MASTER RECHERCHE BIOLOGIE - SANTE de LILLE - Projets de Recherche 2021-2022 - Master Biologie ...
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MASTER RECHERCHE BIOLOGIE - SANTE de LILLE
Projets de Recherche 2021-2022Sujets Tuteurs - Unités de recherche p.
Parcours Neurosciences
Caractérisation fonctionnelle des variants du gène PTK2B associés au Julie DUMONT - INSERM UMR 1167 - julie.dumont@univ-lille.fr - 15
risque de maladie d’Alzheimer Tel : 06.17.89.76.42
Etude de l’interaction entre les facteurs de risque génétique BIN1 et Pierre DOURLEN - INSERM UMR 1167, Institut Pasteur de Lille - 15
PTK2B de la maladie d’Alzheimer Tel: 03 20 87 72 39 - pierre.dourlen@pasteur-lille.fr
Role of talin mechanotransduction in synaptic plasticity Devrim KILINC - Inserm U1167, RID-AGE - Tel : 03 20 87 78 01 - 16
devrim.kilinc@pasteur-lille.fr
Molecular Mechanisms of Hypothalamic Wiring Sébastien G. BOURET - Inserm UMR-S 1172, Development and 16
Plasticity of the Neuroendocrine Brain, Lille Neuroscience & Cognition
Research Center – Tel. 03-5950-7551- sebastien.bouret@inserm.fr
Etude des marqueurs des pathologies neurodégénératives chez des Marie DUBAR - UMR-S1172, éq. Maladie d’Alzheimer et tauopathies - 17
rats prédisposés à développer une inflammation systémique Tel: 0633096186 - marie.dubar@univ-lille.fr marie.dubar@inserm.fr
Caractérisation des capacités cognitives et psycho-comportementales Charlotte LALOUX - Eq. Troubles cognitifs dégénératifs et vasculaires, 17
d’un modèle de rat de maladie de Parkinson Unité INSERM UMR1172 LilNCOG, Fac de médecine, place de Verdun,
Lille - Tel : 03204454.49 - charlotte.laloux@univ-lille.fr
Caractérisation d’un nouveau mécanisme de régulation de la Virginie MATTOT, INSERM UMRS-1172, éq Développement et 18
communication entre la périphérie et le cerveau pour maintenir plasticité du cerveau neuroendocrine, Centre Lille Neuroscience &
l’homéostasie énergétique Cognition, Lille. Tel : 0359507551 virginie.mattot@inserm.fr
Etudes des protéines parkine, alpha-synucléine et GBA1 dans la Marie-Christine CHARTIER-HARLIN - Univ. Lille, Inserm, CHU-Lille, 18
maladie de Parkinson LilNCog, UMR-S1172, place de Verdun, Lille - tel : 03 20 95 27 29 -
Marie-Chistine.Chartier-Harlin@inserm.fr
Etude du déficit du centrosome associé à LRRK2 dans la maladie de Marie-Christine CHARTIER-HARLIN, Univ. Lille, Inserm, CHU-Lille, 19
Parkinson (MP) LilNCog, UMR-S1172, place de Verdun, Lille –tel : 03 20 95 27 29 -
Marie-Chistine.Chartier-Harlin@inserm.frAnalyse de complexes protéiques formés par la protéine Jean-Marc TAYMANS/Nicolas LEBEGUE - Eq Brain Biology and 19
parkinsonienne LRRK2 Chemistry, Lille Neuroscience & Cognition, Place de Verdun - jean-
marc.taymans@inserm.fr - nicolas.lebegue@univ-lille.fr
Phénotypes cellulaires de la protéine parkinsonienne LRRK2 Jean-Marc TAYMANS, Eq Brain Biology and Chemistry, Lille 20
Neuroscience & Cognition, Place de Verdun - tel : 03 20 29 88 68 –
jean-marc.taymans@inserm.fr
Etude d’une approche pharmacologique combinée sur la plasticité Julie DEGUIL – Centre LilNCog INSERM U1172, Eq Troubles cognitifs 20
cérébrale et la cognition dans un modèle de souris âgées. dégénératifs et vasculaires, Fac de Médecine, Place de Verdun, Lille –
tel : 03 20 44 54 49 – julie.deguil@univ-lille.fr
Qualitative aspects of memory processing in Alzheimer's disease and Maxime BERTOUX - éq Troubles cognitifs dégénératifs et Vasculaires, 21
related disorders Institut Lille Neuroscience & Cognition, Université de Lille, Inserm,
CHU de Lille - maxime.bertoux@inserm.fr
Modélisation in vitro de réseaux neuronaux impliqués dans les stades Sophie HALLIEZ- sophie.halliez@inserm.fr - tél : 03 20 29 75 53 - 21
précoces de la maladie d’Alzheimer Alzheimer & Tauopathies, UMR-S 1172, LilNCog
Therapeutic potential of neuroprotection of anti-ferroptotic drugs in David DEVOS, Jean-Christophe DEVEDJIAN - University of Lille, Lille 22
Parkinson's disease. Neuroscience & Cognition, Inserm, UMR-S1172 - Tel: 0320445449
david.devos@chru-lille.fr
Modulation du métabolisme des acteurs pathophysiologiques de la Nicolas SERGEANT - Inserm UMR S1172, Lille Neuroscience et 22
maladie d’Alzheimer par des petites molécules pharmacologiques Cognition, Eq. Alzheimer & Tauopathies - nicolas.sergeant@inserm.fr
Benefits of precise visual tasks and laser pointing tasks to improve Arnaud DELVAL / Cédrick BONNET (to be contacted) - SCALab - 23
postural control in patients with Charcot-marie Tooth cedrick.bonnet@univ-lille.fr ; https://pro.univ-lille.fr/cedrick-bonnet
- Tel: 06 16 89 41 75
Impact de la dynamique phosphorylation/O-GlcNAcylation sur le Caroline CIENIEWSKI-BERNARD / Onnik AGBULUT - URePSSS-ULR 23
réseau des filaments intermédiaires de desmine dans des cellules 7369, éq. Activité Physique, Muscle, Santé, Université de Lille / UMR
musculaires striées. 8256, éq. Cellules Souches et Biothérapies, Sorbonne Université -–
Tel : 03 74 00 82 13 - caroline.cieniewski-bernard@univ-lille.fr
Effets de l’hypoactivité précoce sur le métabolisme mitochondrial Erwan DUPONT / Frédéric DAUSSIN - URePSSS), ULR 7369, Activité 24
cérébral chez le rat et rôle de l’activité physique pour contrecarrer ses Physique, Muscle et Santé, Bâtiment Eurasport, Loos -
effets délétères erwan.dupont@univ-lille.fr / frederic.daussin@univ-lille.frStudy of the transgenerational transmission of maternal stress in rat: Sara MORLEY FLETCHER - Team GlycoStress - UMR 8576 CNRS, 24
molecular and behavioral approaches Glycobiologie Structurale et Fonctionelle, Univ de Lille, Villeneuve
d’Ascq - tel : 03.20.33.6402; sara.morley-fletcher@univ-lille.fr
Maternal stress programs the sex mediated-increased sensitivity to Stefania MACCARI - Team GlycoStress - UMR 8576 CNRS 25
cocaine reward in the offspring Glycobiologie Structurale et Fonctionelle, Univ Lille, Villeneuve d’Ascq
– tel : 03.20.33.6402; stefania.maccari@univ-lille.fr
Un antidouleur à base de toxine naturelle Priscille BRODIN / Fabrice NESSLANY - Univ. Lille, CNRS, Inserm, CHU 25
Lille, Institut Pasteur de Lille - U1019 - UMR 9017 – tel : 33679427853
priscille.brodin@inserm.fr ; fabrice.nesslany@pasteur-lille.fr
Influence des vésicules extracellulaires tumorales mammaires sur la Christophe LEFEBVRE - christophe.lefebvre@univ-lille.fr - tel : 03 20 26
réponse microgliale dans le développement de métastases 43 41 27 - Fac Sciences et Technologies, PRISM U1192 Inserm
cérébrales.
