NOTRE OFFRE 2019 DE SERVICES ET DE R&D - Le partenaire de vos projets de recherche en santé à Nantes - Univ. Nantes
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UNE PORTE D’ENTRÉE UNIQUE POUR VOS PROJETS EN SANTÉ La SFR-Santé François Bonamy UMS Inserm 016/CNRS 3556/Université de Nantes/CHU Nantes ü coordonne les activités de 19 plates-formes de R&D à Nantes ü accompagne vos projets des phases in vitro aux développements précliniques et cliniques > 200 équipements > 140 ingénieur.e.s - technicien.ne.s > 40 publications/an 4 brevets + 2 licences
NOS DOMAINES D’APPLICATIONS IMMUNOBIOTHÉRAPIES MÉDECINE RÉGÉNÉRATRICE CANCER, TRANSPLANTATION BIOTHÉRAPIES, BIOMATÉRIAUX + RADIOPHARMACEUTIQUES MÉDECINE PERSONNALISÉE MÉDECINE MÉDECINE NUCLÉAIRE, NUCLÉAIRE, GÉNÉTIQUE, BIOINFORMATIQUE RAYONNEMENTS RAYONNEMENTS IONISANTS IONISANTS BIOMARQUEURS, ÉPIDÉMIOLOGIE
NOTRE OFFRE TECHNOLOGIQUE MODÈLES CELLULAIRES ET GÉNIQUES Cellules souches • Collection d’échantillons • Génie-génétique • Vecteurs viraux précliniques et cliniques ANALYSES IN VITRO, IMAGERIE CELLULAIRE & TISSULAIRE Cytométrie • Tri cellulaire • Radiomarquage • Microscopie à fluorescence et électronique • Histologie MODÈLES IN VIVO ET EXPÉRIMENTATION (PRÉ)CLINIQUE Animaleries rongeurs et grands animaux • Transgénèse • Radio-immunothérapie • Exploration fonctionnelle sur le petit animal • Immuno-monitorage clinique ANALYSES–OMIQUES, PURIFICATION & CRIBLAGE Génomique • Protéomique fonctionnelle • Lipidomique et Biomarqueurs • Bio-informatique • Production & Purification de protéines et peptides
QUELQUES EXEMPLES DE PROJETS Caractérisation de Lymphocytes B IMMUNOBIOTHÉRAPIES régulateurs dans l’asthme MÉDECINE Du développement embryonnaire à la RÉGÉNÉRATRICE régénération du disque intervertébral MÉDECINE Mécanismes physiopathologiques d’une PERSONNALISÉE + maladie cardiovasculaire héréditaire S RADIOPHARMACEUTIQUE Caractérisation de radio-pharmaceutiques ciblant le cancer de la prostate
DES ÉQUIPEMENTS ET DES COMPÉTENCES Liste non exhaustive Microscopie à fluorescence et histologie 2 microscopes confocaux 1 microscope super-résolution 1 vidéomicroscope 1 scanner de lames Bioinformatique Clusters de calcul :1600 cœurs Microscopie électronique et 800 To de stockage et microtomographie Protéomique fonctionnelle 3 SPR Génomique 1 microcalorimètre 3 séquenceurs haut-débit (NGS) 1 spotteur 1 station de génotypage et profilage 1 scanner puces à protéines d'expression 3 analyseurs biophysiques 1 PCR en temps réel 1 lecteur label free et α-screen 6 HPLC 1 bioréacteur Celligen BLUTM Spectrométrie de masse 1 équipement de nanoDSF Cytométrie 2 GC-MS & 1 GC-C-IRMS 4 analyseurs multiparamétriques 1 UPLC-MS/MS & 1 UPLC-HRMS 1 analyseur avec passeur de plaques haut-débit 1 trieurs jet-in-air Influx Cellules souches 1 trieur FACS ARIA III 1 cytomètre imageur ISX
NOTRE RÉSEAU DE PLATES-FORMES CPV GenoCellEdit iPSC DTC UTCG CRB Cellules Production souches Collections Edition à Transfert Thérapie de vecteurs pluripotentes d’échantillons façon du clinique de cellulaire viraux induites humains génome Biothérapies ✓✓✓ ✓✓ ✓ CIC ✓✓ Cytocell MicroPICell SC3M L3 * Histologie Histologie Cytométrie Microscopie Laboratoire Tri cellulaire MET & MEB Analyse de d’images Micro- Radioactivité tomographie confinement ✓ ✓✓ Radiochimie Radiobiologie Imagerie Therassay CIMNA TRIP nucléaire PES LGA Exploration fonctionnelle Immuno- Animalerie Transgénèse Animalerie monitorage grands sur le petit rat rongeurs animal clinique animaux ✓✓✓ ✓ ✓✓✓ ✓ GenoBiRD IMPACT Spec. Masse P2R Protéines Génomique Protéomique Biomarqueurs recombinantes & fonctionnelle Lipidomique Production Bioinfo. Purification ✓✓ ✓ ✓ ✓ ✓ Labellisée IBiSA ✓ Certifiée ISO 9001 ✓ Labellisée Biogenouest ✓ Certifiée ISO 15189 ✓ Certifiée NF S96-900 * projet en cours
NOUS CONTACTER facilities-sfr@univ-nantes.fr Structure Fédérative de Recherche en santé François Bonamy Institut de Recherche en Santé de l'Université de Nantes (IRS-UN) 8, quai Moncousu BP 70721 44007 Nantes Cedex 01 https://sfrsante.univ-nantes.fr
MODÈLES CELLULAIRES ET GÉNIQUES NOTRE OFFRE Vous recherchez des échantillons biologiques, des vecteurs de thérapie génique, des outils d’édition du génome ou des cellules souches ? CELLULES SOUCHES & THÉRAPIE CELLULAIRE Culture et cryoconservation de cellules souches pluripotentes humaines et GÉNIE GÉNÉTIQUE & VECTORISATION animales Reprogrammation de cellules adultes en Production de vecteurs viraux de grade cellules souches pluripotentes préclinique (qualité recherche) et clinique Différenciation in vitro des cellules souches RESSOURCES BIOLOGIQUES en cellules spécialisées (cœur, foie, …) Conseil (design, utilisation) sur le choix des vecteurs viraux Transfert à la clinique de protocoles de Collections d’échantillons production cellulaire issus de la recherche biologiques humains Conseil sur la stratégie CrispR expérimentale Type de Cas9, vecteurs, sgRNA, protocoles sérum, plasma, cellule, urine… Délivrance de produits de biothérapie cellulaire conformes aux plus hauts Design, validation fonctionnelle in silico et standards de qualité, de sécurité et de construction de sgRNA et ADN donneur traçabilité
