Prise en charge thérapeutique de la maladie de Verneuil : entre traitements médicaux, chirurgie et thérapies du futur
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réalités Thérapeutiques en Dermato-Vénérologie n° 287_Décembre 2019 - Cahier 1
Mises au point interactives – Dermatoses inflammatoires
Prise en charge thérapeutique
de la maladie de Verneuil :
entre traitements médicaux, chirurgie
et thérapies du futur
Sur le plan physiopathologique, on sait – occlusion folliculaire et dilatation ;
que l’HS est caractérisée par une hyper- – rupture folliculaire et réponse inflam-
kératose de l’ostium folliculaire, celle-ci matoire ;
étant liée à des facteurs exogènes (taba- – phase d’état avec fistules qui se surin-
gisme, obésité, facteurs mécaniques fectent (fig. 2) [2].
de friction, micro-organismes) et des
facteurs endogènes génétiquement Les bactéries, en particulier les anaé-
déterminés (mutations de gènes codant robies (Porphyromonas, Prevotella…),
pour une gamma-sécrétase impliquée interviendraient dans la progression
dans la voie de signalisation NOTCH). mais ne seraient pas à l’origine de la
Une revue récente propose un modèle maladie qui ne doit pas être considé-
physiopathologique avec un processus rée comme une authentique maladie
O. COGREL
Unité de Dermatologie interventionnelle,
en 3 phases : infectieuse [3].
Service de Dermatologie, CHU de BORDEAUX.
L
a maladie de Verneuil ou hidradé-
nite suppurée (HS) est une affection
folliculaire caractérisée pas des
nodules inflammatoires douloureux et
récidivants classiquement situés dans
les plis. Ils s’associent à des lésions
rétentionnelles (kystes et comédons) et
peuvent évoluer vers un processus cica-
triciel très particulier avec des fistules et
des cicatrices en pont ou des cicatrices
en corde (fig. 1).
Sa prévalence a été évaluée récemment
dans une étude cas-témoins, effectuée
sur une cohorte de donneurs de sang
au Danemark, à 1,8 % [1]. De façon
attendue, les donneurs de sang avec
HS étaient dans ce travail plus jeunes,
avaient un indice de masse corporelle
(IMC) supérieur et fumaient par rapport Fig. 1 : Nodules inflammatoires des fesses et de la région génitale, lésions rétentionnelles, fistules et brides
au groupe contrôle. cicatricielles.
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Occlusion folliculaire Rupture folliculaire Phase d’état avec fistules
et dilatation et réponse inflammatoire qui se surinfectent
Facteurs exogènes
Tabagisme
Obésité Déséquilibre des
Facteurs mécaniques de friction facteurs fibrotiques
Micro-organismes
Cicatrice
en corde
Déséquilibre entre Acanthose induite
Épiderme AMP et dysbiose par les cytokines Épiderme
dans le microbiome
IL22, IL36
HBD-2, S100A7, LL-37 Libération de débris
comprenant les fibres
Bouchon de kératine kératiniques et la Inflammation
flore commensale
Inflammation
TNFα, IFNγ, IL18, IL6, IL10,
IL12/23, IL17, CXCL8
et autres chimiokines
Dilatation Inflammasome
Facteurs endogènes du follicule Biofilm
Susceptibilité génétique
individuelle follicule Déséquilibre entre
Derme de cheveux MMPs et TIMPs Derme
Hypoderme Hypoderme
Neutrophile Monocyte Macrophage Lymphocyte B Lymphocyte Éosinophile Cellule géante K67+ Flore/bactérie
NK
Fig. 2 : Phases évolutives de l’hidradénite suppurée (d’après Allard RJV Vossen et al.).
