilité” : il mation sexuelles, de stérilité et la pré- sébacate). Différentes études environne- a été montré que certains PE sont actifs sence du polluant dans les graisses. La mentales menées en Angleterre confir- à des doses très faibles d’exposition, contamination de l’air, de l’eau et des ali- ment que le bisphénol A est facilement mais il n’est pas possible de définir un ments a pu être retrouvée à des niveaux arraché du plastique par l’eau et persiste seuil car l’activité peut être régie par une élevés, même dans les régions polaires dans l’environnement avec un impact courbe en U. Cela remet en question tous peu industrialisées, par des phénomènes sur la faune exposée. les tests de sécurité fondés sur la NOAEL de migration aéroportée. (No Observable Adverse Effect Level), l En 1996, l’Inserm (Institut national utilisés pour les autres toxiques ou les l Dans les années 1970-1980, le de la santé et de la recherche médicale) allergènes. Les organismes en dévelop- Dr Guillette montre que d’autres organise la première conférence sur les pement sont plus sensibles aux PE : la organochlorés (dicofol et DDE = dichlo- perturbateurs endocriniens en France. gestation (vie embryonnaire et fœtale), rodiphényldichloroéthylène, produit de l’allaitement et l’adolescence sont des dégradation du DDT) sont responsables l En 1999, la Commission européenne périodes de grande sensibilité aux PE. de la féminisation des alligators mâles du répond aux demandes du Parlement lac d’Apopka (Floride) et que le tributylé- européen en développant une stratégie l Depuis 2014, le PNSE 3 puis le PNSE 4 tain (TBT), produit antisalissure pour les pour gérer le problème avec, à court mettent en place la stratégie nationale 25
réalités Thérapeutiques en Dermato-Vénérologie – n° 266_Novembre 2017 – Cahier 2 – Dermatologie Esthétique sur les perturbateurs endocriniens : 4. Modes d’action un neurotransmetteur ; ils ont alors un articulation de la recherche, de la sur- effet perturbateur sur le plan neurolo- veillance et de la réglementation pour Trois modes d’action sont reconnus : gique. De même, les récepteurs naturels limiter et prévenir l’exposition de la – l’effet agoniste “mimétique” : le PE, impliqués dans le diabète sont des acides population aux PE avec 4 axes princi- proche de l’hormone naturelle, agit à sa gras et non des hormones. Lorsque les paux : place. C’est particulièrement possible phtalates ou les composés perfluorés se – information de la population ; lorsque l’organisme n’est pas censé pro- lient à eux, ils deviennent des perturba- – soutien à la recherche ; duire cette hormone ; teurs endocriniens consécutivement à ce – programmation d’expertises par – l’effet antagoniste : l’action de l’hor- blocage sur l’insuline qui, elle, est une l’ANSM et l’ANSES ; mone naturelle est bloquée. Un exemple : hormone. – mise en place d’une réglementation le PE bloque ses sites récepteurs, ce qui spécifique. perturbe toute la régulation par rétro- 5. Périodes de vulnérabilité contrôle de l’hormone naturelle ; l En juillet 2017, la CE annonce un – l’effet perturbant : le PE perturbe (gêne L’action des PE est d’autant plus délé- budget de 50 millions d’euros pour la ou blocage) la production, le transport, le tère qu’elle se produit tôt sur l’orga- recherche sur les PE dans les aliments et métabolisme des hormones ou des récep- nisme (fœtus, embryon, jeune enfant) leurs emballages, les jouets ainsi que les teurs, ce qui interfère avec les processus ou dans des périodes d’activité hormo- cosmétiques. métaboliques ou de croissance et de divi- nale intense (puberté). Les effets induits sion cellulaire. Un exemple : le méthyl- peuvent être irréversibles (malformation 3. Activité des PE mercure piège le sélénium indispensable génitale, par exemple). La perturbation à la transformation des T4 en T3. hormonale peut dépendre du moment Les perturbateurs endocriniens sont de l’exposition au PE : chez le rongeur, définis par leur action sur le système Les récepteurs endocriniens sont situés une exposition du fœtus au cours du endocrinien [5-9]. Pour la France, la de manière diffuse dans tout l’orga- premier trimestre peut altérer la fonction simple action sur le système endo- nisme. Les récepteurs aux estrogènes, thyroïdienne à l’âge adulte alors qu’au crinien est suffisante pour définir un par exemple, sont présents dans les deuxième trimestre la même exposition PE. Pour l’OMS, il faut que cette per- organes de la reproduction mais égale- pourra être suivie d’un diabète à l’âge turbation ait un effet délétère sur un ment dans de nombreuses cellules du adulte ; c’est la “fenêtre de vulnérabilité”. organisme en bon état. L’OMS retient cerveau, des os, du tissu vasculaire, et la notion de perturbateurs endocri- ce tant chez l’homme que chez la femme. 