ANALYSES IN VITRO, IMAGERIE CELLULAIRE ET TISSULAIRE NOTRE OFFRE Vous souhaitez cribler des molécules et Vous avez besoin de technologies observer l’expression de biomarqueurs ? d’imagerie cellulaire ou d’histologie ? PURIFICATION ET CARACTÉRISATION IMAGERIE CELLULAIRE & TISSULAIRE DE POPULATIONS CELLULAIRES PAR (HISTOLOGIE) CYTOMÉTRIE Analyse simultanée de l’expression de biomarqueurs Tri cellulaire (Tissue Micro Array) Imagerie en cytométrie Coloration, immunomarquage, hybridation in situ Détection de molécules membranaires, Création de lames virtuelles de tissus intracellulaires et intranucléaires Analyse de tissus en 3D Détection, tri et phénotypage de LT par Analyse intracellulaire de tissus vivants en tétramères CMH/peptide microscopie électronique Etude de l'apoptose, du cycle cellulaire et Observation de la structure de biomatériaux ou de de la prolifération cellulaire tissus calcifiés par MEB Dosage multiplex de cytokines et Criblage de processus biologiques (High Content phospho-protéines Screening) Microscopie à fluorescence
MODÈLES IN VIVO ET EXPÉRIMENTATION (PRÉ)CLINIQUE NOTRE OFFRE Vous souhaitez étudier des modèles Vous avez besoin d’identifier l’activité biologique de pathologies ou des voies de d’extraits de plantes, de composés signalisation ? pharmaceutiques ou nutritionnels ? EXPLORATION FONCTIONNELLE IN VIVO, MODÈLES ANIMAUX DE PATHOLOGIE EX VIVO, IN VITRO HUMAINE Fonctions cardio-vasculaire, métabolique, digestive et musculaire Modèles précliniques de grands animaux d’allo- et de xéno-transplantation, Allergie chirurgie expérimentale Analyse du comportement Modèles murins de pathologie humaine Radiopharmaceutique Développement de rats transgéniques IMMUNOMONITORAGE (microinjection, lentivirus) et de rats KO et KI (CRISPR) Techniques d’analyse des réponses immunes Hébergement de souris et rats en secteurs Immunophénotypage de confinement A1 et élevage de souris Dosage multiplex de cytokines et phospho-protéines
ANALYSES –OMIQUES, PURIFICATION & CRIBLAGE NOTRE OFFRE Vous avez des projets de séquençage, de Vous avez besoin d’une étude globale génotypage ou d'analyse d'expression des des interactions biomoléculaires ? génomes ? PROTÉOMIQUE FONCTIONNELLE Recherche de biomarqueurs Profils d’expression protéiques, de SPECTROMÉTRIE DE MASSE phosphorylation, de signalisation ou d’interaction Matrices biologiques GÉNOMIQUE & BIO-INFORMATIQUE Recherche de nouveaux agents thérapeutiques Profils d’expressions de lipides, potentiels Séquençage de génomes/exomes, lipoprotéines et métabolites produits de PCR, détection de Structure-Activity Relationship Analyses quantitatives ciblées de variants génétiques Détermination des paramètres d’interaction lipides, acides aminés, protéines, Transcriptomique : puces à ADN, Affinité, Kin, Koff, stœchiométrie, … xénobiotiques... RNA-seq, DGE-Seq Analyses cinétiques Génotypage haut-débit Analyses structurales et élémentaires Mise à disposition de ressources de PROTEINES RECOMBINANTES Mesures de masses exactes calcul et de stockage (cluster, Développement de systèmes de cloud), traitement et analyse de production procaryotes ou eucaryotes. données « omiques » Purification de la protéine d'intérêt Production de CMH/peptide humains ou murins
CARACTÉRISATION DE LYMPHOCYTES B RÉGULATEURS DANS L’ASTHME EXEMPLE 1. UTE Purification des 2. Cytocell Lymphocytes B Modèle sain Tri des LB totaux de souris IL10+ vs IL10- 7. CRB Echantillons de patients asthmatiques plasma, PBMC, expectorations Absence de lymphocyte B 3. GenoBiRD CD9 régulateur chez les patients asthmatiques Génomique comparative lymphocyte B IL10+ vs IL10- Biomarqueur spécifique CD9 lymphocyte B régulateur 6. Therassay Analyse de la fonction respiratoire pléthysmographie, Flexivent Retour d’une fonction pulmonaire 4. Cytocell normale par rétablissement d’un Purification des lymphocytes CD9+ équilibre immunitaire favorable. Phénotypage (Récepteurs, Sous-type, …) 5. UTE Injection des LB CD9+ dans un modèle de souris asthmatique
DU STADE EMBRYONNAIRE À LA RÉGÉNÉRATION DU DISQUE INTERVERTÉBRAL EXEMPLE 1. CRB 2. UTE 3. SC3M Biopsies de patients Modèle de souris Caractérisation en histologie présentant une biomarqueurs, état des tissus, dégénérescence progression de la dégénérescence discale A. 4. iPSC Production et 10. Spec. Masse Caractérisation différenciation des Profil protéomique de la maladie progéniteurs humains Comprendre le développement du disque chez l’homme C. B. 9. IMPACT Thérapie Interactions protéiques Perspectives futures cellulaire 5. Cytocell Comment activer le programme Purification par tri des transcriptionnel de différenciation cellules régénératrices en cellule du disque du disque 8. GenoBiRD 6. SC3M/MicroPICell Analyse single cell 7. GenoCellEdit Caractérisation de l’identité et Marquage génétique des du comportement cellulaire progéniteurs des iPSC différenciées
