PROJET D'EXPÉRIMENTATION DE SUIVI À DOMICILE DES PATIENTS ATTEINTS D'UN CANCER ET TRAITÉS PAR IMMUNOTHÉRAPIE : Forum du CLARA

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PROJET D'EXPÉRIMENTATION DE SUIVI À DOMICILE DES PATIENTS ATTEINTS D'UN CANCER ET TRAITÉS PAR IMMUNOTHÉRAPIE : Forum du CLARA
DOMINO OU DOM-IMMUNO ?
                        PROJET D’EXPÉRIMENTATION DE SUIVI À
                        DOMICILE DES PATIENTS ATTEINTS D’UN
                      CANCER ET TRAITÉS PAR IMMUNOTHÉRAPIE :

                                                Christelle GALVEZ, Centre Léon Bérard
© Cancéropôle CLARA

                                   L'INNOVATION AU SERVICE DE LA LUTTE CONTRE LE CANCER
PROJET D'EXPÉRIMENTATION DE SUIVI À DOMICILE DES PATIENTS ATTEINTS D'UN CANCER ET TRAITÉS PAR IMMUNOTHÉRAPIE : Forum du CLARA
L’IMMUNOTHÉRAPIE : UNE RÉVOLUTION DANS LE
                      TRAITEMENT DES CANCERS

                                                                                 Nouveaux effets
                                                                             secondaires méconnus en
                                                                               Onco, potentiellement
                                                                            graves et parfois difficiles à
                                                                                      détecter

                      ➢ L’augmentation du nombre de patients
                        sous immuno est constante et s’organise
                        à l’hôpital de jour uniquement ( 8% en
                        2016 puis 12 % en 2017)
                      ➢ Des Allers et retours toutes les 2/3
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                        semaines plusieurs mois à plusieurs
                        années
                                 4-5 avril 2019            FORUM du CLARA                           2
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L’ENJEU
                          PASSER D’UNE ÉQUIPE HOSPITALIÈRE À UNE
                         ORGANISATION COLLABORATIVE PATIENT-VILLE-
                                         HÔPITAL
                                                          Pour le patient : Diminuer la fatigue
                                                          (transports et l’attente) Faciliter la
                                                          réinsertion des patients
                                                          Pour l’hôpital : Désengorger et
                                                          optimiser hôpital de jour
                                                          Pour la société : Réduire                          les
                                                          dépenses de transports
                      ➢ Sécuriser l’ensemble du parcours grâce à une surveillance pluri-professionnelle et une
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                        prise en charge précoce des effets indésirables par la formation du patient et son équipe

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LES CLEFS DE SUCCÈS DOM-IMMUNO
                                                 1ère Séquence séjour
                                                hospitalier ambulatoire
                                                      préparatoire

                       2ème Séquence :à                                    3ème séquence : là
                      domicile avec suivi                                 domicile avec suivi
                          rapproché                                              allégé
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                                4-5 avril
                                                       FORUM du CLARA                   4
                                2019
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→ UNE GOUVERNANCE COLLABORATIVE AU SERVICE
                     DU PATIENT VIA UN PROJET ARTICLE 51
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OÙ EN SOMMES NOUS ? CE QUI EST EN COURS

                                                  TOXIMM : RCP DEMATERIALISE
                                                  ASYNCHRONE DES TOXICITES
                                                            IMMUNO
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TALENTS RECHERCHÉS
• Patients partenaires
• Soignants curieux
                         LANCEMENT
                         SEPT 2019
• Formateurs passionnants
• Créateurs de tutoriels
• Lobbyistes en santé
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PLATEFORME DRUG-LINKER ADC
                       HYDROPHILE ET HOMOGENE

                               Warren Viricel, CSO
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MABLINK BIOSCIENCE

                      • Société biotech co-fondée fin 2018
                        -   Jean-Guillaume Lafay, CEO
                        -   Warren Viricel, CSO
                        -   Benoît Joseph
                        -   Charles Dumontet

                      • Plateforme linker ADC propriétaire
                        - Développement préclinique en interne de
                          candidats médicaments ADC
                        - « Licensing » de la plateforme ADC
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PLATEFORME DRUG-LINKER POUR ANTIBODY-
                      DRUG CONJUGATES (ADC)