Cliniquement, l’HS est une maladie très des plis ou au visage et des formes syn- Un travail récent a également montré
hétérogène, ce qui explique en partie le dromiques considérées comme d’authen- qu’il existait une forte prévalence (38 %)
retard diagnostique. La première classifi- tiques maladies auto-inflammatoires [6]. de variants de la mutation MFEV de la
cation, dont l’objectif était de démembrer En effet, l’inflammasome est activé soit fièvre familiale méditerranéenne dans
les différents phénotypes, a été propo- par le relargage dans le derme du contenu une population turque présentant une
sée en 2013 par l’équipe de Créteil avec folliculaire (fibres de kératines, flore com- HS sévère syndromique ou non (seule-
3 formes [4] : mensale, PAMPS [Pathogen Associated ment 4,2 % d’entre eux présentaient les
– LC1 mammaire axillaire, féminine (la Molecular Pattern] et DAMPS [Danger signes de la MFEV) [8].
plus fréquente) ; Associated Molecular Pattern]), soit
– LC2 folliculaire avec des lésions réten- en raison de mutations de gènes impli- Les recommandations britanniques et
tionnelles en dehors des plis s’intégrant qués dans l’immunité innée (PSTPIP1, américaines ont été publiées respective-
dans une triade ou tétrade folliculaire NRLP) [2]. Ces mutations sont à l’ori- ment en 2018 et 2019 [9, 10]. La prise en
(comprenant cellulite disséquante du gine de syndromes qui induisent une charge initiale doit apprécier le stade de
cuir chevelu et/ou sinus pilonidal pré- réponse auto-inflammatoire médiée par gravité de la maladie, c’est-à-dire la clas-
sente dans 27 % des cas d’HS [5]) ; les polynucléaires neutrophiles avec une sification de Hurley (les formes Hurley 3
– LC3 glutéales chez des hommes avec inflammation aseptique de la peau et des relevant de centres spécialisés). Il faut
un IMC normal. articulations, et associent à des degrés évaluer le nombre de lésions et le nombre
divers HS, acné, Pyoderma gangrenosum, de poussées mensuelles, la douleur par
Depuis, plusieurs classifications alterna- arthrite et psoriasis (PAPA [arthrite puru- une échelle visuelle analogique et le
tives ont été proposées qui distinguent lente, acné et PG], PAPASH [arthrite puru- DLQI (Dermatology Life Quality Index).
finalement des formes classiques inflam- lente, acné, PG et HS], PASH [PG, acné, Il est très important de rechercher des
matoires localisées dans les plis, des HS], PASS [PG, acné, HS et spondylar- comorbidités cardiovasculaires (poids,
formes atypiques folliculaires en dehors thrite ankylosante HLAB27 +]) (fig. 3) [7]. bilan métabolique, glycémie…) et d’éva-
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Acné
Sinus
pilonidal
Cellulite
disséquante
du scalp
FOS
Pyoderma
gangrenosum
PASH
PASS
Implication
ostéo-articulaire
SAPHO SH
PAPA
Arthrite
à pyogène
stérile
Pustulose
palmoplantaire PAPASH
Colmatage folliculaire
Auto-inflammation
Fig. 3 : Formes syndromiques d’HS (d’après [7]).
luer l’anxiété, les signes dépressifs (33 % association est discutée car l’induction (1-2 g/jour)-clindamycine (600 mg 3/j)
des patients HS présentant des signes de enzymatique de la rifampicine inactive pendant 15-21 jours, soit de très courtes
dépression majeurs) et le risque suici- la clindamycine et équivaut à prescrire périodes avant passage à une biothérapie
daire (2 fois plus élevé par rapport à la la rifampicine en monothérapie. Or, cet ou à une chirurgie large [12].