6. Effets des perturbateurs niens avérés, suspectés et potentiels Les estrogènes sont impliqués dans les endocriniens si “la substance ou le mélange exo- fonctions neurobiologiques, le déve- gène possède des propriétés dont l’on loppement osseux, les fonctions cardio- Ils peuvent être différés dans l’espace peut attendre qu’elles conduisent à vasculaires, etc. Les PE estrogéniques et dans le temps. Les effets sur la repro- une perturbation endocrinienne.” Les peuvent perturber tout ou partie du sys- duction et les organes reproducteurs effets atteignant les organes sexuels et tème. Les PE ne sont pas des hormones ont été les plus étudiés. Ils peuvent être la reproduction ont été les plus étudiés naturelles, ils sont moins spécifiques : ils transgénérationnels : les cancers dus car ce sont les plus évidents, mais les PE peuvent perturber le circuit de plusieurs au DBS (dibutyl sebacate) sont appa- peuvent agir sur l’ensemble du système hormones, avec les conséquences que rus des décennies après l’exposition, endocrinien. cela implique. les deuxièmes générations pouvant aussi présenter des troubles. Il a été Les PE sont très présents dans l’envi- Les PE peuvent agir à tous les niveaux montré que les PE étaient impliqués ronnement (particulièrement dans l’en- d’action des hormones : par voie san- dans l’augmentation des cas de cancer vironnement aquatique), relargués par guine mais aussi paracrine et auto- du testicule et de malformations de des plastiques, des produits phytophar- crine. Ils ont une action épigénétique, l’appareil reproducteur mâle, dans la maceutiques, des médicaments hormo- atteignant la descendance. Certains PE baisse de qualité du sperme et dans les naux et des produits de consommation se lient à des ligands dont l’hormone anomalies de la fonction ovarienne, de courante. Les poissons, les mollusques et n’est pas connue (dioxine et récepteurs la fertilité. Ils semblent impliqués dans les gastéropodes sont les premiers mar- AhR). D’autres peuvent perturber des l’avancement de l’âge de la puberté chez queurs de la pollution. Les PE ont une récepteurs neurologiques : ce sont les la fille. Ils agissent in utero et peuvent courbe d’activité non monotone, ce qui néonicotinoïdes, qui agissent sur la dis- avoir des effets délétères ou perturber remet en question le dogme qui consi- parition des abeilles et perturberaient la l’orientation sexuelle du fœtus. Dans ce dère que “le poison fait la dose”. voie de signalisation de l’acétylcholine, cas, l’effet délétère ne se produit pas sur 26
réalités Thérapeutiques en Dermato-Vénérologie – n° 266_Novembre 2017 – Cahier 2 – Dermatologie Esthétique l’organisme mais sur la population qui haut, sans que le sujet en ait conscience. tique est du polyéthylène (2 ou 4 de la n’a plus son sex-ratio nécessaire pour la Les PE sont persistants : il y a bioac- liste précédente) ou du PC (7) (fig. 2). Il survie de l’espèce. cumulation dans l’organisme et est également possible de trouver l’an- bioamplification dans la chaîne ali- neau de Moebius, sans chiffre, avec juste Il peut y avoir des effets synergiques ou mentaire. Les PE se concentrent dans les les initiales du plastique concerné. Il est “cocktails”. Ainsi, l’effet de l’exposition graisses : le gros poisson est plus conta- simple de mémoriser que les chiffres 2 et aux PE est renforcé par la co-exposition miné que le plancton, les poissons gras 4 sont sûrs et que le 7 doit être évité ; il est à une autre substance, qui peut être un (maquereau, etc.) sont plus contaminés plus difficile de se souvenir des