Point d'actualité sur les maladies allergiques chez l'enfant - Antoine Deschildre Pneumologie et Allergologie Pédiatriques Hôpital Jeanne de ...

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Point d'actualité sur les maladies allergiques chez l'enfant - Antoine Deschildre Pneumologie et Allergologie Pédiatriques Hôpital Jeanne de ...
point d'actualité sur les maladies
    allergiques chez l'enfant

           Antoine Deschildre
  Pneumologie et Allergologie Pédiatriques
        Hôpital Jeanne de Flandre
                CHRU Lille
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Allergie alimentaire de l’enfant
la deuxième vague épidémique?
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Fréquence de l’allergie alimentaire
• En augmentation – « 2° vague épidémique »
• USA- enfants, 0-17 ans (manifestation allergique dans l’année)

                             Stabilité

           3,4%                                        5,1%
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Allergie arachide de l’enfant : prévalence
F Rancé, Clin Exp Allergy 2005

  • 3500 questionnaires – écoles Toulousaines

  Âge            Effectif        Prévalence                Prévalence
                                  cumulée                 instantanée
                            N      %    IC 95%       N       %      IC 95%
    2-5 ans        402      24    6,0 3,7-8,3        16      4,0    2,1-5,9
    6-10 ans      1011      100 9,9 8,1-11,7         69      6,8    5,3-8,4
  11-14 ans       1303      58    4,5 3,3-5,6        44      3,4    2,4-4,4

  TOTAL           2716      182 6,7 5,8-7,6         129      4,7    3,9-5,5

Parmi les 182 : Lait: 29; œuf: 23; kiwi: 22; arachide: 20; FAC: 19; poisson: 19
*Noisette = 10, Noix = 6, Amande = 2, Cajou = 1
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Fruits à coques (RAV)

             ?
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Arachide :
Autre fruit à coque : 30 %

Un fruit à coque :
autre f à coque : 47% (14 a)
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Allergie à l’arachide :
    En augmentation mais disparités

•   Grande Bretagne / Irlande » 2 % (= USA ou Australie)
•   Europe du Nord = 1%
•   Islande / Turquie / Israël/ Russie/ Singapour = < 0,5%

•   France =
         - Morisset : enquête auprès de 84 allergologues du RAV
         Prévalence (instantanée, estimée sur identification d’une sensibilisation)
         è 0,3 à 0,75%

          - Rancé (2005) : enquête déclarative, écoles Toulouse, 3500 questionnaires
          Prévalence (vie) :
           è 2-5 ans: 0,7% (0,3-2,2)
           è 6-17 ans : 0,6% (0,3-1,0)
           Morisset et al, Eur Ann Allergy Immunol 2005; Rance et al, Clin Exp Allergy 2005
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AA: des disparités ....
L’exemple de l’oeuf en Europe
Xepapadaki, Allergy 2016
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ì Allergie alimentaire
Les facteurs en cause…
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Comprendre les causes de l’allergie
    alimentaire
    Facteurs protecteurs              Facteurs de risque
•   Génétique IL10, fox p3            • Génétique filaggrine
•   Diététique régime méditerranéen   • Diététique fast food
•   Vitamines Vitamine D              • Pollution
•   Animaux exposition précoce        • tabac
•   Microbiome                        • Exposition
•   Alimentation pdt la grossesse       environnementale
    consommation des aliments à R
                                      • Perméabilité cutanée
• Habitudes/ Diversification
                                      • Médicaments IPP
  alimentaire précoce
Les habitudes alimentaires ….
Du Toit, J Allergy Clin Immunol 2008

                   Fréquence de l’Allergie à   Consommation entre 8 et
                   l’arachide (4-18 ans)       14 mois

                   0,17 %                      7,1 gramme*/semaine

                   1,85%                       0 gramme / semaine

                                               * En grammes de protéine d’arachide
Exposition environnementale
    H Brough, J allergy Clin immunol 2015

•   512 enfants < 15 mois + eczéma modéré à sévère OU Allergie œuf et/ou lait
•   Mesure des protéines d’arachide dans la poussière de maison (salon) (n=359)
•   Allergie arachide probable= 89 (sIgE, >5 kUA/mL)/ absence d’allergie=120
•   Arachide dans la poussière : 1.05-3761.68mg/g) (exprimé en 12 log2 scales )
•   OR allergie probable selon exposition (/4 log2) , 2.10; 95% CI, 1.20-3.67(P < .01)
Perméabilité cutanée à la naissance
     Kelleher, J Allergy Clin Immunol 2016

