MÉTABOLISME, DIABÈTE ET VIEILLISSEMENT - EA 7288 Anne Lajoix
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MÉTABOLISME, DIABÈTE ET
VIEILLISSEMENT
Anne Lajoix
Centre de Pharmacologie et Innovation dans le Diabète
EA 7288
anne-dominique.lajoix@univ-montp1.fr
LE DIABÈTE
Maladie métabolique caractérisée par un excès chronique
de sucre dans le sang
Sucre dans le sang: glycémie
Apports Taux stable Besoins
alimentation 1 g/l énergétiques
Diabète >1,26 g/l
Mécanismes régulateurs
LE DIABÈTE
371 millions sujets atteints dans le monde (2012)
Diabète de type 1 (10%)
- début: sujet jeune
- cause: dérèglement du système immunitaire
destruction des cellules pancréatiques produisant l’insuline
Diabète de type 2 (90%)
- début: âge mur
- cause: dysfonctionnement du pancréas: défaut de sécrétion d’insuline
résistance des tissus cibles à l’insuline
Une maladie liée au vieillissement de la population
LE DIABÈTE DE TYPE 2
Maladie de plus en plus fréquente
« Epidémie de diabète »
LE DIABÈTE DE TYPE 2 Maladie de plus en plus fréquente
LE DIABÈTE DE TYPE 2
Touche majoritairement les pays industrialisés
Mais 4 diabétiques sur 5 vivent dans des pays émergents
LE DIABÈTE DE TYPE 2 Affecte les personnes d’âge mur
LES COMPLICATIONS DU DIABÈTE
Rétinopathie: Attaques:
Cécité 2 fois plus
1ère cause
Maladies
cardio-vasculaires:
2-4 fois mortalité
Néphropathie:
Insuffisance rénale Neuropathie:
1ère cause Amputation
1ère cause
Espérance de vie réduite
6ème cause de décès
HOMÉOSTASIE GLUCIDIQUE
Glucides complexes
(amidon, glycogène)
Alimentation
Excrétion
urinaire
Glucides simples
Organes Production Glucose Utilisation Organes
producteurs glucose plasmatique glucose utilisateurs
Foie: 80% Cerveau: 50%
Journée Reins: 15% Limites physiologiques: 0,8-1,2 g/l Muscles: 15%
Intestins: 5% Intestins: 15%
Tissu adipeux: 5%
Foie: 35% Autres: 15%
Jeun Reins: 45% Besoins
Intestins: 20% énergétiques Exercice
HOMÉOSTASIE GLUCIDIQUE
Pancréas
Glucagon Insuline
Glucose sanguin
Stockage Destockage
Tissus adipeux Muscles FoiePHYSIOPATHOLOGIE DU DIABÈTE DE TYPE 2
Tissus Muscles
adipeux
Insulino-résistance Foie
Facteurs d’environnement Hyperglycémie Facteurs génétiques
Déficit de sécrétion d’insuline
Cellule βPHYSIOPATHOLOGIE DU DIABÈTE DE TYPE 2
Prédisposition génétique
Population générale 6%
Jumeau monozygote 100%
Jumeau dizygote 30 % Foie TA Pancréas
Groupe ethnique 50 %
- Indiens Pima
- Iles du Pacific sud
Muscle
« Maladie polygénique »PHYSIOPATHOLOGIE DU DIABÈTE DE TYPE 2
Facteurs environnementaux
- Surpoids (25 < IMC < 30): 2012: 32,3 % (Etude ObEpi)
- Obésité (IMC > 30): 2012: 15 % (+3,4% en 3 ans)
43 % diabétiques sont obèses
- Activité physique: sédentarité
- Alimentation: apports caloriques trop élevés
trop riches en graisses saturées et en sucres
pas assez de fibres
Autres facteurs
- Faible poids de naissance
- Vieillissement de la populationDIABÈTE ET VIEILLISSEMENT
Prévalence du DT2 augmente avec l’âge: USA: 20 à 65 ans: 11,3%
après 65 ans: 26,9%
France: 5,5% en 2012
Prévalence du diabète
en fonction de l’âge
(Etude ObEpi 2012)