population générale). Il faut, lorsque cela antibiotique doit être préservé pour évi-
est requis, proposer une prise en charge ter la pression de sélection, d’une part, du Parmi les biologiques, deux options sont
du tabagisme et de la consommation de staphylocoque aureus et, d’autre part, du possibles : l’infliximab (hors AMM) à la
cannabis, dont la prévalence est de 34 % bacille tuberculeux. Par ailleurs, un essai dose de 5 mg/kg/6-8 semaines même si
dans une étude récente (addictologie), comparatif a montré qu’il n’y avait pas de une étude récente qui s’est intéressée au
ainsi que du surpoids (diététicienne). différence significative entre clindamy- maintien de l’infliximab recommande
cine seule et association clindamycine- 10 mg/kg/6-8 semaines, soit l’adali-
Le traitement des formes mineures relève rifampicine à 8 semaines [11]. Cette mumab 160/80/40 mg/semaine qui a
en première intention de tétracyclines bithérapie ne fait donc plus partie des l’AMM mais n’est pas remboursé en
(doxycycline ou lymécycline) 100 à recommandations françaises proposées France. Plusieurs essais sont actuelle-
200 mg/j. Il faut ensuite refaire une éva- récemment par le centre de preuves ment en cours évaluant de potentielles
luation au bout de 12 semaines. Pour les qui recommandent comme alterna- alternatives futures. Un essai évalue le
formes sévères, en cas d’échec des tétra- tive soit l’association ceftriaxone (1 g/j secukinumab (anticorps monoclonal
cyclines, l’association clindamycine- en SC, IM ou IV si poids < 60 kg ; 2 g/j anti-IL17A) car le taux sérique d’IL17
rifampicine reste préconisée pour nos si > 60 kg)-métronidazole (500 mg est augmenté chez les patient HS [13].
confrères britanniques et américains. Cette 3/j), soit l’association lévofloxacine Ce traitement fait l’objet d’une attention
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A B C
Fig. 4A : Acné conglobata avant traitement ; B : après infliximab ; C : après laser CO2.
particulière en raison du surrisque de quemment une aggravation des lésions 5. Benhadou F, Van der Zee HH, Pascual JC
et al. Pilonidal sinus disease: an inter-
maladies inflammatoires du tube diges- sous isotrétinoïne, surtout lorsqu’on
gluteal localization of hidradenitis
tif chez les patients atteints d’HS et qui dépasse 10 mg/jour, et que les anti-TNFα suppurativa/acne inversa: a cross-
sont aggravées par les anti-IL17 (mala- sont efficaces. Il est donc licite de s’in- sectional study among 2465 patients.
die de Crohn, données poolées OR : 2,12 ; terroger sur les liens entre acné conglo- Br J Dermatol, 2019.
IC 95 % : 1,46-3,08 ; rectocolite hémorra- bata et HS et de considérer peut-être que 6. Alavi A, Piguet V. Genotype-phenotype
gique OR : 1,51, IC 95 % : 1,25-1,82) [14]. l’acné conglobata constitue une authen- correlation in inherited hidradenitis
suppurativa: one step forward, one step
Le guselkumab a montré une efficacité tique forme faciale d’HS (fig. 4) [19]. back. Br J Dermatol, 2019;181:443-444.
dans une série rétrospective [15] et fait 7. G asparic J, T heut R iis P, J emec GB.
l’objet d’un essai de phase III qui est La prise en charge chirurgicale de ces Recognizing syndromic hidradenitis
actuellement en cours ainsi que les inhi- lésions faciales cicatricielles fait appel à suppurativa: a review of the literature.
biteurs du complément C5a (IFX-1). Un des débridements ou deroofing au laser J Eur Acad Dermatol Venereol, 2017;
31:1809-1816.
essai randomisé évaluant l’aprémilast CO2 et diffère sensiblement de la prise en
8. Vural S, Gündoğdu M, Gökpınar İli E
montre aussi une amélioration significa- charge des cicatrices d’acné.
et al. Association of pyrin mutations
tive à 16 semaines sur le score HiSCR [16]. and autoinflammation with complex
Les anti-IL1 peuvent par ailleurs être phenotype hidradenitis suppurativa:
discutés dans les formes syndromiques a case-control study. Br J Dermatol,
d’HS. Enfin, des données rétrospec- 2019;180:1459-1467.
tives rapportent l’efficacité de la met- 9. Ingram JR, Collier F, Brown D et al. British
Association of Dermatologists guide-
formine 1,5 g/jour chez des patientes en lines for the management of hidradeni-
surpoids [17]. BIBLIOGRAPHIE tis suppurativa (acne inversa) 2018. Br J
Dermatol, 2019;180:1009-1017.
