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56 rue Cécile
94700 Maisons-Alfort
Promouvoir Ingénierie tissulaire
Génétique
la recherche Dumping syndrome
Troubles de l’oralité
Depuis sa création, l’Association Française de l’Atrésie de
l’Œsophage (AFAO) a versé 170 000 euros à la recherche
Pourquoi promouvoir la recherche ? 1
De nombreuses incertitudes et zones d’ombre persistent dans la prise en charge de l’atrésie de
l’œsophage (AO) :
• des sténoses récidivantes qui empêchent une alimentation normale,
• des montages anti-reflux qui peuvent évoluer en méga-œsophage
• des reconstructions œsophagiennes palliatives qui posent des problèmes lorsque l’enfant grandit
• des reflux permanents nécessitant de fortes doses quotidiennes d’antiacide et peuvent causer des
œsophages de Barrett (précancer de l’œsophage)
• des dumping syndromes
• des anomalies de la trachée
• des errances de diagnostic
Pour un certain nombre d’opérés, des complications peuvent survenir et la médecine n’a pas toujours toutes
les solutions.
Forte de ce constat, l’Association Française de l’Atrésie de l’Œsophage (AFAO) pense
qu’il est nécessaire de promouvoir d’autres voies thérapeutiques en stimulant la
recherche sur les thérapies permettant de soigner les malformations graves de
l’œsophage, de la trachée et les malformations ano-rectales.
Même modique, l’attribution de prix à des équipes de chercheurs :
• attire l’attention du monde de la recherche sur l’œsophage
et ses malformations
• donne plus de visibilité aux difficultés rencontrées par les opérés
• stimule de nouvelles voies d’études
Depuis sa création, l’AFAO a décerné 15 prix de recherche
dont le montant total s’élève à 170 000 euros.
4 axes de recherche ont été récompensés par l’AFAO depuis l’existence de ses prix (2007) :
• ingénierie tissulaire
• génétique de l’œsophage et de l’atrésie de l’œsophage
• dumping syndrome
• troubles de l’oralité
Les prix à la recherche de l’AFAO sont mis en ligne sur afao.asso.fr et sont largement diffusés en
France et à l’étranger. Il sont transmis à toutes les unités INSERM (Institut National de Santé Et
de la Recherche Médicale) et à tous les CHRU, et sont mis en ligne sur le site de l’association des
gastro-entérologues (www.snfge.org). Les dossiers de candidature sont ensuite évalués par les
membres de notre conseil scientifique. Ces projets de recherche ont pour point de départ l’atrésie de
l’œsophage et ses pathologies proches.
Toutefois, leur méthodologie, leurs résultats et l’avancement de leurs
pratiques peuvent s’appliquer à d’autres pathologies de l’œsophage
(enfants avalant des piles boutons ou du Destop, cancer de l’œsophage, chirurgie bypass)
Le Conseil scientifique
Les membres du conseil scientifique tiennent une place privilégiée au sein de l’AFAO. Avec leur collabora-
tion, le CA choisit les projets récompensés par nos prix à la recherche ; devenus en 2017 les Prix Fanny-Sele-
na en mémoire de 2 petites filles nées avec une AO, disparues aujourd’hui.
• Professeur Frédéric Auber – Chirurgien Pédiatre – CHRU Hôpital Jean Minjoz
• Professeur Pierre Cattan – Chirurgien digestif (adulte) – Hôpital Saint-Louis
• Docteur Célia Cretolle – Chirurgien Pédiatre – Responsable du MAREP
Hôpital Necker Enfants-Malades
• Professeur Ralph Epaud – Pneumologue, Pédiatre – Centre Hospitalier
Intercommunal de Créteil
• Docteur Myriam Jugie – Médecin Pédiatre Réanimatrice – Hôpital Necker
Enfants-Malades
• Professeur Stanislas Lyonnet – Généticien, professeur de génétique
et directeur de l’Institut Imagine– Hôpital Necker Enfants-Malades
• Docteur Véronique Rousseau – Chirurgien viscéral – Hôpital Necker
Enfants-Malades
• Docteur Rony Sfeir - Chirurgien infantile - Centre de Référence des Affections Malformatives de