1900 Nouveaux nés : mesure des pertes insensibles à J2
1350 revus à 2 ans : tests cutanés (lait, œuf, arachide, poisson, blé, soja, FAC) +/- Test de provocation

          Aliment       Allergie
                        certaine
          arachide      1,70 %
          oeuf          2,94%
          lait          0,95%

      Facteur de risque            OR/ 1° Q
      4 °Quartile                  3,1
      4° Q + atopie parents        4,5
      4° Q + atopie + FLG          5,8
Prévenir l’allergie alimentaire
Tube digestif = tolérance / peau = sensibilisation

                    Lack, J Allergy Clin Immunol 2008; G Du Toit, J Allergy Clin Immunol 2016
Retentissement sur la qualité de vie
                 M Cap, Rev Fr Allergol 2015; 55: 215
• 138 enfants, dont 64 âgés de 8 à 12 ans (pédiatrie, CHU de Lille)
• > 2 aliments : 85%; Asthme : 47%
• ATCD d’anaphylaxie: 50%, ATCD recours adrénaline: 12%

                                                   (0 à 7 / du min vers le max impact)

Proches des données de Dunn Galvin 2008; Van der Velde 2011; Wassenberg 2012; Rigbi 2017
Allergie : source d’inquétude?
ü Inquiétude d’un parent vis-à-vis de l’allergie de l’enfant
                       3%
                                  ++
                                          Pas inquiet
             25%
                                          Un peu
                              36%
     61%                                  Beaucoup

                                          Enormément

                 36%

ü Inquiétude d’un adulte vis-à-vis de son allergie
                       4%
                                    ++
       34%
                 13%                     Pas inquiet

                                         Un peu
           21%
                                         Beaucoup

                                         Enormément
                            62%
Présentation clinique …
Hypersensibilité alimentaire

                               Hypersensibilité alimentaire
  Allergie alimentaire
                                     Non allergique

  AA IgE   AA non IgE         Toxique          Pharmacologique
dépendante dépendante
                                   Déficit enzymatique

   Ex :          Ex :                       Ex :           Ex :
 Urticaire,   - Eczéma        Ex :                      Aliments
                                          déficit
                             Poisson                     riches
 Oedème       - Formes                      en              en
                              ciguatera
Laryngé, …    digestives                  lactase       histamine

       Johansson SGO et al, Allergy 2001; 56: 813-824
Les symptômes de l’AA IgE médiée
Symptomes: isolés ou associés, légers à graves
- Peau: urticaire localisée ou généralisée, œdème de Quincke, rougeur,        Les symptômes apparaissent pendant ou peu
éruption cutanée, prurit; poussée de DA (immédiate, retardée)                 de temps après avoir mangé; ils peuvent être
                                                                              retardés (allergie alpha-Gal, exacerbation de
 - Tractus gastro-intestinal: gêne, douleur, crampes, nausées,
                                                                              la DA)
vomissements uniques ou répétés et / ou diarrhée
                                                                              La voie principale est l'ingestion.
- Syndrome oral d'allergie: symptômes limités à la muqueuse buccale:
démangeaisons, douleur piquante et œdème des lèvres, de la langue,            Les symptômes peuvent être déclenchés par
du palais et du pharynx, parfois accompagnés de démangeaisons de              contact ou inhalation
l'oreille et de sensation d'oppression de la gorge.
                                                                              Caractéristiques de la DA associée à l ’AA:
- Voies aériennes supérieures: rhinite (rhinorrhée, éternuement),             précoce, sévère, résistante au traitement
oppression de la gorge, enrouement, stridor, œdème laryngé, arrêt
                                                                              Le syndrome d'allergie orale est associé au sd
respiratoire
                                                                              pollen aliment
- Voies respiratoires inférieures: toux, respiration sifflante /
bronchospasme, oppression thoracique / douleur, dyspnée, cyanose, arrêt
respiratoire

- Yeux: prurit, larmoiement, injection conjonctivale, œdème périorbitaire

- Circulation: tachycardie, vertiges, hypotension, malaise, arrêt cardiaque

- Symptômes neurologiques: changement de comportement, saisie,
altération de la conscience

- Autres: sentiment de mort imminente
Définition de l’anaphylaxie
            èVers la simplification

• Réaction allergique sévère, généralisée
  ou systémique, qui met en jeu le
  pronostic vital et qui apparaît brutalement
  après un contact avec une substance
  allergisante

è Réaction allergique sévère d’apparition
 rapide et qui peut causer la mort

       Sampson HA et al. J Allergy Clin Immunol 2006 ; 117 : 391-7
Anaphylaxie
    Anaphylaxie hautement probable sur un des 3 critères :