Parcours Diabètes et Maladies cardiovasculaires
Circadian regulation of the glycolytic pathway Philippe LEFEBVRE - Université de Lille, UMR Inserm 1011. philippe- 28
claude.lefebvre@inserm.fr
Transcriptional control of hepatic cell phenotypic plasticity Jérôme EECKHOUTE – jerome.eeckhoute@inserm.fr - INSERM U1011, 28
Récepteurs nucléaires, maladies cardiovasculaires et diabète, Fac de
Médecine, Bd du Pr. Leclerc, Bât. J&K, Lille - Tel: 0320974219
Caractérisation du remodelage cardiaque au cours du développement Laura BUTRUILLE/David MONTAIGNE - INSERM U1011, Récepteurs 29
d’une NAFLD (Non Alcoholic Fatty Liver Disease): focus sur le rôle des nucléaires, maladies métaboliques et cardiovasculaires - 0320445230
cellules immunitaires myocardiques. laura.butruille@pasteur-lille.fr / david.montaigne@chru-lille.fr
Impact du moment de la journée sur la réaction immuno- David MONTAIGNE/Laura BUTRUILLE - INSERM U1011, Récepteurs 29
inflammatoire péri-opératoire et le remodelage myocardique après nucléaires, maladies métaboliques et cardiovasculaires - 032044530
chirurgie cardiaque david.montaigne@chru-lille.fr / laura.butruille@pasteur-lille.fr
Rôle physiopathologique des acides aminés de la voie des Guillaume GRZYCH, CHU Lille – guillaume.grzych@chru-lille.fr - UMR 30
monocarbones dans la NAFLD: analyse des mécanismes moléculaires 1011. Institut Pasteur de Lille, 1 rue du Pr Calmette, Lille
des variations observées dans une cohorte de patients.FASTRIP- Targeting strategy for the inhibition of FAT10/PPAR Réjane PAUMELLE-LESTRELIN - INSERM UMR1011, Nuclear receptor, 30
interaction to treat NASH metabolic and cardiovascular diseases, Lab J&K, Faculté de médecine,
Bd Pr Jules Leclerc, Lille - rejane.lestrelin@univ-lille.fr - 0320974209
Caractérisation des interactions entre cellules dendritiques (DC) et David DOMBROWICZ – david.dombrowicz@pasteur-lille.fr - UMR 31
lymphocytes T (LT) dans la stéatohépatite non alcoolique (NASH) 1011, Institut Pasteur de Lille, rue du Pr Calmette, Lille – 0320877967
Caractérisation des effets métaboliques de l’activation du récepteur Anne TAILLEUX - Inserm UMR 1011, Institut Pasteur de Lille, 31
TGR5 dans l’intestin : étude dans un modèle murin par une approche Université de Lille - anne.tailleux@univ-lille.fr
pharmacologique
Role of intestinal epithelial nuclear receptor FXR in the Non Alcoholic Sophie LESTAVEL - UMR 1011 INSERM - Laboratoire J&K, Pôle 32
Fatty Liver Disease complication of Type 2 Diabetes Recherche, Faculté de Médecine, Bd du Pr Jules Leclercq Lille -
sophie.lestavel@univ-lille.fr - tel : +33 3 20 97 42 13
Role of the mitochondrial protein import machinery in angiogenesis Anna Rita CANTELMO - U1011, Récepteurs Nucléaires, Maladies 32
in health and disease Métaboliques et Cardiovasculaires, Institut Pasteur de Lille, Rue du Pr
Calmette, Lille - tel : 03 20 33 70 78 - anna-rita.cantelmo@univ-lille.fr
The nuclear receptor Rev-Erbα: a new player in intestinal dietary lipid Olivier BRIAND – INSERM U1011, EGID, Laboratoire JK, Faculté de 33
metabolism? médecine, bd du Pr Jules Leclercq, Lille – tel : +33 3 20 97 42 11 -
olivier.briand@univ-lille.fr
Le tissu adipeux brun de l'embryon à l'adulte: implications dans les Alicia MAYEUF-LOUCHART - Institut Pasteur de Lille, Univ Lille, Unité 33
maladies métaboliques 1011, Eq. 5 - alicia.mayeuf-louchart@inserm.fr - tel : 03.20.87.77.75
Mécanismes de régulation du métabolisme énergétique et du stress Emilie DUBOIS-DERUY - U1167, Institut Pasteur de Lille - tel : 34
oxydant dans l’IC: implication de la superoxyde dismutase 2 0320277362 - emilie.deruy@pasteur-lille.fr
Pathophysiological role of glucose-induced metabolism pathways in Chantal FRADIN - RID-AGE UMR1167, éq 5, Faculté de Médecine, Pôle 34
Caenorhabditis elegans Recherche, Lille – tel : 03 20 62 34 86, chantal.fradin@univ-lille.fr
Impact de l'obésité maternelle sur l’homéostasie glucidique et la Christophe BRETON, UMR 1283-8199 INSERM/CNRS, Faculté de 35
prédisposition au diabète de type 2 chez la descendance. Médecine, place de Verdun, Lille - Christophe.breton@univ-lille.fr -
Tel: 03 20 62 68 28Rôle des régulateurs du cycle cellulaire et de l’inflammation dans la Jean-Sébastien ANNICOTTE – INSERM U1283 / CNRS UMR 8199, EGID, 35
dédifférenciation des cellules ß pancréatiques dans le diabète et le Faculté de Médecine, Pôle Recherche, place de Verdun, Lille - tel : 03
vieillissement. 20 97 42 54 - jean-sebastien.annicotte@inserm.fr
Reprogrammation épigénomique des cellules ß pancréatiques dans le Jean-Sébastien ANNICOTTE – INSERM U1283 / CNRS UMR 8199, EGID, 36
diabète. Faculté de Médecine, Pôle Recherche, place de Verdun, Lille - tel : 03
20 97 42 54 - jean-sebastien.annicotte@inserm.fr
Caractérisation d’un nouveau mécanisme de régulation de la Virginie MATTOT, INSERM UMRS-1172, éq Développement et 36
communication entre la périphérie et le cerveau pour maintenir plasticité du cerveau neuroendocrine, Centre Lille Neuroscience &
l’homéostasie énergétique Cognition, Bât Biserte - virginie.mattot@inserm.fr - Tel : 0359507551
Investigations of the molecular mechanisms involved in the lipid- Alexandrine DURING - Marrow Adiposity and Bone Laboratory, 37
associated bone loss during early stages of osteoporosis development MABLab, ULR 4490, Université de Lille - Tel: +33 3 20 16 79 89 -
in the rat OVX model alexandrine.during@univ-lille.fr
Parcours Oncologie fondamentale et clinique