l’OEsophage (CRACMO) - CHU Lille
2
En 12 ans, 15 projets lauréats des prix AFAO 3
Etude de la dysrégulation du système nerveux autonome au cours du
dumping syndrome chez les enfants opérés à la naissance d’une atrésie de
2019 l’œsophage. Application du holter glycémique
Responsable du projet d’étude : Madeleine Aumar
Montant du prix : 15 000 euros
Ingénierie tissulaire de l’œsophage : Validation d’un procédé de décellulari-
sation d’une matrice œsophagienne humaine pour un usage clinique
2018 Responsable du projet : Pierre Cattan
Montant du prix : 7500 euros
Recherche de cause(s) génétique(s) chez des patients présentant une Atrésie
de l’Œsophage syndromique au sein du Spectre Oculo-Auriculo-Vertébral
Responsable du projet : Caroline Rooryck-Thambo
Montant du prix : 7500 euros
Développement d’une matrice décellularisée pour l’ingénierie tissulaire de
l’œsophage
2017 Responsable du projet : Pierre Cattan
Montant du prix : 10 000 euros
Intérêt de l’ensemencement d’une matrice œsophagienne décellularisée par
des cellules souches mésenchymateuses autologues par l’ingénierie tissu-
2016 laire de l’œsophage dans un modèle porcin
Responsable du projet : Pierre Cattan
Montant du prix : 10 000 euros
Reportage AFAO – Projet d’ingénierie tissulaire – Laboratoire de Thérapie
Cellulaire Saint Louis
FEED-EASY : FEEding Disorders in children with Esophageal Atresia StudY
Responsable du projet : Marc Bellaiche
Montant du prix : 5000 euros
Analyse des modifications trachéales induites par l’atrésie de l’œsophage de
type 3 sur un modèle animal fœtal de brebis
2015 Responsable du projet : Arnaud Bonnard.
Montant du prix : 15 000 euros
Intérêt de l’encencement d’une matrice acellulaire par des cellules souches
mésenchymateuses autologues pour l’ingénierie tissulaire de l’œsophage
2014 Responsable du projet : Pierre Cattan
Montant du prix : 15 000 euros
Développement d’un substitut de remplacement œsophagien à partir de
cellules souches mésenchymateuses par ingénierie tissulaire
Responsables du projet : Pierre Cattan et Tigran Poghosyan.
Montant du prix : 5000 euros
Analyse des modifications trachéales induites par l’atrésie de l’œso- 4
phage de type 3 sur un modèle animal fœtal de brebis
2013 Responsable du projet : Arnaud Bonnard
Montant du prix : 15 000 euros
Développement d’un substitut de remplacement œsophagien à
partir de cellules souches mésenchymateuses par ingénierie tissu-
laire
Responsables du projet : Pierre Cattan et Tigran Poghosyan
Montant du prix : 5000 euros
Remplacement œsophagien par ingénierie tissulaire chez le porc –
approche hybride
2012 Responsables du projet : Pierre Cattan et Tigran Poghosyan
Montant du prix : 15 000 euros
Fréquence de survenue d’un Dumping Syndrome après opération
de l’atrésie de l’œsophage de type III
2011 Responsable du projet : Stéphanie Coopman
Montant du prix : 5000 euros
Remplacement œsophagien par ingénierie tissulaire : utilisation
d’une matrice extracellulaire ensemencée de cellules autologues
2009 appliquée au remplacement d’œsophage cervical chez le porc
Responsable du projet : Sébastien Gaujoux
Montant du prix : 15 000 euros
Mise au point d’un substitut d’œsophage thoracique par allogreffe
2007 tissulaire aortique chez le cochon
Responsable du projet : Pierre Cattan
Montant du prix : 15 000 euros
ZOOM SUR LE PROJET DU PROFESSEUR CATTAN
Il s’agit de prélever un segment d’œsophage d’un donneur d’organe. Ce segment est débarrassé
totalement de toutes les cellules et ensemencé avec les propres cellules souches du malade,
prélevées dans sa moelle osseuse. Le tout est incubé dans un bioréacteur. Les cellules vont en-
suite reconstituer les différentes couches de l’œsophage. Le nouvel oesophage ainsi obtenu, est
ensuite réimplanté chez le patient.
En août 2018, l’AFAO a été citée dans les annales de The New York Academy Of Sciences. Dans
un article répertoriant l’ensemble des travaux d’ingénierie tissulaire appliqués à l’œsophage dans
le monde, ce projet novateur, a été cité comme une alternative prometteuse permettant de re-
constituer le tissu œsophagien superficiel des personnes traitées d’un cancer de l’œsophage, de
soigner et prévenir les sténoses (rétrécissement de l’ œsophage) et remplacer les œsophages.
Aussi, la technique d’ingénierie tissualire peut servir à reconstruir des trachées et des bronches.
Vidéo projet du Professeur Cattan
Financer la recherche, 5
un coût pour nos adhérents et donateurs
Aujourd’hui, le montant des prix à la recherche est composé des dons des adhérents et de nos bienfaiteurs,
mais aussi des opérations de collecte de fonds mises en place par nos membres bénévoles sur tout le
territoire.
La plus célèbre de nos opérations de
collecte de fonds est l’Opération tirelires
extrAOrdinaires
(A pour Atrésie, O pour œsophage)
Depuis 2014 à la période de Pâques, les bénévoles de
l’AFAO déposent des tirelires chez des commerçants
et organismes partenaires (boulangers, chocolateries,
mairies, écoles) afin de récolter des fonds pour l’AFAO.
Cette petite opération locale mise en place
pour la première fois dans le sud en 2014,
est aujourd’hui devenue un évènement
national qui a déjà collecté près de 45 000
euros.
Nos adhérents s’impliquent aussi lors de la Course
des Héros (depuis 2011) pour récolter des fonds, mais
organisent également au niveau local des événements
dont les sommes récoltées sont reversées à l’AFAO
(concert, théâtre, course, marché de Noël, brocante etc.).
Sans l’implication de nos adhérents pour la récolte de fonds et la générosité de nos
donateurs, l’AFAO ne pourrait tout simplement pas encourager la
recherche scientifique.
La Course des Héros est un événement national organisé par la société Alvarum. Nos bénévoles «Héros»
peuvent participer à la course après avoir levé des fonds pour l’AFAO (au moins 250 euros).