lettres. micronutriment ou un autre xénobio- que les poissons maigres. tique : c’est l’effet cocktail, qui rend Les fiches de toxicologie et de sécurité l’évaluation de l’activité d’un PE encore 8. Information des consommateurs sur ne peuvent citer le mot PE, non défini. plus difficile. Les autres effets sur la thy- la présence de PE Il n’existe pas de phrase de risque roïde, le pancréas, l’obésité, les troubles spécifique aux PE ni de pictogramme du comportement et les maladies neu- Il n’y a pas d’information spécifique sur particulier. Les phrases de risque rologiques sont moins documentés mais la présence de PE dans un produit fini. “danger pour le fœtus, reprotoxicité, ils ont pu être approchés par des études mutagène” (H361, H362, H360, H341 menées sur des populations vivant près L’information portée sur les emballages [étiquetage CLP]) concernent les CMR de l’Arctique, où la concentration de PC plastiques se fait sur la base du volon- (cancérogénicité, mutagénicité, repro- et de POP est la plus élevée de la pla- tariat. Celle qui semble le plus souvent toxicité) dont le risque peut être évalué nète. Les effets cancérigènes des PE ont utilisée est celle de la figure 1 [10] : par la NOAEL. été étudiés sur culture cellulaire et sur – 1 = PET (polyéthylène téréphtalate) ; des modèles animaux. Une exposition – 2 = PEHD ou HDPE (polyéthylène 9. Les différents PE précoce au bisphénol A, aux phtalates, haute densité) ; aux composés perfluorés, aux PC et à – 3 = PVC ou V (polychlorure de vinyle) ; Selon les définitions, on peut considérer quelques pesticides augmente le risque – 4 = PELD ou LDPE (polyéthylène basse qu’il existe des PE naturels et des PE de de cancer plus tard dans la vie. densité) ; synthèse. Il est très difficile actuellement – 5 = PP (polypropylène) ; de trouver des sources fiables, à destina- 7. Pénétration des PE dans l’organisme – 6 = PS (polystyrène) ; tion du grand public, pour différencier les – 7 = autre plastique dont polycarbonate. PE avérés des PE suspects et des PE poten- La pénétration dans l’organisme peut se tiels. Selon les substances, les études n’ont faire par différentes voies : On peut aussi trouver PE ou PET, ou PC porté que sur un seul composé. Ainsi, le – orale : consommation d’aliments ou dans un rond, pour signifier que le plas- bisphénol A est un PE avéré, mais quid de boissons contaminés, mucus respira- toire dégluti, médicaments ou topiques ingérés (rouge à lèvres, dentifrice, rince- bouche, tétine, objets portés à la bouche). À noter que les eaux traitées et recy- clées n’étaient pas, jusqu’à une période récente, analysées pour les PE ; – respiratoire : inhalation de parfums, peintures, détergents, solvants ; – percutanée : contact avec la peau ou les muqueuses. Les substances hydro- et surtout liposolubles passent facilement à travers la peau (crèmes diverses, mousses à raser, colorations et soins des cheveux, hygiène intime, produits d’hygiène, déo- dorants, lingettes nettoyantes) ; – parentérale : dispositifs médicaux ; AUTRE – maternelle : transplacentaire et pen- dant l’allaitement ; – environnementale : poussières utilisant Fig. 1 : Pictogrammes pouvant servir à identifier la nature d’un contenant en plastique : le 2 et le 4 sont répu- l’une des voies de pénétration citées plus tés sains en 2017. 27
réalités Thérapeutiques en Dermato-Vénérologie – n° 266_Novembre 2017 – Cahier 2 – Dermatologie Esthétique notamment chez le porc), phytoestro- gènes (isoflavonoïdes du houblon et de la bière et isoflavones du soja), etc. >>> Les PE synthétiques : l Les estrogènes stéroïdiens, proges- térone, testostérone… utilisés en contraception (hormonothérapie) rejoignent le milieu naturel après avoir été excrétés dans les rejets humains ou animaux. l Le bisphénol A est présent dans les PC, les époxy qui chemisent l’intérieur des boîtes de conserve et des canettes et les papiers thermiques. Les PC sont symbo- lisés par le chiffre 7. l Les agents ignifuges bromés et chlorés : le polybromodiphényléther (PBDE) est l’ignifuge de composés électroniques (téléviseur, ordinateur, etc.), de maté- riaux électriques et d’éclairage, de vête- ments, de composants d’automobile Fig. 2 : Quelques pictogrammes repérables sur des contenants de cosmétiques : PE et PET sont réputés sains (coussins en mousse et textiles). en 2017 ; 7 peut être du polycarbonate à proscrire ; AL est indiqué pour l’aluminium ; les 2 flèches en rond épais sans chiffre ne donnent pas de renseignement sur la nature du plastique mais juste sur le fait que la firme cotise au recyclage ; C/HDPE n’est ni explicite ni mémorisable. l Les phtalates : plastifiants présents dans les PVC (polychlorure de vinyle). des bisphénols S et autres qui pourraient en laboratoire ou seulement celles qui Un exemple : il y a eu des phtalates dans le remplacer ? Pour d’autres, la médiati- ont engendré des pathologies chez l’être des rideaux de douche, des films alimen- sation condamne toute une famille : si humain avec une imputabilité prouvée ? taires. Les PVC sont symbolisés par le certains parabens ont été reconnus PE, Le débat n’est pas clos. chiffre 3. Le polytéréphtalate d’éthylène, le méthyle et l’éthyle parabène qui per- noté 1 PETP, est dit sûr, mais une étude sistent sur les étiquettes sont condamnés Les listes varient souvent en fonction des non reproduite montre que l’eau conte- par effet de famille alors que différentes auteurs, des dates et des définitions. Plus nue dans du PETP contient des phtalates évaluations ont conclu qu’ils n’étaient de 66 ingrédients sont classés comme alors que l’eau en bouteille de verre n’en pas des PE. De même, le nonylphénol est très préoccupants par l’Europe. Les PE contient pas [11]. reconnu PE, mais tous les nonoxynols le se trouvent dans la vie quotidienne de sont-ils ? L’octaméthylcyclotétrasiloxane chacun quel que soit son âge : phtalates l Les composés perfluorés (PFC) ont été avéré PE fait condamner dans les médias dans les PVC, bisphénol A dans les trouvés dans les antiadhésifs, embal- toute une lignée de silicones : contamina- emballages alimentaires, retardateurs lages papiers de boucherie résistant aux tion possible ou souci de globalisation ? de flamme dans le mobilier (meubles graisses, boîtes de fast-food. Chaque molécule doit être évaluée pour rembourrés, voitures, eaux de consom- être classée. mation au traitement incomplet), PCB l Les produits phytopharmaceutiques : dans les aliments… – les organochlorés : le DDT (dichlorodi- Certains PE sont interdits, d’autres d’uti- phényltrichloroéthane) est interdit mais lisation interdite dans certains produits En voici une liste non exhaustive : pas le chlordécone ; le fipronil est un PE uniquement, d’autres encore sont en d’après 60 Millions de Consommateurs ; cours d’évaluation. Faut-il considérer >>> Les PE naturels : mycoestrogènes – les organoazotés, les pyréthrinoïdes… comme PE toute substance susceptible (zéaralénone), produits par des fusariums la liste des produits finis dangereux, sans de perturber le système hormonal à colonisant des graminées (la zéaralénone que l’ingrédient dangereux ne soit noté, forte dose chez l’animal lors de travaux induit des problèmes de reproduction, est consultable sur le site du ministère. 28
réalités Thérapeutiques en Dermato-Vénérologie – n° 266_Novembre 2017 – Cahier 2 – Dermatologie Esthétique l Les composés organométalliques : (substances interdites). Le problème est 2. Voies d’introduction possibles les sels de tributylétain trouvés dans que l’étude des CMR est fondée sur la les agents de traitement des coques NOAEL que l’on sait non adaptée aux PE. Les cosmétiques peuvent être en contact de navire sont PE de gastéropodes ; le avec toutes les parties du corps et des méthyle mercure trouvé en pollution des Il n’y pas en Europe de signe ou de pic- muqueuses. Ils peuvent également être effluents d’usines, le plomb et ses sels togramme signalant sur le produit la aéroportés (parfums). S’ils contiennent sont aussi des PE. présence de PE et permettant aux popu- des PE, ils peuvent utiliser toutes les lations à risque de les éviter. Une cer- voies d’abord vues au chapitre précé- l Les polychlorobiphényles (PCB) lipo- taine prévention est faite en France pour dent. La voie muqueuse est la plus pré- solubles, rémanents et faiblement dégra- les nourrissons [14]. Les avis du SCCS occupante : elle