MÉCANISMES PHYSIOPATHOLOGIQUES D’UNE MALADIE CARDIOVASCULAIRE EXEMPLE + 1. iPSC CRB Reprogrammation Échantillons de sang cellulaire et d’urine du patient contrôles intrafamiliaux 2. GenoBiRD Séquençage de l’ADN des cellules reprogrammées pour Etude de la famille vérifier la mutation du clone d’un patient présentant un QT 6. GenoCellEdit long et ayant subi Correction de la mutation dans une mort subite 3. Cytocell les cellules du patient Vérification de la Création d’un modèle pluripotence des cellules isogénique mutation dans les cellules saines 4. MicroPICell 5. Therassay Vérification de la structure des Electrophysiologie mesure de PA cellules cellules musculaires, présence des Comprendre l’influence du sarcomères médicament sur le profil électrique
CARACTÉRISATION DE RADIO-PHARMACEUTIQUES CIBLANT UN CANCER EXEMPLE Cyclotron - Arronax Radioactivité Production du radioélément Fabrication de vecteur radiomarqué UTE CARACTÉRISATION DU VECTEUR Modèle murin de cancer de la prostate sous-cutané et orthotopique P2R Production du vecteur ETUDE IN VIVO DE BIODISTRIBUTION ET PHARMACO-CINÉTIQUE IMPACT Test d’affinité du vecteur anticorps et dérivés Cytocell MicroPICell Tri des cellules Immunohistochimie des Spec. Masse sanguines à froid organes d’intérêt à froid Analyse structurale du vecteur Radioactivité – Arronax+ Mesure de la radioactivité sur coupe
CPV PRODUCTION DE VECTEURS VIRAUX ü Un service intégré de développement d’un vecteur viral « candidat médicament » CONTACT depuis la preuve de concept jusqu’à la production de lots précliniques caractérisés pour les études de toxicologie règlementaire. 02 28 08 04 33/40 ü Un service accompagné de l’expertise technique et réglementaire acquise depuis veronique.blouin@univ-nantes.fr 20 ans dans le domaine de la thérapie génique. MOTS-CLÉS • Vecteurs viraux/transfert de gènes/ NOTRE OFFRE DE SERVICES/R&D NOS TECHNOLOGIES virus adéno-associés/ adénovirus/ clonage plasmides/baculovirus • Production de grade recherche de vecteurs • Production de vecteurs AAVr viraux - Par transfection transitoire • Biothérapies innovantes − Adénovirus-Associés (AAV) de sérotypes de 1 à 10rh de cellules HEK293 avec • Procédés compatibles BPF et de nombreux variants des plasmides − Adénovirus de sérotype 5 - Par infection de cellules • Développement de gènes − Baculovirus recombinants (AcMNPV) d’insectes avec des médicaments baculovirus recombinants • Clonage moléculaire Purification selon les besoins • Immortalisation de cellules primaires - Gradient de densité (CsCl) - Chromatographie par • Développement des méthodes analytiques échange d’ions ou affinité associées Laboratoires ass - Filtration tangentielle (TFF) ociés Une équipe R&D développe des procédés innovants de production et purification ainsi que les méthodes • Contrôle Qualité analytiques permettant de caractériser ces vecteurs viraux. • • Outils et méthodes Inserm UMR1089 L'utilisation de la technologie baculovirus/cellules analytiques de d’insectes en suspension permet de répondre à des besoins de fortes quantités de « vecteurs médicaments ». caractérisation (quantité et qualité) des vecteurs viraux Les procédés de production et les contrôles qualité développés sont directement transférables au sein d’un établissement pharmaceutique.
GenoCellEdit ÉDITION À FAÇON DU GÉNOME ü Plate-forme promouvant l'édition à façon du génome des cellules, en particulier CONTACT avec le système CRISPR. ü Une solution complète, depuis le conseil dans la conception du projet jusqu'à la 02 40 08 74 10 vectorisation de l'outil, en passant par la formation technique. jean-marie.heslan@univ-nantes.fr MOTS-CLÉS • Thérapie génique NOTRE OFFRE DE SERVICES/R&D NOS TECHNOLOGIES • CRISP-R • Design in silico de sgRNA ciblant un site • Parc d’équipements de • Transgénèse génomique d'intérêt biologie moléculaire • Parc d’équipements de • Validation fonctionnelle in cellulo de sgRNA biologie cellulaire • Design du donneur ADN pour modifier à façon le génome et sa détection • Vectorisation : plasmides, ARN, vecteurs viraux • Conseil sur la stratégie, le type de Cas9, les vecteurs et leur utilisation Laboratoires ass ociés • CRTI - Centre de en TransplantatioRecherche Immunologie n et
iPSC CELLULES SOUCHES PLURIPOTENTES INDUITES ü Plate-forme dédiée à la culture et aux techniques spécifiques des cellules souches CONTACT pluripotentes (humaines et non humaines) et plus particulièrement à la reprogrammation de cellules adultes en cellules souches pluripotentes induites 02 28 08 01 46 (iPSC). pf-ipsc@univ-nantes.fr ü Un outil de choix pour les approches de médecine régénératrice, de recherche de nouveaux médicaments et l'étude de maladies génétiques. MOTS-CLÉS • Cellules souches pluripotentes NOTRE OFFRE DE SERVICES/R&D NOS TECHNOLOGIES • Physiopathologie • Reprogrammation à façon de cellules adultes Secteur dédié de culture • Modèle pour criblage d'intérêt en cellules souches pluripotentes (iPSC) cellulaire [L2] pharmacologique • Caractérisation de cellules souches Equipements de culture • Thérapie cellulaire pluripotentes : caryotypes, recherche de cellulaire dédiés à la culture marqueurs, capacités de différenciation, etc. des cellules souches pluripotentes : • Expertise sur les cellules souches pluripotentes : étude de faisabilité, conseil, élaboration de • 3 PSM (Poste de Sécurité plans expérimentaux, aide à la décision (choix Microbiologique) technologique) • 4 incubateurs dont 2 • Mise à disposition de cellules souches incubateurs trigaz pluripotentes (PSC) humaines, murines et de rats permettant de placer les Laboratoires ass cellules en hypoxie ociés • Formation spécialisée de haut niveau aux techniques de culture cellulaire de • 1 cryoconservateur -150°C reprogrammation de cellules souches • CRTI - Centre de pluripotentes (iPSC) • 2 microscopes inversés en TransplantatioRecherche Immunologie n et • 2 loupes