Le besoin de promouvoir la recherche existe bel et bien, car nos enfants ne bénéficient pas
tous d’une chirurgie réparatrice. Beaucoup subissent des complications liées à leur opération 6
chirurgicale. Aussi, l’AFAO espère décerner encore de nombreux prix ces prochaines années,
mais ne le pourra qu’en fonction des résultats de ses récoltes de fonds et de la générosité de ses
donateurs.
Pour l’avenir de nos enfants,
financer la recherche est essentiel
et incontournable pour nous.
Faites un don sur afao.asso.fr
Vous souhaitez faire un don important ou développer un projet de mécénat avec nous ?
Contactez-nous :
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Toutes les familes vous remercient de tout coeur
pour votre soutien
Annexe : Détail des projets soutenus depuis 2007
2007 - Mise au point d’un substitut d’œsophage thoracique par allogreffe
tissulaire aortique chez le cochon
L’AFAO a remis 15 000 euros en juin 2007 au Pr Pierre Cattan pour soutenir ce projet.
Responsable du projet : Pierre Cattan
Composition de l’équipe :
• Cattan Pierre, Professeur des Universités, Praticien Hospitalier
• Gaujoux Sébastien, interne en chirurgie digestive
• Le Baleur Yann, interne en gastro-entérologie
• Brunevald Patrick, Professeur des Universités, Praticien Hospitalier
• Prat Frédéric, Professeur des Universités, Praticien Hospitalier
• Zoar Sarah, Ingénieur INSERM
Résumé du projet :
L’objectif de l’étude est de chercher à savoir s’il est possible de remplacer une partie de l’œsophage thora-
cique chez le cochon par un segment d’aorte prélevé chez un autre cochon. Les sutures entre l’œsophage et
l’aorte seront renforcées à l’extérieur par du tissu porcin et à l’intérieur par la pose d’une prothèse plastique
qui sera enlevée secondairement. Une telle greffe ne nécessite pas de traitement immunosuppresseur. Il est
supposé que ce segment d’aorte serve de « tuteur » à la régénération d’un tissu semblable à l’œsophage.
Dans le cas d’atrésie longue de l’œsophage, cette technique pourrait permettre d’éviter les interventions
chirurgicales lourdes comportant l’utilisation de l’estomac ou du colon pour remplacer la partie d’œsophage
manquante. Le remplacement de la partie manquante d’œsophage par de l’aorte pourrait permettre la for-
mation d’un conduit dont les caractéristiques seraient proches de celles de l’œsophage d’origine.
1
2009 - Remplacement œsophagien par ingénierie tissulaire : utilisation d’une
matrice extracellulaire ensemencée de cellules autologues appliquée au
remplacement d’œsophage cervical chez le porc
En partenariat avec COVIDIEN-France, L’AFAO a remis 15 000 euros en juin 2009 au Dr Gaujoux Sébastien
pour soutenir ce projet.
Responsable du projet : Gaujoux Sébastien
Composition de l’équipe de recherche :
• POGHOSYAN Tigran, interne en Chirurgie
• GAUJOUX Sébastien, interne en Chirurgie
• CATTAN Pierre, Professeur des Universités, Praticien Hospitalier
• LARGHERO Jérôme, MCU-PH
• PRAT Frédéric, Professeur des Universités, Praticien Hospitalier
• BRUNEVAL Patrick, Professeur des Universités, Praticien Hospitalier
• ARMANET Mathieu, post-doctorant
• CLAVEL Laurent, statisticien
Résumé du projet :
En raison de l’importante morbi-mortalité et des résultats fonctionnels imparfaits du remplacement œso-
phagien par gastroplastie ou coloplastie, nous avons choisi de préparer un substitut oesophagien à base
de matrice extracellulaire ensemencée par des cellules autologues, qui devrait permettre d’obtenir un
néo-œsophage perméable et fonctionnel.
Objectifs : Évaluer chez le porc le succès du remplacement circonférentiel de l’oesophage cervical par une
matrice extracellulaire et déterminer le rôle et l’intérêt d’un co-ensemencement de cette matrice préalable-
ment à la greffe par des progéniteurs musculaires (myoblastes) et des cellules épithéliales autologues.
Résultats attendus : le succès du remplacement œsophagien par une matrice extracellulaire tubulisée et
ayant fait l’objet d’une maturation dans le grand épiploon sera évalué par la survie des animaux 3 mois
après la greffe, sans endoprothèse œsophagienne et sans sténose de la zone de greffe. Si cette technique
s’avérait être un succès, elle pourrait constituer une alternative intéressante aux procédés classiques de
remplacement de l’œsophage dans le cadre des pathologies bénignes, malignes ou congénitales de l’œso-
phage.
Annexe : Détail des projets soutenus depuis 2007 2
2011 - Fréquence de survenue d’un Dumping Syndrome après opération de
l’atrésie de l’œsophage de type III
L’AFAO a remis 5 000 euros en juin 2011 au Pr Frédéric Gotttrand pour soutenir ce projet.