11. Début rapide (quelques minutes, plus rarement à distance)
    de signes cutanés ou muqueux, avec au moins un des
    signes suivants : gène respiratoire, chute de la TA

2    2 ou plus des signes suivants apparaissant rapidement
     après une exposition à un probable allergène : atteinte
     cutanée ou muqueuse, gène respiratoire, chute de la TA,
     symptômes digestifs persistants (crampes abdominales,
     vomissements)
3    Chute de la TA après exposition à un allergène connu
        TA normale chez l’enfant :
        ≥ à 70 mm Hg entre 1 mois et 1 an; ≥ à 70 mm Hg + [2Xâge] de 1 à 10 ans
               Sampson HA et al. J Allergy Clin Immunol 2006 ; 117 : 391-7
Anaphylaxie
Réseau allergo vigilance
Manifestations sévères des Allergies
      alimentaires: arachide et FAC surtout …

• Europe (2007-2015) : 1092 cas d’anaphylaxie - aliments connus (L Grabenhenrich JACI 2016)
• RAV (2016) : 66 cas pédiatriques (JM Renaudin, S Tscheiller, CICBAA 2017)
• France-Réa (2003-13) (32 unités de réa pédiatriques) : aliments:62/166 anaph (G Pouessel, CICBAA2017)
Oesophagite à éosinophiles
     Lucendo MJ et al, United European Gastroenterol J 2017

EoE represents a chronic, local immune-mediated esophageal disease, characterized clinically by symptoms related to
esophageal dysfunction and histologically by eosinophil-predominant inflammation. Other systemic and local causes of
esophageal eosinophilia should be excluded. Clinical manifestations or pathologic data should not be interpreted in
isolation

In older children and adults with EoE solid food dysphagia, food impaction, and non-swallowing associated chest pain
are the most commonly reported symptoms. In younger children and infants the most common symptoms reported are
reflux-like symptoms, vomiting, abdominal pain, food refusal and failure to thrive.

Al least six biopsies should be taken from different locations, focusing on areas with endoscopic mucosal abnormalities.

The accepted threshold for eosinophil density for the diagnosis of EoE is 15 eosinophils per high power field (standard
size of ∼0.3 mm2) in esophageal mucosa, taken as the peak concentration in the specimens examined.
Syndrome Enterocolite Induite par
     les Protéines Alimentaires (SEIPA)
SEIPA Léger à modéré                                        Sévère
Obligatoires:                                               Obligatoires:

- vomissements (début 1-4h habituellement, peuvent          - vomissements (début 1-4h, peut aller de 30 min à 6h), en jets, répétitifs
aller de 30 min à 6h), peuvent être bilieux                 (≥4), bilieux ou

-diminution du niveau d'activité                            - comportement modifié, allant d'une activité réduite à la léthargie

- pâleur                                                    - déshydratation

- auto-résolution: l'enfant est capable de tolérer la       - nécessite une réhydratation intraveineuse
réhydratation orale à la maison
                                                            Optionnel:
Optionnel:
                                                            - hypotension
- diarrhée aqueuse légère, début généralement dans les 24
                                                            - distension abdominale
heures, peut être sanglante (occasionnellement)
                                                            - diarrhée, début habituellement dans les 24 heures, peut être sanglante

                                                            - hospitalisation
Diversité de l’allergie alimentaire
             Phénotypes
         Ensemble des caractères observables d'un individu.
Interactions entre le terrain génétique et le milieu, l'environnement.

• Diversité :
   – aliment / AA isolée - multiple
   – manifestations : sévères ou non
   – comorbidités / terrain
   – évolution
   – …..
I. Un aliment, des phénotypes
Arachide, Vereda, JACI 2011
115 patients, allergie certaine à l’arachide

    Anaphylaxie : USA = 62%; Espagne= 41%; 1 seul patient en Suède
    Adrénaline: USA=50%; Espagne=24%
I. Un aliment, des phénotypes
  Arachide, Vereda, JACI 2011

