RICKETTSIOSES ET BORRELIOSES TROPICALES - Professeur Philippe PAROLA Marseille France

RICKETTSIOSES
ET BORRELIOSES TROPICALES

   Professeur Philippe PAROLA
         Marseille France

   CAPACITE MEDECINE TROPICALE 2017 - 2018

QU’EST CE QU’UNE RICKETTSIOSE ?
Maladie bactérienne due à une bactéries de l’ordre
des Rickettsiales

 Initialement :

 Bactéries
 intracellulaires

 Gram négatif

 Colorées en rouge

 par la coloration de
 Gimenez

QU’EST CE QU’UNE RICKETTSIOSE ?
Outils moléculaires = changements
taxonomiques:

 •    Rickettsia : groupe boutonneux et groupe typhus

 •    Anaplasma, Ehrlichia, Cowdria, Neorickettsia et
      Wolbachia

 •     Orientia tsutsugamushi (typhus des broussailles)

 •    Exclues des Rickettsiales:
            Coxiella burnetii (fievre Q)
            Bartonella sp.

RICKETTSIOSES ET VECTEURS

Genre Rickettsia                               Tiques
                          Fièvres
Groupe boutonneux         boutonneuses

                                               puces

                    Typhus murin
Groupe typhus
                    Typhus épidémique               poux

                      Scrub typhus
Genre Orientia

                                         chiggers

LES RICKETTSIOSES
TRANSMISES PAR LES TIQUES

TIQUES DURES

                                                   Ixodes ricinus

                    female               male       nymph    larva
        1 cm

Parola et al. Clin Infect Dis. 2001; 32 (6): 897-928.

TIQUES DURES

                                                Rhipicephalus
                                                sanguineus

   Hard ticks
   =
   1 blood meal / stage
Parola et al. Clin Infect Dis. 2001; 32 (6): 897-928.

CYCLE
Ex: Ixodes ricinus

     Mammifères grands et moyens                                   (4-6 semaines)
     Petits mammifères
     Oiseaux
                                       (4-6 semaines)

                                                        Petits mammifères (rongeurs)
   Mâle      Femelle
                                                        Oiseaux

                                                               (4-6 semaines)
               (10-20 semaines)

                 Petits mammifères
                 Oiseaux

LA VIE DES TIQUES (1)

Facteurs environnementaux - Écosystème

   Température - Humidité - Photopériode -Végétation

Interrelations avec les êtres vivants

Chaque espèce:

• Biotope particulier = répartition géographique
  particulière
• Variation de l’activité saisonnière – Cycle de vie

    Conséquences Cliniques et Epidémiologiques
    sur les Maladies Transmises

Récepteurs – Phéromones (1)

                 Agrégation
                                   sexuelles
                      -
                attachement

                       A

rassemblement                 attaque

LA VIE DES TIQUES (2)
           Attente « en embuscade »

Ex: I. ricinus (A), D. marginatus

LA VIE DES TIQUES (3)

           « Attaque »

Ex: Amblyomma variegatum, A. hebraeum

LA VIE DES TIQUES (3)

Rhipicephalus
sanguineus

Tique brune du chien
Endophile
+/- Ambuscade

Récepteurs – Phéromones

SPECIFICITE D’HÔTES

Forte: R. sanguineus
                       Faible: A. hebraeum

PIQURE INDOLORE

Repas Sanguin (1)
       Phase lente et progressive: 2-4 j

           Phase rapide: 1-3 jours
1 cm

                       Succion
                          /
                 sécrétions salivaires

                    Régurgitations

Repas Sanguin (2)

SITE DE PIQURE VARIABLE
         SELON LES ESPECES (1)

Dermacentor

                                  Ixodes

 Amblyomma

SITE DE PIQURE VARIABLE
 SELON LES ESPECES (2)

R. conorii

             Situation en 1990 en
                    Europe
R. slovaca

R. conorii conorii
R. conorii israelensis
R. conorii caspia
R. conorii indica
R. sibirica mongolitimonae

R. aeschlimannii
R. slovaca
R. raoultii
R. massiliae
R. monacensis
R. hoogstraalii
R. helvetica
R. rhipicephali
Rickettsia sp. DmS1
« Candidatus R. barbariae »
Rickettsia sp. AvBat
« Candidatus R. kuligani»
« Candidatus R. siciliensis»
« Candidatus R. rioja »          Situation en 2015 en
« Candidatus R. vini »
Rickettsia sp. strain Davousti          Europe
« Candidatus R. kotlanii »                 Parola et al., Clin Microbiol Rev