Responsable du projet : Coopman Stéphanie
Composition de l’équipe de recherche :
• Coopman Stéphanie, Praticien Hospitalier
• Gottrand Frédéric, Professeur des Universités, Praticien Hospitalier
• Michaud Laurent, Praticien Hospitalier
• Revillon Marine, Assistant des Hôpitaux
• Guimber Christelle, Infirmière ARC
• Dabadie Alain, Praticien hospitalier
• Lachaux Alain, Professeur des Universités, Praticien Hospitalier
• Bonnard Arnaud, Professeur des Universités, Praticien Hospitalier
• Lamireau Thierry, Professeur des Universités, Praticien Hospitalier
• Anne Breton, Praticien Hospitalier
Résumé du projet :
Le dumping syndrome (DS) correspond à un trouble de la vidange de l’estomac. Il peut être responsable de
symptômes survenant après les repas (maux de ventre, irritabilité, diarrhée, somnolence, malaise…) et à long
terme peut provoquer une perte d’appétit et un retard de croissance. Des données récentes suggèrent que
le DS puisse survenir chez les enfants opérés d’une atrésie de l’œsophage (AO).
L’objectif est d’évaluer la fréquence de survenue du DS chez les enfants atteints d’une AO de type III. Il s’agit
d’évaluer les symptômes présents chez ces patients afin de mieux repérer les enfants atteints de DS et de
vérifier s’il existe une relation entre le mode opératoire et sa survenue.
Cette étude permettra de mieux reconnaître le DS chez les enfants opérés à la naissance d’une AO et d’op-
timiser sa prise en charge (par un traitement diététique le plus souvent). La recherche systématique d’un DS
chez ces enfants permettrait de proposer un traitement adéquat et d’améliorer leur qualité de vie.
Annexe : Détail des projets soutenus depuis 2007 32012 - Remplacement œsophagien par ingénierie tissulaire chez le porc –
approche hybride
L’AFAO a remis 15 000 euros en septembre 2012 au Professeur Pierre Cattan pour soutenir ce projet.
Responsables du projet : Pierre Cattan et Tigran Poghosyan
Composition de l’équipe de recherche :
• Gaujoux Sébastien
• Domet Thomas
• Sfeir Rony
• Bruneval Patrick
• Gottrand Frédéric
• Michaud Laurent
• Larghero Jérôme
Résumé du projet :
L’objectif est de créer un substitut œsophagien par ingénierie tissulaire, utilisé comme méthode alternative
aux reconstructions œsophagiennes classiques, qui sont grevées d’une morbidité et d’une mortalité non
négligeables. Ce travail, soutenu par l’AFAO depuis 2007 (prix 2007 et 2009) a permis jusqu’à présent de
mettre au point la création en laboratoire du substitut. Actuellement, les remplacements œsophagiens pro-
prement dit par le substitut, chez le cochon sont en cours. Il s’agit dorénavant de mener à bien cette der-
nière étape. Par ailleurs, elle serait utilisée pour mieux comprendre et améliorer les résultats obtenus jusqu’à
présent.
Un tel mode de remplacement de l’œsophage serait parfaitement adapté au traitement de l’atrésie longue
de l’œsophage et des sténoses séquellaires des réparations chirurgicales d’atrésie, par la création d’un
substitut dont la longueur serait adaptée à la longueur du défect, par la préservation des organes intra-ab-
dominaux habituellement utilisés pour remplacer l’œsophage dans de telles circonstances (estomac, colon),
et enfin par la simplicité de la procédure chirurgicale.
Annexe : Détail des projets soutenus depuis 2007 42013 - Développement d’un substitut de remplacement œsophagien à partir de
cellules souches mésenchymateuses par ingénierie tissulaire
L’AFAO a remis 5 000 euros en juin 2013 au Professeur Pierre Cattan pour soutenir ce projet.
Responsables du projet : Pierre Cattan et Tigran Poghosyan
Composition de l’équipe de recherche :
• Minh LUONG NGUYEN
• Thomas DOMET
• Patrick BRUNEVAL
• Jérôme LARGHERO
Résumé du projet :
Après un premier essai soutenu par l’AFAO depuis 2007 qui a montré la faisabilité d’un remplacement œso-
phagien sur le porc par une bioprothèse mais avec des résultats encore insatisfaisants, l’objectif est dans
cette continuité de créer un substitut œsophagien le plus parfait possible par ingénierie tissulaire en utili-
sant cette fois des cellules souches mésenchymateuses, connues pour leurs propriétés de différenciation et
déjà utilisées en pratique chez l’homme pour d’autres applications.
Un néo œsophage perméable et fonctionnel à partir de biomatériaux serait une alternative prometteuse aux
reconstructions œsophagiennes classiques par l’estomac ou le côlon qui sont marquées encore aujourd’hui
par une mortalité importante avec des résultats fonctionnels souvent difficiles.
Ce travail constitue la première étape in vitro de réalisation des meilleures bioprothèses ensemencées de
cellules souches mésenchymateuses pour ensuite les tester in vivo sur le porc.
La finalité du projet est de pouvoir proposer un traitement de l’atrésie longue de l’œsophage plus sûre, effi-
cace et délabrant que les techniques actuelles qui utilisent l’estomac et le côlon.