DTC TRANSFERT CLINIQUE DE BIOTHÉRAPIES ü Plate-forme Développement et Transfert à la Clinique CONTACT ü Adapte les protocoles de thérapie cellulaire issus des laboratoires de recherche aux contraintes d'une utilisation clinique. 02 28 08 02 37 marc.gregoire@inserm.fr MOTS-CLÉS • Thérapie cellulaire NOTRE OFFRE DE SERVICES/R&D NOS TECHNOLOGIES • Transfert clinique • Optimisation des protocoles élaborés en • Equipements de culture • Production cellulaire recherche en les élevant à un niveau « grade cellulaire dédiés et qualifiés clinique ». Pour cette activité, la plate-forme • Différenciation cellulaire • Elutriation : centrifugation travaille en collaboration avec l'unité de production thérapeutique en charge de la permettant de faire un tri production des cellules. spécifique des cellules sans sensibiliser les récepteurs membranaires • Purification de cellules sanguines humaines • Système qualité de (notamment monocytes et lymphocytes) dans traçabilité et de les conditions les plus proches de la clinique afin standardisation suivant la de faciliter un éventuel transfert dès la phase norme ISO 9001 Laboratoires ass initiale d’un projet de recherche ociés • CRCINA - Centre Recherche en C de • Production de cellules dendritiques et de ancérologie et Immunologie macrophages par différenciation de monocytes Nantes Angers humains • CIC biothérapies L'ouverture de la plate-forme est proposée aux BT 0503 équipes de recherche académiques.
UTCG UNITÉ DE THÉRAPIE CELLULAIRE ET GÉNIQUE ü Unité dédiée à l’ingénierie cellulaire et plus particulièrement, à la production de CONTACT cellules humaines manipulées ex vivo selon les Bonnes Pratiques de Fabrication ou Good Manufacturing Practices (BPF-GMP) de produits de thérapies cellulaire et 02 40 08 31 18 génique destinés à être administrés à des patients dans le cadre d’une recherche biomédicale, à la demande de promoteurs ou au titre de prises en charges brigitte.dreno@univ-nantes.fr médicales de routine (contextes autologue et allogénique) MOTS-CLÉS • Thérapie cellulaire NOTRE OFFRE DE SERVICES/R&D NOS TECHNOLOGIES • Thérapie génique • Développement • Cryopréservation • Médicament de thérapie innovante - Mise au point d’outils cellulaires • Banking - Création de modèles d’étude et de dispositifs • Production GMP de production • Clonage • Transfert technologique • Tests fonctionnels - Validation : stabilité PTC, transposition d’échelle, MP grade clinique, QC - Encadrement : e.g. dossier réglementaire, • Optimisation - Adaptation et amélioration de process : rendement, efficacité, facilité, temps, Laboratoires ass exigences réglementaires, … ociés • Production - Production de thérapie cellulaire - Médicament de thérapie Innovante • CIC biothérapies BT 0503 - Conditionnement vaccins • Contrôle qualité
CRB COLLECTIONS D’ÉCHANTILLONS HUMAINS ü Centre de Ressources Biologiques CONTACT ü Gère de manière professionnelle et règlementaire des collections d’échantillons 02 53 48 22 02 biologiques humains à visée de recherche, pour des équipes académiques ou des laboratoires privés. crb@chu-nantes.fr ü Structure hospitalière certifiée NF S96/900 (référentiel qualité Afnor pour les CRB). MOTS-CLÉS • Echantillons biologiques humains NOTRE OFFRE DE SERVICES/R&D NOS TECHNOLOGIES • Données cliniques et biologiques • Mise en place et gestion de bio-collections • Centrifugation • Bio-collections • Réception de prélèvements frais ou • Gradient de ficoll • Cohortes d’échantillons congelés • Extraction semi-automatique • Multi-thématique de l’ADN • Préparation d’échantillons de diverses natures : • Recherche en santé médicale ADN, ARN, cellules mononucléées du sang, • Extraction d’ARN à partir de liquide cérébrospinal, plasma, sérum, tubes PAXgene splénocytes, urine, etc. • Spectrophotométrie • Stockage organisé des échantillons et • Robot de distribution et de localisation informatisée à l’unité normalisation Laboratoires ass • Conservation dans des congélateurs (-25°C ± • Logiciels pour la gestion des ociés 10°C et -80°C ± 15°C) ou dans des cuves d’azote collections, la traçabilité des • Unités d’investiga tion clinique liquide (