R. conorii conorii

                     Afrique du Nord 1990

R. conorii conorii

R. conorii israelensis

R. aeschlimannii
R. massiliae
R. monacensis
R. helvetica
R. slovaca

R. raoultii
R. sibirica mongolitimonae
R. africae

Rickettsia sp .
R. hoogstraalii

                         Afrique du Nord 2015
                                   Parola et al., Clin Microbiol Rev

FIEVRE BOUTONNEUSE
 MEDITERRANEENNE

      Une des plus anciennes
      maladies infectieuses
      vectorisées décrites
     1909:
     Premiers cas en Tunisie (Conor and Brush)

     1925:
     L’escarre à Marseille (Boinet and Pieri)

     1930’s:
     • Le vecteur: Rhipicephalus sanguineus
     (Olmer – Durand & Conseil)
     • L’agent : R. conorii (Brumpt)

FBM   Blanc & Caminopetros, 1932

FIEVRE BOUTONNEUSE
                 MEDITERRANEENNE

Tique endophile: niches, maisons

Spécificité d’hôte: + + +

Peu d’affinité pour piquer l’homme

                      Activité saisonnière:
                      Adultes:
                      printemps –début été puis fin été –
                      début automne
                      Larves: Juillet + + +
                      Nymphes: tout l’été

FIEVRE BOUTONNEUSE MEDITERRANEENNE

Maladie urbaine 2/3 - rurale 1/3

Piqûre pas toujours remarquée

Contact homme tique fréquent
+ < 1% infectées

incidence basse
(48/100000 habitants dans le sud-est )

Maladie saisonnière estivale
(Août + + +)

Rhipicephalus sanguineus

Rickettsia conorii

50 N

                       R. conorii conorii
35 N
                       R. conorii israelensis
                       R. conorii caspia

                       R. conorii indica

QUELS RESERVOIRS ?

Les chiens “non immuns”?

Les tiques Rhipicephalus sanguineus ?

QUELS RESERVOIRS ?
Lapin ?

                               Spermophile ?

                                       Hérisson ?
                    Souris ?
  Cobaye?

ASPECTS CLINIQUES “CLASSIQUES”

Incubation 6 – 7 jours

Fièvre 100%

Escarre (unique ?) 72 %

Parfois conjonctivite

Eruption
maculopapuleuse 97%

ASPECT CLASSIQUE

Marseille Septembre

ASPECTS CLINIQUES “CLASSIQUES”

ASPECTS CLINIQUES “CLASSIQUES”

Septembre
Patiente 60 and Retour d Algérie

UNE MALADIE BENIGNE ?

Longtemps considérée comme
bénigne

Formes sévères 6 – 7%

Létalité: 2 - 5 %

UNE MALADIE BENIGNE ?

SDF 51 ans.

OH chronique.

Vit sur un chantier dans
une caravane.

Nombreuses chute lors
d’état d’ivresse.

Hospitalisé pour
confusion fébrile.
                              Scanner: RAS. PL: normale.
T: 39°C
                              Lymphopénie. Thrombopénie
Clinique: RAS
                              24h en UHCD

Rhipicephalus sanguineus

Escarre au niveau de l’épaule !

EVOLUTION

Mise sous DOXYCYCLYNE+ Ciproflixacine IV

DECEDE EN 24 H

Hémocultures: Positives à R. conorii

Autopsie: Rate positive en PCR à R. conorii

Tiques: 2 positives en PCR à R. conorii

NOUVEAUX ASPECTS CLINIQUES
                   Formes sevères

167 Cas - Oran 2006 -2007
      49% hospitalisés avec une forme sevère
      7% formes malignes avec défaillance multiviscérale
      Mortalité 3%, ( 55% des défaillance multiviscérale)