Rôle de la sénescence dans l’émergence des sarcomes secondaires Corinne ABBADIE - UMR Canther Univ. Lille / CNRS / Inserm / Institut 39
post-radiothérapie Pasteur de Lille, Institut de Biologie de Lille, rue du Pr. Calmette, Lille
- tel: 03 20 87 11 02 - corinne.abbadie@ibl.cnrs.fr
Etude de cellules tumorales mammaires issues de souris bitransgéniques Roland BOURETTE - CANTHER, CNRS UMR 9020, Inserm UMR 1277, Eq. 39
MMTV-Wnt1 x s-SHIP-GFP “Plasticité Cellulaire et Cancer”, Université de Lille, Cité Scientifique,
Villeneuve d'Ascq. roland.bourette@ibl.cnrs.fr
Implication de la voie HBP et des processus de O-GlcNAcylation dans Vanessa DEHENNAUT - UMR 9020 CNRS, UMR-S 1277 Inserm, Institut 40
la sénescence des cellules cancéreuses coliques en réponse à la de Biologie de Lille, rue du Pr. Calmette, Lille - tel: 03 20 87 10 97 -
chimiothérapie vanessa.dehennaut@ibl.cnrs.fr
Recherche de biomarqueurs de la réponse UPR pronostiques et Olivier PLUQUET - olivier.pluquet@ibl.cnrs.fr - UMR 9020 CNRS, UMR- 40
prédictifs de la réponse thérapeutique des tumeurs gastriques S 1277 Inserm, Univ Lille, Institut Pasteur Lille, Tel : 03 20 87 10 26
Evaluation d’une nouvelle cible thérapeutique potentielle dans la Marie-Hélène DAVID-CORDONNIER - INSERM UMR-S1277, CNRS UMR 41
Leucémie Aigüe Myéloïde. 9020 CANTHER, Eq. Facteurs de Persistance des CellulesLeucémiques, Lille - tél : 03201692 23 - marie-
helene.david@inserm.fr
Signature calcique de la synapse immunologique dans les leucémies Yasmine TOUIL - yasmine.touil@inserm.fr - tel : 03 20 16 92 20. 41
aigues myéloïdes Loïc LEMONNIER - loic.lemonnier@inserm.fr - tel : 03 20 43 68 38
CANTHER UMR 9020 CNRS, UMR-S1277 Inserm., Eq. Facteurs de
persistance leucémiques, Lille, et U1003, Laboratoire de Physiologie
Cellulaire, SN3, Université Lille, Villeneuve d'Ascq.
Longs ARNs non codants impliqués dans la résistance aux thérapies et Bernadette NEVE – CANTHER, Eq Mucins, Cancer and Drug Resistance 42
la plasticité des cellules tumorales coliques. - Tel : 03 20 29 88 64 – bernadette.neve@inserm.fr
Rôle de miR-21 dans le vieillissement et le processus de fibrose rénale Christelle CAUFFIEZ - christelle.cauffiez@univ-lille.fr - CANTHER, 42
UMR9020 CNRS, UMR-S1277 Inserm, Eq Sénescence, fibrose et
cancer.
Exploration des mécanismes de résistances aux thérapies ciblées dans Stéphanie POULAIN - CANTHER, UMR 1277 /CNRS UMR 9020, Eq 43
la Maladie de Waldenström Facteurs de persistance des cellules leucémiques, IRCL, Place de
Verdun, Lille, Plateforme de Génomique, Laboratoire d’Hématologie
Cellulaire, CHRU de Lille -- Stephanie.POULAIN@CHRU-LILLE.FR /
stephanie.poulain@univ-lille.fr - tel : 03.20.44.47.83
EMT mechanism and stem cell state in pancreatic cancer and their Kaja BALCER - Kaja.balcer@gmail.com – tel : 06.79.16.47.39 - Canther 43
implication in chemo resistance to FOLFIRINOX. UMR9020 CNRS, U1277 Inserm
Etude de l’impact de MUC1 et d’HIF1α sur l’oxydation des acides gras Viviane GNEMMI - ONCOLille, CANTHER UMR 9020-CNRS, 1277- 44
dans le cancer du rein. Inserm, Univ Lille, CHU de Lille, Eq. Mucins, Cancer and Drug
Resistance, Bât Cancer, place de Verdun, Lille - Tel. 33+320444985 -
viviane.gnemmi@univ-lille.fr
Criblage fonctionnel des canaux de type TRP au cours de l’activation Dimitra GKIKA - Éq Plasticité cellulaire et Cancer, UMR 9020 CNRS, 44
endothéliale par des facteurs inflammatoires. UMR-1277 Inserm - Tel: 03.20.43.68.38 - dimitra.gkika@univ-lille.fr
Paucimannose glycan recognition by antibodies : structure and Julie BOUCKAERT – Campus CNRS Haute Borne, Villeneuve dAscq, 45
specificity France, UGSF, UMR 8576, Université Lille - tel : (0)3 62 53 17 29 -
julie.bouckaert@univ-lille.frRôle de la O-GlcNAcylation dans la réponse à la chimiothérapie au 5- Ikram EL YAZIDI – Unité de Glycobiologie Structurale et Fonctionnelle, 45
Fluorouracile dans le cancer colorectal UMR CNRS 8576, Université de Lille, FST. Cité scientifique, Bât C9,
Villeneuve d’Ascq - Tél : 0320336499 – ikram.el-yazidi@univ-lille.fr
Régulation de la machinerie basale de transcription par O- Stéphan HARDIVILLE – UMR CNRS 8576, Unité de Glycobiologie 46
GlcNAcylation de TBP Structurale et Fonctionnelle, Univ Lille, Cité Scientifique, Villeneuve
d’Ascq - Tel: 0320337238 - stephan.hardiville@univ-lille.fr
Régulation de l’expression et de l’activité pro-tumorale de la HS3ST3B Fabrice ALLAIN – Unité de Glycobiologie Structurale et Fonctionnelle, 46
dans les cellules de cancer du sein UGSF - UMR CNRS 8576, Université de Lille, Cité scientifique, Bât C9,
Villeneuve d’Ascq - Tél : 0320337239 - fabrice.allain@univ-lille.fr
Vaisseaux-sur-puces pour l'étude de la perméabilité capillaire et de Fabrice SONCIN - CNRS IRL2820 LIMMS/IIS, SMMiL-E project, éq. 47
l'infiltration immune modulées par les thérapies anti-cancéreuses. Vaisseaux, Institut pour la Recherche sur le Cancer de Lille, Place de
Verdun, Lille - fabrice.soncin@inserm.fr - tel : 03 20 29 56 96
Role of the mitochondrial protein import machinery in angiogenesis Anna Rita CANTELMO - U1011, Récepteurs Nucléaires, Maladies 47
in health and disease Métaboliques et Cardiovasculaires, Institut Pasteur de Lille, Rue du Pr
Calmette, Lille - tel. 03 20 33 70 78 - anna-rita.cantelmo@univ-lille.fr
Influence des vésicules extracellulaires tumorales mammaires sur la Christophe LEFEBVRE - christophe.lefebvre@univ-lille.fr - tel: 03 20 43 48
réponse microgliale dans le développement de métastases 41 27 -Faculté des Sciences et Technologies, Laboratoire PRISM,
cérébrales. U1192 Inserm.