                                           • ADCs à “masquage d’hydrophobicité”
                                           • Plateforme 100% chimique
                                           • ADC homogènes, sans re-engineering du mAb
                                           • Nouvelles cytotoxines avec nouveaux MoA
                                           • ADCs plus hydrophiles, meilleures propriétés
                                             pharmaco, meilleur index thérapeutique
                                           • 100% stables dans le plasma

                                           Cytotoxines : MMAE, SN-38, Exatecan, PNU-159682…
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PLATEFORME DRUG-LINKER POUR ANTIBODY-
                          DRUG CONJUGATES (ADC)
                      POC de la technologie réalisée et publiée

                      Technologie 100% propriété de Mablink, brevet PCT/EP2018/078949
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PARTENARIATS RECHERCHÉS
                      • Développement ou co-développement de
                        candidats médicaments ADC
                        - Laboratoire académique / société biotech
                          disposant de mAbs « ADC compatibles »
                        - Société biotech / pharma susceptible d’essayer /
                          licencier la plateforme ADC

                       Technologie compatible avec tout mAb monoclonal natif
                                mAb → ADC en quelques jours seulement
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XLbioprod
                      Nature-powered cells to design the immunotherapy of tomorrow

                                   Inna MENKOVA-GARNIER, PhD
                                      inna.menkova@gmail.com
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                                  L'INNOVATION AU SERVICE DE LA LUTTE CONTRE LE CANCER
Pipeline of Immunotherapy
                        1890

                                                Monoclonals                           Vaccines
                                                                    Checkpoint
                                                Adjuvants                             Cytokines

                                                                  Oncolytic viruses

                                                Adoptive T-Cell Transfer

                      2017-2018                  FDA & EU Approaval for
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                               4-5 avril 2019          FORUM du CLARA                       14
CAR-T                                                                  20d

                                                                                                    Manufacturing

                                                                                                       40K $

                                                                                                        Cost

                         Modular molecule                 Autologous transplantation
                         22 targets (blood cancers)       Lengthy vein-to-vein time
                         16 targets (solid cancers)       Variable Potency                          400K $
                                                           High production cost
                                                           Manufacturing failures
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                                                           Side effects (fever, rash, CRS, brain   Price/patient
                                                            toxicities)

                                       4-5 avril 2019                                                   15
Allogeneic “off-the-shelf” CAR-T Therapy is the next revolution in cancer treatment with the potential to
                           treat all eligible patients wih predictable safety and efficacy and reduced manufacturing cost.

                                                                                                   Stem cells
                                                                                                         Long-term reconstitution
                                                                                                         No restriction to T-cell lineage

                                                                                                         Difficult in vitro manipulation

                                                                                                   T-cells
                                                                                                        TCR-/-, TCR/CD52-/-
                                                                                                        Manufacturing failures
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                                                                                                        Reduced lifespan

                           4-5 avril 2019                                  FORUM du CLARA                                             16
Our Approach
                                 Allogeneic “off-the-shelf” CAR-T Therapy is the next revolution in cancer treatment with the potential to
                                      treat all eligible patients wih predictable safety and efficacy and reduced manufacturing cost.

                      X-cells                                                                                 Stem cells
                      T-cell restriction                                                                            Long-term reconstitution
                      No TCR, donor-dependent maturation                                                            No restriction to T-cell lineage
                      within 2 weeks, in vivo homing
                                                                                                                    Difficult in vitro manipulation

                      High Quality
                      High proliferation capacity, easy
                      in vitro handling, long-term persistence
                                                                                                              T-cells
                      In vitro technics                                                                            TCR-/-, TCR/CD52-/-
                      Standarts to culture cells in vitro in laboratory
                                                                                                                   Manufacturing failures
                      conditions
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                                                                                                                   Reduced lifespan

                                      4-5 avril 2019                                  FORUM du CLARA                                             17
Personal but Universal Medicine
                                     Use of T-cell precursors

                     Allogeneic transplantation
                     Easier handling (manufacturing & QC analysis)
                     Unlimited cell source
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                     Receipient-dependent maturation (no GvHd)
                     Reduced manufacturing cost                      18
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                              An exciting project                    Academic
                                                                      Co-development & Tech Tranfert