Phénotypes : le « triomphe » des recombinants
     - Age au Dg :
        - USA < Espagne- Suède
     - Profil clinique :
        - Espagne et USA : plus sévère : anaphylaxie
        - Suède : pollinose bouleau 83%
        - Espagne : allergie préalable à un autre aliment
     - Sensibilisation :
        - arah2 (stockage/USA),ara h8 (PR 10/S), arah9 (LTP/E)
Phénotype et sévérité
     Arachide – étude MIRABEL
                       N (%)
effectif               785              < 16 ans = 86%, G= 62%
allergie               669
Âge au Dg (médiane)    3 (2-5)          Visite = 9 (6-13)
Rtion Sevère/pot sev 202 (30%)          RSS=15%; AOL=8%, choc=4%, AA=3%
Exposition             Ingestion =89%   Inhalation=6% ; contact=19%
Comorbidités
Asthme                 518 (66)
DA                     451 (58)
Asthme et DA           311 (40)
Autre AA               489 (62)
aucune                 43 (5)
IgE rArah2             747 (95)         Médiane 11.5 [1.80 – 50.6] : > 0,23 = 89%
TPO (âge médian = 8 a) 278 (35)         Positif = 225
Dose réactogène                         DR médiane =67.3 [16.4 – 244]
(mg protéine)                           > 100 = 46%
                                                 Deschildre et le groupe MIRABEL , CEA2016
Phénotype et sévérité
Arachide – étude MIRABEL – phénotypes
J Just et le groupe MIRABEL (CEA 2016)

       ALLERGIE SEVERE ISOLEE                   ALLERGIE SEVERE + COMORBIDITES
       0 Comorbidités                                  100% asthme et DA
       TPO : DR basse                                TPO : DR la plus basse

                       ALLERGIE LEGERE
                       Dermatite atopique
                       Patients sensibilisés
                       DR élevée
     3 groupes phénotypiques – mécanismes physiopathologiques différents?
                               SÉVÉRITÉ = FILLES
Évolution naturelle
Allergie au lait : évolution naturelle

          19%

                42%

                      64%         FR de persistance :
                            79%           taux IgE sp
                                          taux max IgE sp
                                          asthme rhinite associé

                                          Skripak, JACI 2007
ALLERGIE ALIMENTAIRE : évolution
Arachide, Ho - J Allergy Clin Immunol 2008

                               • Nourrissons :
                                PT > 4 mm avant 2 ans
                               • Suivi pendant 8 ans
                               • sIgE et PT : / 1 à 2 ans

                               TPO si PT < 95% VP

                               Tolérants à 5 ans : 21%

                               PERSISTANCE :
                               Facteurs associés :
                               èØ PT > 6 mm
                               èou sIgE > 3 avant 2 a

                               ì Ø PT> 3 mm entre 1
                               et 4 ans
IV. Que proposer au
      patient?
Définir les phénotypes pour répondre
   aux objectifs de la médecine « 4P »

• Prédictive : biomarqueurs, situation à risque
• Préventive : prévention primaire, secondaire
• Personnalisée : degré et type d’éviction, trousse
  d’urgence, immunothérapie, biothérapie
• Participative: le patient et son entourage (+++)
Allergie à l’arachide :
que proposer?

1. Le régime d’éviction : jusqu’où aller?

2. Quelle trousse d’urgence?

3. Immunothérapie

4. Autres voies d’induction de tolérance

5. Traitements d’avenir ???
ingrédients La réglementation Européenne
depuis le 25 XI 2005: Indication des ingrédients présents dans les denrées
alimentaires (directive 2003/89/CE du Parlement Européen)
 •   Céréales contenant du gluten (blé, seigle, orge, avoine, épeautre, Kamut
     ou leurs souches hybridées) et produits à base de ces céréales
 •   Crustacés et produits à base de crustacés
 •   Œuf et produits à base d’œuf
 •   Poissons et produits à base de poissons
 •   Arachide et produits à base d’arachide
 •   Soja et produits à base de soja
 •   Laits et produits à base de lait (y compris le lactose)
 •   Fruits à coque ( amandes, noisettes, noix, noix de cajou, noix de pécan,
     noix du Brésil, pistache, noix de Macadamia et noix du Queensland) et
     produits à base de ces fruits
 •   Céleri et produits à base de céleri
 •   Moutarde et produits à base de moutarde
 •   Graines de sésame et produits à base de graines de sésame
 •   Anhydride sulfureux et sulfites > 10 mg/kg (ou 10 mg/l) exprimées en SO2
Et l’étiquetage?
Obligation de citer la composition des ingrédients de la liste obligatoire

Étiquetage de précaution ??