concerne les produits dables (pyralènes) ont été trouvés dans (Scientific Committee on Consumer d’hygiène buccale et intime, les rouges l’alimentation (poissons gras, lait). Safety) concluent souvent sur un niveau et baumes à lèvres. La voie percutanée de preuve insuffisant et sur des données est plus importante chez le bébé : sous l Les produits de combustion : les d’exposition manquantes. Par ailleurs, les couches, les produits pénètrent dioxines, les furanes, les hydrocarbures ils n’envisagent que la sécurité humaine davantage du fait de l’occlusion. Par ail- aromatiques polycycliques. directe et ne concluent pas sur les effets leurs, cet âge est plus sensible aux PE et environnementaux ni le retentissement la surface corporelle est importante par l Les alkylphénols : les nonylphénols ont de ces effets sur la santé humaine. Ces rapport au poids de l’individu. été trouvés comme antioxydants, plas- avis peuvent être consultés sur CosIng. tifiants, détergents, agents mouillants. Pour être en mesure de donner des élé- 3. Les PE des cosmétiques ments de réponse à ses patients suite à l Le silicone : une matière première, la médiatisation, le dermatologue doit La source des PE des cosmétiques peut intermédiaire ou sous-produit de la pro- connaître la définition des cosmétiques. être double : ils peuvent provenir du duction de fluides de silicone, d’élas- contenant et/ou être des ingrédients du tomères et de résines (utilisée dans la 1. Définition des cosmétiques cosmétique. fabrication de détergents, d’agents de nettoyage, de produits cosmétiques, de Un cosmétique doit être conforme à la >>> Les emballages des cosmétiques produits pharmaceutiques, de peintures, définition suivante : “Toute substance de laques, d’encres d’imprimerie, de ou préparation destinée à être mise en Actuellement, les cosmétiques sont colorants, de colles, de cires et de cirages, contact avec les diverses parties super- contenus dans des récipients en plas- d’ingrédients inertes de pesticides), l’oc- ficielles du corps humain, notamment tique. Le pictogramme de reconnais- taméthylcyclotétrasiloxane, est classée l’épiderme, les systèmes pileux et capil- sance de la nature du plastique n’est ni PE ; c’est un élément du cyclométhicone, laire, les ongles, les lèvres et les organes uniformisé, ni obligatoire. Tout embal- listé dans CosIng (Cosmetic Ingredients génitaux externes, ou avec les dents et lage sans pictogramme peut être en PVC & Substances). les muqueuses buccales, en vue exclu- (composé de phtalates) ou en PC (com- sivement ou principalement de les net- posé de bisphénol A). Tout emballage toyer, de les parfumer, d’en modifier assorti du pictogramme 7 peut contenir Les PE en cosmétologie l’aspect, de les protéger, de les mainte- du PC et du bisphénol. Tout emballage nir en bon état ou de corriger les odeurs sur lequel est inscrit le chiffre 1 est En l’absence d’une définition euro- corporelles.” en polyéthylène phtalate. Enfin, tout péenne large des PE et de tests unifiés, emballage portant les chiffres 2 et 4 ou la régulation européenne des PE dans Un cosmétique doit par ailleurs res- les mentions PE ou PET dans un rond les cosmétiques [11-13] tarde alors pecter les règles d’étiquetage, de com- est en polyéthylène, plastique considéré qu’elle était prévue pour janvier 20152. position (respect des annexes), de comme sûr en 2017. Comme certains PE sont aussi CMR ou déclaration, de dossier technique et de sont vraiment avérés (phtalates, bis- qualification de responsable(s). Enfin, >>> Les ingrédients PE phénol A, etc.), ils sont régulés et mis il ne doit pas comporter d’allégation en annexe III (substances régulées) ou II thérapeutique. En 2017, des médias ont recensé des ingrédients dits PE. La liste suivante 2 Article 15, paragraphe 4 : “Lorsque des critères convenus par la Communauté ou au niveau est susceptible d’être modifiée, réduite international pour l’identification des substances présentant des propriétés perturbant le système ou complétée : les phtalates, benzophé- endocrinien sont disponibles, ou au plus tard le 11 janvier 2015, la Commission révise le présent règlement en ce qui concerne les substances présentant des propriétés perturbant le système none 3, ethylhexyl methoxycinnamate, endocrinien.” 4-methylbenzylidene camphor, butyl- 29