Annexe : Détail des projets soutenus depuis 2007 52013 - Analyse des modifications trachéales induites par l’atrésie de
l’œsophage de type 3 sur un modèle animal fœtal de brebis
En juin 2013, l’AFAO a remis 15 000 euros au Professeur Arnaud Bonnard pour permettre à son équipe de
progresser dans la compréhension des anomalies trachéales induites par les atrésies de type III.
Responsable du projet : Arnaud BONNARD
Composition de l’équipe de recherche
• Benoît Parmentier
• Cécile Muller
Résumé du projet :
L’atrésie de l’œsophage est la malformation la plus fréquente de l’œsophage et touche environ 300 nou-
veaux nés en France chaque année.
Le pronostic chirurgical de la forme la plus fréquente, qui associe une interruption de la continuité de l’œso-
phage et une communication anormale entre la partie inférieure de l’œsophage et la trachée, est excellent
de nos jours. Néanmoins une part non négligeable de la morbidité de ces enfants est liée à une anomalie
de la trachée appelée trachéomalacie, très fréquente et source de problèmes respiratoires et de réhospitali-
sassions.
Il est suspecté que le reflux de liquide digestif dans la trachée pendant la grossesse est à l’origine de cette
affection mais les mécanismes précis de l’atteinte trachéale ainsi que leur cinétique d’apparition ne sont pas
connus.
L’objectif de ce projet est donc de mieux comprendre les anomalies de structure de la trachée et leur(s)
cause(s) grâce à un modèle animal d’atrésie de l’œsophage, inédit et développé par notre équipe.
L’intérêt de ce travail est donc de mieux comprendre comment et pourquoi la trachéomalacie apparaît chez
ces enfants et à terme de chercher comment limiter l’apparition des anomalies de la trachée, par exemple
en administrant des traitements médicamenteux chez la mère pendant la grossesse limitant l’acidité des
secrétions de l’estomac.
Annexe : Détail des projets soutenus depuis 2007 62014 - Développement d’un substitut de remplacement œsophagien à partir de
cellules souches mésenchymateuses par ingénierie tissulaire
Responsables du projet : Pierre Cattan et Tigran Poghosyan
Composition de l’équipe de recherche
• Minh LUONG NGUYEN
• Thomas DOMET
• Patrick BRUNEVAL
• Jérôme LARGHERO
Résumé du projet :
Après un premier essai soutenu par l’AFAO depuis 2007 qui a montré la faisabilité d’un remplacement œso-
phagien sur le porc par une bioprothèse mais avec des résultats encore insatisfaisants, l’objectif de notre
projet est dans cette continuité de créer un substitut œsophagien le plus parfait possible par ingénierie
tissulaire en utilisant cette fois des cellules souches mésenchymateuses, connues pour leurs propriétés de
différenciation et déjà utilisées en pratique chez l’homme pour d’autres applications.
Un néo œsophage perméable et fonctionnel à partir de biomatériaux serait une alternative prometteuse aux
reconstructions œsophagiennes classiques par l’estomac ou le côlon qui sont marquées encore aujourd’hui
par une mortalité importante avec des résultats fonctionnels souvent difficiles.
Ce travail constitue la première étape in vitro de réalisation des meilleures bioprothèses ensemencées de
cellules souches mésenchymateuses pour ensuite les tester in vivo sur le porc.
La finalité du projet est de pouvoir proposer un traitement de l’atrésie longue de l’œsophage plus sûre, effi-
cace et délabrant que les techniques actuelles qui utilisent l’estomac et le côlon.
Annexe : Détail des projets soutenus depuis 2007 72014 - Intérêt de l’encencement d’une matrice acellulaire par des cellules
souches mésenchymateuses autologues pour l’ingénierie tissulaire de
l’œsophage
En juin 2014, l’AFAO a remis 15 000 euros au Professeur Pierre Cattan, adjoint au Chef de Service de Chirur-
gie Digestive de l’Hôpital Saint Louis à Paris, afin de permettre à son équipe de poursuivre sa recherche sur
le remplacement œsophagien et l’ingénierie tissulaire.
Responsable du projet : Pierre Cattan
Composition de l’équipe de recherche :
• Tigran Poghosyan
• Rony Sfeir
• Jonathan Catry
• Laurent Michaud
• Thomas Domet
• Frédéric Gottrand
• Valérie Vanneaux
• Patrick Bruneval
Résumé du projet :
L’objectif est de créer par ingénierie tissulaire un néo-œsophage fonctionnel pour le traitement des enfants
atteints d’atrésie de l’œsophage. L’ingénierie tissulaire consiste à assembler au laboratoire un support tridi-
mensionnel avec différents types de cellules prélevées sur le patient lui-même, en vue de confectionner un
substitut pour remplacer un organe défectueux ou enlevé. Des remplacements de vessie et de trachée ont
ainsi été réalisés avec succès chez l’homme.
Pour le remplacement de l’œsophage, l’ingénierie tissulaire pourrait être une alternative séduisante aux
techniques conventionnelles, permettant de reconstituer un neo-œsophage ayant les mêmes caractéris-
tiques que l’œsophage enlevé tout en préservant l’intégrité de l’estomac ou du colon qui sont actuellement
utilisés pour les reconstructions. Nous nous proposons d’analyser la possibilité d’effectuer un remplacement
d’un segment de 5 cm d’œsophage par cette approche chez 20 cochons.