NOUVEAUX ASPECTS CLINIQUES
                       Ecarres multiples

Oran 2006-2007

FORME PEDIATRIQUES

NOUVEAUX ASPECTS CLINIQUES
   Rétinites et choriorétinites

NIMES 2007

Avril 2007

2 choriorétinites sévères

NIMES 2007

Attaque de tiques
++++

Rh. sanguineus

R. conorii (24/133;
18%)

R. massiliae
(13/133; 10%).

Avril 2007: le plus chaud depuis 1950

R. slovaca & TIBOLA - DEBONEL

R. slovaca & TIBOLA - DEBONEL

Dermacentor reticulatus

Dermacentor marginatus

TIBOLA - DEBONEL
         RICKETTSIA SLOVACA

                        Spring +++
                        Autumn +++

Imported cases in travelers
Recently reported

TIBOLA - DEBONEL
RICKETTSIA RAOULTII !

           Emerg Infect Dis 2009

Afrique Subsaharienne 1990

 R. conorii conorii

Afrique Subsaharienne 2015

  R. africae
  R. conorii conorii
  R. conorii caspia
  R. massiliae
  R. sibirica mongolitimonae
  R. aeschlimannii
  R. rhipicephali
  Rickettsia hoogstraalii
  Rickettsia sp. Strain Davousti
  « Candidatus R. liberiensis »
  Rickettsia sp. Strain Uilenbergi   Parola et al., Clin Microbiol Rev

Fièvre à tique Africaine
               R. africae

A. hebraeum

A. variegatum

Fièvre à tique Africaine (R. africae)

Epidémie parmie 39 soldats américains déployés au
Botswana 1992
Taux d attaque élevé: 23% (X 2 chez ceux qui dormait sur
le sol)
        36 (92%) Adénopathies
        34 (87%) au moins une escarre

African Tick Bite Fever (R. africae)
The Typical Tick Borne SFG rickettsioses in Travelers

                                 NEJM 2001; 344: 1504-10

La Fièvre à Tique Africaine:
                R. africae (1)
 Redécouverte il y a 15 ans en Afrique (1992)

                 R. africae                    R. conorii conorii
       50% & 50% vesiculaire           Fréquent & Maculopapulaire

Rash

   Jensenius et al., Lancet Infect Dis 2003, 3: 557-564

La Fièvre à Tique Africaine:
                R. africae (2)

                     FTA                                  FBM
                 R. africae                  R. conorii conorii
Escarre       75 % multiple                     En général unique

ADP            +++                                         -
Mortalité                       0%                 jusqu’à 5%

   Jensenius et al., Lancet Infect Dis 2003, 3: 557-564

Rash :87.5%
          100% vesicular
          50% associated with an
          enanthema

Eschar: single(5) or multiple (3)

Severe clinical manifestations
1 Lymphangitis and myocarditis
2 Suspected brain

Severe and long-lasting general
symptoms,
          75% fever
          87.5%chills
          50%asthenia
          50% anorexia
          12.5% weight loss

A 62-year-old Taiwanese woman presented with multiple eschars,
a papulovesicular rash, and fever 5 days after returning from South Africa

5 cases of ATBF
occurring in Swiss
travelers returning
from South Africa.

Coincidental
infections + multiple
inoculation eschars

2 with regional
lymphadenitis
1mild with local
lymphangitis.
no rash

a 62-year old French man

fever, chills, headache, neck and shoulder pain,
and fatigue.

A nodular lesion with a central dark crust on his
neck,

a second lesion on his left inguinal fold and a
vesicular eruption
on his arms and his trunk

1 month in southwest Ethiopia

Abquequen P et al.

Rickettsia africae (5)

                                          Marseille
                                          September
                                          2009

42 yo woman
Back from a
safari in Rep.
South Africa

Rickettsia africae (5)

Her daughter

A. hebraeum

  A. variegatum

Amblyomma vecteurs = Réservoirs
  • Attaques + forte affinité
  pour piquer les gens            Cas Groupés
                                  Escarres multiples
   • Fort taux d’infection

La Fièvre à Tique Africaine:
              R. africae (3)
Zone à risque: Bush - Safari - Troupes

Forte seroprevalence chez les africains natifs

MAIS

Pratiquement tous les cas publiés dans la
litérature (> 250) ont été documentés chez des
voyageurs européens ou américains

       2004: cas documentés par sérologie et
  biologie moléculaire chez des patients
  camerounais (7/118 Fièvre d’origine
  indéterminés)
    Ndip et al., Am J Trop Med Hyg 2004, 71: 363-6.