réalités Thérapeutiques en Dermato-Vénérologie – n° 266_Novembre 2017 – Cahier 2 – Dermatologie Esthétique – la pollution concerne l’environne- ment : ne pas gaspiller, utiliser la quan- tité nécessaire et suffisante pour obtenir l’effet voulu, recycler les contenants en plastique. La présence du pictogramme vert est simplement la preuve que la firme cotise au système. l Le conseil de produit : – il commence dès la présentation du pro- duit par le visiteur médical : interroger sur la liste d’ingrédients, sur la composition Fig. 3 : L’étiquetage informatif en code INCI permet de repérer les ingrédients que l’on veut éviter. Il ne devrait des emballages, la signification des picto- jamais être caché (ici, il a fallu ouvrir l’étiquette collée sur le pot) mais au contraire toujours écrit de façon à grammes s’ils sont présents et sinon sur être lisible sans loupe. leur absence. Certains produits vendus sur internet tiennent compte du problème phenyl methylpropional (lilial), BHA bénéfice/risque qui n’existe pas pour des PE mais la plupart des cosmétiques (butylhydroxyanisol), cyclotétrasi- les cosmétiques ; ils sont évalués par vendus sur le web ne sont accompagnés loxane, parahydroxybenzoate de butyle l’ANSM (Agence nationale de sécurité d’aucune liste d’ingrédients ni de picto- et de propyle, triclosan et résorcinol. du médicament et des produits de santé) gramme sur l’emballage ; Le problème des synonymes pour un avant leur mise sur le marché. Cette éva- – le conseil de produit doit tenir compte ingrédient est résolu par la dénomina- luation dégage la responsabilité du pres- des connaissances actuelles sur les PE tion INCI (International Nomenclature cripteur dans le cadre de l’AMM ou de dans les cosmétiques et s’adapter au of Cosmetics Ingredients) qui doit appa- l’indication du DM. risque lié à l’âge et à l’état du patient raître en clair dans la liste d’ingrédients (grossesse, allaitement, nourrisson, ado- notés sur l’emballage. Chaque ingrédient l Le conseil au patient : il porte à la fois lescent). Le site internet www.quechoi- est ainsi facilement repérable, quoique sur l’information donnée au patient et sir.org [16] peut être intéressant pour le parfois avec une loupe (fig. 3). sur le conseil de produit : médecin malgré l’amalgame entre PE et – l’information donnée au patient doit allergènes source de confusion. Parmi les questions en suspens : la conta- être claire : les cosmétiques représentent mination du produit fini par un reste de une toute petite partie des sources pos- substance non ingrédient ayant servi sibles de PE ; l’exposition de toute la Conclusion au process, ou par un ingrédient conta- population est environnementale ; le pro- miné par son emballage avant son incor- blème est ancien, la prise de conscience Les PE sont un sujet d’actualité mais aussi poration dans le produit. L’association collective du risque le réduit. Le pro- de polémique entre les scientifiques et Greenpeace a mis en évidence des taux blème des PE concerne des périodes par- le monde politico-économique, et leur de phtalates non négligeables dans les ticulières de la vie : gestation, premières médiatisation prend les consomma- parfums censés ne pas en contenir [15]. années de la vie, puberté. Le patient peut teurs et les professionnels de la santé en consulter les informations sur le site du otage. Ils remettent en question de nom- >>> Conséquences de la présence pos- ministère de la Transition écologique et breuses certitudes en introduisant les sible de PE dans les cosmétiques solidaire et y poser toutes les questions notions d’absence de seuil d’exposition, qui le tourmentent ; d’effet cocktail et de fenêtre de vulnéra- La présence possible de PE dans certains – les contenants et bouchons plastiques bilité. Ils remettent également en cause la cosmétiques peut influencer la prescrip- peuvent contaminer les produits : il faut notion de sécurité, qui passe de l’échelle tion et le conseil. lire les pictogrammes ; humaine à l’échelle environnementale. – la liste des ingrédients actuellement l