Cytocell CYTOMÉTRIE ET TRI CELLULAIRE https://cytocell.univ-nantes.fr ü Plateforme proposant un ensemble de prestations axées autour de la cytométrie de CONTACT flux multi-paramétrique, du tri cellulaire et de l’imagerie en cytométrie. 06 42 03 49 31 – 07 84 20 50 89 ü Permet de caractériser et séparer des populations de cellules, procaryotes comme nadege.marec@univ-nantes.fr eucaryotes, ou de particules (vésicules, nanoparticules, organites…) pour la nicolas.jouand@univ-nantes.fr recherche fondamentale et/ou clinique. MOTS-CLÉS • Cytométrie en flux NOTRE OFFRE DE SERVICES/R&D NOS TECHNOLOGIES • Cytométrie en image • Immunophénotypage sur échantillons • 4 cytomètres analyseurs • Analyse multi-paramétrique biologiques (jusqu’à 15 fluorochromes) : standard expertise sur la création de panels • Tri cellulaire • 6 Cytomètres analyseurs multiparamétriques Calibur et Accuri • Détection de molécules membranaires, • 1 Cytomètre analyseur Canto intracellulaires (cytokines, phosphoprotéines) et avec passeur de plaque haut intranucléaires débit • Étude de l’apoptose, du cycle cellulaire, de la • 4 Cytomètres analyseurs multi- prolifération cellulaire paramétriques LSRII, Celesta et Fortessa X20 • Imagerie à haut débit en cytométrie : co- Laboratoires ass expression, internalisation, « spot-counting », • Cytomètre Facs Aria III trieur ociés interaction cellulaire de cellules multi-paramétrique avec module de clonage sous • CRCINA - Centre • Tri cellulaire de cellules animales et végétales, PSM Recherche en C de de levures, de bactéries ancérologie • 1 Cytomètre trieur Influx multi- et Immunologie Nantes paramétrique avec module Angers de clonage sous PSM • 1 Cytomètre Imageur Image Stream X II
MicroPICell HISTOLOGIE – MICROSCOPIE À FLUORESCENCE https://micropicell.univ-nantes.fr ü Plate-forme d’imagerie cellulaire et tissulaire in vitro CONTACT ü Propose un accompagnement ou une prise en charge des projets de recherche 02 28 08 03 28 fondamentale et préclinique : histologie animale et végétale, caractérisation fonctionnelle à l’échelle cellulaire et moléculaire par fluorescence, analyse d’image micropicell@univ-nantes.fr et modélisation. MOTS-CLÉS • Microscopie de pointe : imagerie NOTRE OFFRE DE SERVICES/R&D NOS TECHNOLOGIES multidimensionnelle (temps, 3D, multi spectral, super résolution) • Préparation d’échantillons allant de l’inclusion, • Histologie : préparation, congélation et coupe des échantillons jusqu’à numérisation et partage de • Criblage moyen et haut débit la mise en œuvre de techniques de coloration lames • Préparation avancée de tissus et d’immuno-marquages • Criblage : microscopes et • Traitement et analyse d’image • Caractérisation de nouveaux matériaux analyses d’image automatisés (quantum dots, microsphères etc..) et de tissus en environnement contrôlé animaux ou végétaux (incubation, impression de protéines) • Mesures de changement d’environnement localisée spatialement : hypoxie, ions, pH, • Localisation spatiale haute calcium résolution : microscopie de super résolution par illumination • Phénotypes moléculaire et cellulaire : imagerie structurée, microscopie plein Laboratoires ass multidimensionnelle et quantification par champ avec apotome pour ociés analyse d’image champ large • Prestations spécifiques : microfluidique, • Dynamique moléculaire et déconvolution spectrale confocale, imagerie • SFR-Santé Franço cellulaire vidéo « time lapse », is Bonamy confocale à très haute résolution temporelle, microscopie confocale rapide, mesures de temps de vie de fluorescence, mesures de temps de vie de impression 3D fluorescence, microfluidique
SC3M HISTOLOGIE – MET & MEB – MICROTOMOGRAPHIE – CATWALK ü Plate-forme proposant un ensemble de techniques spécifiques pour l’analyse d’organismes vivants ou de matériaux. CONTACT ü Traite un très vaste panel d’échantillons allant de l’échelle macroscopique à microscopique. 02 40 41 29 44/99 sc3m@univ-nantes.fr ü Ces différentes technologies peuvent être employées de façon complémentaire ou indépendamment les unes des autres. MOTS-CLÉS • Tissus squelettiques NOTRE OFFRE DE SERVICES/R&D NOS TECHNOLOGIES • Histologie • Plateau technique d’histologie spécialisé dans le • Histologie • MET traitement des tissus durs et squelettiques - Tissus mous et calcifiés • MEB - Analyse de ces tissus en microscopie - Inclusions en résine, en paraffine et congélation • Microtomographie photonique (hybridation in situ, immunohistochimie, colorations) - Colorations spécifiques • Analyse 2D et 3D - Immunohistologie et • Analyse quantifiée de la marche • Plateau de microscopie électronique : hybridation in situ (rat, souris) - Microtomographie et analyse d’images • MicroCT : microtomographie intracellulaires de tissus vivants (MET), de la aux rayons X topographie de surface et de l’homogénéité chimique d’échantillons (MEB) • MEB : microscopie - Analyse extérieure et intérieure d’un électronique à balayage Laboratoires ass échantillon en 3D (microtomographie, i.e. • EDX : microanalyse en ociés micro-scanner) dispersion d’énergie • Plateau technique « Catwalk » : • ME T: microscopie - Analyse des troubles de la marche sur des électronique à transmission • Inserm UMR 1229 modèles de souris/rats : motricité, activité -Rm eS spontanée, coordination motrice, • Analyse d’images biomatériaux, dégénérescence liée à l’âge, • Catwalk : CW XT10,6, molécules d’intérêt thérapeutique ImageJ, Prism5