Evaluation pré-clinique de l’utilisation de la Thérapie Laurent MORTIER - ONCOTHAI (Thérapie Laser Assistée et 48
Photodynamique (PDT) médiée par le Rose Bengale (PV-10) dans les Immunothérapie pour l’Oncologie), Inserm U1189 - Tel:
carcinomes épidermoïdes cutanés : Impact sur la régulation de la 03.20.87.12.53 - Laurent.MORTIER@CHRU-LILLE.FR (copie à
réponse immunitaire Nadira.delhem@ibl.cnrs.fr)
Parcours Immunité, Inflammation et Infection
Dissecting key factors for apicomplexan parasite proliferation using Mathieu GISSOT – CIIL, CNRS UMR 8204, Institut Pasteur de Lille, Eq. 50
Toxoplasma gondii as a model. BAP, Lab. de Biologie cellulaire et moléculaire du Toxoplasme, rue du
Pr. Calmette, Lille -. Tel: 0359317430 - mathieu.gissot@pasteur-lille.frEtude moléculaire du processus d’enkystement/dékystement du Eric VISCOGLIOSI - Institut Pasteur de Lille, Centre d’Infection et 50
parasite intestinal Blastocystis d’Immunité de Lille, Inserm U1019, UMR CNRS 9017, Univ Lille, CHU
de Lille - Tel : 03 20 87 79 61 - eric.viscogliosi@pasteur-lille.fr
Characterization of a new Toxoplasma gondii protein family essential Emmanuel ROGER - emmanuel.roger@univ-lille.fr – CIIL, CNRS UMR 51
for parasite proliferation. 8204, Institut Pasteur de Lille, Eq. BAP (Bureau : 03 59 31 74 30)
Implication des métabolites produits par le microbiote digestif dans Rémi LE GUERN – Eq. OpInfIELD, Centre d’Infection et d’Immunité de 51
l’altération des défenses macrophagiques contre Pseudomonas Lille (U1019), Fac. de Médecine, place de Verdun, Lille - Tel : Pôle
aeruginosa. Recherche (après-midi): 0320626952 / CHU Lille (matin): 0320445480
- remi.leguern@chru-lille.fr
Développement d'un modèle de culture tridimensionnelle (3D) à Gabriela CERTAD – Ecologie & Physiopathologie des Protozoaires 52
partir de côlon humain comme modèle in vitro de cryptosporidiose Intestinaux, Centre d’Infection et d’Immunité de Lille, rue du Prof.
Calmette, Lille - Tel: 0320877157 - gabriela.certad@pasteur-lille.fr
Réponses antivirales et inflammatoires des cellules épithéliales Stéphanie LEJEUNE – Eq. Infections Opportunistes, Immunité, 52
respiratoires néonatales à l’infection à VRS et RV dans un modèle Environnement et Pathologies Pulmonaires (OpInfIELD), Centre
murin. d’Infection et d’Immunité de Lille - Tél : 03.20.87.79.65 -
stephanie.lejeune@chru-lille.fr
Des nanoparticules à base d’oligosaccharides pour éradiquer la Arnaud MACHELART, Centre d’Infection et d’Immunité de Lille, U1019 53
tuberculose. UMR 9017, Campus Pasteur Lille, Eq CGIM - tel : 03.20.87.1204 -
arnaud.machelart@inserm.fr
Impact des protozaires sur le microbiote intestinal des ruminants Magali CHABE – Laboratoire ECOPHIP, CIIL, INSERM U1019, CNRS 53
UMR 9017, Univ Lille, Institut Pasteur de Lille, rue du Pr. Calmette,
Lille, France - magali.chabe@univ-lille.fr
Etude in vivo de la réponse plaquettaire induite par Aspergillus Emilie FREALLE – Eq. Infections Opportunistes, Immunité, 54
fumigatus au cours de la BPCO Environnement & Maladies Pulmonaires" (OpInfIELD), CIIL, Institut
Pasteur de Lille, rue du Pr Calmette, Lille - Tél : 03 20 87 79 65 -
emilie.frealle2@univ-lille.fr
Tabagisme et régime non équilibré : impact du stress oxydatif sur Muriel PICHAVANT – CIIL, Institut Pasteur de Lille, rue du Pr Calmette, 54
l’immunité pulmonaire. Lille - Tél : 03 20 87 79 65 - muriel.pichavant@pasteur-lille.frAnalyse des cellules myéloïdes dans le traitement antibiotique des Christelle FAVEEUW - Institut Pasteur de Lille, Centre d'Infection et 55
pneumonies bactériennes. d'Immunité de Lille, Eq. Bactéries, Antibiotiques et Immunité, rue du
Pr. Calmette, Lille - christelle.faveeuw@inserm.fr - Tel : 0320871186
Métabolites du tryptophane et cellules de l’immunité innée Odile POULAIN-GODEFROY - Centre d’Infection et d’Immunité de Lille, 55
CIIL, INSERM U1019, CNRS UMR 9017, Univ Lille, Institut Pasteur de
Lille - Tel : 03 20 87 77 77 - odile.poulain@pasteur-lille.fr
Effet d’une alimentation hyperprotéique sur le renforcement de la David SEGUY – INFINITE, UMR1286 Inserm, Faculté de Médecine, 56
barrière intestinale dans la maladie aiguë du greffon contre l'hôte Lille - Tél: 0665393212 - david.seguy@univ-lille.fr
(GvHDa)
Establishement of a new model of long term 3D inverted organoid for Silvia SPECA - Inserm U1286, INFINITE, Institute for Translational 56
better characterizing UC-associated intestinal fibrosis Research in Inflammation - silvia.speca2@univ-lille.fr - Tel: (+33) 320
97 42 31
Etude sur organoïdes intestinaux humains des effets des Mathilde BODY-MALAPEL – INFINITE U1286, Faculté de Médecine 57
microplastiques alimentaires Pôle Recherche - Tel : 03 20 97 42 33 - mathilde.body@univ-lille.fr
Les métabolites de plastifiants et la rupture de membrane, étude in Amaury FARCE - Infinite U1286 Inserm, Univ Lille, CHRU de Lille, Fac 57
silico de Pharmacie, rue du Pr. Laguesse, Lille - amaury.farce@univ-lille.fr
Etude des modifications phénotypiques et fonctionnelles au cours de Guillaume LEFEVRE - Institut d’Immunologie, CHU Lille et U1286 58
l’activation des éosinophiles circulants Infinite - guillaume.lefevre@univ-lille.fr - Tél. 03 20 44 55 72
Role of miRNAs in COVID-19 Ilka ENGELMANN - Lab de Virologie ULR3610, CHU Lille, Université 58
Lille - Tel : +33 (0)320444880 - ilka.engelmann@chru-lille.fr
Caractérisation des interactions entre cellules dendritiques (DC) et David DOMBROWICZ - UMR 1011, Institut Pasteur de Lille, rue du Pr 59
lymphocytes T (LT) dans la stéatohépatite non alcoolique (NASH) Calmette, Lille - david.dombrowicz@pasteur-lille.fr - tel. 0320877967