Les cellules utilisées seront des cellules souches mésenchymateuses dont les capacités à donner naissance
à différents types cellulaires et ainsi régénérer des tissus endommagés sont particulièrement intéressantes
dans ce contexte. Une telle approche thérapeutique aurait un intérêt certain pour les enfants atteints d’atré-
sie, chez lesquels l’absence de développement d’un court segment de l’œsophage conduit à la réalisation
d’interventions complexes aux résultats fonctionnels souvent imparfaits, et parfois au remplacement de l’en-
semble de l’œsophage. Ce projet vise à obtenir un substitut de longueur adaptée à chaque enfant, mis en
place par une procédure chirurgicale simple, et à préserver les organes intra-abdominaux (estomac, colon).
Annexe : Détail des projets soutenus depuis 2007 82015 - Analyse des modifications trachéales induites par l’atrésie de
l’œsophage de type 3 sur un modèle animal fœtal de brebis
En juin 2015, l’AFAO a remis 15 000 euros au Professeur Arnaud Bonnard, afin de permettre à son équipe de
poursuivre sa recherche sur les modifications trachéales induite par l’atrésie de l’œsophage de type 3 chez
des fœtus de brebis.
Responsable du projet : Arnaud Bonnard
Composition de l’équipe de recherche
• Broch Aline
• Muller Cécile
• Parmentier Benoit
Résumé du projet :
L’atrésie de l’œsophage est une malformation dont le pronostic est en partie lié aux conséquences pulmo-
naires de la trachéomalacie dont l’origine n’est pas clairement identifiée. Un modèle anténatal d’atrésie de
type 3 chez le gros animal a été développé par notre équipe afin d’analyser leurs mécanismes, comprendre
l’origine de ces lésions respiratoires et ainsi pouvoir agir dès le diagnostic ante natal sur leur morbidité. Des
premiers résultats portant sur 57 brebis ont permis de valider ce modèle animal et d’obtenir de première
hypothèse sur le sens des fluides, l’histologie, la morphologie et le comportement biomécanique de la tra-
chée.
L’objectif principal de ce projet est de poursuivre l’analyse des modifications trachéales induites dans l’atré-
sie de l’œsophage de type 3 chez 100 fœtus de brebis et ainsi augmenter la cohorte de l’étude afin de
valider les résultats en étendant les recherches à l’analyse fonctionnelle et morphologique de la trachée.
L’étude porte sur 100 fœtus de brebis (76 créations d’atrésie de l’œsophage sur fœtus de brebis et 24 fœtus
de brebis non opérés contrôle). Sacrifice des fœtus de brebis à 120 jours de gestation pour analyse mor-
phologique, structurelle, immunohistochimique, moléculaire et mécanique du bloc oeso-trachéal.
Résultats attendus : Compréhension des mécanismes influant l’apparition de la trachéomalacie Perspectives
: L’objectif à terme est de trouver un traitement limitant l’apparition des anomalies trachéales
Annexe : Détail des projets soutenus depuis 2007 92016 - FEED-EASY : FEEding Disorders in children with Esophageal Atresia
StudY
En juin 2016, l’AFAO a remis la somme de 5 000 euros au docteur Marc Bellaiche et à son équipe, afin de
financer un projet « d’état des lieux » des difficultés alimentaire et troubles de l’oralité rencontrées chez les
enfants AO à l’âge d’un an.
Responsable du projet : Marc Bellaiche
Composition de l’équipe de recherche :
• Pham Aurélie • Bonnard Arnaud
• Dugelay Emmauel • Bellaiche Marc
• Leblanc Véronique • CRACMO
• Hugot Jean-Pierre
Résumé du projet :
L’objectif principal est de faire un état des lieux descriptifs des difficultés alimentaires chez les enfants
atteints d’atrésie de l’œsophage à l’âge de 1 an. Nous décrirons la sémiologie des difficultés alimentaires
rencontrées (troubles de l’oralité sensorielle, fausse routes, blocages alimentaires) et les conditions associées
(Reflux gastro-œsophagien, dysmotricité œsophagienne, œsophagite à éosinophiles, sténose de l’anasto-
mose ou congénitale, hétérotopie pancréatique, récurrence de fistule, syndrome poly malformatif, complica-
tions respiratoires et/ou ORL, parcours médical).
Les objectifs secondaires visent à déterminer les facteurs de risque et la prévalence des difficultés alimen-
taires. Les enfants nés entre le 1er Janvier 2014 et le 31 Décembre 2015 (âgés de maximum 2 ans lors du
recueil de données, pour limiter le biais de mémoire), inscrits dans le registre national CRACMO et pris en
charge initialement dans un des centres hospitalo-universitaires parisiens ou lillois acceptant de participer
à l’étude. Le recueil d’informations sera réalisé par consultation de la base de données du registre national
CRACMO et des dossiers médicaux.
Un entretien téléphonique directif avec un des parents déterminera les comportements alimentaires de
l’enfant à l’âge de 1 an. Pour identifier les facteurs de risque de survenue, les enfants seront classés en 2
groupes (Absence ou Présence de difficultés alimentaires) et une analyse multivariée par régression logis-
tique sera réalisée.