Pour se faire aider : « essafe » ou « allergobox »
ALLERGIES ALIMENTAIRES DE L’ENFANT = PLAN D’ACTION EN URGENCE
 ENFANT :                                              DATE:
 POIDS :          kg                                   AGE :

 ALIMENTS A EXCLURE :

                                      PENDANT OU JUSTE APRES AVOIR MANGÉ …….
                                                                    1) INJECTER LE JEXT (FACE EXTERIEURE DE LA CUISSE)

 RÉACTION SÉVÈRE
 • Ma voix change
 • J’ai du mal à parler
 • Je respire mal, je siffle, je tousse
 • J’ai très mal au ventre, je vomis
 • Je me gratte les mains, les pieds, la tête           Enlevez le bouchon   Placez l’extrémité noire
                                                                                                        Appuyez fermement            Puis massez
                                                                                                        jusqu’à entendre un
 • Je me sens mal ou bizarre,   - je fais un malaise    jaune                du stylo sur la face
                                                                                                        déclic en tenant la cuisse
                                                                                                                                     la zone d’injection
                                                                             extérieure de la cuisse
                                                                                                         et maintenez appuyé
                                                                             à angle droit
                                                                                                        pendant 10 secondes
   ATTENTION ! CELA PEUT ÊTRE GRAVE
   FAITES POUR MOI RAPIDEMENT LES                                   2) APPELER LE SAMU (15 ou 112)
             BONS GESTES                                            3) AIDER À RESPIRER :
                                                                    - β2 mimétique courte action : ……. ………………………………….
                                                                    à répéter toutes les …………………………. minutes si besoin.
                                                                    - corticoïde oral : …… ……………………………………………………….

RÉACTION LÉGÈRE                                                   1) ANTIHISTAMINIQUE: ……………………………..
• Ma bouche pique ou gratte, mon nez coule
                                                                  2) SURVEILLER L'ENFANT
• Mes lèvres gonflent
• J'ai des plaques rouges qui grattent                               prévenir les parents
• J’ai un peu mal au ventre et envie de vomir                     3) SI AGGRAVATION                     Traiter comme une réaction
    MAIS JE PARLE ET RESPIRE BIEN                                                                                  sévère

                                L’adrénaline sauve la vie, ma trousse doit toujours être avec moi
Immunothérapie

• Protéger des accidents / désensibiliser
• Guérir : tolérance permanente
Immunothérapies
               orale              sublinguale        cutanée
dose           300 mg à g         qq mg              250 µg
escalade       Oui                Non                non
Fréquence de   quotidienne        quotidienne        quotidienne
prise
efficacité     bonne              Faible à moyenne   Faible à moyenne

ES             Fréquents          oropharygés        Locaux
               Anaphylaxie rare
               EoE décrite
Induction de tolérance

                                               En cas d’allergie:
                                               Th2 >> Treg
                                               î lymphocytes TGFβ +
                                               IgE >> IgG4

La différenciation de Treg via les DC participe au processus de tolérance
Phénotype et traitement personnalisé
immunothérapie
Arachide, Narisety JACI 2014 (SL), Anagnostou lancet 2014 (ITO)
  • 99 enfants, 7 à 16 ans, allergie arachide
  • Pas de critère d’exclusion sur : allergie FAC, ATCD anaphylaxie, asthme sévère
  • Montée des doses par 2 semaines, de 2 mg à 800 mg

                                                                 10 cacahuètes
                                                                  5 cacahuètes

Critères associés à une meilleure réponse : DR TPO initial, réaction légère, IgE totales
Critères associés à une moindre réponse: âge et poids, Hx familiale, IgE spécifiques
5. prévention?
IV. Agir sur l’alimentation …
    LEAP study – Du Toit NEJM 2015
•   640 nourrissons, 4 à 10 mois, allergie œuf et/ou eczéma sévère
•   Ni sensibilisation, ni allergie, ni consommation d’arachide
•   Risque allergie arachide évalué à 20%

•   éviction jusque 5 ans ou consommation adaptée dès 1 an, 3 X / sem

•   Objectif I : % allergie arachide à 5 ans
•   Objectif II : autres manifestations allergiques
                  évaluation de l’immunité
Phénotype et préventions I/II aires:
l’exemple de l’arachide
Du Toit, NEJM 2015

 • Nourrissons, 4 à 11 mois
 • DA sévère (SCORAD > 40)        -86%
 • Et/ou allergie à l’œuf

 • PT arachide = 0 ou < 4 mm

 • Randomisation :
        éviction
        consommation d’arachide

 • Suivi jusque 5 ans
                                  -77%
 • TPO arachide
•   Grossesse : pas de régime (sauf arachide)        Arch Pediatr 2015
•   Diversification :

•   Probiotiques, prébiotiques, acides gras n-3 :
     – données insuffisantes pour établir des recommandations
Allergies alimentaires
pour conclure