Déprogrammation du risque à long terme de troubles métaboliques Mathias CHAMAILLARD – U1003, Eq. 2, Institut pasteur de Lille, rue 59
causés par le stress périnatal en limitant la perte induite par le du Pr. Calmette, Lille - tel : 0359317427 et 0359317480 -
microbiome de la communication épithéliale-neuronale. mathias.chamaillard@inserm.fr
Déterminants moléculaires et cellulaires de perte de tolérance au Lionel POULIN – U1003 Eq. 2, Institut pasteur de Lille, rue du Pr. 60
froid et nouvelles approches diagnostiques des maladies auto- Calmette, Lille - tel : 0359317427 et 0359317480 -
inflammatoires. lionel.poulin@cnrs.frRole of mucin glycosylation in Helicobacter pylori adhesion to the Catherine ROBBE MASSELOT– Unité de Glycobiologie Structurale et 60
gastric epithelium and alternative strategies in H. pylori treatment in Fonctionnelle, avenue de Halley - tél : 0362531738 - catherine.robbe-
children masselot@univ-lille.fr
Mise en place d’un modèle de maturation intestinale ex-vivo pour Jean-Luc DESSEYN & Jean LESAGE - INFINITE - UMR 1286, Inserm, 61
l’étude de l’entérocolite ulcéro-nécrosante du nouveau-né Univ. Lille, CHU Lille, Faculté de Médecine, Pôle Recherche - jean-
prématuré luc.desseyn@inserm.fr ; jean.lesage@univ-lille.fr
Parcours Santé de Précision
Impact de la consommation chronique de caféine sur la progression Anne-Sophie ROLLAND / David BLUM - Lille Neuroscience & Cognition 63
des troubles moteurs et cognitifs des patients atteints de Sclérose INSERM UMRS 1172, place de Verdun, Université de Lille –
Latérale Amyotrophique annesophie.rolland@chru-lille.fr / david.blum@inserm.fr
Caractérisation fonctionnelle des variants du gène PTK2B associés au Julie DUMONT - INSERM UMR 1167, Institut Pasteur de Lille - tél : 06 63
risque de maladie d’Alzheimer 17 89 76 42 - julie.dumont@univ-lille.fr
Etude de l’interaction entre les facteurs de risque génétique BIN1 et Pierre DOURLEN - INSERM UMR 1167, Institut Pasteur de Lille - Tel: 64
PTK2B de la maladie d’Alzheimer 03 20 87 72 39 - pierre.dourlen@pasteur-lille.fr
Advanced glycation end-product receptor RAGE as a therapeutic Isabelle LANDRIEU - isabelle.landrieu@univ-lille.fr - tel. 0362531712 - 64
target in ageing-diseases Univ. Lille, Inserm, CHU Lille, Institut Pasteur de Lille, U1167, RID-AGE,
Risk Factors and Molecular Determinants of Aging-Related Diseases,
Lille, CNRS ERL9002 Integrative Structural Biology Lille, France
Role of talin mechanotransduction in synaptic plasticity Devrim KILINC - Inserm U1167 RID-AGE - tel : 03 20 87 78 01 - 65
devrim.kilinc@pasteur-lille.fr
Transcriptional control of hepatic cell phenotypic plasticity Jérôme EECKHOUTE – INSERM U1011, Récepteurs nucléaires, 65
maladies cardiovasculaires et diabète, Fac de Médecine de Lille, Pôle
Recherche, Bd du Pr Leclerc, Bâtiment J&K, Lille - Tel: 03.20.97.42.19
- jerome.eeckhoute@inserm.fr
Characterization of cardiac remodeling during the development of Laura BUTRUILLE / David MONTAIGNE - INSERM U1011, Récepteurs 66
NAFLD (Non Alcoholic Fatty Liver Disease): focus on the role of nucléaires, maladies métaboliques et cardiovasculaires - 0320445230
myocardial immune cells. - laura.butruille@pasteur-lille.fr / david.montaigne@chru-lille.frImpact of time of day on perioperative immuno-inflammatory David MONTAIGNE / Laura BUTRUILLE - INSERM U1011, Récepteurs 66
response and myocardial remodeling after cardiac surgery nucléaires, maladies métaboliques et cardiovasculaires – 0320445 30
- david.montaigne@chru-lille.fr / laura.butruille@pasteur-lille.fr
Pathophysiological role of amino acids involved in the one carbon Guillaume GRZYCH - AHU CHU Lille - guillaume.grzych@chru-lille.fr 67
metabolosm in NAFLD: analysis of the molecular mechanisms of the - UMR 1011, Pasteur Institute of Lille, rue du Pr Calmette, Lille.
variations observed in a cohort of patients
FASTRIP- Targeting strategy for the inhibition of FAT10/PPAR Réjane PAUMELLE-LESTRELIN - rejane.lestrelin@univ-lille.fr - Tel : 03 67
interaction to treat NASH 20 97 42 09 – INSERM, UMR1011 Nuclear receptor, metabolic and
cardiovascular diseases, Laboratoire J&K - Faculté de médecine pôle
recherché, Bd du Pr Julex Leclerc, Lille
Brown adipose tissue from embryo to adult: implications in metabolic Alicia MAYEUF-LOUCHART - Institut Pasteur de Lille, Université de 68
diseases Lille, Unité 1011, Equipe 5 – tel: 03.20.87.77.75
alicia.mayeuf-louchart@inserm.fr
Characterization of dendritic cell (DC) and T cell (T) interactions in David DOMBROWICZ – david.dombrowicz@pasteur-lille.fr - UMR 68
non-alcoholic steatohepatitis (NASH) 1011, Institut Pasteur de Lille, rue du Pr Calmette. Lille. 0320877967
Characterisation of the metabolic effects of TGR5 activation in the Anne TAILLEUX - Inserm UMR 1011, Institut Pasteur de Lille, 69
gut: study in a murin model using a pharmacological tool Université de Lille - anne.tailleux@univ-lille.fr
Role of intestinal epithelial nuclear receptor FXR in the Non Alcoholic Sophie LESTAVEL - UMR 1011 INSERM, Laboratoire J&K, Pôle 69
Fatty Liver Disease complication of Type 2 Diabetes Recherche Faculté de Médecine, Boulevard du Pr Jules Leclercq, Lille
- sophie.lestavel@univ-lille.fr – Tel : +33 3 20 97 42 13
The nuclear receptor Rev-Erbα: a new player in intestinal dietary lipid Olivier BRIAND – INSERM U1011, EGID, Laboratoire JK, Pôle recherche 70
metabolism? Faculté de médecine, boulevard du Pr Jules Leclercq Lille - tel : +33 3
20 97 42 11 – olivier.briand@univ-lille.fr
Effects of maternal obesity on glucose homeostasis and susceptibility Christophe BRETON - UMR 1283-8199 INSERM/CNRS, Faculté de 70
to type 2 diabetes in offspring Médecine, Pôle recherche, 2ème étage (ouest), place de Verdun, Lille.