LA FIEVRE A TIQUE AFRICAINE
       DANS LES ANTILES !

Parola et al., Bull Soc Path Ex 2004, 97: 193-88

AUTRES RICKETTSIOSES AFRICAINES:
        R. aeschlimannii (1)
1997: une nouvelle rickettsies
dans Hyalomma m. marginatum

1998- 2001:
detectée et/ou isolatée
de H. m. rufipes en Afrique
de H. m. marginatum en Europe du Sud

2002:
• Premier cas humain chez un patient au
retour du Maroc
• 2e cas chez un chasseur en Afrique du sud

       Raoult et al. Emerg Infect Dis 2002, 8: 748-749
       Pretorius et al. Emerg Infect Dis 2002, 8: 874

AUTRES RICKETTSIOSES AFRICAINES:
         R. aeschlimannii (2)
    Zone à Risque ?

               Tiques = vecteurs et Réservoirs

                                          H. m. marginatum      H. m. rufipes

           D’autres tiques impliquées

Matsumoto et al. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2004, 23: 732-4.

AUTRES RICKETTSIOSES AFRICAINES:
      R. sibirica mongolitimonae (1)
1996:
1er cas
in Marseille
Vecteur(s)???
                                      1993:
                                      Détection dans H. asiaticum
                                      en Mongolie
2001:
Détection dans H. truncatum
au Niger
                                             2004:
                                             First case in
                                             Sub-Saharan Africa

       Pretorius & Birtles. Emerg Infect Dis 2004, 10: 125-6

R. sibirica mongolitimonae (2)

   Based on evaluation of a total of 9 cases, specific characteristics
   include the occasional findings, alone or in combination, of:

   • multiple eschars

   • draining lymph nodes

   • a lymphangitis
     from the inoculation
     eschar
     to the draining node

     Lymphangitis-associated rickettsiosis” (LAR)
Fournier et al., Clin Infect Dis 2005, 40: 1435-44

R. sibirica mongolitimonae

24 cases have been reported in Europe (France, Spain, Portugal and
Greece) and 3 have been imported from Africa (Egypt, Algeria and
South Africa)

Tick-Borne Rickettsioses & Travel
                   R. sibirica mongolitimonae

15 published patients: 12 from Europe (France, Portugal, Greece, and
Spain) and 3 from Africa (Algeria, South Africa, and this present patient
who returned from Egypt).

R. sibirica mongolitimonae

Vectors include ticks in the genus Hyalomma

and also Rhipicephalus pusillus,

a tick found on the European wild rabbit,
which can also be found on wild carnivorous
animals, dogs, and domestic cats
and may bite people

R. sibirica mongolitimonae

A 16-year-old boy with fever + eschars
“the black spots on his lower eyelid were most likely related to bites from ticks” that he got
while fishing in the south of France near Marseille

Spring

(q) PCR that was performed on two eschar swabs came back positive by 24 hours for
Rickettsia spp.

specific qPCR tests were positive for Rickettsia sibirica mongolitimonae
                                                       Solary J, et al Emerg Infect Dis 2014

Amérique du Nord 2015

                   R. rickettsii
                   R. parkeri
                   R. massiliae
                   “Rickettsia philipii” (364D)
                   “Candidatus R. amblyommii”
                   “Candidatus R. andeanae”
                   R. bellii
                   R. canadensis
                   “Candidatus R. cooleyi”
                   R. montanensis
                   R. peacockii
                   R. rhipicephali

               Parola et al., Clin Microbiol Rev

Amérique centrale 2015

              R. rickettsii
              R. africae
              R. bellii
              “Candidatus R. amblyommii”

                   Parola et al., Clin Microbiol Rev

Amérique du Sud 2015

             R. rickettsii
              R. parkeri
              R. massiliae
             Rickettsia strain Atlantic rainforest
             (or strain Bahia)

             R. rhipicephali
             R. bellii
             R. monteiroi
             “Candidatus R. amblyommii”

             “Candidatus R. andeanae    ”

                   Parola et al., Clin Microbiol Rev