•   La 2° vague épidémique
•   Formes IgE, non IgE médiées
•   Mieux décrites et comprises
•   Emergence des formes digestives
•   De l’éviction à de nouveaux traitements …
•   Des stratégies de prévention
Asthme : 1° maladie chronique de l’enfant
son impact sur la vie de l’enfant et de sa famille ….
Asthme en France
Delmas, Arch Pediatr 2009 (INVS)

    Asthme = 9% des enfants en France
Impact sur la vie scolaire et l’activité des parents
       Etude ELIOS, de Blic (Respir Med 2009)
       3483 enfants, 4 à 15 ans, ayant un asthme connu depuis au moins un an
     38,1%  (n=1320)
       Age moyen   : 9,8des
                         ansenfants
                             (± 3,1) ont manqué l’école à cause de leur asthme
       Suivis par 1787 médecins dont 1472 MG, 111 pneumologues et 204 pédiatres

       40%
                    38% ont manqué l’école à cause de l’asthme
                            33,8%

       30%      26,3%
                                                     23,0%

       20%
                                        14,8%

       10%

                                                                      2,2%
        0%
             Une absence     Deux       Trois     Plus de trois   Je ne sais pas
               (n=343)     absences   absences     absences           (n=28)
                            (n=440)    (n=193)       (n=299)

10,8% des parents ont eu un arrêt de travail à cause de l’asthme de leur enfant
12,5% des enfants asthmatiques ont eu une dispense de sport
Le regard des parents …
Fuhrman Arch Pediatr 2010
    14 services de pédiatrie – novembre 2006 à novembre 2007
    727 hospitalisations, âge moyen : 7.1 ans – 48% : 3 à 5 ans
    Evaluation du contrôle sur le dernier mois

                                           22%!

                                           48%

   è Sous évaluation par les parents
   è Mauvais contrôle = risque d’exacerbation
Que faire ? ….
GINA/SP2A (France) : un traitement par paliers
  et DYNAMIQUE ginasthma.org ET sp2a.fr
                                                                                                                                  Palier 5
    Corticoïdes inhalés = le cœur du TT de fond
    β2 Longue action: traitement additionnel préférentiel                                                     Palier 4

  Traitement                                                                         Palier 3                                  Reférer pour
                  Palier 1                            Palier 2                                                                  TT additif:
    1er choix                                                                                                CSI dose
                                                                                       CSI
                                                                                                             moy/forte
                                                                                 Faible/moy dose                                 Tiotropium
                                                                                                                +
                                                                                        +
                                                          CSI                                                 BDLA
                                                                                      BDLA                                         Anti IgE
                                                  Faible/moyenne dose            Ou CSI dose moy
                                                                                    (6-11 ans)

                      CSI                                 ALT                    CSI dose moy/forte      CSI dose forte
      Options                                                                Ou CSI faible/moy dose+BDLA                            + CSO
                 faibles doses                    Théophylline faible dose                                   + ALT
  alternatives                                                                 Ou CSI faible dose + ALT

Trt de secours                        BDCA à la demande                      β2CA à la demande ou CSI + formotérol à la demande

                 Asthme léger :                                                    Asthme modéré: Asthme           Asthme Sévère : Asthme
                 Asthme bien contrôlé palier 1 ou palier 2                          bien contrôlé palier 3         nécessitant palier 4 ou 5
Bien traiter : la « bonne » dose de corticoïdes inhalés

Médicament                   Dose faible        Dose moyenne         Forte dose

Béclométhasone CFC*             250                  500               > 500
Budésonide DPI                  200                  400               > 400
Fluticasone**                   100                  200-250           > 250

    •* : dose à diviser par deux pour les spécialités HFA : Qvar
    •** : dose max autorisée chez le moins de 12 ans = 400 µg/j

                           De Blic et al, Rev Mal Respir 2009; 26 : 827-35 ; sp2a.fr
Evaluation du contrôle:
  Un préalable à l’ajustement du traitement (GINA)

                                                          Niveau de contrôle de l’asthme
 A. Evaluation des symptômes
 Durant les 4 dernières semaines, l’enfant a t il           Bien     Partiellement             Non
 eu :                                                     contrôlé     contrôlé             controlé
 • Symptômes d’asthme transitoires la journée plus de 2
   fois par semaine ?
     OUI q NON q
 • Un réveil ou une toux nocturne liés à l’asthme?          Aucun          1-2                  3-4
    OUI q NON q

 • Besoin de BD plus de 2 fois par semaine?
    OUI q NON q
 • Une limitation d’activité à cause de son asthme ?
    OUI q NON q

- Évaluer le risque d’exacerbation (antécédent ++++)