Tel: 03 20 62 68 28. - Christophe.breton@univ-lille.fr
Role of cell cycle and inflammation regulators in the dedifferentiation Jean-Sébastien ANNICOTTE – INSERM U1283 / CNRS UMR 8199, EGID, 71
of pancreatic β cells during type 2 diabetes and aging. Faculté de Médecine, Pôle Recherche, 2ème étage, place de Verdun,
Lille – tel : 03 20 97 42 54 – jean-sebastien.annicotte@inserm.frEpigenomic reprogramming of pancreatic β cells during type 2 Jean-Sébastien ANNICOTTE – INSERM U1283/CNRS UMR 8199 EGID, 71
diabetes. Faculté de Médecine, Pôle Recherche, 2ème étage, place de Verdun -
Lille – tel : 03 20 97 42 54 – jean-sebastien.annicotte@inserm.fr
Mise en place de la technique d'électroporation in ovo pour la Florence PETIT - EA7364, RADEME, Université de Lille, Clinique de 72
caractérisation de séquences régulatrices impliquées dans le génétique, Hôpital Jeanne de Flandre, CHU Lille, LILLE - Tél:
développement des membres 0320 444 911 - florence.petit@chru-lille.fr
EMT mechanism and stem cell state in pancreatic cancer and their Kaja BALCER - Kaja.balcer@gmail.com - 06.79.16.47.39 - Canther 72
implication in chemo resistance to FOLFIRINOX. UMR 9020 CNRS, U1277 Inserm
Differential single-cell sequencing analysis of drug resistant Meyling CHEOK - meyling.cheok@inserm.fr - Cancer Heterogeneity, 73
subpopulation in acute myeloid leukemia Plasticity and Resistance to Therapies, UMR 9020 CNRS, UMR-S1277
Inserm, Team Factors of Leukemic cell Persistence, IRCL, place de
Verdun, LILLE, France – tel: +33 (0)3 20 16 92 13
The Role of Pancreatic Stone Protein / Regenerating Protein Caroline BONNER - Institut Pasteur de Lille / Inserm U1190, 73
(PSP/reg) in islet cell regeneration and diabetogenesis (M2 Precision Translation Research of Diabetes - phone: +33 (0) 32 06 23 413 -
Health). caroline.bonner@univ-lille.frParcours Neurosciences
Sujet: Caractérisation fonctionnelle des variants du gène PTK2B Sujet: Etude de l’interaction entre les facteurs de risque génétique
associés au risque de maladie d’Alzheimer BIN1 et PTK2B de la maladie d’Alzheimer
Tutrice : Julie DUMONT, julie.dumont@univ-lille.fr Tuteur: Pierre DOURLEN, pierre.dourlen@pasteur-lille.fr
La maladie d'Alzheimer (MA) est la principale cause de démence. La maladie d’Alzheimer est la cause de démence la plus fréquente. Elle
Les études d’association pangénomiques ont identifié le gène PTK2B, présente une forte composante génétique. Nous avons récemment
connu pour contrôler la plasticité synaptique, comme facteur de risque identifié les gènes BIN1 et PTK2B comme facteurs de risque génétique
génétique de la MA. Toutefois, le(s) variant(s) fonctionnel(s) de la maladie. Leurs rôles et leurs interactions au niveau cérébral et
susceptible(s) d’expliquer cette association reste(nt) à identifier. dans la maladie restent mal connu. Le but du projet est de déterminer
Le but de ce projet est de caractériser in vitro l’impact fonctionnel s’ils pourraient interagir entre eux et ainsi mieux déterminer leurs rôles.
de trois variants d’expression du gène PTK2B, préalablement Les études seront faites dans le modèle animal de la Drosophile en
sélectionnés par analyse bioinformatique. utilisant différents phénotypes notamment comportementaux. La
Le projet consistera à évaluer l’effet des différents allèles sur conservation fonctionnelle chez les mammifères sera ensuite testée en
l’expression d’un gène rapporteur luciférase dans une lignée modèle cellulaire. Comprendre le rôle des facteurs de risque génétiques
monocytaire (THP1), de neuroblastome (SY-5Y), et dans des neurones tels que BIN1 et PTK2B permettra de mieux comprendre les mécanismes
humains dérivés de cellules souches pluripotentes (iPSC) induits par la physiopathologiques de la maladie d’Alzheimer.
neurogénine. En parallèle, l’impact de ces allèles sur la fixation de
facteurs de transcription sera estimé par des retards sur gel (EMSA). Le
cas échéant, des expériences de ChIP-qPCR à partir de la chromatine
extraite de cellules porteuses des différents génotypes pourront ensuite
confirmer la fixation différentielle des facteurs identifiés en fonction des
allèles.
La caractérisation de la fonctionnalité des variants du gène PTK2B
associés au risque de MA devrait permettre de préciser les mécanismes
impliquant ce gène dans le processus physiopathologique.
15Titre: Role of talin mechanotransduction in synaptic plasticity Sujet: Molecular Mechanisms of Hypothalamic Wiring
Mentor: Sebastien G. BOURET - sebastien.bouret@inserm.fr
Tuteur: Devrim KILINC - devrim.kilinc@pasteur-lille.fr
The growing prevalence of obesity and associated type II diabetes is a
Talin is an integral component of the protein complex that couples the major health concern, particularly among children. Recent evidence has
cytoskeleton to the synaptic machinery, members of which have shown that obesity might be a consequence of alterations in the
recently been implicated with Alzheimer’s disease. Each talin molecule developmental processes of neuronal systems involved in energy
contains 13 mechanosensitive switch domains each of which can balance regulation, including the hypothalamus. The complex patterns
assume an open/closed conformation depending on the changes in of neuronal wiring in the hypothalamus depend on a series of
contractility due to acting force, leading to the differential activation of developmental events that establish a framework on which functional
multiple signaling pathways. The role(s) of talin conformational changes circuits can be built. In particular, growing axons must then choose a
and mechanotransduction in synaptic signaling and plasticity remains path to follow and must decide the direction to go on this path to
unknown. This project aims to characterize talin conformational states innervate the proper nucleus or to avoid other nuclei. The rate and
and mechanical tension across talin in vitro using fluorescent probes direction of axon growth are defined by diffusible axon guidance cues.
and biosensors. Different talin conformations will be visualized and We recently published that development of hypothalamic circuits
forces on talin will be measured in primary neurons cultured in requires semaphorins, which act as chemoattractive axon guidance
microfluidic devices permit exclusively access synaptic regions and molecules1. Preliminary data from the lab also indicate that Slit, which
expose them to Alzheimer’s disease-related synaptotoxic molecules. is most widely known as a repulsive axon guidance cue, is highly
Chemical induction of synaptic plasticity will be used to explore the role expressed in the ventromedial nucleus during critical periods of
of talin mechanotransduction in synaptic plasticity. In summary, this hypothalamic development. The overall hypothesis of this Master
project will couple mechanobiology with neurobiology to describe project is that Slit signaling in the ventromedial nucleus repulses
whether (i) changes in the shape of talin molecules occur during surrounding axons and that disruption of Slit signaling in the
synaptic signaling and (ii) if these shape changes are involved in synaptic ventromedial nucleus disrupts hypothalamic development causing
plasticity during physiological and disease-mimicking conditions lifelong metabolic perturbations (including obesity and type 2 diabetes).
Loss of function mouse genetic (Cre/LoxP, adenoviruses),
neuroanatomical (axon tracing), and physiological (metabolic cages)
approaches will be used to test this hypothesis.