                                                                     Industrial
                                                                       Co-development

                                                                       Manufacturing

                                                                     Investments
                                                                      Sponsoring a part of activities

                                                                      Licensing
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                        4-5 avril 2019              FORUM du CLARA                              19
inna.menkova@gmail.com

                           Contact Me

                                                                 Bâtiment Domilyon – 5ème étage
                                                                 321 avenue Jean Jaurès F69007 LYON

                                                                 www.canceropole-clara.com
                                                                 04 37 90 17 10 - infos@canceropole-
                                                                 clara.com

                                        L'INNOVATION AU SERVICE DE LA LUTTE CONTRE LE CANCER
© Cancéropôle CLARA
CONTRIBUTION À LA PRÉVENTION DU CANCER
                        PAR ÉVALUATION DE L’ACTIVITÉ PHYSIQUE
                                  EN CONSULTATION
                      Programme APPI (Activité Physique - Prévention - Impact)
                       S. Rey (1), A. Serova-Erard (1), M. Lepage (1), P. Dessenne (1), J. Scanzi (2),
                         C. Petorin (3), A. Vimal S (3), S. Mansard (4), A. Abergel (2), D. Pezet (3),
                        M. d’Incan (4), I. Tauveron (5), J.-O.Bay (6), M. Duclos (7,8), F. Cornélis (1)

                                           1-   GENOAP (GENétique - Oncogénétique Adulte - Prévention)
                                           2-   Service d’Hépato-gastroentérologie
                                           3-   Service de Chirurgie Digestive
                                           4-   Service de Dermatologie
                                           5–   Service d’Endocrinologie
                                           6–   Service d’Oncologie
                                           7-   Service Explorations Fonctionnelles

                                           8- ONAPS (Observatoire National / Activité Physique / Sédentarité)
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                                           1-8 CLERMONT-FERRAND

                                            L'INNOVATION AU SERVICE DE LA LUTTE CONTRE LE CANCER
ACTIVITE PHYSIQUE
                                             PRÉVENTION IAIRE CANCER

                      • Inactivité physique  cancers (+10 à 40% colon, sein …)
                      • Activité physique (AP) insuffisante = 38% France (OMS)
                      • Correction du manque d’AP ➔ Prévention Iaire cancers
                      • Consultation médicale (Cs) = opportunité promotion AP

                      • Programme APPI = évaluation systématique AP en consultation / 3 min
                             Manque d’AP : 43% en Cs 1 ➔ 27% en Cs 2 (+ 7 mois)
                              ➔ PREVENTION IAIRE CANCER / 16% DES PERSONNES
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                                                                    Esteban 2014-2016, Santé publique France, 2017
                                               Activité physique et sportive pour la santé chez les adultes, HAS, 2018
                                 4-5 avril
                                                                   FORUM du CLARA                             22
                                 2019
NOTRE EXPERTISE
                         CONSULTATION GENOAP – CHU CLERMONT-FD
                            GENETIQUE – ONCOGÉNÉTIQUE ADULTE - PRÉVENTION

                      • Cs 1 : 3 min / évaluation systématique AP / doc.
                         • Information / bénéfices AP
                         • Evaluation IPAQ-short (International Physical Activity Questionnaire)
                                  ▪ « O » = AP ≥ 150 mn (x 4 MET-mn / semaine) : AP Ok
                                  ▪ « S » = AP < 75 mn (x 4 MET) : manque Sévère
                                  ▪ « I » = 75 min < AP < 150 min : manque Intermédiaire

                          • Recommandation adaptée S > I > OK

                      • Cs 2 (+ 3 à 12 mois) : ré-évaluation si manque AP en Cs1
                         • Manque AP corrigé → encourager
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                         • Manque AP persistant → orienter APA prof. (adaptée)
                                 4-5 avril
                                                              FORUM du CLARA                       23
                                 2019
RESULTATS PRELIMINAIRES : IMPACT

                      N = 83       Cs1   Cs2
                       OK           47     -     57% OK (France : 62%)