 B. Facteurs
OBJECTIF     de risque
          : chez       d’évolution
                 l’enfant          défavorable
                          = 0 symptômes soit un contrôle TOTAL (GRAPP, sp2a,fr)

                                                                                 © Global Initiative for Asthma
LE SCORE ACT pédiatrique
n P-TCA
n Pour les enfants
  4-11 ans
n Test validé
n Seuil : 20

0                 20          27

Asthme non contrôlé    Contrôle
La croissance sous corticoïdes inhalés ?
Kelly, N Eng J Med 2012

  •   Taille adulte chez 943 patients (âge 24,9 ans +/-2,7)
  •   3 bras : BUD 400 µg/j ou nédocromil 16 mg/j ou placebo pendant
      4 à 6 ans (entre 5 et 13 ans), puis selon l’avis du médecin
  •   Comparaison des tailles dans les différents groupes

      • Pour info : 1 DS = 5 cm
      • On ne connait pas la taille « attendue » dans cette étude
Limiter les ES possibles des CSI :

• Courbes de croissance pour tous les enfants traités par
  CSI et taille cible à déterminer

• Rechercher la dose minimale efficace

• Utiliser une chambre d’inhalation pour les sprays

• En cas de mauvais contrôle, avant d’augmenter la dose
  de CSI : réévaluer observance, technique d’inhalation,
  facteurs d’environnement

• Prescrire de la vitamine D
                                 G Pouessel, Arch Pediatr 2015
Quand l’asthme est difficile
à contrôler et altère la
qualité de vie de l’enfant …
Jean Baptiste, 7 ans, asthme non contrôlé
• Asthme:
   –   Symptômes diurnes quotidiens/ gêné à l’effort
   –   Symptômes nocturnes (> 1/sem)
   –   b2CA quasi quotidiens sur le dernier mois
   –   2 hospitalisations pour exacerbation sur l’année
   –   3 exacerbations + CO sur les 6 derniers mois

• Comorbidités allergiques:
   – Rhinite sans impact sur la qualité de vie
   – Œdème de Quincke + gêne respiratoire avec la noix (urgences)
   – Xérose sans eczéma

• TT de fond en cours :
   – Sérétide 125* : 2 bouffées x 2/j (aerochamber)
   – Singulair 5* : 1 cp/j - Aérius* : 1 cp/j
Une définition pédiatrique de l’asthme sévère,
« problématique » Hedlin, groupe PSACI, Eur Resp J 2011
1. Pression thérapeutique
   – fortes doses de CSI (eq BUD > 800 µg/j)
   – traitement associé : ß2LA, ALT, (théophyline)
2. + autre critère :
   – symptômes chroniques (> 3/s et > 3 m) + impact Q de vie

   – exacerbations qq soit les symptômes intercritiques:
       •    > 2 traitements / corticothérapie générale dans l’année
       •    > 2 hospitalisations + Traitement IV
       •    antécédent d’asthme aigu grave + USI

   – obstruction bronchique persistante, au décours d’un test aux
     corticoïdes (z score VEMS < -1.96)

   – traitement de fond par corticoïdes généraux
           Définition valable à tout âge – diagnostics différentiels exclus
           (définition proche de celle de l’ERS/ATS, Chung, Eur Resp J 2014)
Adresser l’enfant dans un centre spécialisé pour une
ÉVALUATION APPROFONDIE
  Asthme non contrôlé
                       Diagnostic différentiel
                           explorations

                             Évaluation : Observance, milieu de vie,
                                      Diagnostic éducatif
                                Facteur de risque ou aggravant :
                               PHASE d’OBSERVATION (> 6 mois)

            1. Asthme non contrôlé mais contrôlable
 2. Asthme difficile (Observance, environnement, comorbidités, ….)
        3. Asthme sévère, défini par une pression TT forte
                 4. Asthme résistant au traitement
         A sévère ± 5% des asthmatiques Lang allergy 2008
Omalizumab (Xolair*) – Observatoire pédiatrique
Exacerbations sévères
• 104 enfants / age moy : 11.9 ans - A Sévère, critères ATS, 11 centres en F
• Dermatite atopique : 34%, Allergie alimentaire : 35%
• IgE moy [95%IC]: 1125 kU/L [934; 1315]; >2 sensibilisations : 66%
                                          6
               Exacerbations, nombre/an

                                                                   p
Omalizumab – Observatoire pédiatrique, Contrôle
               • 104 enfants / age moy : 11.9 ans - A Sévère, critères ATS – 11 centres en F
               • Dermatite atopique : 34%, Allergie alimentaire : 35%
               • IgE moy [95%IC]: 1125 kU/L [934; 1315]; >2 sensibilisations : 66%