Plate-forme de radioactivité RADIOCHIMIE – RADIOBIOLOGIE – EXPERIMENTATIONS IN VIVO ü Plate-forme destinée à la recherche, à l’enseignement et ouvert aux entreprises. CONTACT ü Offre l’accès à 10 salles d’expérimentation permettant l'utilisation de radioactivité 02 28 08 04 90 dans des conditions de travail en conformité avec la réglementation et les principes de radioprotection. scr@univ-nantes.fr MOTS-CLÉS • Produits radiopharmaceutiques NOTRE OFFRE DE SERVICES/R&D NOS TECHNOLOGIES • Métabolisme • Radiochimie et radiopharmacie : • Equipements spécifiques - Boite-à-gants (6) • Modèles animaux radiomarquage, purification et analyse, automatisation - Animalerie autonome • Imagerie blindée • Radiobiologie : biologie moléculaire, culture et - PSM Blindé (5 mm), PSM • Irradiation pharmacologie cellulaire (normoxie et hypoxie), KSP12 double filtration irradiation de cellules - Chambre à hypoxie - HPLC, MS, HPTLC • Modèles animaux : validation préclinique de - Microtome radiopharmaceutiques, études de biodistribution, protocoles de radio- • Détecteurs immunothérapie, études du métabolisme, - Compteur gamma (1) irradiation, imagerie de tissus et petits animaux - Compteurs beta à Laboratoires ass ociés scintillation liquide (2) • Missions liées à la réglementation : constitution et - Cyclone Plus et Image • CRCINA - Centre en Cancérolog de Recherche suivi du dossier d'autorisation, gestion des sources Eraser ie et Immunolog Nantes Angers ie et des déchets, contrôles périodiques - Activimètre réglementaires, etc. - Compteur puits NaI • Cyclotron Arrona x - Détecteurs radioactivité • CHU Nantes en flux continu (HPLC) - Autoradiographe numérique Beaver
Therassay EXPLORATION FONCTIONNELLE DU PETIT ANIMAL http://www.therassay.com ü Plate-forme d’exploration des fonctions et des pathologies sur le petit animal CONTACT ü Accompagne des projets pour valider à un niveau préclinique de nouvelles cibles 02 28 08 00 81 d’intérêt thérapeutique, évaluer des effets thérapeutiques/protecteurs de molécules d’intérêt, caractériser les effets fonctionnels d’un produit (action, cible, dose...) maud.chetiveaux@univ-nantes.fr MOTS-CLÉS • Modèles animaux NOTRE OFFRE DE SERVICES/R&D NOS TECHNOLOGIES • Développement médicament • Modèles animaux de pathologies (asthme, • Métabolisme : FPLC et • Nutrition santé hypertension, diabète, motricité digestive…) cages métaboliques • Criblage • Etude des effets pharmacologiques et/ou • Vasculaire : artériographe, nutritionnels de molécules sur : chambres hypoxiques, tail- - l’homéostasie des glucides et des lipides cuff télémétrie - la fonction vasculaire • Cardiaque : écho-doppler, - la fonction respiratoire ECG - la fonction digestive et son système nerveux • Asthme et allergie : • Etude de l’effet de molécules/extraits sur Flexivent, pléthysmographie l’activité électrique ou contractile cardiaque • Musculaire : actimètre, grip Laboratoires ass • Etude de la fonction musculaire [e.g. analyse du test, rotarod, analyseur de ociés comportement, tests de contraction, flux marche calciques, tests d’anxiété/dépression] • Inserm UMR 1087 • Digestif : chambre de 6291-institut du /CNRS UMR • Etude des effets toxiques, antitumoraux et thorax ussing, endomicroscope • immunomodulateurs de molécules et suivi de la confocal Inserm UMR 1235 -TENS progression tumorale • Inserm UMR 1089 • Cancer : imageur bioluminescent • Criblage : Luminex
CIMNA IMMUNOMONITORAGE CLINIQUE ü Centre d’ImmunoMonitorage Nantes-Atlantique CONTACT ü Des prestations techniques destinées à la recherche clinique et thérapeutique 02 40 08 42 88 ü Des techniques d’analyse des réponses immunes dans le cadre de pathologies ou de thérapeutiques impliquant le système immunitaire (auto-immunité, cancer, regis.josien@univ-nantes.fr infection, transplantation, allergologie…). MOTS-CLÉS • Immuno-monitorage NOTRE OFFRE DE SERVICES/R&D NOS TECHNOLOGIES • Recherche clinique • Identification et quantification des populations • Cytomètres de flux : • Validation de méthode cellulaires immunes circulantes par cytométrie - 2 FACSCanto II / BD Biosciences 8 couleurs • ISO15189 en flux (8-10 couleurs) - 1 Cytoflex Beckman Coulter • Cytométrie en flux • Analyse fonctionnelle (prolifération, cytokines 13 couleurs intracellulaires) par cytométrie en flux • Analyse Multiplex Préparation de PBMC • Lecteurs ELISPOT : Bioreader • 5000-pro-S BIOSYS GmbH • Elispot • Mesure de molécules solubles par ELISA et essai multiplex (Luminex) • Microcytomètre Luminex, dosage multiplex : • Analyse fonctionnelle par ELISPOT Magpix ThermoFischer, appareils nécessaires à la Laboratoires ass • Validation de méthode (ISO15189) préparation des plaques ociés L'ensemble des prestations est réalisé au Laboratoire d’Immunologie du CHU de Nantes • Pièce de culture cellulaire • Laboratoire d’im m dont la majorité des analyses répond aux équipée du CHU de Nan unologie tes exigences de la norme ISO15189 • CRTI - Centre de Re cherche en Transplantation et Immunologie