1van der Klaauw A#, Croizier S#, Mendes de Oliveira E, Banton M, Stadler L, Kong Y,
Hendricks A, Tandon P, Keogh J, Park S*, Papadia S, Henning E, Bounds R, Bochukova E,
Mistry V, O’Rahilly S, Simerly RB, INTERVAL, UK10K consortium, Minchin JEN, Barroso I,
Jones Y, Bouret SG*, Farooqi IS*. *co-senior/corresponding authors. Semaphorin 3 signaling
directs the development of hypothalamic melanocortin circuits involved in mammalian
energy homeostasis. Cell, 176(4):729-742, 2019
16Sujet: Etude des marqueurs des pathologies neurodégénératives chez Titre : Caractérisation des capacités cognitives et psycho-
des rats prédisposés à développer une inflammation systémique. comportementales d’un modèle de rat de maladie de Parkinson
Tutrice: Marie DUBAR - marie.dubar@inserm.fr ; marie.dubar@univ-lille.fr Tuteur : Charlotte LALOUX - charlotte.laloux@univ-lille.fr
Le HLA-B27 est un allèle normal du complexe majeur La maladie de Parkinson, outre ses symptômes moteurs connus, est
d’histocompatibilité (CMH). Le rat transgénique pour le HLA-B27 est un aussi caractérisée par des troubles anxieux et une altération des
modèle connu pour l’étude des pathologies articulaires comme la fonctions cognitives. Ces troubles non-moteurs sont mal pris en charge
spondylarthrite ankylosante et des pathologies inflammatoires de car leur origine physiopathologique est encore méconnue. Pour mieux
l’intestin. Récemment il a été constaté la présence d’inflammation comprendre les causes possibles de l’apparition de ces altérations,
spontanée parodontale et d’uvéite chez cet animal pouvant amener à l’objectif du présent projet de recherche est d’étudier un modèle animal
penser qu’il développerait une inflammation systémique. Il pourrait mimant ces symptômes de la pathologie humaine.
alors constituer un modèle pour des études de pathologies modulées L’analyse comportementale des rats se déroulera sur 4 mois avec des
par une inflammation systémique chronique comme les pathologies tests évaluant le degré d’anxiété, des tests d’interaction sociale, un test
neurodégénératives. L’induction d’inflammation systémique chez des d’évaluation de la mémoire visuo-spatiale et de flexibilité mentale, ainsi
murins a montré en effet conduire au développement de signes qu’une tâche attentionnelle qui sera réalisée en chambre de
neuropathologiques de type Alzheimer au cours du vieillissement conditionnement opérant avec écran tactile. Le cerveau des animaux
comme l’augmentation de la production d’APP, hyperphophorylation sera aussi étudié en imagerie cérébrale in vivo par IRM.
de la protéine Tau, augmentation du taux de cytokines pro- Ce travail s’inscrit dans un projet de recherche visant à corréler les
inflammatoires dans l’hippocampe et troubles mnésiques. Aucune anomalies observées en imagerie avec des marqueurs de la dysfonction
information sur l’état neurocognitif des rats HLA-B27 n’est disponible tissulaire dans les zones cérébrales impliquées dans les troubles psycho-
dans la littérature scientifique. comportementales et cognitives associés à la maladie.
Le projet de recherche est composé de deux volets: (i) une
caractérisation cognitive du rat transgénique pour le HLA-B27 à l’aide
de différentes méthodes d’analyse: biochimie (analyses protéiniques),
immunohistochimie de coupes cérébrales en paraffine, tests
comportementaux; (ii) une caractérisation cognitive du rat HLA-B27
après induction d’une infection parodontale.
17Sujet : Caractérisation d’un nouveau mécanisme de régulation de la Titre : Etudes des protéines parkine, alpha-synucléine et GBA1 dans la
communication entre la périphérie et le cerveau pour maintenir maladie de Parkinson
l’homéostasie énergétique
Tutrice : Virginie MATTOT, virginie.mattot@inserm.fr Tutrice : Marie-Christine CHARTIER-HARLIN
Marie-Chistine.Chartier-Harlin@inserm.fr
Une constante communication entre la périphérie et le cerveau est
essentielle pour le maintien de notre équilibre énergétique. L’altération de
La maladie de Parkinson (MP) est caractérisée par la mort des neurones
cette communication conduit à des désordres métaboliques tels que le
dopaminergiques et des dépôts d’alpha-synucléine (a-syn) dans les
surpoids, l’obésité ou le diabète, de graves problèmes de santé publique.
neurones survivants. Les mutations de ce gène et celui de la parkine (PK)
Cette communication est assurée par des signaux circulants tels que les
conduisent respectivement à des formes autosomiques dominantes et
hormones qui gagnent le cerveau et l’informent constamment de l’état
métabolique de l’individu. Nous nous intéressons au transport des récessives de la MP. La PK est une E3-ligase et aussi un facteur de
molécules circulantes dans le cerveau via l’éminence médiane (EM), un transcription (TF). La glucocérébrosidase 1 (GBA1) est un autre gène
organe circumventriculaire idéalement placé à l’interface entre un réseau modulant le risque de MP et conduisant à une accumulation d’a-syn.
vasculaire perméable et le noyau arqué (ARH), un centre hypothalamique L’hypothèse serait que la PK pourrait réguler la transcription de l’a-syn
de régulations métaboliques. Au cours du processus physiologique de prise ex-vivo et in vivo directement ou indirectement, via le contrôle de GBA1.
alimentaire, nous avons, pour la première fois, mis en évidence à la Le but ultime du projet est de mieux comprendre la biologie des 3
frontière entre l’EM et l’ARH, un remodelage de la matrice extracellulaire protéines clefs impliquées dans la MP et permettre la caractérisation de
dont la fonction et la régulation restent à déterminer. Nos objectifs l’interaction fonctionnelle et moléculaire entre PK, a-syn et GBA1. Pour
consistent à évaluer le rôle de ce remodelage dans la communication cela, différents tests cellulaires et moléculaires, in vivo et in vitro seront
périphérie/cerveau et à comprendre les mécanismes moléculaires menés ainsi que des études ChIP-seq et transcriptomes de cellules
conduisant à ce remodelage. Grâce à une analyse bio-informatique de issues de patients. De plus, la détection de modifications d’a-syn et
séquençage d’ARN sur cellules uniques, nous avons identifié une sous- GBA1 dans des échantillons de fluides humains pourrait conduire à de
population de neurones orexigèniques de l’ARH participant au remodelage nouvelles voies d’identification de biomarqueurs de la MP.
de cette matrice extracellulaire et avons déterminé le transcriptome Ce projet est financé par une ANR Synapark et pourra se poursuivre par
spécifique de ces cellules. Notre projet consiste à nous appuyer sur ces une thèse.
données bio-informatiques pour caractériser cette nouvelle sous-
population neuronale par des analyses en qPCR et en hybridation in situ
(RNAscope). En particulier, les variations d’expression de ces gènes seront
établies en fonction du statut énergétique des animaux (nourris, à jeun, re-
nourris après un jeûne ou sous un régime riche en graisses). A l’issue de
cette étude, les gènes les plus prometteurs seront sélectionnés pour
caractériser, à plus long terme, leurs implications dans le remodelage de la
matrice extracellulaire et la communication entre la périphérie et le
cerveau.
18Titre : Etude du déficit du centrosome associé à LRRK2 dans la maladie de Titre : Analyse de complexes protéiques formés par la protéine
Parkinson (MP) parkinsonienne LRRK2
Tutrice : Marie-Christine CHARTIER-HARLIN Tuteurs: Jean-Marc TAYMANS – Nicolas LEBEGUE
Marie-Chistine.Chartier-Harlin@inserm.fr jean-marc.taymans@inserm.fr - nicolas.lebegue@univ-lille.fr
Le gène LRRK2, Leucine Rich Repeat Kinase 2 », est un déterminant La maladie de Parkinson (MP) est la maladie neurodégénérative motrice
génétique majeur de la MP, une affection neurodégénérative fréquente la plus répandue et la ‘leucine-rich repeat kinase 2’ (LRRK2) est
des formes familiales et sporadiques. Ces mutations induisent de considérée un des déterminants génétiques les plus importants de la
nombreuses perturbations touchant par ex la fonction kinase de LRRK2 ou,
MP. Notre recherche sur les voies de signalisation de LRRK2 ont permis
des anomalies du trafic vésiculaire. Nous avons aussi montré des anomalies
d’identifier plusieurs étapes clefs de signalisation de LRRK2, notamment
de cohésion du centrosome, un nouveau biomarqueur associé à certaines
la modulation de ses complexes protéiques en fonction de sa
mutations. Seules 7 mutations causales de LRRK2 sont connues à ce jour.