En mettant en exergue la présence de difficultés alimentaires chez les enfants atteints d’atrésie de l’œso-
phage et en identifiant leurs facteurs de risque de survenue, l’étude FEED-EASY permettra d’adapter la
prise en charge de ces enfants afin de limiter le risque de survenue de difficultés alimentaires. Notre étude,
limitée à 4 centres pour des raisons de faisabilité, pourra par la suite donner naissance à une étude multi-
centrique nationale.
Annexe : Détail des projets soutenus depuis 2007 102016 - Intérêt de l’ensemencement d’une matrice œsophagienne décellularisée
par des cellules souches mésenchymateuses autologues par l’ingénierie
tissulaire de l’œsophage dans un modèle porcin
En juin 2016, l’AFAO a remis 10 000 euros au Professeur Pierre Cattan, afin de permettre à son équipe de
poursuivre sa recherche sur l’ensemencement d’une matrice œsophagienne par des cellules souches/ingé-
nierie tissulaire.
Responsable du projet : Pierre Cattan
Composition de l’équipe de recherche :
• Caille Clémentine
• Arakelian Lousineh
• Domet Thomas
• Faivre Lionel
• Vanneaux Valérie
• Larghero Jérôme
Résumé du projet :
Le remplacement de l’œsophage est associé à un taux élevé de mortalité et de complications.
L’objectif est d’évaluer le succès du remplacement de l’œsophage par un substitut issu de l’ingénierie tis-
sulaire chez le porc. Le principe n’est pas de construire au laboratoire un organe finalisé, mais de mettre en
présence et d’implanter chez un sujet des éléments (cellules et matrices) jugés nécessaires à la reconstruc-
tion par le sujet lui-même d’un organe déficient.
Ces cellules utilisées sont des cellules souches mésenchymateuses qui ont des capacités de réparation tissu-
laire reconnue. Le substitut ainsi créé est utilisé pour remplacer 5 cm d’œsophage dans le thorax.
Les porcs seront répartis en 2 groupes de 10 : un groupe recevra un substitut avec les cellules souches et
l’autre un substitut sans cellule souche (groupe contrôle), un des buts de l’étude étant de savoir quel est le
rôle joué par les cellules souches dans le processus de régénération de l’œsophage à partir du substitut.
Les sujets seront sacrifiés séquentiellement pour analyser la zone où a été effectué le remplacement œso-
phagien.
Annexe : Détail des projets soutenus depuis 2007 112017 - Développement d’une matrice décellularisée pour l’ingénierie tissulaire
de l’œsophage
En juin 2017, l’AFAO a remis 10 000 euros au Professeur Pierre Cattan, afin de permettre à son équipe de
poursuivre sa recherche sur le développement d’une matrice œsophagienne par des cellules souches/ingé-
nierie tissulaire.
Responsable du projet : Pierre Cattan
Composition de l’équipe de recherche :
• Caille Clémentine
• Arakelian Lousineh
• Domet Thomas
• Faivre Lionel
• Vanneaux Valérie
• Larghero Jérôme
Résumé du projet :
Objectif : développer une matrice décellularisée pour le remplacement circonférentiel de l’œsophage.
Méthodologie : des œsophages de porcs seront prélevés stérilement et un segment de 10 cm sera décellu-
larisé dans un bioréacteur avec une solution de SDS 2% et EDTA 5mM suivi d’un traitement à la DNase. Les
qualités de la matrice (la stérilité, l’absence de cellules et du matériel génétique porcins, l’absence d’immu-
nogénicité, la structure générale, la préservation des glycosaminoglycanes, les propriétés biomécaniques,
ainsi que l’ensemencement des cellules sur la matrice décellularisée) seront évaluées.
Résultats attendus : validation d’une matrice décellularisée œsophagienne prête à être greffée in-vivo pro-
chainement.
Perspectives : greffer la matrice seule ou ensemencée avec des cellules souches mésenchymateuses dans un
modèle porcin lors d’un remplacement circonférentiel de l’œsophage de 5 cm. Evaluer le potentiel régéné-
ratif de la matrice in-vivo.
Annexe : Détail des projets soutenus depuis 2007 122018 - Recherche de cause(s) génétique(s) chez des patients présentant une
Atrésie de l’Œsophage syndromique au sein du Spectre Oculo-Auriculo-
Vertébral
En juin 2018, l’AFAO a remis 7 500 euros au Docteur Rooryck-Thambo Caroline pour son projet en géné-
tique.
Responsable du projet : Rooryck-Thambo Caroline
Composition de l’équipe de recherche
• Rooryck-Thambo Caroline
• Tinguaud-Sequeira Angela
• Trimouille Aurélien
• Gaston Laetitia
Résumé du projet
L’objectif de ce projet est d’identifier des causes génétiques à l’origine de la survenue d’une atrésie de
l’œsophage chez des patients présentant un syndrome OAVS, comprenant également d’autres malforma-
tions congénitales essentiellement crâniofaciales.
La recherche de mutations dans des gènes d’intérêt est possible grâce aux nouvelles technologies de
séquençage de l’ADN, dites NGS, permettant d’obtenir la séquence codante de tous les gènes du génome
humain. Cette technique permet de détecter un grand nombre de variations dans le génome, qui ne sont
pas forcément impliquées dans la maladie.