1. Shalom G, Cohen AD. The epidemiology 10. Alikhan A, Sayed C, Alavi A et al. North
Conclusion of hidradenitis suppurativa: what do we American clinical management guide-
know? Br J Dermatol, 2019;180:712-713. lines for hidradenitis suppurativa: A
2. Vossen ARJV, van der Zee HH, Prens EP. publication from the United States and
Une étude transversale a montré récem- Hidradenitis Suppurativa: A Systematic Canadian Hidradenitis Suppurativa
ment une prévalence de l’acné de 15,2 % Review Integrating Inflammatory Foundations: Part I: Diagnosis, evalua-
chez les patients HS (versus 2,9 % dans Pathways Into a Cohesive Pathogenic tion, and the use of complementary and
une population contrôle) sans que soit Model. Front Immunol, 2018;14;9:2965. procedural management. J Am Acad
3. Naik HB, Nassif A, Ramesh MS et al. Dermatol, 2019;81:76-90.
précisé véritablement le phénotype des
Are Bacteria Infectious Pathogens in 11. Caposiena Caro RD, Cannizzaro MV,
patients [18]. L’acné et l’HS ont une phy- Botti E et al. Clindamycin versus clin-
Hidradenitis Suppurativa? Debate
siopathologie très proche même s’il est at the Symposium for Hidradenitis damycin plus rifampicin in hidradeni-
admis que la glande sébacée n’est pas Suppurativa Advances Meeting, tis suppurativa treatment: Clinical and
impliquée dans l’HS. On sait aussi que November 2017. J Invest Dermatol, ultrasound observations. J Am Acad
2019;139:13-16. Dermatol, 2019;80:1314-1321.
l’acné conglobata est une forme sévère
4. Canoui-Poitrine F, Le Thuaut A, Revuz JE 12. Centre de preuves en dermatologie ;
et chronique d’acné caractérisée par des recommandations françaises sur l’hi-
et al. Identification of three hidradeni-
nodules inflammatoires, des abcès et des tis suppurativa phenotypes: latent class dradénite suppurée.
fistules au visage laissant des cicatrices analysis of a cross-sectional study. 13. Matusiak Ł, Szczęch J, Bieniek A et al.
très fibreuses et en pont, qu’il existe fré- J Invest Dermatol, 2013;133:1506-1511. Increased interleukin (IL)-17 serum lev-
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els in patients with hidradenitis suppu- 16. Kerdel FR, Azevedo FA, Kerdel Don C 19. Revuz J, Poli F. [Acne conglobata: Fact
rativa: Implications for treatment with et al. Apremilast for the Treatment or fiction?] Ann Dermatol Venereol,
anti-IL-17 agents. J Am Acad Dermatol, of Mild-to-Moderate Hidradenitis 2019;146:1-3.
2017;76:670-675. Suppurativa in a Prospective, Open-
14. C hen WT, C hi CC. Association of Label, Phase 2 Study. J Drugs Dermatol,
Hidradenitis Suppurativa With 2019;18:170-176.
Inflammatory Bowel Disease: A 17. Jennings L, Hambly R, Hughes R et al.
Systematic Review and Meta-analysis. Metformin use in hidradenitis suppu-
JAMA Dermatol, 2019. rativa. J Dermatolog Treat, 2019:1-3.
15. Casseres RG, Kahn JS , Her MJ et al. 18. Wertenteil S, Strunk A, Garg A. Overall
Guselkumab in the treatment of hidrad- and subgroup prevalence of acne vul-
enitis suppurativa: A retrospective garis among patients with hidradeni- L’auteur a déclaré les liens d’intérêts suivants :
chart review. J Am Acad Dermatol, tis suppurativa. J Am Acad Dermatol, Novartis, AbbVie, Janssen, Celgene (orateur
2019;81:265-267. 2019;80:e131-e132. ou consultant).
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