TRIP TRANSGÉNÈSE RAT ü Plate-forme Transgénèse Rat et ImmunoPhénomique CONTACT ü Développe des modèles à façon de rats transgéniques, knock-out ou knock-in pour l’étude de pathologies humaines ou pour des études de gènes et de fonctions 02 40 08 74 15 biologiques particulières ignacio.anegon@univ-nantes.fr ü Activités d’immunophénotypage, d’analyse de la réponse immune de modèles de rats génétiquement modifiés et de R&D MOTS-CLÉS • Rat transgénique NOTRE OFFRE DE SERVICES/R&D NOS TECHNOLOGIES • Rat Knock-Out • Production de rats transgèniques par • Microinjection de zygotes • Rat Knock-In microinjection d’ADN (incluant les BAC) ou de vecteurs lentiviraux • Electroporation de zygotes • Ciblage de gènes • Génotypage : • CRISPR nucléases • Génération de rats KO et KI par microinjection ou électroporation de CRISPR-Cas9 nucléases - PCR • Modèles animaux +/- ADN donneur - électrophorèse capillaire - Southern blot • Immunophénomique • Immunophénotypage et analyse de la réponse immune de modèles de rats trangéniques, KO - LAM-PCR ou KI • Tri single cell • Tri de cellules B spécifiques d’antigènes et production d’anticorps monoclonaux humains à • Immunophénotypage Laboratoires ass partir de rats humanisés - Cytométrie en flux ociés Génotypage - Western Blot • • CRTI - Centre de - Dosage ELISA Transplantation Recherche en • R&D: développement de technologies et Immunologie innovantes et transfert vers l’académique ou - Immunohistochimie • Institut de Transpl l’industrie Urologie-Néphrol antation- ogie (ITUN) • Formation, diffusion scientifique
Plateaux expérimentaux en santé ANIMALERIE RONGEURS ü Plate-forme mutualisée accueillant rongeurs (rats et souris) et lagomorphes dans des CONTACT animaleries protégées en A1 ou en A2 02 28 08 03 82 ü Permet l’hébergement d’animaux destinés à la recherche publique ou privée marie.liabeuf@univ-nantes.fr MOTS-CLÉS • Rongeurs, lagomorphes NOTRE OFFRE DE SERVICES/R&D NOS TECHNOLOGIES • Hébergement • Hébergement des rats et souris en portoirs • Portoirs ventilés • Elevage ventilés ou isolateurs • Isolateurs • Expérimentation animale • Hébergement de lapins • Equipements d’expérimentation et de • Elevage à façon de souris ou de rats chirurgie (Postes à transgéniques isoflurane, microscopes, PSM) • Mise à disposition de structures et de matériels • D’autres équipements sont de pointe en expérimentation animale présents et disponibles via la plate-forme d’exploration • Soutien à l’expérimentation animale fonctionnelle sur le petit Laboratoires ass animal Therassay ociés • Conseils sur la réglementation en expérimentations animale (soutien à la rédaction des projets, mise en place de formations…) • SFR-Santé Franço is Bonamy
LGA ANIMALERIE GRANDS ANIMAUX ü Animalerie académique possédant une expertise dans le domaine chirurgical et CONTACT d’immuno-intervention sur les primates et les porcs 02 40 08 74 10 ü Propose un accompagnement par un personnel formé, dans un travail en collaboration, en partenariat ou en prestation, pouvant aller de la conception à la gilles.blancho@chu-nantes.fr réalisation du projet en passant par son autorisation éthique règlementaire. MOTS-CLÉS • Modèles précliniques grands NOTRE OFFRE DE SERVICES/R&D NOS TECHNOLOGIES animaux • Modèles expérimentaux pré-cliniques d’allo- et • Expérimentation animale • Transplantation de xéno-transplantation - Chirurgie ouverte et • Immuno-intervention coelioscopique (urologie, • Enseignement de procédures chirurgicales • Immuno-monitoring gynécologie, gastro- variées dans différentes disciplines entérologie, ophtalmologie, • Formations chirurgicales • Evaluation de dispositifs chirurgicaux cardiologie), biopsies d’organes • Test de dispositifs chirurgicaux • Modèles précliniques d’immunisation - Endoscopie, échographie • Modèles précliniques d’hypersensibilité retardée - Plasmaphérèse, perfusion/ (DTH) reconditionnent d’organes • Modèles précliniques d’administration de - Neurostimulation molécules (cytokines, anticorps monoclonaux, Laboratoires ass etc.) • Suivi des animaux ociés - Analyses hématologiques et • CRTI - Centre de • Suivi et immuno-monitorage d’animaux traités : biochimiques en TransplantatioRecherche Immunologie n et PK/PD, toxicologie réponses immunitaires, etc. - Populations cellulaires par cytométrie en flux • Ecole de Chirurg - ELISA ie et de Pratiques Interven - Immuno-histo-fluorescence de Nantes tionnelles - qPCR
GenoBiRD GÉNOMIQUE HAUT DÉBIT – BIOINFORMATIQUE https://pf-genomique.univ-nantes.fr - https://pf-bird.univ-nantes.fr ü Plate-forme contribuant à l’amélioration des connaissances dans les domaines de la CONTACT génomique et de la bioinformatique appliqués aux sciences du vivant (pas de limitation en terme d’espèces) 02 28 08 01 60 ü Propose la mise à disposition d’équipements, de compétences, de savoir-faire et de pf-genomique@univ-nantes.fr formations nécessaires à la réalisation de vos projets. pf-bird@univ-nantes.fr MOTS-CLÉS • ADN/ARN/Génomique/ NOTRE OFFRE DE SERVICES/R&D NOS TECHNOLOGIES Transcriptomique/ Séquençage haut-débit/ • Conduite de projets • 3 séquenceurs haut-débit : Génotypage/SNPs/qPCR/NGS - génomique : séquençage de génomes/ - Illumina NovaSeq exomes, détection de variants génétiques - HiSeq • Bioinformatique/Analyse et gestion de données/Workflows/Portail - transcriptomique : puces à ADN, RNA-seq, - MiSeq Galaxy/Cloud/e-infrastructure DGE-seq • 1 station de génotypage et - génotypage haut-débit profilage d'expression (Affymetrix GeneTitan MC) • Prestations séquençage et génotypage capillaire - détection de mutations • 1 appareil de PCR en temps - séquençage de produits de PCR réel (Roche LC480) • Cluster de calcul 1600 • Mise à disposition de ressources cœurs (8 To de stockage) Laboratoires ass - expérimentales (séquençage, contrôle ociés qualité, qPCR…) - bioinformatiques (Cluster, Galaxy, Cloud) • Inserm UMR 1087 6291-institut du /CNRS UMR thorax • Formation • LS2N - introduction au langage de programmation R - analyse de données RNA-seq sur Galaxy - formation aux équipements à disposition