Ainsi, les variations « candidates » seront étudiées grâce à des expériences sur le poisson zèbre, permettant
d’identifier quelles sont celles réellement responsables d’une atrésie de l’œsophage.
Une fois la cause génétique d’une malformation congénitale connue, un conseil génétique peut être réalisé.
Celui-ci consiste à prédire le risque de récidive de la malformation pour les grossesses futures des parents,
ainsi que du reste de leur famille, offrant ainsi la possibilité de réaliser un diagnostic génétique prénatal.
De plus, l’identification de nouveaux gènes permettra une meilleure connaissance des mécanismes phy-
siopathologiques menant à la survenue d’atrésie de l’œsophage, étape importante pour le développement
d’outils thérapeutiques dans le futur.
Annexe : Détail des projets soutenus depuis 2007 132018 - Ingénierie tissulaire de l’œsophage : Validation d’un procédé de
décellularisation d’une matrice œsophagienne humaine pour un usage clinique
En juin 2018, l’AFAO a remis 7 500 euros au Professeur Pierre Cattan, afin de permettre à son équipe de
poursuivre sa recherche sur le développement d’une matrice œsophagienne par des cellules souches/ingé-
nierie tissulaire.
Responsable du projet : Pierre Cattan
Composition de l’équipe de recherche
• Cattan Pierre
• Levinson Guillaume • Faivre Lionel
• Poghosyan Tigran • Arakelian Louisneh
• Gaudez François • Vanneaux Valérie
• Domet Thomas • Larghero Jérôme
Objectif : développer une matrice décellularisée pour le remplacement circonférentiel de l’œsophage
Méthodologie : l’ingénierie tissulaire est pressentie comme une solution d’avenir pour le traitement de
l’atrésie de l’œsophage. Ce projet est la continuité du programme de recherche sur ce thème, soutenu par
l’AFAO depuis son initiation en 2007. Les avancées obtenues jusqu’à présent permettent d’entrevoir une
application clinique dans les 3 prochaines années.
L’objectif ici est de valider un procédé de fabrication d’une matrice œsophagienne humaine, procédé validé
chez le porc, en vue d’une application clinique. Cette matrice sera utilisée avec des cellules souches mésen-
chymateuse pour créer un substitut et réaliser un remplacement œsophagien.
Perspectives : le traitement chirurgical de l’atrésie de l’œsophage repose actuellement soit sur des tech-
niques de traction et d’allongements de l’œsophage pour réaliser une anastomose primaire, ce qui favorise
le reflux gastro-œsophagien et la survenue de sténose, soit sur le remplacement de l’œsophage par un
segment du tube digestif, le plus souvent le colon.
La création d’un substitut issu de l’ingénierie tissulaire permettrait de réaliser un remplacement œsophagien
adapté à la longueur du défaut de longueur à traiter, sans créer de traction et en respectant les organes
intra-abdominaux. Cette approche serait moins agressive et minimiserait le traumatisme chirurgical.
Annexe : Détail des projets soutenus depuis 2007 142019 - Etude de la dysrégulation du système nerveux autonome au cours du
dumping syndrome chez les enfants opérés à la naissance d’une atrésie de
l’œsophage. Application du holter glycémique
Le 29 juin 2019, L’AFAO a remis la somme de 15 000 euros au Dr Madeleine Aumar pour son projet d’étude
sur le dumping syndrome.
Responsable du projet d’étude : Dr Madeleine AUMAR, pédiatre
Composition de l’équipe de recherche :
• Frédéric GOTTRAND, pédiatre
• Katialine GROFF, attachée de recherche clinique
• Julien DE JONCKHEERE, ingénieur de recherche
• Damien HUGLO, médecin nucléaire
• Alain DUHAMEL, statisticien
• Véronique ROUSSEAU, pédiatre
• Arnaud BONNARD, chirurgien viscéral
• Julie LEMALE, gastropédiatre
• Thomas GELAS, chirurgien pédiatrique
Résumé du projet :
Le dumping syndrome (DS) est un trouble de la vidange gastrique à l’origine d’anomalies de la régulation
du sucre dans le sang (glycémie) après les repas : glycémie haute (hyperglycémie) juste après le repas et
glycémie basse (hypoglycémie) à partir d’une heure après le repas.
Il peut avoir des conséquences graves (malaise, convulsion) et est fréquent (29%) après une opération pour
une atrésie de l’œsophage.
L’objectif de cette étude est de comprendre à quoi il est dû pour mieux le traiter et éviter ses conséquences.
Pour cela, on enregistrera en continu pendant 24 heures la glycémie (holter glycémique), la fréquence car-
diaque et la vidange de l’estomac à l’âge de 3 mois chez des enfants opérés d’une atrésie de l’œsophage.
Intérêt pour la prise en charge de l’atrésie de l’œsophage : dépister systématiquement le DS par holter
glycémique et le traiter avant que les enfants ne présentent des conséquences du DS (troubles de l’oralité,
difficultés alimentaires, retard de croissance, malaises, crises convulsives). Introduire cette procédure dans le
programme national de diagnostic et de soins de l’atrésie de l’œsophage.
Annexe : Détail des projets soutenus depuis 2007 15Vous pouvez aussi lire