La prescription médicale : les cos- publiée est accessible à tous. La lec- Les fonds alloués vont soutenir la volonté métiques n’ont pas d’allégation théra- ture des étiquettes permet de repérer politique d’évaluer les substances, de peutique. Pour traiter une pathologie, les ingrédients dits PE dans les médias, faire progresser les connaissances sur le médecin doit prescrire soit des médi- de vérifier la qualité des contenants. Le le sujet et sans doute aussi sur de nom- caments ayant une AMM, soit des dis- bio n’est pas une réponse à l’angoisse : breuses pathologies aussi bien malfor- positifs médicaux (DM). Les produits il existe des PE naturels, les contenants matives qu’évolutives. En l’absence de à usage thérapeutique ont un rapport peuvent être en plastique ; définition européenne consensuelle, la 30
réalités Thérapeutiques en Dermato-Vénérologie – n° 266_Novembre 2017 – Cahier 2 – Dermatologie Esthétique 7. Waring RH, Harris RM. Endocrine dis- rupters–A threat to women’s health? POINTS FORTS review. Maturitas, 2001;68:111-115. 8. W aring RH, H arris RM. Endocrine disrupters: A human risk? Mol Cell ❙ La réalité des PE est prouvée scientifiquement. La preuve de leurs Endocrinol, 2005;244:2-9. effets délétères chez l’humain est souvent difficile à apporter 9. https://www.inserm.fr/ezfind/research 10. http://www.ecoconso.be car l’exposition est environnementale et les effets sont retardés. 11. Montuori P, Jover E, Morgantini M et al. On recense des PE certains, suspectés et potentiels. Il n’existe Assessing human exposure to phthalic pas actuellement de tests officiels et unifiés au sein de l’Union acid and phthalate esters from mineral européenne pour classer les substances. water stored in polyethylene tereph- thalate and glass bottles. Food Addit ❙ Les PE sont bioaccumulables dans l’organisme et bioamplifiés Contam Part A Chem Anal Control le long de la chaîne alimentaire. Ils peuvent persister dans Expo Risk Assess, 2008;25:511-518. l’environnement et polluer à distance de leur lieu d’utilisation. 12. Règlement cosmétique européen n° 1223/2009 art 15 point 4 : eur- ❙ On ne dispose pas de moyens spécifiques pour repérer les PE dans lex.europa.eu/legal-content/FR/ un produit cosmétique fini. ALL/?uri=CELEX%3A32009R1223 13. https://ec.europa.eu/growth/sectors/ ❙ L’étiquetage sur la nature de l’emballage plastique est informatif cosmetics/cosing_fr mais pas obligatoire ni unifié. 14. h t t p : / / a n s m . s a n t e . f r / S - i n f o r m e r / ❙ En cosmétologie, les PE sont soumis aux mêmes règles Points-d-information-Points-d- information/Evaluation-de-la-securite- d’étiquetage et d’utilisation que les ingrédients non PE. des-produits-cosmetiques-destines- ❙ En 2017, la Commission européenne a alloué 50 millions d’euros aux-enfants-de-moins-de-trois-ans- Point-d-information pour la recherche sur les PE. 15. http://www.greenpeace.org/belgium/ ❙ En France, l’ANAES (Agence nationale d’accréditation et fr/vous-informer/rapports/parfum-de- scandale-une-enqu/ d’évaluation en santé), l’ANSM et l’Inserm sont chargés de 16. https://www.quechoisir.org/compara- l’évaluation des PE. tif-ingredients-indesirables-n941/ régulation européenne tarde à se mettre 3. https://www.ecologique-solidaire. en place pour les cosmétiques. Les PE gouv.fr dans les cosmétiques ne représentent 4. Caro D, Slama R. Les perturbateurs endocriniens. Comment affectent-ils qu’une toute petite partie du problème notre santé au quotidien ? Éditions à l’échelle de l’individu. Les conseils du Quae, 2017. dermatologue informé peuvent aider le 5. https://www.anses.fr/fr/search/site/ patient à le gérer au mieux. perturbateurs%20endocriniens?iso1=- fr&iso2=en 6. Rousselle C, Ormsby JN, Schaefer B BIBLIOGRAPHIE et al. Meeting report: International workshop on endocrine disruptors: 1. http://www.euro.who.int/pubrequest Exposure and potential impact on con- L’auteure a déclaré ne pas avoir de conflits 2. https://www.endocrine.org/topics/ sumers health. Regulatory Toxicology d’intérêts concernant les données publiées edc/introduction-to-edcs and Pharmacology, 2013;65:7-11. dans cet article. 31
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