IMPACT PROFILS D’EXPRESSIONS – CRIBLAGE ü Plate-forme Interactions Modéculaires Puces ACTivités CONTACT ü Offre un ensemble unique au niveau national de technologies de pointe dédiées à 02 51 12 56 24 l’étude globale des interactions biomoléculaires, depuis le criblage jusqu’à la caractérisation des molécules pierre.weigel@univ-nantes.fr ü Activités en protéomique fonctionnelle pour répondre aux besoins des laboratoires académiques et privés dans le domaine de la santé et des biotechnologies MOTS-CLÉS • Biomarqueurs NOTRE OFFRE DE SERVICES/R&D NOS TECHNOLOGIES • Criblage • Recherche de biomarqueurs • Profiling • Interaction médicament/cible - Profils d’expression protéiques - Puces à protéines - Profils de phosphorylation, de signalisation ou - SPR imaging • Phosphorylation d’interaction - Technologie alpha • Analyses des données • Recherche de nouveaux agents thérapeutiques • Criblage potentiels - SPR–SPRi - Structure-Activity Relationship - ITC • Détermination des paramètres d’interaction - BRET–FRET - Affinité, Kin, Koff, stœchiométrie, contributions - Label free enthalpique et entropique - Technologie alpha • Traitement des données Laboratoires ass - Analyses statistiques sous Galaxy • Caractérisation/validation • ociés - SPR CRCINA - Centre - Définition de profils différentiels (médecine - iTC Recherche en C de personnalisée) ancérologie - Label free et Immunologie - Approches bioinformatiques d’intégration des Nantes - Fluorescence Angers données - Dichroisme circulaire • CNRS UMR 6286 -UFIP • Analyse de données • Cancéropôle G rand Ouest - Galaxy
Spectrométrie de masse LIPIDOMIQUE ET BIOMARQUEURS ü Plate-forme dédiée à l’exploration des maladies métaboliques et des risques CONTACT cardiovasculaires associés, par l'exploration ciblée ou non ciblée (in vivo et in vitro) des composants des lipoprotéines humaines et animales (lipides et apolipoprotéines) 02 28 08 03 75 ü Etudie également la mesure des flux métaboliques et lipoprotéiques via l'utilisation mikael.croyal@univ-nantes.fr de traceurs enrichis en isotopes stables MOTS-CLÉS • Lipoprotéine NOTRE OFFRE DE SERVICES/R&D NOS TECHNOLOGIES • Lipide La plate-forme de spectrométrie de masse propose Isolement/fractionnement : • Apolipoprotéine divers types d'analyses dans tous types de matrices ultracentrifugation, biologiques (in vivo, in vitro, animales et humaines). électrophorèse • Isotope stable • Analyses non ciblées Séparation : chromatographie • Cinétique Lipidomique, métabolomique liquide (UPLC), de • Métabolisme convergence (UPC² ) et • Analyses quantitatives ciblées • Lipidomique gazeuse (GC) Lipides, acides aminés, protéines, xénobiotiques... Sources d’ionisation : electrospray, impact • Analyses cinétiques électronique, ionisation Protocoles impliquant l'utilisation de traceurs chimique enrichis en isotopes stables (fluxomique, Laboratoires ass protéines et métabolites) Détection : spectromètres de ociés masse haute résolution (temps • Plate-forme Cor • Analyses structurales et élémentaires saire- de vol [TOF], secteur Biogenouest Mesures de masses exactes magnétique) et basse • Centre de Rech erch résolution (quadripôle [Q]). Nutrition Humaine e en Spectrométrie de masse en de l’Ouest tandem (Q-TOF, QqQ) • INRA UMR 1280-P hAN
P2R PROTÉINES RECOMBINANTES http://www.p2r-protein-facility.eu ü Plate-forme de production de protéines recombinantes CONTACT ü Propose son expertise pour la réalisation de projets de production et/ou purification 02 28 08 03 78 de protéines recombinantes utilisées dans la recherche en santé et pour la production de complexes CMH/peptide et protéines apparentées p2r.pf@univ-nantes.fr ü Accessible aux équipes académiques et aux entreprises dans le cadre de prestations de service ou de collaborations scientifiques MOTS-CLÉS • Complexes CMH/peptides NOTRE OFFRE DE SERVICES/R&D NOS TECHNOLOGIES • Protéines recombinantes • Etude de faisabilité de production et/ou • Production eucaryote • Ingénierie des protéines purification d’une protéine d’intérêt : définition - Equipements de culture de la stratégie, production de lots pilotes cellulaire • Chromatographie liquide • Production - Bioréacteur à usage • Formation - Procaryote : expression sous forme soluble. unique CelligenBlu™ Préparation de corps d’inclusion en bactéries • Chromatographie liquide et tests de renaturation - 6 stations de purification - Eucaryote : expression transitoire ou stable en (FPLC et HPLC) cellules de mammifères. Production moyenne o Exclusion stérique échelle en bioréacteur (10-20L) o Affinité Purification o Echangeuse d’ions • Laboratoires ass - Clarification par filtration tangentielle et o Interactions hydrophobes ociés filtration frontale o Phase inverse - Purification des protéines/peptides par o Mixed mode • CRCINA - Centre chromatographie liquide • Equipement de nanoDSF Recherche en C de ancérologie et Immunologie • Contrôle qualité : pureté des protéines purifiées courant 2019 Nantes Angers et dosage des endotoxines • Formation sur les équipements de production et de chromatographie
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