                                     controle (critères GINA) sous traitement par omalizumab
                90         82                                                                            80
                80                                      p
Prévenir l’Asthme?
GAP : schéma de l’essai                              Valovirta E et al. Clin Therapeutics 2011; 33:1537-46
                                                     Valovirta JACI 2017

                                                     Fin du traitement
            Randomisation                                                              Fin de l’essai

                                  GRAZAX

                                  Placebo

          2010        2011           2012            2013           2014             2015

       Screening             Période de traitement                       Follow-up
                                    (3 ans)                               (2 ans)
Prendre soin de la santé
respiratoire des enfants …
Tabac et pollution
Exposition fœtale au tabac
• 25% des femmes, 20% des femmes enceintes
• 50% des nouveaux nés ont été exposés pendant la grossesse
• Tabagisme in utero: transfert des substances toxiques par la
  barrière foeto placentaire: nicotine, cyanure, hydrocarbures…
• Tabagisme environnemental= tabagisme actif pour le fœtus
• Impact démontré sur le développement pulmonaire :
              î Capital alvéolaire et calibre bronchique

                      Fauroux, J Gynecol Obstet Biol Reprod (Paris) 2003
                      Bosdure, Rev Mal Respir 2006
                      Dumas, J Gynecol Obstet Biol Reprod (Paris). 2014
Tabac et asthme
•   Augmentation du risque d’asthme (in utero> postnatal)
•   Exacerbations plus graves (X 3 passage aux urgences)
•   Impact fonctionnel (racines de la BPCO)
•   Moindre efficacité du traitement (CSI)
•   ….
•   Impact POSITIF de la législation anti-tabac:
    – Sur les exacerbations aux urgences
    – Sur la stagnation de la prévalence
                                       Bosdure Rev Mal Respir 2006
                                       Tinuoye O, Nicotine Tob Res 2013
                                       Mackay D, NEJM 2010
www.unicef.org/publications/files/UNICEF_Clear_the_Air_for_Children_30_Oct_2016.pdf
Pollution atmosphérique ….
 Particules (fines), Nox, Sox, ozone,
 Sources: transports, industrie, domestique, …
www.unicef.org/publications/files/UNICEF_Clear_the_Air_for_Children_30_Oct_2016.pdf
Exposition aux particules fines (PM 2,5) en Europe,
Données satellites sur 2012/2014
D’après Van Donkelaar, rapport UNICEF 2016

                                    exposi
Emissions de polluants à l’horizon 2050
source : OCDE 2016
Pollution : la vulnérabilité des enfants

          Croissance alvéolaire
           Entre 0 et 4 ans x 10

   Calibre plus petit des bronches / bronchioles

  Activité physique plus intense et
           non interrompue
     Quantité de polluants accru
         / kg poids corporel

         Espérance de vie
           Plus élevée

        exposition ì : facteur 4 à 5/adulte …..
Pollution périnatale et risque d’asthme
Sbihi, AJRCCM 2017
•   Cohorte néonatale de 65254 enfants, nés entre 1999 et 2002, à Vancouver,
•   Suivis jusque l’âge de 10 ans
•   Databases : données administratives des visites médicales
•   Exposition aux polluants / grossesse
                                                Asthme précoce et persistant :1,5%
                                                Asthme transitoire: 5,6%
                                                Asthme à début tardif, > 1 an : 4,1%
Pollution périnatale et risque d’asthme
Sbihi, AJRCCM 2017
• birth cohort.65,254 children , born between 1999 and 2002
• Vancouver metropolitan, followed until age 10 years
• linked administrative health databases

     - Impact démontré de la pollution pendant la vie fœtale
     sur le risque d’asthme
     - NO2 = trafic automobile ….
D’abord, un diagnostic précis,
L’importance de l’interrogatoire
                           - Tenir compte de la dynamique de la
 n   sifflements           maladie (saison, âge, ….)

 n   gêne                  - Attention aux adaptations faites
                           par l’enfant ou lui étant imposées
 n   toux                  - Interroger l’enfant dès que possible

 n   quand : jour/nuit?
 n   circonstances : effort, lieu, météo, …
 n   quand : saison?
 n   impact : scolaire, activités, jeu, sport, sommeil
 n   exacerbations
Malformation de l’AP

                                  Maladie ciliaire

                       Tout ce qui siffle n’est pas de l’asthme!

                       Attention aux symptômes atypiques
                       Attention aux symptômes subjectifs
                       (gène ….) ou isolés (toux …)
Tumeur bronchique
                       Rx de Thorax et EFR = indispensables!
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