                                         OK 5    Manque AP en Cs1
                                                  20 femmes > 16 hommes
                        I           12   I  6     Age moyen = 53 ans
                                         S  1
                                         OK 9    Délai Cs1 - Cs2 : 3 à 12 mois (moy. 7)
                        S           24   I  1
                                                 Evaluation en Cs2
                                         S 14     Réduction manque AP (I ou S)
                                                    43% ➔ 27% : +16% OK
                                    36    22      Correction manque AP S (sévère)
                       I+S
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                                 (43%)   (27%)      9/83 = 11% : bénéfice médical+++

                             4-5 avril
                                                  FORUM du CLARA                 24
                             2019
PARTENARIAT
                        APPI TEAM / VALIDER IMPACT / PREVENTION
                        EFFET STRUCTURE ? CONTEXTE SPÉCIALITÉ ? INVESTIGATEUR ?

                      • Structures de santé publique ou privée
                      • Spécialités variées
                      • Professionnels motivés / promotion AP adaptée

                      • Inclusion 100 patients consécutifs / équipe
                      • 1ère CS : manque AP ➔ Ré-évaluation à 3-12 mois
                             • Par le même professionnel
                             • En consultation ou par téléphone
                      • Début en 2019 – Inclusions / 1 an – Résultats : 2021
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                      CH Thiers 63 - Mme Tarrit, CES-CPAM Annecy 74 – Dre Tarnaud….VOUS   ?
                             4-5 avril
                                                      FORUM du CLARA                 25
                             2019
COLLECTIVE INTELLIGENCE
                      BOOSTING EUROPEAN DRUG DISCOVERY
                      Didier Roche
                      Forum du CLARA, April 5th, 2019
© Cancéropôle CLARA
Joint
                                European
                                Compound
                                Library
                                            LIBRARY
                                            DESIGNS

                                European
                                Screening
                       DRUG     Centre
                      TARGETS
© Cancéropôle CLARA

                                                      27
                                                           27
EXECUTION TARGET PROGRAMME

                                      Programme   Ultra-HTS                Preliminary
                                      Team                                 Hit List

                                                              European
                                                              Screening
                                                              Centre
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                      Improved        Qualified   Compound                Hit Validation
                      Hit List        Hit List    clearance
                                 28
TARGET PROPOSALS
                      Eligible
                      Submitted                                                      1

                      Accepted
                                                                     7

                                                                1

                                      1       52
                                                       45                        3
                                                                17
                                                       2

                                                   6        1            1           1

                                                                             2

                                                                     3
                                  1
                                          4
© Cancéropôle CLARA

                                                                                         7 Israel

                                                                                                    29
ACCEPTED PUBLIC TARGET PROGRAMMES
                                                      Oncology
                                                                                        TARGET TYPE
                                 2%                   Infectious diseases

                               6%                                                                           Enzyme
                                                      Neglected tropical          13%
                      12%                             diseases
                                                                                                            Receptor
                                                      CNS & neurology
                                                                            15%
                      15%                                                                                   Ion channel
                                                40%
                                                      Metabolic diseases         1%
                                                                                               58%          Transporter
                                                                            6%
                                                      Cardiovascular &           7%
                                                      hematology                                            PPI
                                    16%
                      9%                              Inflammation &                                        Other
                                                      immunology
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                                                                                           Only 8 kinases
                      Status 10 October, 2017
                                                                                                                  30
RESULTS, SO FAR

                      •   World-first Virtual biotech start-up at University of Sheffield funded by
                          Parkinson’s UK based on ELF target programme results.
                      •   Spin-out company founded by Gothenburg University based on ELF target
                          programme results.
                      •   Patents on ELF compounds for treatment of multi-resistant bacteria
                          infections and cancer.
                      •   ELF programme accepted by IMI’s ENABLE for preclinical development.
                      •   In vivo proof-of-concept generated with ELF compounds.
                      •   Several PhD theses enhanced with ELF target programme assay
                          development and screening results.
                      •   >60 scientific, peer-reviewed articles
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                                                                                                      31
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                      www.EuropeanLeadFactory.eu

                      E-mail Info@europeanleadfactory.eu

                                   Twitter @EULeadFactory

                      EU Lead Factory Group

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