Le but du projet est d’étudier l’effet fonctionnel de certaines mutations en
phosphorylation. La protéine LRRK2 (leucine-rich repeat kinase 2) est
lignées cellulaires établies, et/ou issues de prélèvements de patients. considérée comme une cible d’intérêt dans le traitement de la maladie
Différents phénotypes seront étudiés comme le déficit du centrosome de Parkinson. La déphosphorylation de LRRK2 étant fortement associée
avant et après traitement par des inhibiteurs pharmacologiques de la avec le développement de la maladie, une approche thérapeutique
fonction kinase de LRKK2. consisterait à restaurer son niveau normal de phosphorylation via la
Ce projet fait appel à différentes techniques basées sur les cultures modulation de ses phosphatases.
cellulaires, immortalisations cellulaires, immunocytochimie, PLA, Un des objectifs de ce projet et donc d’étudier la formation des
microscopie confocale et les études du trafic vésiculaire. complexes LRRK2-phosphatases en caractérisant par des approches
Ce projet est financé par un projet MJFF et pourra se poursuivre par une biophysiques (Microscale Thermophoresis, MST et Surface Plasmon
thèse. Resonance, SPR) les affinités d’interaction des différents complexes. La
MST s’appuie sur une technologie unique permettant la mesure
d’affinité d’interaction (constante de dissociation ou KD) en suivant le
phénomène de thermophorèse correspondant à un mouvement de
molécules fluorescentes en solution dans un gradient de température
induit par un laser IR. La SPR utilise une technologie optique couplée à
un système microfluidique permettant le suivi indirect de variations de
masse de ligands immobilisés sur une surface métallique après
interaction avec un analyte. En plus de la mesure de l’affinité, cette
technique permet une analyse cinétique de l’interaction.
L’étudiant sera chargé de produire et purifier les protéines de fusion
LRRK2 et phosphatases et de développer les études de MST et de SPR.
19Titre : Phénotypes cellulaires de la protéine parkinsonienne LRRK2 Titre : Etude d’une approche pharmacologique combinée sur la plasticité
cérébrale et la cognition dans un modèle de souris âgées.
Tuteur: Jean-Marc TAYMANS – jean-marc.taymans@inserm.fr Tuteur : Julie DEGUIL – julie.deguil@univ-lille.fr
L'âge est le facteur de risque le plus fréquent de déclin cognitif chez l'homme,
La maladie de Parkinson (MP) est la maladie neurodégénérative motrice notamment en lien avec des maladies neurodégénératives. Des études suggèrent
la plus répandue et la ‘leucine-rich repeat kinase 2’ (LRRK2) en est un que parmi les troubles cognitifs qui se manifestent chez les sujets âgés sains/non
déterminant génétiques importants. LRRK2 est une protéine codant déments les déficits de l’attention pourraient précéder l’évolution vers un
plusieurs domaines fonctionnels tels que domaines GTPase, kinase et syndrome démentiel. D’autres symptômes neuropsychiatriques tels que l’apathie
platformes d’interaction. LRRK2 est l’élément central d’une voie de (expression comportementale d’une perte de motivation) ont par ailleurs été
associés à un risque accru de démence. Ces manifestations cliniques sont associées
signalisation régulant la morphologie cellulaire (comme l’arborization
à une atrophie des régions frontales et temporales, dont un des mécanismes est
neuronale) et la physiologie vésiculaire (tels que l’autophagie ou le une atteinte précoce de la plasticité cérébrale, propice au développement de
relachement de neurotransmetteurs). Notre recherche sur ces voies de processus dégénératifs. L’ensemble de ces données cliniques ont été étayées grâce
signalisation ont permis d’identifier plusieurs étapes clefs de sa à l’analyse de nombreux modèles animaux mimant le vieillissement cérébral
signalisation tant en modèles expérimentaux que dans des échantillons normal ou pathologique. Deux approches ont été proposées pour prévenir
de patients de la MP, ouvrant des perspectives pour le développement l’apparition des démences ou ralentir leur progression par la modulation des
de nouveaux biomarqueurs et de nouvelles thérapies processus de plasticité cérébrale : (i) stimulation pharmacologique ; (ii)
entrainement cognitif. Elles n’ont toutefois séparément apporté à ce jour qu’un
neuroprotectrices.
bénéfice modeste. Sur la base des recherches précliniques et cliniques, nous avons
Les travaux de ce stage M2 porteront sur un ou plusieurs des identifié le méthylphénidate, qui agit comme inhibiteur de la recapture de la
mécanismes de la voie de signalisation LRRK2, en particulier à travers la dopamine et la noradrénaline, comme un candidat intéressant, couplé à
phosphoregulation de LRRK2 et à travers les nouveaux substrats et l’entrainement cognitif, pour améliorer les processus de plasticité cérébrale au
interacteurs de LRRK2. Des approches moléculaires et sein des réseaux neuronaux frontaux altérés au cours du vieillissement et les
pharmacologiques seront développées pour réguler l’activation de manifestations comportementales précoces qui leur sont associés. Nous avons
initié une étude clinique chez des volontaires sains âgés testant une approche
LRRK2 et pour étudier le lien entre l’activation de LRRK2 et effets
combinant méthylphénidate et entrainement cognitif. En parallèle, nous
cellulaires tels que la physiologie vésiculaire, relargage exosomal, la souhaitons mener une étude préclinique, dans laquelle vous serez impliqué,
morphologie cellulaire ou les changements d’expression de gènes évaluant les effets bénéfiques de cette même approche combinée dans un modèle
marqueurs de l’activité de LRRK2. Plusieurs techniques de pointe de la de souris âgées. Cette étude préclinique aura l’avantage de pouvoir approfondir la
biologie moléculaire et cellulaire seront employées dont les partie clinique en : 1) évaluant l’évolution du profil cognitif des souris, en mettant
manipulations moléculaires et pharmacologiques en culture cellulaire l’accent sur l’évaluation de l’apathie et des fonctions exécutives grâce à des
et in vivo, application de vecteurs viraux en culture cellulaire, la paradigmes très innovants, 2) en analysant structurellement des cerveaux grâce à
l’imagerie par résonnance magnétique, 3) en étudiant des marqueurs de plasticité
modulation de l'expression génique par la technologie CRISPR,
cellulaire et moléculaire (et en particulier la communication neuro-gliale) grâce à
l’immunocytochimie et l'immunohistochimie, microscopie confocale ou l’étude immunohistochimique des cerveaux post-mortem (et microscopie
dosages enzymatiques in vitro. dynamique). Nous vous proposons donc de participer à cette étude
translationnelle originale, en vous impliquant dans l’étude préclinique tout en
contribuant au transfert clinique de cette recherche.
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