ROBERTO JOSE DIAZ, MD, PHD, FRCSC NEUROSURGICAL ONCOLOGY ASSISTANT PROFESSOR, MCGILL UNIVERSITY MONTREAL NEUROLOGICAL INSTITUTE AND HOSPITAL ...

Nouvelles connaissances sur le diagnostique,
                  le traitement, et le pronostique

             October 27, 2018

  Roberto Jose Diaz, MD, PhD, FRCSC
         Neurosurgical Oncology
  Assistant Professor, McGill University
Montreal Neurological Institute and Hospital

Contenu
 L’origine des gliomes
 Le traitement chirurgical
 Le traitement de radiothérapie
 Le traitement de chimiothérapie
 Pronostics moléculaires
 Nouveaux essais cliniques

L’origine des gliomes
   Les mutations aléatoires sont les causes
    principales des tumeurs cérébrales.

L’origine des gliomes

                        Brennan et al. Cell. 2013.

L’origine des gliomes
   Les gliomes se distinguent par leurs
    caractéristiques génétiques.

                                  Tabouret et al. Act Neuropathol 2016.

L’origine des gliomes
   L’hétérogénéité génétique chez les
    glioblastomes.
                                 Brennan et al. Cell. 2013.

L’origine des gliomes
   Les cellules souches ayant des mutations
identiques à celles de la tumeur existent dans la
              zone subventriculaire

                                                    Lee et al. Nature. 2018..

L’origine des gliomes

                        Lee et al. Nature. 2018..

Pourquoi intervenir sur les
gliomes?
 Établir un diagnostic pathologique et
  moléculaire.
 Soulager l’effet de la masse et l’oedeme
 Améliorer ou éviter des atteintes
  neurologiques
 Réduire le nombre de cellules tumorales
 Prolonger la survie

Craniotomie

Chirurgie guidée par 5-ALA.

Chirurgie au laser (LITT)
 Tumeurs profondes dans le cerveau
  (e.g. Thalamus, Corps calleux, Insula)
  considérées “inopérables”
 Récidive avec multiples chirurgies
  antécédentes, risque élevé de
  complication de plaie d’une opération
  ouverte
 < 15 cm3 de volume.

Chirurgie au laser (LITT)

                                          2.2 mm
                                 1 cm

                 46-60°C = Irreversible
                 dommage cellulaire

Chirurgie au laser (LITT)

             Jermakowicz WJ, Diaz RJ, Cass SH, Ivan ME, Komotar RJ.
             World Neurosurgery. 2016.

Chirurgie au laser (LITT)

                  15 patients

                  Survie moyenne de 18.2 mois
                   comparé à 3.5 mois
                   avec biopsie.

                    Beaumont et al. J Neurosurgery 2018

Chirurgie au laser (LITT)

   Nouvelle technologie
     Accès limité
     Coût élevé des outils et système
     Indications qui sont en développement
     Le nombre de patients traités est bas
     L’efficacité n’est pas certaine

Qu’est-ce qui arrive aprés chirurgie?
                    Convalescence

                               3-4 semaines

        Debut de la radiation et chimiothérapie

                               6 semaines

          Chimiothérapie de soutien

                               6 mois

                    Surveillance

C’est quoi le traitement radiothérapie?

    Planification et fabrication
     d’une masque.

    Traitement quotidien pour 6
     semaines, sauf weekends

    La radiation endommage les
     cellules tumorales. Ces
     cellules sont plus faibles face
     à la radiation que les cellules   T
     normales.

    La radiation peut causer des
     dommages au tissu normal si
     la dose est trop élevée.
                                       T

C’est quoi la chimiothérapie pour le
glioblastome?
   TEMODAR
    (Temozolomide) est un
    comprimé qui est prescrit
    pendant la radiothérapie et
    chaque 28 jours pour une
    durée de 5 jours en cycles
    pendant 6 mois.

   TEMODAR endommage
    l’ADN des cellules. Les
    cellules tumorales ne
    peuvent pas réparer l’ADN
    aussi bien que les cellules
    normales.

La chimiothérapie pour les
gliomes
                                     MGMT -, RT
Probabilité de Survivre

                                     MGMT-, RT+TMZ

                                     MGMT +, RT

                                     MGMT+, RT+TMZ

                          MOIS

                                 Hegi et al., NEJM, 2005.

La survie est associée au groupe
                          génétique.
Probabilité de Survivre

                                       Années de survie   Pekmezci et al. Acta Neuropthol 2017

Un nouveau protocol: La
chimiothérapie neoadjuvante et la
radiothérapie accélerée
                 Convalescence

                              2 semaines de Temodar

       Debut de radiation et chimiothérapie

                              4 semaines             Survie à 4 ans:

                                                     MGMT methylé
         Chimiotherapie de soutien                      53%

                              12 mois                MGMT non-
                                                     methylé
                                                         14%
                   Surveillance

                  Shenouda et al., Int. J. Radiation Oncol. Biol. Phys. 2017

Des essais en chemin
   L’immunothérapie
     Médicaments contre PDL-1
     Vaccination
 TOCAGEN (virus avec un gène)
 La radiothérapie intraopératoire
  (INTRAGO)
 La chimiothérapie intra-arterielle
 Anti-corps toxiques contre EGFR

Conclusions
   On découvre l’origine des gliomes plus en
    profondeur et le rôle des mutations
    spontanées et les cellules souche neuronales.
   Les avances chirurgicales aident à augmenter
    la quantité des cellules tumorales eliminées
    avant les traitements de radiation et de
    chimiothérapie.
   De nouveaux essais en radiothérapie et en
    chimiothérapie sont en cours pour prolonger la
    survie.
   L’état moléculaire de la tumeur est très
    important pour prédire la survie.