Incidence de nouveaux cas /an augmente avec l’âge:
0,5-1% : au-delà de 65 ans
< 0,2%: 25-44 ansDIABÈTE ET VIEILLISSEMENT OGTT: ingestion orale de 100g de glucose
ADIPOSITÉ
ADIPOSITÉ
Surpoids et obésité
Prévalence du diabète
en fonction de l’IMC
(ObEpi 2012)ADIPOSITÉ Surpoids et obésité
ADIPOSITÉ Evaluation: tour de taille
ADIPOSITÉ Tissus adipeux sous-cutané vs viscéral
ADIPOSITÉ Inflammation chronique du TAV
ADIPOSITÉ
Récepteur de la ghréline: souris KO pour GHS-R
Adiposité
Lin L. et al., Aging Cell, 2011ACTIVITÉ PHYSIQUE
ACTIVITÉ PHYSIQUE
Exercice
30 minutes d’exercice modéré
quotidienALIMENTATION
Restriction calorique: Etude DPP (Diabetes Prevention Program)
Lifestyle intervention: exercice + régime alimentaire
DPP Research Group, New England Journal of Medicine, 2002ALIMENTATION
Magnésium
Sujets âgés: 72,3 ans
47% hommes, 53% femmes
Huang JH et al., Nutrition Journal, 2012ALTÉRATIONS DE LA SÉCRÉTION D’INSULINE
ALTÉRATIONS DE LA SÉCRÉTION D’INSULINE
Dysfonction des cellules β
Oxydation
du glucose
Fusion des granules
Transcription gène de l’insuline
Production proinsulineALTÉRATIONS DE LA SÉCRÉTION D’INSULINE
Dysfonction des cellules β
Rats âgés de 4, 14 et 24 mois: OGTT
Autre sécrétagogue:
arginine
young
old
Liu Yu. et al., Age, 2012ALTÉRATIONS DE LA SÉCRÉTION D’INSULINE
Perte de masse des cellules β
β
Ilot de Langerhans
Gu Z. et al., Age, 2011MÉCANISMES MIS EN JEU
Prolifération/apoptose
Rats âgés de 4, 14 et 24 mois
Gunasekaran U. et al., Aging, 2011
Gu Z. et al., Age, 2011MÉCANISMES MIS EN JEU
Rankin MM. And Kushner JA, Islets, 2010MÉCANISMES MIS EN JEU
Rankin MM. And Kushner JA, Islets, 2010MÉCANISMES MIS EN JEU Autophagie
MÉCANISMES MIS EN JEU
Autophagie
Accumulation de protéines mal repliées
Pas dégradation mitochondries altérées
Liu Yu. et al., Age, 2012MÉCANISMES MIS EN JEU
Stress du réticulum endoplasmique
Accumulation de
protéines mal repliées
Age: baisse expression des chaperonnes du RE et des enzymes de repliement
Brown MK, Front Physiol, 2011MÉCANISMES MIS EN JEU
Stress du réticulum endoplasmique
Fonseca SG et al., Trends Endocrinol Metab, 2011ALTÉRATIONS DE L’INSULINO-SENSIBILITÉ
Insulino-résistance des tissus périphériques et du foie
Activité des tyrosine kinases du RI
Clamp euglycémique
Nombre de GLUT-4 à la membrane
Expression du GLUT-4MÉCANISMES MIS EN JEU
Récepteur de l’insuline
Rétention nucléaire de FOXO
Phosphorylation : séquestration
dans cytoplasme
Ramalingam et al., Cell. Mol. Life Sci, 2012MÉCANISMES MIS EN JEU
Sirtuines: protéine déacétylase
Sirtuines connectent le métabolisme énergétique et l’espérance de vie
Fusco S. et al., Cell Cycle, 2012MÉCANISMES MIS EN JEU
Gène susceptibilité associé au DT2 (GWAS) : Ink4/Arf
= suppresseur de tumeur surexprimé avec âge
Souris Super Ink4/Arf: une copie supplémentaire du locus Ink4/Arf
Glycémie Insulinémie
OGTT
Protection contre l’insulino-résistance et l’intolérance liés à l’âge
Gonzalez-Navarro et al., Aging Cell, 2012DIABÈTE ET VIEILLISSEMENT
Surpoids et obésité
Prévalence du surpoids
et de l’obésité en FranceVous pouvez aussi lire
